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To investigate host and gut-microbiota related Tryptophan metabolism in hand osteoarthritis (HOA). The baseline serum concentration of 20 Tryptophan metabolites was measured in 416 HOA patients in a cross-sectional analysis of the DIGICOD cohort. Tryptophan metabolites levels, metabolite-ratios and metabolism pathway activation were compared between erosive (N = 141) and non-erosive HOA (N = 275) by multiple logistic regressions adjusted on age, BMI and sex. The association between Tryptophan metabolite levels and HOA symptoms was investigated by a Spearman's rank correlation analysis. Four serum Tryptophan metabolites, eight metabolite ratios and one metabolism pathway were associated with erosive HOA. Erosive HOA was negatively associated with Tryptophan (odds ratio (OR) = 0.41, 95% confidence interval [0.24–0.70]), indole-3-aldehyde (OR = 0.67 [0.51–0.90]) and 3-OH-anthranilic acid (OR = 1.32 [1.13–1.54]) and positively with 5-OH-Tryptophan levels (OR = 1.41 [1.13–1.77]). The pro-inflammatory kynurenine–indoleamine 2,3-dioxygenase pathway was upregulated in erosive HOA (OR = 1.60 [1.11–2.29]). Eleven metabolites were correlated with HOA symptoms and were mostly pain-related. Serotonin and N-acetyl serotonin levels were negatively correlated with number of tender joints. Indole-3-aldehyde level was negatively correlated and 3-OH-anthranilic acid, 3-OH-kynurenine and 5-OH-Tryptophan levels were positively correlated with number of patients-reported painful joints. Quinolinic acid and 3-OH-kynurenine levels correlated positively with AUSCAN pain. Tryptophan metabolites disturbance is associated with erosive HOA and pain and emphasize the role of low-grade inflammation and gut dysbiosis in HOA. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: Le flush est un érythème transitoire, dû à une vasodilatation des vaisseaux cutanés, de mécanismes très variés, et qui évolue de manière paroxystique. Le diagnostic clinique de flush se fait à l’interrogatoire. Le caractère soudain et transitoire de l’érythème, ainsi que sa localisation au visage et au décolleté doit guider le clinicien vers ce diagnostic. Dans la grande majorité des cas, le flush est émotionnel ou médicamenteux, mais ces deux étiologies doivent rester des diagnostics d’élimination. Dans de rares cas, le flush vient révéler une maladie systémique, dont la potentielle gravité doit inciter le clinicien à réaliser un bilan clinique et paraclinique. Les causes tumorales (VIPome, syndrome carcinoïde, mastocytose, cancer médullaire thyroïdien, carcinome rénal) et endocrinienne (phéochromocytome) doivent être éliminées en priorité, car elles peuvent menacer le pronostic vital du patient. Le syndrome d’activation mastocytaire est une entité de description récente qui est également un diagnostic d’élimination. Cette mise au point présente tout d’abord les différentes étiologies de flush, puis propose un algorithme décisionnel utile au clinicien. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

As a result of the 1993 National Institutes of Health Consensus Statement recommending hearing screening for all infants before discharge from the newborn nursery, there are an increasing number of newborns identified with hearing impairment requiring follow-up services. Research has shown that hearing-impaired infants who receive intervention by the time they are 6 months adjusted gestational age are likely to develop language that is equal to their normal-hearing peers. Newborn hearing screening will not attain its goal of early intervention for hearing loss unless a comprehensive follow-up program is in place. The neonatal nurse plays an important role in the follow-up program by providing information to parents and stressing the importance of follow-up. Follow-up for infants identified through the screening process includes rescreening within 4 to 6 weeks of discharge and a full diagnostic evaluation for infants who fail the rescreening. The diagnostic evaluation includes Auditory Brainstem Response (ABR), Otoacoustic Emissions (OAE), and middle ear assessment. The course of treatment or therapy and the type of amplification chosen for hearing-impaired infants depends on the type and degree of hearing loss as well as the communication mode chosen by the family. The ultimate goal of early audiological diagnosis of hearing loss is to begin treatment as soon as possible to minimize delays in speech/language and academic development. This article focuses on what needs to happen after newborn hearing screening to ensure early and optimal intervention for hearing-impaired infants. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction There are accumulating evidences that innate and adaptive immunity play a major role in the development of atherosclerosis. Pattern-recognition receptors (PRRs) engagement including toll-like receptors and Dectins are involved in the modulation of immune response and atherosclerosis development but little is known about downstream signaling pathways. Card9 for Caspase recruitment domain-containing protein-9, is an adaptor protein expressed by antigen presenting cells required for PRRs-induced activation of myeloid cells. Objective We hypothesized that Card9 pathway regulates systemic immune response and impacts on the development of atherosclerosis. Method and results To evaluate the effect of Card9 deficiency on experimental atherosclerosis, we generated chimeric Ldlr -/- Card9 -/− and Ldlr -/- Card9 +/+ mice. After 8 weeks of high fat diet, cholesterolemia was not different between groups. We observed an increase of atherosclerosis plaque size in the aortic sinus in Ldlr -/- Card9 -/− mice compared to Ldlr -/- Card9 +/+ mice (+32%, P = 0.04). Using immunohistochemistry staining, we analyzed plaque composition and found a more inflammatory plaque phenotype in Ldlr -/- Card9 -/− mice when compared to control mice with an increase in both macrophage accumulation (+86%, P = 0.0005) and necrotic core size (+102%, P = 0.006). Card9 deficiency induced a deviation of the systemic immune response toward a pro-inflammatory profile. Lps/Ifn-γ-stimulated Card9 -/− bone marrow-derived macrophages (BMDM) produced less IL-10 (−22%, P < 0.05) than Card9 +/+ BMDM. Lps/Ifn-γ-stimulated splenocytes isolated from LDLr -/- Card9 -/− mice produced more IL-12p70 (+151%, P < 0.01) than splenocytes from LDLr -/- Card9 +/+ mice. Anti-CD3 stimulated CD4 + T cells from Ldlr -/- Card9 -/− mice produced less Ifn-γ (−92%, P < 0.05) and less IL-17A (−100%, P < 0.05) than control CD4 + T cells. Conclusion Card9 deficiency accelerated atherosclerosis development in mice and induced a more inflammatory plaque phenotype. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le rôle de la nutrition sur les symptômes des maladies auto-immunes est largement discuté. L'objectif de cette étude était de décrire et comparer la prise en charge de la nutrition dans trois aires thérapeutiques ainsi que de déterminer les attentes des patients en termes d'information et de services en lien avec ce sujet. Un questionnaire en ligne, élaboré et validé par un comité scientifique multidisciplinaire, a été proposé entre avril et mai 2019 aux patients français inscrits dans les communautés polyarthrite rhumatoïde (PR), rhumatisme psoriasique, spondyloarthrite, maladie de Crohn (MC), rectocolite hémorragique et psoriasis de la plateforme Carenity.com, une communauté de patients en ligne générant des données en vie réelle. Trois cents patients ont été inclus (50 patients par pathologie, 78 % de femmes, 48 ans en moyenne, diagnostiqués depuis 12 ans en moyenne). Quarante huit pour cent des patients étaient en surpoids ou souffraient d'obésité et 4 % ont déjà réalisé une chirurgie bariatrique. Quarante quatre pour cent ont changé leurs habitudes alimentaires depuis leur diagnostic, le plus souvent de leur propre initiative (69 %), moins souvent sur les conseils d'un professionnel de la santé (PFS) (31 %). Soixante six pour cent des patients qui ont modifié leur alimentation ont ressenti un changement suite à cette modification. La perte de poids et une meilleure forme physique (27 %) sont les deux principaux changements observés. En revanche, 21 % ont vu leur niveau de fatigue augmenter et 15 % observent des troubles du sommeil. Plus de la moitié des patients (56 %, 167/300) ont reçu un conseil nutritionnel au cours de leur prise en charge. Les conseils les plus fréquents étaient la réduction de la consommation de gluten (25 %), de sel (23 %) ou de fibres (21 %). Le spécialiste a principalement proposé des régimes sans fibre (61 %) ou sans sel (60 %) tandis que le diététicien ou autre PFS a davantage dirigé les patients vers des régimes hyperprotéinés (54 %), faibles en calorie (50 %) ou sans gluten (49 %). Les patients atteints de MICI ont davantage bénéficié de régimes sans fibre, tandis que le régime sans sel est particulièrement prescrit aux patients atteints de PR. Toutefois, seulement 23 % des patients (69/300) se sont vu offrir un support d'information ou un service lié à la nutrition. Les principaux outils fournis étaient des brochures (9 %), un suivi par un nutritionniste (9 %) et des sites web dédiés à la nutrition (5 %). Le niveau de satisfaction des patients ayant bénéficié de ces outils étant assez faible (moyenne : 4,7/10), la qualité des outils et services proposés pourrait être améliorée. Interrogés sur leurs besoins en termes de services et d'information sur la nutrition, les patients évoquent spontanément, les conseils pratiques sur la prise en charge nutritionnelle (44/300, 15 %), suivis par de l'information sur l'alimentation (43/300, 14 %) et des conseils nutritionnels personnalisés (30/300, 10 %). Bien qu'il soit démontré que l'approche nutritionnelle peut avoir un impact positif sur les maladies auto-immunes, elle reste encore minoritaire auprès des patients interrogés. Les outils et services dédiés pourraient être développés. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'haploinsuffisance A20 (HA20) est une maladie monogénique associée à une perte de fonction du gène TNFAIP3. Elle entraîne une diminution de la fonction de la protéine A20, qui est un régulateur négatif de NF-kB. Les patients présentent une fièvre périodique et 46 % d'entre eux présentent des atteintes digestives. La diarrhée est l'un des symptômes les plus invalidants. Dix pour cent des patients présentent une atteinte hépatique, allant de la cholestase asymptomatique à la cirrhose cryptogénique. Le microbiote intestinal forme une relation symbiotique avec l'hôte et façonne ses réponses métaboliques et immunitaires. Les effets du microbiote intestinal dépendent de sa composition et de sa capacité à métaboliser les métabolites dérivés de l'intestin. Ainsi, le déséquilibre entre les communautés bactériennes de l'intestin (dysbiose) peut entraîner des changements dans les profils métaboliques. Les métabolites dérivés de l'intestin comprennent les acides biliaires, les acides gras à chaîne courte (AGCC), et les métabolites dérivés du tryptophane alimentaire. Les acides biliaires peuvent provoquer des lésions coliques lorsque leur métabolisme est altéré. À l'inverse, les AGCC possèdent des effets anti-inflammatoires après leur absorption colique. Enfin, Le tryptophane alimentaire est précurseur de la voie inflammatoire des kynurénines, activée elle-même par les cytokines pro-inflammatoires. Ainsi, une dysbiose et des perturbation des métabolites dérivés du microbiote intestinal pourraient favoriser le phénotype inflammatoire et digestif des patients avec HA20. Objectif : étudier la composition du microbiote intestinal et le profil des acides biliaires, des AGCC et des métabolites dérivés du tryptophane dans une cohorte de patients français avec HA20. Les selles de 17 patients français atteints de HA20 et de 22 sujets sains ont été recueillies. Le microbiote intestinal a été analysé par séquençage 16s. Les acides biliaires, les AGCC et les métabolites du tryptophane fécaux ont été analysés par chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse. Les résultats ont été stratifiés en fonction de la consistance des selles définie par l'échelle de Bristol (BSS). Un avis favorable a été obtenu du comité d'éthique de Sorbonne université pour cette recherche. Onze patients étaient des femmes (65 %) et l'âge médian était de 33 ans [12–57]. Cinq patients présentaient des troubles digestifs le jour du prélèvement de selles (douleurs abdominales et diarrhée). Il n'y avait pas de différence de diversité du microbiote entre les groupes. Cependant, les patients HA20 présentaient une composition du microbiome intestinal significativement différente de celle des sujets sains dans l'analyse en composantes principales (p = 0,026). De plus, les patients HA20 présentaient un déficit de déconjugaison et de transformation des acides biliaires en acides biliaires secondaires par les bactéries du microbiote intestinal (p = 0,01, respectivement). Les patients atteints de HA20 présentaient également des niveaux d'acides gras fécaux significativement plus élevés que les sujets sains, suggérant un déficit d'absorption (p = 0,025). Les profils d'acides biliaires et de SCFA étaient significativement plus altérés chez les patients avec un BSS plus élevé (p = 0,016 et p < 0,006, respectivement). Les patients avec HA20 présentaient une augmentation des métabolites de la voie des kynurénines (p = 0,02). Les patients atteints de HA20 présentent une dysbiose spécifique par rapport aux sujets sains, ainsi que des modifications des profils de métabolites dérivés du microbiote intestinal. L'augmentation des acides biliaires toxiques dans l'intestin et l'engagement du tryptophane dans la voie des kynurénines pourraient être impliquée dans les symptômes digestifs de la maladie de HA20. De plus, le déficit d'absorption des AGCC anti-inflammatoires pourrait participer à l'état pro-inflammatoire des patients avec HA20. Ces changements sont plus importants chez les patients souffrant de diarrhée, suggérant une relation causale entre le dysmétabolisme intestinal et les troubles digestifs de le HA20. Les patients avec HA20 présentent une signature fécale pro-inflammatoire associant des perturbations du microbiote intestinal des métabolites qui en dérivent. Des traitements par probiotiques pourraient améliorer les symptômes et l'état inflammatoire des patients avec HA20. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le tryptophane (Trp) et ses métabolites modulent la réponse inflammatoire et sont des marqueurs indirects de dysbiose intestinale. Nous avons souhaité étudier leur rôle potentiel dans l'arthrose digitale (AD). À partir de 418 patients atteints d'AD de la cohorte DIGICOD, 16 métabolites sériques du Trp appartenant aux 3 voies de la Kynurénine-IDO, de l'indole ou de la sérotonine ont été quantifiés par chromatographie liquide à haute performance. L'AD érosive était définie par ≥ 2 articulations des doigts en phase E ou R selon le score de Verbruggen, les symptômes d'AD ont été évalués par dix variables cliniques. Les métabolites du Trp, les ratios (rapport entre les métabolites en aval et en amont d'une enzyme) et les voies métaboliques (définies par la somme des métabolites de chacune des 3 voies) ont été log-normalisés. Une association entre les métabolites du Trp et l'AD érosive a été recherchée, ajustée sur l'âge, l'IMC et le sexe. La corrélation entre les symptômes d'AD et les métabolites du Trp a utilisé un test paramétrique de Spearman et a été représentée en Dot heatmap et corrélation network. Une méthode de Benjamini-Hochberg a été appliquée pour la correction des tests multiples. Notre population (n = 418) était composée de 85 % de femmes, d'âge moyen de 66 ans, d'IMC moyen de 25 kg/m2 ainsi que de 34 % (n = 141) d'AD érosive. Nous avons identifié 4 métabolites, 8 ratios et 1 voie métabolique significativement associés à l'AD érosive. Le Trp était diminué chez les patients atteints d'AD érosive (OR 0,41 [0,24–0,70], p = 0,007). La voie pro-inflammatoire Kynurénine-IDO était augmentée (OR 1,64 [1,14–2,35], p = 0,025), ainsi que l'acide 3-OH-Anthranilique (OR = 1,33 [1,14,1,56] p = 0,002), et les ratios acide 3-OH-Anthranilique/3-OH-Kynurenine (OR = 1,44 [1,87,1,76], p = 0,002) et 3-OH-Kynurenine/Kynurenine (OR = 1,63 [1,16–2,30], p = 0,021) suggérant une augmentation des enzymes Kynureninase et Kynurenine 3-mono oxygénase. Dans la voie indole, l'Indole-3-Aldehyde était diminué (OR = 0,66 [0,50–0,88], p = 0,02) et le ratio Indoxyl-sulfate/Trp était augmenté suggérant une activation enzymatique de la Tryptophanase (OR = 1,29 [1,05–1,58], p = 0,014). Enfin, dans la voie de la sérotonine, le 5-OH-Tryptophane (5-HTP) et le ratio 5-HTP/Trp étaient augmentés (OR = 1,43 [1,14–1,79], p = 0,01 et OR = 1,52 [1,24–1,87], p = 0,002) suggérant une activation de la Trp hydroxylase. L'analyse secondaire a révélée 15 corrélations entre les métabolites Trp et les symptômes de l'AD, en particulier le 5-HTP était positivement corrélé au nombre d'articulation spontanément douloureuse et au AUSCAN douleur. Les métabolites du Trp sont associés à l'AD érosive (voie pro-inflammatoire Kynunreine-IDO) et à la douleur (précurseur de la sérotonine 5-HTP). Ces résultats renforcent le rôle de l'inflammation systémique de bas grade et du microbiote intestinal dans l'arthrose. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Highlights: [•] Faecalibacterium prausnitzii is an ubiquitary bacterium of intestinal microbiota of all animals. [•] F. prausnitzii is a dominant member of human intestinal microbiota of healthy adults. [•] F. prausnitzii is a sensor of health especially for active Crohn's disease patients. [•] Beneficial mechanisms and roles of F. prausnitzii in microbiota are still unclear. [•] F. prausnitzii is a potential novel probiotic bacterium for human diseases as IBD and IBS. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Gut microbiota is now considered as a key player in human health. We used a validated online health community tool, that proved to be representative of the general patient community, to evaluate in various chronic diseases, patient knowledge on microbiota and fecal microbiota transplantation (FMT) acceptability. [Extracted from the article]

Introduction La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) peut se compliquer d'amylose AA, mais la raison pour laquelle uniquement certains patients vont développer cette complication grave n'est à ce jour pas totalement élucidée. Il existe cependant des arguments épidémiologiques et expérimentaux en faveur de l'implication de facteurs environnementaux, et notamment du micro biote intestinal. Notre objectif était d'évaluer la composition du microbiote intestinal et ses corrélations avec des marqueurs inflammatoires dans la FMF compliquée ou non d'amylose AA. Matériels et méthodes Le microbiote intestinal a été étudié à partir d'un prélèvement de selles par le séquençage du gène de l'acide ribonucléique 16S sur une plate-forme Illumina MiSeq. Les patients inclus étaient : atteints de FMF sans amylose AA (n = 34), atteints d'amylose AA secondaire à une FMF (n = 7), atteints d'amylose AA secondaire à une autre cause que la FMF (n = 19) et comparés à des témoins sains (n = 26). Les associations entre les taxa bactériens et les données cliniques et paracliniques étaient évaluées à l'aide de la méthode statistique d'association multivariée avec modèles linéaires (MaAsLin). Des dosages sériques de bio marqueurs d'inflammation étaient effectués : les interleukines (IL), 1β-6, le Tumor Necrosis Factor-α et des adipokines (leptine, adiponectine) étaient dosés par méthode immunoenzymatique ; l'activité indoléamine 2,3-dioxygénase (IDO) était mesurée via le rapport kynurénine sur tryptophane, dosés tous deux par chromatographie liquide à haute performance. Résultats Les patients atteints de FMF sans amylose AA étaient majoritairement porteurs d'une mutation non ambiguë de MEFV à l'état homozygote ou hétérozygote composite (91 %), tous recevaient de la colchicine quotidiennement et 2 étaient également traités par biothérapie anti-IL-1. Les patients atteints de FMF compliquée d'amylose AA secondaire étaient tous homozygotes pour une mutation non ambiguë de MEFV (M694 V/M694 V, n = 6, ou M680I/M680I, n = 1). Les causes d'amylose AA chez les 19 patients sans FMF étaient respectivement : une autre maladie génétique rare (n = 4), un rhumatisme inflammatoire (n = 4), une obésité (n = 3), une cause inconnue à ce jour (n = 4) et à des causes diverses (maladie de Crohn, séropositivité VIH, maladie de Waldenström, syndrome de Schnitzler, n = 1 chacun). Une dysbiose était observée d'une part chez les patients atteints de FMF sans amylose et d'autre part chez les patients avec amylose AA quelle que soit la cause, en comparaison à des témoins sains. Cette dysbiose était caractérisée par une diminution de la diversité α et une altération significative de la composition du microbiote intestinal. Dans chaque groupe, les bactéries appartenaient majoritairement aux phyla Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria et Actinobacteria. Parmi les patients atteints de FMF, chez ceux présentant une amylose AA, il a été observé q'une sur représentation de 2 unités opérationnelles taxonomiques appartenant à l'ordre des Clostridiales, et à une concentration sérique d'adiponectine et d'activité IDO significativement plus élevées (p < 0,05). Conclusion La présence d'une dysbiose chez les patients atteints de FMF ou d'amylose AA suggère un lien fonctionnel entre le microbiote intestinal et ces pathologies, et ouvre la possibilité de recourir à des techniques de manipulation du microbiote intestinal. Par ailleurs, les taux sériques d'adiponectine et d'activité IDO pourraient être utilisés en tant que bio marqueur diagnostique dans l'amylose AA. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Un risque accru d'effets secondaires, en particulier d'infections, a été signalé chez les patients traités par les inhibiteurs du TNF-α. Des vascularites cutanées leucocytoclasiques ont été rapportées sous anti-TNF-α au cours du traitement de diverses maladies inflammatoires, mais le risque de vascularite associée aux anti-TNF-α reste incertain. Nous avons cherché à évaluer le risque de vascularite associé à l'utilisation des thiopurines et des anti-TNF-α au cours du traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). Cette étude de population à l'échelle nationale a inclus les patients âgés de 18 ans et plus, affiliés à l'Assurance Maladie Française, avec un diagnostic de MICI selon la liste des affections de longue durée (ALD) et/ou des diagnostics retenus en sortie d'hospitalisation (PMSI) de janvier 2010 jusqu'à fin 2011, et suivis jusqu'au 31 décembre 2014. Le risque de vascularite associé à l'exposition aux thiopurines ou aux anti-TNF-α a été comparés à l'aide d'un modèle de régression de Cox ajusté pour les caractéristiques sociodémographiques et les comorbidités. Le critère de jugement principal était la survenue d'une vascularite incidente. Parmi les 193 663 patients atteints de MICI inclus dans notre analyse, 173 ont développé une vascularite, principalement une vascularite à IgA (n = 41), une vascularite d'hypersensibilité (n = 41) et une vascularite des gros vaisseaux (n = 39). Les taux d'incidence pour 100 000 patients-année étaient de 4,9 pour la vascularite à IgA, 4,9 pour la vascularite d'hypersensibilité, 4,6 pour la vascularite à gros vaisseaux, 2,1 pour la vascularite associée aux ANCA et 1,2 pour les vascularites des vaisseaux de moyen calibre. Comparativement aux patients non exposés aux anti-TNF-α ou aux thiopurines durant la période de l'étude, les anti-TNF-α étaient associés à un risque accru de vascularite (hazard ratio [HR] : 2,39 ; intervalle de confiance à 95 % : 1,49–3,84), mais pas les thiopurines (HR : 0,72 ; 0,40–1,31). Ce risque associé aux anti-TNF-α était plus élevé chez les patients atteints de rectocolite hémorragique (HR : 4,07 ; 1,96–8,47) que chez ceux atteints de la maladie de Crohn (HR : 1,75 ; 95–3,22). Le risque de vascularite associé à l'exposition aux anti-TNF-α était indépendamment associé à l'âge (HR : 1,09 ; 1,01–1,15 pour chaque année), au sexe féminin (HR : 1,47 ; 1,08–2,00), aux maladies cardiovasculaires (HR : 2,01 ; 1,33–3,04) et au diabète (HR : 1,77 ; 1,12–2,79). Enfin, des analyses exploratoires ont montré que l'exposition aux anti-TNF-α n'était associée à un sous-type particulier de vascularite : vascularite à IgA (HR : 3,11 ; 1,36–7,09), vascularite d'hypersensibilité (HR : 3,48 ; 1,52–17,95), vascularite des gros vaisseaux (HR : 2,56 ; 0,87–7,57) ou vascularites associées aux ANCA (HR : 7,68 ; 1,99–29,7). Selon cette étude de cohorte nationale menée auprès de patients atteints de MICI en France, les anti-TNF-α étaient associés à un risque accru de vascularite, contrairement aux thiopurines. Les maladies cardiovasculaires et le diabète sucré étaient également associés au risque de vascularite, suggérant un lien entre l'athérosclérose, l'hyperglycémie chronique et l'inflammation. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le tryptophane, est un acide aminé essentiel qui participe principalement à la formation des protéines, mais il est également à l’origine de la synthèse de sérotonine. L’enzyme Indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO) catalyse la dégradation du trytophane en kynurénines. Le tryptophane et ses métabolites jouent un rôle important dans l’immunité intestinale, l’inflammation et la motricité intestinale via la sérotonine. L’activité de l’enzyme IDO peut être induite par les cellules immunitaires et les cytokines inflammatoires, ces dernières pouvant être sécrétées par les mastocytes. La mastocytose est une maladie rare liée à l’accumulation de mastocytes dans les tissus et leur activation. Il existe des troubles digestifs chez 57 % des patients comme de la diarrhée, des ballonnements et des douleurs abdominales. L’objectif était d’étudier le métabolisme du tryptophane chez des patients ayant une mastocytose avec des troubles digestifs ( n = 26) ou sans troubles digestifs ( n = 26), comparés à des contrôles sains ( n = 26). Patients et méthodes Cinquante-quatre patients atteints de mastocytose et d’âge moyen de 49,9 ans ont été inclus et comparés à des témoins sains appariés en âge. Tous les patients avaient des mesures sériques du tryptophane, de la sérotonine, des kynurénines et l’activité de IDO (rapport kynurénine/tryptophane) et avaient été évalués par un gastro-entérologue référent. Résultats Tous les patients avec mastocytose avaient un tryptophane plus bas que les contrôles. Les patients atteints de mastocytose avec troubles digestifs présentaient une activité de IDO et des taux de kynurénines plasmatiques significativement plus élevée par rapport aux contrôles sains et aux patients atteints de mastocytose sans troubles digestifs. Discussion Ces résultats plaident en faveur d’une implication des mastocytes sur l’inflammation digestive chez les patients atteints de mastocytose systémiques. Les mastocytes pourraient induire une inflammation via la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires induisant la production de kynurénines à partir du tryptophane au profit de la voie de la sérotonine. Conclusion Ce travail est le premier se concentrant sur la voie de la kynurénine dans une maladie impliquant les mastocytes au niveau digestif et pourrait aider à comprendre la pathogenèse des troubles digestifs dans la mastocytose ainsi que dans d’autres maladies médiées par des mastocytes. De nouvelles pistes thérapeutiques peuvent être ainsi envisagées dans les troubles digestifs de la mastocytose qui sont parfois au premier plan et peuvent être très invalidants. [ABSTRACT FROM AUTHOR]