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Les vascularites systémiques sont un groupe de maladies extrêmement hétérogènes dans leurs présentations. Les atteintes glandulaires qui leur sont associées sont peu décrites mais peuvent constituer un mode d'entrée dans la maladie. Les objectifs de notre étude étaient de décrire (i) les caractéristiques clinicobiologiques et (ii) leur évolution sous traitement. Il s'agit d'une étude rétrospective reposant sur un appel national à observations. Les patients de plus de 18 ans ayant un diagnostic de vascularite systémique répondant aux critères de classification, avec ou sans documentation histologique, mais associée à une manifestation glandulaire (lacrymale–salivaire–pancréatique) étaient inclus. L'élimination des autres causes d'atteinte glandulaire (lithiasique, néoplasique) était nécessaire. Les données démographiques, clinicobiologiques et l'évolution de la vascularite ont été analysées. Notre étude a inclus 19 patients, majoritairement des femmes (12 : 7), d'âge médian au diagnostic de 51 ans (IQR 41–57,5). La durée médiane de suivi était de 54 mois (IQR, 31–104 ; n = 14). La granulomatose avec polyangéite (GPA) était la vascularite la plus fréquente (n = 15), suivie de deux cas de GEPA, un cas d'artérite à cellules géantes et un cas de vascularite cryoglobulinémique. L'atteinte glandulaire était le plus souvent contemporaine du diagnostic (14/19) se répartissant en atteintes parotidiennes (n = 7), des glandes sub-mandibulaires (n = 4), des glandes lacrymales (n = 8) et des pancréatites aiguës (n = 2). La présentation clinique était plus fréquemment bilatérale (n = 11/18) qu'unilatérale. Au moment du diagnostic, les patients présentaient des signes généraux (n = 11), des manifestations ORL (n = 15), des signes musculosquelettiques (n = 9) et pulmonaires (n = 10). Les atteintes cutanées ou rénales étaient plus rares (n = 5). Le score BVAS médian était estimé à 14 (IQR, 10,25–22,75, n = 16). Les marqueurs biologiques de l'inflammation étaient élevés avec une CRP médiane à 81 mg/L (IQR, 20–154, n = 14). Les ANCA-PR3 étaient positifs dans 9 cas, et la positivité ANCA-MPO a été décrite dans 3 cas. L'ensemble des patients recevait une corticothérapie systémique, en association avec un traitement immunosuppresseur, le plus souvent le rituximab (n = 11) ou du cyclophosphamide (n = 4). L'atteinte glandulaire était régressive sous corticothérapie. À la date des dernières nouvelles, 16/19 patients étaient en rémission de leur vascularite. 3 patients ont rechuté de leur maladie accompagnée d'une rechute de l'atteinte glandulaire. Ces dernières s'étaient manifestées par une récidive de la symptomatologique initiale. Aucun décès ni transformation néoplasique n'ont été constatés. Cette étude rétrospective française basée sur un appel national à observations a permis d'identifier 19 patients ayant présenté une atteinte glandulaire associée à une diagnostic de vascularite systémique. Sous réserve du biais induit par la méthodologie de l'étude, la prédominance de vascularites à ANCA est à souligner (17/19 patients). Il semblerait donc que ces atteintes soient spécifiques des vascularites à ANCA. Par ailleurs, il semble que les atteintes rénales soient relativement peu fréquentes chez les patients inclus. Cette donnée est également retrouvée dans le travail d'Akiyama [1] , reprenant les données de la littérature sur les atteintes salivaires au cours des vascularites à ANCA. Ainsi, il serait intéressant de comparer les caractéristiques cliniques et les évolutions de patients présentant ou non une atteinte glandulaire, notamment au cours des vascularites à ANCA, pour identifier certaines associations cliniques ou encore un pronostic particulier. Un travail de type étude cas–témoin est prévu en ce sens. Les atteintes glandulaires sont des atteintes rares et peu décrites des vascularites systémiques. Néanmoins, de plus en plus de publications rapportent des atteintes des glandes salivaires, pancréatiques ou encore lacrymales au cours des vascularites [2,3]. Dans cette cohorte, l'atteinte glandulaire est une manifestation semblant spécifique des vascularites associées aux ANCA, et en particulier de la granulomatose avec polyangéite, avec une prédilection pour la sphère ORL et lacrymale. Son évolution semble suivre celle de la vascularite systémique avec une bonne réponse à la corticothérapie. Enfin, elle peut annoncer la rechute de la maladie. Les atteintes glandulaires sont peu fréquentes et pourraient justifier leur inclusion dans les données regroupées dans les registres de maladies vasculaires systémiques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les maladies auto-inflammatoires liées à des mutations du gène RIPK1 ont été décrites récemment. Il existe deux phénotypes cliniques distincts en fonction du type et de la localisation des variants. Lorsque la mutation est récessive induisant une perte de fonction, les patients présentent un tableau mixte de déficit immunitaire avec des infections bactériennes et fungiques à répétition et des signes de maladie auto-inflammatoire à type d'inflammation chronique et précoce du tube digestif, de polyarthrites non érosives et de retard de croissance. En revanche, lorsque la mutation est dominante, gain de fonction, les manifestations sont uniquement auto-inflammatoires avec une lymphoprolifération diffuse, des lésions buccales à type d'aphtose ou d'ulcérations, des douleurs abdominales ainsi qu'une hépato-splénomégalie. Les mutations dominantes affectent uniquement le site de clivage de la caspase 8 et le phénotype clinique est appelé CRIA pour Cleavage-Resistant RIPK1-Induced Autoinflammatory syndrome. La forme autosomique récessive est sévère, engageant le pronostic vital avec une nécessité d'allogreffe de mœlle osseuse tandis que la forme dominante répond bien aux antagonistes du récepteur de l'interleukine-6. Ainsi, les mutations de RIPK1 peuvent induire des manifestations cliniques variées avec deux phénotypes distincts. Bien qu'encore rares, car de description récente, ces maladies peuvent être évoquées par un interniste devant un tableau digestif récurrent et vont être de plus en plus diagnostiquées à l'avenir grâce à l'intégration de ce gène dans les puces de diagnostic dédiées aux maladies auto-inflammatoires et inflammatoires précoces du tube digestif, en séquençage de nouvelle génération. Autoinflammatory diseases related to RIPK1 mutations have been recently described. Two distinct clinical phenotypes have been reported and depend on the type and location of the mutation. When the mutation is recessive with loss of function, patients develop a combined phenotype of immune deficiency with recurrent bacterial and fungal infections and signs of early inflammatory bowel disease, non-erosive polyarthritis and growth retardation. On the other hand, when the mutation is dominant, gain of function, the manifestations are only auto-inflammatory with extensive lymphoproliferation, oral lesions such as aphthosis or ulcers, abdominal pain and hepatosplenomegaly. The mutations described for the dominant form affect only the cleavage site of caspase 8 and the clinical phenotype is called CRIA for Cleavage-Resistant RIPK1-Induced Autoinflammatory syndrome. The recessive form is severe and life-threatening requiring hematopoietic stem cell transplantation while the dominant form responds well to interleukin-6 receptor antagonists. Thus, RIPK1 mutations can induce various clinical manifestations with two distinct phenotypes. Although still rare, because of their recent description, these diseases can be suspected by an internist, in front of recurrent digestive features and will be increasingly diagnosed in the future through the integration of this gene in the diagnostic chips dedicated to autoinflammatory diseases and early inflammatory bowel diseases, using next generation sequencing. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La cyclophosphamide et les glucocorticoïdes ont été la pierre angulaire du traitement d'induction des formes sévères du syndrome de Behçet (SB) depuis de nombreuses années. Des études non contrôlées suggèrent que l'infliximab est efficace et potentiellement moins toxique que le cyclophosphamide dans cette indication. Notre objectif était de comparer l'efficacité et la tolérance de ces traitements d'induction dans le syndrome de Behçet sévère. Il s'agit d'un essai randomisé, contrôlé multicentrique de phase 2, comparant, l'infliximab (5 mg/kg IV aux semaines 0, 2, 6, 12 et 18) et le cyclophosphamide (0,7 à 1,2 g/m2 IV aux semaines 0, 4, 8, 12, 16 et 20) en traitement d'induction des SB sévères (c.-à-d. présentant une atteinte vasculaire ou du système nerveux central sévère). Le schéma de corticothérapie était standardisé dans les deux bras. Le critère de jugement principal était la réponse complète clinicoradiologique à la semaine 22 et avec une dose de prednisone ≤ 0,1 mg/kg/j. Entre mai 2018 et avril 2021, 52 patients atteints de SB sévère ont été randomisés pour recevoir de l'infliximab (n = 27) ou du cyclophosphamide (n = 25). Une réponse complète à la semaine 22 a été obtenue par 22 (81 %) contre 14 (56 %) patients dans les groupes infliximab et cyclophosphamide, respectivement (différence estimée 22,9 ; IC95 % : 2,3 à 42,7). La probabilité d'obtenir une réponse complète de 70 % à la semaine 22 était de 97,4 % pour l'infliximab et de 6,0 % pour le cyclophosphamide. Au total, 42 effets indésirables légers à modérés (principalement infectieux) ont été enregistrés chez 8 (29,6 %) et 16 (64 %) patients sous infliximab et cyclophosphamide, respectivement. Les effets indésirables graves étaient similaires entre les groupes et aucun décès n'a été noté. Le traitement d'induction par infliximab a permis d'obtenir des taux de rémission complète supérieur à 22 semaines par rapport au cyclophosphamide dans les formes sévères du SB dans cette étude de phase 2. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Le déficit en adénosine déaminase 2 (DADA2) est une maladie auto-inflammatoire rare de description récente. Elle est de transmission génétique autosomique récessive, liée des mutations du gène ADA2 (ou CECR1 ) codant pour l’enzyme ADA2. Outre son rôle dans le métabolisme des purines, ADA2 agirait comme facteur de croissance pour les cellules endothéliales et dans la différenciation des monocytes ; ainsi ce serait la déviation en macrophages M1 pro-inflammatoire et la survenue de lésions endothéliales secondaires à l’absence d’ADA2 qui seraient à l’origine des manifestations du DADA2. Ses manifestations se regroupent en trois grands types : vasculaire inflammatoire, hématologique et immunologique pouvant remplir les critères diagnostiques d’une périartérite noueuse, d’une aplasie médullaire ou d’un déficit immunitaire commun, variable respectivement. Cliniquement, il existe des manifestations vasculaires cutanées, telles qu’un livedo, et une atteinte du système nerveux central à type d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques, ainsi que des arthralgies et des atteintes digestives. Les corticoïdes et les immunosuppresseurs sont peu efficaces et le traitement repose sur les anti-TNF pour les formes inflammatoires, sans que le mécanisme expliquant leur efficacité ne soit parfaitement élucidé. Ces derniers doivent être introduits en première intention. La place des antithrombotiques est débattue en raison du sur-risque d’hémorragie cérébrale. Deficiency of adenosine deaminase 2 (DADA2) is a recently described auto-inflammatory disorder. It is an autosomal recessive inherited disease, caused by mutations in the ADA2 gene (formerly known as CECR1 ) encoding ADA2 enzyme. Besides its role in the purine metabolism, it has been postulated that ADA2 may act as a growth factor for endothelial cells and in the differenciation of monocytes. Thus, deficiency of ADA2 would lead to endothelial damage and a skewing of monocytes into M1 pro-inflammatory macrophage, causing DADA2 manifestations. Three core clinical features have been described: inflammatory-vascular signs, hematologic abnormalities and immunodeficiency. Clinically, patients display intermittent fever, cutaneous vascular manifestations, such as livedo, ischemic strokes, arthralgia and abdominal pain crisis. Corticosteroids and immunosuppressive agents (i.e. cyclophosphamide, azathioprine, ciclosporin, methotrexate) appear to be poorly effective. Although the mechanism has not been elucidated, anti-TNF agents have been proven efficient in DADA2 and should therefore be used as first line therapy for vasculitis. Role of anti-platelet and anticoagulant therapies in stroke-prophylaxis remains to be discussed, as those patients display a high risk of intracranial bleeding. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Les maladies auto-inflammatoires monogéniques sont caractérisées par des anomalies génétiques codant des protéines intervenant dans l’immunité innée. Ces maladies ont été définies en miroir par rapport aux maladies auto-immunes en raison de l’absence d’anticorps circulants. Leur caractéristique principale est de comporter un syndrome inflammatoire biologique en phase de poussée clinique et en l’absence d’infection. Les maladies les mieux connues sont médiées par l’interleukine-1 et comportent les 4 entités qui ont été décrites les premières : la fièvre méditerranéenne familiale, les cryopyrinopathies, la fièvre intermittente liée au récepteur de type 1A du tumor necrosis factor et le déficit en mévalonate kinase. Depuis 10 ans, de très nombreuses autres maladies ont été découvertes grâce aux progrès de la génétique. Cette revue dresse un panorama actuel des principales maladies auto-inflammatoires monogéniques connues à ce jour. Certaines se comportent comme des fièvres récurrentes selon un mode poussée/rémission, d’autres évoluent sur un mode chronique, enfin certaines sont associées à des déficits immunitaires. Sur un plan physiopathologique, on distingue globalement les maladies médiées par l’interleukine-1 et celles par l’interféron. Ensuite seront abordées des maladies inflammatoires polygéniques : la maladie de Still, le syndrome de Schnitzler, le syndrome des abcès aseptiques. Le diagnostic de ces maladies repose en grande partie sur l’anamnèse, la présence d’une inflammation en crise et sur des analyses génétiques de plus en plus performantes. Monogenic auto-inflammatory diseases are characterized by genetic abnormalities coding for proteins involved in innate immunity. They were initially described in mirror with auto-immune diseases because of the absence of circulating autoantibodies. Their main feature is the presence of peripheral blood inflammation in crisis without infection. The best-known auto-inflammatory diseases are mediated by interleukines that consisted in the 4 following diseases familial Mediterranean fever, cryopyrinopathies, TNFRSF1A-related intermittent fever, and mevalonate kinase deficiency. Since 10 years, many other diseases have been discovered, especially thanks to the progress in genetics. In this review, we propose the actual panorama of the main known auto-inflammatory diseases. Some of them are recurrent fevers with crisis and remission; some others evaluate more chronically; some are associated with immunodeficiency. From a physiopathological point of view, we can separate diseases mediated by interleukine-1 and diseases mediated by interferon. Then some polygenic inflammatory diseases will be shortly described: Still disease, Schnitzler syndrome, aseptic abscesses syndrome. The diagnosis of auto-inflammatory disease is largely based on anamnesis, the presence of peripheral inflammation during attacks and genetic analysis, which are more and more performant. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'association entre une vascularite des gros vaisseaux telle que l'artérite de Takayasu (AT) ou l'artérite à cellules géantes (ACG) et une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI), principalement la maladie de Crohn (MC) ou la rectocolite hémorragique (RCH), est rare. Le but de notre étude était de décrire les caractéristiques et la prise en charge des patients ayant une vascularite des gros vaisseaux associée à une MICI. Nous avons conduit une étude multicentrique rétrospective via un appel à observations européen, afin d'inclure des patients, enfants ou adultes, ayant une AT (critères ACR 1990 et ACR/EULAR 2022 chez l'adulte, critères PRINTO/EULAR chez l'enfant) ou une ACG (critères ACR 1990 et ACR/EULAR 2022), associée à une MC ou une RCH (critères de Montréal 2006). Nous avons ensuite décrit les caractéristiques cliniques, biologiques, histologiques et morphologiques, ainsi que la séquence diagnostique entre les 2 maladies, les réponses thérapeutiques, les modes évolutifs et le pronostic. Nous avons inclus 49 patients : 38 ayant une AT (78 %) et 11 ayant une ACG (22 %), associées à une MC dans 31 (63 %) cas, une RCH dans 16 (33 %) et 2 colites indéterminées (4 %). La vascularite précédait la MICI dans 12 cas (25 %), tandis qu'elle était postérieure à la MICI dans 29 cas (59 %), et de diagnostic concomitant dans 8 cas (16 %). Seuls 9 patients (18 %) avaient une MICI active au moment du diagnostic de vascularite. Parmi les 38 patients avec une AT, l'âge médian au diagnostic d'AT était de 29 ans (écart interquartile [EIQ] 24–49), il y avait 28 femmes (74 %), et la MICI était une MC dans 26 cas (68 %) et une RCH dans 10 (26 %). Au diagnostic de vascularite, on notait des signes généraux chez 27 patients et une CRP élevée chez 90 % des patients (médiane 32 mg/L). Tous les patients avaient des anomalies artérielles à l'imagerie : atteinte sous-clavière (74 %), aortique 71 %, thoracique ascendante 45 %, thoracique descendante 42 %, abdominale (34 %) ou carotidienne (47 %) principalement. Parmi les 11 patients avec une ACG, l'âge médian au diagnostic d'ACG était de 69 ans (EIQ 64,5–74), et il y avait 9 femmes (82 %). L'ACG était associée à une MC dans 5 cas (45 %) et une RCH dans 6 cas (55 %). Il existait une atteinte artérielle iconographique chez 8 des 9 malades évalués : aorte (89 %), carotides (45 %), sous-clavières (36 %), iliaques (36 %). Tous les patients avaient une CRP élevée au diagnostic (médiane 78 mg/L). Dans les vascularites survenant après le diagnostic de MICI (n = 29), 26 sont survenues malgré un traitement immunosuppresseur systémique de leur MICI, dont 9 sous corticothérapie orale, 7 sous anti-TNF-alpha, 7 sous azathioprine, 3 sous salazopyrine et une sous anti-IL-12/23. Le traitement de la vascularite a comporté une corticothérapie orale chez 45 patients (92 %), en association à de l'azathioprine dans 17 cas et du méthotrexate dans 15 cas. Deux patients ont été traités avec du cyclophosphamide. Dix-neuf patients (39 %) ont été traités par biothérapie en raison d'une forme sévère ou réfractaire, dont 13 par anti-TNF-alpha et 7 par tocilizumab[BT1]. Dix-sept patients (35 %) ont nécessité une prise en charge chirurgicale ou endovasculaire. Les 9 patients ayant développé une vascularite sous corticothérapie pour leur MICI ont été traités par augmentation de la corticothérapie (n = 6), adjonction d'un immunosuppresseur (méthotrexate n = 4, azathioprine n = 3) ou introduction de tocilizumab (n = 3). Pour les 7 vascularites apparues sous anti-TNF-alpha, celui-ci a été arrêté chez 3 patients et remplacé par un anti-IL12/23 chez 1 patient, en raison d'une suspicion de réaction paradoxale, et maintenu dans 3 cas sans modification de la posologie. Après un suivi médian de 163,5 mois, 35 % des patients ont présenté au moins une rechute de la vascularite et 47 % au moins une rechute de la MICI, et 4 patients sont décédés (2 infections, 1 hémopathie maligne et 1 cancer solide). L'association d'une vascularite des gros vaisseaux et d'une MICI est rare, avec une surreprésentation de l'AT pour les vascularites et de la MC pour les MICI. Il s'agit le plus souvent d'un tableau de vascularite sévère avec une atteinte vasculaire périphérique étendue, survenant chez un patient suivi pour une MICI inactive, parfois sous traitement immunosuppresseur ou biothérapie. Il semble exister un risque élevé de rechute à la fois de la MICI et de la vascularite, avec un recours fréquent aux immunosuppresseurs de 2e et 3e ligne, aux traitements endovasculaires et à la chirurgie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'épidémie actuelle de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) peut toucher tous les patients atteints de maladies auto-immunes et systémiques. Les patients souffrant d'un lupus systémique (LS) ont des facteurs de risque de développer des formes sévères de COVID-19 en raison des comorbidités fréquemment associées au LS (insuffisance rénale chronique, syndrome métabolique notamment) et des traitements corticoïdes et immunosuppresseurs. Jusqu'à présent, l'analyse des facteurs de risque de développer une COVID-19 sévère au cours du LS a été biaisée par le mode de recrutement des patients, puisque seuls les malades les plus symptomatiques ont été inclus dans les études. Nous avons réalisé une étude observationnelle de la COVID-19 chez les patients suivis pour un LS en incluant les malades asymptomatiques ou paucisymptomatiques dans le but d'analyser les facteurs associés à une forme grave de cette maladie. Les cas étaient recrutés de 3 façons différentes : déclarations spontanées au niveau local et au niveau national par les malades ou les médecins concernés ; déclaration à la cohorte french RMD COVID-19 (étude ancillaire organisée sous l'égide de la filière FAI2R) et dépistage par sérologie SARS-CoV-2 des malades avec lupus vus en consultation. Pour être inclus, les patients devaient remplir les critères de classification de lupus systémique de 1997 de l'ACR et/ou les critères actualisés de 2019 de l'EULAR/ACR et devaient avoir une infection à SARS-CoV-2 prouvée biologiquement par RT-PCR naso-pharyngée ou par sérologie sanguine. Les malades asymptomatiques ou paucisymptomatiques étaient recrutés au cours des consultations de suivi habituelles du LS. 109 patients (dont 89 % de femmes) ont été inclus entre le 1er mars 2020 et le 31 décembre 2020. L'âge médian (Q1, Q3) des cas était de 40 ans (33-56). Le score médian de séquelle (SLICC damage index) était de 0 (0-2). Les principales comorbidités étaient le surpoids (22 %), l'obésité (25 %), l'hypertension artérielle (22 %) et une maladie rénale chronique (21 %). 7 % étaient fumeurs actifs. 42 % avaient un antécédent de néphropathie lupique. 87 % étaient traités par hydroxychloroquine (HCQ), 63 % par corticoïde à la posologie moyenne de 8 mg/j (IC 95 % [6 ; 10]) et 34 % par immunosuppresseur. Au moment de l'infection, 26 % rapportaient des signes d'activité clinique du LS, 51 % avaient une élévation des anticorps anti ADN double brin et 19 % une baisse du C3. Lors de la survenue de la COVID-19, L'HCQ, le corticoïde et l'immunosuppresseur étaient maintenus respectivement dans 92 %, 93 % et 79 % des cas. 9 patients (8 %) ont eu une infection asymptomatique par le SARS-CoV-2. La COVID-19 s'est manifestée pour 40 patients (40 %) par une simple infection des voies aériennes supérieures, pour 31 (29 %) par une bronchite et pour 32 (30 %) par une pneumonie. 29 patients (26 %) ont été hospitalisés, 22 (21 %) ont nécessité une oxygénothérapie, 12 (12 %) ont été transférés en unité de soins intensifs (USI), 9 (8 %) ont développé un syndrome de détresse respiratoire aiguë et 4 (4 %) sont décédés. En analyses multivariées par régression logistique, les deux seuls facteurs associés au recours à une oxygénothérapie étaient l'âge (p = 0,047) et l'obésité (p = 0,02). Le seul facteur associé à une admission en USI était l'âge (p = 0,01). Les corticoïdes, les immunosuppresseurs et l'antécédent de néphropathie lupique n'étaient pas indépendamment associés au risque de développer une forme nécessitant le recours à l'oxygénothérapie ou une hospitalisation en USI. La consultation médicale de surveillance au cours du LS a permis d'inclure un grand nombre de malade paucisymptomatique ou asymptomatique habituellement non étudiés dans ce type de travail. Cette série fournit des éléments rassurants quant aux facteurs de risque propres au LS de développer une forme grave de COVID-19. Ces facteurs de risque ne semblent en effet pas différents de ceux de la population générale, à savoir l'âge et l'obésité. Une maladie rénale chronique, une néphropathie lupique, un traitement par corticoïde et immunosuppresseur ne sont pas, dans cette cohorte, des facteurs indépendamment associés à une forme sévère de la maladie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'effet des antipaludéens de synthèse sur les infections virales est étudié depuis plusieurs années, y compris l'hypothèse d'un effet sur le SARS [1]. L'efficacité in vitro de la chloroquine contre le SARS-CoV-2 a été décrite [2] , ainsi que la supériorité potentielle de l'hydroxycholoroquine. De nombreuses études in vivo ont été menées. Il existe peu de données sur l'impact d'un traitement au long cours par hydroxychloroquine (HCQ) sur l'infection à SARS CoV-2 et les tests diagnostiques. Nous avons pour cela analysé les données des patients atteints de COVID-19 et suivis pour un rhumatisme inflammatoire chronique et/ou une maladie auto-immune systémique (iRMD-COVID-19) selon la prise ou non d'hydroxychloroquine comme DMARD. Les patients ont été inclus à partir de la cohorte française iRMD-COVID-19 [3]. Les données cliniques, diagnostiques et d'évolution de l'infection à SARS CoV-2 des patients traités au préalable par HCQ ont été comparées à celle des patients n'ayant pas de traitement par HCQ au moment de l'infection. Les critères d'appariement étaient l'âge, le sexe, les comorbidités, un traitement immunosuppresseur, et l'utilisation de la PCR nasale. Parmi les 871 patients, 82 patients étaient traités par HCQ. Soixante et onze cas traités par HCQ ont pu être appariés et comparés à 191 témoins. Le taux de PCR nasale positive était de 85 % dans le groupe HCQ contre 81 % dans le groupe contrôle (absolute standardized difference = 6,0 %). Il n'y avait pas de différence significative entre les cas et les contrôles concernant les signes cliniques, le taux d'hospitalisation (33,8 % vs 27,7 % ; OR = 1,75 (0,86-3,56) ; p = 0,12), le taux d'admission en soins intensifs (11,3 % vs 9,4 % ; OR= 1,94 (0,69-5,41) ; p = 0,21) et le taux de décès (5,9 % vs 6,6 % ; OR = 1,10 (0,30-4,04) ; p = 0,89). Chez les patients atteints de COVID-19 et suivis pour un rhumatisme inflammatoire chronique et/ou une maladie auto-immune systémique de la cohorte French RMD Covid 19, la prise d'HCQ comme DMARD n'a pas modifié le taux de positivité de la PCR nasale, n'a pas modifié la présentation clinique et n'a pas prévenu la survenue de forme sévère de l'infection à SARS CoV-2 comparativement aux patients sans HCQ. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La myocardite fulminante associée aux auto-anticorps anti-ARN polymérases III (ARNpol3) est une entité récemment décrit associant la survenue de myocardites aiguës fulminantes et/ou de péricardites sévères, principalement d'origine grippale et volontiers récidivantes, chez des patients présentant des ARNpol3 sans sclérodermie systémique évidente. La gravité de cette maladie procède à la fois de la sévérité des épisodes de myocardites et du risque de récidive à chaque nouvelle infection virale. La physiopathologie de cette maladie est inconnue. L'objectif de cette étude était de poursuivre la description de cette entité pour mieux en connaître les contours et le pronostic. Nous avons conduit une étude rétrospective monocentrique entre janvier 2013 et janvier 2022 incluant les patients admis dans le service de Médecine Intensive-Réanimation ou de Médecine Interne d'un centre hospitalier universitaire tertiaire et présentant une myocardite fulminante et/ou une péricardite sévère en présence d'ARNpol3. Pendant la durée de l'étude, 25 patients (femme 80 %, âge moyen au premier épisode 35 ± 11,4) ont pu être inclus. Après un suivi de 39 [6–50] mois, 7 (28 %) patients étaient décédés, d'un premier épisode de myocardite (n = 2), d'une récidive fatale (n = 4) ou d'une autre cause (n = 1). Le nombre moyen d'épisodes par malade était de 1,6 ± 0,9 et le taux de récidive de 40 %. Tous les patients ont nécessité au moins une fois l'admission en soins critiques, pour une durée de 9 [5–14] jours en médiane. La fraction d'éjection ventriculaire minimale était de 5 [5–10] % et le zénith de troponine de 82 [19-370] fois la valeur supérieure de la normale. Un épanchement péricardique significatif était présent chez 94 % des patients, nécessitant un drainage dans 40 % des cas. Les marqueurs inflammatoires à l'admission étaient peu élevés : CRP 7 [5–14] mg/L, procalcitonine 0,1 [0,06–0,4] ng/mL et fibrinogène 3 [2,4–3,4] g/L. Les troubles de conduction et du rythme étaient rares : 3 et 7 % respectivement. Au cours de leurs séjours, les fréquences des traitements des défaillances d'organes étaient : dobutamine 83 %, ECMO-VA 77 %, amines vasopressives 70 %, ventilation mécanique 67 % et épuration extra-rénale 30 %. Deux patients ont été transplantés en raison d'une non récupération de la fonction ventriculaire gauche. En dehors de ces deux malades, tous les survivants ont récupéré une fonction cardiaque normale. Les causes des myocardites étaient : grippale 52 %, COVID-19 44 %, virus inconnu 12 %, autre virus 4 %. Quatre patients ont présenté une myocardite grippale et une myocardite de COVID-19. Les ARNpol3 étaient confirmés positifs à distance chez tous les malades (n = 17) après un délai médian de 8 [2,5–16,5] mois. Seuls deux patients avaient un score de classification de sclérodermie systémique ≥9 sans atteinte viscérale ou signe d'évolutivité. Un patient avait un antécédent de cancer en rémission complète. Deux patients ont reçu un traitement préventif des récidives par immunoglobulines intraveineuses. La myocardite associée aux ARNpol3 est une entité en cours d'exploration. Cette étude montre que la grippe et la COVID-19 sont les principales causes de myocardites. De plus, nombre important de nouveaux malades ont été diagnostiqués à l'occasion de la pandémie de COVID-19. La physiopathologie de cette maladie est inconnue et nécessite d'être étudiée. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les auto-anticorps anti-ARN polymérases III (ARNpol3) sont des anticorps spécifiques de la sclérodermie systémique, principalement associés à des formes viscérales graves. Nous avons récemment identifié la présence d'ARNpol3 chez des patients présentant des myopéricardites virales aiguës sévères, en l'absence de sclérodermie systémique évidente. L'objectif de ce travail était d'étudier la présentation clinique des patients présentant l'association ARNpol3 et myopéricardites virales et la signification de cette association. Nous avons conduit une étude rétrospective monocentrique entre janvier 2013 et janvier 2019 incluant les patients admis dans un service de médecine intensive-réanimation ou de médecine interne d'un centre hospitalier universitaire tertiaire et présentant une myopéricardite aiguë d'origine virale prouvée ou suspectée et la positivité d'ARNpol3. Dix patients ayant présenté 15 épisodes de myopéricardites aiguës ont été inclus dans l'étude. L'âge moyen ± DS à la première détection des anticorps était de 35,9 ± 8,2 ans avec un ratio femme/homme de 9. Tous les malades ont été admis au moins une fois en réanimation. La FEVG minimale médiane [valeurs extrêmes] était de 5 [4–40] % avec une troponine maximale médiane [valeurs extrêmes] de 58,8 [1,8–1666,7] fois la limite supérieure de la valeur normale. En réanimation ; 80 % des patients étaient sous vasopresseurs, 70 % ont été ventilés, 60 % ont nécessités l'implantation d'une ECMO vénoartérielle et 20 % ont eu un drainage péricardique. Tous les malades présentaient un syndrome pseudo-grippal et 7 (70 %) avaient une infection grippale (grippe B 71,4 % et grippe A 28,6 %) documentée lors d'au moins un épisode. La FEVG s'est normalisée chez 80 % des malades. Une patiente n'a jamais récupéré de la myocardite et une autre a développé une cardiopathie dilatée sur des épisodes de myocardites récidivante ; elles ont été transplantées toutes les deux. Quatre patients ont eu au moins une récidive avec un délai médian [valeurs extrêmes] de 1 [0,3–13] ans. Les anticorps anti-nucléaires étaient positifs chez tous les malades ainsi que les ARNpol3. Ils étaient confirmés en ≥ 2 occasions chez 8 malades (un perdu de vue et un malade incident). La durée médiane [valeurs extrêmes] de positivité était de 6,5 [1–68] mois. Les ARNpol3 n'ont disparu chez aucun malade. La mise en évidence de la positivité des ARNpol3 avant l'épisode virale n'a été possible pour aucun malade, cependant, une patiente est décédée d'une myocardite grippale 4 ans après un premier épisode de myopéricardite virale associée à des ARNpol3. Après une durée de suivi médiane [valeurs extrêmes] de 49 [1,9–71,7] mois seuls deux malades répondaient aux critères de sclérodermie l'ACR/EULAR et avaient un phénotype peu sévère et sans atteinte viscérale. Aucun malade n'avait d'ARNpol3 au sein d'une cohorte contrôle de 20 patients admis pour une pneumonie grippale grave en réanimation. Il y a eu 1114 recherches d'ARNpol3 chez des patients uniques dans notre laboratoire d'immunochimie entre 2013 et 2018 : 1059 (95,1 %) étaient négatives, 9 (0,8 %) douteuses et 46 (4,1 %) positives. Les diagnostics cliniques associés aux prélèvements positifs étaient : sclérodermie systémique n = 20 (43,5 %), myopéricardite n = 11 (23,9 %), néoplasie n = 5 (10,9 %), autres maladies systémiques n = 5 (10,9 %), inconnu n = 5 (10,9 %). Nous rapportons pour la première fois la positivité d'ARNpol3 chez des patients avec une myopéricardite virale aiguë, principalement d'origine grippale. Il est peu probable que l'association entre ces deux évènements rares soit fortuite. Chez ces malades, la présence d'ARNpol3 pourrait donc traduire un risque accrue de manifestations myopéricardiques graves au cours d'injection virales, notamment grippales. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La transition est la période pendant laquelle le jeune patient va passer de l’équipe pédiatrique à l’équipe d’adulte pour le suivi de sa maladie chronique. Quatre partenaires entrent en jeu : le jeune, ses parents, le pédiatre et le médecin adulte. Elle peut s’accompagner d’une exacerbation des complications de la maladie et d’un risque d’interruption des soins et du suivi. Elle nécessite ainsi une parfaite coordination entre les deux équipes médicales mais aussi une implication active du jeune et de sa famille. Un programme de transition spécifique augmente les chances de bonne santé et de bien-être et diminue la mortalité de cette tranche d’âge. Les maladies auto-inflammatoires (MAI) commencent généralement tôt dans la vie et sont liées à des mutations génétiques touchant l’immunité innée. Nous avons mis en œuvre une stratégie de transition entre un service de pédiatrie et un service d’adultes du centre de référence des MAI et rapportons notre expérience. Une enquête auprès des jeunes avec MAI avait été réalisée en 2015 et montrait : qu’aucun jeune n’était pressé de quitter le service de pédiatrie, que 72 % pensaient qu’une action de passage spécifique était nécessaire afin que le jeune ne se sente pas perdu dans le service adulte. Patients et méthodes Dans un centre pédiatrique ( n = 53 jeunes), la stratégie choisie était de préparer l’enfant à partir de 14 ans à la transition, puis de réaliser une consultation conjointe avec le pédiatre dans le service adulte l’année des 18 ans du jeune, puis de confier le jeune au médecin d’adultes. Dans les 4 autres centres pédiatriques ( n = 19 jeunes), le jeune venait directement en consultation en médecine adulte après prise de contact du pédiatre vers l’adulte par courrier ou téléphone et échanges réguliers par téléphone ou e-mail. Résultats Soixante-douze jeunes (29 filles, 43 garçons) ont passé le cap de la transition sur 10 ans entre 2007 et 2017. Les MAI rencontrées étaient : la fièvre méditerranéenne familiale ( n = 46), le syndrome PFAPA, le déficit en mévalonate kinase ( n = 6 de chaque), une maladie de Still ( n = 4), le syndrome TRAPS ( n = 3) ou une autre MAI rare (mutation de NRLP12, cryopyrinopathie, ou autre rare) (1 à 2 cas à chaque fois). Au total 81 % des jeunes sont venus régulièrement (environ 1 fois par an). Seuls 3 patients sont à ce jour perdus de vue (4 %) ; aucun n’avait de MAI monogénique clairement identifiée nécessitant un suivi très régulier. Les jeunes interrogés sont globalement contents. Discussion La consultation conjointe est vécue comme nécessaire, mais nos résultats montrent que cette stratégie n’est pas obligatoire pour une transition réussie. Lorsqu’on les interroge, les jeunes sont désireux d’avoir une documentation écrite sur leur maladie et de disposer du numéro de téléphone et du mail du médecin pour le contacter en cas de problème. Lorsqu’on les interroge, les mères avouent qu’elles aimeraient également un relais chez les adultes ! Conclusion Ces résultats positifs de l’efficacité d’un programme de transition nécessitent une étroite collaboration entre le pédiatre et le médecin adulte quelle que soit la stratégie de passage choisie. Le médecin adulte doit s’investir dans la prise en charge des jeunes qui sont très connectés et en cas de problème attendent une réponse rapide par mail le plus souvent. L’implication du médecin adulte semble primordiale dans la réussite du passage de la pédiatrie au service d’adulte. [ABSTRACT FROM AUTHOR]