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The objective of the present study was to evaluate the intensity of weight loss in beef heifers during gestation and its effects on progeny performance up to 205 days of age. Sixty pregnant heifers aged 3 or 4 years, born between 2015 and 2017, from the rotational cross between Charolais and Nellore breeds were used. Females were divided according to the intensity of weight loss in the gestation period (7, 14, and 21%) and age at first calving (3 and 4 years), in a completely randomized design in a 3 x 2 factorial scheme. Lost up to 21% (T21) of body weight during gestation and had higher body conditions at the end of the breeding season (3.12 vs 3.02 and 3.04 points) and lower body weight at calving (341.96 vs 386.26 and 362.95 kg) about T7 and T14 heifers. The birth weight of the calves showed a tendency to increase as the weight loss of the pregnant heifers increased, with values of 29.46, 30.60 and 32.76 kg for treatments T7, T14 and T21, without reflections on the post-weaning performance of the progeny. In general, the loss of 14 or 21% of the heifer's body weight during pregnancy reduces the weight at the first calving, while heifers calved at 4 years of age are heavier and give rise to progeny with greater productive potential up to 205 days of age. El objetivo del presente estudio fue evaluar la intensidad de la pérdida de peso en novillas de carne durante la gestación y sus efectos en el comportamiento de la progenie hasta los 205 días de edad. Se utilizaron 60 novillas preñadas de 3 o 4 años de edad, nacidas entre 2015 y 2017, provenientes del cruce rotacional entre las razas Charolais y Nellore. Las hembras se dividieron según la intensidad de la pérdida de peso en el período de gestación (7, 14 y 21%) y la edad al primer parto (3 y 4 años), en un diseño completamente al azar en un esquema factorial 3 x 2. Perdieron hasta El 21% (T21) de peso corporal durante la gestación presentó mayor condición corporal al final de la época de servicio (3,12 vs 3,02 y 3,04 puntos) y menor peso corporal al parto (341,96 vs 386,26 y 362,95 kg) en relación a las novillas T7 y T14. El peso al nacer de los terneros mostró una tendencia a aumentar a medida que aumentaba la pérdida de peso de las vaquillas preñadas, con valores de 29,46; 30,60 y 32,76 kg para los tratamientos T7, T14 y T21, sin reflejos en el comportamiento posdestete de las novillas. De modo geral, a perda de 14 ou 21% do peso corporal da novilha durante a gestação reduz o peso ao primeiro parto, enquanto que novilhas paridas aos 4 anos de idade são mais pesadas e originam uma progênie com maior potencial produtivo até os 205 dias de edad. O objetivo do presente estudo foi avaliar a intensidade da perda de peso da novilha de corte durante a gestação e seus reflexos no desempenho da progênie até os 205 dias de idade. Foram utilizadas 60 novilhas gestantes com 3 ou 4 anos de idade, nascidas entre 2015 e 2017, oriundas do cruzamento rotativo das raças Charolês e Nelore. As fêmeas foram divididas de acordo com a intensidade da perda de peso no período gestação (7, 14 e 21%) e da idade ao primeiro parto (3 e 4 anos), num delineamento inteiramente casualizado em esquema fatorial 3 x 2. Novilhas que perderam até 21% (T21) do peso corporal na gestação apresentaram maior condição corporal ao final da estação reprodutiva (3.12 vs 3.02 e 3.04 pontos) e menor peso corporal ao parto (341.96 vs 386.26 e 362.95 kg) em relação às novilhas T7 e T14. O peso ao nascimento dos bezerros apresentou tendência para aumentar à medida que se intensificou a perda de peso das novilhas gestantes, com valores de 29.46, 30.60 e 32.76 kg para os tratamentos T7, T14 e T21, sem reflexos no desempenho pós-desmame da progênie. De modo geral, a perda de 14 ou 21% do peso corporal da novilha durante a gestação reduz o peso ao primeiro parto, enquanto que novilhas paridas aos 4 anos de idade são mais pesadas e originam uma progênie com maior potencial produtivo até os 205 dias de idade.

Fil: Recce, Sebastián. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Existen factores estresantes durante el desarrollo fetal que podrían afectar la salud en la vida adulta, impactando en la performance productiva y reproductiva, con efectos a largo plazo que atentarían contra la eficiencia del sistema de producción de leche. El objetivo ha sido evaluar los parámetros reproductivos en hembras bovinas que fueron gestadas bajo distintas situaciones ambientales y de manejo. En una primera instancia se realizó un estudio de cohortes retrospectivo analizando información obtenida de una base de datos de 10.000 vacas Holando Argentino pertenecientes a la cuenca lechera santafesina. Se evaluaron datos de performance reproductiva durante la adultez, de acuerdo con el Índice Temperatura-Humedad (ITH) al que estuvieron expuestas sus madres durante la gestación. Posteriormente, se realizó la evaluación de parámetros relacionados con la fertilidad en 102 vacas, incluyendo parámetros hormonales y recuento folicular (RF), con base a la exposición a condiciones ambientales durante diferentes momentos de su gestación. El impacto del ITH cuantificado a través de las variables ciclos con ITH alto en primer trimestre y la mediana de ciclos con ITH alto en primer trimestre de la gestación, mostraron asociaciones con las variables respuestas Intervalo Parto Concepción e Intervalo Parto Primer Servicio al Primer Parto de la progenie al igual que en ciertas hormonas y el recuento de RF analizados. Es probable que las altas temperaturas, cuantificadas a través del ITH, generen cambios en el ambiente uterino y en el feto, lo que conduciría a alteraciones permanentes en la vida adulta y posiblemente en las generaciones futuras. There are stressors during fetal development that could affect health in adult life, impacting productive and reproductive performance, with long-term effects that would undermine the efficiency of the milk production system. The objective has been to evaluate the reproductive parameters in bovine females that were gestated under different environmental and handling situations. In the first instance, a retrospective cohort study was carried out by analyzing information obtained from a database of 10.000 Holando Argentino cows belonging to the Santa Fe dairy basin. Reproductive performance data during adulthood were evaluated, according to the Temperature-Humidity Index (THI) to which their mothers were exposed during gestation. Subsequently, the evaluation of parameters related to fertility was carried out in 102 cows, including hormonal parameters and follicular count (RF), based on exposure to environmental conditions during different moments of their gestation. The impact of THI quantified through the variables cycles with high THI in the first trimester and the median number of cycles with high THI in the first trimester of pregnancy, showed associations with the response variables Conception Birth Interval and Birth Interval First Service to First Birth of the progeny as well as in certain hormones and the RF count analyzed. It is likely that the high temperatures, quantified through the THI, generate changes in the uterine environment and in the fetus, which would lead to permanent alterations in adult life and possibly in future generations. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica

El sindrome de ovario poliquístico (SOP) es la enfermedad endocrina más frecuente en las mujeres en edad reproductiva. No sólo se asocia con infertilidad sino también con consecuencias cardiovasculares y metabólicas a largo plazo. En su patogénesis intervienen factores genéticos como también factores ambientales, ya sea intrauterinos o postnatales, que provocando modificaciones epigenéticas colaboran con el desarrollo de la enfermedad. Hasta el momento dos factores adversos del medio ambiente intrauterino se han vinculado con el origen de esta patología: el hiperandrogenismo gestacional y la exposición a elevados niveles de hormona antimülleriana intraútero. En este capítulo se desarrollan los mecanismos que vinculan estos dos factores adversos con el desarrollo de este sindrome. Facultad de Ciencias Médicas

Para estudiar el efecto de una subnutrición gestacional inducida por una menor oferta de campo natural sobre la miogénesis y la producción cárnica en corderos se realizaron dos experimentos. En el primero ovejas Corriedale se alimentaron con ofertas de campo natural contrastantes (23 días antes de la concepción hasta el día 122 de gestación) y se evaluó la miogénesis en fetos de 70 días y neonatos. En el segundo ovejas similares se alimentaron con ofertas de campo natural contrastantes (día 30 de gestación hasta el parto) y se evaluó el desempeño productivo, la cantidad y calidad de carne y las características musculares en corderos de 200 días. Una menor oferta de forraje afectó la miogénesis fetal (menos fibras secundarias) y se asoció con menor actividad mitótica y de fusión mioblástica en algunos músculos. En neonatos, la subnutrición materna afectó la histología muscular, las propiedades contráctiles y biológicas fibrilares (MyHC-I y GLUT-4). Asimismo, la subnutrición redujo fuertemente el IGF-1 muscular pudiendo comprometer la compensación hipertrófica neonatal. Por otra parte, la subnutrición materna desde el día 30 hasta el parto afectó el crecimiento, la calidad de la canal y los pesos musculares a los 200 días, aunque estos efectos fueron fundamentalmente sexo-dependientes, siendo los machos los más afectados. La subnutrición materna afectó la composición fibrilar (más actividad oxidativa) en todos los músculos a los 200 días. Las características bioquímicas y de calidad de carne también se afectaron, aunque estos efectos dependieron tanto del músculo como del sexo. En síntesis, una menor oferta de forraje gestacional afectó negativamente la miogénesis fetal y las características musculares neonatales (peores capacidades hipertróficas), e indujo efectos de programación fetal sobre la masa y las características musculares a los 200 días. Esto implica que, independientemente de las condiciones posnatales, las alteraciones intrauterinas inducen cambios musculares, que pueden relacionarse con la habilidad para crecer y la calidad de la carne producida. Asimismo, nuestros resultados destacan la importancia de considerar el sexo del animal y el músculo a la hora de estudiar estos efectos.

Tesis-CEINDO, Universidad San Pablo CEU, Facultad de Farmacia, Departamento de Química y Bioquímica, Programa en Ciencia y Tecnología de la Salud, leida el 25 de marzo de 2022 La fructosa, presente en la sacarosa y el jarabe de maíz rico en fructosa, se ha relacionado con el desarrollo de diabetes, obesidad y síndrome metabólico, trastornos que han alcanzado proporciones epidémicas a nivel mundial. La nutrición materna constituye uno de los factores causales que modulan el riesgo de padecer enfermedades metabólicas en la edad adulta, mediante la “programación fetal”. En un primer estudio se evaluó la administración de fructosa a descendientes de madres-fructosa o glucosa a los 8 meses de edad. En la descendencia macho adulta el consumo de fructosa aumenta la producción de FGF21, principalmente en los descendientes de madres-fructosa, y la dieta materna determina la función de FGF21 tanto en el metabolismo lipídico como en el estrés oxidativo. En la descendencia hembra, el consumo de fructosa provoca una reducción en la producción hepática de H2S, siendo más evidente en las descendentes de madres-fructosa. En el segundo procedimiento se estudió la descendencia macho de madres control o fructosa de 3 meses de edad. La ingesta materna de fructosa influye en la absorción intestinal de ácidos biliares y triglicéridos cuando se somete a la descendencia macho al consumo de tagatosa. La asociación de fructosa y colesterol condujo a una dislipemia acusada de forma independiente de la dieta materna. Además, el consumo de fructosa provocó una reducción en la producción de H2S exclusivamente en el hígado, efecto que agravado al asociar fructosa y colesterol y que no se observó tras la administración de tagatosa. Finalmente quisimos evaluar si se producía una transmisión de generación en generación de las alteraciones metabólicas asociadas al consumo de fructosa durante la gestación. Así, la descendencia hebra preñada descendiente de madres-fructosa presentaba un fenotipo programado, presentando una alterada respuesta a insulina y leptina, dislipemia y esteatosis. Es más, estos cambios se observaban también en sus fetos.

This study aimed to investigate whether exposure to glyphosate-based herbicide during the gestational phase promotes long-term effects on the vasomotor function of the thoracic aorta and the possible involvement of oxidative stress and cyclooxygenase II in these alterations. For this, in a isolated organ bath, the endothelium-dependent and independent relaxation of aortic rings of rats from mothers treated with glyphosate in the maternal phase (O-GHB) and tap water the control group (O-CON) were evaluated. Pharmacological tools such as L-NAME, TEMPOL and Indomethacin were used for investigate possible mechanisms. As a result, an impairment in vascular relaxation related to an endothelial dysfunction in O-GHB rats was observed. This endothelial dysfunction was reversed when the aortic rings were in the presence of superoxide dismutase and COX-2 mimetic, supporting the hypothesis that adverse effects during the intrauterine phase, such as oxidative stress caused by glyphosate, can lead to late changes in the function of some organs, in the case studied here, in vascular reactivity in the aorta. Este estudio tuvo como objetivo investigar si la exposición a herbicidas a base de glifosato durante la fase gestacional promueve efectos a largo plazo sobre la función vasomotora de la aorta torácica y la posible participación del estrés oxidativo y la ciclooxigenasa II en estas alteraciones. Para ello, se evaluó la relajación dependiente e independiente del endotelio de los anillos aórticos de ratas de madres tratadas con glifosato en fase materna (O-GHB) y control (O-CON) en un baño de órganos aislados. Para analisar posibles mecanismos fármacos como L -NAME, TEMPOL e Indometacina fueron usados. Como resultado, se observó una alteración en la relajación vascular relacionada con una disfunción endotelial en ratas O-GHB. Esta disfunción endotelial se revirtió cuando los anillos aórticos estaban en presencia de superóxido dismutasa y mimético de COX-2, apoyando la hipótesis de que los efectos adversos durante la fase intrauterina, como el estrés oxidativo causado por el glifosato, pueden conducir a cambios tardíos en la función de algunos órganos, en el caso aquí estudiado, en reactividad vascular en la aorta. Este estudo se propôs a investigar se a exposição ao herbicida baseado em glifosato durante a fase gestacional promove efeitos em longo prazo sobre a função vasomotora da aorta torácica e o possível envolvimento de estresse oxidativo e da ciclooxigenase II nessas alterações. Para isso foram avaliadas em banho de órgãos isolados, o relaxamento dependente e independente do endotélio de anéis aórticos de ratos provenientes de mães tratadas com glifosato na fase materna (O-GHB) e controle (O-CON) e para os possíveis mecanismos se utilizou ferramentas farmacológicas como L-NAME, TEMPOL e Indometacina. Como resultados foi observado um prejuízo no relaxamento vascular relacionado a uma disfunção endotelial nos ratos O-GHB. Essa disfunção endotelial foi revertida quando os anéis de aorta estavam em presença do mimético da superóxido dismutase e da COX-2, corroborando com a hipótese de que efeitos adversos durante a fase intrauterina, como o estresse oxidativo causado pelo glifosato, pode acarretar em alterações tardias na função de alguns órgãos, no caso aqui estudado na reatividade vascular em aorta.

espanolRESUMEN Los bebes expuestos a altos niveles de ansiedad materna durante la etapa prenatal pueden desarrollar un eje HPA (hipotalamo pituitario adrenal) mas reactivo, lo que supone vulnerabilidad a padecer psicopatologias. En este estudio prospectivo investigamos las relaciones entre la ansiedad prenatal maternal, el desarrollo psicologico infantil y la reactividad del eje HPA en bebes de 2 a 3 meses. Recogimos datos de cuarenta y seis diadas de madres y bebes. El analisis principal no revelo relaciones significativas entre las tres variables estudiadas, pero la variabilidad apunto a que la ansiedad materna prenatal podria asociarse a efectos diferenciales en la reactividad del eje HPA en funcion del desarrollo psicologico infantil. Ademas, los resultados indicaron que las madres con ansiedad prenatal presentaban otros sintomas psicopatologicos, como sensibilidad interpersonal (p EnglishABSTRACT Babies exposed to high levels of maternal anxiety during the prenatal period may develop a more reactive HPA (hypothalamic-pituitary-adrenal) axis, which poses a vulnerability to psychopathology. In this prospective study, we investigated the relationships between antenatal maternal anxiety, infant psychological developmen,t and HPA axis reactivity in 2 to 3-month-old babies. We use data from forty-six mother-child dyads. The main analysis did not reveal significant relationships between the variables studied, but the variability pointed out that antenatal maternal anxiety could be associated with differential effects on the reactivity of the HPA axis according to the child’s psychological development. In addition, the results indicated that mothers with prenatal anxiety presented other psychopathological symptoms, such as interpersonal sensitivity (p

The aim of the study was, through a literature review, to evaluate the effects of nutrition of beef cows during pregnancy on the quality and performance of the progeny after birth. In recent years, numerous studies have been carried out to assess the effects of maternal nutrition during pregnancy (fetal programming) on ​​progeny productivity. In view of the results presented, it is clearly elucidated that the nutritional conditions of the pregnant uterus alter health, physiology, metabolism and, consequently, the postpartum performance of the progeny in several ways. These changes may vary according to the degree and intensity of the nutritional challenge, the moment of this challenge during pregnancy and the adaptive capacity of pregnant cows to partition nutrients to the fetus. The literature suggests that the effects of fetal programming are more easily seen in the initial months of the offspring's life, disappearing with advancing age, however, the nutritional restriction of the cow during pregnancy can also lead to the formation of an individual with greater capacity to adaptation and better prepared to survive in more challenging environments in postnatal life. In addition, the formation of an “economic” phenotype may result in a compensatory performance during the adult life of cow calves that have undergone nutritional challenges during pregnancy. El objetivo del estudio fue, a través de una revisión de la literatura, evaluar los efectos de la nutrición de las vacas de carne durante la gestación sobre la calidad y desempeño de la progenie después del nacimiento. En los últimos años se han realizado numerosos estudios para evaluar los efectos de la nutrición materna durante la preñez (programación fetal) sobre la productividad de la progenie. A la vista de los resultados presentados, se aclara claramente que las condiciones nutricionales del útero gestante alteran la salud, fisiología, metabolismo y, en consecuencia, el desempeño posparto de la progenie de varias formas. Estos cambios pueden variar según el grado y la intensidad del desafío nutricional, el momento de este desafío durante la preñez y la capacidad de adaptación de las vacas gestantes para repartir los nutrientes al feto. La literatura sugiere que los efectos de la programación fetal se ven más fácilmente en los primeros meses de vida de la descendencia, desapareciendo con el avance de la edad, sin embargo, la restricción nutricional de la vaca durante la gestación también puede conducir a la formación de un individuo con mayor capacidad para adaptación y mejor preparada para sobrevivir en entornos más desafiantes en la vida posnatal. Además, la formación de un fenotipo “económico” puede resultar en un desempeño compensatorio durante la vida adulta de los terneros que han sufrido desafíos nutricionales durante la preñez. O objetivo do estudo foi, por meio de uma revisão de literatura, avaliar os efeitos da nutrição de vacas de corte durante a gestação sobre a qualidade e o desempenho da progênie após o nascimento. Nos últimos anos, inúmeras pesquisas foram desenvolvidas para avaliar os efeitos da nutrição materna durante a gestação (programação fetal) sobre a produtividade da progênie. Diante dos resultados apresentados, está claramente elucidado que as condições nutricionais do útero grávido alteram de várias maneiras a saúde, a fisiologia, o metabolismo e, consequentemente, o desempenho pós-parto da progênie. Estas alterações podem variar de acordo com o grau e intensidade do desafio nutricional, momento deste desafio no decorrer da gestação e capacidade adaptativa das vacas gestantes em particionar os nutrientes ao feto. A literatura sugere que os efeitos da programação fetal são mais facilmente constatados nos meses iniciais de vida dos descendentes, desaparecendo com o avançar da idade, porém, a restrição nutricional da vaca durante a gestação também pode levar à formação de um indivíduo com maior capacidade de adaptação e mais preparado para sobreviver em ambientes mais desafiadores na vida pós-natal. Além disso, a formação de um fenótipo “econômico” poderá resultar em um desempenho compensatório durante a vida adulta dos bezerros de vacas que passaram por desafios nutricionais durante a gestação.

The nutritional and physiological condition of the cow during pregnancy has been associated with fetal formation and future progeny performance. The objective of the work was to evaluate the effects of the history of the pregnant cow on the progeny performance. 343 Charolais and Nellore beef cows were used, divided according to reproductive history: pregnant cows that repeated pregnancy (P); empty cows that have impregnated (V). The data were collected during 5 years in the experimental herd. V cows had a higher body condition score (BCS) (2.83 vs 3.05 points) and body weight at the end of the reproductive season (462.72 vs 478.82 kg), in addition to a lower BCS at calving (2.58 vs 2.64 points) and greater weight loss during pregnancy (-35.17 vs -13.34 kg) compared to P cows. The weight adjusted at 205 days of age was higher in the progeny of P cows (140.54 vs 139.35 kg), with no effects at 365 and 540 days (P>0.05). The performance at 7 months of age was higher in the progeny of P cows (0.517 vs 0.502 kg/day), while the progeny of V cows was superior at 12 and 18 months of age, with values ​​respectively of 0.558 vs 0.397 and 0.397 vs 0.351 kg/day. Calves of P cows showed higher Kleiber value at 7 months, while the progeny of V cows was more efficient at 12 months. The reproductive history of the cow influences the performance of the progeny, where empty cows produce calves with greater productive potential in adulthood. La condición nutricional y fisiológica de la vaca durante el embarazo se ha asociado con la formación fetal y el desempeño futuro de la progenie. El objetivo del trabajo fue evaluar los efectos de la historia de la vaca preñada sobre el desempeño de la progenie. Se utilizaron 343 vacas de carne Charolais y Nellore, divididas según antecedentes reproductivos: vacas preñadas que preñez repetida (P); vacas vacías que han preñado (V). Los datos fueron recolectados durante 5 años en el rebaño experimental. Las vacas V tuvieron un puntaje de condición corporal (PCC) más alto (2.83 vs 3.05 puntos) y peso corporal al final de la temporada reproductiva (462.72 vs 478.82 kg), además de un PCC más bajo al parto (2.58 vs 2.64 puntos) y mayor pérdida de peso durante la gestación (-35.17 vs -13.34 kg) en comparación con las vacas P. El peso ajustado a los 205 días de edad fue mayor en la progenie de las vacas P (140, 54 vs 139,35 kg), sin efectos a los 365 y 540 días (P>0.05). El rendimiento a los 7 meses de edad fue mayor en la progenie de las vacas P (0.517 vs 0.502 kg/día), mientras que la progenie de las vacas V fue superior a los 12 y 18 meses de edad, con valores de 0.558 vs 0.397 y 0.397 vs 0,351 kg/día. Los terneros de vacas P mostraron mayor valor de Kleiber a los 7 meses, mientras que la progenie de vacas V fue más eficiente a los 12 meses. La historia reproductiva de la vaca influye en el desempeño de la progenie, donde las vacas vacías producen terneros con mayor potencial productivo en la edad adulta. A condição nutricional e fisiológica da vaca durante a gestação tem sido associada com a formação fetal e desempenho futuro da progênie. O objetivo do trabalho foi avaliar os efeitos do histórico da vaca gestante sobre o desempenho da progênie. Foram utilizadas 343 vacas de corte Charolês e Nelore, sendo divididas conforme o histórico reprodutivo: vacas prenhas que repetiram prenhez (P); vacas vazias que emprenharam (V). Os dados foram coletados durante 5 anos no rebanho experimental. Vacas V apresentaram maior escore de condição corporal (ECC) (2,83 vs 3,05 pontos) e peso corporal ao final da estação reprodutiva (462,72 vs 478,82 kg), além de menor ECC ao parto (2,58 vs 2,64 pontos) e maior perda de peso durante a gestação (-35,17 vs -13,34 kg) em comparação às vacas P. O peso ajustado aos 205 dias de idade foi maior na progênie de vacas P (140,54 vs 139,35 kg), sem efeitos aos 365 e 540 dias (P>0,05). O desempenho aos 7 meses de idade foi maior na progênie de vacas P (0,517 vs 0,502 kg/dia), enquanto que a progênie de vacas V foi superior aos 12 e aos 18 meses de idade, com valores respectivamente de 0,558 vs 0,397 e 0,379 vs 0,351 kg/dia. Bezerros de vacas P apresentaram maior valor de Kleiber aos 7 meses, enquanto que a progênie de vacas V foi mais eficiente aos 12 meses. O histórico reprodutivo da vaca influencia o desempenho da progênie, onde vacas vazias produzem bezerros com maior potencial produtivo na vida adulta.

Fil: Quiroga, Sofia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Quiroga, Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Juárez, Yamila Raquel. Pontificia Universidad Católica Argentina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Juárez, Yamila Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Marcone, María Paula. Pontificia Universidad Católica Argentina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Marcone, María Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Vidal, María Agustina. Pontificia Universidad Católica Argentina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Vidal, María Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Genaro, Ana María. Pontificia Universidad Católica Argentina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Genaro, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Burgueño, Adriana Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Burgueño, Adriana Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Abstract: During gestation, stress exposure increases the risk of developing cognitive and physiological alterations in either the long or short term. Among them, metabolic alterations have been described. Adipose tissue is responsible for the secretion of several factors involved in controlling body weight and energy expenditure, the regulation of insulin sensitivity, and the development of inflammation, among others. Moreover, the liver regulates glucose homeostasis and lipid metabolism, playing an essential role in developing insulin resistance. In this work, we analyzed if prenatal stress leads to alterations in metabolism and the relationship between these alterations and gene expression in the adipose tissue and the liver. Prenatal stress-exposed animals developed disturbances in the glucose and insulin response curve, showing in both tests higher glycemia than the control group. However, they did not exhibit increased body weight. At the same time, in the adipose tissue, we observed an increase in mRNA expression of Leptin and Resistin and a decrease in Adiponectin. In the liver, we observed a lower mRNA expression of several genes involved in glucose metabolism and fatty acid oxidation, such as Sirt1, Pgc1α, Pparα, among others. In both tissues, we observed a lower expression of inflammatory genes. These results suggest that prenatal stress exposure produces insulin resistance at both physiological and molecular levels without pro-inflammatory signaling or obesity.

RESUMEN Las alteraciones durante la vida prenatal tienen diversos efectos en los organismos. La restricción alimentaria materna ocasiona modificaciones en la conducta alimentaria como hiperfagia y su exacerbación ante la exposición a una dieta hiperlipídica. La evidencia experimental indica que aun cuando existe una preferencia por los alimentos altos en grasa, cuando las ratas realizan actividad física, esta preferencia disminuye o se elimina. Objetivo: evaluar el efecto de la restricción alimentaria materna sobre el consumo de una dieta suplementada con nuez pecana y cómo influye la actividad física. El experimento incluyó 22 ratas, 11 del grupo experimental y 11 del grupo control. De los cuales 6 realizaron actividad y 5 permanecieron sedentarias en cada grupo (machos y hembras). El experimento duró 114 días, de los cuales 42 días tuvieron disponible la rueda de actividad. Los resultados mostraron que la restricción alimentaria materna no modificó el comportamiento alimentario, sin embargo, cuando incrementaron la actividad por la disponibilidad de la rueda de actividad, los sujetos experimentales aumentaron su consumo de nuez pecana. Los resultados se consideran contradictorios con respecto a la literatura, ya que muestran ausencia de hiperfagia e incremento en el consumo a la par del incremento en actividad física.

Trabajo fin de grado en Enfermería, Introducción: el estrés crónico materno, sufrido durante el embarazo, altera los niveles de esteroides del cerebro fetal afectando a su desarrollo neurológico. La Alopregnanolona, neuroesteroide activo derivado de la progesterona, ejerce un papel protector fundamental para mitigar las lesiones cerebrales en la descendencia. Sin embargo, sus concentraciones adecuadas se ven afectadas ante estímulos estresantes perinatales. Objetivo: discutir y evaluar la administración de Alopregnanolona o derivados en mujeres gestantes con niveles altos de estrés para contrarrestar los daños neurológicos ocasionado por la programación fetal, disminuir los niveles de estrés maternos y mejorar, por tanto, la percepción anímica de la embarazada. Método: revisión narrativa a partir de una búsqueda bibliográfica en las bases de datos de Ciencias de la Salud como PubMed, CINAHL, Biblioteca Cochrane y Scielo. Resultados: se seleccionaron 42 artículos en función de los criterios de inclusión y exclusión. El análisis de los contenidos se organizó a partir de cinco líneas estratégicas que diesen respuesta a los objetivos de este trabajo: administración de progesterona y Alopregnanolona como terapia en animales y humanos; la importancia de las diferencias sexuales en la administración del tratamiento; efectos adversos de la terapia; edad gestacional o etapas idóneas para comenzar la terapia e indicaciones de Alopregnanolona. Finalmente, se analiza la importancia del papel enfermero en la detección, cribado, administración y seguimiento de la terapia. Conclusiones: la terapia con análogos de Alopregnanolona, como la Brexanolona, puede ser de gran utilidad para mejorar el estado anímico materno. Otros análogos como la Ganaloxona, y como indican estudios en animales, pueden contrarrestar los daños neurológicos derivados de concentraciones deficitarias de Alopregnanolona en el feto humano. A pesar de sus múltiples beneficios, se hacen imprescindibles un mayor número de estudios centrados en la dosificación y diferencias sexuales que alteran el mecanismo de acción del fármaco. Así se minimizarán las complicaciones y efectos adversos de la terapia., Introduction: maternal chronic stress during pregnancy changes the steroids levels in the fetal brain affecting their neurological development. Allopregnanolone, an active neurosteroid derived form progesterone, plays a protective fundamental role to mitigate brain injuries in the offspring. However, their normal concentrations are affected by perinatal stressors. Objetive: to discuss and evaluate Allopregnanolone or analogues administration on pregnant women with high levels of stress and counteract the neurologic damage because of the fetal programming, reduce maternal levels of stress and, therefore, enhance the psychic perception of the pregnant woman. Methods: a review was conducted using The Health Sciences databases like PubMed, CINAHL, Cochrane Library and Scielo. Results: a total of 42 articles were selected according to the inclusion and exclusion criteria. The analysis of the contents was organized into five categories to respond to the objectives of this work: progesterone and Allopregnanolone administration like a therapy in animals and humans; the importance of the sexual differences when administrating the treatment; therapy adverse effects; gestational ages or suitable stages for starting the therapy and Allopregnanolone indications. Finally, it is analized the importance of the nursing role in the detection, screening, administration and therapy follow-up. Conclusions: the analogues of Allopregnanolone therapy, like Brexanolone, can be useful to improve the psychic mood of the mother. Other analogues, like Ganaloxone, and as we can see in animal studies, could counteract the neurologic injuries derivated from Allopregnanolone low concentrations in the fetous. In spite of it´s multiple benefits, a grater number of studies focused on dosage and sexual differences affecting action mechanisms of the drug are essential for minimizing therapy derived complications and adverse effects.

El trabajo presentado consistió en la depuración de la base de datos provista por ARPECOL al INIRA y la implementación de una herramienta en lenguaje Python que permite el establecimiento de las relaciones de ancestros y descendencia entre individuos, lo cual implica la generación de un árbol de progenie. Para luego procesar la información de cada individuo junto a sus respectivos controles periódicos. En particular y como caso de estudio se obtuvieron como resultado del análisis las curvas de la producción lechera de las vacas analizando la relación entre variables relativas a la producción de leche de las madres y la reproducción de sus hijas., Our work consisted in purging the database provided by ARPECOL to INIRA and implementing a tool developed in Python that allows establishing ancestry-descendant relations among individuals, which involves creating a progeny tree. Each individual's information was then processed together with that of their corresponding regular controls. In particular, and as a case study, cow milk production curves were obtained by analyzing the relation between variables related to milk production in mothers and their daughter's reproduction., Secretaría de Ciencia y Técnica

El Síndrome del Ovario Poliquístico (SOP) es una patología reproductiva de alta incidencia en mujeres en edad fértil. La etiología del SOP se desconoce, pero actualmente se postula que un exceso androgénico intrauterino genera programación fetal. El SOP es una de las principales causas de infertilidad. Esto puede atribuirse no solo a disfunción ovárica ya que aun restableciendo la función ovulatoria o mediante técnicas de reproducción asistida, existe una alta tasa de aborto espontaneo lo que sugiere un problema de receptividad uterina. En este trabajo, nos propusimos estudiar los efectos de la hiperandrogenización prenatal (PH) sobre el tejido uterino en un modelo murino de programación fetal por exceso androgénico, el cual nos permite emular características de tipo SOP en ratas adultas. Nuestros resultados revelan que la PH conlleva a la expresión de dos fenotipos: ovulatorio irregular y anovulatorio, los cuales presentan hiperandrogenismo, quistes ováricos y alteraciones hormonales y metabólicas. En el útero, las vías de señalización responsables de la homeostasis celular se encontraron alteradas. Como consecuencia, se han observado cambios en la histomorfología uterina que se evidencian por un aumento del grosor uterino, displasia del epitelio luminal e hiperplasia glandular que se asocian con la presencia de un estado pro-oxidante y un estado pro-inflamatorio elevado. En conclusión, estos resultados revelan que la PH programa a largo plazo las vías de señalización responsables de la proliferación, supervivencia y muerte celular, generando una desregulación homeostática que se traduce en cambios en la histomorfología del útero lo que condicionaría su funcionalidad. Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common endocrine-reproductive disorder that affects women during their reproductive years. The etiology of PCOS is unclear but current theories postulate that an excess of androgens in the intrauterine environment leads to fetal programming. PCOS is a leading cause of female infertility. PCOS women have high rates of pregnancy loss even if the ovulation has been restored, or by using assisted reproduction techniques, suggesting a problem in the uterine receptivity. In the present work, we aimed to study the effect of prenatal hyperandrogenization (PH) on the uterine tissue in a murine model of fetal programming caused by androgen excess, which let us recreate PCOS features in adult rats. Our results show that PH led to two phenotypes according to the estrous cycle: irregular ovulatory and anovulatory, accompanied by hyperandrogenism, ovarian cysts, and hormonal and metabolic alterations. In the uterine tissue, signaling pathways that maintain homeostasis were found altered. As a consequence, changes in the histomorphology have been observed and are evidenced through the increased uterine thickness, luminal epithelial dysplasia, and glandular hyperplasia. Moreover, a pro-oxidant and pro-inflammatory status was found. In conclusion, these results revealed that PH programs several signaling pathways responsible for proliferation, survival, and cell death, leading to homeostatic deregulation evidenced by altered histomorphology, which could likely condition its functioning. Fil: Ferreira, Silvana Rocío. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

Las condiciones adversas sufridas en periodos tempranos de la vida pueden producir alteraciones perdurables en la fisiología y el metabolismo, modificando el riesgo de desarrollar diversas enfermedades en la adultez. Dado el importante impacto que tiene el ambiente intrauterino en la vida de un individuo, se ha postulado que el estrés prenatal tendría un efecto negativo sobre el desarrollo de las crías, en parte como resultado de la exposición del feto a altos niveles de glucocorticoides. En el presente trabajo nos propusimos estudiar en dos cepas de ratones, C57BL/6J y BALB/c, si la exposición a estrés prenatal (por restricción del movimiento) y el posterior desafío de la ingesta de una dieta rica en grasas modifica la fisiología de las crías aumentando su susceptibilidad a desarrollar alteraciones metabólicas. Encontramos que la exposición a estrés prenatal, ya sea conjuntamente con la ingesta de dieta grasa o no, produjo el desarrollo de sobrepeso, alteraciones en las curvas de respuesta a la glucosa e insulina, niveles de colesterol y triglicéridos plasmáticos más elevados y cambios en la expresión de genes relacionados con la inflamación y la insulino-resistencia. En conclusión, observamos efectos metabólicos deletéreos causados por el estrés prenatal sobre la salud de las crías adultas. Algunos de los cuales fueron puestos en evidencia o exacerbados con la ingesta de una dieta rica en grasa. Adverse environmental conditions during early life can produce long-lasting physiological and metabolic alterations, increasing the risk of developing metabolic diseases in adulthood. Given that the intrauterine environment has a huge impact on an individual's life, it has been proposed that prenatal stress would have negative effects on the development of the offspring. This is partially as a result of the exposure of the fetus to high levels of glucocorticoids. In the present work our aim was to study, in C57BL/6J and BALB/c mice, whether or not the exposure to prenatal stress (due to movement restriction) and the subsequent challenge with the intake of a high-fat diet modifies the offspring’s physiology, making them more prone to develop metabolic disorders. We observed that exposure to prenatal stress, either with the intake of a high-fat diet or not, produced the development of excessive weight and alterations in response to glucose and insulin. Furthermore, these conditions increased cholesterol and triglycerides levels and changed the expression of genes related to inflammation and insulin resistance. In conclusion, we observed deleterious metabolic effects due to prenatal stress on the health of the adult offspring. Certain effects were highlighted or exacerbated with the intake of a high-fat diet. Fil: Juárez, Yamila Raquel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

La insulino resistencia se define como la baja habilidad de la insulina para ejercer sus acciones metabólicas. Se sabe que este estado metabólico alterado es capaz de afectar a los tejidos de manera diferente. El período prenatal es un momento crítico del desarrollo en el cual el feto es vulnerable a alteraciones en el ambiente materno que predisponen al desarrollo de patologías durante la vida adulta. Con un modelo murino de programación fetal por exceso de andrógenos hemos logrado emular en ratas adultas características de tipo síndrome de ovario poliquístico, dando dos fenotipos característicos uno ovulatorio irregular y otro anovulatorio. Estos dos fenotipos presentan un estado metabólico alterado caracterizado por una hiperglucemia, hiperinsulinemia e insulino resistencia sérica; y una insulino resistencia hepática que afecta tanto el metabolismo de la glucosa como la lipogénesis. A su vez encontramos alteraciones en la vía de señalización de la insulina en el ovario de manera fenotipo dependiente; estas alteraciones conllevan a una disminución de la respuesta metabólica a la insulina que es capaz de comprometer la fisiología del ovario y que se traduce en las alteraciones ovulatorias encontradas. Estas alteraciones encontradas tanto a nivel metabólico como reproductivo son reversibles a distintos niveles luego de un tratamiento con metformina. Insulin resistance has been defined the decreased ability of insulin to mediate its metabolic actions resulting in a requirement for increased amounts of insulin to achieve a given metabolic action. It is known that this altered metabolic state affects tissues differently. It is well known that alterations in fetal nutrition and endocrine status result in developmental adaptations that permanently change the structure, physiology and metabolism of the fetus, predisposing to disease during the adult life. Using a murine model of fetal programming by androgen excess, we have been able to emulate polycystic ovarian syndrome traits in adult rats, giving two characteristic phenotypes: irregular ovulatory and anovulatory. These two phenotypes present an altered metabolic state characterized by hyperglycemia, hyperinsulinemia and insulin resistance; and hepatic insulin resistance, with and altered insulin signaling pathway that affects both glucose metabolism and lipogenesis. Moreover, we found alterations in the insulin signaling pathway at expression and functional level in the ovary, in a phenotype-dependent manner. These alterations lead to a decrease in the metabolic response to insulin that is capable of compromising ovarian physiology; which results in the ovulatory disorders found. These alterations found both at the metabolic and reproductive levels are reversible at different levels after a treatment with metformin. Fil: Heber, María Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

El Síndrome del Ovario Poliquístico (SOP) es una de las principales causas de infertilidad femenina y está asociado a varias disfunciones metabólicas. La etiología de SOP se desconoce. Actualmente se postula un origen por programación fetal mediada por exceso andorgénico. Entre los factores asociados a su etiopatogenia, se encuentra el receptor activado por proliferadores de peroxisomas gama (PPARg), el cual es un sensor metabólico involucrado en la funcionalidad lipídica y reproductiva. PPARg actúa como factor de transcripción y se ha demostrado como regulador de la expresión de la adipoquina quemerina (asociada al desarrollo de trastornos metabólicos). En este trabajo, estudiamos los efectos de la hiperandrogenización prenatal (HP) sobre el sistema reproductivo y metabólico, y el rol de PPARg y quemerina sobre la funcionalidad ovárica en un modelo murino. Por otro lado, evaluamos el riesgo cardiovascular y el valor de quemerina como marcador metabólico en pacientes con SOP argentinas. Nuestros resultados revelan que la HP afecta el metabolismo lipídico sistémico y hepático, y la funcionalidad ovárica, involucrando una desregulación de PPARg y quemerina, y de la esteroidogénesis. Asimismo, conlleva a la expresión de dos fenotipos caracterizados por su ciclo estral: uno ovulatorio irregular y otro anovulatorio. Dichos efectos se detectan desde la pubertad tardía y persisten y se agravan a largo plazo, siendo mayores en el fenotipo anovulatorio. En cuanto a las pacientes con SOP determinamos el valor de corte de dos marcadores de riesgo cardiovascular. Encontramos que quemerina está incrementada en SOP y correlaciona con marcadores metabólicos. En conclusión, los resultados de este trabajo revelan que la HP conlleva efectos a largo plazo involucrando al sistema PPARg. Por otro lado, en cuanto a los pacientes con SOP, estos resultados resaltan la importancia del estudio y determinación de marcadores de riesgo metabólico en la población local. Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the main causes of women infertility. It is related to several metabolic disorders. PCOS etiology remains unknown. Current theories emphasize intrauterine origins, by fetal programming, caused by androgen excess. It has been reported that the nuclear receptor activated by peroxisome proliferator gamma (PPARg), may be involved in PCOS etiopathogeny. PPARg is a metabolic fuel sensor, involved in lipid metabolism and in reproductive tissues functions. PPARg acts as a transcription factor and it has been reported that it may modulate chemerin expression, an adipokine related to several metabolic disorders. In this thesis, we studied the effects of fetal programming, caused by androgen excess, on reproductive and metabolic status; and the role of the fuel sensors, PPARg and chemerin, on ovarian tissue in a murine model. Likewise, we also evaluated cardiovascular risk on Argentine PCOS patients and the potential use of chemerin as a metabolic alterations biomarker in PCOS. Our results showed that prenatal hyperandrogenism affects lipid profile, hepatic lipid metabolism and also ovarian functions. We found that androgen excess leads to two different phenotypes according to the estrous cycle: 1) an irregular ovulatory phenotype and 2) an anovulatory phenotype. Furthermore, in both of the phenotypes, PPARg and chemerin were altered and ovarian steroidogenesis was affected. Prenatal hyperandrogenism caused long-term effects, being the anovulatory phenotype the most affected one. Regarding PCOS patients we determined a cut off value for two different markers of cardiovascular risk. Moreover, we found that the adipokine chemerin was increased in PCOS patients and it correlated with metabolic parameters. In conclusion, our results show that prenatal hyperandrogenism leads to long-term effects that involved a deregulation of PPARg system. Even more, regarding PCOS Argentine patients, these results highlight the importance of studying local populations and assessing metabolic risk biomarkers. Fil: Abruzzese, Giselle Adriana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

El Síndrome del Ovario Poliquístico (SOP) es una de las principales causas de infertilidad femenina y está asociado a varias disfunciones metabólicas. La etiología de SOP se desconoce. Actualmente se postula un origen por programación fetal mediada por exceso andorgénico. Entre los factores asociados a su etiopatogenia, se encuentra el receptor activado por proliferadores de peroxisomas gama (PPARg), el cual es un sensor metabólico involucrado en la funcionalidad lipídica y reproductiva. PPARg actúa como factor de transcripción y se ha demostrado como regulador de la expresión de la adipoquina quemerina (asociada al desarrollo de trastornos metabólicos). En este trabajo, estudiamos los efectos de la hiperandrogenización prenatal (HP) sobre el sistema reproductivo y metabólico, y el rol de PPARg y quemerina sobre la funcionalidad ovárica en un modelo murino. Por otro lado, evaluamos el riesgo cardiovascular y el valor de quemerina como marcador metabólico en pacientes con SOP argentinas. Nuestros resultados revelan que la HP afecta el metabolismo lipídico sistémico y hepático, y la funcionalidad ovárica, involucrando una desregulación de PPARg y quemerina, y de la esteroidogénesis. Asimismo, conlleva a la expresión de dos fenotipos caracterizados por su ciclo estral: uno ovulatorio irregular y otro anovulatorio. Dichos efectos se detectan desde la pubertad tardía y persisten y se agravan a largo plazo, siendo mayores en el fenotipo anovulatorio. En cuanto a las pacientes con SOP determinamos el valor de corte de dos marcadores de riesgo cardiovascular. Encontramos que quemerina está incrementada en SOP y correlaciona con marcadores metabólicos. En conclusión, los resultados de este trabajo revelan que la HP conlleva efectos a largo plazo involucrando al sistema PPARg. Por otro lado, en cuanto a los pacientes con SOP, estos resultados resaltan la importancia del estudio y determinación de marcadores de riesgo metabólico en la población local. Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the main causes of women infertility. It is related to several metabolic disorders. PCOS etiology remains unknown. Current theories emphasize intrauterine origins, by fetal programming, caused by androgen excess. It has been reported that the nuclear receptor activated by peroxisome proliferator gamma (PPARg), may be involved in PCOS etiopathogeny. PPARg is a metabolic fuel sensor, involved in lipid metabolism and in reproductive tissues functions. PPARg acts as a transcription factor and it has been reported that it may modulate chemerin expression, an adipokine related to several metabolic disorders. In this thesis, we studied the effects of fetal programming, caused by androgen excess, on reproductive and metabolic status; and the role of the fuel sensors, PPARg and chemerin, on ovarian tissue in a murine model. Likewise, we also evaluated cardiovascular risk on Argentine PCOS patients and the potential use of chemerin as a metabolic alterations biomarker in PCOS. Our results showed that prenatal hyperandrogenism affects lipid profile, hepatic lipid metabolism and also ovarian functions. We found that androgen excess leads to two different phenotypes according to the estrous cycle: 1) an irregular ovulatory phenotype and 2) an anovulatory phenotype. Furthermore, in both of the phenotypes, PPARg and chemerin were altered and ovarian steroidogenesis was affected. Prenatal hyperandrogenism caused long-term effects, being the anovulatory phenotype the most affected one. Regarding PCOS patients we determined a cut off value for two different markers of cardiovascular risk. Moreover, we found that the adipokine chemerin was increased in PCOS patients and it correlated with metabolic parameters. In conclusion, our results show that prenatal hyperandrogenism leads to long-term effects that involved a deregulation of PPARg system. Even more, regarding PCOS Argentine patients, these results highlight the importance of studying local populations and assessing metabolic risk biomarkers. Fil: Abruzzese, Giselle Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Laboratorio de Fisio-Patología Ovárica; Argentina

The objective of the present work was to investigate the effects of two levels of crude protein (CP) provided to mature dams during late gestation on subsequent heifer’s growth postweaning and reproductive performance. At 121 d prepartum, 68 multiparous Angus cows were blocked by BW and expected calving date andrandomly assigned to low protein (LP, 6% CP) or high protein (HP, 12% CP) at 12 pens per treatment. Following calving, all cow/calf pairs were housed together until weaning, then female progeny were removed and maintained on pasture as a single group. At puberty (P = 0.01) and pregnancy determination (P = 0.05) the HP heifers were heavier than LP heifers. The LM area was greater at 20 mo of age in HP compared to LP heifers (P = 0.01). Serum IGF-1 concentration was greater in HP heifers compared to LP heifers (P = 0.05). No dam nutrition effects were found on offspring age at puberty (P = 0.98), final pregnancy rate (P = 0.28). Protein supplementation during late gestation does not affect reproductive performance of the offspring heifers but did impact their BW evolution. The use of diet with low amount of protein which the female fetus is exposed in utero can affect her subsequent development.

Fetal programming by undernourishment refers to the effects of early life subnutrition on organ development later in life. Sheep breeding in Uruguay occurs normally in autumn, with parturitions in late winter or early spring. Since pasture production and quality is lowest in winter, most pregnant sheep are subject to nutrient restriction. We hereby present four experiments which describe deleterious effects of undernourishment during gestation on reproductive organs development of the lambs. We hypothesized that intrauterine subnutrition affects reproductive organs development in male lambs. Three experiments were carried out on natural pasture in Uruguay, and one of them was carried out under indoors, controlled conditions. Our results on 70 day fetuses, newborn lambs, as well as 100 and 200 days old lambs indicatethat subnutrition during early life determines smaller testes and external genitalia, lower scrotal circumference, and lower numbers of Sertoli cells which may limit the reproductive potential of rams in adulthood.

Esta publicación, que va de la mano del Primer Seminario de Programación Fetal en Uruguay, tiene como objetivo compartir los avances alcanzados en este tema a nivel nacional y regional.

ResumenEn años recientes México es considerado como el país que tiene el primer lugar mundial de sobrepeso y/o obesidad en la población infantil. Organizaciones internacionales mencionan que el 33% de la población infantil de nuestro país padece sobrepeso y/o obesidad, los que representa un número muy grande de niños con riesgos de alteraciones a nivel metabólico, que al llegar a la edad adulta pueden tener lo que se ha denominado síndrome metabólico, el cual es una constelación de factores de riesgo cardiovascular, que incluye resistencia a la insulina, hipertensión, dislipidemia y obesidad central. En estudios realizados con animales se pudo probar que el feto puede adaptarse a la malnutrición, puede alterar su metabolismo, redistribuir el flujo sanguíneo para proteger los órganos más importantes como el cerebro, incluso, puede adaptarse a un crecimiento más lento para disminuir las exigencias de sustrato, pero esta adaptación lo puede llevar a cambios permanentes en la estructura y función de su organismo. La teoría Barker conocida también como efecto programador intra-útero, fue la primera en proponer el origen fetal de las enfermedades coronarias. El crecimiento y el desarrollo del feto están determinados por tres factores: el estado nutricional de la embarazada, la función placentaria y la capacidad del feto para utilizar los nutrientes.AbstractIn the past few years, Mexico has been considered the countrywith the first place in childhood with overweight and obesity. International organizations have reported that 33% of our infant population as being overweight or with obesity. A large number of infants have as risk for metabolic alterations, and when reaching adulthood can present metabolic syndrome, which is a constellation of risk factors for cardiovascular disease that including insulin resistance, hypertension, dyslipidemia and central obesity. It has been found in animal studies that the fetus can adapt to malnutrition, alter its metabolism, redistribute its blood flow to protect important organs such as the brain, and even adapt to a slower growth in order to diminish its substrate demands. On the other hand, those changescan be permanent in the structure and function of the organism. Barker's theory also known as Intrauterine Programming Effect was the first to propose fetal origin for coronary heart disease. According with this theory the growth and development of the fetus are determined by three factors: the mother's nutritional status, placental function and the ability of the fetus to utilize the nutrients.

El aporte de folatos durante el embarazo es esencial para un desarrollo fetal y placentario adecuados y para la salud del individuo a largo plazo. Su deficiencia puede inducir alteraciones y patologías fetales como bajo peso al nacer, recién nacidos de pre término y defectos del tubo neural (DTN). Por ello, varios países han decidido implementar políticas públicas de fortificación de alimentos con ácido fólico (AF). Chile inició la fortificación de la harina de trigo con AF en el año 2000, logrando reducir en un 43% la prevalencia de DTN. Sin embargo, además de la elevada ingesta de pan de nuestra población (principal alimento fortificado con AF), muchas mujeres embarazadas consumen suplementos de AF, lo que podría estar superando las concentraciones máximas de AF recomendadas. Adicionalmente, si la dieta materna es reducida en vitamina B12 (vit B12), se alteraría la razón óptima folatos/vit B12 lo que modificaría la metilación de genes específicos y otras vías metabólicas pudiendo afectar el desarrollo fetal y la salud de los recién nacidos a largo plazo. Creemos que, transcurridos 17 años del inicio de la fortificación de la harina de trigo con AF, es necesario evaluar los posibles efectos secundarios de un alto consumo de AF, no solo durante el embarazo, sino también en la población general. Presentamos antecedentes acerca del mecanismo de acción de folatos y vit B12 a nivel celular, y conceptos actuales sobre las posibles consecuencias de un aporte materno elevado de AF sobre la descendencia.

El aporte de folatos durante el embarazo es esencial para un desarrollo fetal y placentario adecuados y para la salud del individuo a largo plazo. Su deficiencia puede inducir alteraciones y patologías fetales como bajo peso al nacer, recién nacidos de pre término y defectos del tubo neural (DTN). Por ello, varios países han decidido implementar políticas públicas de fortificación de alimentos con ácido fólico (AF). Chile inició la fortificación de la harina de trigo con AF en el año 2000, logrando reducir en un 43% la prevalencia de DTN. Sin embargo, además de la elevada ingesta de pan de nuestra población (principal alimento fortificado con AF), muchas mujeres embarazadas consumen suplementos de AF, lo que podría estar superando las concentraciones máximas de AF recomendadas. Adicionalmente, si la dieta materna es reducida en vitamina B12 (vit B12), se alteraría la razón óptima folatos/vit B12 lo que modificaría la metilación de genes específicos y otras vías metabólicas pudiendo afectar el desarrollo fetal y la salud de los recién nacidos a largo plazo. Creemos que, transcurridos 17 años del inicio de la fortificación de la harina de trigo con AF, es necesario evaluar los posibles efectos secundarios de un alto consumo de AF, no solo durante el embarazo, sino también en la población general. Presentamos antecedentes acerca del mecanismo de acción de folatos y vit B12 a nivel celular, y conceptos actuales sobre las posibles consecuencias de un aporte materno elevado de AF sobre la descendencia. Folate intake during pregnancy is essential for an adequate fetal and placental development and for the long time health of the individual. Its deficiency may induce fetal pathologies, including neural tube disease (NTD). Therefore, several countries implemented public policies to fortify foods with folic acid (FA). Chile started the fortification of wheat flour with FA in the year 2000, decreasing a 43% the prevalence of NTD. However, despite the high consumption of bread (the main fortified food with FA) by our population, a high number of pregnant women consume FA supplements, thus, over passing the maximal recommended FA intake. Additionally, if the diet is reduced in vitamin B12, the optimal ratio folates/vit B12 may be altered, thus inducing changes in the methylation of specific genes and other metabolic pathways, affecting fetal development and the long-term health of the neonates. We think that, after 16 years of the initiation of the fortification of wheat flour with FA, it is necessary to evaluate the possible side effects of a high intake of FA in the pregnant population and their offspring. This article shows antecedents about mechanisms of folates and vit B12 at cellular level, and their possible consequences of an elevated FA maternal intake on the offspring.