Search

[Abstract] Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder that affects bothhealth of the feet, as to gait patterns. This study aimed to find out about footproblems and their impact on self-perceived quality of life and related to foothealth in Parkinson's patients compared to a group of healthy subjects and tomeasure it with Spanish Podiatry Health Questionnaire (PHQ-S). It is about acase–control study in a sample of Parkinson's patients n=62, healthy controlsn=62. The PHQ-S was reported, it describes perception the subject has ineach of podiatric 6 dimensions consulted, assessing appreciation of health sta-tus of interviewee's feet and a self-rated the foot health score on the visual ana-log scale (VAS). There were statistically significant differences (P< 0.05) inthe dimensions that assessed problems with walking and moving, nail trim-ming, concern feet state, and affectation of quality of life related foot health.Regarding the self-perception of state of their feet, Parkinson's patientsperceive a worse state of health of their feet than healthy subjects. The meanvalue was 4.8 (SD 2.2) for Parkinson's patients and 3.8 (SD 2.3) for healthysubjects. In conclusion, patients with PD have problems in walking or moving,foot pain, difficulties in foot hygiene and in cutting for their nails, as well asthe concern they suffer from deterioration in state of their feet affect them anddecrease their quality of life. Podiatric problems in Parkinson's patients have agreat impact in reducing quality of life related to foot health

RESUMEN: Introducción: La enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo más frecuente, cuya principal característica es la afectación de la marcha. Entre los diferentes abordajes terapéuticos se encuentran el tapiz rodante o la estimulación rítmica auditiva, así como el uso conjunto de estas dos técnicas. Objetivo: Estudiar los efectos que tiene la estimulación rítmica auditiva asistida en el entrenamiento en tapiz rodante en comparación con el entrenamiento en tapiz rodante. Material y métodos: 34 pacientes diagnosticados de enfermedad de Parkinson se dividirán en dos grupos de 17. El grupo 1 entrenará en tapiz rodante, y el grupo 2 en tapiz rodante asistido con estimulación rítmica auditiva. En total, 12 sesiones de 45 minutos repartidas en 4 semanas. Los datos se recogerán por medio de Timed Up and Go, 6 Minute Walk Test, Freezing Of Gait Questionnaire y satisfacción mediante escala visual analógica. Plan de análisis de los resultados: Clasificando a la muestra según los estadios de Hoehn y Yahr, se compararán las variables obtenidas entre grupos y entre las diferentes mediciones tomadas en el tiempo. Fortalezas y debilidades: Aunque con una muestra relativamente pequeña, es el primer estudio que observa el uso de la estimulación rítmica auditiva en el entrenamiento de la marcha en tapiz rodante según los estadios de Hoehn y Yahr. Discusión/Conclusión: Se esperan obtener resultados favorables para el grupo 2. La estimulación rítmica auditiva implementada en el entrenamiento de la marcha en tapiz rodante es un tipo de abordaje a tener en cuenta a la hora de rehabilitar la marcha en enfermos de Parkinson. ABSTRACT: Introduction: Parkinson´s disease is the second most common neurodegenerative disorder, whose main characteristic is the gait impairment. Among the different therapeutic approaches are, treadmill training or rhythmic auditory stimulation as well as the use of these two techniques simultaneously. Objective: Study the effects of rhythmic auditory stimulation assisted on treadmill training compared with the treadmill training. Material and Methods: 34 patients diagnosed of PD will be divided into two groups of 17. The group 1 will train on treadmill training, and the group 2 on treadmill training assisted with rhythmic auditory stimulation. In total, 12 sessions of 45 minutes divided into 4 weeks. Measurements shall be taken through Timed Up and Go test, 6 Minute Walk Test, Freezing Of Gait Questionnaire and satisfaction of the session through visual analogical scale. Results analysis plan: Classifying the sample according to the Hoehn and Yahr stages, the variables obtained between groups and between the different measurements taken over the time will be compared. Strong and weak points: Although with a relatively small sample size, it is the first study to look at the use of the rhythmic auditory stimulation in treadmill training according to the Hoehn and Yahr stages. Discussion/Conclusion: Favorable results are expected for group 2. The rhythmic auditory stimulation implemented in treadmill training is a type of approach to take into account when rehabilitating gait in Parkinson´s disease. Grado en Fisioterapia

Traballo de Fin de Grao en Medicina. Curso 2019-2020 Contexto: Los tratamientos disponibles para tratar la EP no modifican el curso de la enfermedad ni están exentos de efectos secundarios. En los últimos años se ha estudiado el papel del ejercicio físico en enfermedades neurodegenerativas tales como la EP con el objetivo de encontrar una alternativa o complemento a las terapias disponibles. Objetivos: La finalidad de esta revisión sistemática es analizar el papel de la actividad física en el potencial control sintomático y modificación de la progresión de la EP. Métodos: Se llevó a cabo una búsqueda sistemática de la literatura existente para analizar los efectos de diferentes tipos de entrenamiento físico (de fuerza, de equilibrio, orientado a la prevención de caídas, con señales, aeróbico y baile) en varios parámetros de pacientes con EP (síntomas motores, fuerza muscular, equilibrio, marcha, caídas, estado de ánimo, capacidad cognitiva, calidad de vida, etc.). Se analizaron las siguientes bases de datos: MEDLINE, Cochrane y SciELO. Se usó la escala de calidad metodológica PEDro para examinar la calidad de los ensayos clínicos. Resultados: De los 662 estudios identificados, se incluyeron 29 dentro del análisis cualitativo. Todas las modalidades de entrenamiento analizadas obtuvieron beneficios en varios de los parámetros estudiados. Destaca el potencial papel modificador de la enfermedad del entrenamiento de fuerza, señales y baile al mejorar variables tales como UPDRS-III, bradicinesia y rigidez. Conclusión: Los programas de rehabilitación en EP deben incluir una combinación de diferentes tipos de entrenamiento físico individualizado en función de las características de cada paciente. Es necesaria la realización de más ensayos clínicos controlados de calidad para diseñar esquemas de ejercicio físico específicamente orientados a los pacientes con EP. Background: The treatments available for Parkinson´s disease (PD) do not modify the progression of the condition and are not without complications. The role of physical activity in neurodegenerative diseases like PD has been discussed over the last years to find an alternative or complementary therapy. Objective: The purpose of this systematic review is to evaluate the evidence about the role of the physical activity in the symptomatic control and disease modification of PD. Methods: A systematic search of the literature on the topic has been conducted to analyze the effects of different training methods (resistance, balance, fall prevention, cueing training, endurance and dance) in several aspects (motor symptoms, muscle strength, balance, gait, mood, cognitive capacity, quality of life, etc.) The search was carried out in: MEDLINE, Cochrane and SciELO. The PEDro scale was used to assess study quality. Results: Out of 662 records, we selected 29. All analyzed training methods showed positive results in several issues. Resistance, cueing and dance training have a potential disease modifying effect (positive effect in UPDRS-III, bradykinesia and stiffness). Conclusion: PD rehabilitation programs should include a combination of different individualized training methods according to the patient´s characteristics. There is a need for well-designed randomized controlled trials to design specific training methods for PD.

The objective of this study was to translate and culturally adapt the King´s Parkinson´s Disease Pain Questionnaire into the Brazilian- Portuguese language carried out in five phases: (1) The original instrument was translated into Brazilian Portuguese; (2) to assess cultural, semantic and conceptual equivalence in relation to the original instrument; (3) it was back-translated from Brazilian Portuguese into English; (4) The original instrument and its versions were evaluated by a committee of specialists with a pre-test with 30 patients; (5) in order to test the validity of the scale in Brazil. El objetivo fue traducir y adaptar culturalmente el Cuestionario de Dolor de la Enfermedad de Parkinson de King al portugués brasileño en cinco fases: (1) traducción del instrumento original al portugués; (2) se buscó la equivalencia en relación al instrumento original, en contenido, cultural, semántico y conceptual; (3) se realizó una retrotraducción, del portugués al inglés; (4) las versiones, originales y retrotraducidas, fueron comparadas por un Comité de Expertos; (5) Prueba previa con 30 pacientes. Se necesitan estudios para probar la validez y confiabilidad de la escala en Brasil. Objetivou-se traduzir e adaptar culturalmente para o Português do Brasil do King´s Parkinson´s Disease Pain Questionnaire em cinco fases: (1) tradução do instrumento original para a língua portuguesa; (2) buscou-se a equivalência em relação ao instrumento original, no conteúdo, cultural, semântica e conceitual; (3) foi realizada a retrotradução, do português para o inglês; (4) as versões, a original e a retrotraduzida, foram comparadas por um Comitê de Especialistas; (5) Pré-teste com 30 pacientes. Faz-se necessária a realização de estudos para testar a validade da escala no Brasil.Palavras-chave: Doença de Parkinson; Tradução; Dor; Enfermagem; Serviços de Saúde.

Trabajo fin de grado. Defendido en mayo de 2020. Introducción: La inestabilidad postural es un síntoma de la Enfermedad de Parkinson. Las pistas sensoriales y el ejercicio terapéutico demuestran ser un tratamiento efectivo. Objetivo: Analizar la efectividad de un programa de rehabilitación para la mejora del control postural en pacientes con Parkinson, combinando ejercicio terapéutico y pistas sensoriales. Método: Ensayo clínico aleatorizado con dos grupos de intervención. Cada grupo recibirá un tratamiento basado en ejercicio terapéutico, o en ejercicio terapéutico combinado con pistas sensoriales. Las variables de resultado incluyen: parámetros de la marcha, equilibrio, fuerza muscular, calidad de vida, riesgo de caída, temblor y coordinación. Abstract: Introduction: Postural instability is a sympton of Parkinson´s Disease. External cues and therapeutic exercise have shown to be a effective treatment. Objective: To analyse the effectiveness of a rehabilitation program to improve postural balance and gait in Parkinson´s Disease patients, combining therapeutic exercise and external cues. Method: Randomized controlled trial with two group intervention. Each group will receive a treatment based on therapeutic exercise, or therapeutic exercise combined with external cues. The outcomes include: gait parameters, postural balance, muscle strength, quality of life, fall risk, tremor and coordination. Ordenador con navegador de Internet; Adobe Acrobat Reader 65 p. (Según el contador de la aplicación)

RESUMEN: Introducción: El miedo a la caída y la inestabilidad son unos de los principales factores que contribuyen a la calidad de vida de las personas con Enfermedad de Parkinson (EP). Este estudio tuvo como objetivo determinar el grado de correlación entre ambas variables para poder dar un abordaje fisioterapéutico más específico. Métodos: Doce participantes con EP fueron entrevistados y evaluados. Los participantes informaron de la frecuencia de caídas que habían experimentado en el último año. Se utilizó la Berg Balance Scale (BBS) para valorar la inestabilidad, la Falls Efficacy Scale – International (FES-I) para el miedo a la caída, como instrumentos principales. El deterioro cognitivo se evaluó mediante la Minimental Scale (MMS) y la gravedad de la enfermedad se determinó mediante un examen clínico utilizando la escala de Hoehn y Yahr (H&Y). Se realizó un análisis de la muestra total y otro dividida según la frecuencia de caída (sin caída, puntuales y frecuentes), utilizando el índice de Spearman y su representación mediante una gráfica de dispersión. Resultados: Se muestra una correlación negativa pero débil y sin significación estadística entre las variables correspondientes al muestreo grupal. Mientras que en el análisis de los participantes teniendo en cuenta su frecuencia de caída, se observaron variaciones estadísticas mostrando: una correlación positiva, débil y sin significación entre los individuos que no experimentaron caída; una correlación negativa, fuerte y significativa en los sujetos con caídas puntuales; y una correlación positiva, fuerte y significativa entre los participantes con caídas frecuentes. Conclusión: El estudio muestra que el grado de inestabilidad por sí mismo no es suficiente para saber el impacto en la vida del paciente, ya que no siempre se correlaciona con el miedo, y este puede resultar muy limitante. ABSTRACT: Introduction: Fear of falling and instability are one of the main factors that contribute to the quality of life of people with Parkinson's disease (PD). The objective of this study was to determine the degree of correlation between both variables in order to provide a more specific physiotherapeutic approach. Methods: Twelve participants with PD were interviewed and evaluated. Participants reported the frequency of falls they had experienced in the past year. The Berg Balance Scale (BBS) was used to assess instability, the Falls Efficacy Scale - International (FES-I) for fear of falling, as main instruments. Cognitive impairment was assessed using the Minimental Scale (MMS) and disease severity was determined by clinical examination using the Hoehn and Yahr scale (H&Y). An analysis was made of the total sample and another one divided according to the frequency of fall (no fall, punctual and frequent), using the Spearman index and its representation by means of a scatter graph. Results: A negative but weak correlation is shown and without statistical significance between the variables corresponding to group sampling. While in the analysis of the participants taking into account their frequency of fall, statistical variations were observed showing: a positive, weak and insignificant correlation between the individuals who did not experience a fall; a strong and significant negative correlation in subjects with point falls; and a positive, strong and significant correlation among participants with frequent falls. Conclusions: The study shows that the degree of instability by itself is not enough to know the impact on the patient's life, since it is not always correlated with fear, and this can be very limiting. Grado en Fisioterapia

Fil: Pérez Lloret, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Pérez Lloret, Santiago. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentina Fil: Bernath, Viviana. Genda Laboratorio de Genética y Biología Molecular; Argentina Fil: Barrantes, Francisco José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Barrantes, Francisco José. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neurobiología Molecular; Argentina Abstract: Parkinson’s Disease (PD) is a neurodegenerative disease in which both genetic and environmental factors play significant roles. In addition to increasing the risk of developing PD, gene mutations might also influence the phenotypical characteristics of the disease, including the development of cognitive impairment and psychosis. For instance, mutations of the GBA gene, which encodes the enzyme γ-glucocerebrosidase, have been related to cognitive impairment or dementia and visual hallucinations. Interest in the APOE gene, which encodes the apolipoprotein E, stems from the finding of increased Alzheimer’s Disease risk in carriers of APOE ε4 alleles. In a cohort of 390 PD patients, APOE ε4 allele carriers showed significantly increased cognitive decline during the 2-year follow-up period. Mutations of the LRRK2 gene, which encodes the leucine-rich repeat kinase 2, have been related to a lower risk of cognitive impairment and dementia and lower scores for apathy and hallucinations. PD patients with mutations in the BDNF, COMT, PARP4 and MTCL1 genes showed increased risk cognitive impairment, dementia and visual hallucinations, but these results have not been replicated yet. Hallucinations have also been related to mutations in the cholecystokinin CCK gene. These findings suggest that gene mutations may be important determinants of cognitive impairment and psychosis in PD and highlight promising targets for new therapeutic approaches.

Las enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson (EP) o la enfermedad de Alzheimer (EA), suponen un conjunto de enfermedades muy frecuentes y de un gran impacto en la población. Estos trastornos presentan un origen multifactorial, caracterizado por una combinación de factores genéticos y medioambientales. Existe una limitada información disponible sobre la fisiopatología exacta, etiología y complejidad de estas enfermedades. La identificación y estudio de los factores de riesgo parece resultar insuficiente para el conocimiento completo de la enfermedad y su control. No hay una evidencia clara asociada a la aparición y progresión de la EP ni de la EA, pero todo apunta a que la interacción de los procesos que afectan a la maquinaria antioxidante y a los sistemas de degradación y detoxificación celular, entre ellos, la autofagia y el sistema ubiquitin-proteasoma (SUP), y su desregulación, están íntimamente asociados a la EP y la pérdida neuronal a lo largo del tiempo. La EP sigue siendo una de las enfermedades neurodegenerativas más frecuentes, el segundo desorden neurodegenerativo en cuanto a prevalencia en la población mayor de 60 años, que en la actualidad, aún carece de un tratamiento efectivo, por lo que es de vital importancia poder encontrar terapias que permitan tratar esta patología tanto en su origen como en su progresión. Por otra parte, la alimentación es uno de los principales factores que influyen en la salud general de la población, por lo que consideramos que potenciar la investigación encaminada a caracterizar la actividad biológica de compuestos de origen natural, en especial, los presentes en ciertos alimentos, como la jalea real, contribuiría a diseñar estrategias preventivas y a promover un envejecimiento más saludable. Además, este tipo de compuestos, por lo general, poseen menos efectos secundarios y se pueden incorporar a una dieta equilibrada de forma más natural que otro tipo de fármacos. Siendo la agregación de proteínas (como α-sinucleína entre otras) uno de los principales factores causales en la patogénesis de esta enfermedad. En los últimos años, son bastante numerosos los estudios tanto in vitro como in vivo que investigan los efectos de diversos compuestos procedentes de sustancias naturales en la dieta para prevenir el daño neuronal en diversas patologías neurodegenerativas. Aunque los mecanismos concretos mediante los que estas moléculas ejercen su acción neuroprotectora aún no están claros, se ha sugerido que éstos podrían estar relacionados con la capacidad para inducir autofagia como mecanismo de aclarado de estos agregados tóxicos. En la presente Tesis estudiamos el mecanismo molecular de autofagia inducido por dos componentes de la fracción lipídica de la jalea real (10-hidroxi-trans-2-decenoico y 10-hidroxidecanoico) así como analizamos su posible efecto neuroprotector., Neurodegenerative diseases such as Parkinson´s disease (PD) or Alzheimer´s dissease (AD) represent a group of very common illnessess that make a great impact worldwide. These disorders have a multifactorial origin where a mixture of genetic and environmental factors are involved. There is a few avalaible information about exact mechanisms related to pathophysiology, ethiology or the complexity of these diseases. In this sense, identification and research of risk factors result insufficient to establish full knowledge and control of them. Although there is no clear evidence related to PD nor AD onset and progression, growing evidence supports the idea that interaction between mechanisms that affect antioxidant machinery and degradation and detox cell system (autophagy and the ubiquitin-proteosome system), besides its deregulation, are closely related to PD and long-term neuronal loss. PD is the second more prevalent neurodegenerative disease in people aged over 60 years. The most pathological hallmark of this disease is the accumulation of α-synuclein aggregates. To date, there is no effective treatment, therefore, is critical to find therapies that can effectively treat PD onset and progression. On the other hand, food habits are one of the main factors that contribute to general health status in humans, so we truly consider that empowering research focused on characterizing biological activity of natural compounds (especially those available in certain meals, such as royal jelly), would surely contribute to design preventive stragies and promote a healthier aging. Besides, these compounds are usually less harmful than drugs and, because of that, they are more prone to be included in a balanced diet. In the last years, there are several in vitro and in vivo studies that elucidates the role of several natural compounds, that may be included in a diet, in the prevention of neuronal harm in neurodegenerative diseases. Although it is not clear the exact mechanisms involved in neuroprotection associated with these compounds, their ability to induce autophagy to promote clearance of toxic aggregates has been suggested as a possible explanation to their neuroprotective role. Because of that, in this doctoral thesis we study the ability of inducing autophagy as well as the neuroprotective effect of two components avalaible in lipid fraction of royal jelly (10-hydroxy-trans-2-decenoci and 10-hydroxydecanoic).

Grado en Medicina., [ES]: La Enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza clínicamente, además de por sus síntomas motores clásicos, por otros no motores como los psicóticos, que afectan gravemente a su calidad de vida aumentando la morbimortalidad. La Psicosis asociada a la Enfermedad de Parkinson (PEP) tiene una prevalencia muy alta (aproximadamente la mitad de estos pacientes lo presenta durante su vida), siendo lo más común las alucinaciones visuales. No se conoce con exactitud la etiología, pero se piensa que puede deberse al uso de fármacos antiparkinsonianos, a la presencia de enfermedad por cuerpos de Lewy subyacente, o a una combinación de ambos. El principal problema está en el tratamiento, debido al mecanismo opuesto entre los antiparkinsonianos (dopaminérgicos) y antipsicóticos (antidopaminérgicos), por lo que hay que tratar de utilizar antipsicóticos que no empeoren la función motora que ya se encuentra deteriorada. La base del tratamiento consiste en reducir los antiparkinsonianos cuando sea posible y utilizar antipsicóticos atípicos, que presentan menos efectos extrapiramidales que los típicos. Según la evidencia científica, la clozapina es el mejor antipsicótico, pero debido al estrecho control que requiere por sus graves efectos adversos, el más utilizado en la práctica clínica es la quetiapina., [EN]: Parkinson's disease (PD) is clinically characterized, in addition to its classic motor symptoms, by other non-motors such as psychotic symptoms, which severely affect their quality of life increasing morbimortality. Parkinson's Disease Psychosis (PDP) has a very high prevalence (approximately half of these patients present it during their lifetime), being visual hallucinations the most common. The etiology is not exactly known, but it is thought to be due to the use of antiparkinsonian drugs, the presence of underlying Lewy body disease, or a combination of both. The main problem is the treatment, due to the opposite mechanism between antiparkinsonian (dopaminergic) and antipsychotic (antidopaminergic), so it is necessary to try to use antipsychotics that do not worsen motor function that is already deteriorated. The basis of treatment is to reduce antiparkinsonians when possible and to use atypical antipsychotics, which have less extrapyramidal effects than typical ones. According to scientific evidence, clozapine is the best antipsychotic, but because of the narrow control it requires due to its serious adverse effects, quetiapine is the most widely used in clinical practice.

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente después de la enfermedad de Alzehimer. En epidemiología, los estudios de prevalencia de una enfermedad proporcionan información muy útil para identificar los factores de riesgo y mejorar la planificación sanitaria. Actualmente, los países están experimentando un aumento en la esperanza de vida de su población. Debido a que la enfermedad de Parkinson es una enfermedad con mayor prevalencia en edades avanzadas, estos países se enfrentan a problemas con sus recursos sanitarios. El objetivo de la presente tesis doctoral es estimar la prevalencia en Extremadura a través del consumo de fármacos antiparkinsonianos, y así conocer su impacto como problema de salud pública en nuestra comunidad. La tesis se ha estructurado en seis bloques: 1) introducción; 2) objetivos planteados; 3) descripción del método; 4) resultados obtenidos; 5) discusión de los datos dentro del entorno científico; y 6) conclusiones extraídas., Parkinson´s disease is the second most frequent neurodegenerative disease after Alzehimer’s disease. Epidemiological data regarding the prevalence of Parkinson´s disease are of interest to identify risk factors and improve effective planning of medical services. Nowadays, countries are experiencing marked demographic shifts, with progressively larger proportions of their populations entering old age. Because Parkinson´s disease affects predominantly older persons, many countries around the world are facing a future of unsustainable demands on healthcare resources. The purpose of this thesis is to estimate the Parkinson’s disease prevalence in Extremadura from the consumption of antiparkinson drugs to determine its true impact on public health in our community. The thesis has been structured in six blocks: 1) introduction; 2) enumeration of the objectives; 3) description of the methodology; 4) results obtained; 5) discussion of the data inside the scientific environment; and 6) conclusions.

Antecedentes: La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo que afecta al estado físico, psicológico, social y funcional de las personas. Aunque actualmente no tiene cura, el ejercicio físico podría ser una estrategia efectiva en el control y paliación de los síntomas. Objetivos: El objetivo principal es demostrar la efectividad de distintas técnicas de tratamiento basadas en el ejercicio físico en la rehabilitación de la EP. Otros objetivos: conocer las distintas técnicas de tratamiento de ejercicio físico, intentar constituir unas recomendaciones orientativas de tratamiento para su abordaje y establecer limitaciones de dichas técnicas de tratamiento. Metodología: Revisión bibliográfica a partir de literatura seleccionada tras su búsqueda en las bases de datos científicas de Medline y PEDro. Resultados: Se seleccionan 37 estudios randomizados controlados sobre distintas técnicas de ejercicio físico en el tratamiento de la EP. Las diferentes formas de ejercicio producen distintas mejoras en aspectos como la capacidad aeróbica, fuerza, equilibrio, marcha, calidad de vida y mejora funcional general en pacientes con EP. Conclusión: Hay evidencia de que el ejercicio físico produce mejoras en la sintomatología y severidad de la en EP. Los programas de rehabilitación deberían comenzar lo antes posible, ser multifacéticos, seguros, divertidos, mantener la adherencia y adaptarse a las características individuales de cada enfermo. Hay cuestiones que permanecen sin respuesta como el tipo de ejercicio más eficaz, la frecuencia de realización del mismo, la intensidad o el volumen de entrenamiento. Background: Parkinson´s disease (PD) is a neurodegenerative disorder that affects individual state concerning physical, psychological and functional conditions. Although there is not treatment for PD, physical exercise could represent an effective strategy to control and alleviate symptoms. Objective: The main goal is to show the effectiveness of different techniques of physical exercise-based treatment in PD rehabilitation. Other goals are to know distinct techniques of physical exercise, to propose some basic recommendations for treatment able to cope with PD, also to establish the main limitations of these treatment techniques. Methods: Literature review from selected literature found in Scientific Databases such as Medline and PEDro. Results: 37 randomized controlled trials about different physical exercise techniques to treat PD were selected. Different forms of exercise cause distinct improvements on aspects such as aerobic capacity, strength, balance, walking speed, wellbeing and general functional improvement in patients with PD. Conclusion: There is evidence that physical exercise improves symptomatology and severity on PD. Rehabilitation programs should begin as soon as possible, they must be multifaceted, secure, diverse, have to preserve patient's adherence and adapt each patient's features. There are questions that remain unanswered such as the most effective type of exercise, frequency, intensity or training volume. Graduado o Graduada en Fisioterapia por la Universidad Pública de Navarra Fisioterapian Graduatua Nafarroako Unibertsitate Publikoan

Made available in DSpace on 2016-03-02T13:02:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-02T13:13:55Z : No. of bitstreams: 1 S1980-65742014000400461.pdf: 1164476 bytes, checksum: 2bd8134d7e99366cb11aa3839d027347 (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Pró-Reitoria de Extenção Universitária (PROEX) Exercício físico e funções cognitivas na doença de Parkinson: Diferença entre sexos e severidade da doença.” Este estudo investigou o efeito de um programa de exercícios multimodal nas funções executivas e na memória de pessoas com doença de Parkinson (DP), considerando gênero e severidade da doença. As funções executivas e a memória de 23 pacientes com DP foram avaliadas antes e após 6-meses de participação no programa de exercícios. Foi observado efeito da intervenção nas funções executivas (habilidade de abstração: p = 0,01), memória imediata (p = 0,04) e memória declarativa episódica (p < 0,001). As mulheres mostraram maior pontuação na memória declarativa episódica (p = 0,03) que os homens, entretanto não foi observada interação entre gênero e intervenção. Estes resultados preliminares indicam que o exercício multimodal parece eficaz em melhorar as funções cognitivas em pacientes com DP, independente do gênero e da severidade da doença, sugerindo que este programa pode ser indicado como estratégia preventiva para atenuar a progressão dos déficits cognitivos nos estágios mais avançados da doença. This study investigated the effect of a multimodal exercise program on executive functions and memory in people with Parkinson’s disease, taking into account disease severity and gender. Twenty-three patients with Parkinson’s disease (PD) were evaluated before and after a 6-month exercise program to improve executive functions and memory. We observed the effects of the intervention on executive functions (ability to abstract: p = .01), immediate memory (p = .04) and declarative episodic memory (p < .001). Women showed higher scores on declarative episodic memory (p = .03) than men, however there was no interaction between gender and the intervention. Regardless of sex and disease severity, these preliminary results indicate that the multimodal exercise seems to be effective in improving cognitive functions in patients with PD, suggesting that this program can be indicated as a preventive strategy to mitigate progressive cognitive deficits in the later stages of the disease. El ejercicio y funciones cognitivas en la enfermedad de Parkinson: Diferencias entre género y la gravedad de la enfermedad.” Este estudio investigó el efecto del ejercicio multimodal en las funciones ejecutivas y la memoria en la enfermedad de Parkinson-(EP), teniendo en cuenta el género y la gravedad de la enfermedad. Funciones ejecutivas y memoria de 23-pacientes con EP fueron evaluadas antes y después de 6-meses de participación en el programa. El efecto de la intervención fue observado en las funciones ejecutivas (capacidad de abstracción: p = 0,01), memoria inmediata (p = 0,04) y memoria declarativa episódica (p < 0,001). Las mujeres mostraron puntuaciones más altas en memoria declarativa episódica (p = 0,03) que los hombres, aunque no hubo interacción entre género e intervención. Estos resultados preliminares indican que el ejercicio multimodal parece ser eficaz en la mejora de la función cognitiva en pacientes con EP, independiente del género y de la gravedad de la enfermedad, lo que sugiere que este programa puede ser indicado como una estrategia preventiva para atenuar la progresión de los déficits cognitivos en las etapas tardías de la enfermedad. Department of Physical Education, São Paulo State University (UNESP), Rio Claro, São Paulo, Brazil Department of Physical Education, São Paulo State University (UNESP), Bauru, São Paulo, Brazil School of Physical Education and Sport of Ribeirão Preto Ribeirão Preto Medical School University of São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil Department of Physical Education, São Paulo State University (UNESP), Rio Claro, São Paulo, Brazil Department of Physical Education, São Paulo State University (UNESP), Bauru, São Paulo, Brazil

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una deficiencia de dopamina estriataldebida a la pérdida progresiva de neuronas de la substantia nigra pars compacta. La L-dopaes el antiparkinsoniano más eficaz, aun cuando luego de algunos años de tratamientola mayoría de los pacientes presentan complicaciones motoras como las disquinesias. Éstasreducen la calidad de vida del paciente e interfieren con el beneficio terapéutico de la Ldopa. Se sabe que la exposición repetida a agonistas dopaminérgicos, la estimulaciónpulsátil de receptores dopaminérgicos estriatales y una severa degeneración nigroestriatalfavorecen la aparición de disquinesias. Existe consenso respecto a que la aparición dedisquinesias involucra profundos y persistentes cambios moleculares en el estriado. Elobjetivo general del presente trabajo fue examinar los mecanismos farmacológicos ymoleculares que dan origen a las complicaciones motoras que se presentan durante laterapéutica sustitutiva con L-dopa en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson. Nuestros resultados avalan la participación de los receptores dopaminérgicos D1 y sugierenla participación de la proteína Fyn en el desarrollo de disquinesias. Aunque no hemos sidocapaces de reducir la severidad de las disquinesias mediante la inhibición de la vía mediadapor mTOR, no podemos descartar su participación en el desarrollo y consolidación delfenómeno disquinético. Parkinson's disease is characterized by a deficiency of striatal dopamine due to theprogressive loss of neurons in the substantia nigra pars compacta. L-dopa is the mosteffective anti-Parkinsonian drug, even though after a few years of treatment, the majority ofpatients present motor complications such as dyskinesias. They reduce the quality of life ofthe patients and interfere with the L-dopa therapeutic benefit. It is known that repeatedexposure to dopamine agonists, pulsatile stimulation of striatal dopaminergic receptors anda severe striatonigral degeneration favor the emergence of dyskinesias. There is consensusthat the occurrence of dyskinesias involves deep and persistent molecular changes in thestriatum. The general objective of this work was to examine the pharmacological andmolecular mechanisms that give rise to complications that arise during substitutive therapywith L-dopa in an animal model of Parkinson´s disease. Our results support theparticipation of D1 dopamine receptors and suggest the involvement of the protein Fyn inthe development of dyskinesias. Although we have not been able to reduce the severity ofdyskinesias by inhibiting the mTOR-mediated pathway, we cannot dismiss its participationin the development and maintenance of the dyskinetic phenomenon. Fil: Saborido, Mariano Diego. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

La enfermedad de Parkinson (PD) es progresiva y neurodegenerativa. Se caracteriza clínicamente por bradiquinesia, temblor en reposo, rigidez e inestabilidad postural y anatomopatológicamente por degeneración nigral y por la presencia de numerosos cuerpos de Lewy en las neuronas supervivientes. Alrededor del 90% de los casos corresponden a formas esporádicas o idiopáticas de PD, de causa desconocida, mientras que el 10% restante, las denominadas formas familiares o monogénicas, son causados por mutaciones en alguno de los siguientes cinco genes: SNCA (PARK1, PARK4), PRKN (PARK2), PINK1 (PARK6), DJ-1 (PARK7) o LRRK2 (PARK8). Existen otros loci que también se han relacionado con la enfermedad de Parkinson, aunque hay resultados controvertidos sobre su influencia, así como factores genéticos de susceptibilidad. Nuestro objetivo principal en este trabajo ha sido la identificación de factores genéticos de susceptibilidad para la enfermedad de Parkinson en población española. Además de ello, analizamos la posible relación de una familia de genes poco estudiada (ARMCX) con el riesgo de padecer la enfermedad así como la posible influencia genética en la aparición de demencia en los enfermos de PD. Para llevar a cabo estos tres estudios genéticos, diferentes técnicas de genotipado basadas en la amplificación del DNA fueron empleadas en casos y controles. Hemos confirmado que, al menos en población no vasca, mutaciones en GBA y el genotipo H1H1 en MAPT son claros factores genéticos de susceptibilidad que aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson. Su efecto en vascos es menos importante, indicando que puede haber diferencias genéticas entre los dos grupos de población española en cuanto a su riesgo de padecer PD. APOE permanece como un factor de riesgo controvertido. Basándonos en nuestros resultados, hemos concluido que los miembros de la familia génica ARMCX no pueden ser considerados factores genéticos de susceptibilidad para la enfermedad de Parkinson. Únicamente el polimorfismo rs2858162 (ARMCX6) mostró alguna tendencia que debería ser analizada con mayor profundidad. A pesar de las limitaciones de nuestro estudio, derivadas de las características de los individuos analizados, hemos observado algunos indicios para variantes previamente no relacionadas con PD, o, al menos, no claramente, en relación con su influencia en el riesgo de padecer PD y/o el estado cognitivo durante la enfermedad. Representan importantes aspectos a considerar en futuros estudios. Finalmente, abordamos el objetivo principal desde una perspectiva epigenética y estudiamos si los niveles de metilación de determinados genes, en concreto aquellos involucrados en las formas familiares de la enfermedad de Parkinson, podrían verse alterados por la enfermedad, y las posibles consecuencias que ello tendría. El estudio epigenético se basó en la técnica más empleada para el estudio de los niveles de metilación de DNA, el tratamiento con bisulfito. El DNA fue extraído de tres regiones del cerebro, y, posteriormente, amplificado y analizado mediante pirosecuenciación. Se emplearon predicciones in silico tanto para determinar las islas CpG a analizar como para determinar el posible efecto en la transcripción (expresión) de los niveles de metilación obtenidos. En este estudio piloto epigenético, hemos encontrado diferencias entre casos y controles en los niveles de metilación de DNA en algunos dinucleótidos CpG concretos localizados en los promotores de genes responsables de formas familiares de la enfermedad de Parkinson, aunque no solo en substantia nigra. Además, dichos CpG forman parte de sitios de unión del factor de transcripción Sp1 y, consecuentemente, dependiendo de su nivel de metilación, podrían alterar su unión y la expresión génica.

La Enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo de carácter crónico y progresivo con gran impacto en la calidad de vida y funcionalidad de los pacientes que la padecen y sus familias. Dentro de los efectos adversos de los agonistas dopaminérgicos se encuentra el Trastorno de Control de Impulsos caracterizado por conductas obsesivas, juego patológico, compulsión por las compras, hipersexualidad e hiperfagia. Se presenta en pacientes con la enfermedad, pero su frecuencia se duplica en pacientes que utilizan agonistas dopaminérgicos como el Pramipexol o la Rotigotina Parkinson Disease is a neurodegenerative disorder, chronic and progressive, with a great impact in patient´s and their families life quality and functionality. The impulse control disorder is one of the adverse effect associated with dopaminergic agonists, characterized by obsessive behaviors, pathological gambling, compulsive buying, hypersexuality and hyperphagia. This disorder is seen in patients with the disease but it´s frequency doubles in patients taking dopaminergic agonists like Pramipexol or Rotigotine.

Introducción: Desde 1990, hemos postulado que la causa primaria de la enfermedad de Parkinson (EP) es de origen isquémico iniciado en el tegmento mesencefálico. Sin embargo, hasta la fecha, casi todos los investigadores consideran que la etiología es desconocida. Objetivo: Demostrar que la EP puede ser mejorada por medio de un transplante de epiplón. Material y Método: Presentamos 3 pacientes con EP avanzado. A través de una craneotomía temporal localizamos la bifurcación carotídea y el espacio perforado anterior (EPA). Aquí encontramos:1) aterosclerosis en las carótidas supraclinoideas, 2) ausencia de la arteria coroidea anterior o de la comunicante posterior, 3) varias arterias perforantes anteriores y posteriores exsangües y 4) aterosclerosis en la bifurcación basilar. El epiplón fue colocado sobre el EPA y fosa interpeduncular. Resultados: La mejoría neurológica fue observada después del tercer día y evidente en las primeras semanas del postoperatorio. Actualmente, 10 y 23 meses después de la cirugía, dos pacientes requieren medicación antiparkinsoniana a dosis reducidas y además, reciben aspirina y clonazepan. Todos los pacientes realizan actividades cotidianas sin asistencia familiar. Conclusiones: Nuestros resultados indican que la EP es causada por isquemia progresiva en el territorio de las arterias perforantes posteriores; porque, en contraste a esto, su revascularización por medio del omento produjo mejoría neurológica. Así mismo, creemos que el uso regular de aspirina y clonazepan puede ayudar a esta enfermedad. Introduction: Since 1990, we have postulated that the primary cause of Parkinson´s disease (PD) is of ischemic origin initiated in the mesencephalic tegmentum. However, up to date, almost all researchers consider that the etiology is unknown. Objetive.To demonstrates that PD can be improved by means of omental transplantation. Material and Method: We present 3 patients with advanced PD. Through a temporal craniotomy we located the carotid bifurcation and anterior perforated space (APS). Here we found: 1) atherosclerosis at the supraclinoid carotids; 2) absence of anterior choroidal or posterior communicating arteries; 3) several exsanguine anterior and posterior perforating arteries,and 4) atherosclerosis at the basilar bifurcation. The omentum was placed on the APS and interpeduncular fossa. Results: Neurological improvement was observed after the third day and evident in the first weeks postoperatively. At present, 10 and 23 months after surgery, two patients require incomplete antiparkinsonian medication and besides, they receive aspirin and clonazepan. All of them carry out daily activity without assistance familiar. Conclusions: Our results indicate that PD is caused by progressive ischemia in the intraparenchymal territory of the posterior perforating arteries; because, in contrast to this, its revascularization by means of omentum produced neurological improvement .Likewise we believe that the regular use of aspirin and clonazepan may help to this disease.

La Enfermedad de Parkinson (EP) es el desorden neurodegenerativo motor más frecuente,caracterizado por la presencia de agregados proteicos amiloideos intra y extraneuronalesconocidos como Cuerpos de Lewy (CL). El principal componente de estas estructuras esalfa-sinucleína (AS), una proteína presináptica de 140 aminoácidos abundante en célulasdopaminérgicas del cerebro aunque su función fisiológica permanece aún desconocida. Ensu forma libre nativa AS carece de una estructura secundaria definida pudiendo adoptarmúltiples conformaciones en solución y en asociación con otras proteínas y membranas. Secree que los CL y las fibras amiloides maduras (mafs) son el resultado de un proceso demal plegamiento, auto-ensamblado y asociación de AS y que posiblemente sirven comomecanismos de protección para la célula, a través de la redistribución en la población de lasespecies tóxicas intermediarias solubles asociadas a etapas tempranas. Estudio in vitro delas especies y procesos involucrados en la agregación de AS brindan la posibilidad deentender los mecanismos subyacentes en EP. El diseño de nuevas formas de detección delas especies intervinientes en el proceso de agregación y el estudio de los mecanismos deformación de dichos intermediarios tempranos poseen una alta importancia. En esta tesis, se sintetizaron sondas fluorescentes sensibles a cambios en la polaridad desu microentorno que permiten monitorear el proceso de auto-ensamblado y asociación de AS marcada covalentemente con estos compuestos. Dichas sondas demuestran una muyalta sensibilidad al proceso en estudio, proveyendo una novedosa metodología demonitoreo en continuo con la mínima perturbación del sistema. Diversas sondas fueronsintetizadas basándose en la familia de las 3-hidroxicromonas (3HC), compuestosaltamente sensibles a los cambios de polaridad de su entorno. Su particular estructuraquímica posibilita el fenómeno conocido como ESIPT (‘Excited State Intramolecular Proton Transfer o Transferencia Protónica Intramolecular en el Estado Excitado’). En ESIPT seproduce una transferencia protónica intramolecular en el estado excitado obteniendo dosformas excitadas cada una con un nivel de energía distinto. Con lo cual estos compuestosfluorescentes ESIPT presentan dos bandas de emisión en lugar de una sola. La posición,intensidad y relación entre las bandas de emisión se modifican de acuerdo a los cambios enla polaridad, formación de enlaces por puentes de hidrógeno, y acidez/basicidad delmicroentorno de la sonda. Las nuevas sondas 3HC sintetizadas resultaron reporteros muyversátiles para el proceso de agregación de AS, particularmente sensibles a las etapastempranas a cuyos agregados de AS se les adjudica la mayor citotoxicidad. La combinaciónde distintas sondas de polaridad han permitido obtener datos experimentales acerca de laformación y desaparición de intermediarios pre-amiloideos transientes. Las curvas de agregación obtenidas y sus cambios espectroscópicos fueroncomplementadas con un análisis por Microscopia de Fuerza Atómica (AFM). Mediante unestudio sistemático por AFM se lograron identificar las diferentes especies provenientes delproceso de autoensamblado de AS, donde cada una de las especies fue caracterizada ycatalogada. Estudios a diferentes temperaturas permitieron evaluar su influencia en lacinética y termodinámica del proceso de agregación. Incubaciones a baja temperatura (4°C) permitieron definir un mínimo local de energía en la coordenada de la agregación,revelando una novedosa especie supramolecular (la "acuna") que muestra indicios de estardirectamente involucrada en el paso clave de la formación de estructuras fibrilares. Estudios preliminares sobre células SH-SY5Y en cultivo dan indicios de que las acunas soncitotóxicas. A través de la Crio-Microscopía de Transmisión Electrónica (Cryo-ET) se obtuvoinformación estructural con resolución sub-nm de esta novedosa especie supramolecular. Los estudios dieron lugar a la formulación de un nuevo esquema secuencial de agregación (SAS) para AS, basándose en conceptos de química coloidal, de polímeros ysupramolecular. SAS distingue 3 etapas de la agregación: molecular, coloidal y fibrilar, enfunción de las estructuras halladas, su orden secuencial lineal y orquestado deinterconversión, su presencia transiente (aparición y desaparición) y morfologíacaracterística. Además, SAS distingue etapas exergónicas y endotérmicas del procesoglobal, señalando un mínimo local de energía correspondiente con la formación de la acuna. Se prevé que este modelo pudiera ser útil no sólo para AS sino para otras proteínasamiloideas “intrínsicamente desordenadas” asociadas a enfermedades neurodegenerativassimilares, abriendo la posibilidad de la existencia de un mecanismo común y unificado. Esta tesis doctoral involucra un estudio desde lo sintético orgánico y la biofísica estructural,utilizando microscopias de alta resolución y herramientas fluorescentes avocadas al estudioy la descripción del proceso integro de agregación de AS, obteniendo nuevos datosrelevantes al área que son interesantes de continuar y ser explorados por el aporte quepuedan rendir en el contexto biomédico. Parkinson's disease (PD) is the most common neurodegenerative motor disorder,characterized by the presence of intra and extraneuronal amyloid protein aggregatesknown as Lewy bodies (LB). The main component of these structures is alpha-synuclein (AS), a presynaptic protein of 140 aminoacids abundant in dopaminergic brain cells,although its function is not fully understood. In its native form AS has no defined secondarystructure and can adopt multiple conformations in solution and in association with otherproteins and membranes. It is believed that LB and mature amyloid fibers (mafs) are theresult of a process of AS misfolding, self-assembly and association (where the triggerremains unknown), which are believed to play a neuroprotective role through theredistribution of the population of intermediate toxic soluble species associated with earlystages. In vitro studies of the process provide the means for controlling the conditionsunder which aggregation occurs and offer the possibility to study their dynamics so as tounderstand the underlying mechanisms. The design of new means for detecting theinvolved species in AS aggregation has high priority in order to elucidate the mechanismsof formation of these early intermediates and certain their potential role in the context of PD. This thesis describes the synthesis of fluorescent probes sensitive to changes in the polarityof their microenvironment’s which have served to monitor the process of self-assembly andassociation of AS. Such probes show a high sensitive for the early stages of the processunder study, providing a novel continuous monitoring methodology with minimalperturbation of the system. Different probes based on the family of 3-hydroxychromones (3HC) were synthesized, being organic compounds highly sensitive to changes in thepolarity of their environment. Their unique chemical structure leads to the phenomenonknown as ESIPT (‘Excited State Intramolecular Proton Transfer’), a process by which anintramolecular proton is transfered in the excited state leading two the formation of twostates with different energy levels. As a consequence, these compounds exhibit twoemission bands instead of one. The position, intensity and ratio of the bands are modifiedaccording to changes in the polarity, hydrogen-bonding potential, and acidity/basicity of themicroenvironment of the probe. The new probes are versatile reporters of AS aggregation,particularly sensitive to the early stages and species to which the highest cytotoxicity isattributed. The combination of different polarity probes have provided experimental data onthe formation and disappearance of pre-amyloid transient intermediates. Spectroscopic data for the progress curves of aggregation were complemented by analysisby Atomic Force Microscopy (AFM). Through a systematic study by AFM it was possible to identify the different species in the self-assembly process of AS, where each species wascharacterized and cataloged. Studies at different temperatures allowed the evaluation oftheir influence on the kinetics and thermodynamics of the aggregation. Incubations at lowtemperature (4°C) helped to define a local energy minimum of the aggregation coordinate,revealing a novel supramolecular species (the "acuna") with evidence that it is directlyinvolved in key steps leading to the formation of fibrillar structures. Preliminary studies on SH-SY5Y cells provided evidence that these species are cytotoxic. Through cryotransmissionelectron microscopy (Cryo-ET) structural information was obtained with subnmresolution of the so-called "latent" acunas. These studies have led to the formulation of a new sequential aggregation scheme (SAS)for AS, based on concepts of colloidal, polymers and supramolecular chemistry. SASdistinguishes 3 stages of aggregation: molecular, colloidal and fibrillar according to thefound structures, their sequential orchestrated interconversion, their transient presence (orabsence) and their particular morphology. In addition, SAS distinguishes exergonic andendothermic stages of the overall process, pointing to a specific local energy minimum. It isanticipated that this model could be useful not only for AS and PD but for other "intrinsically disordered" amyloid proteins associated with neurodegenerative diseases,opening the possibility that a common and unified mechanism may exist. This thesis features a study encompassing synthetic organic chemistry and structuralbiophysics, using high-resolution microscopy and fluorescent tools to study and describethe entire process of the in vitro aggregation of AS, obtaining new relevant data to the fieldand with implications in the biomedical context, which required and justify furtherexploration. Fil: Fauerbach, Jonathan Arturo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

La Enfermedad de Parkinson (EP) es una de las enfermedades neurodegenerativas de mayor incidencia en personas mayores de 65 años. Es de progresión lenta y su rasgo distintivo es la degeneración neuronal en la región de la sustancia nigra pars compacta (SN). Un hallazgo pato-fisiológico uniformemente observado tanto en modelos animales como en pacientes con EP es que la muerte de las neuronas de la SN se encuentra acompañada por activación de la microglía. Numerosa evidencia apunta a un efecto neurodegenerativo de la microglía activada, sin embargo, también se ha observado que la microglía podría tener efectos neuroprotectores, por ejemplo a través de la secreción de factores neurotróficos. Por lo tanto, el rol funcional de esta activación es aún un tema de amplio debate. En publicaciones previas de nuestro laboratorio hemos descripto una activación microglial atípica en la que la misma se encuentra parcialmente activada o “cebada” como consecuencia de la degeneración neuronal (Depino, Earl et al. 2003). En este estadío de activación atípica, las células son capaces de transcribir citoquinas proinflamatorias pero no de sintetizar la proteína en sí. Este concepto sugiere que una célula en estado cebado requeriría de un segundo estímulo menor al que requeriría una célula en reposo hasta quedar clásicamente activada. En esta tesis, hemos evaluado la hipótesis de que la inflamación pueda exacerbar la neurodegeneración en un modelo animal de EP (inyección de 6OHDA en el cuerpo estriado) con la consiguiente progresión de la enfermedad. Para ello, se procedió a la inyección endovenosa de un estímulo pro-inflamatorio periférico (Adenovector productor de interleuquina 1) a animales previamente denervados con la neurotoxina 6OHDA. El estímulo pro-inflamatorio fue capaz de exacerbar la neurodegeneración en progreso en la SN. Los efectos exacerbantes del estímulo inflamatorio fueron asociados con un aumento en la activación morfológica microglial y expresión de MHC clase II en superficie. Debido a que la patología se presenta en pacientes añosos y a que los cerebros de personas ancianas presentan microglía cebada (Cunningham, Konsman et al. 2002) realizamos el mismo diseño experimental en ratas ancianas. En este modelo, también, el estímulo pro-inflamatorio fue capaz de exacerbar la neurodegeneración presentando la microglía activación morfológica aumentada. Por otro lado, se estudiaron los mecanismos moleculares de la exacerbación de la neurodegeneración sobre un modelo de aumento de la inflamación con un estímulo pro inflamatorio en SN. Mediante la técnica de microarrays buscamos los genes candidatos a ser los responsables de estar participando en la exacerbación de muerte neuronal. Se encontraron genes diferencialmente expresados, cuatro de los cuales fueron validados técnicamente por RT-PCR en tiempo real. Esta tesis provee evidencia de los efectos perjudiciales de la inflamación en la progresión de la EP. Además, propone que las infecciones o inflamaciones podrían ser consideradas como un factor de riesgo en la exacerbación de la neurodegeneración en la EP. Así también, sugiere una asociación entre la activación de la microglía y los efectos neurotóxicos observados en la SN. Finalmente, propone candidatos a mediar estos efectos. Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in people over 65. It´s progression is slow and one of its distinctive features is the degeneration of neurons in the substantia nigra pars compacta (SN). A pathophysiological finding uniformly observed in both animal models and in patients with PD is that the death of SN neurons is accompanied by activation of microglia. Numerous evidence suggests a neurodegenerative role for activated microglia; however, microglia has also been shown to have neuroprotective effects. This may be through the secretion of neurotrophic factors. Therefore, the functional role of this activation is still a matter of intense debate. Previous publications from our laboratory have described an atypical microglial activation in which it is partially activated or "primed" as a result of neuronal degeneration (Depino, Earl et al. 2003). At this stage of atypical activation atypical cells are capable of pro-inflammatory cytokine transcription but not synthesis of the protein itself. This concept suggests that a primed microglial cell would require a smaller second stimulus to become classically activated when compared to the stimulus required for a resting microglial cell to achieve this same state. In this thesis, we evaluated the hypothesis that inflammation might exacerbate neurodegeneration in an animal model of PD (6OHDA injection into the striatum) with subsequent disease progression. To achieve this, we proceeded to the intravenous injection of a peripheral pro-inflammatory stimulus (interleukin 1 producing adenoviral vector) to previously denervated animals (with 6OHDA neurotoxin). The proinflammatory stimulus was able to exacerbate ongoing neurodegeneration in the SN. The inflammatory stimulus exacerbating effects were associated with an increased morphological microglial activation and surface expression of MHC class II. As PD is a disease in aging patients, and primed microglia is known to be an present in the elderly brain (Cunningham, Konsman et al. 2002), the same experimental design was carried out in aged rats. In this model, the pro-inflammatory stimulus was able to exacerbate neurodegeneration and morphological microglia activation also increased. In addition, we studied the molecular mechanisms of exacerbation of neurodegeneration on a model of augmented inflammation with a pro-inflammatory stimuli in the SN. Using microarray technology we looked for genes that might be candidates for being involved in the exacerbation of neuronal death. Differentially expressed genes were found, four of which were validated technically by RT-PCR in real time. This thesis provides evidence of the harmful effects of inflammation in the progression of PD. It also proposes that infections or inflammations could be considered as a risk factor in the exacerbation of neurodegeneration in PD. It also, suggests an association between the activation of microglia and the neurotoxic effects observed in the SN. Finally, it proposes candidates to mediate these effects. Fil: Tarelli, Rodolfo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

Fil: Pandi Perumal, Seithikurippu R. Somnogen Canada Inc; Canadá Fil: Pandi Perumal, Seithikurippu R. King Saud University. Facultad de Medicina. Centro de Desórdenes del Sueño; Arabia Saudita Fil: BaHammam, Ahmed S.King Saud University. Facultad de Medicina. Centro de Desórdenes del Sueño; Arabia Saudita Fil: Spence, David Warren. Investigador Independiente; Canadá Fil: Brown, Gregory M. Universidad de Toronto. Departamento de Psiquiatría; Canadá Fil: Brown, Gregory M. Centre for Addiction and Mental Health; Canadá Fil: Bharti, Vijay K. Ministry of Defence. Defence Research and Development Organization. Defence Institute of High Altitude Research; Nutrition and Toxicology Laboratory; India Fil: Kaur, Charanjit. National University of Singapore. Yong Loo Lin School of Medicine. Department of Anatomy; Singapur Fil: Hardeland, Rüdiger. Universidad de Goettingen. Insituto Johann Friedrich Blumenbach de Zoología y Antropología; Alemania Fil: Cardinali, Daniel P. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Docencia e Investigación; Argentina Abstract: The pineal product melatonin has remarkable antioxidant properties. It is secreted during darkness and plays a key role in various physiological responses including regulation of circadian rhythms, sleep homeostasis, retinal neuromodulation and vasomotor responses. It scavenges hydroxyl, carbonate and various organic radicals as well as a number of reactive nitrogen species. Melatonin also enhances the antioxidant potential of the cell by stimulating the synthesis of antioxidant enzymes including superoxide dismutase, glutathione peroxidase and glutathione reductase, and by augmenting glutathione levels. Melatonin preserves mitochondrial homeostasis, reduces free radical generation and protects mitochondrial ATP synthesis by stimulating Complex I and IV activities. The decline in melatonin production in aged individuals has been suggested as one of the primary contributing factors for the development of age-associated neurodegenerative diseases. The efficacy of melatonin in preventing oxidative damage in either cultured neuronal cells or in the brains of animals treated with various neurotoxic agents, suggests that melatonin has a potential therapeutic value as a neuroprotective drug in treatment of Alzheimer´s disease (AD), Parkinson´s disease (PD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Huntington´s disease (HD), stroke and brain trauma. Therapeutic trials with melatonin indicate that it has a potential therapeutic value as a neuroprotective drug in treatment of AD, ALS and HD. In the case of other neurological conditions, like PD, the evidence is less compelling. Melatonin’s efficacy in combating free radical damage in the brain suggests that it can be a valuable therapeutic agent in the treatment of cerebral edema following traumatic brain injury or stroke. Clinical trials employing melatonin doses in the range of 50–100 mg/day are warranted before its relative merits as a neuroprotective agent is definitively established.

La neuroinflamación es considerada una característica neuropatológica de la enfermedad de Parkinson. Se ha observado activación de microglía y niveles elevados de citoquinas pro-inflamatorias, entre las que se encuentra el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), en la substantia nigra, una de las principales regiones del cerebro afectadas en esta enfermedad. Sin embargo, el rol funcional de la activación microglial y la sobre-expresión de TNF-α no es claro en la enfermedad de Parkinson. El objetivo de este trabajo fue determinar los efectos de la sobre-expresión crónica de TNF-α en la substantia nigra, e identificar moléculas candidatas a mediar ese efecto. Para ello, se inyectó en la substantia nigra de ratas adultas un adenovector que expresa TNF-α (AdTNFα), pudiendo detectarse la citoquina recombinante hasta 14 días p.i. La expresión crónica de TNF-α indujo una pérdida progresiva de neuronas en la substantia nigra, que comenzó el día 14 y se acentuó a los 21 y 28 días p.i., comparado con animales controles inyectados con un adenovector que expresa β- galactosidasa (Adβgal). La sobre-expresión de TNF-α produjo la aparición de síntomas motores a los 14 días p.i.; y la activación de la microglía y/o reclutamiento de macrófagos de la periferia desde el día 7 luego de la inoculación. No se pudo detectar inducción de IL-1β ni evidencias de apoptosis. En cambio, se observó un aumento en los niveles de ciclooxigenasa tipo 2 (COX-2) y en la actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS) en los animales que sobre-expresan TNF-α, por lo que dichas moléculas podrían estar participando de la muerte neuronal inducida por la citoquina. Por otro lado, se llevó a cabo un estudio de los genes regulados por TNF-α utilizando la técnica de microarrays. Entre los genes que se encontraron diferencialmente expresados entre los animales tratados con AdTNFα y Adβgal, estaban significativamente representados procesos relacionados con la respuesta inmune y el metabolismo. Se validó por RT- PCR en tiempo real la expresión disminuida de la proteína quinasa C tipo delta (nPKC- delta) y el regulador de la señalización por proteína G 3 (RGS3) en los animales que sobre-expresan TNF-α con respecto a los controles. En conclusión, podemos decir que la expresión prolongada de niveles pro- inflamatorios de TNF-α es suficiente para producir un efecto tóxico en las neuronas de la substantia nigra, con la aparición de síntomas motores y una respuesta glial característica. Los niveles y la duración de la expresión de esta citoquina son variables importantes para que ejerza un efecto neurodegenerativo. Se generó un modelo animal que permite estudiar los mediadores del efecto tóxico de TNF-α como lo demuestran los resultados de genómica funcional, sentando las bases para estudios futuros que puedan identificar blancos para una posible terapia contra la enfermedad de Parkinson. Neuroinflammation is regarded as a neuropathological characteristic of Parkinson’s disease. Microglia activation and high levels of pro-inflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor alpha (TNF-α), have been reported in the substantia nigra, one of the main brain regions affected in this disease. The aim of this study was to determine the effects of the chronic overexpression of TNF-α in the substantia nigra, and to identify candidates to mediate that effect. To achieve this, an adenovector expressing TNF-α (AdTNFα) was injected in the substantia nigra of adult rats. We have been able to detect the recombinant protein until 14 days p.i. The chronic expression of TNF-α induced a progressive loss of neurons in the substantia nigra, which started 14 days p.i. and was more evident at 21 and 28 days p.i., compared to control animals injected with an adenovector expressing β-galactosidase (Adβgal). Chronic overexpression of TNF-α caused motor symptoms, appearing at 14 days p.i.; and activation of microglia and/or recruitment of macrophages form the periphery from day 7 after adenoviral inoculation. We could not detect induction of IL-1β expression, or evidences of apoptosis. On the other hand, we could observe increased levels of cyclooxygenase type-2 (COX-2) and increased activity of nitric oxide synthase (NOS) in animals overexpressing TNF-α, which suggests that these molecules could participate in the neuronal death induced by the cytokine. On the other hand, we studied the genes regulated by TNF-α using microarrays technology. We found that processes related to immune response and metabolism were significantly represented among de genes differentially expressed in AdTNFα and Adβgal injected animals. Using real time RT-PCR, we validated the downregulation of protein kinase C delta type (nPKC-delta) and regulator of G-protein signaling 3 (RGS3) in animals over-expressing TNF-α, compared to controls. Thus, we conclude that long-lasting expression of pro-inflammatory levels of TNF-α is sufficient to produce a toxic effect on neurons in the substantia nigra, as well as motor symptoms and a characteristic glial response. Levels and duration of TNF-α expression are important variables to establish its neurodegenerative effect. This study provides an animal model to study the mediators of the toxic effect of TNF-α as shown by the results of functional genomics, laying the foundations for future studies with the final objective of identifying possible therapeutic targets for Parkinson’s disease. Fil: De Lella Ezcurra, Ana Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

Se usa el término «oscilación o actividad oscilatoria» para referirse a las fluctuaciones rítmicas de los potenciales postsinápticos de un grupo neuronal (potenciales de campo local) o de una región cortical (EEG, electrocorticografía) y también al patrón de descarga rítmico de los potenciales de acción de una neurona o un grupo neuronal. La actividad oscilatoria posibilita la sincronización entre grupos neuronales de la misma área cortical o de áreas distantes entre sí que intervienen en una acción motora, tarea cognitiva o perceptiva. Con frecuencia es motivo de confusión asociar la presencia de actividad oscilatoria con fenómenos de sincronización, ya que ambos fenómenos aunque relacionados no son equivalentes. En patologías neurológicas o psiquiátricas tan distintas como la enfermedad de Parkinson u otros movimientos anormales, la epilepsia o la esquizofrenia se han descrito anomalías de la actividad oscilatoria de distintas estructuras cerebrales o de su sincronización que podrían jugar un papel relevante en su fisiopatología. En esta revisión se discuten estos aspectos haciendo hincapié en su importancia por ser un mecanismo básico del funcionamiento cerebral y un nuevo mecanismo fisiopatólogico de la sintomatología de algunas enfermedades cerebrales. The terms «oscillations» or «oscillatory activity» are frequently used not only to define the rhythmic fluctuations of the postsynaptic potentials of a neuronal group (local field potentials) or a cortical region (EEG, MEG), but also to indicate the rhythmic discharge pattern of action potentials from a neuron or a small group of neurons. Oscillatory activity makes possible the synchronization of different neuronal groups from nearby or distant cortical regions that participate in the same motor, sensory or cognitive task. The presence of oscillatory activity is usually associated to the existence of synchronization, but both phenomena are not necessarily always equivalent. Abnormalities of oscillatory activities or synchronization within or between different brain structures have been described in several neurological and psychiatric diseases; these abnormalities might play a relevant pathophysiological role in Parkinson’s disease (and other movement disorders), schizophrenia or epilepsy. This review discusses all these aspects, with emphasis on their potential role both as a basic mechanism in brain function and as a pathophysiological substrate for some of the symptoms and signs observed in several diseases.

Resumen Los autores realizan una revision critica de la estimulacion del nucleo subtalamico (NST) en la enfermedad de Parkinson (EP) a largo plazo (3–5 anos). La estimulacion del NST produce una mejoria significativa de la parte motora de la escala UPDRS (Unified Parkinson Disease Rating Scale) sin medicacion a los 3–5 anos de la cirugia. Los resultados muestran que los beneficios obtenidos tanto en el temblor, la rigidez, la bradicinesia y las disquinesias, asi como la reduccion de la medicacion estan mantenidos significativamente a largo plazo. Otros signos de la enfermedad como la marcha y la estabilidad postural no se mantienen al comparar los beneficios al ano de la cirugia. Un porcentaje alto de pacientes intervenidos muestra un deterioro cognitivo durante el seguimiento que puede estar relacionado con la propia evolucion de la enfermedad. La conclusion es que la estimulacion bilateral del NST continua siendo efectiva a largo plazo pero deberia considerarse la cirugia en un momento mas precoz de la evolucion de la enfermedad.

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común después del Alzheimer. Actualmente se dispone únicamente de terapias sintomáticas que, aunque son muy eficaces en las primeras etapas de la enfermedad poseen a largo plazo considerables efectos secundarios. La terapia ideal sería aquella que permitiese frenar o detener la progresión de la enfermedad. Este es el caso de las terapias neuroprotectoras y neurorestauradoras. De entre todas ellas, la terapia celular y la terapia con factores tróficos tipo GDNF son las que mayores expectativas han generado en la comunidad científica. Aunque ya se ha planteado el uso de GDNF para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, es necesario buscar nuevas estrategias que permitan administrar dicho factor neurotrófico en las zonas concretas del cerebro donde vaya a ejercer su acción. Aquí se discute el uso de micropartículas como el sistema más apropiado para la administración de dicho factor neurotrófico. Parkinson´s disease is the second most common neurodegenerative disorder after Alzheimer´s disease. Current therapies are symptomatic and, although these therapies are efficacious during the early stages of the disease, they present important side effects when they are used for a long time. The ideal therapy would be the one that would slow down or stop the progression of the disease. This can be achieved, for instance, with neuroprotective and neurorestorative therapies. Among them, cell therapy and therapy with trophic factors such as glial cell line derived neurotrophic factor (GDNF) are the most challenging and promising ones for the scientific community. Although the use of GDNF as a treatment for Parkinson´s disease was proposed several years ago, it is necessary to develop alternative strategies to deliver GDNF appropriately to concrete areas of the brain. Here, the use of microspheres as the most suitable tool for the administration of this neurotrophic factor is discussed.

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdida progresiva e irreversible de neuronas en el ganglio basal y se manifiesta en alteraciones motoras. En Estados Unidos y Europa se ha observado que la incidencia de la enfermedad de Parkinson aumenta con la edad y es dos veces mayor en los varones. En el presente trabajo se determinó la tasa de mortalidad específica, según género y edad de la enfermedad de Parkinson en Venezuela (1988-1998). La información se obtuvo de los Anuarios Epidemiológicos del Ministerio de la Salud y Desarrollo Social. En este período se observó que la tasa de mortalidad de la enfermedad de Parkinson tiende al aumento; además, se incrementa exponencialmente con la edad y fue superior para los varones. La distribución de la tasa de mortalidad de la enfermedad de Parkinson en Venezuela por género y edad son similares a la de Japón, Estados Unidos y algunos países europeos. Parkinson´s disease is characterized by the progresive and irreversible lost of neurons in the basal ganglia and is apparent by its motor impairment. It has been observed in EE.UU and Europe that the incidence of Parkinson´s disease increase with age and it is twice as great in the male. In this work the rate of specific mortality of Parkinson´s disease was determinated according to gender and age, from 1988 to 1998. Source of the information was the Epidemiological Annals of the Ministry of Health and Development. During this period it was observed a tendency to the increase of the rate of mortality of Parkinson´s disease. Also it increases exponentially with age and it was higher in males. Results obtained in the present work are similar to those found in Japan, EE.UU and European countries.

Se usa el término «oscilación o actividad oscilatoria» para referirse a las fluctuaciones rítmicas de los potenciales postsinápticos de un grupo neuronal (potenciales de campo local) o de una región cortical (EEG, electrocorticografía) y también al patrón de descarga rítmico de los potenciales de acción de una neurona o un grupo neuronal. La actividad oscilatoria posibilita la sincronización entre grupos neuronales de la misma área cortical o de áreas distantes entre sí que intervienen en una acción motora, tarea cognitiva o perceptiva. Con frecuencia es motivo de confusión asociar la presencia de actividad oscilatoria con fenómenos de sincronización, ya que ambos fenómenos aunque relacionados no son equivalentes. En patologías neurológicas o psiquiátricas tan distintas como la enfermedad de Parkinson u otros movimientos anormales, la epilepsia o la esquizofrenia se han descrito anomalías de la actividad oscilatoria de distintas estructuras cerebrales o de su sincronización que podrían jugar un papel relevante en su fisiopatología. En esta revisión se discuten estos aspectos haciendo hincapié en su importancia por ser un mecanismo básico del funcionamiento cerebral y un nuevo mecanismo fisiopatólogico de la sintomatología de algunas enfermedades cerebrales. The terms «oscillations» or «oscillatory activity» are frequently used not only to define the rhythmic fluctuations of the postsynaptic potentials of a neuronal group (local field potentials) or a cortical region (EEG, MEG), but also to indicate the rhythmic discharge pattern of action potentials from a neuron or a small group of neurons. Oscillatory activity makes possible the synchronization of different neuronal groups from nearby or distant cortical regions that participate in the same motor, sensory or cognitive task. The presence of oscillatory activity is usually associated to the existence of synchronization, but both phenomena are not necessarily always equivalent. Abnormalities of oscillatory activities or synchronization within or between different brain structures have been described in several neurological and psychiatric diseases; these abnormalities might play a relevant pathophysiological role in Parkinson´s disease (and other movement disorders), schizophrenia or epilepsy. This review discusses all these aspects, with emphasis on their potential role both as a basic mechanism in brain function and as a pathophysiological substrate for some of the symptoms and signs observed in several diseases.