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Colchicine is a narrow therapeutic margin drug that does not have the adverse effects of corticosteroids and immunosuppressants. Its use in non-severe ocular inflammatory disease excluding Behcet's disease has not been studied.We included patients seen in the internal medicine department of Dijon University Hospital consecutively between September 2020 and September 2021 if they had received colchicine during their pathology. Patients with suspected Behçet's disease were excluded. Treatment efficacy was studied in patients with at least one year of disease progression who had received more than one year of colchicine. Successful treatment was defined as a 50 % reduction in the number of annual relapses on colchicine.Sixteen patients were included (9 women and 7 men). They had recurrent anterior uveitis (n=10), recurrent scleritis (n=5) and intermediate uveitis. Opthalmological involvement was neither severe nor complicated. All patients combined, the annual relapse ratio (ARR) decreased from 1.8 (0.8-3.5) to 0.3 (0-1.6), (P=0.06). Colchicine was considered effective in three of 10 analyzable patients. In only one patient, treatment was stopped for adverse effects after six weeks.In view of the interesting benefit-risk ratio of colchicine, it seems appropriate to focus on this molecule in non-granulomatous anterior uveitis and non-severe recurrent scleritis.

No simple or standardized assay is available to quantify interferon-α (IFNα) in routine clinical practice. Single-molecule array (Simoa) digital enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) technology enables direct IFNα quantification at attomolar (femtogram per milliliter [fg/ml]) concentrations. This study was undertaken to assess IFNα digital ELISA diagnostic performances to monitor systemic lupus erythematosus (SLE) activity.IFNα concentrations in serum samples from 150 consecutive SLE patients in a cross-sectional study were determined with digital ELISA and a functional biologic activity assay (bioassay). According to their Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment version of the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) flare composite scores, patients were divided into groups with inactive SLE (SLEDAI score of4 or clinical SLEDAI score of 0) or active SLE (SLEDAI score of ≥4 or clinical SLEDAI score of0), and into groups with no flare or mild/moderate flare or severe flare.Based on serum samples from healthy blood donors, the abnormal serum IFNα level threshold value was 136 fg/ml. Next, using receiver operating characteristic curves for an SLE patient series that was widely heterogeneous in terms of disease activity and organ involvement, the threshold IFNα value associated with active disease was determined to be 266 fg/ml. The digital ELISA-assessed serum IFNα level was a better biomarker of disease activity than the Farr assay because its specificity, likelihood ratio for positive results, and positive predictive value better discerned active SLE or flare from inactive disease. The digital ELISA was more sensitive than the bioassay for detecting low-abnormal serum IFNα concentrations and identifying patients with low disease activity.Direct serum IFNα determination with a highly sensitive assay might improve monitoring of clinical SLE activity and selection of the best candidates for anti-IFNα treatment.

Introduction L’implication de l’IFN-alpha (IFNα) dans le lupus systemique (LS) est bien demontree. Celles de l’IFN-beta (IFNβ), -gamma (IFNγ) et -lambda (λ) restent a caracteriser. L’objectif de cette etude etait d’evaluer l’expression de ces differents IFNs dans le LS en utilisant une technique ultrasensible de dosage. Patients et methodes Les serums de 408 patients atteints d’un LS et de 104 donneurs sains apparies par le sexe et l’âge, ont ete analyses pour le dosage des IFNα, β, γ et λ2 par la technologie ultrasensible Simoa (Single-molecule array). Les donnees cliniques, les mesures des anticorps anti-ADN double brin (ADNdb) par test de Farr, la recherche des anticorps anti-antigenes nucleaires solubles et l’analyse de la fraction C3 du complement ont ete recueillies de maniere prospective. Un LS actif etait defini par la presence d’un signe clinique d’activite du LS. Resultats 136 malades lupiques avaient un LS actif au moment du dosage des IFNs seriques. Les concentrations en IFNα, β et γ etaient significativement plus elevees chez les patients actifs (concentrations medianes en pg/mL [25e–75e percentile] respectivement a 0,94 pg/mL [0,07–3], 0 [0-0] et 1,1 [0,5–3,5]) que chez les donneurs sains (respectivement 0,0028 pg/mL [0–0,013], p Conclusion Les IFNα, β et γ etaient tous augmentes dans le serum des patients lupiques actifs. L’IFNα semble jouer le role principal, le mieux correle a l’activite globale de la maladie. L’atteinte cutaneomuqueuse etait statistiquement associee a l’augmentation des IFNα et β et l’atteinte articulaire a celle de l’IFNγ. L’IFNλ2 serique n’etait pas augmente dans le LS. Ces nouvelles donnees permettront de mieux cibler les traitements anti-IFN dans le LS.

Introduction L’uveite est une maladie frequente dont le controle est indispensable pour diminuer la morbidite oculaire, les effets indesirables d’une corticotherapie prolongee et ameliorer la qualite de vie des patients. Identifier des facteurs associes a une perte visuelle et a l’apparition de complications ophtalmologiques a un an pourrait permettre d’adjoindre un traitement immunosuppresseur ou biologique a la corticotherapie des le diagnostic d’uveite idiopathique. Patients et methodes Etude retrospective au sein du CHU de Dijon. Tous les patients de plus de 18 ans ayant une premiere poussee d’uveite idiopathique entre 2014 et 2018 et ayant eu au moins un contact au sein du service de medecine interne ont ete inclus. Les patients devaient avoir eu une consultation ophtalmologique au CHU lors de la premiere poussee et a un an. Le caractere idiopathique de l’uveite etait defini par l’absence de diagnostic etiologique formel retenu par les medecins ophtalmologistes et internistes lors du diagnostic ou au cours du suivi du patient. Le critere de jugement principal etait l’echec du traitement, defini par la proportion de patients presentant une acuite visuelle (AV) ≤ 4/10 a un an. Les criteres de jugement secondaires etaient la proportion de patient a un an presentant au moins une complication ophtalmologique ou ayant une perte visuelle severe (AV Resultats Trois cent quatre-vingt-six dossiers ont ete analyses parmis lesquels 202 avaient une uveite dont le diagnostic etait etiquete et 64 n’avaient pas eu de consultation ophtalmologique a un an au CHU. Au total, 65 patients ont ete inclus. L’âge median etait de 48(35,0–66,0) ans. Il y avait 12(18,5 %) uveites anterieures, 1(1,5 %) uveite anterieure et intermediaire, 15(23,1 %) uveites intermediaires, 19(29,2 %) uveites posterieures et 18(27,7 %) panuveites. Le suivi median etait de 27,7(17,5–44,3) mois. Quatorze (21,5 %) patients presentaient une AV ≤ 0,4 a un an. Neuf (13,8 %) avaient une AV Conclusion Ces facteurs pourraient etre utilises pour guider d’eventuels essais cliniques ulterieurs afin de determiner s’il existe un interet a intensifier le traitement des le diagnostic d’uveite idiopathique s’il existe une AV basse et une vascularite retinienne, a fortiori si le patient a plus de 50 ans et s’il presente une atteinte intermediaire.

We thank Dr. Melki and colleagues for their interest in our work on IFNα assessment in SLE. In their correspondence, they show that IFNα protein measurement by digital ELISA is also correlated with disease activity in other IFN-dependent autoimmune diseases, and in this case, juvenile IIMs. Since IFNs (especially IFNα) are involved in the pathogenesis of several autoimmune diseases such as SLE, myositis, Sjogren's syndrome, and systemic sclerosis (1), monitoring their presence in the circulation of patients might help physicians to better evaluate disease activity and/or predict future flares. However, until recently, clinicians lacked a robust and standardized method for the measurement of IFNs in serum because IFN concentrations are usually very low and often not detectable with the use of classic immunoassays. Tools for indirect measurement of IFNα activity through an IFN gene expression score have a very low availability. These scores are not only notoriously difficult to standardize but are also less sensitive to change than direct measurement of IFNα. The advent of the ultrasensitive Simoa digital ELISA technology now makes it possible to reliably measure very low concentrations of IFNα (2). The studies by Melki et al and ourselves show that direct measurement of IFNα might improve monitoring of clinical activity in myositis and SLE, respectively. Of note, the area under the ROC curve value of 0.81 for IFNαconcentration as a discriminator between active versus inactive juvenile IIM determined by Melki and colleagues is similar to the value of 0.83 that we had previously reported in SLE. In Melki and colleagues' study, the optimal cutoff threshold of IFNαconcentration permitting the ability to distinguish active from inactive juvenile IIM was 42 fg/ml

Background: Remission and relapses prevention are the main objectives of the treatment of Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Interferon alpha (IFNα) is a key cytokine in SLE, but its usefulness for the definition of remission and for the prediction of flare has not been validated in clinical practice. Objectives: To study the association between serum IFNα level, remission and risk of relapse. Methods: 502 SLE patients were assessed for serum IFNα level using a biological functional assay(1). Remission was defined by the absence of clinical manifestation of lupus activity (clinical SELENA-SLEDAI = 0) and a prednisone intake ≤ 5 mg/day(2). Patients in remission were subsequently followed for one year. The SELENA-SLEDAI Flare Index was used to identify SLE flare. Uni- and multivariable analyses were performed to define disease parameters associated with serum IFNα positivity in patients in remission at baseline. Survival curve analysis, log-rank tests and Hazard Ratios (HR) were calculated to evaluate the risk of flare depending on IFNα, dsDNA Abs and C3 levels at baseline. Results: 345 samples were obtained from patients in remission. 28.6% of the patients in clinical remission on treatment (requiring clinical SELENA-SLEDAI = 0, positive anti-dsDNA antibodies and/or C3 decrease and prednisone intake 1 – 5 mg/day) had an abnormal serum IFNα level, compared to 6.5% of the patients in complete remission on treatment (requiring clinical SELENA-SLEDAI = 0, no anti-dsDNA antibodies nor C3 decrease and prednisone intake 1 – 5 mg/day). In patients in remission, high serum IFNα levels at baseline were associated in multivariable analysis with the positivity of anti-dsDNA Abs (HR 3.4 [95%CI 1.6-7.2], p=0.0001) and anti-RNP Abs (HR 3.2 [95%CI 1.5-6.8], p=0.0002). In patients in remission, high serum IFNα level at baseline was a significant and independent risk factor of lupus flare (HR=4.8 [95%CI 2.3-9.7], p Conclusion: A large number of SLE patients in remission display abnormal levels of serum IFNα. Abnormal levels of serum IFNα in patients in remission were significantly associated with positive anti-dsDNA and anti-RNP Abs and were an independent predictive biomarker of lupus flare in the following year. Adding serum IFNα to the routine laboratory assessments perform in patient in remission could help clinicians to identify a subgroup of SLE patient clinically in remission but serologically active and at higher risk of relapse. References: [1] Mathian A, et al. Monitoring disease activity in systemic lupus erythematosus with single-molecule array digital ELISA quantification of serum interferon-α. Arthritis Rheumatol Hoboken NJ.2018Dec3; [2] Vollenhoven R, et al. A framework for remission in SLE: consensus findings from a large international task force on definitions of remission in SLE (DORIS). Ann Rheum Dis. 2017Mar1;76(3):554–61. Disclosure of Interests: None declared

Background Dysthyroid myopathy (DM) refers to Graves’ ophthalmopathy (GO) in 90% of the cases but can also be observed with hypothyroidism, and is responsible for orbital fat and muscles inflammation. In those patients with euthyroidism and no thyroid receptor antibody, a strong argument for DM can be the aspect of the extra ocular muscles. In myositis of other causes, muscle insertions are increased in size. In DM, the insertions are respected and not increased in volume in magnetic resonance imaging. This was the case of our eight patients. Objectives To describe the efficacy of Tocilizumab (TCZ) in RDM in 8 patients Methods We conducted a monocenter study of 8 patients with RDM refractory to conventional treatment scheme All patients have been treated following the EUGOGO (European Group on Graves’ Orbitopathy) scheme, which consists in weekly infusions of 500 mg prednisolone (4 to 6) followed by weekly infusions of 250 g (4 to 6). One patient had received before oral prednisolone, which is known to be less effective and no other immunosuppressive therapy. The aim was to reduce the clinical activity score (CAS) of the disease to a score of 1 (score composed of 7 items) Results We studied 8 female patients (16 eyes); mean age at diagnosis 64,37±9,37 years. All patients had normal thyroid function at diagnosis.Three patients had a previous history of hashimoto’s thyroiditis and the other 5 had no immunological abnormalities. The duration of orbitopathy between first supposed manifestations and therapy onset was 5,7 months +/- 2,3. TCZ was introduced at the end of the steroid pulses, or before, during steroid therapy, in 2 patients who did not improve at all their ocular status after 3 steroid infusions. TCZ was used intravenously as a monotherapy, at the classical dosage of 8 mg/kg per infusion, with no other immunosuppressives. According to the classification of severity of the EUGOGO group using the CAS 1, before TCZ, 1 had severe (n=2 eyes) or moderate (n= 14 eyes) disease. Moreover, patients presented exophthalmos (n=16 eyes), strabismus (n=16 eyes), muscle inflammation and volume increase at MRI and severe optic neuropathy (n=1). After a mean of 4 pulses (extremes 1 to 7), all patients experienced improvement with TCZ withdrawal in all due to complete remission in 3 and regression in ocular inflammation in 5. Unfortunately, one patient relapsed two months after the 6th TCZ infusion, despite of initial complete remission and was treated with 4 weekly infusions of rituximab at 375 mg/m 2 with a very good response three months later. Only one patient experienced a severe anal abcess after the first TCZ infusion leading to treatment interruption, but with a good improvement of DM. Improvement of ocular parameters with TCZ therapy. Data are expressed as mean±SD or median [IQR]. (VA : visual acuity; IOP : intra ocular pressure; CAS : clinical activity score) Before tocilizumab after tocilizumab VA 0,7 (0,3-1) 0,9 (0,7-1) IOP 26,5 +/-7,7 21,1+/-13 CAS 4,25 +/- 1,28 1 Conclusion TCZ seems to be effective in RDM, as previously reported. In case of ineffectiveness or relapse, rituximab may be effective as well. This questions us about a new treatment scheme, which patients could benefit from biotherapies alone for a better and quicker efficiency? References [1] - Dolman PJ. Grading Severity and Activity in Thyroid Eye Disease. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2018;34(4S Suppl 1):S34-S40 Disclosure of Interests Philip Bielefeld Consultant for: ABBVIE, Speakers bureau: ABBVIE, Florian Baudin: None declared, Julie Blanc: None declared, Alain Bron: None declared, Suzanne Mouries-Martin: None declared, Romain Bouvet: None declared, Herve Devilliers: None declared

ObjectivesMaintenance of remission has become central in the management of systemic lupus erythematosus (SLE). The importance of interferon-alpha (IFN-α) in the pathogenesis of SLE notwithstanding, its expression in remission has been poorly studied as yet. To study its expression in remission and its prognostic value in the prediction of a disease relapse, serum IFN-α levels were determined using an ultrasensitive single-molecule array digital immunoassay which enables the measurement of cytokines at physiological concentrations.MethodsA total of 254 SLE patients in remission, according to the Definition of Remission in SLE classification, were included in the study. Serum IFN-α concentrations were determined at baseline and patients were followed up for 1 year. Lupus flares were defined according to the Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus: National Assessment version of the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index Flare Index, whereas the Kaplan-Meier analysis and Cox regression analysis were used to estimate the time to relapse and to identify baseline factors associated with time to relapse, respectively.ResultsOf all patients in remission, 26% displayed abnormally high IFN-α serum levels that were associated with the presence of antibodies specific for ribonucleoprotein (RNP), double stranded (ds)DNA and Ro/SSA60, as well as young age. Importantly, elevated-baseline IFN-α serum levels and remission duration were associated in an independent fashion, with shorter time to relapse, while low serum levels of complement component 3 and anti-dsDNA Abs were not.ConclusionDirect serum IFN-α assessment with highly sensitive digital immunoassay permits clinicians to identify a subgroup of SLE patients, clinically in remission, but at higher risk of relapse.

Background To date, anti-dsDNA–Ab titration, better achieved with the Farr test, has been used to monitor global disease activity in systemic lupus erythematosus (SLE). Indeed, anti-DNA–Ab-positivity is associated with overall SLE activity. However, the sensitivity and specificity of that association are relatively low. The close association between Interferon alpha (IFNα) expression and SLE activity suggests that monitoring this cytokine might help physicians better evaluate disease activity. Unfortunately, no reliable simple or standardised assays to quantify IFNα are available in routine clinical practice. The new single-molecule array (Simoa) assay, also called digital ELISA, enables direct IFNα quantification at attomolar (i.e. fg/mL or 10–15 moles/mL) concentrations corresponding to 5,000-fold–increased sensitivity over commercial ELISAs. Objectives We hypothesised that serum-IFNα levels determined with this new standardised assay would be a better biomarker of SLE activity than the Farr test, still considered the “gold standard” for this purpose. The primary objective of this study was to characterise the relationship between digital ELISA-determined serum-IFNα concentrations and clinically assessed SLE activity. We also compared that assay to a functional, sensitive biological assay (bioassay), based on IFNα antiviral properties, used routinely in our institution for 30 years. Methods IFNα concentrations in serum samples from 150 consecutive SLE patients and 68 healthy donnors in a cross-sectional study were determined with the digital ELISA and the bioassay. For SLE patients, clinical characteristics, Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI), therapeutic regimen, Farr assay, C3 levels and other usual biological parameters were recorded on the day of the blood draw. Results Based on healthy blood donors, the abnormal serum-IFNα level threshold value was 136 fg/mL. Next, using receiver operating characteristics curves for an SLE-patient series, widely heterogeneous for disease activity and organ involvement, the threshold IFNα value associated with active disease was 266 fg/mL. The digital ELISA-assessed serum-IFNα level was a better biomarker of disease activity than the Farr test: its specificity, positive likelihood ratio and positive-predictive value better discerned active SLE and a flare. The digital ELISA was more sensitive than the bioassay to detect low-abnormal serum-IFNα concentrations and patients with low disease activity. In multivariate analyses, abnormal digital ELISA-determined IFNα concentrations were significantly associated with SLE-specific fever, active mucocutaneous lupus, active lupus nephritis and anti-Sm Abs but no other anti-ribonucleoprotein Abs (i.e., anti-Ro/SSA 52, anti-Ro/SSA 60, anti-La/SSB and anti-RNP). Conclusions Direct serum-IFNα determination with a highly sensitive assay might improve monitoring of clinical SLE activity and selection of the best candidates for anti-IFNα treatment. Disclosure of Interest None declared

Introduction La panphotocoagulation laser est utilisee en ophtalmologie pour traiter les lesions retiniennes vasculaires qui ne repondent pas au traitement anti-inflammatoire et immunosuppresseur. Nous rapportons les observations de trois patients dont le syndrome de Behcet oculaire s’aggrave apres cette procedure alors que leur maladie etait calme. Patients et methodes Trois patients atteints de syndrome de Behcet oculaire grave, repondant aux criteres internationaux, ont subi une panphotocoagulation retinienne. Resultats Le patient 1 etait une femme de 54 ans presentant une uveite de Behcet stable traitee par methotrexate seul depuis 2 ans apres inefficacite de la colchicine. Elle a subi une photocoagulation laser en raison de zones de sequelles retiniennes a type de neovascularisation. Un episode grave d’uveite anterieure avec hypopion se produisit, necessitant de la prednisone par voie orale a forte dose pendant 3 mois, et une augmentation des doses de methotrexate. Le patient 2 etait un homme de 63 ans qui avait subi une operation de la cataracte deux ans auparavant, malgre une uveite de Behcet active sous prednisone et methotrexate. Un an de traitement par infliximab avait ete ensuite necessaire pour obtenir une maladie stable. Un an plus tard, le patient presentait une neovascularisation retinienne sous methotrexate necessitant une panphotocoagulation. Suite a cette procedure, l’uveite du patient a rechute et de l’infliximab associe a de l’azathioprine et de la prednisone a 1 mg/kg/j ont ete necessaires pour obtenir a nouveau une maladie stable. Le patient 3 etait un homme de 48 ans souffrant de pansclerite et d’uveite. Un an plus tard, le diagnostic a ete pose lorsqu’il a presente une aphtose bipolaire. Incidemment, il avait une arthrite touchant les grosses articulations. Une association prednisone, methotrexate et infliximab etaient necessaires pour obtenir une remission de la sclerite et de l’uveite. Malheureusement, la maladie etant calme, une procedure de panphotocoagulation a ete decidee pour les anevrismes retiniens sequellaires. L’uveite recidivait et un switch du remicade pour du tocilizumab fut necessaire. Discussion L’agression chirurgicale de l’œil est connue pour induire potentiellement des rechutes d’uveite chez des patients predisposes. Une rechute d’uveite apres une operation de la cataracte est bien connue et decrite. Dans cette serie de Zhang et al. [1] de quatre-vingts patients atteints d’uveite, l’inflammation recidivait en postoperatoire chez 34 sur 74 yeux evaluables et le resultat visuel etait moins bon chez les 10 patients atteints de syndrome de Behcet que chez les autres uveites inflammatoires. De la meme facon, la survenue d’une uveite apres photocoagulation au laser, procedure moins agressive que la chirurgie de la cataracte, a deja ete decrite auparavant de facon tres ponctuelle. Il n’y avait pas de patients atteints de syndrome de Behcet, mais 3 cas de diabete dont un avait une uveite preexistante [2] . Un autre cas a ete rapporte chez un patient qui avait subi une retinopexie au laser sans autre maladie oculaire [3] . La photocoagulation peut provoquer des dommages structurels retiniens et choroidiens. Ainsi, la barriere hemato-retinienne ou hemato-acqueuse peut etre endommagee et produire des cytokines pro-inflammatoires et donc induire une rechute d’uveite, appelee hypopion induit par le laser. Le mecanisme implique pourrait correspondre a un « test de pathergie oculaire » chez les patients atteints de syndrome de Behcet. Conclusion Les patients atteints d’uveite de Behcet doivent etre surveilles avec soin et les traitements de ceux qui ont de longs antecedents inflammatoires doivent sans doute etre intensifies au moment de la procedure de panphotocoagulation retinienne.

Introduction L’obtention d’une remission et la prevention des rechutes font partie des objectifs principaux de la prise en charge du Lupus Systemique (LS). Des travaux recents ont montre que le dosage d’interferon alpha (IFNα) etait bon facteur predictif de rechute, mais le dosage de cette cytokine est difficile en pratique clinique. L’ELISA digital (Simoa = Single Molecule Array) est une technologie innovante standardisable et automatisable qui permet la quantification d’IFNa a des concentrations de l’ordre du femtogramme par millilitre, soit 5000 fois plus sensible que les tests ELISA standards. L’objectif de ce travail etait d’etudier l’association entre la remission, les taux seriques d’IFNα dose par Simoa et le risque de rechute du LS. Patients et methodes Nous avons etudie une cohorte de 327 patients atteints d’un LS. La remission a ete definie comme l’absence de signe clinique de lupus (SLEDAI clinique = 0) et un traitement par prednisone ≤ 5 mg par jour. Tous les patients ont eu au moins un dosage d’IFNα serique par Simoa effectue au cours de la surveillance ou lors d’une poussee de la maladie. Les parametres habituels de suivi du LS ont ete evalues : hemogramme, creatininemie, proteinurie, anticorps (Ac) anti-ADN natif (ADNn) par test de Farr, Ac anti-ENA et fraction C3 du complement. Les patients en remission ont ete suivis pendant un an a compter du jour du prelevement. La definition des poussees selon le SELENA-SLEDAI flare instrument a ete utilisee pour identifier une rechute de LS. Des analyses uni et multivariees ont ete realisees pour identifier les facteurs associes a la positivite de l’IFNα serique chez les patients en remission, ainsi que des courbes de Kaplan–Meier pour evaluer le risque de survenue d’une poussee selon le statut des differents biomarqueurs preleves en phase de remission. Grâce a un groupe de donneurs sains, nous avons defini le seuil de normalite du taux serique d’IFNa a 0,136 pg/mL. Resultats Un total de 437 echantillons de serum a ete analyse. 262 (60 %) echantillons provenaient de patients en remission. 66 (20,2 %) patients en remission avaient un taux serique d’IFNα augmente. Chez ces patients, un taux d’IFNα augmente etait associe en analyse multivariee a la presence d’Ac anti-ADNn (OR 2,5 [IC95 % 1,2-5,0], p = 0,01), d’Ac anti-RNP (OR 5,0 [IC95 % 2,3–11,1], p Conclusion Ce travail montre que l’utilisation du dosage de l’IFNa par la technique ultrasensible du Simoa permet d’identifier des patients lupiques qui en remission gardent un taux serique d’IFNα anormalement eleve et sont a risque accru de poussee dans l’annee. Le dosage d’IFNα serique par le Simoa pourrait etre ajoute aux tests usuels chez les patients cliniquement inactifs pour aider a identifier un sous-groupe de patients particulierement a risque de rechute. En association avec le taux de C3, le taux d’IFNα pourrait aider les medecins a definir le rythme de suivi des patients lupiques.

Introduction Le lupus systemique (LS) est une maladie auto-immune chronique touchant divers organes. L’obtention d’une remission et la prevention des rechutes font partie des objectifs principaux du traitement de cette maladie. A ce jour, les cliniciens ne disposent d’aucun marqueur biologique fiable pour predire d poussee de LS. L’interferon alpha (IFNα) est une cytokine cle du LS, mais son dosage n’est pas valide en pratique clinique. L’objectif de ce travail etait d’etudier l’association entre la remission, les taux seriques d’IFNα et le risque de rechute du LS. Patients et methodes Nous avons etudie une cohorte de 502 patients atteints d’un LS. La remission a ete definie comme l’absence de signe clinique de lupus et un traitement par corticosteroide n’excedant pas 5 mg d’equivalent prednisone par jour. Tous les patients ont eu au moins un dosage d’IFNα serique par test biologique fonctionnel effectue en routine au cours de la surveillance ou lors d’une poussee de la maladie. Les parametres habituels de suivi du LS ont ete evalues : hemogramme, creatininemie, proteinurie, anticorps (Ac) anti-ADN natif (ADNn) par test de Farr, Ac anti-ENA et fraction C3 du complement. Les patients en remission ont ete suivis pendant un an a compter du jour du prelevement. Ldes poussees SELENA-SLEDAI a ete utilisee pour identifier une rechute de LS. Des analyses uni et multivariees ont ete realisees pour les facteurs associes a la positivite de l’IFNα serique chez les patients en remission, ainsi que des courbes de Kaplan-Meier pour evaluer le risque de survenue d’une poussee selon le statut des differents bio marqueurs preleves en phase de remission. Resultats Un total de 696 echantillons de serum a ete analyse. Trois cent quarante-cinq (49,6 %) echantillons provenaient de patients en remission. Cinquante (14 %) patients en remission avaient un taux serique d’IFNα augmente. Un taux d’IFNα augmente etait associe en analyse multivariee a la presence d’Ac anti-ADNn (HR 3,4 [IC95 % 1,6–7,2], p = 0,0001) et d’Ac anti-RNP (HR 3,18 [IC95 % 1,5–6,8], p = 0,0002). Chez les patients en remission, un taux d’IFNα augmente etait un facteur de risque significatif de poussee dans l’annee (HR = 4,8 [IC95 % 2,3–9,7], p Conclusion Ce travail confirme que certains patients lupiques en remission gardent un taux serique d’IFNα anormalement eleve. Ce taux anormal et la baisse du C3 sont predictifs de poussee lupique dans l’annee a venir. Le dosage d’IFNα serique pourrait etre ajoute aux tests usuels chez les patients cliniquement inactifs et pourrait aider a identifier un sous-groupe de patients particulierement a risque de rechute. En association avec le taux de C3, le taux d’IFNα pourrait aider les medecins a definir le rythme de suivi des patients lupiques. D’autres travaux doivent etre realises pour confirmer ces donnees.

Introduction La vasculopathie livedoide (VL) est une occlusion non inflammatoire des vaisseaux du derme avec ischemie a l’origine de macules ou papules erythemateuses evoluant vers l’apparition d’ulcerations cutanees hyperalgiques. Ces ulceres sont localises principalement au niveau des jambes et des pieds et leur cicatrisation laisse un aspect d’atrophie blanche. Les lesions anatomopathologiques retrouvees sont des thromboses intra-luminales avec degenerescence hyaline et proliferation endotheliale en l’absence d’infiltrat inflammatoire. L’ethiopathogenie exacte n’est pas connue mais la VL est souvent associee aux thrombophilies, maladies auto-immunes, drepanocytoses, hemopathies, cancers solides ou cryoglobulinemies. Les anticoagulants en association aux antiagregants plaquettaire ont montre une efficacite dans cette pathologie [1] , [2] . Nous rapportons le cas de la survenue d’une ulceration plantaire sur VL dans un contexte de sclerodermie. Observation Une patiente a ete diagnostiquee en 1989, a l’âge de 30 ans, d’une sclerodermie systemique avec des manifestations de Raynaud, sclerodactylie, quelques cicatrices pulpaires et un reflux gastro-œsophagien. Elle a developpe par la suite un adenocarcinome de l’œsophage en remission depuis son traitement chirurgical en 1994. La sclerodermie est restee stable au fil des annees avec essentiellement un syndrome de Raynaud controle par des vasodilatateurs, sans ulcerations digitales associees ni d’autres atteintes viscerales evolutives. Entre 2010 et 2016 la patiente a presente plusieurs ulceres malleolaires de survenue bilaterale sur fond d’incontinence saphene et elle a beneficie d’un stripping a gauche. En 2012 une thrombose de l’artere poplitee droite etait a l’origine d’une ischemie subaigue du membre inferieur droit et a ete traitee par thrombectomie. Le bilan a la recherche de thrombophilie ou d’une origine embolique etait negatif. Le traitement anticoagulant a ete arrete suite a la rupture d’un kyste poplite et la patiente est restee sous antiagregants plaquettaires au long cours. En 2018 apparait une lesion violacee plantaire droite, bien delimitee, d’evolution rapide vers un ulcere hyperalgique sans arguments cette fois pour la participation d’une ischemie arterielle ou d’une insuffisance veineuse. Une nouvelle recherche de thrombophilie est restee negative. L’examen anatomopathologique de l’ulceration montre des capillaires a parois epaissis, fibro-hyalines sans thrombus ni lesions de vascularite. La patiente ne presentait pas d’autres ulcerations cutanees concomitantes ni l’aggravation des manifestations de Raynaud ou de la sclerodactylie. L’aspect n’etait pas typique d’une angiodermite et les soins locaux n’ont pas permis d’amelioration. L’ensemble est en revanche evocateur d’une VL et un traitement par enoxaparine 4000 UI/jour en association au clopidogrel 75 mg/jour a ete introduit permettant la cicatrisation complete de l’ulceration. Discussion Dans une serie de 249 patients sclerodermiques, 10 avaient des ulceres chroniques extra-digitales des membres inferieurs et les biopsies realisees chez 5 d’entre eux montraient des lesions de vasculopathie occlusive fibrineuse sans vascularite. Les soins locaux n’ont pas prouve d’efficacite mais l’utilisation d’heparines a bas poids moleculaire a doses thromboprophylactiques a permis une cicatrisation complete des ulceres chez 5 patients [3] . Dans notre cas une ulceration cutanee avec les caracteristiques cliniques et anatomopathologiques d’une VL est apparue sur fond de sclerodermie ancienne et elle a evolue favorablement sous enoxaparine a dose thromboprophylactique et antiagregant plaquettaire. Aucune autre cause favorisante n’a ete mise en evidence, notamment thrombophilie, hemopathie, cancer solide ou cryoglobulinemie. Conclusion Le diagnostic de VL doit etre evoque devant une ulceration cutanee extra-digitale des membres inferieurs dans un contexte de sclerodermie apres elimination d’autres causes, notamment une ischemie arterielle ou une insuffisance veineuse. Un traitement anticoagulant a doses thromboprophylactiques en association aux antiagregants a prouve son efficacite dans ces cas.

Introduction L’interferon-alpha (IFNα) est une cytokine cle de la physiopathologie du lupus systemique (LS). Les taux d’IFNα circulant sont augmentes dans les formes actives de LS quel que soit le type d’atteinte clinique. Certains patients ont egalement un taux d’IFNα circulant augmente alors qu’ils n’ont pas de poussee de la maladie. Nous avons etudie le caractere predictif du taux serique d’IFNα sur la survenue d’une poussee de la maladie a 1 an. Patients et methodes Le LS etait defini selon les criteres de l’ACR. L’activite et les poussees de la maladie etaient evaluees par le score SELENA-SLEDAI. Les patients etaient inclus s’ils n’avaient pas de poussees de LS lors de la premiere visite. La concentration d’IFNα dans le serum (mesuree par un test d’activite biologique), le test de Farr et la mesure du C3 etaient determines lors de la premiere visite. La survenue d’une poussee de la maladie etait surveillee pendant un an. La survie sans poussee etait etudiee par la methode de Kaplan–Meier et le test du log-Rank. Les hazard ratios (HR) etaient estimes a l’aide d’un modele de Cox. Resultats Quatre-vingt-seize patients (86 femmes et 10 hommes) n’ayant pas de poussee de LS ont ete etudies. Leur âge moyen (± ecart-type) etait de 36,5 ans (± 12,0). L’anciennete moyenne du LS etait de 9,0 ans (± 7,3). Au debut de l’etude, 34 patients (35 %) avaient un taux d’IFNα au-dessus du seuil de detection (≥ 2 UI/mL), cette cytokine n’etant pas detectable dans les serums des sujets sains ( Conclusion Cette etude montre qu’une detection d’IFNα circulant chez les patients lupiques inactifs peut predire la survenue d’une poussee de la maladie dans les mois qui suivent de facon plus fiable qu’un test de Farr positif ou qu’une consommation du C3. Ce travail suggere que le dosage de l’IFNα par test d’activite biologique permettrait d’ameliorer la prise en charge des patients lupiques.

Introduction L’interferon alpha (IFNa) a un role clef dans la physiopathologie du LS. Les concentrations seriques de cette molecule sont fortement correlees a l’activite clinique de la maladie. Il est donc logique d’envisager que la concentration serique d’IFNa puisse etre un bon biomarqueur d’activite du LS, utile pour le clinicien. Il n’existe cependant pas de test simple ni standardise permettant de mesurer l’interferon alpha (IFNa) en pratique clinique. L’ELISA digital utilisee par le Simoa (Single Molecule Array) est une nouvelle technologie qui permet la quantification d’IFNa a des concentrations de l’ordre du femtogramme par millilitre, 5000 fois plus sensible que les tests ELISA standards. L’objectif de cette etude etait d’evaluer les performances diagnostiques de l’ELISA digital pour l’IFNa pour le suivi de l’activite du LS. Patients et methodes Les echantillons de serum de 150 patients lupiques ont ete recueillis de maniere consecutive dans une etude transversale. Les taux d’IFNa seriques etaient mesures par un ELISA digital et en parallele par un test d’activite biologique de cette cytokine, examen pratique en routine clinique depuis des annees. Le score de SELENA-SLEDAI et le SLE Flare Index etaient utilisees pour evaluer l’activite clinique de la maladie. Resultats Grâce a un groupe de donneurs sains, nous avons defini le seuil de normalite du taux serique d’IFNa a 0,136 pg/mL. Ensuite, en etudiant une serie de patients lupiques dont la moitie presentait une maladie active, nous avons defini le seuil d’IFNa correle a une activite de la maladie a 0,266 pg/mL. Enfin, par l’analyse des courbes ROC, le taux serique d’IFNa etait un meilleur biomarqueur de l’activite de la maladie que le test de Farr, considere jusqu’alors dans cet objectif comme l’examen de reference. L’ELISA digital avait une meilleure specificite et une meilleure valeur predictive positive que le test de Farr pour identifier une maladie active et une poussee de LS. Le taux serique d’IFNa evalue par le test biologique etait egalement un meilleur biomarqueur de l’activite de la maladie que le test de Farr. L’ELISA digital etait cependant plus sensible que le test biologique pour detecter des concentrations anormales mais faibles d’IFNa. Il permettait de detecter des patients avec une faible activite clinique de la maladie. Conclusion La mesure directe des taux seriques d’IFNa par un test tres sensible pourrait etre utile au clinicien pour aider au suivi de l’activite clinique du LS. Elle permettrait aussi de definir les meilleurs candidats a un traitement anti-IFNa.

Introduction L’interferon-alpha (IFNα) est une cytokine cle de la physiopathologie du lupus systemique (LS). Nous avons etudie les relations entre les parametres cliniques et biologiques de patients lupiques et les taux seriques d’IFNα mesures en routine par un test d’activite biologique. Patients et methodes Le LS etait defini selon les criteres de l’ACR 1997. L’activite et les poussees de la maladie etaient evaluees par le score SELENA-SLEDAI. La concentration d’IFNα dans le serum etait mesuree par un test d’activite biologique. Cette cytokine n’est pas detectable dans les serums des sujets sains ( Resultats Au total, 333 dosages d’IFNα ont ete realises chez 248 patients lupiques. Cent quatre-vingt-un patients ont eu un seul dosage et 67 patients ont eu plusieurs dosages a des temps differents. Cent quatre-vingt-un echantillons (54,4 %) avaient un taux d’IFNα au-dessus du seuil de detection (≥ 2 UI/mL ; mediane 9 et extremes 2 – > 300 UI/mL). En analyse univariee, les patients lupiques ayant un dosage d’IFNα serique au-dessus du seuil de detection avaient : – un score SLEDAI moyen plus eleve que ceux n’ayant pas d’IFNα serique detectable (10,1 vs 4,0 ; p – un test de Farr moyen plus eleve (30,8 vs 20,3 UI/mL ; p = 0,0002) ; – un C3 moyen plus bas (0,81 vs 0,96 g/L, p En analyse multivariee, le taux d’IFNα etait independamment associe a la fievre liee au LS (augmentation moyenne de taux d’IFNα en cas de fievre : +39,6 UI/mL, p p = 0,004), a l’atteinte cutanee (+14,6 UI/mL, p = 0,003) et a l’atteinte renale (+13,6 UI/mL, p = 0,02). Conclusion Cette etude confirme l’augmentation des taux d’IFNα circulant dans les formes actives de LS quel que soit le type d’atteinte clinique. Les taux d’IFNα les plus importants sont rencontres lors des atteintes neurologiques et chez les patients febriles.

Introduction Les dermatomyosites (DM) regroupent un ensemble de pathologies auto-immunes longtemps definies par une atteinte inflammatoire cutanee avec rash typique photosensible (œdeme lilace des paupieres, signes de la manucure et du châle, papules de Gottron) et musculaire (deficit myogene, elevation des CPK, anomalies caracteristiques a la biopsie musculaire). La decouverte recente de nouveaux auto-anticorps specifiques permet de les classer selon des caracteristiques cliniques et evolutives. Les anticorps anti-MDA5, decouverts en 2005, semblent associes a une atteinte musculaire minime voire inexistante, a la presence de lesions ulcerokeratosiques des mains, traduisant une vasculopathie cutanee severe, a l’origine de necrose digitale. L’atteinte pulmonaire serait plus frequente et plus grave chez les patients porteurs d’anticorps anti-MDA5. Il n’a pas ete mis en evidence d’association a des cancers ; neanmoins, cette entite clinique est encore mal connue. Nous rapportons les cas diagnostiques dans le service de medecine interne 2 du CHU Pitie-Salpetriere, depuis 2011, date a partir de laquelle ces anticorps ont pu etre recherches en routine. Patients et methodes Par analyse des donnees du laboratoire d’immunologie du CHU et de la base de donnees du service, nous avons recense l’ensemble des patients porteurs d’anticorps anti-MDA5 suivis dans le service de medecine interne 2 du CHU. Les donnees cliniques, biologiques et radiologiques ont ete recoltees a partir de l’analyse retrospective des dossiers medicaux. Resultats Depuis 2011, 8 patients (6F/2H, âge moyen 44,5 ans) ont ete diagnostiques ou suivis dans ce service. Une patiente etait deja suivie pour un syndrome des antisynthetases avec anti-Jo1 lors de la decouverte de l’anti-MDA5 (western blot Institut Pasteur, confirmee a 2 reprises). Sept patients sur 8 se presentaient avec un tableau de polyarthrite avec lesions cutanees evocatrices de DM. A l’exception de la patiente porteuse du syndrome des antisynthetases, l’atteinte musculaire etait minime (cliniquement, pauci- ou amyositique, et avec des CPK toujours Discussion Dans notre serie, l’atteinte cutanee et articulaire etait au premier plan, avec dans 50 % des cas, des lesions ulcerees distales. La moitie des malades avait une atteinte pulmonaire, rapidement progressive chez deux patients, conduisant au deces. Pour un seul des 8 patients, ce diagnostic etait paraneoplasique. La majorite de nos patients n’avaient pas d’ANA alors que l’association avec les anti-Ro52 etait cependant frequente (50 % des cas). Ces deux donnees ont deja ete rapportees dans la litterature. Nous rapportons egalement un cas de double positivite anti-Jo1 et anti-MDA5, chez une patiente porteuse d’une atteinte cutanee et pulmonaire pouvant s’integrer dans les 2 entites. Conclusion Les myosites avec anticorps anti-MDA5 constituent des entites recentes. Notre serie presentent des formes nouvelles par rapport aux cas jusqu’alors decrit : association DM–MDA5 avec calcinose sous-cutanee et myosite ossifiante, DM–MDA5 avec carcinome associe et DM–MDA5 associee a un syndrome des antisynthetases (anti-Jo1).

Introduction L’anticorps anti-TIF1-gamma a ete recemment decrit comme un marqueur immunologique frequemment associe aux formes de dermatomyosites (DM) associees aux cancers. Nous rapportons deux cas de DM avec Ac anti-TIF1-gamma revelatrices de cancer du sein. Observation Il s’agit d’une patiente de 61 ans, adressee en dermatologie pour une eruption du visage progressivement extensive depuis 2 semaines. Elle a pour seul antecedent des « pathologies mammaires » fatales vers l’âge de 60 ans chez deux tantes paternelles. Il existe une eruption du visage, avec erytheme liliace des paupieres, et extension a la nuque, aux omoplates, et en racine de cuisse. Elle decrit une faiblesse musculaire, avec un testing moteur a 4/5 pour les psoas et les quadriceps. L’examen des mains retrouve des papules de Gottron. La biopsie du quadriceps gauche guidee par l’IRM confirmera le diagnostic de dermatomyosite. Les Ac anti-TIF1-gamma sont positifs en immunodot. L’examen clinique, le scanner thoraco-abdomino-pelvien et le PET scanner sont sans anomalie. C’est la mammographie completee d’une IRM mammaire qui permettront de retenir le diagnostic d’adenocarcinome canalaire in situ de haut grade. Apres chirurgie conservatrice, radiochimiotherapie puis une hormonotherapie, l’evolution sera rapidement favorable, avec notamment disparition des lesions des mains et des deficits musculaires en 3 mois. Une patiente de 53 ans vue en medecine interne pour œdeme du visage evoluant depuis 2 semaines. Cette patiente n’a pour seul antecedent qu’une obesite (IMC 36 kg/m2). L’examen clinique montre un erytheme etendu au decollete, a la nuque et aux racines de cuisse. Le testing moteur objective une perte de force au niveau des 2 deltoides evaluee a 4+/5. L’examen des mains montre des papules de Gottron et un signe de la manucure. Les anticorps anti-TIF1-gamma sont positifs en immunodot. L’IRM musculaire montre des hypersignaux inflammatoire des deltoides. Il est decouvert une adenopathie axillaire droite, hyperfixante en PET scanner. La mammographie, l’IRM mammaire et le scanner TAP sont sans anomalies. Les biopsies ganglionnaires retrouvent un adenocarcinome d’origine mammaire. La patiente decede quelques jours apres sa premiere cure de chimiotherapie associant taxotere et herceptine d’un choc septique a point de depart pulmonaire. Conclusion En 2006, Targoff et al. decouvrent l’existence d’un anticorps specifique, dirige contre deux proteines, l’une de 155 Kda et une autre de 140 Kda, qui se reveleront etre les proteines TIF1-gamma et TIF1-alpha. La famille des TIF1 regroupe 4 proteines jouant un role pivot dans la cancerogenese. Moins de 200 cas de dermatomyosites a TIF1-gamma sont rapportes dans la litterature. Elles sont associees a une extension cutanee souvent majeure, atteignant la nuque, le decollete et les membres. L’atteinte pulmonaire est rare (2 patients decrits). Enfin, l’association au cancer est extremement frequente (43–75 %). Trallero-Araguas et al. ont decrit, pour ces anticorps une sensibilite de 70 % et une specificite de 89 % pour la presence d’un cancer associe. De meme Selva O’Callaghan et al. proposent d’adapter, chez les patients porteurs d’une dermatomyosite, le protocole de depistage d’une eventuelle lesion maligne, a la presence ou non de cet anticorps. Pourtant, de nombreux cas de dermatomyosite juvenile sans histoire neoplasique sous-jacente sont decrits. Il est donc possible que d’autres voies d’activation, autres que la carcinogenese interviennent. Nos observations confirment les particularites cliniques constatees dans la litterature, et l’importance du depistage systematique et repete d’une lesion carcinologique sous-jacente, meme si le PET scanner effectue en ce sens est normal.

Introduction La Maladie de Wilson peut se presenter sous une forme hepatique ou neurologique. Nous rapportons le cas d’un patient presentant une insuffisance hepato-cellulaire aigue et une anemie hemolytique conduisant a ce diagnostic. Observation Un patient de 23 ans s’est presente aux urgences pour ictere et vomissements. Dans ses antecedents, on retient deux paralysies faciales peripheriques (1999 et 2011) idiopathiques, ainsi qu’un syndrome depressif traite par Prozac ® depuis debut 2013. L’examen clinique note un ictere flamboyant et une asthenie majeure depuis 48 h, avec plusieurs episodes [1] de vomissements alimentaires. Les urines sont foncees et les selles decolorees. Il n’y a pas de douleur abdominale spontanee ni provoquee, pas d’organomegalie, pas de fievre. Le bilan biologique retrouve un ictere mixte, avec bilirubine totale a 244 μmol/L, dont respectivement 137 et 107 μmol/L de bilirubine conjuguee et libre, une insuffisance hepato cellulaire majeure (TP a 35 %, facteur V a 27 %), sans stigmate biologique de consommation. Les ALAT sont normales, les ASAT a 2 N, les GGT a 1,5 N, le PAL sont abaissees a 36 UI/L (N : 45–117). Il existe une anemie hemolytique a 9 g/dL, avec Coombs negatif et schizocytes Discussion La maladie de Wilson est maladie de surcharge rare dont la prevalence est estimee a 12 a 25 cas/million d’habitants, caracterisee par un deficit fonctionnel en ATP7B (mutation homozygote du gene codant pour cette proteine, sur le chromosome 13), entrainant un defaut d’excretion biliaire du cuivre et ayant pour consequence une accumulation tissulaire, avec un tropisme essentiellement hepatique et neurologique central, definissant 2 formes cliniques principales. Outre les tableaux d’hepatopathie chronique avec apparition progressive d’une cirrhose, sont egalement rapportes de rares cas d’hepatite fulminante (5 %), 1 comme dans le cas de notre patient. Il faut savoir evoquer le diagnostic de maladie de Wilson devant une insuffisance hepatocellulaire aigue associee a une anemie hemolytique, d’ou un ictere mixte, notamment chez des patients dans la 2 e ou 3 e decennie. L’atteinte neurologique est generalement absente, tout comme l’anneau de Kayser-Fleisher. Le diagnostic differentiel principal a evoquer est la leptospirose. Biologiquement, les PAL abaissees ainsi que l’absence de cytolyse sont de bons elements d’orientation pour la maladie de Wilson. Le diagnostic est pose sur un faisceau d’arguments [1] , et sera ensuite confirme par la biologie moleculaire. Les outils utiles au diagnostic sont multiples : dosages de la ceruleoplasmine, du cuivre plasmatique, cupriurie des 24 h, et enfin dosage ponderal du cuivre intrahepatique. Neanmoins, de nombreux faux-positifs existent, c’est pourquoi de nouvelles techniques de dosage basees sur le ratio cuivre echangeable/cuivre plasmatique ont ete recemment etudiees et semblent prometteuses [2] . Conclusion Il faut savoir evoquer le diagnostic de maladie de Wilson devant l’association d’une anemie hemolytique et d’une insuffisance hepatocellulaire aigue.