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BMAL2 (ARNTL2) est un paralogue de BMAL1 qui peut former des hétérodimères avec les autres facteurs circadiens CLOCK et NPAS2 pour activer la transcription des gènes d’horloge et des gènes contrôlés par l’horloge. Afin d’évaluer le rôle possible de Bmal2dans la régulation circadienne du métabolisme, les variations quotidiennes du métabolisme énergétique, du comportement alimentaire et du cycle activité/repos, ainsi que la capacité à anticiper un accès restreint à la nourriture ont été étudiés chez des souris avec invalidation de Bmal2(B2KO) et des souris témoins (WT). Alors que leurs niveaux quotidiens de prise alimentaire et d’activité locomotrice étaient normaux par rapport aux souris WT, les souris B2KO présentaient une dépense énergétique plus faible la nuit, une adiposité augmentée et une hyperinsulinémie. L’altération de l’horloge principale dans les noyaux suprachiasmatiques a été mise en évidence par un ralentissement de la période endogène des souris B2KO, et par une perte de rythmicité quotidienne dans l’expression des régulateurs métaboliques intracellulaires (par exemple, Lplet Ucp2). Les profils circadiens de prise alimentaire et du nombre de repas étaient bimodaux chez les souris témoins, mais pas chez les souris B2KO. En réponse à une alimentation restreinte, l’activité d’anticipation de la nourriture était quasiment absente chez les souris B2KO, ce qui suggère un fonctionnement altéré de l’horloge alimentaire qui contrôle l’anticipation de la disponibilité en nourriture. Dans l’hypothalamus médiobasal des souris B2KO, l’expression des gènes codant les neuropeptides orexigènes (Npyet AgRP) était diminuée, ce qui pourrait impacter l’anticipation de la disponibilité en nourriture. L’ensemble de ces données montre que BMAL2 a un impact majeur sur la régulation cérébrale des rythmes circadiens métaboliques et comportementaux.

La relation linéaire sans seuil (RLSS), devenue un véritable dogme, conduit à affirmer l’existence de la nocivité des faibles doses de rayonnements ionisants faute de pouvoir démontrer leur innocuité. Il semble important de comprendre comment on en est arrivé à rendre dogmatique une non-théorie scientifique. Nous nous proposons dans cet article, après avoir montré combien la RLSS relève du mythe et non d’une approche scientifique, d’en exposer les origines et la genèse, indispensables à la compréhension de son actuel caractère de soi-disant vérité incontestable, puis d’illustrer les conséquences pratiques et épistémologiques préoccupantes que cette référence à la RLSS entraîne. Nous nous appuyons pour cela sur l’analyse critique de quelques-unes des études épidémiologiques qui prétendent la démontrer ou la confirmer.

La médecine nucléaire rend, sur son versant diagnostique, des services médicaux reconnus grâce aux examens scintigraphiques, cliniquement utiles et qui modifient les prises en charge. Ceux-ci ont pour conséquence une irradiation globale et hétérogène des patients, à faible dose et faible débit de dose (voire très faible), mais continue et prolongée et qui pose immanquablement la question des effets stochastiques possibles… D’autre part, sur son versant thérapeutique, la médecine nucléaire, avec cette fois des activités bien supérieures, prétend traiter voire guérir certains cancers. Cette apparente contradiction peut être levée en rappelant quelques concepts importants, mal connus car récents mais très susceptibles d’éclairer utilement le débat relatif aux effets des faibles et très faibles doses, et surtout d’y introduire de la cohérence. L’effet des rayonnements ionisants, aux faibles doses, est ambivalent et doit s’interpréter à travers un équilibre dynamique entre deux phénomènes agissant en sens opposé : d’une part la contribution des rayonnements contribue aux lésions potentiellement délétères ; d’autre part, la stimulation par ces mêmes rayonnements des mécanismes de défense, notamment immunologiques, contre l’apparition de tumeurs. Cela leur confère une véritable action systémique, laquelle se traduit, en cas de cancer avéré, par ce qui est décrit comme « effet abscopal », dont la compréhension rejoint celle du phénomène d’hormésis, en faveur d’une diminution de risque de cancer aux (très) faibles doses. Ces concepts mettent à mal la RLSS (relation linéaire sans seuil), et ouvrent des voies de recherche pour mieux comprendre et maîtriser les modalités de la RIV (radiothérapie interne vectorisée). Les effets des faibles doses ne peuvent ainsi s’envisager que de façon dynamique et intégrée. La cancérogénèse radio-induite s’avère en réalité un effet à seuil, qui ne peut pas être extrapolé de façon linéaire en dessous de ce seuil.

La question de l’utilité, pour réaliser des traitements par radiothérapie interne vectorisée (RIV), d’une dosimétrie préalable pour personnaliser l’activité thérapeutique injectée ou a posteriori pour prédire l’efficacité, conduit à deux prises de position que tout semble opposer. La littérature et les avis d’experts se partagent entre ceux qui lui dénient tout intérêt, arguant qu’aucune relation dose-effet ne peut être montrée et ceux qui, au contraire, sont persuadés que la RIV ne pourra être réellement optimisée qu’avec une dosimétrie interne réellement opérante et précise. Cet article propose une position intermédiaire, en considérant que la dosimétrie interne est nécessaire, mais insuffisante tant que n’est pas considérée la réponse immunitaire de chaque patient. Ceci conduit à dire que pour être vraiment utile, la dosimétrie doit être combinée avec une approche de l’immunité antitumorale. Dès lors, son utilité sera certainement majeure.

The benefit of radiotherapy (RT) after chemotherapy in limited-stage diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) remains controversial. We conducted a randomized trial in patients with nonbulky limited-stage DLBCL to evaluate the benefit of RT after rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP). Patients were stratified according to the modified International Prognostic Index, including lactate dehydrogenase, Eastern Cooperative Oncology Group performance status, age, and disease stage. The patients received 4 or 6 consecutive cycles of R-CHOP delivered once every 2 weeks, followed or not by RT at 40 Gy delivered 4 weeks after the last R-CHOP cycle. All patients were evaluated by fluorodeoxyglucose-positron emission tomography scans performed at baseline, after 4 cycles of R-CHOP, and at the end of treatment. The primary objective of the trial was event-free survival (EFS) from randomization. The trial randomly assigned 165 patients in the R-CHOP arm and 169 in the R-CHOP plus RT arm. In an intent-to-treat analysis with a median follow-up of 64 months, 5-year EFS was not statistically significantly different between the 2 arms, with 89% ± 2.9% in the R-CHOP arm vs 92% ± 2.4% in the R-CHOP plus RT arm (hazard ratio, 0.61; 95% confidence interval [CI], 0.3-1.2; P = .18). Overall survival was also not different at 92% (95% CI, 89.5%-94.5%) for patients assigned to R-CHOP alone and 96% (95% CI, 94.3%-97.7%) for those assigned to R-CHOP plus RT (P = not significant). R-CHOP alone is not inferior to R-CHOP followed by RT in patients with nonbulky limited-stage DLBCL. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT00841945.

L’objectif de cette étude était d’évaluer les modalités de réalisation et d’interprétation de la scintigraphie pulmonaire de ventilation-perfusion (V/P) dans les services de médecine nucléaire en France, dans le cadre d’une suspicion d’embolie pulmonaire (EP) aiguë, en particulier concernant la proportion de centres privilégiant une tomographie par émission monophotonique (TEMP) à une scintigraphie planaire.

Radioimmunotherapy represents a potential option as consolidation after chemoimmunotherapy in patients with diffuse large B-cell lymphoma who are not candidates for transplantation. We aimed to assess activity and toxicity of fractionated radioimmunotherapy using anti-CD22 90Y-epratuzumab tetraxetan as consolidation after front-line induction chemoimmunotherapy in untreated elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma.

Dans le traitement des métastases hépatiques de cancer colorectal non résécables, la radioembolisation hépatique par SIR-Sphères confirme sa place dans le traitement de la maladie réfractaire à la chimiothérapie, avec un gain en termes de réponse, de survie sans progression, mais aussi de survie globale. En première ligne, en association avec la chimiothérapie systémique de référence (FOLFOX6m±bevacizumab), les résultats de l’étude SIRFLOX montrent une amélioration du contrôle local hépatique (taux de réponse objective et survie sans progression hépatique), sans gain au niveau de la survie sans progression tous sites confondus.

De nombreuses étiologies peuvent être responsables de tableau radiologique de condensation pulmonaire chronique, situation fréquente en pratique clinique. Après un rappel de la définition de la condensation pulmonaire chronique, nous mentionnerons ses causes les plus communes : infectieuses, non infectieuses bénignes et non infectieuses malignes. Quelques éléments cliniques d’orientation seront également mentionnés. Pour chacune des étiologies de pneumonie chronique, nous ferons un rappel de physiopathologie puis nous détaillerons les éléments radiologiques pouvant être retrouvés. Enfin, les moyens permettant d’affirmer le diagnostic seront cités. Le but de ce travail est de souligner les éléments sémiologiques d’imagerie importants à considérer pour réduire le diagnostic différentiel, au travers de cas iconographiques, permettant le diagnostic étiologique devant un tableau de pneumonie chronique. Des tableaux récapitulatifs didactiques mettront en lumière les caractéristiques radiologiques des condensations selon leur étiologie ainsi que les signes associés pouvant guider.

L’accroissement des connaissances de l’anatomie du système lymphatique mammaire a été à l’origine de l’essor de la technique du ganglion sentinelle (GS) en carcinologie mammaire, puis les deux approches se sont mutuellement enrichies. En particulier, les voies de drainage vers la chaîne mammaire interne (CMI) sont maintenant bien établies. Toutefois, la façon de tenir compte de cette CMI pour le pronostic et la prise en charge thérapeutique, notamment par la chirurgie et la radiothérapie, reste discutée. Dans une première partie, nous présenterons les faits et les discussions suscitées par la prise en charge de la CMI en carcinologie mammaire. Dans une seconde partie, seront présentés les résultats de l’expérience grenobloise, portant sur trois séries successives de patientes prises en charge entre 2002 et 2012, lesquelles ont bénéficié d’une recherche du GS par injection péritumorale, suivie de l’exérèse des GS identifiés en axillaire et également en CMI. On observe un drainage vers la CMI dans 28 % des cas, permettant d’identifier près de 3 % d’envahissement en CMI parmi l’ensemble des patientes. L’exérèse chirurgicale des GS de la CMI, une fois techniquement maîtrisée, est sûre. Elle génère moins de 5 % de complications, toujours sans gravité. Dans 1 % environ des cas, elle induit une modification majeure des traitements proposés. Les modalités d’irradiation peuvent également être améliorées par cette information complémentaire.

Les progrès en radioimmunothérapie (RIT) doivent tenir compte des principes de base d’utilisation des anticorps en thérapeutique humaine et notamment les conséquences possibles de l’immunisation contre les fractions murines des anticorps monoclonaux. Un test rapide pour la détection qualitative d’anticorps humains anti-souris (Quickline HAMA, Milenia Biotec Quick-test) fournit une alternative intéressante au test quantitatif jusque-là utilisé. Ce test peut être utilisé au chevet du patient pour l’évaluation du statut HAMA.

Radioiodine is currently used routinely in the treatment of hyperthyroidism including Graves’ disease (GD), toxic multinodular goitre (TMNG) and toxic solitary nodule (TSN) but no consensus exists on the most appropriate way to prescribe iodine – fixed dose or calculated doses based on the gland size or turnover of 131I. We carried out the first nationwide French survey assessing the current practices in radioiodine treatment of hyperthyroidism.

L’arrivée des traceurs émetteurs de positons, conjuguée à des remises en cause des émetteurs gamma (en particulier le récent questionnement concernant la pérennité de production du molybdène 99), ont conduit à s’interroger sur l’avenir des traceurs émetteurs de simple photon, particulièrement en termes de développement de nouvelles molécules innovantes. Cet article ouvre des pistes de réflexion pour tenter de convaincre que de tels traceurs seront encore longtemps utiles et nécessaires, étant plus complémentaires que concurrentiels des traceurs destinés à la tomographie par émission de positons (TEP).

Une étude de phase II promue par le GOELAMS, multicentrique, non randomisée, est en cours, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’administration fractionnée de l’90Y-epratuzumab (deux injections à sept jours d’intervalle), dans le traitement de consolidation de patients de plus de 60ans atteints de lymphomes diffus à grandes cellules de forte masse tumorale, en réponse complète (RC), RC non confirmée (RCu) ou réponse partielle (RP) après un traitement d’induction comportant six cures de R-CHOP14. Nous rapportons des résultats préliminaires chez 41 des 75 patients inclus et en cours de suivi.

La médecine nucléaire peut contribuer de façon appréciable à la prise en charge des patients atteints de cancer prostatique. Outre l’apport de la scintigraphie osseuse dans cette pathologie, et l’essor de la technique du ganglion sentinelle traitée dans un autre article, sur le plan diagnostique la TEP à la 18F-fluorocholine devrait permettre, maintenant qu’elle est disponible, une meilleure précision du diagnostic d’extension, une détection plus efficace des récidives, et un meilleur suivi thérapeutique. Sur le versant thérapeutique, plusieurs radiopharmaceutiques démontrent leur intérêt pour traiter les métastases osseuses, dans un but palliatif antalgique, mais peut-être aussi à l’avenir dans un but curatif en association avec la chimiothérapie.

Gastro-entero-pancreatic (GEP) endocrine tumours are a heterogenous group of tumours of variable localization and prognosis. It has been suggested that positron emission tomography (PET) using 2-18Ffluoro-2-deoxy-D-glucose (18F-FDG) may have a prognostic value and help to identify patients at risk of progression. 18Ffluoro-3′-deoxy-3′-L-fluorothymidine (18F-FLT) has been recently developed as a PET proliferation tracer. At present, there are no studies investigating its role in GEP. The aim of this prospective study was to assess the value of 18F-FLT-PET for the evaluation of GEP.

Radioimmunotherapy (RIT) using radiolabeled antibodies is part of internal targeted radiotherapy, which consists in delivering irradiation to tumour cells with a radiopharmaceutical. RIT is increasingly used with some performing clinical results. Here we discuss some aspects of residual disease, which is the best target for RIT, and some recent aspects of radiobiology related to low rate irradiation, which could explain many particular clinical effects of RIT.