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PSAP encodes saposin C, the co-activator of glucocerebrosidase, encoded by GBA. Since GBA mutations are associated with idiopathic/isolated REM sleep behavior disorder (iRBD), a prodromal stage of synucleinopathy, we examined the role of PSAP mutations in iRBD. We fully sequenced PSAP and performed Optimized Sequence Kernel Association Test in 1,113 iRBD patients and 2,324 controls. We identified loss-of-function (LoF) mutations, which are very rare in PSAP, in three iRBD patients and none in controls (uncorrected p=0.018). Two variants were stop mutations, p.Gln260Ter p.Glu166Ter, and one was an in-frame deletion, p.332_333del. All three mutations have a deleterious effect on saposin C, based on in silico analysis. In addition, the two carriers of p.Glu166Ter and p.332_333del mutations also carried a GBA variant, p.Arg349Ter and p.Glu326Lys, respectively. The co-occurrence of these extremely rare PSAP LoF mutations in two (0.2%) GBA variant carriers in the iRBD cohort, is unlikely to occur by chance (estimated co-occurrence in the general population based on gnomAD data is 0.00035%). Although none of the three iRBD patients with PSAP LoF mutations have phenoconverted to an overt synucleinopathy at their last follow-up, all manifested initial signs suggestive of motor dysfunction, two were diagnosed with mild cognitive impairment and all showed prodromal clinical markers other than RBD. Their probability of prodromal PD, according to the Movement Disorder Society research criteria was 98% or more. These results suggest a possible role of PSAP variants in iRBD and potential genetic interaction with GBA, which requires additional studies.

Importance and study objective The COVID-19 pandemic has produced unprecedented changes in social, work, and leisure activities, which all have had major impact on sleep and psychological well-being. This study documented the prevalence of clinical cases of insomnia, anxiety, and depression and selected risk factors (COVID-19, confinement, financial burden, social isolation) during the first wave of the pandemic in 13 countries throughout the world. Design and participants International, multi-center, harmonized survey of 22 330 adults (mean age = 41.9 years old, range 18–95; 65.6% women) from the general population in 13 countries and four continents. Participants were invited to complete a standardized web-based survey about sleep and psychological symptoms during the first wave of the COVID-19 pandemic from May to August 2020. Results Clinical insomnia symptoms were reported by 36.7% (95% CI, 36.0–37.4) of respondents and 17.4% (95% CI, 16.9–17.9) met criteria for a probable insomnia disorder. There were 25.6% (95% CI, 25.0–26.2) with probable anxiety and 23.1% (95% CI, 22.5–23.6) with probable depression. Rates of insomnia symptoms (>40%) and insomnia disorder (>25%) were significantly higher in women, younger age groups, and in residents of Brazil, Canada, Norway, Poland, USA, and United Kingdom compared to residents from Asian countries (China and Japan, 8% for disorder and 22%–25% for symptoms) (all Ps

Introduction La somnolence diurne excessive (SDE) est un symptome frequent du syndrome d’apnees obstructives du sommeil (SAOS) invalidant chez les patients refusant ou non observant a la pression positive continue (PPC). Pour ces patients, le pitolisant (P) un agent eveillant agoniste inverse selectif des recepteurs H3 (histamine), pourrait etre indique dans le traitement de la SDE. L’etude presentee mesure le maintien de l’efficacite et la tolerance du P a 1 an chez des patients SAOS modere a severe ayant refuse la PPC. Methodes L’etude comportait 2 parties : une partie en double aveugle (DA) de 12 semaines comparant P (titration jusqu’a 20 mg/j) versus placebo (pl) realisee chez des patients SAOS m-s presentant une SDE et ayant refuse la PPC, suivie d’une partie en ouvert (PO) ou ces patients acceptaient de rester dans l’etude durant 40 semaines en beneficiant du P apres une titration (jusqu’a 20 mg/j). L’efficacite etait mesuree par la variation du score de l’echelle d’Epworth (ESS) : critere principal ; le test d’Osler (OSL), le score de Pichot (SP) et la tolerance etant les principaux criteres secondaires. Resultats Parmi les 268 patients SAOS randomises pour la partie DA (200 P ; 68 pl), 236 ont participe a la PO (181 P ; 55 pl). Les patients initialement traites par le P durant la DA ont presente une reduction supplementaire d’ESS (−1,6 ± 3,4) pendant la PO ainsi qu’une augmentation de la latence d’endormissement au test OSL et une amelioration du SP (variation moyenne −1,4 ± 5,9). Les patients sous placebo pendant la DA puis sous P durant la PO ont presente une reduction d’ESS (−5,2 ± 5,4) ; une augmentation de la latence d’endormissement au test OSL et une amelioration du SP (variation moyenne −2,9 ± 6,2). Les effets indesirables les plus frequents etaient les cephalees, insomnie, nausee et vertiges sans impact cardiovasculaire signale. Aucun nouveau signal de pharmacovigilance n’a ete identifie. Conclusion Durant la PO, les patients ayant deja recu le pitolisant durant la phase DA ont continue a s’ameliorer sur plusieurs criteres d’evaluation : ESS, OSL, Pichot. Ceux du bras placebo dans la DA et beneficiant de pitolisant en PO ont montre une amelioration de la somnolence comparable aux patients sous pitolisant durant toute l’etude. Ainsi, le pitolisant demontre un rapport benefice–risque favorable pour la prise en charge de la somnolence chez les patients SAOS refusant ou ne tolerant pas la PPC.

Resume L’hypersomnie idiopathique est une hypersomnie centrale rare, identifiee recemment et de physiopathologie encore inconnue. Elle est caracterisee par une somnolence diurne excessive, plus ou moins permanente, associee a des acces de sommeil volontiers longs et non rafraichissants. Le sommeil de nuit est de qualite et de duree excessive, associe a une inertie du reveil dans l’ancienne forme phenotypique decrite « avec allongement du temps de sommeil ». Le diagnostic de l’hypersomnie idiopathique est complexe du fait de l’absence de biomarqueur quantifiable, de l’heterogeneite des symptomes, d’un certain degre de continuite avec la narcolepsie de type 2 et de son evolution variable au fil des annees. Un interrogatoire detaille permet d’eliminer d’autres causes frequentes de somnolence telles que la depression ou la privation de sommeil. La polysomnographie et le test iteratif de latence d’endormissement sont indispensables pour eliminer des troubles du sommeil de nuit et objectiver la somnolence diurne excessive. Parfois, le test diurne n’objective pas la somnolence, ainsi un enregistrement de sommeil continu sur au moins 24 h est necessaire pour observer l’allongement du temps de sommeil (> 11 h/24 h). Nous proposons dans cette revue des recommandations pour le bilan a realiser lors du diagnostic et du suivi des patients souffrant d’hypersomnie idiopathique.

Resume La somnolence est une des plaintes les plus frequentes rapportees en consultation specialisee de sommeil chez l’adulte et l’enfant. Elle est responsable d’une alteration parfois severe de la qualite de vie, de baisse des performances academiques ou professionnelles, d’accidents domestiques et de travail. L’hypersomnolence est en particulier la premiere cause de mortalite sur les autoroutes, responsable d’un tiers des accidents mortels. Sa presence est par ailleurs associee a un risque augmente de morbi-mortalite en lien avec des pathologies cardiovasculaires ou neurodegeneratives. De ce fait, elle represente un veritable enjeu de sante publique. Les revisions recentes des classifications internationales ont permis de clarifier les terminologies multiples, ainsi le concept d’hypersomnie est desormais remplace par celui d’hypersomnolence ou somnolence excessive. Elle se definit cliniquement par une quantite excessive de sommeil sur 24 h et/ou par une alteration de la qualite de la veille definie par une incapacite a maintenir un niveau de vigilance satisfaisant la journee ou le matin au reveil (definissant l’inertie du reveil). L’evaluation de la somnolence requiert une approche clinique rigoureuse, completee par des outils de mesures subjectifs et objectifs. L’echelle de somnolence d’Epworth, le test iteratif de latence d’endormissement et le test de maintien de l’eveil sont les plus etudies et utilises en pratique clinique courante. Cependant, il n’existe pas a ce jour de mesure optimale de la somnolence excessive, en particulier de marqueur biologique quantifiable. Il est donc important d’optimiser nos outils d’evaluation, d’ameliorer nos connaissances physiopathologiques sur la somnolence, en precisant les facteurs de risque genetiques et environnementaux.

Resume Les hypersomnies centrales regroupent principalement la narcolepsie de type 1 (NT1), celle de type 2 (NT2) et l’hypersomnie idiopathique (HI). Malgre des avancees majeures dans la comprehension de la physiopathologie de la NT1 avec des taux bas d’hypocretine-1 dans le liquide cephalorachidien, son traitement actuel reste symptomatique. Il en est de meme pour la NT2 et l’HI, dont la physiopathologie reste encore largement inconnue. La somnolence excessive, les cataplexies, les hallucinations hypnagogiques, les paralysies du sommeil et le mauvais sommeil de nuit sont les symptomes cibles de la NT1. Pour l’HI et la NT2, la reduction de la somnolence excessive est le plus souvent le principal objectif. Sur la base des directives europeennes et americaines pour le traitement de la narcolepsie, nous proposons des recommandations francaises pour la prise en charge des hypersomnies centrales ainsi que les strategies en cas de pharmacoresistance. Les traitements stimulants ciblent la somnolence diurne excessive. Le modafinil est le traitement de premiere intention. D’autres stimulants comme le methylphenidate, le pitolisant et, exceptionnellement, la dextroamphetamine peuvent etre prescrits. Les antidepresseurs inhibiteurs de la recapture de la serotonine et de la noradrenaline sont efficaces pour la prise en charge des cataplexies dans la NT1. L’oxybate de sodium est un traitement efficace sur plusieurs symptomes : la somnolence, les cataplexies et le mauvais sommeil de nuit. La prise en charge des hypersomnies doit par ailleurs tenir compte des frequentes comorbidites cardiovasculaires, metaboliques et psychiatriques, en particulier pour la NT1. De nouvelles therapeutiques sont actuellement a l’etude. Elles concernent le developpement de nouveaux stimulants ou anti-cataplectiques. Les annees a venir verront emerger des therapies innovantes, fondees sur une approche physiopathologique, visant a restaurer la transmission hypocretinergique ou interrompre les processus auto-immuns a l’origine de la mort des neurones a hypocretine.

Introduction Kleine-Levin Syndrome (KLS) is a rare disorder affecting adolescents and characterized by relapsing-remitting episodes of severe hypersomnia, cognitive impairment, and behavioral disturbances such as hyperphagia and sexual disinhibition. Pathophysiology is unknown, although imaging studies indicate decreased activity in hypothalamic/thalamic areas and in cortical areas during episodes. Familial occurrence is increased, and risk is associated with reports of complicated birth. Methods A worldwide Genome wide association (GWA) study was conducted in 673 KLS patients and ethnically matched 15,341 control individuals. Results We found a strong genome-wide significant association (OR=1.48 at rs150168018, p=8.6x10-9) with 24 single nucleotide polymorphisms (SNPs) encompassing a 35kb region located in the 5’ region of TRANK1 gene previously associated with bipolar disorder and schizophrenia. Strikingly, KLS cases with TRANK1 had statistically increased reports of difficult birth. As perinatal outcomes have dramatically improved over the last 40 years, we further stratified our sample by birth years, and found that recent cases had a significantly reduced TRANK1 association. These findings were confirmed in an independent replication cohort of 171 new patients where polygenic risk scores constructed on the discovery cohort replicated (r2=0.15; p Conclusion Our results demonstrate links between hypersomnia, behavioral rhythmicity and bipolar disorder and indicate that a polymorphism in the TRANK1 region affect brain development in the presence of a perinatal injury, with pathophysiological consequences such as KLS, bipolar disorder and schizophrenia. Support NIH NIMH 1R01MH080957 to EM PHRC 070138 to IA

Introduction La SDE est un symptome frequent du SAOS qui reste invalidant chez les patients refusant ou non observant a la PPC. Pour ces patients, pitolisant (Pit), un nouvel agent eveillant antagoniste/agoniste inverse selectif des recepteurs H3 (histamine), pourrait etre indique. L’etude presentee evaluait l’efficacite et la tolerance de P versus placebo (pl) pour traiter la SDE des patients SAOS modere a severe ayant refuse la PPC. Methodes Etude prospective, multicentrique, randomisee (3-1), en double aveugle (DA) comparant Pit (jusqu’a 20 mg/j) versus (vs) pl realisee chez des patients SAOS modere a severe presentant une SDE et ayant refuse la PPC. Les patients etaient randomises en 2 groupes Pit et pl sur 12 semaines en DA en 2 periodes : titration (Ti) suivie de la dose stable (ds). Le critere principal etait l’efficacite mesuree par la variation du score de l’echelle d’Epworth (ESS). Les criteres secondaires principaux etaient le test de resistance au sommeil d’Oxford (OSLER), la tolerance, l’impression globale clinique de la severite, l’opinion globale du patient, la qualite de vie EQ-5D et le score de Pichot. Resultats Au total, 268 patients SAOS (75 % hommes ; âge moyen 52 ans, index apnees + hypopnees [IAH] 49/h, ESS a l’inclusion 15,7) ont ete randomises (200 pitolisant ; 68 placebo). En analyse en intention de traiter (intention to treat [ITT]), la reduction de l’ESS a ete significativement plus importante avec pitolisant versus placebo : −2,8 (IC95 % : [−4,0 ; −1,5]) (p Conclusion Pitolisant reduit significativement la SDE, la fatigue, ameliore les criteres de severite evalues par le patient et par le medecin chez des patients SAOS somnolents refusant ou n’etant pas observant de leur traitement par PPC.

Introduction Les patients SAOS peuvent presenter une SDEr malgre une PPC bien conduite avec un impact significatif sur leur qualite de vie. Le pitolisant (Pit), un nouvel agent eveillant antagoniste/agoniste inverse selectif des recepteurs H3 (histamine) est evalue dans ce contexte. Cette etude evalue l’efficacite et la tolerance de Pit versus placebo (pl) pour traiter la SDEr persistante des patients SAOS moderes a severes traites par PPC et observants. Methodes Etude prospective, multicentrique, randomisee en double aveugle (DA) comparant Pit versus (vs) pl chez des patients SAOS moderes a severes, traites depuis au moins 3 mois par PPC, observants et presentant une SDEr. Les patients selectionnes ont ete randomises en 2 groupes Pit et pl (3 :1). L’etude comporte 2 phases : 12 s en DA debutant par une titration (Ti) suivie de la dose stable (ds). L’efficacite est mesuree par la variation du score de l’echelle d’Epworth (ESS) (critere principal) ; le test d’Osler, la fatigue et la tolerance etant les criteres secondaires. Resultats Au total, 298 patients ont ete inclus dans 9 pays, 35 centres, et 244 ont ete randomises en phase DA. L’âge moyen etait de 51,3 ans, 83 % d’hommes, avec un index d’evenements residuels sous PPC de 4,18/heure. Cent quatre-vingt-trois ont recu Pit (5, 10 ou 20 mg/j) et 61 le pl. En phase DA, une reduction significative de l’ESS est observee avec le Pit (de 14,9 ± 2,7 a 9,0 ± 4,8) comparee au pl (de 14,6 ± 2,8 a 12,1 ± 6,4) et l’effet traitement est de −2,6 (IC95 % : [−3,9 ; −1,4]) (p Conclusion Pitolisant a montre son efficacite pour reduire la SDEr chez les patients ayant un SAOS modere a severe traites par PPC avec un bon profil de tolerance.

Resume La narcolepsie avec cataplexie est une maladie rare (20 a 30 cas pour 100 000 sujets) survenant souvent dans la seconde decade caracterisee par des acces de sommeil irresistibles, des cataplexies (pertes brutales du tonus musculaire a declenchement emotionnel) et quelques autres signes accessoires comme les hallucinations hypnagogiques, les paralysies du sommeil, un mauvais sommeil de nuit et une prise de poids. Le diagnostic est clinique mais necessite un enregistrement polysomnographique de nuit et de jour pour confirmer le diagnostic en objectivant une latence moyenne d’endormissement de moins de huit minutes avec au moins deux endormissements directs en sommeil paradoxal. Une association avec le typage HLA DQB1*0602 est tres frequente (> 92 %) mais peu specifique car present dans 20 % de la population generale. La physiopathologie repose sur la perte des neurones a hypocretine dans l’hypothalamus avec l’absence d’hypocretine-1 dans le liquide cephalorachidien (taux d’hypocretine-1 inferieur a 110 pg/mL) retrouvee chez presque la totalite des patients avec cataplexie typique survenant dans un contexte sporadique. L’origine de cette destruction neuronale est vraisemblablement de nature auto-immune. Le traitement comprend des stimulants de la veille (modafinil, methylphenidate), des anticataplectiques (antidepresseurs) et du sodium oxybate. Les perspectives therapeutiques sont les agonistes de l’hypocretine, et les antagonistes des recepteurs H3 de l’histamine.

Resume L’insomnie est le trouble du sommeil le plus frequent chez le sujet âge. Elle est souvent comorbide et sa prise en charge comprend le traitement d’une eventuelle pathologie sous-jacente. Les therapeutiques non medicamenteuses psychocomportementales sont a privilegier chez le sujet âge, plus enclin a developper un effet indesirable des traitements hypnotiques sedatifs. Les medicaments non benzodiazepiniques et la melatonine sont interessants pour le traitement de courte duree de l’insomnie du sujet âge. Les troubles du comportement en sommeil paradoxal peuvent relever d’un traitement par clonazepam a faible posologie ou par la melatonine. Le syndrome des jambes sans repos releve d’un traitement par agonistes dopaminergiques. Le traitement du syndrome d’apnees du sommeil obstructif symptomatique comporte une perte de poids et la ventilation en pression positive. Les hypersomnies relevent de traitements psychostimulants centraux. Dans tous les cas, une hygiene de sommeil contribue a ameliorer les troubles du sommeil du sujet âge.

Resume Le vieillissement physiologique est associe a des modifications de la structure du sommeil. On note frequemment une avance de phase et une diminution du rythme circadien, les sujets âges ayant tendance a se coucher et a se reveiller plus tot. Le sommeil des sujets âges est davantage fragmente en raison d’un seuil au reveil abaisse. L’insomnie est plus frequente chez le sujet âge, qu’elle soit primaire (rarement toutefois) ou secondaire a des comorbidites medicales ou psychosociales ou a l’utilisation de medicaments. Les sujets âges vont aussi etre plus enclins a presenter des troubles du comportement du sommeil paradoxal, un syndrome des jambes sans repos, des mouvements periodiques des membres, des apnees du sommeil, obstructives ou centrales et plus rarement une narcolepsie avec ou non cataplexie.

La fibromyalgie illustre bien les relations complexes entre douleur et sommeil ; des perturbations subjectives et objectives du sommeil y sont frequentes. Des anomalies de sa microstructure sont frequemment retrouvees, en particulier le sommeil alpha-delta et les complexes K-alpha ; leur specificite est cependant faible. Les hypotheses physiopathogeniques sont nombreuses, tournant autour d’un desordre neuroendocrinien, mais le role de la personnalite et du stress fait envisager en premier lieu une hypersensibilisation centrale, selon le modele biopsychosocial. Sur le plan therapeutique, de nouvelles approches medicamenteuses viennent s’ajouter aux classiques antidepresseurs, mais l’importance des therapies de type cognitivocomportemental semble se confirmer.

Study Objectives: Narcolepsy with cataplexy is tightly associated with the HLA class II allele DQB1*06:02. Evidence indicates a complex contribution of HLA class II genes to narcolepsy susceptibility with a recent independent association with HLA-DPB1. The cause of narcolepsy is supposed be an autoimmune attack against hypocretin-producing neurons. Despite the strong association with HLA class II, there is no evidence for CD4+ T-cell-mediated mechanism in narcolepsy. Since neurons express class I and not class II molecules, the final effector immune cells involved might include class I-restricted CD8+ T-cells. Methods: HLA class I (A, B, and C) and II (DQB1) genotypes were analyzed in 944 European narcolepsy with cataplexy patients and in 4,043 control subjects matched by country of origin. All patients and controls were DQB1*06:02 positive and class I associations were conditioned on DQB1 alleles. Results: HLA-A*11:01 (OR = 1.49 [1.18-1.87] P = 7.0*10−4), C*04:01 (OR = 1.34 [1.10-1.63] P = 3.23*10−3), and B*35:01 (OR = 1.46 [1.13-1.89] P = 3.64*10−3) were associated with susceptibility to narcolepsy. Analysis of polymorphic class I amino-acids revealed even stronger associations with key antigen-binding residues HLA-A-Tyr9 (OR = 1.32 [1.15-1.52] P = 6.95*10−5) and HLA-C-Ser11 (OR = 1.34 [1.15-1.57] P = 2.43*10−4). Conclusions: Our findings provide a genetic basis for increased susceptibility to infectious factors or an immune cytotoxic mechanism in narcolepsy, potentially targeting hypocretin neurons. Significance Although evidence strongly indicates that immune-related mechanisms are involved in the pathogenesis of narcolepsy with hypocretin deficiency, functional data are missing. The strong association with HLA class II genes is not corroborated by any CD4+ T Cell implication and inflammation. Additionally, these genes are not normally expressed in the brain. Here, we show that several HLA class I variants are associated with narcolepsy. Since these molecules are expressed in the brain, our results suggest that a cytotoxic (CD8+ T Cell or NK cell) mechanism might be the final step in the disease, leading to hypocretin neuronal destruction.

Resume La complexite de la regulation circadienne implique, outre de nombreuses influences de l’environnement, un determinisme genetique predisposant qui commence a etre apprehende. En effet, des donnees recentes demontrent le role des genes dans de nombreux aspects physiologiques et physiopathologiques de la rythmicite circadienne. L’expression cyclique de l’activite de ces genes, en rapport avec un processus d’autoregulation bien conserve entre les especes, est a l’origine de la genese de ces rythmes. Les progres recents de la genetique moleculaire, ainsi que l’elaboration de cartes genomiques detaillees chez l’homme, ont permis d’identifier plusieurs facteurs genetiques impliques dans les pathologies du rythme circadien du sommeil.A ce jour, 8 genes « circadiens » ont ete identifies chez l’homme et une mutation dominante du gene hper 2 a ete incriminee comme responsable du syndrome d’avance de phase du sommeil. Toutefois, les maladies monogeniques sont rares et la plupart des pathologies sont complexes sur le plan de la predisposition genetique, de la presence des facteurs environnementaux et des interactions gene-gene et gene-environnement.

Resume Les etats de veille et de sommeil sont au nombre de trois, la veille, le sommeil lent et le sommeil paradoxal. Ils sont explores par une technique cinquantenaire, derivee de l'electroencephalographie, la polysomnographie, qui recueille et affiche les activites electriques cerebrale, oculaire, musculaire et de differentes activites vegetatives. Il existe aujourd'hui deux modes d'analyse des donnees ainsi enregistrees : l'analyse conventionnelle des etats de veille et de sommeil, selon les regles de Rechtschaffen et Kales (1968), et l'analyse numerique du sommeil, approchant de plus pres la realite du sommeil, mais qui peine a passer dans la pratique quotidienne. Les grandes fonctions physiologiques, ventilatoire, cardiovasculaire, endocrinienne, digestive, de thermoregulation, s'exercent pendant les deux types de sommeil, a des niveaux inferieurs, egaux ou superieurs a ceux de la veille. Leur connaissance a aide au developpement de la medecine du sommeil. L'homme n'est pas eveille et ne dort pas a n'importe quelle periode dans les 24 heures. Il existe donc des mecanismes de regulation des etats de veille et de sommeil, de type homeostasique, circadien et ultradien. L'un des aspects les plus recents en la matiere correspond a la decouverte progressive des genes controlant le rythme circadien veille-sommeil. Les activites mentales du sommeil comprennent les hallucinations de l'endormissement et du reveil, et les activites mentales recueillies en reveillant des sujets en sommeil paradoxal, le reve, ou en sommeil lent, activite reflexive plus proche de l'activite mentale de veille. L'une des questions aujourd'hui posee est celle de l'unicite ou de la dualite des generateurs du reve et de l'activite reflexive.

Resume Les troubles du rythme circadien veille/sommeil designent un ensemble de troubles caracterises par une desynchronisation des horaires de veille et de sommeil par rapport aux heures conventionnelles de veille et de sommeil. Il en existe de deux types. Les premiers, tres frequents, sont induits par des horaires veille/sommeil volontairement decales par rapport aux synchroniseurs locaux (troubles de la veille et du sommeil du travail poste) ou du lieu de destination (syndrome de franchissement rapide des fuseaux horaires ou « jet lag »). Les seconds sont plus rares. Ils correspondent a un echappement pathologique du rythme veille/sommeil a l'influence des synchroniseurs (syndromes de retard et d'avance de phase du sommeil, syndrome hypernycthemeral, rythme veille/sommeil irregulier. La physiopathologie de ces troubles fait appel aux donnees actuelles sur la chronobiologie. Leur traitement en est encore a un stade experimental.

Resume Le trouble du comportement en sommeil paradoxal (TCSP) est une parasomnie survenant exclusivement en sommeil paradoxal (SP), avec absence d'atonie musculaire caracteristique du SP et une activite motrice anormale plus ou moins elaboree temoignant de la mise en acte d'un reve. Le diagnostic formel necessite de fait un enregistrement polygraphique du sommeil. Cette parasomnie, bien que rare, est plus frequente chez le sujet âge notamment de sexe masculin et survient le plus souvent dans un contexte de maladie neurologique. Effectivement, outre la forme idiopathique, cette parasomnie est frequemment associee a une maladie neurodegenerative avec parkinsonisme, le TCSP pouvant de plus etre le symptome annonciateur de la maladie sous-jacente. Dans un mode de revelation aigue, il faut toutefois rechercher une cause medicamenteuse et/ou toxique. L'etiopathogenie de cette affection reste encore incertaine chez l'homme, une anomalie fonctionnelle des generateurs pontiques du SP et principalement des noyaux pedonculopontins est cependant probable, ces noyaux etant impliques dans la regulation des cycles veille-sommeil et dans la locomotion. Sur un plan neurobiologique, l'hypofonctionnement des neurones monoaminergiques du tronc cerebral et plus precisement du locus coeruleus serait responsable d'une perte des influx inhibiteurs sur les noyaux cholinergiques pedonculopontins avec, comme consequence finale, une desinhibition sur le motoneurone alpha. Sur le plan therapeutique, le clonazepam est la molecule de reference du fait de sa frequente efficacite.