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This paper focuses on the study of eponyms in biomedical texts with a double objective: to obtain data on their presence in current texts and on the strategies used for their translation. For this purpose, a parallel corpus integrating three languages (English, Spanish, French) has been compiled and analyzed. The multigeneric nature of the textual samples that compose it (summary of product characteristics and package leaflets), its recent publication date (6 years ago) and the current socio-health issues that characterize the subdomain on which it is focused (orphan drugs) due to its link with rare diseases, make the corpus interesting and give it characteristics that are in line with the proposed objectives. After reviewing the most outstanding studies on the concept of eponymy, the corpus and the methodology used for its exploitation are presented. The results confirm that eponymy, despite the controversial nature of its use, is very frequent in the texts studied. Likewise, they indicate that the eponyms used are similar in the three languages analyzed, although there are slight divergences that should be analyzed in detail., Este trabajo se centra en el estudio de los epónimos en textos biomédicos con un doble objetivo: obtener datos sobre su presencia en textos actuales y sobre las estrategias que se utilizan para su traducción. Para ello, se ha compilado y analizado un corpus paralelo que integra tres lenguas (inglés, español, francés). La naturaleza multigenérica de las muestras textuales que lo componen (fichas técnicas y prospectos), su reciente fecha de publicación (6 últimos años) y la actualidad sociosanitaria que caracteriza al subdominio en el que se centra (medicamentos huérfanos) por su vinculación con las enfermedades raras, confieren al corpus interés y unas características acordes con los objetivos propuestos. Tras revisar los estudios más destacados sobre el concepto de eponimia, se presenta el corpus y la metodología utilizada para su explotación. Los resultados confirman que la eponimia, pese al carácter controvertido de su uso, es muy frecuente en los textos estudiados. Asimismo, indican que los epónimos utilizados son similares en las tres lenguas analizadas, aunque existen ligeras divergencias que conviene analizar con detenimiento., Este artigo centra-se no estudo de epónimos em textos biomédicos com um duplo objectivo: obter dados sobre a sua presença em textos actuais e sobre as estratégias utilizadas para a sua tradução. Para este fim, foi compilado e analisado um corpus paralelo que integra três línguas (inglês, espanhol, francês). A natureza multi-genérica das amostras textuais que o compõem (resumos das características do medicamento e folhetos informativos), a sua recente data de publicação (6 últimos anos) e as actuais questões socio-sanitárias que caracterizam o sub-domínio em que se foca (medicamentos órfãos) devido à sua ligação com as doenças raras, tornam o corpus interessante e conferem-lhe características que estão de acordo com os objectivos propostos. Após revisão dos estudos mais importantes sobre o conceito de eponímia, são apresentados o corpus e a metodologia utilizada para o explorar. Os resultados confirmam que a eponímia, apesar da natureza controversa da sua utilização, é muito frequente nos textos estudados. Indicam ainda que os epónimos utilizados são semelhantes nas três línguas analisadas, embora existam ligeiras divergências que devem ser analisadas em detalhe.

Resumen Este trabajo se centra en el estudio de los epónimos en textos biomédicos con un doble objetivo: obtener datos sobre su presencia en textos actuales y sobre las estrategias que se utilizan para su traducción. Para ello, se ha compilado y analizado un corpus paralelo que integra tres lenguas (inglés, español, francés). La naturaleza multigenérica de las muestras textuales que lo componen (fichas técnicas y prospectos), su reciente fecha de publicación (6 últimos años) y la actualidad sociosanitaria que caracteriza al subdominio en el que se centra (medicamentos huérfanos) por su vinculación con las enfermedades raras, confieren al corpus interés y unas características acordes con los objetivos propuestos. Tras revisar los estudios más destacados sobre el concepto de eponimia, se presenta el corpus y la metodología utilizada para su explotación. Los resultados confirman que la eponimia, pese al carácter controvertido de su uso, es muy frecuente en los textos estudiados. Asimismo, indican que los epónimos utilizados son similares en las tres lenguas analizadas, aunque existen ligeras divergencias que conviene analizar con detenimiento. Abstract This paper focuses on the study of eponyms in biomedical texts with a double objective: to obtain data on their presence in current texts and on the strategies used for their translation. For this purpose, a parallel corpus integrating three languages (English, Spanish, French) has been compiled and analyzed. The multigeneric nature of the textual samples that compose it (summary of product characteristics and package leaflets), its recent publication date (6 years ago) and the current socio-health issues that characterize the subdomain on which it is focused (orphan drugs) due to its link with rare diseases, make the corpus interesting and give it characteristics that are in line with the proposed objectives. After reviewing the most outstanding studies on the concept of eponymy, the corpus and the methodology used for its exploitation are presented. The results confirm that eponymy, despite the controversial nature of its use, is very frequent in the texts studied. Likewise, they indicate that the eponyms used are similar in the three languages analyzed, although there are slight divergences that should be analyzed in detail. Resumo Este artigo centra-se no estudo de epónimos em textos biomédicos com um duplo objectivo: obter dados sobre a sua presença em textos actuais e sobre as estratégias utilizadas para a sua tradução. Para este fim, foi compilado e analisado um corpus paralelo que integra três línguas (inglês, espanhol, francês). A natureza multi-genérica das amostras textuais que o compõem (resumos das características do medicamento e folhetos informativos), a sua recente data de publicação (6 últimos anos) e as actuais questões socio-sanitárias que caracterizam o sub-domínio em que se foca (medicamentos órfãos) devido à sua ligação com as doenças raras, tornam o corpus interessante e conferem-lhe características que estão de acordo com os objectivos propostos. Após revisão dos estudos mais importantes sobre o conceito de eponímia, são apresentados o corpus e a metodologia utilizada para o explorar. Os resultados confirmam que a eponímia, apesar da natureza controversa da sua utilização, é muito frequente nos textos estudados. Indicam ainda que os epónimos utilizados são semelhantes nas três línguas analisadas, embora existam ligeiras divergências que devem ser analisadas em detalhe.

A ictiose congênita autossômica recessiva (ARCI) é um grupo heterogêneo de doenças apresentadas ao nascimento, com lesões generalizadas em pele e ausência de manifestações em outros sistemas orgânicos, caracterizada principalmente pelo acúmulo de escamas hiperceratóticas na superfície da pele e/ou presença de descamação. A ictiose lamelar é a forma mais rara dessa herança autossômica recessiva, decorrente de uma falha no cromossomo 14q11 causando defeito na transglutaminase-1 (TGM1). Este relato teve como objetivo descrever as características clínicas da Ictiose Lamelar, seus achados bucais e atuação do cirurgião-dentista. Paciente, 9 anos, com diagnóstico de IL, compareceu à Clínica de PNE para atendimento de rotina. Na anamnese foi relatada a condição de Ictiose Lamelar e ao exame intraoral observou-se higienização deficiente presença de biofilme juntamente às lesões cariosas profundas sem queixa álgica. O tratamento proposto foi exodontia em sessões alternadas para os elementos com cáries profundas, seguida de restauração com cimento de ionômero de vidro para os dentes com cáries moderadas, seguida de profilaxia e aplicação tópica de flúor na última sessão. A integração do cirurgião-dentista ao tratamento dos indivíduos com IL é um fator fundamental para melhorar a condição sistêmica e sua relação com as manifestações odontológicas, enfatizando a importância da promoção e manutenção da saúde bucal desses pacientes.

Resumo A avaliação de tecnologias em saúde (ATS), enquanto prática científica e tecnológica é, ao mesmo tempo, um desafio, a fim de determinar o valor das tecnologias a serem incorporadas. Este estudo teve como objetivo explorar e comparar os resultados e elementos técnicos das avaliações emitidas para doenças raras, entre a agência inglesa (NICE) e a brasileira (CONITEC). A primeira etapa do estudo envolveu a busca sistemática das avaliações no período de 2013 a 2019. Na segunda etapa, os relatórios foram analisados com base em: (i) revisão narrativa descritiva e (ii) cálculo da frequência absoluta e relativa de acordo com cada domínio e componente (elemento) aplicado do modelo da rede Europeia de ATS. O total de 24 medicamentos foram distintamente avaliados no período do estudo. Por meio de 126 questões (elementos) distribuídas entre nove domínios, a análise revelou que 67 (53,2%) e 44 (35,0%) estavam descritas nos relatórios, 42 (33,3%) e 59 (47,0%) foram consideradas apenas parcialmente e 17 (13,5%) e 23 (18,0%) não foram consideradas nos relatórios do NICE e da CONITEC, respectivamente. Foi constatado uma concordância relativamente baixa da agência brasileira em relação à inglesa nos relatórios emitidos para doenças raras. Permanece indeterminado se as agências são capazes de capturar os diversos valores desses medicamentos, bem como gerenciar as incertezas nas avaliações. Abstract As a scientific and technological practice, the evaluation of health technologies (HTA) is, at the same time, a challenge to determine the value of the technologies to be incorporated. This study aimed to explore and compare the results and technical elements of the evaluations issued for rare diseases between the English (NICE) and the Brazilian agency (CONITEC). The first part of the study involved the systematic search for evaluations from 2013 to 2019. In the second stage, the reports were analyzed based on: (i) descriptive narrative review; and (ii) calculation of the absolute and relative frequency according to each domain and component (element) applied in the European HTA network model. Twenty-four medicines were distinctly assessed during the study period. Through 126 questions (elements) distributed among nine domains, the analysis revealed that 67 (53.2%) and 44 (35.0%) were described in the reports, 42 (33.3%) and 59 (47.0 %) were only considered partially, and 17 (13.5%) and 23 (18.0%) were not considered in the NICE and CONITEC reports, respectively. We identified a relatively low agreement between the Brazilian agency with the English agency in the reports issued for rare diseases. It remains to be seen whether the agencies are able to capture the various values of these medicines, as well as manage uncertainties in the evaluations.

Shprintzen-Goldberg craniosynostosis syndrome, characterized by craniosynostosis and marfanoid habitus, is a very rare entity described in 75 individuals worldwide. This study aimed to present a case report of a 6-year-old female Brazilian child with Shprintzen-Goldberg’s craniosynostosis syndrome. We described the craniofacial and oral characteristics and its clinical management, comparing to the existing literature. The patient presented with intellectual disability, craniosynostosis, ocular proptosis, low-set anomalous ears, and other skeletal and connective tissue defects. Oral features included malocclusion, micrognathia, pseudo-cleft palate, dental caries, and inefficient biofilm control. The treatment started with guidance on cariogenic foods, oral hygiene, and an indication to discontinue bottle feeding. Subsequently, the carious lesions were restored with composite resins, and the patient was referred for orthopedic surgery, orthodontic treatment, speech therapy, and nutritional counseling. The patient was followed for 5 years. This case report emphasizes the importance of knowing the craniofacial and oral characteristics for the diagnosis and clinical management of a female child with a rare Shprintzen-Goldberg’s craniosynostosis syndrome. The case also highlights the need for oral health care in individuals with intellectual disabilities. RESUMO A síndrome Shprintzen-Goldberg é uma entidade muito rara descrita em 75 pessoas, caracterizada por craniossinostose e habitus marfanóide. O objetivo deste estudo é apresentar o relato de um caso clínico de uma criança brasileira de 6 anos com síndrome da craniossinostose de Shprintzen-Goldberg, apresentando as características craniofaciais e orais e seu manejo clínico, comparando com a literatura. O paciente apresentava deficiência intelectual, craniossinostose, proptose ocular, orelhas anômalas de implantação baixa e outros defeitos esqueléticos e do tecido conjuntivo. As características orais incluíram má oclusão, micrognatia, pseudo fenda palatina, atividade de cárie e controle ineficiente do biofilme. O tratamento foi iniciado com orientações sobre alimentos cariogênicos, higiene oral e indicação de suspensão do uso de mamadeira. Em seguida, as lesões cariosas foram restauradas com resina composta e o paciente encaminhado para cirurgia ortopédica, tratamento ortodôntico, fonoaudiologia e nutricionista. O paciente foi acompanhado periodicamente por 5 anos. Este relato de caso enfatiza a importância do conhecimento das características craniofaciais e orais para o diagnóstico e manejo clínico de uma criança do sexo feminino com síndrome de craniossinostose de Shprintzen-Goldberg rara, destacando a necessidade de cuidados com a saúde bucal em indivíduos com deficiência intelectual.

Introduction: Hallervorden-Spatz Syndrome is a rare neurodegenerative, autosomal recessive disease, with characteristic alterations of pyramidalism and extrapyramidalism, in addition to emotional disturbances, the diagnosis being characterized by the presence of the sign of the eye of the tiger, found on magnetic resonance imaging. Objective: To describe the effect of intervention with physical training on Hallervorden-Spatz Syndrome through a case study. The physical exercise protocol aimed at re-education of gait, muscle strengthening of upper limbs and lower limbs, improvement in lung balance and expansion. Methodology: This was a case study developed at the Center for Integrated Medical Care, from October to November 2017, for 60 minutes, total of 10 visits. Results and discussion: Patient JRGS, 28 years old, male, diagnosed with Hallervorden-Spatz syndrome (SHS) 8 years ago, and 3 years ago, started physical training, with stretching, cryostimulation, functional electrical stimulation, vibrating platform, proprioception disc and parallel bars, showing good response to treatment, resulting in improved quality of life. Conclusion: The intervention provided a satisfactory result to the patient, which showed improvement in balance, gait, coordination and gain in range of motion. Introdução: A Síndrome de Hallervorden-Spatz é uma rara doença neurodegenerativa, autossômica recessiva, com alterações características do piramidalismo e extrapiramidalismo, além de distúrbios emocionais, sendo o diagnóstico caracterizado pela presença do sinal do olho do tigre, encontrado na ressonância magnética. Objetivo: Descrever o efeito da intervenção com treinamento físico na Síndrome de Hallervorden-Spatz por meio de um estudo de caso. O protocolo de exercícios físicos teve como objetivo reeducação da marcha, fortalecimento muscular de (membros superiores) MMSS e (membros inferiores) MMII , melhora no equilíbrio e expansão pulmonar. Metodologia: Tratou-se de um estudo de caso desenvolvido no Núcleo de Atenção Médica Integrada, de outubro a novembro de 2017, durante 60 minutos, total de 10 atendimentos. Resultados e discussão: Paciente J.R.G.S., 28 anos, sexo masculino, diagnosticado com síndrome de Hallervorden-Spatz (SHS) há 8 anos, e, há 3 anos, deu início ao treinamento físico, com alongamento, crioestimulação, estimulação elétrica funcional, plataforma vibratória, disco de propriocepção e barras paralelas, mostrando boa resposta ao tratamento, resultando na melhora da qualidade de vida. Conclusão: A intervenção proporcionou um resultado satisfatório ao paciente, o qual apresentou melhora no equilíbrio, na marcha, na coordenação e no ganho na amplitude de movimento.

Introduction: The 2q37.3 deletion syndrome is a disorder caused by the microdeletion of a subband on chromosome 2, whose epidemiology is approximately 150 cases worldwide, and the prevalence of 1: 10000. Its characteristics are developmental delay, facial dysmorphia, musculoskeletal abnormalities, and increased risk of congenital diseases. The purpose is to present, for the first time in the literature, the oral and dental clinical findings associated with the syndrome. Case report: The main physical characteristics of the syndrome were identified during the physical examination: thin upper lip, prominent columella, and epicanthic folds. In the intraoral examination, dental characteristics were reported, which may be associated with the syndrome: accumulation of dental calculus, hypomineralization and hypoplasia, crossbite, open bite, agenesis, taurodontism, and dentigerous cyst. The dental treatment consisted of the application of behavior management techniques, hygiene and diet instruction, prophylaxis, supragingival scraping, topical fluoride application, and extraction of the lower second molar. This is the first report of oral characteristics of the 2q37.3 deletion syndrome, giving importance to the characteristics observed in this patient. Such findings will be useful in the characterization of the syndrome, which is extremely rare, and may contribute to the clinical diagnosis of these patients, in addition to subsidizing the dental treatment of other individuals. Conclusion: We present oral clinical findings such as hypomineralization and hypoplasia, crossed and an open bite, agenesis, taurodontism, and dentigerous cyst present in the patient with the syndrome and we suggest that the involved gene or its deletion may be responsible for such findings., Introdução: A síndrome de deleção 2q37.3 é uma desordem causada pela microdeleção de uma sub-banda no cromossomo 2, cuja epidemiologia é de aproximadamente 150 casos no mundo, e a incidência de 1:10000. As características da síndrome são: atraso no desenvolvimento, dismorfia facial, anormalidades musculoesqueléticas e aumento ao risco de doenças congênitas. O objetivo deste relato de caso é apresentar, pela primeira vez na literatura, os achados clínicos orais e dentários associados à síndrome. Relato de caso: As principais características físicas da síndrome foram identificadas na paciente durante o exame físico: lábio superior fino, columela proeminente e dobras epicânticas. No exame intraoral, relatou-se as características odontológicas, que podem estar associadas à síndrome: acúmulo de cálculo dental, hipomineralização e hipoplasia, mordida cruzada, mordida aberta, agenesias, taurodontia e cisto dentígero. O tratamento dental consistiu na aplicação de técnicas de manejo de comportamento, instrução de higiene e de dieta, profilaxia, raspagem supragengival, aplicação tópica de flúor, além da extração do segundo molar decíduo inferior. Este é o primeiro relato de características orais da síndrome de deleção 2q37.3 dando importância às características observadas nesta paciente. Tais achados também serão úteis na caracterização da síndrome, que é extremamente rara, podendo contribuir para o diagnóstico clínico desses pacientes, além de subsidiar o tratamento odontológico de outros indivíduos. Conclusão: Apresentamos os achados clínicos orais como hipomineralização e hipoplasia, mordida cruzada e aberta, agenesia, taurodontia e cisto dentígero presentes na paciente com a síndrome e sugerimos que o gene envolvido ou sua deleção possam ser responsáveis por tais achados.

Objective This paper aims to contribute to the definition of ancient rare diseases in skeletons displaying pathologies associated with paralysis. It uses a new suite of methods, which can be applied to challenging cases of possible paralysis in archaeologically-derived human skeletal material, specifically applied to the identification of poliomyelitis. Materials An adult male skeleton from Roman Halbturn, Austria. Methods Morphological and entheseal change analyses, CT scans, X-rays, cross-section morphology, and histology, alongside modern clinical, as well as historic, literature were used to discuss paralyses. Results The results suggest a diagnosis of poliomyelitis; now considered a rare disease, but perhaps ubiquitous in antiquity, thus complicating the definition of ‘rare disease’. Conclusions The integrated methodological procedures employed for this case constitutes a replicable and thorough approach to diagnosis, and explores the nature of ancient rare diseases. Due to the socio-environmental aspects of poliomyelitis transmission, it is likely that polio was likely not rare in the past. Therefore, the definition of ‘rare diseases in the past’ must include rarely occurring rarely diagnosed diseases due to biases and challenges within the archaeological and environmental record. Significance The developed suite of methods has not been applied to establish a diagnosis of polio in the past. Limitations The individual considered in this study is fairly well-preserved; thus, this set of analyses may not be applicable to all remains where preservation is poor or highly fragmentary, and the discussion of rare diseases requires relatively secure diagnoses and context. Suggestions for further research Large collections and series of skeletal human remains are recommended to develop definitive conclusions.

Políticas públicas que atendam a população de doenças raras no Brasil são cada vez mais discutidas, seja para acesso aos medicamentos, para atenção multidisciplinar, alternativas terapêuticas ou representatividade. Apesar de o Ministério da Saúde ter publicado em 2014 a Portaria nº 199, que instituiu a Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras, aprovando as Diretrizes para Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS), essa população segue desamparada frente às peculiaridades de seus tratamentos. Neste cenário, associações de pacientes passaram a buscar espaços de representação política, provocando cada vez mais iniciativas legislativas no Congresso Nacional com vistas a alternativas para os milhões de brasileiros que vivem ou convivem com doenças raras. Por meio de uma pesquisa documental qualitativa, o artigo considera todos os projetos apresentados até agosto de 2020 com foco neste tema, identificando os principais parlamentares que atuam nele, as características biográficas comuns entre eles, em qual etapa do ciclo de políticas públicas o tema está no Congresso Nacional e, com isso, pretende identificar um possível caminho para a consolidação de uma política. Observou-se que a atuação em doenças raras independe de alinhamento político partidário, sendo uma pauta compartilhada por grupos antagônicos, mas que enfrenta o desafio de apenas 18 parlamentares terem sidos os responsáveis por 50% de todas as matérias legislativas já apresentadas sobre isso. Além disso, observou-se também que os parlamentares preferem impulsionar o debate e dar visibilidade ao tema do que investir em novas tentativas de mudanças legais e regulatória. Public policies that serve the Brazilian population with rare diseases are increasingly discussed, either regarding access to medicines, multidisciplinary care, therapeutic alternatives, or representativeness. Although the Brazilian Ministry of Health published in 2014 the Ordinance n. 199, which instituted the Brazilian National Policy of Integral Care for People with Rare Diseases and approving the Guidelines for Integral Care to People with Rare Diseases under the Brazilian Unified National Health System (SUS), this population remains unaided regarding the peculiarities of their treatments. In this scenario, patient associations began to seek spaces for political representation, increasingly provoking legislative initiatives in the Brazilian National Congress, seeking for alternatives for the millions of Brazilians living with rare diseases. By using a qualitative documentary research, the study considers all projects presented until August 2020 on this topic, identifying the main parliamentarians involved, their biographical characteristics, and at which stage of the public policy cycle this topic is in the Brazilian National Congress; thus, identifying a possible path for the consolidation of a policy. We observed that the actions regarding rare diseases are independent of any political party alignment, being an agenda shared by antagonistic groups. This agenda, however, faces the challenge of having only 18 parliamentarians responsible for 50% of all the legislative matters already presented. Furthermore, we also observed that parliamentarians prefer to boost the debate and give visibility to the subject than to invest in new attempts at legal and regulatory changes. Las políticas públicas que asisten a la población que sufre enfermedades raras en Brasil son cada vez más discutidas, ya sea en cuanto al acceso a medicamentos, a la atención multidisciplinaria, a alternativas terapéuticas o a la representatividad. Aunque el Ministerio de Salud brasileño publicó la Ordenanza nº 199 en el 2014, que estableció la Política Nacional de Atención Integral a las Personas con Enfermedades Raras, y aprobando las Directrices para la Atención Integral a las Personas con Enfermedades Raras en el ámbito del Sistema Único de Salud (SUS), esta población permanece impotente ante las peculiaridades de sus tratamientos. En este escenario, las asociaciones de pacientes comenzaron a buscar espacios de representación política, dando lugar a cada vez más iniciativas legislativas en el Congreso Nacional brasileño con vistas a alternativas para los millones de brasileños que viven o conviven con enfermedades raras. Por medio de una investigación documental cualitativa, este artículo considera todos los proyectos presentados hasta agosto del 2020 centrados en este tema, identificando a los principales parlamentarios que actúan en él, las características biográficas comunes entre ellos, en qué etapa del ciclo de políticas públicas se encuentra el tema en el Congreso Nacional brasileño y, con ello, identificar un posible camino para la consolidación de una política. Se observó que la actuación relacionada con enfermedades raras no depende de la alineación político-partidista, ya que es una agenda compartida por grupos antagónicos, pero que se enfrenta al desafío de que solo 18 parlamentarios hayan sido los responsables del 50% de todos los asuntos legislativos que ya se presentaron al respecto. Además, también se observó que los parlamentarios prefieren impulsar el debate y dar visibilidad al tema que invertir en nuevos intentos de cambios legales y regulatorios.

Este relato de experiência visa divulgar a importância social do trabalho realizado pela Associação de Apoio ao Portador de Epidermólise Bolhosa (EB). A EB é uma doença rara, genética e incurável, onde ocorre uma desordem cutânea que resulta na formação de bolhas e feridas espontâneas ou aos traumas mínimos, caracterizando a doença pela fragilidade cutânea e mucosa. A AAPEB, situada na cidade de São Paulo, é uma associação que como outras espalhadas no país, foi fundada por pais, familiares e portadores de EB. Sem fins lucrativos, ela dispõe de 12 leitos e hospeda pacientes de EB e seus acompanhantes que residem em outras cidades, possibilitando o tratamento nos hospitais e clínicas da capital paulista, disponibilizando infraestrutura no âmbito social, psicológico, terapêutico e educacional, transporte e alimentação. A AAPEB oferece apoio aos pacientes, familiares e cuidadores, entendendo a importância deste cuidado. O objetivo desta Associação é melhorar a qualidade de vida dos portadores de EB, compreendendo a importância dos profissionais de saúde no trabalho de educação, sensibilização a inserção social, tornando o portador de EB e seus familiares cidadãos conscientes dos seus direitos e ativos nos espaços de discussões e gestão de saúde. Através de análise de estudos científicos e relatos de experiência dos portadores e dos cuidadores, a associação busca entender melhor a doença, os cuidados decorrentes dela, e as necessidades enfrentadas pelos envolvidos nas atividades da vida diária e nas diversas situações como educação, saúde e lazer. A busca por uma melhor qualidade de vida é uma luta constante e o descaso social e político fragiliza e acentua a condição de vulnerabilidade, levando ao isolamento social. Deste modo, o trabalho da AAPEB em educação, incentivo à pesquisa, capacitação profissional e, principalmente, apoio aos portadores de EB, e familiares, é essencial para reduzirmos o preconceito e o afastamento social através da difusão de informação e conhecimento no objetivo de melhorar a qualidade de vida destas famílias, sendo, portanto, um trabalho de grande relevância social. Aapeb.org.br/epidermólisebolhosa/associação regionais.Protocolos de tratamento para pacientes portadores de epidermólise bolhosa.www.saúde.df.gov.br.

Fabry disease (FD) is an X-linked inherited disorder caused by mutations in the GLA gene encoding enzyme alpha-galactosidase A (α-Gal A). The purpose of this study was to produce a consensus statement to standardize the recommendations concerning kidney involvement in FD and provide advice on the diagnosis, screening, and treatment of adult and pediatric patients. This consensus document was organized from an initiative led by the Committee for Rare Diseases (Comdora) of the Brazilian Society of Nephrology (SBN). The review considered randomized clinical trials, real-world data studies, and the expertise of its authors. The purpose of this consensus statement is to help manage patient and physician expectations concerning the outcomes of treatment. Our recommendations must be interpreted within the context of available evidence. The decisions pertaining to each individual case must be made with the involvement of patients and their families and take into account not only the potential cost of treatment, but also concurrent conditions and personal preferences. The Comdora intends to update these recommendations regularly so as to reflect recent literature evidence, real-world data, and appreciate the professional experience of those involved. This consensus document establishes clear criteria for the diagnosis of FD and for when to start or stop specific therapies or adjuvant measures, to thus advise the medical community and standardize clinical practice. Resumo A doença de Fabry (DF) é uma doença genética, com herança ligada ao cromossomo X, que ocorre devido a variantes no gene GLA que codifica a enzima α-galactosidase A (α-GAL). O propósito do presente estudo foi criar um consenso objetivando padronizar as recomendações em relação ao acometimento renal da DF com orientações sobre o diagnóstico, rastreamento e tratamento de pacientes adultos e pediátricos. Esse consenso é uma iniciativa do Comitê de Doenças Raras (Comdora) da Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN). Foram considerados para esta revisão estudos clínicos controlados randomizados e estudos com dados de vida real somado à experiência dos autores. O resultado desse consenso foi auxiliar no gerenciamento das expectativas de pacientes e médicos quanto aos resultados do tratamento. Nossas recomendações devem ser interpretadas no contexto das evidências e ressaltando que as decisões finais devem ser tomadas individualmente, em uma decisão conjunta com o paciente e familiares, considerando os custos envolvidos, não apenas financeiros, doenças concomitantes e preferências pessoais. O Comdora pretende atualizar essas recomendações regularmente, e assim seguir novas evidências na literatura, considerar dados de vida real e valorizar a experiência profissional dos envolvidos. Esse consenso estabelece critérios claros para o diagnóstico da DF, início e interrupção de terapia específica e de medidas adjuntas, orientando a comunidade médica e uniformizando condutas.

Klippel-Trenaunay syndrome is a rare congenital abnormality of variable clinical manifestations and still unknown etiological origin characterized in the patient by the triad: port-wine stain, varicose veins and bone and soft tissue hypertrophy. Such a condition predicts risk to pregnancy, considering the increase in complications such as hemorrhage and thrombosis. In addition to this problem, teenage pregnancy is an additional risk to the occurrence of pregnancy in patients with this syndrome, considering the potentiation of problems related to teenage pregnancy. This is a prospective study of the case report type, whose study will be of a teenager, 14 years old, pregnant, with Klippel-Trenaunay Syndrome. Data were collected using a protocol established by the researchers during monthly home visits and the information was subsequently analyzed. In general, a positive outcome was observed in this case, however, pregnancy in women with KTS, especially adolescents, requires caution and close monitoring, given the high risks that such a pathology can generate in this period. El síndrome de Klippel-Trenaunay es una rara anomalía congénita de manifestaciones clínicas variables y de origen etiológico aún desconocido que se caracteriza en el paciente por la tríada: mancha en vino de Oporto, venas varicosas e hipertrofia ósea y de partes blandas. Tal condición predice riesgo para el embarazo, considerando el aumento de complicaciones como hemorragia y trombosis. Además de este problema, el embarazo adolescente es un riesgo adicional a la ocurrencia de embarazo en pacientes con este síndrome, considerando la potenciación de problemas relacionados con el embarazo adolescente. Se trata de un estudio prospectivo del tipo reporte de caso, cuyo estudio será de una adolescente, de 14 años, embarazada, con Síndrome de Klippel-Trenaunay. Los datos fueron recolectados mediante un protocolo establecido por los investigadores durante visitas domiciliarias mensuales y la información fue analizada posteriormente. En general, se observó un resultado positivo en este caso, sin embargo, el embarazo en mujeres con STK, especialmente adolescentes, requiere precaución y seguimiento estrecho, dados los altos riesgos que dicha patología puede generar en este período. A síndrome de Klippel-Trenaunay é uma anormalidade congênita rara de manifestações clínicas inconstantes e origem etiológica ainda desconhecida caracterizada no paciente pela tríade: mancha vinho do porto, veias varicosas e hipertrofia óssea e dos tecidos moles. Tal condição prediz risco a gravidez, considerando o aumento de intercorrências como hemorragia e trombose. Além desse agravo, a gravidez na adolescência é um adicional de risco à ocorrência de gestação em portadores desta síndrome considerando-se a potencialização de agravos relacionados a gravidez na adolescência. Trata-se de um estudo prospectivo do tipo relato de caso, cujo estudo será de uma adolescente, 14 anos, grávida, portadora da Síndrome de Klippel-Trenaunay. Os dados foram coletados a partir de um protocolo estabelecido pelos pesquisadores durante as visitas domiciliares mensais e as informações foram analisadas posteriormente. De forma geral, observou-se um desfecho positivo nesse caso, no entanto, a gestação em mulheres portadoras de SKT, especialmente adolescente, necessita de cautela e atento acompanhamento, visto os altos riscos que tal patologia pode gerar nesse período.

Resumo Hemofilia é uma condição hematológica rara e seu tratamento é alvo de inovação terapêutica. No encontro entre necessidades do paciente, condutas do clínico e orientação do gestor de saúde, surge o conflito: o protocolo é um mínimo ou um máximo terapêutico? As decisões clínicas em debate com a alocação de recursos levam à discussão sobre equidade nessas situações-limite. O método do presente estudo é compreensivo, mediante análise bioética de 14 decisões judiciais acerca do acesso ao tratamento de hemofilia. As decisões de garantia de acesso aos tratamentos pressupõem vinculação ética com o paciente; a clínica conserva uma dimensão de equidade ao permitir que o tratamento seja singular e as doses previstas em protocolo sejam sugestões e não limites. Do ponto de vista ético, estas são expressões de justiça, de precaução e de consideração dos interesses do paciente. Abstract Hemophilia is a rare hematological condition and its treatment is the target of therapeutic innovation. In the meeting between patient needs, clinician conducts and guidance from the health manager, a conflict arises: is the protocol a therapeutic minimum or maximum? Clinical decisions under discussion with the allocation of resources lead to the discussion about equity in such limit situations. The method of the present study is a comprehensive bioethical analysis of 14 legal decisions about the access to hemophilia treatment. Decisions to guarantee access to treatments presuppose ethical link with the patient; the clinic retains a dimension of equity by allowing the treatment to be unique and the doses provided for in the protocol are suggestions and not limits. From an ethical point of view, these are expressions of justice, precaution and consideration of a patient’s interests. Resumen La hemofilia es un trastorno hematológico raro, cuyo tratamiento es objeto de innovación terapéutica. Ante las necesidades del paciente, la conducta del clínico y la orientación del gestor de salud, surge el conflicto: ¿el protocolo es un mínimo o un máximo terapéutico? Las decisiones clínicas en debate con la asignación de recursos plantean la discusión sobre la equidad en estas situaciones límite. Este estudio se basa en el método comprensivo a través de un análisis bioético de 14 decisiones judiciales sobre el acceso al tratamiento de la hemofilia. Las decisiones para garantizar el acceso a los tratamientos suponen un vínculo ético con el paciente; la clínica mantiene una dimensión de equidad al permitir que el tratamiento sea único y las dosis previstas en el protocolo sean sugerencias y no límites. Desde el punto de vista ético, estas son expresiones de justicia, de precaución y consideración de los intereses del paciente.

Made available in DSpace on 2022-04-28T16:56:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2022-03-07. Added 1 bitstream(s) on 2022-04-28T17:11:39Z : No. of bitstreams: 1 S2326-45942022000100403.pdf: 359609 bytes, checksum: 9a96c9d8e48e9f815b8a239d82b6a57a (MD5) Research on the genetics, epidemiology, and clinical manifestations of Fabry disease (FD) has increased significantly in recent years. However, some relevant clinical questions still need to be answered to develop better approaches to patient management. This review focuses on answering specific questions raised by Brazilian experts based on their experience in diagnosing and managing patients with FD. The questions are as follows: What is the role of globotriaosylsphingosine in diagnosis? How does one proceed with the diagnosis if there is a variant of unknown significance? What are the earliest and most reliable markers of renal, cardiac, and neurological impairment? What is the prevalence of FD in patients with cryptogenic stroke? What is the average delay in diagnosis in patients with FD? Based on these questions, our objective was to highlight epidemiological, diagnostic, and clinical aspects relating to the literature in the FD field. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Departamento de Genética Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Serviço de Genética Médica Instituto Hospital de Base do Distrito Federal Universidade Estadual Paulista, Departamento de Medicina Interna Hospital Infantil Albert Sabin, Secretária de Saúde do Estado do Ceará Universidade Estadual do Ceará Universidade Federal de São Paulo, Escola Paulista de Medicina Universidade de São Paulo (HCFMUSP), Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina Takeda Pharmaceutical Company Quíron Reumatologia Universidade Estadual Paulista, Departamento de Medicina Interna

Resumo No presente artigo, procura-se evidenciar a construção da navegação social em um hospital. O enfoque dado privilegiou os bastidores da aplicação de um questionário quantitativo sobre os custos da família com os cuidados/tratamento de seu(sua) filho(a) com doença rara. Permeando a descrição desses processos estão os marcadores de gênero, raça e geração de um dos autores deste artigo. A interação entre pesquisador e sujeitos da pesquisa em campo é socialmente construída, conforme as circunstâncias específicas que demarcam o convite para participar da pesquisa, bem como a coleta de dados, por isso o lugar que ocupa e a postura ética precisam estar bem definidos e claros para o pesquisador. O exercício metodológico e ético de construção desta navegação social com a instituição hospitalar e os sujeitos pesquisados foi permeada por dificuldade e incertezas, mas também por surpresas e aprendizados. Foi possível observar características marcantes da instituição, de seus funcionários e das famílias entrevistadas e, avaliar as estratégias metodológicas utilizadas.

A Fibrose Cística ou mucoviscidose é uma doença de origem genética, com complicações multissistêmicas, por isso, suas repercussões trazem uma gama de sinais e sintomas, fazendo-se necessárias terapias diárias com assistência multiprofissional dotada de uma visão integrativa. Por ser uma doença rara, encontra-se presente no escopo de tratamentos ofertados pelo SUS com legislações específicas, mas vista predominantemente ainda, sem assistência adequada. Com o objetivo de desenhar uma assistência que contemple as necessidades do fibrocístico, o presente estudo se propôs a identificar uma linha de cuidado integral a partir da articulação dos serviços já existentes no município de Palmas-TO. Trata-se de um estudo exploratório com abordagem qualitativa. A população do de estudo constituiu-se por quatro mães de pacientes fibrocísticos que são atendidos no município de Palmas-TO e 10 profissionais da saúde envolvidos diretamente no cuidado aos pacientes. O instrumento utilizado para coleta de dados foi a entrevista semiestruturada e as informaçõe analisadas através da análise de conteúdo, a partir do qual foram identificadas três categorias: “Conhecimento da Rede de Atenção à Saúde”, “Estruturação do Serviço” e “Conviver com Fibrose Cística”. Os resultados demonstram que apesar de uma população pequena de pacientes portadores de mucoviscidose, há uma ausência de um serviço estruturado que seja voltado as necessidades apresentadas pelos fibrocísticos e suas famílias. Considera se importante a criação de legislações municipais que respaldem o cuidado integral, continuo e transversal ao paciente fibrocístico e seus familiares.

Introdução: O Brasil não possui uma política ou programa específico para doenças raras. Observam-se ações isoladas voltadas para esse campo, apresentando algum grau de dispersão. A Fibrose Pulmonar Idiopática é uma doença do interstício pulmonar, que se manifesta por fibrose progressiva, de etiologia desconhecida, que ocorre principalmente em adultos de idade avançada e, que apesar de ser rara, é o quadro clínico mais prevalente das Pneumonias Intersticiais Idiopáticas. Objetivo: analisar a percepção de idosos com Fibrose Pulmonar Idiopática sobre a qualidade de vida. Metodologia: Trata-se de um estudo aplicado, analítico-descritivo, qualitativo-quantitativo, prospectivo no período de maio a junho de 2019, realizado por meio da aplicação aplicando o instrumento World Health Organization Quality of Life-Bref, orientado pelo conceito de qualidade de vida da Organização Mundial da Saúde, composto pelos domínios Físico, Psicológico, Relações sociais e Ambiental à 07 utentes com Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI), utilizando-se de amostragem consecutiva, que recebem os medicamentos antifibróticos nintedanib e pirfenidona através de demanda judicial ou administrativa na “Farmácia de Demandas Judiciais e Administrativas” da Secretaria de Estado de Saúde do Pará. Foi constatado que 80% dos participantes são idosos do sexo masculino e a idade média foi de 74 anos. A pontuação no WHOQOL-Bref, dos escores para tais domínios, respectivamente: físico=64,29, psicológico=73,21, social=84,52 e ambiental=74,55. Conclusão: Concluiu-se que os utentes apresentam boa qualidade de vida. O instrumento utilizado mostrou-se sensível ao objetivo pretendido, permitindo verificar consonância com outros estudos em relação às facetas que mais influenciam a qualidade de vida desta população.

Fabry disease (FD) is a genetic disease, with X-chromosome linked inheritance, due to variants in the GLA gene that encodes the α-galactosidase A (α-GAL) enzyme. The purpose of the present study was to create a consensus aiming to standardize the recommendations regarding the renal involvement of FD with guidelines on the diagnosis, screening, and treatment of pediatric patients. This consensus is an initiative of the Rare Diseases Committee (Comdora) of the Brazilian Society of Nephrology (SBN). Randomized controlled clinical studies and studies with real-life data added to the authors' experience were considered for this review. The result of this consensus was to help manage patient and physician expectations regarding treatment outcomes. Thus, this consensus document recommends the investigation of the pediatric family members of an index case, as well as cases with suggestive clinical signs. From the diagnosis, assess all possible FD impairments and grade through scales. From an extensive review of the literature including pediatric protocols and particularly evaluating pediatric cases from general studies, it can be concluded that the benefits of early treatment are great, especially in terms of neuropathic pain and renal impairment parameters and outweigh the possible adverse effects that were mainly manifested by infusion reactions. Resumo A doença de Fabry (DF) é uma doença genética, com herança ligada ao cromossomo X, devido a variantes no gene GLA que codifica a enzima α-galactosidase A (α-GAL). O propósito do presente estudo foi criar um consenso objetivando padronizar as recomendações em relação ao acometimento renal da DF com orientações sobre o diagnóstico, rastreamento, e tratamento de pacientes pediátricos. Esse consenso é uma iniciativa do Comitê de Doenças Raras (Comdora) da Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN). Foram considerados para esta revisão estudos clínicos controlados randomizados e estudos com dados de vida real somados à experiência dos autores. O resultado desse consenso foi auxiliar no gerenciamento das expectativas de pacientes e médicos quanto aos resultados do tratamento. Assim, este documento de consenso recomenda a investigação dos familiares pediátricos de um caso índice, assim como de casos com clínica sugestiva. A partir do diagnóstico, avaliar todos os possíveis acometimentos da DF e graduar através de escalas. A partir de uma revisão extensa da literatura incluindo protocolos pediátricos e avaliando particularmente os casos pediátricos de estudos gerais, pode-se concluir que os benefícios do tratamento precoce são grandes, principalmente quanto aos parâmetros de dor neuropática e do acometimento renal, e suplantam os possíveis adversos que foram sobretudo manifestados por reações infusionais.

Orientadora: Profa. Dra. Vanessa Elias de Oliveira Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós Graduação em Políticas Públicas. São Bernardo do Campo, 2022 A presente dissertação trata das Associações de Pacientes de Doenças Raras, buscando compreender quais são os principais instrumentos e estratégias por elas utilizados para reivindicar e garantir acesso ao tratamento para os pacientes. Tem como recorte temporal o período posterior a Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras, de 2014. São apresentados alguns conceitos que orbitam em torno desse tema como: movimentos sociais, organizações da Sociedade Civil e suas tipologias; interação sociestatal; direito à saúde; acesso à saúde; e judicialização. The present dissertation deals with Rare Disease Patients Associations, seeking to understand what the main instruments and strategies are used by them to claim and guarantee access to treatment for patients. Its time frame is the period after the National Policy for Comprehensive Care for People with Rare Diseases, 2014. Some concepts that orbit around this theme are presented, such as: social movements, civil society organizations and their typologies; societal interaction; right to health; access to health; and judicialization.

A consciência científica, clínica e pública da existência das doenças raras tem aumentado nos últimos anos. Os medicamentos denominados de "medicamentos órfãos" são aqueles que são apropriados para o tratamento de doenças raras. As doenças raras, comparadas com outras doenças, apresentam uma baixa incidência demográfica. Por esta razão, e em virtude das condições vigentes de comercialização, as indústrias farmacêuticas não apostam fortemente nos medicamentos órfãos. Os produtores não teriam oportunidade de recuperar o capital investido na investigação e desenvolvimento do medicamento. Neste estudo os autores fazem um historial dos medicamentos órfãos em Portugal tendo como fontes a legislação e regulamentação portuguesas no quadro da legislação e diretivas europeias, o papel das indústrias farmacêuticas em Portugal, a regulamentação e fiscalização realizada pelo INFARMED, IP, bem como o acesso dos doentes aos medicamentos órfãos e o papel fulcral das associações de doentes. Scientific, clinical, and public awareness of the existence of rare diseases has increased over recent years. "Orphan drugs" are those that are suitable for the treatment of rare diseases. Rare diseases have a low demographic incidence in comparison to other diseases. For this reason and due to the marketing conditions, pharmaceutical industries do not invest heavily in orphan drugs because they would not have the opportunity to recover the capital invested in research and development. This study presents a history of orphan drugs in Portugal based on national legislation and regulations within the framework of European law and directives, describing the part played by pharmaceutical industries in Portugal, regulation and supervision by INFARMED, access of patients to orphan drugs, and the pivotal role of patient organizations.

Objective: To investigate the itinerary of users who had access to the antifibrotic drugs nintedanib and pirfenidone via judicial or administrative procedures; as well as their respective socioeconomic and epidemiological profiles served by the Judicial and Administrative Demands Pharmacy. Method: This is a cross-sectional, retrospective, analytical-descriptive, qualitative-quantitative study. The socioeconomic and demographic data of the users are presented. Results: The findings inform us that there is a prevalence of demand through the administrative process in relation to the demand through the courts. Users find it difficult to register, renew and access the medicine; therefore, they present difficulties for adherence and continuity of treatment. Conclusion: It is inferred that there are difficulties in accessing treatment for IPF in Pará, and treatment adherence and continuity are hampered by the inconstancy in the acquisition of antifibrotics. There is damage to the quality of life of users. There were high expenses with the acquisition of antifibrotic drugs. Objetivo: investigar el itinerario de los usuarios que tuvieron acceso a los fármacos antifibróticos nintedanib y pirfenidona a través de procedimientos judiciales o administrativos; así como sus respectivos perfiles socioeconómicos y epidemiológicos atendidos por la Farmacia de Demandas Judiciales y Administrativas. Método: Se trata de un estudio transversal, retrospectivo, analítico-descriptivo, cualitativo-cuantitativo. Se presentan los datos socioeconómicos y demográficos de los usuarios. Resultados: Los hallazgos nos informan que existe un predominio de la demanda a través del proceso administrativo en relación a la demanda a través de los tribunales. Los usuarios tienen dificultades para registrarse, renovar y acceder al medicamento; por tanto, presentan dificultades para la adherencia y continuidad del tratamiento. Conclusión: Se infiere que existen dificultades para acceder al tratamiento de la FPI en Pará, y la adherencia y continuidad del tratamiento se ven obstaculizadas por la inconstancia en la adquisición de antifibróticos. Hay daños en la calidad de vida de los usuarios. Hubo altos gastos con la adquisición de fármacos antifibróticos. Objetivo: Investigar o itinerário de utentes que tiveram acesso aos medicamentos antifibróticos nintedanibe e pirfenidona via judicial ou administrativa; assim como, seus respectivos perfis socioeconômicos e epidemiológicos atendidos na Farmácia de Demandas Judiciais e Administrativas. Método: Trata-se de estudo transversal, retrospectivo, analítico-descritivo, qualitativo-quantitativo. Apresenta-se os dados socioeconômicos e demográficos do utentes. Resultados: Os achados nos informam que há prevalência de demanda via administrativa em relação a demanda via judicial. Os utentes têm dificuldade para efetuar o cadastro, renovação e o acesso ao medicamento; logo, apresentam dificuldades para adesão e continuidade ao tratamento. Conclusão: Infere-se que há dificuldades no acesso ao tratamento da FPI no Pará, sendo que a adesão ao tratamento e a continuidade estão prejudicadas pela inconstância na aquisição dos antifibróticos. Há prejuízos para a qualidade de vida dos utentes. Constatou-se altos gastos com a aquisição dos medicamentos antifibróticos.

Resumo Descrever o perfil de solicitações de incorporação de medicamentos para doenças raras (DR) enviadas à Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS (CONITEC) e suas recomendações, comparando critérios usados para incorporação com outras agências de avaliações de tecnologias em saúde (ATS) no mundo. Para tanto, foram avaliadas as solicitações submetidas à CONITEC e suas recomendações ao SUS, de julho de 2012 a junho de 2019, para tratamento de DR. A seguir, foi feita comparação dos critérios utilizados pela CONITEC e por outras agências de ATS para incorporação destes medicamentos. Houve 60 solicitações de incorporação para 30 DR à CONITEC. A maioria das solicitações (66%) foi feita por indústrias farmacêuticas. Análises de impacto orçamentário foram apresentadas em 85% das solicitações e análises econômicas de tecnologias em saúde em 68% delas. Trinta e duas (52%) do total de avaliações foram incorporadas ao SUS. As justificativas da CONITEC para a não incorporação foram ausência de evidência clínica, tecnologias não custo-efetivas e modestos benefícios clínicos que não justificam o preço. Agências de ATS internacionais (UK, FR, CAN, AUS) usam critérios diferenciados para avaliações de DR. Os dados apontam que a maioria dos medicamentos avaliados foi incorporada ao SUS e que a adoção de critérios diferenciados para avaliação da incorporação de medicamentos para DR possivelmente trará robustez à tomada de decisão. Abstract This study aims to describe the profile for the requested incorporation of rare disease drugs submitted to CONITEC and its recommendations, comparing the incorporation criteria employed by other HTA agencies globally. To this end, requests for the treatment of rare diseases submitted to CONITEC from July 2012 to June 2019 and its recommendations to the Brazilian Unified Health System (SUS) were included in this study. Subsequently, we compared the criteria used by CONITEC and other HTA agencies to incorporate these drugs. Sixty medicine incorporation requests to treat thirty rare diseases were submitted to CONITEC. Pharmaceutical companies made the most requests (66%). Budget impact analyses were presented in 85% of the requests and HT economic analyses in 68%. A total of 52% of the requests were incorporated into the SUS. CONITEC’s justifications for the non-incorporation were the lack of quality clinical evidence, non-cost-effective technologies, and modest clinical benefits that do not justify the high prices. International HTA agencies (CAN, UK, FR, AUS) use different criteria for rare diseases assessments. The data indicate that most of the evaluated drugs were incorporated into the SUS, and adopting different criteria to assess the incorporation of rare diseases medicines will possibly strengthen decision-making.

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia As doenças raras são patologias com uma prevalência muito baixa. Existem poucas terapêuticas para estas doenças, sendo que quando existem são denominadas por medicamentos órfãos. Devido à baixa prevalência das doenças raras, à dificuldade em obter informação clínica sobre doenças raras e à baixa rentabilidade dos medicamentos órfãos, o acesso a estes medicamentos é mais complicado, quando comparado o acesso a medicamentos para patologias com maior prevalência. Com o intuito de facilitar esse acesso, a União Europeia(UE) criou um regulamento, no início do século XXI, que define o estatuto de medicamento órfão e estimula a Indústria Farmacêutica a investir neste tipo de medicamentos. Todo o processo de obtenção do estatuto de medicamento órfão e obtenção de Autorização de Introdução no Mercado (AIM) estão sob alçada da Agência Europeia do Medicamento (EMA), no entanto, os pedidos de financiamento são submetidos numa plataforma do INFARMED I.P.. Nesta monografia é abordado todo o processo de designação órfã, o processo de obtenção de AIM e de financiamento de um medicamento órfão, os tipos de análises económicas que são feitas, qual o investimento feito por Portugal de 2013 a 2020 em medicamentos órfãos e quantos pedidos de financiamento foram feitos e aceites em Portugal para este tipo de medicamentos. Neste documento único também é feita uma análise SWOT dos estágios curriculares em farmácia comunitária (Farmácia Tavares de Castro) e em Indústria Farmacêutica (Bluepharma Genéricos - Comércio de Medicamentos S.A.) Rare diseases are defined as pathologies presenting a very low prevalence. There is only a small number of drugs targeting treatment of rare diseases, which are called orphan drugs. Due to the low prevalence of these diseases, the difficulty in obtaining clinical information about them and the low profitability of orphan drugs, the access to these drugs is more complicated when compared to the access to therapeutics of more common diseases. In order to ease the access to orphan drugs, the European Union created a regulation, at the beginning of the 21st century, which defines the status of orphan drug and encourages the pharmaceutical industry to invest in it. The entire process of obtaining an orphan drug status and the application of a MarketingAuthorization (MA) is under the responsibility of the EMA. However, the funding requests are submitted through an INFARMED I.P. platform, where a pharmacotherapeutic evaluation of the orphan drug is made for the purpose of understanding if this medicine possesses any therapeutic or economic advantage. In this document is explained the full process of orphan designation, how to obtain a MA and financing for an orphan drug, the types of economic analysis that are carried out, Portugal’s investment in orphan drugs made between 2013 and 2020 and the number of funding requests made and accepted in Portugal for these drugs. In this document it also made a SWOT analysis of the internship in Community Pharmacy (Farmácia Tavares de Castro) and in the Pharmaceutical Industry (Bluepharma Genéricos - Comércio de Medicamentos S.A.).

Resumo Atualmente existem em média 300 milhões de pessoas com algum tipo de doença rara no mundo, essas doenças são progressivas, degenerativas e podem ser fatais, afetando em sua maioria crianças, a partir de um itinerário terapêutico muitas vezes longo. Quando se discute sobre doenças raras automaticamente deve-se pensar em quem acompanha e cuida de tais pessoas, bem como, do seu processo de saúde/doença. Os cuidadores familiares e as pessoas com doenças raras vivenciam uma realidade complexa, repleta de vulnerabilidades. O objetivo deste estudo é analisar sob o ponto de vista bioético as vulnerabilidades dos cuidadores familiares de pacientes com doenças raras. O método é uma revisão integrativa das bases de dados Bireme.org e Scielo.org, com textos completos, de língua portuguesa, espanhola e inglesa, publicados desde 2009 até 2019. Criou-se um quadro que observa as vulnerabilidades programática, individual, social e moral e compôs-se com as análises de textos selecionados. Percebe-se que a vulnerabilidade programática esteve presente na maior parte dos textos, e a vulnerabilidade moral não se mostrou tão presente no discurso dos cuidadores familiares. Conclui-se que é de extrema importância cuidar de quem cuida, para além de redes de apoio e ações políticas, é necessário cuidar da saúde mental de quem assume a responsabilidade do cuidado.

FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais As doenças raras apresentam ampla variabilidade de sinais e sintomas. As Mucopolissacaridoses (MPS) e a Osteogênese Imperfeita (OI) são doenças genéticas raras que afetam o desenvolvimento esquelético. Os indivíduos podem apresentar más formações craniofaciais, alterações oclusais e dentárias. Deficiências físicas e motoras podem dificultar a realização da higiene bucal. Além da dificuldade de acesso para atendimento odontológico, que podem tornar esses indivíduos mais vulneráveis aos problemas bucais. O objetivo da pesquisa foi comparar indivíduos brasileiros com doenças genéticas raras que afetam o desenvolvimento esquelético e indivíduos sem doenças raras em relação à prevalência de problemas bucais. Além disso, verificar a viabilidade da correção da má oclusão em indivíduos com OI. A tese conta com a apresentação de dois artigos científicos, um estudo transversal e uma revisão sistemática. O artigo 1 objetivou comparar a prevalência de problemas bucais de indivíduos brasileiros com doenças genéticas raras que afetam o desenvolvimento esquelético e indivíduos sem doenças raras. Foi realizado um estudo transversal, pareado por idade e sexo, com 210 indivíduos [105 com doença genética rara: MPS (n=27) / OI (n=78) e 105 sem doença rara], na faixa etária de dois a 57 anos e os pais/responsáveis. O grupo com doenças raras foi recrutado em ambulatórios médicos de serviços especializados ou de referência em doenças genéticas raras, de cinco estados brasileiros (CE, ES, MG, RJ e SP). Os indivíduos sem doença rara foram recrutados em outros ambulatórios dos mesmos hospitais. Os grupos foram examinados quanto a má oclusão, anomalias dentárias, cárie dentária e gengivite. Os pais/responsáveis responderam um questionário sobre aspectos individuais, sociodemográficos, comportamentais, história médica e odontológica dos indivíduos com e sem doença rara. O Directed Acyclic Graph foi utilizado para identificar possíveis variáveis de confusão. O estudo foi aprovado pelo CEP/ UFMG (CAAE 01480212.4.0000.5149 [MPS] / CAAE 54755516.4.0000.5149 [OI]). Foi realizada a análise descritiva e modelos de regressão logística binária não-ajustados e ajustados (Odds Ratio, método Conditional Backward, IC95%). A média de idade dos indivíduos examinados foi de 14,2 anos (± 12,3). No modelo final permaneceram as variáveis doença genética rara, cor da pele e renda familiar. Apenas a variável doença genética rara foi associada com os problemas bucais. Indivíduos com doença genética rara apresentaram 12,9 vezes mais chance de ter algum problema bucal (IC95% 3,7- 44,7), em comparação com indivíduos sem doença rara. Concluiu-se que indivíduos com doença genética rara apresentaram maior prevalência de problemas bucais quando comparados a indivíduos sem doença rara. O artigo 2 objetivou verificar a viabilidade da correção da má oclusão em indivíduos com OI. A busca em bases de dados identificou 22 artigos, que abrangeram 28 casos clínicos. A má oclusão foi considerada grave em 11 casos, com registros de overjet negativo entre 9 e 26 mm. O tratamento ortodôntico foi realizado em quatro casos, a cirurgia ortognática em cinco e o tratamento ortodôntico associado à cirurgia ortognática em 19 casos. Concluiu-se que o tratamento das más oclusões é viável em indivíduos com OI. Quando devidamente indicado, o tratamento pode proporcionar resultados estéticos e funcionais satisfatórios e com estabilidade adequada. Rare diseases have a wide variability of signs and symptoms. Mucopolysaccharidoses (MPS) and Osteogenesis Imperfecta (OI) are rare genetic diseases that affect skeletal development. The individuals can present craniofacial malformations, occlusal and dental changes. Physical and motor disabilities can make oral hygiene difficult. In addition to the difficulty of accessing dental care, which can make them more vulnerable to oral problems. The objective of the research was to compare Brazilian individuals with rare genetic diseases that affect skeletal development and individuals without rare diseases in relation to the prevalence of oral problems. Also, verify the feasibility of correcting the malocclusion in individuals with OI. The thesis includes the presentation of two scientific articles, a cross-sectional study and a systematic review. Article 1 aimed to compare the prevalence of oral problems in Brazilians with rare genetic diseases that affect skeletal development and individuals without rare diseases. Was performed a cross-sectional study, paired by age and sex, with 210 individuals [105 with rare genetic disease: MPS (n = 27) / OI (n = 78) and 105 individuals without rare disease], aged from two to 57 years and parents/guardians. The group with rare diseases was recruited from medical clinics of specialized or reference services in rare genetic diseases in five Brazilian states (CE, ES, MG, RJ and SP). Those without a rare disease were recruited from other outpatient clinics in the same hospitals. The groups were examined for malocclusion, dental anomalies, tooth decay and gingivitis. Parents/guardians answered a questionnaire on the individual, sociodemographic, behavioral, medical and dental history of subjects with and without rare disease. Directed Acyclic Graph was used to identify possible confounding variables. The study was approved by CEP / UFMG (CAAE 01480212.4.0000.5149 [MPS] / CAAE 54755516.4.0000.5149 [OI]). Descriptive analysis and unadjusted and adjusted binary logistic regression models (Odds Ratio, Conditional Backward method, 95%CI) were performed. The average age of the individuals examined was 14.2 years (± 12.3). The variables genetic disease, skin color and family income remained in the final model. Only the rare genetic disease has been associated with oral problems. Individuals with rare genetic diseases have 12.9 times more likely to have an oral problem (95%CI 3.7-44.7) compared to individuals without a rare disease. It was concluded that individuals with rare genetic diseases have a higher prevalence of oral problems when compared to individuals without rare genetic disease. Article 2 aimed to verify the feasibility of correcting malocclusion in individuals with OI. The search in databases identified 22 articles, covering 28 clinical cases. Malocclusion was considered severe in 11 cases, with negative overjet recordings between 9 and 26 mm. Orthodontic treatment was performed in four cases, orthognathic surgery in five, and orthodontic treatment associated with orthognathic surgery in 19 cases. It was concluded that the treatment of malocclusions is feasible in individuals with OI. When appropriately indicated, the treatment can provide satisfactory aesthetic results and adequacy and with adequate stability.

Introdução: O número de profissionais de saúde envolvidos na assistência especializada em genética é considerado insuficiente no Brasil, e supõe-se que a maior parte dos pacientes e famílias não recebe cuidado adequado. Além disso, a disponibilidade de recursos humano e material para atendimento em genética é muito desigual nas várias regiões do país. Objetivos: Descrever a trajetória de um serviço ambulatorial de genética médica no Brasil e ressaltar a importância de organizar a rede de atenção em genética médica no país. Metodologia: Estudo quantitativo, transversal e retrospectivo, no qual foram revisados os mapas de atendimento de todos os 792 pacientes avaliados no Ambulatório de Genética Médica de São Carlos, São Paulo, entre junho de 2006 e dezembro de 2018. Resultados: Houve grande diversidade de doenças, genéticas, que acometeram pessoas de diferentes faixas etárias. Diagnóstico genético foi definido em 290 pacientes (36,6%) e afastado em 153 pacientes (19,3%); 23 pacientes (2,9%) receberam aconselhamento genético para futura descendência e em 326 pacientes (41,2%) um diagnóstico genético não foi definido nem afastado. A frequência de casos não resolvidos explicita dificuldades inerentes ao diagnóstico clínico genético e barreiras para acesso aos testes genéticos moleculares. Conclusão: Experiências como a do Ambulatório de Genética Médica de São Carlos mostram os obstáculos de se prestar um serviço de saúde adequado à população, reforçando a necessidade de organizar a rede de atenção em genética no Sistema Único de Saúde, com base na Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras. Introduction: The number of health professionals involved in specialized care in genetics is considered insufficient in Brazil, and it is assumed that most patients and families do not receive adequate care. Also, the availability of human and material resources for care in genetics is very uneven in various regions of the country. Objectives: To describe the trajectory of an outpatient medical genetics service in Brazil and to highlight the importance of organizing the medical genetic care network in this country. Methodology: Quantitative, cross-sectional, and retrospective study, in which the care maps of all 792 patients evaluated at Medical Genetics Outpatient Clinic in São Carlos, São Paulo, from June 2006 to December 2018 were reviewed. Results: There was a great diversity of genetic diseases, which affect people in different age groups. A genetic diagnosis was defined in 290 patients (36.6%) and ruled out in 153 patients (19.3%); 23 patients (2.9%) received genetic counseling for future offspring and in 326 patients (41.2%) a genetic diagnosis was neither defined nor ruled out. The frequency of unresolved cases explains difficulties inherent to clinic genetic diagnosis and barriers to access molecular genetic tests. Conclusion: Experiences such as Medical Genetics Outpatient Clinic in São Carlos show the obstacles to providing adequate health services to the population in genetics, reinforcing the need to organize the genetic care network in the Brazilian Unified Health System, based on the National Policy for Comprehensive Care for People with Rare Diseases.

Resumo Reconhecemos que pessoas com condições raras são um grupo com identidade social e buscamos compreender quais as implicações deste reconhecimento quanto à estigmatização ou à emancipação delas. Amparamo-nos na observação de que muitas das pessoas rotuladas com condições raras recebem a informação de que seus sintomas caracterizam uma “doença rara”, mas não lhes é especificada qual seja. E, nesta medida, muitas pessoas com condições raras tornam-se também “deficientes”, pessoas com “dificuldades de aprendizagem” ou tantos outros rótulos que nem sempre são bem vistos socialmente. Este artigo está organizado a partir de três eixos de análise, fundamentando-nos em Stuart Hall, Axel Honneth e Annemarie Jutel. Primeiramente, discutimos a construção da identidade social de pessoas com condições raras a partir de uma releitura sobre a “crise de identidade” nos termos de Hall. Em seguida, examinamos a identidade das pessoas com condições raras pela ótica da teoria de justiça como reconhecimento, especialmente em função do que Honneth apresenta como “reconhecimento recíproco”. Por fim, pontuamos algumas das especificidades das demandas por reconhecimento de pessoas com condições raras, mas sem diagnóstico, fundamentando-nos na sociologia do diagnóstico, a partir de uma interlocução com Annemarie Jutel.

O objetivo deste estudo foi caracterizar portadores de doenças neurodegenerativas raras e familiares quanto aos aspectos sociais, clínicos e assistências, pois a cronicidade dessas patologias faz com que seus portadores vivam longos períodos de dependência, sendo incapazes de realizar simples atividades do cotidiano, necessitando de um cuidador integralmente. A amostra foi composta por dois grupos domiciliares de famílias distintas, sendo um com membros afetados por Doença de Huntington (HD) e outro com membros afetados por Ataxia Espinocerebelar 2 (SCA2). Observou-se que esses distúrbios trazem grande impacto para a vida desses indivíduos, interferindo nas suas atividades de vida. A ausência de capacitações dos profissionais da atenção primária é perceptível para a realização do acolhimento desses indivíduos no sistema de saúde. Ressalta-se, ainda, a necessidade de implantação de políticas públicas, mediante a situação de vulnerabilidade socioeconômica dessas pessoas, visando o acompanhamento e proteção.

Based on the educational needs of those affected by rare diseases in the field of mathematics, the design of a didactic strategy focused on enhancing the computational thinking of 3 Secondary Education participants in charge of the INèDITHOS association is proposed. In parallel, using the IPECC project management model as a focus and starting from the needs in digital skills that the volunteer team shows, a virtual training space is designed and implemented focused on the use of the resources that make up the same strategy didactic. In this way, its correct implementation is guaranteed in the context of the association, as well as examples of sessions, video tutorials, visual resources, etc. Partiendo de las necesidades educativas que presentan en el campo de las matemáticas los afectados por enfermedades raras, se plantea el diseño una estrategia didáctica centrada en potenciar el pensamiento computacional de 3 participantes de Educación Secundaria a cargo de la asociación INèDITHOS. De forma paralela, utilizando como foco el modelo de gestión de proyectos IPECC y partiendo de las necesidades en competencias digitales que muestra el equipo de voluntariado, se diseña e implementa un espacio virtual de formación centrado en el uso de los recursos que componen la misma estrategia didáctica. De esta forma, se garantiza su correcta implementación en el contexto de la asociación, así como ejemplos de sesiones, videotutoriales, recursos visuales, etc. Com base nas necessidades educacionais das pessoas afetadas por doenças raras no campo da matemática, propõe-se o desenho de uma estratégia didática voltada para o aprimoramento do pensamento computacional de 3 participantes do ensino médio responsáveis ​​pela associação INèDITHOS. Paralelamente, usando o modelo de gerenciamento de projetos do IPECC como foco e partindo das necessidades de habilidades digitais mostradas pela equipe de voluntários, um espaço de treinamento virtual é projetado e implementado focado no uso dos recursos que compõem a mesma estratégia didático. Dessa forma, sua correta implementação é garantida no contexto da associação, bem como exemplos de sessões, tutoriais em vídeo, recursos visuais etc.

Cystic fibrosis (CF) is a rare disease that manifests itself in childhood or adolescence, it is highly lethal and multisystemic, generated through the mutation in the gene that encodes the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulatory Protein, which causes increased viscosity mucus in the human body and forms of diagnosis are required to define the treatment to be followed. The objective of this study was to verify the history of cystic fibrosis and to identify some of the main methods of diagnosis of this pathology. It is an integrative literature review, carried out in the Scientific Electronic Electronic Library Online (SciELO), Medical Literature Analysis and Retrieval databases System Online (MedLine / PUBMED) and Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS), using the descriptors in DeCS: Cystic Fibrosis, diagnosis, history, using the Boolean AND operator. The selection followed criteria for inclusion and exclusion of articles available completely and free of charge, between the years 2015 and 2020, in Portuguese, English and Spanish. Inconclusive, repetitive studies and integrative reviews were excluded during collection for the research in question. About 459 studies related to cystic fibrosis were found, of which 26 articles met the previously determined criteria and were included in the review. According to the diagnostic methods found, the gold standard is the Sweat Test. Cystic fibrosis is an urgent and chronic disease that causes victims worldwide and that needs early diagnosis in order to increase patient survival. La fibrosis quística (CF) es una enfermedad rara que se manifiesta incluso en la infancia o la adolescencia, es altamente letal y multisistémica, generada a través de la mutación en el gen que codifica la Proteína Reguladora de Conductancia Transmembrana de la Fibrosis Quística, que causa una mayor viscosidad de la mucosidad en el cuerpo humano y requiere formas diagnósticas para delimitar el tratamiento a seguir. El objetivo de este estudio fue verificar la historia de la fibrosis quística e identificar algunos de los principales métodos de diagnóstico de esta patología. Se trata de una revisión integradora de la literatura, realizada en las bases de datos Scientific Electronic Library Online (SciELO), Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MedLine/PUBMED) y Latin-Americna and Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS), utilizando los descriptores de DeCS: Fibrosis quística, diagnóstico, historia, con el uso del operador booleano AND. La selección respetaba los criterios de inclusión y exclusión de los artículos disponibles total y gratuitamente, entre los años 2015 y 2020, en los idiomas portugués, inglés y español. Durante la recopilación se excluyeron estudios no concluyentes, repetitivos y revisiones integrativas para la investigación en cuestión. Se encontraron aproximadamente 459 estudios relacionados con la fibrosis quística, de los cuales 26 artículos cumplían los criterios previamente determinados y se incluyeron en la revisión. Según los métodos de diagnóstico encontrados, el estándar de oro es la prueba de sudor. La fibrosis quística es una enfermedad urgente y crónica que causa a las víctimas en todo el mundo y necesita un diagnóstico precoz para aumentar la supervivencia del paciente. A Fibrose cística (FC) é uma doença rara que se manifesta ainda na infância ou na adolescência, é altamente letal e multissistêmica, gerada através da mutação no gene que codifica a Proteína Reguladora da Condutância Transmembrana da Fibrose Cística, o que provoca aumento da viscosidade do muco no corpo humano e necessita-se de formas de diagnóstico para delimitar o tratamento a ser seguido. O objetivo deste estudo foi verificar o histórico da fibrose cística e identificar alguns dos principais métodos de diagnóstico dessa patologia.Trata-se de uma revisão integrativa da literatura, realizada nas bases de dados Scientific Eletronic Library Online (SciELO), Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MedLine/PUBMED) e Literatura Latino-americna e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), utilizando os descritores em DeCS: Fibrose Cística, diagnóstico, histórico, com uso do operador Booleano AND. A seleção respeitou critérios de inclusão e exclusão dos artigos disponíveis de forma completa e gratuita, entre os anos de 2015 e 2020, nos idiomas português, inglês e espanhol. Os estudos inconclusivos, repetitivos e as revisões integrativas foram excluídos durante a coleta para a pesquisa em questão. Foram encontrados cerca de 459 estudos relacionados à fibrose cística, dos quais 26 artigos cumpriram os critérios previamente determinados e foram incluídos na revisão. Segundo os métodos de diagnósticos encontrados, o padrão-ouro é o Teste do Suor. A fibrose cística é uma doença urgente e crônica, que faz vítimas em todo o mundo e que precisa de diagnóstico precoce a fim de se aumentar a sobrevida do paciente.

Introduction: The occurrence of a genetic alteration or syndrome in a child is never expected by a family. Such a discovery implies diverse changes, mainly for the caregivers.Objective: The aim of this study was to identify, through a systematic literature review, the aspects involved in the family faced with a genetic syndrome or alteration in children.Method: The study consisted of a systematic review of the literature on family and genetic syndromes. The searches were performed in the LILACS, SciELO and PePSIC databases. Six combinations of terms were used in each of the databases: família AND doença genética; família AND síndrome rara; família AND doença rara; síndrome genética AND parentalidade; doença rara AND parentalidade; anomalia congênita AND família.Results: 732 articles were found, of which 11 were selected after applying the inclusion and exclusion criteria. The articles addressed subjects that were grouped into two categories: therapeutic trajectories and seeking diagnoses.Conclusions: The articles highlight that the child with a genetic alteration or syndrome has an impact on the family, particularly with regard to seeking specialized care. Studies that investigate family dynamics, parenting and emotional and affective aspects of parents were found to be necessary. Introdução: A ocorrência de uma alteração ou síndrome genética em um filho nunca é esperada por uma família. Tal descoberta implica em diversas mudanças, principalmente para os cuidadores.Objetivo: O objetivo deste estudo foi verificar, por meio de uma revisão sistemática da literatura, os aspectos envolvidos na família diante de uma síndrome ou alteração genética de crianças.Método: O estudo consiste em uma revisão sistemática da literatura sobre família e síndrome genética. As buscas foram realizadas nas bases de dados LILACS, SciELO e PePSIC. Foram empregadas seis combinações de termos em cada uma das bases: família AND doença genética; família AND síndrome rara; família AND doença rara; síndrome genética AND parentalidade; doença rara AND parentalidade e anomalia congênita AND família.Resultados: Foram encontrados 732 artigos, dos quais 11 foram selecionados após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão. Os artigos abordavam assuntos que foram agregados em duas categorias: trajetórias terapêuticas e busca por diagnósticos.Conclusões: Os artigos apontam que a criança com alteração ou síndrome genética traz impacto na família, principalmente no que diz respeito à busca por atendimentos especializados. Mostra-se necessário estudos que discorram sobre a dinâmica familiar, o exercício da parentalidade e aspectos emocionais e afetivos dos pais.

This study, linked to the research line of Network Educational Technologies Development, from Professional Master Degree in Network Educational Technologies (MPTER), of Federal University of Santa Maria (UFSM) started from the following hypothesis: a digital audio-visual resource contributes to learning and understanding Multiple Sclerosis. The main goal of this work is to develop a short-film video, in format of animation, with informative content about Multiple Sclerosis. objectives were listed: 1) Analyze aspects related to Multiple Sclerosis; 2) Point out questions about video and its usage in education; 3) discuss about participation of Third Sector Businesses as educational content productor to the society. The theorical basis of this work brings information about the disease, about the use of audio-visual as educational tool, and also about the Third Sector Businesses and his role as educational and informative content productor. The methodology of this study involves an applied research, with a qualitative approach. The final product building process is described with the help of specific theoretical references on audiovisual production and segmented in stages. Finally, the final product is presented, indicating its characteristics, as well as the potential practical uses and social contributions, especially its use in awareness purposes. This work makes it possible to carry out future studies, especially those related to their impacts and perceptions on the final product. Este estudo, vinculado à linha de pesquisa Desenvolvimento de Tecnologias Educacionais em Rede, do Mestrado Profissional em Tecnologias Educacionais em Rede (MPTER), da Universidade Federal de Santa Maria (UFSM) partiu da seguinte hipótese: um recurso audiovisual digital contribui para a informação e entendimento da Esclerose Múltipla. O objetivo geral deste estudo foi desenvolver um produto audiovisual que contribua para a informação e entendimento da Esclerose Múltipla. Especificamente, os objetivos são: 1) Analisar aspectos relacionados à Esclerose Múltipla; 2) Apontar questões sobre o uso de vídeo em formato de curta-metragem e animação na educação; 3) Buscar referências e discutir sobre a presença do Terceiro Setor como produtor de conteúdo educacional para a sociedade. O referencial deste trabalho traz informações sobre doença, sobre o audiovisual e seu uso como ferramenta de educação, e também sobre a atuação do Terceiro Setor como produtor de conteúdo informacional e educacional. A metodologia deste estudo envolve uma pesquisa de natureza aplicada, com uma abordagem do tipo qualitativa. A construção do produto final é descrita com o auxílio de referências teóricas específicas sobre produção audiovisual e organizado em etapas. Por fim, o produto final é apresentado, indicando suas características, bem como os potenciais usos práticos e contribuições sociais, especialmente a sua utilização como material de conscientização. Este trabalho possibilita a realização de estudos futuros, especialmente os relacionados com seus impactos e percepções sobre o produto final.

Este estudo teve por objetivo detectar a mutação XPV/POLH associada ao XP em pacientes atendidos no Instituto do Câncer Infantil do Agreste (ICIA). Os dados clínicos dos pacientes foram obtidos a partir da análise de prontuários. Em seguida, as amostras sanguíneas foram coletadas em tubos de EDTA (anticoagulante) para posterior extração do DNA. Foi realizado estudo de bioinformática empregando os softwares Staden® Pregap4, Mega® software, Primer3Plus e OligoAnalyzer da IDT® para delimitar as regiões de interesse que correspondem a mutação no gene XPV/POLH. A técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) foi empregada para amplificar as regiões de interesse, a visualização dos produtos amplificados foi realizada a partir de migração em gel de agarose 1%. Nesta análise, após a realização da coleta de dados dos prontuários utilizando-se formulário padronizado, foram detectados achados clínicos semelhantes àqueles descritos na literatura. Em seguida, as amostras foram submetidas à extração e purificação do DNA, amplificação por PCR convencional, eletroforese em gel de agarose e, por fim, sequenciamento. De acordo com o estudo realizado foi possível compreender como o quadro clínico dos pacientes se estabeleceu, visto que não se tinha até então dados referentes na região. Além disso, este trabalho permitiu traçar parte do perfil genético dos pacientes com XP de forma específica.

Programa de Pós-Graduação em Saúde da Família. Departamento de Medicina de Família, Saúde mental e Coletiva, Escola de Medicina, Universidade Federal de Ouro Preto. Características geográficas adversas como dificuldade de acesso levaram, por muitos anos, à escassez de ações amplas dos serviços de saúde em um distrito rural isolado, ocasionando peculiaridades como casamentos consanguíneos. A Medicina de Família, estando mais próxima do ambiente em que o paciente vive e, de certa forma, permitindo a participação na vida coletiva da referida comunidade, gerou a oportunidade de avaliar melhor os múltiplos determinantes de saúde e doença, facilitando a obtenção de informações que resultaram no diagnóstico de mucopolissacararidose. Trata-se de doença causada pela deficiência de enzimas necessárias para metabolizar os glicosaminoglicanos nos lisossomos celulares. Há amplo espectro de gravidade clínica, com curso crônico e progressivo, envolvimento de vários sistemas, e muitas vezes de evolução ao óbito na segunda ou terceira décadas de vida. A prevalência de mucopolissacaridose no Brasil é de 1,04 casos por 100.000 habitantes. Foram descritos quatro casos confirmados de mucopolissacaridose em uma população de cerca de 1100 habitantes. Outros possíveis casos ainda foram identificados, onde o falecimento dos pacientes antes da data da pesquisa não permitiu a comprovação laboratorial do diagnóstico. O trabalho demonstra a relevância da Medicina de Família e Comunidade no diagnóstico de doenças raras, ressaltando-se o papel do Genograma na compreensão ampla das relações consanguíneas que permitiram a prevalência da mucopolissacaridose na localidade estudada. O diagnóstico gerou importantes reflexões: Qual deve ser a contribuição do Médico de Família na comunidade a fim de ajudar a modificar a realidade local, tornando-se um catalisador de transformações sociais; A quebra de paradigmas culturais, trazendo para a população o conhecimento de que se trata de uma doença com diagnóstico comprovado, com causa estabelecida e possibilidade de ser evitada; O aconselhamento genético às famílias e atuação na identificação precoce de novos casos que possam surgir, para que se permita, com o uso das políticas públicas de saúde, instituir um tratamento que melhore a qualidade de vida dos pacientes acometidos; E a importância da inconformidade do Médico de Família diante de expressões como a que motivou o presente estudo, “Aqui eles morrem!”. Adverse geographical characteristics such as access difficulties have led, for many years, to the scarcity of broad actions by health services in an isolated rural district and causing peculiarities such as consanguineous marriages. Family Medicine, being closer to the environment in which the patient lives and, in a way, allowing participation in the collective life of that community, generated the opportunity to better assess the multiple determinants of health and disease, making it easier to obtain information that resulted in the diagnosis of mucopolysaccharidosis. It is a disease caused by the deficiency of enzymes necessary to metabolize glycosaminoglycans in cell lysosomes. There is a wide spectrum of clinical severity, with a chronic and progressive course, involvement of several systems, and often from evolution to death in the second or third decades of life. The prevalence of mucopolysaccharidosis in Brazil is 1.04 cases per 100,000 inhabitants. Four confirmed cases of mucopolysaccharidosis have been described in a population of about 1100 inhabitants. Other possible cases were also identified, where the death of patients before the date of the research did not allow laboratory confirmation of the diagnosis. The work demonstrates the relevance of Family and Community Medicine in the diagnosis of rare diseases, emphasizing the role of the Genogram in the broad understanding of inbreeding relationships that allowed the prevalence of mucopolysaccharidosis in the studied location. The diagnosis generated important reflections: What should be the contribution of the Family Physician in the Community in order to help modify the local reality, becoming a catalyst for social transformations; The breaking of cultural paradigms, bringing to the population the knowledge that it is a disease with a proven diagnosis, with an established cause and the possibility of being avoided; Genetic counseling to families and acting in the early identification of new cases that may arise, so that, with the use of public health policies, it is possible to institute a treatment that improves the quality of life of affected patients; And the importance of the Family Physician's non-conformity in the face of expressions such as the one that motivated the study, "Here they die!".

Objective: To report a rare case of mucopolysaccharidosis IIIB in a pediatric patient, with emphasis on the description of the clinical manifestations and the early diagnosis. Case description: A 14-year-old male patient, who presented regression of neuropsychomotor development since his three years and six months old, with speech loss and frequent falls, evolving with behavioral changes, with agitation and aggressiveness. Although being diagnosed with autism, there was no response to the established treatment; he was subsequently submitted to metabolic investigation, which lead to the diagnosis of Mucopolysaccharidosis IIIB. Comments: Identifying a metabolic disorder requires connecting multiple signs and symptoms, as well as eliminating other apparent causes. MPS IIIB is a diagnostic challenge, particularly in the early stages and in the absence of a family history of the disease.

Objective: to learn the perception of individuals with Systemic Lupus Erythematosus about living with the disease. Method: an exploratory and descriptive research study, of a qualitative nature, carried out with 26 individuals undergoing treatment at the rheumatology outpatient clinic of a university hospital in southern Brazil. The data were collected in the period from February to July 2019, by means of semi-structured interviews that were audio-recorded and subjected to the thematic modality of content analysis. Results: a category entitled: “Fluctuating between good and bad days in living with Systemic Lupus Erythematosus”, composed of two subcategories that portray that living with Lupus is something unstable/fickle, emerged from the results. This is because, as a result of the periods of remission and exacerbation of the signs and symptoms of the disease, the patients experience a paradox of constant oscillation between ups and downs. Conclusion: it was learned that individuals with Lupus perceive that living with the disease is marked by an oscillation between good days and bad days, which are related to periods of remission and exacerbation of the manifestations of the disease, respectively. RESUMEN Objetivo: averiguar de qué manera las personas con Lupus Eritematoso Sistémico perciben su convivencia con la enfermedad. Método: investigación descriptiva y exploratoria, de naturaleza cualitativa, realizada con 26 individuos en tratamiento en la clínica ambulatoria de reumatología de un hospital universitario del sur de Brasil. Los datos se recolectaron durante el período de febrero a julio de 2019, mediante entrevistas semiestructuradas, grabadas en audio y sometidas a análisis de contenido, en su modalidad temática. Resultados: de los datos surgió una categoría temática de título: “Oscilando entre días buenos y malos en la vida diaria con Lupus eritematoso sistémico”, compuesta por dos subcategorías, que indican que vivir con Lupus es algo inestable/voluble. Esto se debe a que, a raíz de los períodos de remisión y exacerbación de las señales y los síntomas de la enfermedad, se experimenta la paradoja de una oscilación constante entre buenos y malos momentos. Conclusión: se descubrió que las personas con Lupus perciben que la convivencia con la enfermedad está marcada por una oscilación entre días buenos y días malos, que están relacionados, respectivamente, con los períodos de remisión y exacerbación de las manifestaciones de la enfermedad. RESUMO Objetivo: apreender a percepção de indivíduos com Lúpus Eritematoso Sistêmico sobre a convivência com a doença. Método: pesquisa descritiva exploratória, de natureza qualitativa, realizada junto a 26 indivíduos em tratamento no ambulatório de reumatologia de um hospital universitário do Sul do Brasil. Os dados foram coletados no período de fevereiro a julho de 2019, mediante entrevistas semiestruturadas, audiogravadas e submetidas à análise de conteúdo, modalidade temática. Resultados: dos dados emergiu uma categoria temática intitulada: “Oscilando entre dias bons e ruins na convivência cotidiana com o Lúpus Eritematoso Sistêmico”, composta por duas subcategorias, as quais retratam que conviver com Lúpus é algo instável/inconstante. Isto porque, em decorrência dos períodos de remissão e exacerbação dos sinais e sintomas da doença, vivencia-se o paradoxo de uma constante oscilação entre altos e baixos. Conclusão: apreendeu-se que os indivíduos com Lúpus percebem que a convivência com a doença é marcada por uma oscilação entre dias bons e dias ruins, os quais estão respectivamente, relacionados aos períodos de remissão e exacerbação das manifestações da doença.

Resumo Objetivo: Identificar associação entre qualidade de vida e manifestações clínicas e sintomas de depressão em indivíduos com Lúpus Eritematoso Sistêmico. Métodos: Estudo quantitativo, realizado com 141 indivíduos com lúpus em acompanhamento no ambulatório de reumatologia de um hospital universitário. Os dados foram coletados mediante entrevistas, utilizando o WHOQOL- bref , a Escala Cognitiva de Depressão e o questionário de caracterização sociodemográfica. Para análise, os dados foram digitados em planilha no Microsoft Excel® e analisados no Statistical Analysis Software, utilizando o Odds Ratio para medida de estimativa do risco e ajustes de modelos de regressão logística binária para cada uma das covariáveis de interesse. A significância estatística foi estabelecida quando p

BackgroundA rare disease is a medical condition with low prevalence in the general population, but these can collectively affect up to 10% of the population. Thus, rare diseases have a significant impact on the health care system, and health professionals must be familiar with their diagnosis, management, and treatment.ObjectiveThis paper aims to provide health indicators regarding the rare diseases in Brazil and to create a network of reference centers with health professionals from different regions of the country. RARASnet proposes to map, analyze, and communicate all the data regarding the infrastructure of the centers and the patients’ progress or needs. The focus of the proposed study is to provide all the technical infrastructure and analysis, following the World Health Organization and the Brazilian Ministry of Health guidelines.MethodsTo build this digitized system, we will provide a security framework to assure the privacy and protection of each patient when collecting data. Systems development life cycle methodologies will also be applied to align software development, infrastructure operation, and quality assurance. After data collection of all information designed by the specialists, the computational analysis, modeling, and results will be communicated in scientific research papers and a digital health observatory.ResultsThe project has several activities, and it is in an initial stage. Initially, a survey was given to all health care centers to understand the technical aspects of each network member, such as the existence of computers, technical support staff, and digitized systems. In this survey, we detected that 59% (23/39) of participating health units have electronic medical records, while 41% (16/39) have paper records. Therefore, we will have different strategies to access the data from each center in the data collection phase. Later, we will standardize and analyze the clinical and epidemiological data and use these data to develop a national network for monitoring rare diseases and a digital health observatory to make the information available. The project had its financing approved in December 2019. Retrospective data collection started in October 2020, and we expect to finish in January 2021. During the third quarter of 2020, we enrolled 40 health institutions from all regions of Brazil.ConclusionsThe nature of rare disease diagnosis is complex and diverse, and many problems will be faced in the evolution of the project. However, decisions based on data analysis are the best option for the improvement of the rare disease network in Brazil. The creation of RARASnet, along with all the digitized infrastructure, can improve the accessibility of information and standardization of rare diseases in the country.International Registered Report Identifier (IRRID)DERR1-10.2196/24826

As doenças raras afetam uma pequena porcentagem da população, mas constituem um importante problema de saúde pública. A maioria delas tem etiologia genética e, uma pequena parcela dispõe de tratamento medicamentoso, geralmente de alto custo, capaz de interferir na sua progressão. Em 2014, foi instituída a Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras no âmbito do Sistema Único de Saúde, por meio da Portaria no. 199, de 30 de janeiro de 2014. Esse estudo teórico apresenta uma breve descrição dos aspectos relacionados à complexidade quanto ao diagnóstico e tratamento das doenças genéticas raras. O diagnóstico geralmente é tardio ou até mesmo equivocado, devido à escassez de médicos geneticistas, sua localização concentrada em regiões específicas do Brasil e desconhecimento dos médicos generalistas sobre as doenças raras, o que contribue significativamente para o sub-diagnóstico das doenças genéticas raras. A judicialização da saúde foi a maneira encontrada por alguns pacientes para obtenção de tratamento medicamentoso, como ilustrado para Fenilcetonúria, Mucopolissacaridoses e doença de Fabry. Em suma, é consenso na literatura o impacto significativo das doenças genéticas raras na vida do paciente e seus familiares.

As associações de pacientes têm surgido como lócus privilegiado para mediar a relação entre o Estado e a Sociedade. O estudo analisa seu papel em relação à medicina regenerativa no Brasil, priorizando as associações de pacientes com doenças raras. Discutem-se as principais políticas de engajamento cidadão em saúde, as formas de funcionamento das associações de pacientes e as relações de “biossociabilidade” estabelecidas. A análise baseia-se em um estudo qualitativo documental, um levantamento de informações secundárias por internet e doze entrevistas online com representantes de organizações de doenças raras. A análise de conteúdo mostrou que as organizações relacionadas às doenças raras analisadas funcionam em um modelo de parceria junto aos pesquisadores, reformulam tratamentos e incidem ativamente na implementação de políticas públicas diferente das organizações de pacientes com doenças específicas, nas quais o modelo dominante é apenas de apoio “auxiliar” aos pacientes e pesquisadores.

Osteogenesis imperfecta is a rare genetic disorder involving abnormal type I collagen composition that compromises bone and collagen-rich tissues. Individuals with Osteogenesis imperfecta exhibit oral and systemic abnormalities, including dentinogenesis imperfect. The purpose of the review is to report a clinical case of a nine-year-old boy diagnosed with Osteogenesis Imperfecta type III, focusing on dental and occlusal aspects. The case report was developed at the outpatient clinic at the School of Dentistry of the Federal University of Minas Gerais, in Southeastern of Brazil. The clinical oral examination revealed Angle Class III malocclusion and anterior crossbite. It was also observed the presence of dentinogenesis imperfect in both primary and permanent teeth. Radiographic analysis showed the presence of completed obliterated pulp chambers in both dentitions. Dental treatment included oral hygiene counseling, dental extraction, fluoride therapy and restorations. The child was followed up for a period of six years and then referred to the orthodontic outpatient clinic at the same university for the treatment of malocclusion. Early dental care is important to the prevention or interception of oral diseases, such as dentinogenesis imperfect and malocclusion, as well as the improvement of dental esthetics in cases of Osteogenesis Imperfecta. RESUMO A Osteogênese imperfeita é uma doença genética rara que ocorre devido à produção anormal de colágeno tipo I, comprometendo os tecidos ósseos e aqueles ricos em colágeno. Os indivíduos com Osteogênese imperfeita apresentam diversas anormalidades na cavidade bucal, incluindo a presença de dentinogênese imperfeita. O objetivo do relato de caso foi discutir o manejo odontológico de um menino de nove anos, diagnosticado com Osteogênese Imperfeita tipo III, com enfoque nos aspectos dentários e oclusais. O caso foi desenvolvido em uma das clínicas da Faculdade de Odontologia da Universidade Federal de Minas Gerais, na região sudeste do Brasil. O exame clínico bucal revelou presença de má oclusão de Classe III de Angle, e mordida cruzada anterior. Observou-se também, a presença de dentinogênese imperfeita na dentição decídua e permanente. A análise radiográfica revelou câmaras pulpares completamente obliteradas em ambas as dentições. O tratamento odontológico incluiu orientação de higiene bucal, fluorterapia, exodontias e restaurações. A criança foi acompanhada por um período de seis anos e, em seguida, encaminhada para a clínica de Ortodontia da mesma universidade para o tratamento da má oclusão. O atendimento odontológico precoce é importante para a prevenção ou interceptação de doenças bucais, como a dentinogênese imperfeita e má oclusão, bem como para a melhora da estética dentária nos indivíduos com Osteogênese Imperfeita.

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia A neuropatia hereditária de Leber é uma doença genética mitocondrial rara que se carateriza por uma diminuição severa da acuidade visual, indolor e bilateral (em 25% dos casos), consequente da degeneração das células ganglionares da retina. Embora esta seja a manifestação mais comum, existem outras patologias associadas a esta neuropatia, tais como, arritmias cardíacas, neuropatias periféricas, distonia e mioclonia, podendo estar ainda associados alguns distúrbios neurológicos.A neuropatia de Leber afeta maioritariamente indivíduos do sexo masculino, com idades compreendidas entre os 15 e os 30 anos e é apenas transmitida pela herança materna. Embora a discrepância entre sexos seja ainda de causa desconhecida, atualmente são referidos diferentes aspetos como fatores hormonais, exposição ao tabaco, álcool ou até mesmo interferência de certos genes do cromossoma X.Efetivamente, esta neuropatia é causada por diversas mutações no DNA mitocondrial (mtDNA) que codifica subunidades do complexo I da cadeia respiratória mitocondrial, sendo as mais comuns a G3460A na subunidade ND1, a G11778A na subunidade ND4 e a T14484C na subunidade ND6. Estas mutações são responsáveis por defeitos na síntese de ATP, excesso de produção de espécies reativas de oxigénio (ROS) e apoptose das células ganglionares da retina.São diversas as abordagens terapêuticas para prevenir a diminuição da acuidade visual bilateral. A utilização de fármacos como a Idebenona, EPI – 743 e Brimonidina e a terapia génica têm demonstrado resultados encorajadores no tratamento desta neuropatia. Para além disto, é fundamental aliar a estas abordagens o aconselhamento ao doente para resultados mais promissores. Leber's hereditary neuropathy is a rare mitochondrial genetic disease that is characterized by a severe decrease in visual acuity, painless and bilateral damage (in 25% of cases), resulting from the degeneration of the retinal ganglion cells. Although this is the most frequent manifestation, there are other pathologies associated with this neuropathy, such as cardiac arrhythmias, peripheral neuropathies, dystonia and myoclonus, which may also be associated with some neurological disorders. Leber's neuropathy mainly affects males, aged between 15 and 30 years and is only transmitted by maternal inheritance. Although the discrepancy between genders is still anunknown cause, actually there are other factors such as hormones, exposure to tobacco, alcohol or even interference from certain X chromosome genes being taken into account. Effectively, this neuropathy is caused by several mutations in mitochondrial DNA (mtDNA)that encode complex I subunits of the respiratory mitochondrial chain the most common beingthe G3460A in ND1 subunit, the G11778A in ND4 subunit and the T11488C in ND6 subunit. These mutations are responsible for defects in the ATP synthesis, overproduction of reactiveoxygen species (ROS) and apoptosis of retinal ganglion cells.There are diverse therapeutic approaches to prevent the decrease of the bilateral visualacuity. The use of drugs, such as Idebenone, EPI-743 and Brimonidine and the gene therapyhave demonstrated encouraging results in the treatment of this neuropathy. In addition, toobtain more promising results it is essential to combine these approaches with advice to thepatient.

Dissertação de mestrado em Biologia Humana e Ambiente, apresentada à Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, 2020. This dissertation was conducted in the Department of Human Genetics, I&D Unit, Group of Hemoglobinopathies, Iron Metabolism and Associated Pathologies, at the National Institute of Health Doutor Ricardo Jorge (INSA), IP, Lisbon, Portugal. Dissertação de mestrado orientada por Doutora Paula Faustino (INSA) e Prof.ª Doutora Maria Teresa Rebelo (FCUL). A anemia é um problema de saúde pública global que afeta 24,8 % da população mundial, sendo maioritariamente causada por deficiências nutricionais de ferro. Para além disso, quando perturbados os mecanismos moleculares associados à homeostase do ferro é possível que surjam anemias hereditárias de difícil diagnóstico, como é o caso da Iron-Refractory Iron Deficiency Anemia (IRIDA). Por outro lado, alterações na síntese ou estrutura das cadeias globínicas originam também anemias hereditárias denominadas hemoglobinopatias. Primeiramente, de forma a explicar fenótipos atípicos de hemoglobinopatias e entender os mecanismos fisiopatológicos subjacentes aos mesmos, 15 casos clínicos de hemoglobinopatias foram estudados utilizando as metodologias PCR, gap-PCR, Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification (MLPA) e sequenciação automática de Sanger para analisar vários genes globínicos (HBB; HBD; HBG1; HBG2; HBA1; e HBA2). Este estudo permitiu o esclarecimento das causas moleculares associadas aos fenótipos complexos destes indivíduos, nos quais estavam presentes lesões moleculares responsáveis por: variantes estruturais raras de hemoglobina, talassémias do tipo alfa e beta e polimorfismos responsáveis pela modulação da expressão dos genes globínicos De seguida, o trabalho focou-se no estudo de 10 casos suspeitos de IRIDA, através da amplificação do gene TMPRSS6, que codifica a proteína matriptase-2, por PCR-longo e análise por Next-generation Sequencing, seguida de análise in silico, de forma a prever o possível efeito patogénico na proteína de variantes genéticas novas/raras. Recorreu-se à ferramenta bioinformática Human Splicing Finder de forma a detetar potenciais alterações no processo de splicing e às ferramentas PolyPhen-2, SIFT e Missense3D, a fim de analisar o impacto das variantes missense ao nível da estrutura e função da proteína codificada. Esta investigação permitiu apenas justificar o fenótipo de um dos casos em estudo, cujo quadro clínico julga-se ser fruto da herança digénica de uma nova mutação patogénica (TMPRSS6: c.871G>A; G291S) e 3 polimorfismos modeladores no mesmo gene (K253E, S361S e Y739Y) em conjunto com a co-herança do alelo para a deleção α-talassémica de 3,7 kb, que levam à presença de um fenótipo tipo-IRIDA. De forma a detetar a presença e entender o papel de polimorfismos comuns em genes relacionados com o metabolismo do ferro, foi realizado um estudo populacional de associação para investigar a influência que os polimorfismos nos genes TMPRSS6 (V736A e K253E) e HFE (H63D e C282Y) têm sobre os parâmetros hematológicos e do status do ferro de 317 indivíduos adultos, portugueses, divididos em 3 grupos: portadores de β-talassémia (BTT), indivíduos com anemia ferropénica (IDA) e controlos normais. Os indivíduos foram genotipados recorrendo às técnicas PCR-(RFLP) Restriction fragment length polymorphism e Amplification-Refractory Mutation System (ARMS)-PCR. Os resultados sugerem que ambos os genótipos heterozigótico (TC) e homozigótico (CC) da variante V736A exercem um efeito protetor contra a anemia ferropénica e que indivíduos controlo do sexo feminino com o genótipo CC têm os parâmetros volume globular médio (MCV), hemoglobina corpuscular média (MCH) e saturação de transferrina (TSAT) significativamente aumentados quando comparados com o genótipo wild-type (TT). Os resultados da análise de regressão logística detetaram uma associação positiva entre a presença da variante H63D e os níveis de dispersão do volume eritrocitário (RDW) nos controlos saudáveis e verificou-se uma associação entre esta mesma variante e os parâmetros do status do ferro de indivíduos BTT. Após o estudo de associação, foi testado o desempenho de diagnóstico de 13 índices matemáticos diferenciadores de anemia microcítica em indivíduos BTT ou IDA, com o intuito de determinar quais seriam os mais adequados à população Portuguesa. A análise revelou que para uma população adulta de mulheres portuguesas, os índices com melhor desempenho são RBC, G&K e RDWI. Os resultados foram ao encontro do reportado para outros países Mediterrânicos onde a β-talassémia é endémica. O mesmo verificou-se para o Brasil e França, provavelmente devido, respetivamente, à herança portuguesa e a fluxos migratórios. No geral, os resultados indicam que estes índices podem auxiliar no diagnóstico da causa subjacente à anemia microcítica, reconhecendo indivíduos suspeitos de BTT e encaminhando-os para testes bioquímicos e moleculares adicionais. Em suma, este trabalho permitiu entender melhor as alterações genéticas responsáveis pelas anemias hereditárias, bem como a forma como estas alteram o metabolismo do ferro, levando a um melhor conhecimento dos fatores que conduzem à variabilidade clínica em pacientes com estas doenças. Concluímos também que o estudo destas patologias tornou possível um correto diagnóstico de algum dos indivíduos estudados, permitindo um adequado acompanhamento clínico e aconselhamento genético, que leva por sua vez a uma melhoria da qualidade de vida dos casos em questão. Ademais, este trabalho reforça a importância do estudo dos marcadores moleculares e do uso de ferramentas não moleculares que complementam as técnicas de diagnóstico já implementadas. Anemia is a global public health problem affecting 24.8 % of the world population and is mostly caused by nutritional iron deficiencies. Additionally, molecular mechanism´s disturbances associated with the iron homeostasis may cause hereditary anemias of challenging diagnosis, such as Iron-Refractory Iron Deficiency anemia (IRIDA). Alternatively, globin chains structure or synthesis changes may lead to hemoglobinopathies, another type of hereditary anemia. Firstly, in order to explain atypical hemoglobinopathies’ phenotypes and understand underlying pathophysiological mechanisms, 15 hemoglobinopathies clinical cases were studied by PCR, gapPCR, Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification (MLPA) and automated Sanger sequencing of the various globin genes. These techniques made it possible to clarify the molecular causes behind these complex phenotypes, with molecular lesions being responsible for rare hemoglobin structural variants, β- and α-thalassemias, and the presence of polymorphisms that modulate the expression of globin genes. Secondly, we focused on ten IRIDA suspects, by amplifying their TMPRSS6 gene by long-PCR followed by Next-generation Sequencing and in silico analysis for predicting the possible pathogenic effect of the detected genetic variants. Through this analysis, only the phenotype of one patient could be justified by the presence of digenic inheritance of the novel damaging mutation (TMPRSS6: c.871G>A; G291S) and 3 common modulating SNPs in the same gene (K253E, S361S and Y739Y), in addition to the co-inheritance of the –α 3.7kb -thalassemia allele, which may add up to an IRIDA-like phenotype. Thirdly, to detect the presence and understand the roles and of common SNPs in genes related to iron metabolism, a case-control study was performed to investigate the influence of TMPRSS6 (V736A and K253E) and HFE (H63D and C282Y) on the hematological and iron parameters of 317 Portuguese subjects divided into 3 groups: β-thalassemia trait (BTT), iron deficiency anemia (IDA) and controls. Subjects were genotyped using PCR-(RFLP) Restriction fragment length polymorphism and Amplification-Refractory Mutation System (ARMS)-PCR techniques. Results suggests that both heterozygous (TC) and homozygous (CC) genotypes of V736A act as a protective factor against IDA, and that in the female control group, the CC genotype had significantly increased MCV, MCH and TSAT parameters when compared to the wild type (TT). Logistic regression results detected a positive association between H63D variant and RDW in control subjects, and an association between this variant and the iron parameters of BTT subjects. Finally, we evaluated the diagnostic performance of 13 mathematical indices for differentiating microcytic anemia in BTT and or IDA subjects, to find which ones would better apply to the Portuguese population. When accessing the performance of the indices we found that for a female adult Portuguese population the best performing ones where RBC, G&K and RDWI, similarly to other Mediterranean countries, and also France and Brazil, the latter probably resulting from migratory movements and Portuguese ancestry, respectively. Results imply that these indices can aid diagnosing the condition underlying microcytic anemia, recognizing individuals suspected of BTT and forwarding them to additional biochemical and molecular tests. The study of hereditary anemia made it possible for us to assign a correct diagnostic to the studied patients, allowing for correct clinical management and genetical counselling, that in turn, improves their quality of life. Additionally, this work has reinforced the importance of the study of molecular markers and use of non-molecular tools complementary to the already implemented diagnostic techniques. The work was partially funded by Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) ISAMB, and INSA projects 2012DGH720 and 2013DGH910. Additionally, it is a result of the GenomePT project (POCI-01-0145-FEDER022184), supported by COMPETE 2020 - Operational Programme for Competitiveness and Internationalisation (POCI), Lisboa Portugal Regional Operational Programme (Lisboa2020), Algarve Portugal Regional Operational Programme (CRESC Algarve2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF), FCT. N/A

Objective: To report a rare case of mucopolysaccharidosis IIIB in a pediatric patient, with emphasis on the description of the clinical manifestations and the early diagnosis. Case description: A 14-year-old male patient, who presented regression of neuropsychomotor development since his three years and six months old, with speech loss and frequent falls, evolving with behavioral changes, with agitation and aggressiveness. Although being diagnosed with autism, there was no response to the established treatment; he was subsequently submitted to metabolic investigation, which lead to the diagnosis of Mucopolysaccharidosis IIIB. Comments: Identifying a metabolic disorder requires connecting multiple signs and symptoms, as well as eliminating other apparent causes. MPS IIIB is a diagnostic challenge, particularly in the early stages and in the absence of a family history of the disease. RESUMO Objetivo: Relatar o caso raro de um paciente pediátrico com mucopolissacaridose III B, com ênfase na descrição de manifestações clínicas. Descrição do caso: Paciente masculino de 14 anos que, a partir dos 3 anos e 6 meses de idade, apresentou regressão do desenvolvimento neuropsicomotor, com perda da fala e quedas frequentes, evoluindo com alterações comportamentais, agitação e agressividade. Diagnosticado como autista, não obteve resposta ao tratamento estabelecido, sendo posteriormente submetido à investigação metabólica, que evidenciou o diagnóstico de mucopolissacaridose III B. Comentários: A identificação de um distúrbio metabólico exige conectar vários sinais e sintomas, além de eliminar outras causas aparentes. A mucopolissacaridose III B é um desafio diagnóstico, particularmente nos estágios iniciais e na ausência de história familiar da doença.

A síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) é uma doença rara, com hereditariedade recessiva, envolvendo o metabolismo das lipoproteínas. Carateriza-se por um aumento acentuado dos triglicéridos (TGs) e quilomicras no plasma. Os doentes apresentam plasma lipémico, pancreatite recorrente, xantomas eruptivos, hepatoesplenomegalia e lipemia retiniana. O presente estudo tem como objetivo a caraterização molecular de indivíduos com quadro clínico de FCS. Até à data foram referenciados a este estudo 26 indivíduos com diagnóstico clínico de FCS. O estudo inclui uma análise bioquímica do perfil lipídico e uma análise molecular dos 5 genes envolvidos. Foi possível identificar uma possível causa genética para a doença em 8/17 casos índex que apresentam variantes potencialmente patogénicas nos genes LPL, APOC2 e LMF1. Em 7 doentes só foi identificada uma variante genética em heterozigotia no gene LPL e APOA5, desconhecendo-se qual o seu impacto no metabolismo da LPL. Dois doentes têm estudo genético negativo e 9 ainda se encontram em estudo. Os doentes com FCS devem ser identificados o mais precocemente possível, a fim de minimizar ou prevenir os efeitos nefastos desta condição. Nas situações em que temos diagnóstico molecular, este permite um diagnóstico preciso e uma melhor gestão das morbilidades, contribuindo para uma melhoria do prognóstico. Familial chylomicronemia syndrome (FCS) is a rare recessive disorder, involving lipoprotein metabolism. It is characterized by a severe increase in plasma triglycerides (TGs) and chylomicrons. Patients have lipemic plasma, recurrent pancreatitis, eruptive xanthomas, hepatosplenomegaly and retinal lipemia. The aim of the present study is the molecular characterization of individuals with a clinical diagnosis of FCS. To date, 26 individuals with a clinical diagnosis of FCS have been referred to this study. The study includes a biochemical analysis of the lipid profile and a molecular analysis of the 5 genes involved. A possible genetic cause for the disease was identified in 8/17 index cases that present potentially pathogenic variants in LPL, APOC2 and LMF1 genes. In 7 patients, only one genetic variant in heterozygosity was identified in LPL and APOA5 genes, and its impact on LPL metabolism is unknown. Two patients have a negative genetic study and 9 are still under study. FCS patients should be identified as early as possible in order to minimize or prevent the harmful effects of this condition. In situations where we have a molecular diagnosis, this allows for a correct diagnosis and better management of morbidities, contributing to an improvement in the prognosis. O estudo da FCS encontra-se presentemente financiado pela Akcea Therapeutics (2020-2021). info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Objective: To understand the construction of the social support network for the care of a young person with a rare disease. Methodology: A study with a qualitative approach, such as a case study, carried out with the family of a young man with Epidermolysis Bullosa who lived in the metropolitan region of the Vale do Rio Cuiabá in Mato Grosso, Brazil. Data were collected in three meetings between October 2017 and August 2018 through in-depth interviews and observation. In the analysis the narratives were brought together in different thematic groups identified by the assigned meaning. Results: The family care undertaken underwent complex moments without regular monitoring by health services and professionals, in which the social support network built by the family was essential in coping with the adversities imposed by the disease. Final considerations: The family built a powerful social support network independently with the media, the school and social media, independently and without the assistance of health professionals and services. Objetivo: Comprender la construcción de la red de apoyo social para la atención de un joven con una enfermedad rara. Metodología: Estudio con enfoque cualitativo, como caso de estudio, realizado con la familia de un joven con Epidermólisis Bullosa que vivía en la región metropolitana del Vale do Rio Cuiabá en Mato Grosso, Brasil. Los datos se recopilaron en tres reuniones entre octubre de 2017 y agosto de 2018 a través de entrevistas en profundidad y observación. En el análisis se agruparon las narrativas en diferentes grupos temáticos identificados por el significado asignado. Resultados: El cuidado familiar realizado pasó por momentos complejos sin un seguimiento regular por parte de los servicios y profesionales de la salud, en los que la red de apoyo social construida por la familia fue fundamental para hacer frente a las adversidades impuestas por la enfermedad. Consideraciones finales: La familia construyó una poderosa red de apoyo social de forma independiente con los medios de comunicación, la escuela y las redes sociales, de forma independiente y sin la ayuda de profesionales y servicios de salud. Objetivo: Compreender a construção da rede de apoio social para o cuidado de um jovem com doença rara. Metodologia: Estudo com abordagem qualitativa do tipo estudo de caso, realizado com a família de um jovem com Epidermólise Bolhosa que residiam na região metropolitana do Vale do Rio Cuiabá em Mato Grosso, Brasil. Os dados foram coletados em três encontros entre outubro de 2017 a agosto de 2018 por meio de entrevista em profundidade e observação. Na análise as narrativas foram aglutinadas em diferentes conjuntos temáticos identificados pelo sentido atribuído. Resultados: O cuidado familiar empreendido perpassou por momentos complexos sem acompanhamento regular com serviços e profissionais de saúde, em que a rede de apoio social construída pela família foi essencial no enfrentamento das adversidades impostas pela doença. Considerações finais: A família construiu de forma independente e sem auxílio dos serviços e profissionais de saúde, uma potente rede de apoio social com os meios de comunicação, a escola e as mídias sociais.

Resumo Objetivo: Propor uma lista de anomalias congênitas com códigos correspondentes na Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde – 10ᵃ Revisão (CID-10), visando a aplicação no âmbito da vigilância em saúde. Métodos: Em dezembro de 2019, realizou-se busca nas seguintes fontes de dados: CID-10; CID-11; anomalias monitoradas por três modelos de vigilância; base de informações sobre doenças raras (Orphanet). Realizou-se extração das anomalias a partir dessas fontes, processamento para correspondência com base na CID-10 e compilação mediante revisão manual. Resultados: Foram identificados 898 códigos, dos quais 619 (68,9%) constavam no capítulo XVII da CID-10. Dos 279 códigos de outros capítulos, 19 foram exclusivos da busca na CID-11, 72 dos modelos de vigilância, 79 da Orphanet e 36 da busca de termos na CID-10. Conclusão: Os códigos que constam do capítulo XVII da CID-10 não captam a totalidade das anomalias congênitas, indicando a necessidade de adoção de uma lista ampliada. Resumen Objetivo: Proponer una lista de anomalías congénitas con códigos correspondientes en la décima revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE), con el objetivo de su aplicación en el ámbito de la vigilancia de la salud. Métodos: En diciembre de 2019, se buscaron las siguientes fuentes: CIE-10; CIE-11; anomalías monitoreadas por tres modelos de vigilancia; y base de informaciones sobre enfermedades raras (Orphanet). Las anomalías se extrajeron de estas fuentes de datos, se procesó en base a la CIE-10 y se compiló con una revisión manual. Resultados: Se identificaron 898 códigos, de los cuales 619 (68,9%) estaban en el Capítulo XVII de la CIE-10. De los 279 códigos en otros capítulos, 19 fueron exclusivos de la búsqueda en la CIE-11, 72 de los modelos de vigilancia, 79 de Orphanet y 36 de la búsqueda de términos en la CIE-10. Conclusión: Los códigos contenidos en el capítulo XVII de la CIE-10 no capturan la totalidad de las anomalías congénitas, lo que indica la necesidad de adoptar una lista ampliada. Abstract Objective: To propose a list of congenital anomalies having corresponding codes in the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, 10thRevision (ICD-10), with the aim of applying it in health surveillance. Methods: In December 2019, the following data sources were searched: ICD-10; ICD-11; anomalies monitored by three surveillance programs; and a database of rare diseases (Orphanet). Anomalies were retrieved from these data sources, processed to check for correspondence with ICD-10 and reviewed manually to compile the list. Results: 898 codes were identified, of which 619 (68.9%) were contained in ICD-10 Chapter XVII. Of the 279 codes contained in other chapters, 19 were exclusive to the ICD-11 search, 72 to the surveillance programs, 79 to Orphanet and 36 to the search for terms in ICD-10. Conclusion: The codes contained in ICD-10 Chapter XVII do not capture the totality of congenital anomalies, indicating the need to adopt an expanded list.