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Resume L’objectif de cet article est de presenter deux approches, l’une basee sur les analyses biochimiques et l’autre sur le dosage des oligo-elements dans les cheveux, afin d’explorer le statut nutritionnel d’enfants pour lesquels une denutrition est suspectee a l’autopsie. Nous presentons le cas d’une fillette de 9 mois decedee au domicile. Le corps est transporte a l’unite de mort inattendue du nourrisson le jour meme (j0) ou sont effectues differents prelevements. Des ecchymoses ayant ete constatees a l’examen du corps, un signalement est effectue et le corps transporte a l’institut medicolegal. L’autopsie effectuee a J1 revele un traumatisme crânien, cause du deces, et un retard staturoponderal majeur. Le magistrat ordonne, en plus de l’expertise toxicologique de reference, une evaluation du statut nutritionnel de l’enfant. Les analyses toxicologiques et biochimiques sont effectuees a partir des echantillons de serum preleve a J0 ainsi que de sang peripherique et de cheveux preleves a J1. Les analyses toxicologiques ne revelent aucune anomalie. Les parametres biochimiques doses dans le serum (albumine, pre-albumine, uree, creatinine, acide urique) et le sang total (β-hydroxybutyrate) sont normaux a l’exception d’une elevation de l’acide urique. Le dosage des oligo-elements dans les cheveux par ICP-MS montre des resultats comparables a ceux obtenus dans une population de sujets temoins et d’enfants de la meme tranche d’âge. L’examen anatomopathologique ne releve aucune lesion en faveur d’une denutrition. En conclusion, ces deux approches ont permis d’eliminer une denutrition. Bien que peu exploitee, l’approche par criblage des oligo-elements pourrait s’averer utile, notamment pour augmenter la fenetre de detection ou lorsque les prelevements necessaires aux analyses biochimiques ne sont pas disponibles. D’autres etudes de cas sont necessaires pour etayer cette hypothese.

Cocaine-induced transient hallucinations (CIH) are a frequent complication following cocaine intake that is associated with addiction severity.Two hundred and forty-two non-psychotic and Caucasian lifetime cocaine users were included in a French multicentric study. Clinical variables and dopamine pathway genotype data were extracted and tested with CIH scores using a zero-inflated binomial model, which allows for the exploration of factors associated with occurrence and severity separately.Cocaine dependence (pOur study shows that CIH occurrence and severity are two distinct phenotypes, with shared clinical risk factors; however, they likely do not share the same genetic background.

Objectifs La question des cyanures en post-mortem est toujours delicate a traiter en termes d’interpretation, notamment du fait de problemes pre-analytiques (degradation/production). Nous illustrons ces difficultes en rapportant un cas complexe d’interpretation des cyanures dans le sang post-mortem et presentant la demarche utilisee pour l’interpretation. Methode Monsieur X., 67 ans, presentant une maladie de Parkinson tres evoluee traitee par rasagiline et levodopa, est retrouve en etat de mort apparente a 11 h 20 dans la cellule d’incarceration qu’il occupait seul. Il a ete vu vivant la derniere fois a 10 h 30. Une tentative de reanimation est effectuee sans succes. La levee de corps realisee a 14 h 30 ne montre que les stigmates de la reanimation. La temperature corporelle est a 37 °C pour une temperature dans la cellule de 30 °C. L’autopsie realisee le lendemain matin met en evidence des lesions atheromateuses diffuses sur l’ensemble du reseau vasculaire sans stenose coronaire significative. Des prelevements a visee anatomopathologique et toxicologique (sang cardiaque et peripherique sur tubes fluores, humeur vitree, contenu gastrique, cheveux) sont realises. Les prelevements toxicologiques sont immediatement places a +4 °C et conserves a cette temperature jusqu’a analyse. Les alcools ont ete recherches dans le sang peripherique par HS-GC/FID. Le taux de carboxyhemoglobine a ete mesure dans le sang peripherique par methode spectrophotometrique. Les cyanures sont doses apres par LC-MS/MS [1] . Ont ete realisees dans le sang peripherique une recherche large de principes actifs et/ou de metabolites de principes actifs de medicaments et autres toxiques par LC-HRMS ainsi qu’une recherche specifique de substances stupefiantes par LC-MS/MS. Resultats La recherche des alcools s’est averee negative. Le taux de carboxyhemoglobine mesure dans le sang peripherique est inferieur a 5 % de l’hemoglobine totale. La concentration de cyanures mesuree dans le sang peripherique est de 1,23 mg/L. Il n’a pas ete decele de principes actifs et/ou de metabolites de produit stupefiants, de medicaments ou toxiques dans le sang peripherique. L’examen anatomopathologique met en evidence des lesions de defaillance circulatoire prolongee avec des necroses cardiaques de bas debit sans remaniement significatif. La presence de corps de Lewy dans le locus niger confirme le diagnostic de maladie de Parkinson. Plusieurs hypotheses ont ete evoquees pour expliquer cette concentration de cyanures elevee. Compte tenu de l’etat cognitif de la victime, un suicide a ete immediatement ecarte. De la meme maniere, les donnees de l’enquete ont permis d’eliminer un homicide. Les donnees du dossier medical ont confirme que la victime ne fumait pas et n’avait pas eu de prescription recente de nitroprussiate. Le proces-verbal de fouille de la cellule a confirme l’absence de plantes ou aliments contenant des heterosides cyanogenetiques. Le dosage des cyanures dans l’echantillon de sang peripherique a ete verifie deux fois avec l’obtention des memes valeurs elevees. L’echantillon de sang cardiaque a alors ete analyse, avec un resultat a 0,044 mg/L. Le rapport des concentrations sang cardiaque/sang peripherique rendant peu probable l’hypothese d’une redistribution post-mortem [2] , l’hypothese la plus vraisemblable est une contamination de l’echantillon de sang peripherique par des bacteries cyanogenes. La PCR ARN16S effectuee sur les deux echantillons s’avere negative sur l’echantillon de sang cardiaque mais ininterpretable sur l’echantillon de sang peripherique pour lequel des cultures sont en cours. Conclusion L’interpretation des concentrations post-mortem d’ions cyanures demeure une source de difficultes potentielles et doit idealement s’appuyer sur des donnees analytiques dans differents echantillons sanguins (sang peripherique, sang cardiaque gauche et droit), des investigations complementaires ainsi que des donnees d’anamnese completes.

International audience; In animals, research in the past two decades has demonstrated the strong involvement of the endocannabinoid system (ECS) in numerous steps of the reproductive process, including ovarian physiology. Reproductive lifespan is closely related to the number of nongrowing ovarian follicles, called ovarian reserve (OR), which is definitively established during foetal life. Thus, OR damage may lead to poor reproductive outcomes and a shortened reproductive lifespan. We investigated whether prenatal ECS modulation had an effect on the OR at different ages in the rat offspring. Four groups of gestating female rats (F0) were exposed to the CB1-/CB2-receptor agonist WIN55212 (0.5 mg/kg), the CB1R inverse agonist SR141716 (3 mg/kg) or Δ9THC (5 mg/kg) and were compared to negative control groups. OR was histologically assessed at different postnatal timepoints (F1 individuals): postnatal day (PND) 6, PND40 and PND90. At PND6, prenatal exposure had no effect on OR. In the young adult group (PND90) exposed during gestation to WIN55212, we observed a CB1R-mediated delayed OR decrease, which was reversed by prenatal CB1R blockade by SR141716. Conversely, after prenatal SR141716 exposure, we observed higher OR counts at PND90. RT-PCR experiments also showed that prenatal ECS modulation perturbed the mRNA levels of ECS enzymes and OR regulation genes. Our findings support the role of the ECS in OR regulation during the foetal life of rats and highlight the need for further studies to elucidate its precise role in OR physiology.

Resume Lors de l’analyse toxicologique de certaines expertises medicolegales, dans de rares cas, aucun milieu biologique conventionnel n’est disponible en post-mortem et seuls les vetements peuvent etre utilises. Nous presentons le cas d’un squelette retrouve partiellement devetu sous une dalle de beton. Le magistrat ayant refuse l’analyse des restes osseux, les vetements ont ete transmis au laboratoire pour expertise toxicologique. Les scelles contenaient un blouson, un reste de pantalon avec une ceinture et deux morceaux de tissu non identifies. Des pieces de 3 × 3 cm ont ete decoupees au niveau des zones susceptibles d’avoir ete en contact avec le revetement cutane ou les fluides corporels : une au niveau du col de la veste, deux au niveau de la braguette du pantalon, une au niveau de l’entre-jambe. Enfin, trois pieces ont ete decoupees dans les morceaux de tissu non identifies. Un screening est effectue par UPLC-MS/MS apres extraction liquide-liquide en milieu alcalin. Les analyses ont montre la presence de tiapride, venlafaxine et tramadol au niveau du col de la veste, et de tiapride et tramadol au niveau de la braguette. L’analyse des autres pieces de tissus s’est averee negative. Selon les informations recueillies par les enqueteurs, la victime ne suivait pas de traitement particulier et les molecules identifiees pourraient avoir contribue au deces. En conclusion, dans le cas present, l’analyse des vetements a permis de documenter une absorption ante-mortem de medicaments psychoactifs. Le screening realise dans les pieces de tissu peut donc permettre, lorsqu’aucun autre milieu biologique n’est disponible, de recueillir des informations necessaires au bon deroulement de l’enquete, et les textiles peuvent etre consideres comme une matrice alternative.

Resume Les concentrations obtenues a partir d’echantillons post mortem ne sont pas forcement le reflet des concentrations au moment du deces. Elles peuvent varier en fonction des differents sites de prelevement et/ou en fonction du delai entre le deces et les prelevements. Ces phenomenes sont regroupes sous le terme de redistribution post mortem. Les mecanismes presidant a ces phenomenes sont complexes et multifactoriels. Ils dependent en premier lieu de l’evolution des phenomenes cadaveriques. En periode post mortem precoce, certains organes, qualifies « d’organes reservoirs » peuvent relarguer les xenobiotiques concentres avant le deces. Il s’agit essentiellement du tractus gastro-intestinal, du foie, des poumons et du myocarde. La lyse cellulaire et plus tardivement la putrefaction favorisent egalement les phenomenes de redistribution. Le profil physico-chimique et pharmacocinetique des xenobiotiques semble etre egalement un facteur determinant, mais ces aspects sont moins bien connus. L’auteur presente les dernieres avancees dans le domaine.

Objectifs Presenter un cas de deces d’un nouveau-ne premature presentant des malformations congenitales et expose a la cocaine. Presentation du cas : le SAMU est appele pour un accouchement a domicile dans un contexte de deni de grossesse. Le nouveau-ne aurait crie et respire ; il est en arret cardio-respiratoire a l’arrivee du SMUR pediatrique et decede a son arrivee au CHU malgre la reanimation. L’autopsie revele qu’il s’agit d’un nouveau-ne de sexe masculin, mesurant 40 cm et pesant 1693 grammes. L’âge fœtal est estime a 33 SA. L’examen externe montre une dysmorphie des organes genitaux externes et des doigts, un pied bot a gauche, un omphalocele et une dysmorphie des oreilles. L’aspect des poumons a l’autopsie evoque une absence de respiration. Les prelevements a visee toxicologique (sang cardiaque, sang peripherique, poumon, foie, cerveau) et anatomopathologique sont effectues. Aucun diagnostic genetique n’est demande. L’interrogatoire de la mere revele que la grossesse n’a pas ete suivie et qu’elle a des antecedents d’avortement spontane et d’IVG. Methode Les alcools ont ete recherches dans le sang peripherique par HS-GC/FID. Le taux de carboxyhemoglobine a ete mesure par methode spectrophotometrique. Ont ete realisees dans le sang peripherique une recherche large de principes actifs et/ou de metabolites de principes actifs de medicaments et autres toxiques par LC-HRMS ainsi qu’une recherche specifique de substances stupefiantes par LC-MS/MS. Ces analyses ont ete completees par dosage de la morphine ainsi que de la cocaine et ses metabolites dans le sang cardiaque et l’exsudat de poumon, de cerveau et de foie par LC-MS/MS. Resultats Les analyses revelent la presence de morphine dans le sang cardiaque, le sang peripherique, les exsudats de foie, de cerveau et de poumon aux concentrations respectives (formes non conjuguees, en μg/L) de 210/160/179/11/89, ainsi que des marqueurs de la cocaine aux concentrations respectives dans les memes milieux biologiques (μg/L) : cocaine : 2,6/2/2,1/5,7/1,6 ; BZE : 645/431/1751/737/214 ; EME : 35/18/521/209/116. Le taux d’HbCO est de 5 %. L’examen anatomopathologique estime l’âge fœtal a 28 ± 2 SA, revele une immaturite tissulaire et la presence de membranes hyalines, temoignant de l’agression ante-mortem de l’epithelium respiratoire par l’oxygene en l’absence de surfactant. L’enfant a donc probablement respire spontanement mais s’est retrouve rapidement en incapacite ventilatoire du fait de l’immaturite pulmonaire. Conclusion La concentration de morphine mesuree dans le sang peripherique, compatible avec les concentrations therapeutiques decrites chez le premature [1] correspond a l’administration de morphine par le SMUR. La concentration de cocaine dans le sang peripherique est compatible avec celles mesurees dans le sang de cordon de nouveau-nes exposes [2] et le taux eleve d’HbCO est probablement en lien avec un tabagisme maternel. Si le deces semble directement cause par l’immaturite pulmonaire, la responsabilite de la cocaine dans le declenchement de l’accouchement et le syndrome poly-malformatif doit etre discutee. En effet, si le risque de prematurite et d’hypotrophie chez des fœtus exposes a la cocaine est admis [3] , le caractere teratogene de cette derniere est controverse. Dans le cas present, certaines des malformations presentees par le nouveau-ne sont compatibles avec celles decrites dans la litterature chez des enfants exposes in utero a la cocaine, et il n’existe pas d’element en faveur d’une pathologie genetique identifiee. Toutefois, seul un diagnostic genetique aurait permis de trancher cette question. En conclusion, il parait important, face a des situations complexes de ce type, de pouvoir disposer de toutes les investigations necessaires pour determiner de la cause du deces mais egalement approfondir les connaissances dans ce domaine.

Summary Zopiclone is a hypnotic agent belonging to a class of non-benzodiazepine hypnosedative drugs, the cyclopyrrolones. Fatal poisonings are mainly represented by suicides, often in combination with other drugs. To our knowledge, no deaths have been reported in children. We present here a double infanticide with premeditation by zopiclone administration and drowning. Two young boys, 2- and 5-year-old respectively, were found dead in a bathtub full of water. Suspicions quickly turned to the mother who rapidly confessed to having drowned her children after drugging them with zopiclone. Autopsies only revealed a small amount of water in the lungs and stomach of the eldest. Toxicological analyses, including hair testing of the mother, were performed. Benzodiazepines, Z-drugs, neuroleptics and other sedatives were determined in peripheral blood, urine and hair by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Zopiclone blood concentrations confirmed the massive intoxication of the two children (260 and 174 ng/mL, respectively). Hair analysis showed very low concentrations of zopiclone in all segments (maximum 45 pg/mg) in favor of regular exposure of the two victims during the 8 months preceding the deaths. The analysis of maternal hair confirms a regular exposure of z-drugs, as well as cyamemazine and amitriptyline.

Resume La cocaine se situe au deuxieme rang des produits illicites les plus consommes en France apres le cannabis. Elle est absorbee essentiellement par voie sniffee (sous forme chlorhydrate) ou fumee (sous forme base). Elle est fortement metabolisee dans l’organisme, ses principaux metabolites etant la benzoylecgonine (BZE) et l’ecgonine methylester (EME). Les methodes de dosage reposent sur des techniques separatives, soit liquide, soit gazeuse, couplees a une detection par spectrometrie de masse. Il est fortement conseille de doser la cocaine ainsi que la BZE et l’EME. En effet, la cocaine est relativement instable in vitro, et peut se degrader en ses metabolites sous l’action d’esterases erythrocytaires et plasmatiques. Un prelevement sur fluorure de sodium a 2,5 % permet de diminuer cette instabilite. Pour les memes raisons, la conservation des prelevements doit se faire a –20 °C plutot qu’a +4 °C, temperature a laquelle apparait une degradation apres 48 heures. Dans le cadre de la circulation routiere, certains pays quantifient dans le sang total, d’autres ont choisi le plasma ou le serum. Dans des conditions optimales de conservation, la cocaine va persister environ 3 a 8 heures dans le sang, et jusqu’a 24 heures dans les urines. Ces delais peuvent etre prolonges chez les consommateurs chroniques. La BZE est retrouvee classiquement jusqu’a 24 heures dans le sang et entre 40 et 60 heures dans les urines. Les seuils limites appliques sont variables en fonction des pays, correspondant a des seuils analytiques et non de dangerosite. Certains pays ont un seuil impose uniquement pour la cocaine, comme la France (50 μg/L), alors que d’autres ont egalement un seuil impose pour la BZE, comme la Belgique ou la Finlande. Il est actuellement admis que la cocaine perturbe la capacite de conduite automobile, mais il ne ressort pas clairement de seuil de dangerosite de l’etude de la litterature. Des experts de differentes nationalites ont propose des seuils sanguins au-dela duquel le risque d’avoir un accident ou une conduite perturbee est significativement augmente, variant de 2 a 50 μg/L, associe ou non a des valeurs seuils pour la BZE. En France, la SFTA a propose un seuil de 10 μg/L pour la cocaine. Dans la plupart des etudes, les concentrations salivaires de cocaine sont plus elevees que dans le sang, mais il n’existe pas de correlation entre ces deux milieux. Les effets de la cocaine dependent de la quantite consommee, de la voie d’administration, de la sensibilite du sujet et des substances associees. Le craving est une composante majeure de l’addiction. Les complications peuvent etre nombreuses, essentiellement de type cardiovasculaire, mais egalement pulmonaire, ORL, neurologique et psychiatrique.

Resume Objectif Les cannabinoides de synthese (CS) sont une large famille de molecules, presentant des structures chimiques tres diverses, qui ont pour caracteristique commune d’etre agonistes des recepteurs cannabinoides. Initialement synthetises a des fins medicales, leur usage recreatif s’est largement repandu depuis quelques annees. Les donnees epidemiologiques et cliniques demeurent encore tres fragmentaires. L’objectif de cet article est de faire le point des connaissances actuelles sur les aspects epidemiologiques, les modalites de consommation et les aspects cliniques. Materiels et methodes Revue de la litterature. Resultats Les donnees epidemiologiques recentes montrent que la prevalence de l’usage des cannabinoides de synthese reste faible en population generale. Les modalites de consommation sont tres variees. Les motivations principales pour consommer des CS sont leur statut legal, leur facilite d’acces, leur faible cout ainsi que la promesse d’effets positifs comparables, voire superieurs a ceux du cannabis. Paradoxalement, ces effets positifs semblent moins intenses et/ou de plus courte duree qu’avec le cannabis, alors que les complications psychiatriques et neurologiques sont beaucoup plus frequentes. Le potentiel addictif des cannabinoides de synthese semble moins important que celui du cannabis. Ces resultats doivent etre confirmes par des etudes cliniques et epidemiologiques prospectives sur des effectifs plus larges.

Objectif Presenter un cas pour lequel les analyses toxicologiques effectuees sur des pieces de vetements, seule matrice disponible, ont permis d’apporter des elements d’orientation a l’enquete. Description Des ossements sont retrouves par un salarie d’EDF sous la dalle d’un regard d’acces a des câbles electriques. A la levee de corps, les medecins legistes constatent la presence d’un squelette, partiellement vetu, en decubitus lateral gauche. Aucun papier d’identite n’est retrouve a proximite du corps. Ces restes sont transportes a l’institut medico-legal. Une expertise anthropologique est ordonnee sur les pieces osseuses. Un fragment de 10 cm de diaphyse femorale gauche est preleve pour analyse genetique. Enfin, les vetements nous sont transmis pour expertise toxicologique. Methodes Les scelles contiennent un blouson, un reste de pantalon avec une ceinture et deux morceaux de tissu non identifies. Des pieces de 3 × 3 cm ont ete decoupees au niveau des zones susceptibles d’avoir ete en contact avec le revetement cutane ou les fluides corporels : une piece au niveau du col de la veste, deux au niveau de la braguette du pantalon (braguette 1 et 2), une au niveau de l’entrejambe. Enfin, trois pieces ont ete decoupees dans les morceaux de tissu non identifies (tissu 1 a 3) pouvant etre un tee-shirt. Un screening des pieces de tissus decoupees est effectue par chromatographie en phase liquide apres extraction en milieu alcalin par un melange dichloromethane/isopropanol/n-heptane (25:10:65, v/v/v), separation sur colonne en phase inverse Waters Acquity HSS C18 column (150 × 2,1 mm × 1,8 μm) et detection par spectrophotometre a barrette de diodes et par spectrometrie de masse en tandem sur un systeme Xevo TQD® (Waters). Resultats Les resultats des analyses pratiquees sur les pieces de tissus sont presentes dans le Tableau 1 . Parallelement, l’expertise anthropologique a permis de determiner que la victime est un adulte de sexe masculin, âge de plus de 60 ans, dont la stature est comprise entre 164 et 170 cm et dont le deces ne date probablement pas de plus de deux ans. Aucune trace de traumatisme expliquant le deces n’a ete mise en evidence lors de l’examen anthropologique. L’expertise genetique a permis d’identifier avec precision la victime, un homme de 67 ans, inscrit au fichier des personnes disparues depuis un an et recherche par la brigade financiere. Selon les informations recueillies par les enqueteurs, la victime ne suivait pas de traitement particulier et les molecules identifiees pourraient avoir contribue au deces. Conclusion L’analyse des textiles au contact du revetement cutane ou des fluides biologiques permet, lorsqu’aucun autre milieu biologique n’est disponible, de recueillir des informations necessaires au bon deroulement de l’enquete. Les auteurs presentent les aspects analytiques et les limites de l’interpretation de ces cas.

Objectif Presenter une methode originale de caracterisation de la cocaine (COC) et de ses metabolites (BZE, EME, COCE) dans un prelevement capillaire par imagerie MALDI-MS2 et comparer les resultats a ceux obtenus dans le meme prelevement par MALDI-MS2 apres deposition sur une plaque microarrays for mass spectrometry (MAMS, MAMS-MALDI-MS2) et par LC-MS2. Methodes Une meche de cheveux orientee, prelevee sur une patiente consommatrice reguliere de COC et d’alcool, est decontaminee par un melange H20/CH2Cl2. Une dizaine de cheveux sont laisses intacts pour l’imagerie, le reste de la meche est segmentee (4 × 1 cm) puis broyee. Imagerie MALDI : les cheveux non segmentes sont coupes longitudinalement, fixes sur une lame en verre conductrice et recouverts par une matrice acide α-cyano-4-hydroxycinnamique (CHCA) puis analyses par imagerie MALDI QIT-TOF-MS2 (Axima Resonance, Shimadzu). Les spectres obtenus (pas d’acquisition : 80 μm) sont retraites par le logiciel BioMap® et l’intensite du signal/unite de surface (1 cm) calculee par le logiciel Quantinetix®. MAMS-MALDI-MS2 : 1 mg de cheveux sont mis a incuber 2 h en presence des etalons internes deuteres. Apres evaporation et reprise par ACN/H20, 3 μL de solution sont deposes sur une plaque MAMS et analyses en MALDI-TOF-MS2 (5800 TOF/TOF, SCIEX). Enfin, 50 mg de chaque segment sont analyses en LC-MS2 (3200 QTRAP, SCIEX) [1] . Resultats La quantification relative de la COC et des metabolites sur les segments etudies en imagerie MALDI montre des profils comparables a ceux obtenus avec les 2 autres methodes ( Fig. 1 ). Conclusions La technologie MALDI-MS2 demontre un fort potentiel dans la caracterisation de la cocaine et ses metabolites, que ce soit a partir d’un cheveu unique (imagerie MALDI), ou d’une tres faible quantite de cheveux broyes (1 mg) en MALDI-MS2 couple a la technologie MAMS.

Objective MDMA is currently regaining popularity, especially in festive context. In this context, MDMA is usually consumed [1] with other psychostimulants, including cocaine, to increase level of vigilance, and/or [2] with cannabis and alcohol, in order to prolong the feeling of well-being, and/or with sedatives [3] , especially benzodiazepines, in order to manage side effect [1] . Currently, the degree of purity together with the MDMA content of Ectasy resold on the clandestine market increases [2] . Although fatalities stills considered rare [1] , the authors report three cases of death related to massive MDMA uptake in the south of France during the summer of 2018. Case history Case 1: 29-year-old man found dead in his swimming pool after a party; the initial diagnosis was drowning. Cases 2 and 3: a 17-year-old man (case 2) and his girlfriend (case 3), aged 18, are found dead in their studio by the young man's parents, last contact dated from the night before. Autopsies, performed the day after the discovery in all three cases, showed only diffuse polyvisceral congestion, and no sign of drowning in case 1. For cases 1 and 2, usual toxicological samples, including fluorinated peripheral blood were send to the laboratory (for case 1, a pool water sample was taken). In case 3, analyzes were performed in urine and lung exsudate as no blood sample was available. Methods Screenings (including NPS) were performed using LC-HRMS. Alcohols were analyzed by HS-GC-FID, illicit drugs by GC-MS and LC-MS/MS. For the case 1, strontium was measured in blood and pool water sample using ICP-MS. Results Analyzes show the following results ( Table 1 ). In all three cases, death was attributed to MDMA (the drowning diagnosis was ruled out in case 1). The blood levels found in MDMA users after usual single oral dose (125 mg) are generally between 20 and 250 μg/L. Concentrations in MDMA-related deaths range from 478 to 53,900 μg/L for MDMA alone and from 40 to 41,000 μg/L in cases of polydrug use [3] . Discussion/Conclusion In the context of a recent upsurge in MDMA consumption, three cases confirm that health monitoring stills necessary to promote information, prevention, risk reduction and learning of the effects management for potential users and health professionals.

Hydrogen sulfide (H(2)S) poisonings are classically reported in occupational settings. We describe an unusual domestic case of fatal acute poisoning by H(2)S inhalation. A mother and her infant daughter were found dead in the kitchen of their home. The emergency medical team described a strong smell of rotten eggs, suggesting acute H(2)S poisoning. Autopsies revealed only multiorgan congestion. H(2) S was measured in blood and lung tissue samples by gas chromatography/mass spectrometry. Body fluids were negative, but H(2) S was found in the lungs of both the mother and the child at concentrations of 1.46 and 1.92 mg/kg, respectively, concentrations described in the literature as potentially lethal. Expert surveys of the premises suggested a complex mechanism involving both defective maintenance of the pipes and drains of the building and faulty assembly of the sink siphon, which led to stagnation of waste water and formation of a pocket of H(2)S.

Objectifs : Les auteurs rapportent un cas original d’amnesie anterograde consecutive a l’absorption concomitante d’alcool et de MDMA. Patients et methodes : Une jeune femme de 20 ans presente, au decours d’une soiree ou elle aurait consomme de l’alcool et de l’ecstasy, une amnesie anterograde totale jusqu’au lendemain matin. Le dosage de l’alcool dans le sang et l’urine est realise par HS-GC-FID ; le dosage des amphetamines et molecules apparentees est effectue dans ces memes prelevements par GC-MS et LC-MS/MS. La recherche des produits pouvant etre utilises lors d’une soumission chimique est realisee dans les cheveux par GC-MS/MS et LC-MS/MS. Resultats : Le sang et l’urine sont preleves 36 heures apres. La recherche de l’ethanol est negative dans le sang et l’urine. La MDMA et la MDA ont ete identifiees au niveau sanguin et urinaire. Dans les cheveux, la MDMA et la MDA ont ete mises en evidence a des concentrations respectives de 602 et 42 pg/mg uniquement au niveau du segment correspondant a la periode des faits. Conclusion : Il s’agit d’un cas original d’amnesie anterograde secondaire a l’association alcool-MDMA. Il confirme la necessite d’etudier de facon plus approfondie les effets de l’association MDMA-alcool chez l’Homme.

Resume Utilise depuis de nombreuses annees dans le traitement de la spasticite musculaire, le baclofene dispose en France depuis mars 2014 d’une recommandation temporaire d’utilisation dans la prise en charge des patients alcoolo-dependants. Les auteurs rapportent le deces d’un homme de 28 ans, alcoolique et consommateur de cocaine, qui aurait ingere environ 40 comprimes de baclofene 10 mg. Retrouve inconscient sur la voie publique, il decedera 33 heures plus tard en service de reanimation. L’autopsie revele une congestion polyviscerale avec un œdeme cerebral et des signes de surinfection bronchique. Les analyses toxicologiques confirment le surdosage de baclofene et la consommation de cocaine et d’alcool par la victime avant son deces. L’analyse par LC/MSMS apres precipitation a permis l’identification et la quantification du baclofene dans le sang peripherique a 2430 μg/L. La concentration mesuree a 3480 μg/L dans le sang cardiaque semble exclure d’importants phenomenes de redistribution, le ratio sang cardiaque/sang peripherique etant a 1,4. L’analyse capillaire (1 meche de 2 cm analysee dans sa globalite), apres incubation dans le methanol, a permis de quantifier le baclofene a 1520 ng/g. Les concentrations en baclofene mesurees dans les visceres (foie : 666 ng/g, rein : 1245 ng/g, poumon : 579 ng/g, cerveau : 338 ng/g, cœur : 272 ng/g) sont a notre connaissance les premieres concentrations rapportees dans ces milieux et apportent de nouvelles donnees scientifiques dans ce domaine.

Objectif Demontrer le potentiel du MALDI couple a la spectrometrie de masse (MS, MS2 et MS3) et a l’imagerie pour distinguer dans le cheveu trois isomeres de la serie JWH (JWH-007, JWH-019 et JWH-122) divergeant uniquement par la position d’un groupe methyl. Methodes Les solutions standard de JWH-007, JWH-019 et JWH-122 ont ete analysees en MS, MS2 et MS3 par MALDI QIT-TOF (Axima Resonance, Shimadzu) et en MS et MS2 par MALDI-7090™ TOF-TOF (Shimadzu) dans un domaine de masse compris entre 50 et 500 Da. Les ions fragments ont ete obtenus selon des processus de fragmentation de basse energie pour le QIT-TOF et de haute energie pour le TOF-TOF. Dans un deuxieme temps, deux cheveux non segmentes ont ete incubes 12 h dans une solution contenant les 3 standards, puis fixes sur une lame de verre conductrice sur laquelle a ensuite ete deposee la matrice acide α-cyano-4-hydroxycinnamique (CHCA). Les cheveux ont ete analyses selon les memes procedures que les standards. Ces analyses ont ete completees par imagerie MALDI avec le QIT-TOF. Les spectres, obtenus avec un pas d’acquisition de 80 μm, ont ete retraites par le logiciel BioMap® pour fournir une cartographie des ions d’interet. Les spectres de masse des solutions standard obtenus a partir du MALDI QIT-TOF et du MALDI-TOF-TOF montrent un ion precurseur commun (m/z 356,2) sans qu’il soit possible de distinguer les 3 isomeres. En MS2, les deux techniques ont permis d’obtenir les ions fils caracteristiques du JWH-122 (m/z 169,1 et 214,1), mais pas ceux des deux autres isomeres d’interet, la fragmentation du JWH-007 et du JWH-019 menant a deux spectres identiques (pics majoritaires : m/z 155,1 et 228,1). Seule la fragmentation en MS3 par QIT-TOF du JWH-007 et du JWH-019 permet d’identifier un ion fragment unique a m/z 158,1 pour le JWH-007, et quatre ions m/z a 144,1 (pic principal), 116,1, 130,1, et 158,1 pour le JWH-019. L’analyse des cheveux selon les memes procedures a donne des resultats comparables. L’imagerie obtenue par le QIT-TOF sur les deux cheveux permet de suivre l’intensite du signal des ions fils le long du cheveu et de distinguer les 3 cannabinoides de synthese ( Annexe A ). Conclusions Avec une preparation simple et rapide, une resolution spatiale elevee et une fragmentation MS3, le couplage imagerie MALDI-MS ouvre de nouvelles perspectives pour caracteriser dans les milieux biologiques des molecules de structure chimique tres voisine. L’application a des cas reels constitue l’etape suivante de ce travail.

Objectifs : Les auteurs rapportent un cas inhabituel d’intoxication aigue par inhalation d’hydrogene sulfure (H2 S) en milieu domestique. Patients et methodes : Une mere et sa fille de 9 mois sont retrouvees mortes dans la cuisine de leur domicile, pres de l’evier au bord duquel se trouve une ventouse. Les temoins et les pompiers decrivent une forte odeur d’œuf pourri qui oriente rapidement les recherches vers une intoxication aigue par l’H2 S. Les autopsies ne revelent qu’une congestion polyviscerale. L’H2 S est recherche dans les echantillons de sang et de poumon par chromatographie en phase gazeuse couplee a un spectrometre de masse avec introduction par espace de tete. Resultats : La recherche est negative dans les liquides biologiques, mais l’H2 S est mis en evidence dans les poumons de la mere et de l’enfant a des concentrations respectives de 1,46 et 1,92 mg/kg, soit des concentrations decrites dans la litterature comme potentiellement letales. Conclusion : Ce cas demontre que l’H2 S peut etre implique dans des intoxications domestiques et que le dosage de l’H2 S dans le tissu pulmonaire s’avere utile lorsque les concentrations sanguines sont dans les limites de la normale.

Objectif: Dans le cadre d’une etude experimentale de redistribution post-mortem des xenobiotiques menee chez le lapin, une methode de dosage simultane de la morphine et de ses metabolites glucuronoconjugues totaux dans des echantillons de sang total de faible volume a ete developpee. Methode: Les etalons internes deuteres sont ajoutes a une prise d’essai de 100 μL. La preparation des echantillons consiste en l’extraction liquide-solide sur des cartouches Oasis ® HLB (Waters ® , Saint-Quentin-en-Yvelines, France). L’analyse est menee par chromatographie liquide haute performance couplee a la spectrometrie de masse en mode d’ionisation electrospray. Les composes d’interet sont elues par chromatographie liquide d’interactions hydrophiles au travers d’une colonne Luna ® HILIC – 150 mm × 2,0 mm × 3 μm (Phenomenex ® , Le Pecq, France). La methode de dosage est validee selon le concept de l’erreur totale a l’aide du logiciel e-noval ® (Chemcad, Obernai, France). Resultats: Les fonctions de reponse sont de type quadratique non pondere. Les resultats sont lineaires sur l’ensemble de l’intervalle de dosage des analytes soit de 10 a 300 ng/mL pour la morphine et de 750 a 10000 ng/mL pour ses metabolites glucuronoconjugues totaux. La limite de detection estimee est de 3,5 ng/mL pour la morphine et de 250 ng/mL pour ses metabolites glucuronoconjugues totaux. Les incertitudes de mesure sont respectivement de 15 % et de 9 %. Conclusion: L’extraction liquide-solide sur cartouches Oasis ® HLB et la chromatographie liquide d’interactions hydrophiles, adaptees a la separation des molecules polaires, ont permis de mettre au point une methode de dosage simultane de la morphine et de ses metabolites glucuronoconjugues totaux sur de faibles volumes d’echantillons.

L'interpretation des concentrations sanguines postmortem des xenobiotiques est une etape essentielle de l'expertise toxicologique. La stabilite in vitro des molecules est un parametre a prendre en compte dans l'interpretation des resultats. Devant le manque de donnees concernant une eventuelle degradation in vitro des antidepresseurs et neuroleptiques, le groupe de travail "toxicologie medico-legale" de la Societe Francaise de Toxicologie Analytique (SFTA) a realise une etude a partir de cas reels, suivie d'une etude multicentrique sur sangs surcharges. Les resultats obtenus sont tres disparates d'une molecule a l'autre, et il apparait tres difficile d'etablir une loi generale sur la stabilite in vitro des antidepresseurs et neuroleptiques dans le sang. Ces resultats permettent en revanche de souligner qu'il est primordial, dans le domaine de la toxicologie postmortem, de prendre en compte l'effet matrice a toutes les etapes de l'analyse, d'uvrer pour obtenir un ajout systematique d'adjuvant de conservation a concentration efficace des la realisation des prelevements autopsiques, et de conserver si possible les echantillons a -20°C dans les phases pre- et post-analytiques.

Objectif Presenter un cas de deces par surdosage en oxycodone chez une enfant de 11 ans. Description R. aurait passe la nuit devant son ordinateur sur Facebook et se serait couchee a 3 h. Le lendemain a 12 h, sa mere, aide-soignante, prend son pouls qu’elle decrit aux enqueteurs comme quasi absent. Elle demarre aussitot un massage cardiaque qui sera poursuivi par les services de secours. Le deces est prononce a 13 h 35 avec obstacle medicolegal. Une bouteille d’eau minerale trouvee a cote de la victime est saisie pour analyse toxicologique. Aucun medicament contenant de l’oxycodone ou de la morphine n’est retrouve au domicile. La mere declare que sa fille ne suivait aucun traitement particulier. L’autopsie effectuee le lendemain met en evidence un aspect congestif non specifique de l’ensemble des visceres examines, une hypertrophie concentrique du ventricule gauche et un amincissement modere du ventricule droit susceptibles d’etre a l’origine de troubles du rythme cardiaque. Etant donne l’âge de la victime, un bilan complementaire de mort subite inattendue est realise et des prelevements a visee toxicologique (fluides biologiques, visceres, cheveux, ecouvillons nasaux), anatomopathologique, genetique, bacterio-virologique, hematologique et biochimique sont effectues au cours de l’autopsie. Methodes Un screening a ete effectue dans le sang peripherique par CL-SM/SM et CG-SM. Le dosage des derives opioides dans les fluides biologiques et les visceres ainsi que le dosage des benzodiazepines dans le sang peripherique ont ete realises par CL-SM/SM. Des recherches large de medicaments et stupefiants par CL-SMHR ainsi qu’une recherche specifique des opiaces/opioides par CL-SM/SM ont ete effectuees dans 4 segments capillaires proximaux de 3 cm chacun issus d’une meche de couleur châtain fonce (≈ 30 cm). Un screening large par CL-SMHR a ete effectuee dans les deux ecouvillons nasaux. Enfin, une recherche similaire a ete effectuee dans un echantillon de la bouteille d’eau par CL-UV/BD et CG-SM. Resultats Les analyses realisees dans le sang peripherique revelent la presence des molecules suivantes : oxycodone : 1060 μg/L, noroxycodone : 384 μg/L, morphine : 103 μg/L, alprazolam : 7 μg/L, hydroxy-alprazolam : Tableau 1 ). Conclusions La cause du deces est un surdosage en oxycodone (concentrations therapeutiques chez l’adulte : 5 a 100 μg/L) associe a la presence de morphine chez une victime qui ne consommait pas regulierement des opioides. La presence d’oxycodone, de morphine et de prazepam sur les ecouvillons nasaux serait plutot en faveur d’un usage recreatif.

Postmortem drug concentrations do not necessarily reflect concentrations at the time of death, as drug levels may vary according to the sampling site and the interval between death and specimen collection. These site- and time-dependent variations are called "postmortem redistribution" (PMR). The underlying mechanisms are complex and of different types. Passive drug release from drug reservoirs such as the gastrointestinal tract, liver, lungs, and myocardium may occur immediately after death and, later on, cell autolysis and the putrefactive process participate in redistribution. There is evidence that basic lipophilic drugs with a large distribution volume are particularly susceptible to PMR. Nevertheless, this cannot explain the actual PMR of some nonbasic, nonlipophilic drugs. In addition, the persistence of drug metabolism immediately after death must be considered. Consequently, it is of great importance to analyze specimens from different sampling sites in order to detect potential PMR and avoid misinterpretation of results.

Objectif Classiquement attribues a une depression respiratoire, les deces secondaires a une prise de methadone peuvent egalement resulter d’un trouble du rythme cardiaque. Les auteurs presentent un cas de deces chez une adolescente consommant regulierement de la methadone, pour lequel l’etude genetique a objective un polymorphisme dans le gene KCNH2 , precedemment decrit comme implique dans le syndrome du QT long chez des patients sous methadone [1] . Description Une adolescente de 14 ans, de corpulence adulte, sans antecedent notable, consomme de la methadone au cours d’une soiree. Retrouvee inconsciente dans la nuit, elle decede malgre les tentatives de reanimation entreprises par les secours. L’autopsie effectuee 48 heures plus tard revele un œdeme pulmonaire massif. Des prelevements a visees anatomopathologique et toxicologique ont ete effectues. Une meche de cheveux noire de 12 cm a ete prelevee en vertex posterieur. Methodes Les analyses ont ete effectuees dans le sang cardiaque (sang peripherique absent) et l’urine par GC-MS et LC-MS/MS. L’analyse capillaire segmentaire (4 × 3 cm) a ete realisee par LC-MS/MS. Les genes CYP2B6 , KCNE1 , KCNE2 , KCNQ1 et KCNH2 ont ete sequences. Resultats Les analyses realisees dans le sang revelent la presence de methadone a 324 μg/L et d’EDDP a 92 μg/L, soit des concentrations compatibles avec une prise therapeutique [2] . On note egalement la presence de THC (1 ng/mL), de THC-COOH (18 ng/mL), de BZE (8,6 ng/mL), d’EME (3,6 ng/mL) en faveur d’une consommation de cannabis et de cocaine dans les heures precedant le deces. L’analyse capillaire revele la presence de methadone (M) et d’EDDP (E) dans les 4 segments analyses (ng/mg) ( Tableau 1 ). De faibles concentrations de marqueurs du cannabis et de la cocaine, en faveur d’un usage occasionnel de ces produits, ont egalement ete mises en evidence dans tous les segments de cheveux. L’examen anatomopathologique a revele la presence d’une dysplasie ventriculaire arythmogene. Aucune mutation deletere n’a ete mise evidence par le sequencage des 5 genes analyses. Seul le polymorphisme rs1805123 (Lys 897 Thr) a ete identifie dans le gene KCNH2 . Conclusion L’analyse capillaire documentant des prises repetees de methadone pendant les 12 mois ayant precede le deces n’est pas en faveur de l’hypothese initiale d’une depression respiratoire secondaire a une prise de methadone chez un sujet naif. Par contre, le genotypage, en objectivant la presence du polymorphisme Lys 897 Thr dans KCNH2 , a permis de soulever l’hypothese d’un deces par trouble du rythme cardiaque provoque par la methadone. Une contribution eventuelle de la cocaine et du cannabis ne peut etre exclue. L’examen anatomopathologique, en revelant une dysplasie arythmogene du ventricule droit, a conforte cette hypothese.

Objectif Decrire un cas d’intoxication massive au bromazepam chez un nourrisson pour lequel la recherche du bromazepam dans les cheveux et les ongles ainsi que dans les cheveux de la mere a permis d’affirmer l’exposition au bromazepam apres la naissance. Cas Un enfant de 3 mois est amene aux urgences par ses parents a 03 h 15 pour un etat d’agitation extreme avec pleurs incessants. Le bilan biologique et d’imagerie est negatif a l’exception d’une elevation de la kaliemie a 6,31 mmol/L et des CPK a 1000 UI/L. Le jour meme (J0) sont effectues des prelevements sanguin (14 h 17) et urinaire (15 h) a visee toxicologique. Un 2 e prelevement sanguin est effectue a J5. A J10, une procedure judiciaire ayant ete enclenchee, sont effectues des prelevements de cheveux (une meche de cheveux bruns de 2 cm prelevee en vertex posterieur) et d’ongles. La derniere couche utilisee par l’enfant est egalement saisie a J10. Dans le meme temps, une meche de cheveux de couleur noire de 15 cm est prelevee sur la mere. Une boite de lait et un pot de sucre pouvant etre la source du toxique sont saisis au domicile de la personne qui hebergeait la famille. Methodes La recherche specifique des benzodiazepines a ete effectuee dans tous les echantillons par LC-MS/MS sur un systeme Waters Xevo TQD apres extraction par tampon pH 9,5 et melange dichloromethane/isopropanol/ n -heptane. La meche de cheveux de l’enfant a ete analysee sans segmentation, celle de la mere en 4 segments de 3 cm chacun, couvrant ainsi l’annee precedant les faits. Les ongles ont ete traites de la meme facon que les cheveux. Environ 1 g de gel humide de la couche a ete extrait en milieu alcalin par un melange de solvants [1] . Ces analyses ont ete completees par un screening des echantillons biologiques par LC-MS/MS. Resultats Les analyses pratiquees sur les echantillons de l’enfant montrent la presence de bromazepam aux concentrations suivantes ( Tableau 1 ). Conclusion Les analyses sanguine et urinaire du nourrisson ont permis de diagnostiquer une exposition massive au bromazepam, le diagnostic retenu aux urgences etant une rhabdomyolyse secondaire a un coma sur intoxication aux benzodiazepines. L’analyse capillaire du nourrisson est en faveur d’une exposition anterieure a cette molecule. Le risque de contamination passive et/ou d’exposition in utero [2] a pu etre exclu par des examens complementaires. En effet, l’analyse de ses ongles et des cheveux de la mere ont permis d’ecarter ces phenomenes de contamination et de confirmer l’exposition de l’enfant apres sa naissance. L’analyse qualitative de la couche a permis de confirmer l’interet de cette matrice originale dans les affaires medico-judiciaires.

Les concentrations des molecules obtenues a partir d'echantillons post-mortem ne sont pas forcement le reflet des concentrations au moment du deces. Ces concentrations post-mortem peuvent varier soit en fonction des differents sites de prelevement, soit en fonction du delai entre le deces et la realisation des prelevements. Ces phenomenes ont ete regroupes sous le terme de redistribution post-mortem. Les mecanismes presidant a ces phenomenes de redistribution sont complexes et multifactoriels. Ils dependent en premier lieu de l'evolution des phenomenes cadaveriques. En periode post-mortem precoce, certains organes, qualifies “d'organes reservoirs” peuvent relarguer les xenobiotiques concentres avant le deces. Il s'agit essentiellement du tractus gastro-intestinal, du foie, des poumons ou du myocarde. La lyse cellulaire et plus tardivement la putrefaction favorisent egalement les phenomenes de redistribution. Le profil physico-chimique et pharmacocinetique des xenobiotiques semble etre egalement un facteur determinant, mais ces aspects sont moins bien connus. La seule certitude actuelle repose sur le fait que les molecules lipophiles a large volume de distribution subissent d'importants phenomenes de redistribution. L'etude de la litterature montre cependant que cette explication est largement insuffisante pour de nombreuses molecules. D'autre part, l'eventualite de la poursuite du metabolisme de certaines molecules en periode postmortem immediate doit etre envisagee. D'un point de vue pratique, il est imperatif de pouvoir disposer de prelevements autopsiques multiples afin de limiter les difficultes d'interpretation et d'approcher les mecanismes presidant a ces phenomenes de redistribution. Enfin, nous pensons qu 'il est necessaire de quantifier les variations observees, vraisemblablement sous forme de pourcentage, afin d'harmoniser l'interpretation de ces phenomenes.

Objectif Alors que les intoxications au lithium chez les nouveau-nes de meres traitees sont regulierement decrites, les intoxications au lithium chez le nourrisson sont rares. Les auteurs rapportent un cas d’intoxication au lithium chez un nourrisson de 4 mois, avec administration volontaire par les parents, pour lequel l’analyse capillaire a permis de documenter une exposition au lithium pendant la periode supposee des faits. Presentation du cas L’enfant de 4 mois est amenee aux urgences par ses parents pour un refus alimentaire avec hypotonie. Elle presente 3 episodes convulsifs avec cyanose et deviation du regard, spontanement resolutifs et sans deficit post-critique. Aucun contexte infectieux n’est note. Elle est admise en reanimation. L’examen neurologique, le scanner cerebral et l’EEG sont normaux, de meme que le bilan toxicologique d’urgence ( screening immunologique sanguin et screening urinaire par CL-SM). La lithiemie plasmatique, dosee par methode colorimetrique sur analyseur Cobas ® c 501 (Roche Diagnostics), est de 0,5 mmol/L. L’evolution de l’enfant est rapidement favorable. L’enquete s’orientant vers une administration volontaire par le pere, lui-meme traite par Teralithe ® dans le cadre d’un trouble bipolaire, un signalement judiciaire est effectue et l’enfant placee en pouponniere. Quatre mois plus tard, elle presente un episode similaire au decours d’une visite des parents a la pouponniere. Hospitalisee a nouveau, elle presente une lithiemie de 0,4 mmol/L a l’admission, qui se normalisera en 72 heures. Une discrete hypercalcemie (2,69 mmol/L) est notee. Aucun signe biologique d’insuffisance renale n’est releve. Le magistrat ordonne une analyse toxicologique des cheveux de l’enfant. Une meche de couleur châtain, prelevee en vertex posterieur, d’une longueur d’environ 4 cm, est coupee en 2 segments de 2 cm chacun. Le dosage du lithium est effectue par ICP-MS. Les resultats sont presentes dans le Tableau 1 . Discussion et conclusion Les cas d’intoxication au lithium chez l’enfant decrits dans la litterature sont rares et font etat d’une recuperation rapide sans sequelles [1] . Dans le cas present, l’analyse capillaire, se referant aux concentrations mesurees chez l’adulte en l’absence de valeurs chez l’enfant [2] , a permis de documenter l’exposition au lithium. Les auteurs discutent la difficulte de l’interpretation capillaire chez l’enfant, notamment dans l’estimation des periodes temporelles [3] .

Aims The use of cannabis has been linked to an increased risk for acute psychosis, especially delirious episodes or schizophrenicspectrum disorders. Self-mutilation and dissociative disorders are rare (Bergua A et al. Ophthalmologica 2002;216:269–71). On the contrary, according to some authors, cannabis resin consumption would reduce these disorders (Passie T et al. Drug Test Anal. 2012;4:649-59). We report on original case of death by automutilation in a patient with cortical dysplasia following consumption of a highly concentrated resin cannabis. Case report Mr. B., 36 years-old, presents on the public roads a major state of agitation with self-mutilation and bilateral enucleation. Despite the intervention of emergency services, he impales on the fence and dies in an array of cataclysmic hemorrhage. According to statements of two witnesses who have spent the day with the victim, he would have presented a state of major agitation after spending few minutes in his apartment. They also indicate that the victim was a regular cannabis user and had presented unlabeled psychiatric disorders few years earlier. Four fragments of a brown substance resembling cannabis resin were seized at the home of the victim. Methods The autopsy was performed 12 hours later. Toxicological samples (cardiac blood, peripheral blood, pleural fluid, gastric content, vitreous humor and hair) were taken. Blood screening for major drugs and narcotics was done by LC-MS/MS. Dosages of amphetamines, opiates and cocaine were done by GC-MS, quantification of cannabinoids by GC-MS/MS. Identification and dosage of hallucinogens, new synthetic drugs, and synthetic cannabinoids were performed by LC-MS and LC-MS/MS. The composition of the four brown fragments seized at the home of the victim was determined by GC-MS and GC-FID. A pathological expertise was also performed. Results Toxicological analysis of the biological fluids and hair revealed the presence of different markers of cannabis consumption: THC 11-OH-THC THC-COOH Cannabinol Cannabidiol Cardiac blood (ng/mL) 25 3.2 13 0.6 0.3 Femoral blood (ng/mL) 13.5 4.1 14.7 1.3 0.7 Gastric content (ng/mL) 868 0.8 26 – 22 Hair (1,5 cm) (pg/mg) 137 1 ns* 9 94 These results indicate a recent cannabis consumption and the high gastric concentrations are in favor of an orally absorption. Hair analysis confirms regular consumption. A postmortem redistribution between the blood compartments can be observed. The analysis of fragments (F1 to F4) confirmed that it was cannabis resin with following composition (%): THC Cannabinol Cannabidiol F1- F3 31.1 5.5 1 F2 34.8 6 1.1 F4 35.4 6 1 The 4 pieces of cannabis resin highlights similar qualitative and quantitative composition with very high levels of active compounds. The pathological expertise reveals brain cortical dysplasia and lung lesions alveolitis type with pigmented macrophages related to regular toxic inhalation. Discussion and conclusion cortical dysplasia induces seizures and hallucinations. In this particular case, the absorption of a large dose of an highly concentrated cannabis extract may have caused hallucinations and dissociative disorders.

A LC-MS method using clenbuterol as internal standard was developed and validated for three b-blockers (BB) (atenolol, metoprolol, and propranolol) in rabbit postmortem matrices: heart, lung, kidney, liver, brain, blood, vitreous humor, gastric liquid, and urine. The BB were extracted from 2.0 mL of biofluids or 200 mg of solid tissues (after grinding and homogenization) by liquid-liquid extraction using Extrelut columns. Chromatographic separation involved a Nucleosil C18 (150 mm x 1-mm i.d., 5 microm) column together with a gradient of acetonitrile in 2mM, pH 3 ammonium formate. The compounds were ionized in the ionspray source of the atmospheric pressure mass spectrometer and fragmented by in-source collisions. The fragment ions were detected in the positive selected ion monitoring mode, targeting one quantitation and two confirmation ions per compound. The extraction recovery ranged between 10 and 40%, depending on the matrices. The limits of quantitation were 50 ng/g in tissues, 50 microg/L in blood and urine, and 10 microg/L in vitreous humor. Indeed, as preliminary results in one rabbit administered 5 mg/kg of each BB showed that BBs were more concentrated in some postmortem organs, validation was performed in the relevant concentration area in these particular tissues. The technique was found to be linear between 50 ng/g and 5000 ng/g for heart and liver, between 50 microg/L and 5000 microg/L for urine extracts, between 1000 ng/g and 50 000 ng/g for lung and kidney, and between 500 microg/L and 5000 microg/L for gastric content. A quadratic equation best fitted the calibration curve in blood between 50 microg/L and 5000 microg/L, as well as in brain between 50 ng/g and 40,000 ng/g. The correlation coefficients were all higher than 0.997. Intra- and interassay precision and accuracy fulfilled the international requirements. This simple and sensitive assay was applied to the determination of three BB in the biofluids and tissues of a rabbit as part of a preliminary step of a postmortem redistribution study and is also suitable for the routine determination of BB in forensic investigations.