124 results on '"F. Brunet-Possenti"'
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2. Anticorps paranéoplasiques anti-ITPR1 chez un patient traité par anti-PD1 pour un mélanome
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J. Lavaud, P. Chrétien, L. Deschamps, S. Hacein-Bey, V. Descamps, S. Mignot, B. Maxime, D. Psimaras, and F. Brunet Possenti
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Ocean Engineering ,Safety, Risk, Reliability and Quality - Published
- 2022
3. Utilisation de la double immunothérapie par anti-CTLA-4 et anti-PD-1 chez les patients octogénaires et nonagénaires atteints de mélanome en France : premières données de l’étude rétrospective multicentrique IpiNivOver80
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C. Reichert, L. Hachon, C. Baldini, V. Descamps, C. Lebbé, C. Allayous, J. Delyon, E. Maubec, C. Bejar, B. Baroudjian, C. Faucon, J. De Quatrebarbes, P. Saiag, E. Funck-Brentano, C. Longvert, F. Aubin, C. Nardin, G. Quéreux, A. Khammari, N. Beneton, A. Adle, L. Machet, L. Mortier, O. Zehou, A. Jannic, N. Malissen, M.A. Richard, and F. Brunet Possenti
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- 2022
4. Mutations BRAF non-V600E/K dans le mélanome métastatique : description moléculaire, fréquence, et efficacité de la thérapie ciblée dans une cohorte nationale prospective
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M. Girod, S. Dalle, L. Mortier, S. Dalac, M.T. Leccia, C. Dutriaux, H. Montaudié, J. De Quatrebarbes, T. Lesimple, F. Brunet Possenti, P. Saiag, E. Maubec, D. Legoupil, P.E. Stoebner, J.P. Arnault, W. Lefebvre, C. Lebbé, and O. Dereure
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- 2022
5. Efficacité du cémiplimab dans le carcinome épidermoïde cutané évolué chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique
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J. De Quatrebarbes, F. Aubin, F. Grange, B. Dreno, M. Boubaya, E. Archier, J.P. Arnault, N. Beneton, F. Brunet Possenti, P. Guillet, C. Lesage, S. Mansard, A.B. Duval-Modeste, N. Meyer, N. Poulalhon, E.M. Neidhardt, S. Dalac, L. Mortier, and E. Maubec
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- 2022
6. Efficacité du rechallenge dans le mélanome avancé, chez des patients ayant répondu à une première immunothérapie : une étude nationale multicentrique rétrospective
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A. Hennemann, C. Nardin, K. Diallo, E. Funck-Brentano, E. Puzenat, V. Heidelberger, G. Jeudy, M. Samimi, C. Lesage, L. Boussemart, L. Peuvrel, S. Mansard, F. Brunet Possenti, E. Gerard, A. Seris, T. Jouary, M. Saint-Jean, M. Puyraveau, P. Saiag, and F. Aubin
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- 2022
7. Comparaison de l’efficacité et de la tolérance des traitements systémiques dans le mélanome avancé de primitif inconnu vs de primitif cutané: étude multicentrique rétrospective de la cohorte nationale MELBASE
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P. Rousset, S. Dalle, L. Mortier, O. Dereure, S. Dalac, C. Dutriaux, M.T. Leccia, D. Legoupil, F. Brunet Possenti, J. De Quatrebarbes, J.J. Grob, P. Saiag, E. Maubec, P.E. Stoebner, F. Granel-Brocard, J.P. Arnault, C. Allayous, B. Oriano, C. Lebbé, and H. Montaudié
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- 2022
8. Traitement en vie réelle par cémiplimab des carcinomes épidermoïdes avancés en rémission complète et facteurs prédictifs d’une réponse rapide
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K. Khelef, E. Maubec, G. Jeudy, B. Bonniaud, A. Pham-Ledard, F. Herms, F. Aubin, N. Beneton, M. Dinulescu, A. Jannic, A.B. Modeste-Duval, E. Archier, C. Berthin, F. Grange, J.P. Arnault, A. Palladini, V. Heidelberger, M. Moncourier, S. Mansard, F. Brunet Possenti, F. Skowron, J. Sanchez, R. Triller, M. Pracht, M. Dumas, P. Combe, O. Lauche, L. Mortier, C. Bedane, and S. Dalac
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- 2022
9. Syndrome de lyse tumorale induit par la bithérapie anti-BRAF et anti-MEK chez un patient présentant un mélanome métastatique : une complication rare
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F. Chalali, M. Merlant, C. Faucon, K. Ben Ali, V. Descamps, and F. Brunet Possenti
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- 2022
10. Prise en charge en vie réelle des patients atteints de mélanome de stade III ou IV réséqué par immunothérapie et thérapie ciblée en situation adjuvante
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M. Denyset, S. Dalle, M.T. Leccia, P. Bernard, F. Grange, S. Dalac, P. Célérier, A. Adle, E. Maubec, O. Zehou, C. Lesage, G. Bens, F. Brunet Possenti, F. Skowron, P. Muller, L. Geoffroy, L. Misery, T. Jouary, L. Mortier, N. Litrowski, J. De Quatrebarbes, A. Safia, H. Montaudié, N. Leduc, Y. Le Corre, A. Khammari, and G. Quéreux
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- 2022
11. La pandémie COVID-19 est associée à des mélanomes diagnostiqués à un stade plus avancé
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F. Skowron, S. Mouret, A. Seigneurin, H. Montaudié, E. Maubec, F. Grange, G. Quéreux, P. Celerier, A. Adle, S. Dalac, J. De Quatrebarbes, O. Zehou, A. Safia, P. Muller, P. Modiano, L. Misery, N. Litrowski, F. Brunet Possenti, L. Mortier, G. Bens, A. Hervieu, N. Leduc, T. Jouary, C. Lesage, N. Beneton, Y. Le Corre, L. Geoffrois, D. Thomas-Beaulieu, A. Khammari, E. Wierzbicka-Hainaut, and M.T. Leccia
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- 2022
12. De l’efficacité du certolizumab sur des lésions de pyoderma gangrenosum ulcéreuses corticodépendantes des membres inférieurs
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I. Matei, N. Abdelhedi-Mekki, J. El Khalifa, P.D. Catherine, F. Brunet Possenti, L. Deschamps, and V. Descamps
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Ocean Engineering ,Safety, Risk, Reliability and Quality - Published
- 2022
13. Survie globale et prise en charge du syndrome de Sézary : étude rétrospective multicentrique de 402 cas
- Author
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A. Bozonnat, M. Beylot-Barry, O. Dereure, M. D’Incan, G. Quéreux, E. Guenova, F. Grange, M. Viguier, C. Ram-Wolff, S. Boulinguez, L. Troin, H. Montaudié, L. Feldmeyer, H. Beltraminelli, N. Bonnet, E. Maubec, N. Franck, L. Machet, F. Chasset, P. Saiag, E. Hainault, F. Brunet Possenti, C. Michel, G. Bens, H. Adamski, F. Aubin, S. Faiz, L. Mortier, P. Joly, B. Tedbirt, I. Templier, J.D. Bouaziz, M. Battistella, S. Oro, M. Bagot, A. Serret-Larmande, C. Montlahuc, and A. de Masson
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Ocean Engineering ,Safety, Risk, Reliability and Quality - Published
- 2022
14. Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome–associated Sweet syndrome: A comparative multicenter retrospective study of 39 patients
- Author
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Paul Duriez, Clémence Lepelletier, Jean-David Bouaziz, Philippe Moguelet, Marie Merlant, François Chasset, Maxime Battistella, F. Brunet-Possenti, Marie-Dominique Vignon-Pennamen, and Martine Bagot
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medicine.medical_specialty ,business.industry ,Internal medicine ,Sweet Syndrome ,medicine ,MEDLINE ,Myeloid leukemia ,Retrospective cohort study ,Dermatology ,business - Published
- 2021
15. [Cutaneous manifestation of lymphoid variant of hypereosinophilic syndrome: One case]
- Author
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A, Dauchez, M, Dumas-Lattaque, L, Deschamps, J, Lavaud, C, Lheure, F, Brunet-Possenti, and V, Descamps
- Subjects
Diagnosis, Differential ,Phenotype ,T-Lymphocytes ,Hypereosinophilic Syndrome ,Humans - Abstract
Lymphoid hypereosinophilic syndrome (HES) is a reactive HES, related to the presence of an abnormal circulating T cell clone. Cutaneous manifestations are frequent and sometimes inaugural, however few studies describe them specifically.We report the case of a 63-year old patient, in good general condition, with no previous history and taking no treatment, who was being followed for non-specific skin lesions. Blood and skin examinations showed hypereosinophilia, the presence of an aberrant CD3-CD4+ phenotype and a positive T-clonality test. There was no differential diagnosis or argument for a systemic lymphoma.Cutaneous manifestations of lymphoid HES are variable, non-specific, and may differ according to lymphocyte phenotype. The discovery of SHE requires an extension workup and the risk of evolution towards a systemic lymphoma justifies a close surveillance. Treatment is adapted to the severity of the symptoms.
- Published
- 2021
16. Lymphomatoid papulosis types D and E: a multicentre series of the French Cutaneous Lymphomas Study Group
- Author
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Jean-Philippe Merlio, Marie Beylot-Barry, F. Brunet-Possenti, Marisa Battistella, Olivier Dereure, B. Vergier, Y. Le Corre, C. Bergqvist, N. Bonnet, S. Dalle, B. Balme, I. Vivard-Wallee, Martine Bagot, F. Durupt, P Le Bozec, Saskia Ingen-Housz-Oro, François Skowron, Nicolas Ortonne, and Caroline Ram-Wolff
- Subjects
Adult ,Male ,Pathology ,medicine.medical_specialty ,Hyperplasia ,Skin Neoplasms ,business.industry ,Gene Rearrangement, gamma-Chain T-Cell Antigen Receptor ,Dermatology ,Middle Aged ,medicine.disease ,Cutaneous lymphoma ,Immunophenotyping ,Necrosis ,Lymphomatoid Papulosis ,Skin Ulcer ,Medicine ,Humans ,Female ,Lymphomatoid papulosis ,Age of Onset ,Neoplasm Recurrence, Local ,business ,Follow-Up Studies ,Retrospective Studies - Abstract
BACKGROUND Lymphomatoid papulosis (LyP) type D (LyP D) and type E (LyP E) have recently been described in small series of cases or isolated case reports. AIM To further describe the clinical and histological features of LyP D and E based on a retrospective multicentre study. METHODS The clinical and histopathological features of 29 patients with an initial diagnosis of LyP D or LyP E were retrospectively assessed using standardized forms. RESULTS After exclusion of 5 cases, 24 patients (14 LyP D, 10 LyP E) were enrolled in the study. The median follow-up was 2.5 years (range 1 month to 13 years). LyP D was characterized by multiple recurrent self-regressing small papules that developed central erosion or necrosis, whereas LyP E presented as papulonodular lesions that rapidly evolved into necrotic eschar-like lesions > 10 mm in size. Epidermal changes were more frequent in LyP D, whereas dermal infiltrates were deeper in LyP E. Anaplastic cytology was rare and the DUSP22 rearrangement was never observed. Two patients (8%) had an associated cutaneous lymphoma. CONCLUSION LyP D and E have distinct clinical findings and may be associated with other cutaneous lymphomas.
- Published
- 2021
17. Relevance of body mass index as a predictor of systemic therapy outcomes in metastatic melanoma: analysis of the MelBase French cohort data☆
- Author
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S. Dalle, M.-T. Leccia, Florence Granel-Brocard, Olivier Dereure, E. Maubec, C. Dutriaux, Henri Montaudié, Y. Di Filippo, Céleste Lebbé, W. Lefevre, J. De Quatrebarbes, Sophie Dalac, B. Oriano, Clara Allayous, Marie Beylot-Barry, D. Legoupil, Philippe Saiag, J.-P. Arnnault, P.-E. Stoebner, Thierry Lesimple, Laurent Mortier, Alain Dupuy, F. Aubin, A. Stephan, F. Brunet-Possenti, J.-J. Grob, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université de Lille, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Pathogénèse et contrôle des infections chroniques (PCCI), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de Dermatologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de dermatologie [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], CHU Grenoble, Université Grenoble Alpes (UGA), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Biomarqueurs et essais cliniques en Cancérologie et Onco-Hématologie (BECCOH), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Saclay, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de dermatologie [CHU d'Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Service de dermatologie [Avicenne], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Service de Dermatologie et Allergologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Dermatologie [Rennes] = Dermatology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Dermatologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de dermatologie, vénéreologie et cancérologie cutanée [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de Dermatologie [AP-HP Hôpital Saint-Louis], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Immunologie humaine, physiopathologie & immunothérapie (HIPI (UMR_S_976 / U976)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre d'épidémiologie Clinique [Hôtel-Dieu], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Hôtel Dieu, Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)
- Subjects
Adult ,Male ,0301 basic medicine ,medicine.medical_specialty ,medicine.medical_treatment ,body mass index ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Systemic therapy ,Targeted therapy ,systemic therapy ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Internal medicine ,medicine ,melanoma ,Humans ,Prospective Studies ,Adverse effect ,Aged ,Retrospective Studies ,2. Zero hunger ,business.industry ,Retrospective cohort study ,Hematology ,targeted therapy ,Progression-Free Survival ,clinical outcomes ,3. Good health ,030104 developmental biology ,Oncology ,030220 oncology & carcinogenesis ,Cohort ,immunotherapy ,Underweight ,medicine.symptom ,business ,Body mass index ,Obesity paradox ,[SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology - Abstract
International audience; Background: The 'obesity paradox' suggests that higher body mass index (BMI) is associated with better survival values in metastatic melanoma patients, especially those receiving targeted and immune checkpoint inhibitor therapy. Higher BMI is also associated with higher incidences of treatment-related adverse events (TRAEs). This study assesses whether BMI is associated with survival outcomes and adverse events in metastatic melanoma patients with systemic therapy.Patients and methods: This multicentric retrospective study, conducted from 1 March 2013 to 29 April 2019, enrolled adults with unresectable stage III or IV melanoma from the French multicentric prospective cohort-MelBase (NCT02828202). Patients with first-line chemotherapy and targeted and immune therapy were included. Underweight people and those with metastatic mucosal or ocular melanoma were excluded. BMI was categorized using the World Health Organization criteria. Co-primary outcomes included the association between BMI and progression-free survival and overall survival, stratified by treatment type, sex, and age. Secondary endpoints were the association of BMI with overall response and TRAEs. Multivariate analyses were carried out.Results: A total of 1214 patients were analyzed. Their median age was 66.0 years (range, 53-75). Male predominance was observed [n = 738 (61%)]. Most patients received immune checkpoint inhibitor therapy (63%), followed by targeted therapy (32%), and had stage M1c disease (60.5%). Obese patients represented 22% of the cohort. The median follow-up duration was 13.5 months (range, 6.0-27.5). In the pooled analysis, no positive or negative association between BMI and progression-free survival (P = 0.88)/overall survival (P = 0.25) was observed, regardless of treatment type, sex, and age. These results were nonsignificant in the univariate and multivariate analyses. The objective response rate, according to BMI category, did not differ significantly regardless of age. TRAEs were not associated with BMI.Conclusion: The observed lack of an association between BMI and survival demonstrates that BMI is not a valuable marker of systemic treatment-related outcomes in metastatic melanoma. Future approaches might focus on the whole-body distribution.
- Published
- 2020
18. 1080P HORIZON: Final results from a 5-year ambispective study of 705 patients who initiated pembrolizumab for advanced melanoma in the French early access program
- Author
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Olivier Dereure, C. Jarvis, Nicolas Meyer, F. Brunet-Possenti, Laurent Mortier, J.-J. Grob, Florent Grange, C. Dutriaux, E. Scherrer, M.-T. Leccia, E-M. Neidhardt, Caroline Robert, A. Spampinato, F. Aubin, L. Verdoni, Philippe Saiag, Nora Kramkimel, Laurent Machet, A-B. Duval-Modeste, and L. Benmahammed-Bellagha
- Subjects
medicine.medical_specialty ,Oncology ,Horizon (archaeology) ,business.industry ,General surgery ,medicine ,Hematology ,Pembrolizumab ,business ,Advanced melanoma - Published
- 2021
19. Pemphigoïdes bulleuses associées aux anti-PD-1/PDL-1 : étude nationale de 85 cas
- Author
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M.P. Konstantinou, F. Brunet-Possenti, Anne Pham-Ledard, M. Benzaquen, V. Seta, Elisa Funck-Brentano, Y. Le Corre, E. Baubion, C. Phan, Florent Amatore, Géraldine Jeudy, Sébastien Debarbieux, J. Moreau-Huguen, Vivien Hébert, Lucie Peuvrel, Vincent Sibaud, C. Bara, M.-A. Vibet, Sandrine Mansard, F. Aubin, C. Juzot, Sophie Duvert-Lehembre, A. Poinas, A. Viarnaud, Brigitte Dréno, Laurent Mortier, C. Joachim, Damien Giacchero, Barouyr Baroudjian, Gaëlle Quéreux, Monica Dinulescu, Laurent Machet, C.-J. Clerc, B. Bergeret, C. Lesage, P. Celerier, A. Marzouki-Zerouali, Philippe Modiano, M. Viguier, and Isabelle Templier
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Les anti-PD-1 (programmed cell death 1) et les anti-PDL-1 (programmed cell death ligand 1) ont revolutionne la prise en charge de nombreux cancers. Une soixantaine de pemphigoides bulleuses (PB) associees a un traitement par anti-PD-1/PDL-1 ont ete decrites dans la litterature, mais leurs caracteristiques restent mal connues. Nous avons decide de collecter les cas francais et d’en decrire les caracteristiques. Materiel et methodes Etude retrospective multicentrique nationale, incluant tous les patients traites par un anti-PD-1/PD-L1, avec une PB survenant pendant le traitement, de 2014 a 2019. Les donnees demographiques, cliniques et biologiques etaient collectees grâce a un questionnaire envoye a tous les membres du Groupe Bulle et du Groupe de cancerologie cutanee. Resultats Au total, 85 cas ont ete observes dans 34 services de dermatologie en France. Il s’agissait principalement d’hommes (80 %). L’âge moyen etait de 73 ans (50–93). Les 2 principaux anti-PD-1 etaient le nivolumab (65 %) et le pembrolizumab (27 %) et les principaux cancers primitifs un melanome (52 %) et un cancer bronchopulmonaire (27 %). Le delai median d’apparition de la PB etait de 6 mois. Au diagnostic, 9 % des patients ne presentaient aucune bulle, 49 % moins de 10 nouvelles bulles par jour, 30 % entre 10 et 50, 6 % entre 50 et 100 et 6 % plus de 100. Une atteinte muqueuse survenait chez 38 % des patients. Seuls 3 patients (4 %) presentaient des troubles cognitifs. L’analyse histopathologique montrait une bulle sous-epidermique dans 81 % des cas, avec un infiltrat a eosinophiles dans 82 % des cas. L’immunofluorescence directe etait positive dans 80 % des cas. Les anticorps anti-BP180 et anti-BP230 etaient positifs dans respectivement 61 % et 13 % des cas. Une hypereosinophilie superieure a 0,5 G/L etait presente chez 43,5 % des patients. La majorite des patients etait traitee en premiere ligne par des dermocorticoides tres forts (84 %), avec une evolution favorable chez 65 % d’entre eux. Concernant les 44 patients atteints d’un melanome, la meilleure reponse tumorale etait : une remission complete pour 41 % des patients et une remission partielle pour 29 %. Discussion Il s’agit de la plus grande cohorte de PB associee a un traitement par anti-PD-1/PDL-1. Cette etude permet de definir le phenotype particulier de ces PB. En effet, elles surviennent majoritairement chez les hommes, plus tot que dans la PB classique, et chez des patients sans trouble cognitif. Elles sont plus souvent pauci bulleuses et avec plus frequemment une atteinte muqueuse. Parmi les patients dont l’immunotherapie a ete poursuivie et un traitement par dermocorticoides tres forts utilise, la PB a ete controlee dans 74 % des cas. Conclusion Une pemphigoide bulleuse doit etre evoquee devant un prurit resistant ou une eruption bulleuse survenant au decours d’un traitement par antiPD-1/PDL-1, et ce traitement ne doit pas etre systematiquement stoppe.
- Published
- 2020
20. Syndrome d’activation macrophagique induit par l’association ipilimumab et nivolumab chez 2 patients atteints de mélanome stade IV
- Author
-
F. Brunet-Possenti, Sarah Guégan, Bénédicte Oulès, Selim Aractingi, T. Klejtman, Vincent Descamps, C.L. Heure, Nathalie Franck, M. Dutertre, Amélie Tournier, Nicolas Dupin, B. Garel, and Nora Kramkimel
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Le taux de reponse de l’association d’un anti-PD1, le nivolumab (N), avec un anti-CTLA4, l’ipilimumab (I), est de 60 % dans le melanome metastatique. Cependant, il s’y associe 55 % d’effets indesirables immuno-medies de grade 3 ou 4. Nous rapportons 2 cas de syndrome d’activation macrophagique (SAM) induits par l’association I + N. Observations (1) Un homme de 70 ans recevait 3 perfusions d’I + N suite a la progression vesicale et retroperitoneale d’un melanome acro-lentigineux non mute BRAF/NRAS/c-KIT de stade III inoperable ayant ete precedemment traite par 16 perfusions de pembrolizumab (P). Apres la 3e perfusion d’I + N, apparaissaient une alteration de l’etat general febrile, une pancytopenie, une hyponatremie (nadir a 116 mmol/L), une hyperferritinemie a 7033 μg/L et une hypertriglyceridemie a 2,8 g/L. Le myelogramme confirmait le diagnostic de SAM (score H de Saint-Antoine a 252). Il presentait de facon contemporaine des douleurs neuropathiques des membres inferieurs avec paraparesie revelant une polyradiculonevrite (PRN) subaigue severe. Le bilan etiologique du SAM et de la PRN etant negatif, l’imputabilite de l’immunotherapie etait retenue. L’evolution du SAM etait favorable, avec une cure d’etoposide (150 mg/m2) et de la prednisone 1 mg/kg/j, tandis qu’une regression partielle de la PRN etait obtenue avec l’adjonction de cures d’immunoglobulines IV. Apres resolution des symptomes et devant une progression metastatique pulmonaire et cerebrale, du temozolomide etait debute. (2) Un homme de 62 ans recevait 2 cures d’I + N pour un melanome stade IV mute BRAFV600E complique de compression medullaire sur metastase rachidienne. Le diagnostic de SAM etait pose 14 jours apres la C2, devant l’association d’une fievre, d’une pancytopenie, d’une hyperferritinemie a 17 365 μg/L et d’une hypertriglyceridemie a 3,57 g/L (score H de Saint-Antoine a 224). L’evolution etait favorable sous prednisone 1 mg/kg/j et arret de l’I + N. La reevaluation radiologique 2 mois apres l’arret de l’immunotherapie montrait une reponse partielle. Le N etait reintroduit sans recidive du SAM apres 3 cures. Discussion Le SAM est un effet secondaire immuno-medie rare des inhibiteurs de checkpoint, mais grave avec une mortalite pouvant atteindre 66 %. Il est lie a une hyperactivation cellulaire T mesurable a l’aide du taux de CD25 soluble. Seuls 20 cas de SAM induit par une immunotherapie ont ete rapportes dans la litterature, dont 5 cas avec l’association I + N, 10 cas sous P seul, 2 cas sous I, 2 cas sous N seul, 1 cas sous anti-PD-L1 (avelumab). Apres resolution des symptomes, une immunotherapie par anti-PD1 seul a pu etre poursuivie chez un de nos patients et dans 3 des 20 cas de la litterature sans recidive du SAM. Cet effet indesirable ne semble donc pas contre-indiquer definitivement la poursuite de l’immunotherapie, dont la reprise pourra etre discutee en concertation pluridisciplinaire.
- Published
- 2020
21. L’indice de masse corporelle est-il réellement prédictif des résultats des thérapies systémiques dans le mélanome métastatique ? Étude multicentrique de la cohorte française MelBase
- Author
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Thierry Lesimple, Groupe de cancérologie cutanée Melbase, A. Stephan, J. De Quatrebarbes, Y. Di Filippo, Philippe Saiag, Céleste Lebbé, P.-E. Stoebner, Sophie Dalac, W. Lefevre, M.-T. Leccia, Florence Granel-Brocard, Olivier Dereure, E. Maubec, C. Dutriaux, Henri Montaudié, F. Aubin, Clara Allayous, Laurent Mortier, S. Dalle, F. Brunet-Possenti, D. Legoupil, J.-J. Grob, Jean-Philippe Arnault, and Alain Dupuy
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction L’obesite est un facteur de risque de nombreux cancers et peut conferer un pronostic plus pejoratif. Ces donnees restent debattues en ce qui concerne le melanome. Le concept du « paradoxe de l’obesite » a recemment emerge et plusieurs etudes, dont celle de McQuade JL et al., qui avancent qu’un IMC eleve serait associe a un taux de survie superieur chez les patients traites par immunotherapie et therapie ciblee pour un melanome metastatique. Nous avons etudie l’association entre l’IMC et la survie sans progression (SSP) ainsi que la survie globale (SG) chez les patients atteints de melanome metastatique sous traitement systemique. Materiel et methodes Cette etude retrospective a ete menee a partir de la cohorte prospective francaise MelBase. Les patients atteints de melanome metastatique traites en premiere ligne par immunotherapie, therapie ciblee et chimiotherapie etaient inclus. L’IMC etait defini selon les criteres de l’OMS. Les patients maigres (IMC Resultats Un total de 1214 patients ont ete inclus. La majorite etait traitee par immunotherapie, puis par therapie ciblee. Les patients obeses representaient 22 % de la cohorte. La mediane de suivi etait de 13,5 mois. Les patients en surpoids ou obeses ne presentaient pas de beneficie de SSP (p = 0,88) ni de SG (p = 0,25) par rapport aux patients avec un IMC normal. L’analyse univariee et multivariee, stratifiees sur l’âge, le sexe, et certains parametres pronostiques (LDH, nombre de metastases) ne trouvaient par de difference de survie pour les patients en surpoids ou obeses. Discussion Il s’agit de la seconde plus grande cohorte sur le sujet, qui, a l’inverse de celle publiee par Mc Quade et al., ne trouve pas d’association ni positive ni negative entre IMC et SSP/SG chez les patients traites pour un melanome metastatique, quel que soit le traitement. Parce que l’IMC ne reflete pas dans son integralite la composition corporelle (pas de distinction entre masse maigre/masse grasse), il s’agit d’une approche inadaptee, comme l’atteste d’ailleurs l’heterogeneite des resultats et l’absence de reproductibilite entre les etudes. Nous mettons en garde sur l’utilisation de l’IMC comme marqueur predictif de la survie chez les patients traites pour un melanome metastatique.
- Published
- 2020
22. Mesure de l’expression d’HMGA2 selon le devenir des patients suivis pour mélanome avec ganglion sentinelle négatif
- Author
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N. Mekki, J. Lavaud, Fabrice Bouscarat, J. El-Khalifa, Anne Couvelard, C. Lheure, Lydia Deschamps, A. Tournier, F. Brunet-Possenti, G. Battesti, Vincent Descamps, and Catherine Picard-Dahan
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction L’expression du facteur de transcription HMGA2 (High Mobility Group AT-Hook2) dans le melanome primitif est un facteur de mauvais pronostic mais ne constitue pas a ce jour un critere guidant la prise en charge. Nous avons mesure l’expression de ce marqueur chez les patients presentant un ganglion sentinelle negatif (GS−) selon la survenue ou non de metastases, afin de determiner plus precisement sa valeur pronostique dans ce groupe particulier. Materiel et methodes Cette etude monocentrique retrospective a inclus les patients avec GS− diagnostiques entre le 1.1.2012 et le 31.12.2018 et ayant beneficie d’un suivi minimal de 30 mois ou ayant developpe des metastases dans cet intervalle. L’expression immunohistochimique d’HMGA2 sur la tumeur primitive etait evaluee en aveugle des donnees cliniques selon un score d’expression de 0 a 300 calcule en multipliant le pourcentage de cellules positives (de 0 a 100) par l’intensite du marquage (0 a 3). Le seuil de 200 etait retenu pour definir une forte expression. Resultats L’etude a inclus 37 patients (24 hommes, âge moyen 59 ans). L’expression moyenne d’HMGA etait de 134 (0–300) et 12 patients presentaient une forte expression. Les caracteristiques cliniques, histologiques et mutationnelles etaient comparables entre les groupes de faible et de forte expression. Dix patients presentaient une evolution metastatique (M+). Dans les sous-groupes avec un Breslow (B) ≤ 2 mm (n = 17) et B ≤ 3 mm (n = 18), l’expression moyenne d’HMGA2 etait significativement plus importante chez les patients M+ (respectivement 213 vs 114, p = 0,004 et 208 vs 114, p = 0,002). Dans le groupe B ≤ 3 mm, une forte expression d’HMGA2 etait retrouvee dans 50 % des M+ vs aucun cas de metastase pour les faibles expressions, quels que soient les statuts pour l’ulceration, l’angiotropisme et le neurotropisme. Dans le groupe B ≤ 4 mm (n = 26) l’expression moyenne d’HMGA2 etait plus elevee dans le groupe M+ (153 vs 138), mais de facon non statistiquement significative. Concernant les B > 4 mm l’effectif etait trop faible (n = 11) pour conclure. Discussion Il est rapporte dans la litterature des proportions variables de patients avec ganglion sentinelle negatif qui developpent des metastases, jusqu’a 25 % selon les caracteristiques histologiques du melanome primitif. La mesure du niveau d’expression d’HMGA2 pour les patients presentant un B > 1 mm pourrait donc contribuer a mieux evaluer le risque d’evolution pejorative et donc dans le futur aider a la decision d’un traitement par immunotherapie ou therapie ciblee des le stade local.
- Published
- 2020
23. Myopathies inflammatoires induites par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire : spectre clinique et traitements
- Author
-
Dimitri Psimaras, F. Brunet-Possenti, Baptiste Hervier, Julie Delyon, Bertille Bonniaud, Amandine Weill, Sarah Leonard-Louis, Vincent Descamps, Y. Le Corre, Géraldine Jeudy, Barouyr Baroudjian, and Monica Dinulescu
- Subjects
Gastroenterology ,Internal Medicine - Abstract
Introduction Les inhibiteurs de point de controle immunitaire (ICI), anti-CTLA-4 et anti-PD-1, ont revolutionne la prise en charge de certains cancers. Les myosites survenant sous ICI (ICI-Myo) sont des effets secondaires rares mais potentiellement graves. Leur description est recente et leur prise en charge n’est pas codifiee. L’objectif de cette etude retrospective est de preciser les caracteristiques cliniques et paracliniques des ICI-Myo et d’evaluer les differentes strategies therapeutiques employees. Patients et methodes Cette etude multicentrique retrospective a inclus des patients ayant developpe une Myosite suite a l’introduction d’un traitement par anti-PD-1 (n = 17), l’association anti-PD-1 + Anti-CTLA-4 (n = 2), ou anti-PD-L1 (n = 1) pour melanome (n = 16) ou tumeur broncho-pulmonaire (n = 4). Les donnees cliniques, paracliniques et therapeutiques de patients suivis entre 2016 et janvier 2020 ont ete recueillies et analysees. Tous les patients presentaient un element deficitaire et une augmentation des CPK et 17/20 au moins une anomalie musculaire morphologique (n = 10), electromyographique (n = 11) et/ou histologique (n = 11). Les patients presentant une myocardite concomittante, dont l’issue malgre les traitements reste la plupart du temps fatale, ont ete exclus (n = 4). Les patients etaient classes ICI-Myo s’ils presentaient une forme typique (cf Touat M et al. Neurology 2018). Dans le cas contraire, ils etaient consideres comme ICI-Myo-atypique. Les patients presentant une ICI-Myo etaient severes s’ils presentaient un deficit musculaire ≤ 3 (Echelle MRC) sur au moins un faisceau musculaire, des troubles de deglutition ou une atteinte des muscles respiratoires. Dans le cas contraire, ils constituaient le groupe ICI-Myo-moderee. Resultats Parmi les 20 patients inclus (16 hommes, 4 femmes, d’âge median 70 ans, 45-87) quatre presentaient une ICI-Myo atypique. Selon les criteres de classification en vigueur, ils presentaient une dermatomyosite (n = 2, dont une avec anticorps anti-TIF1-g), une myosite de chevauchement de survenue tardive et une myopathie necrosante auto-immune (anticorps anti-HMGCR negative). Une remission complete n’etait jamais obtenue malgre l’association Corticoides, IV-Ig et Immunosuppresseur pour ¾ des patients. Parmi les 16 patients avec ICI-Myo typique, survenant apres un delai habituel de 2 cures (1-9), neuf avaient une atteinte moderee et six une atteinte severe. Seul un patient presentait des auto-anticorps (anti-recepteur de l’acetylcholine, anterieurs au traitement, sans avoir developpe de myasthenie). Le taux median de CPK (3-55 N) ne differait pas entre les deux groupes (5 vs 18 N, p = 0,19). En plus de l’arret de l’ICI, le traitement des patients ICI-Myo moderee etait reparti comme suit : absence (n = 1), Prednisone ≤ 0,5 mg/kg/J (n = 5), Prednisone 1 mg/kg/J (n = 4). Tous les patients etaient en remission complete de l’ICI-Myo, permettant une diminution puis arret du traitement en 10 semaines (4-30). Le traitement des patients ICI-Myo severe etait Prednisone 1 mg/kg/J (n = 1), Methylprednisolone-Prednisone (n = 4), Methylprednisolone-Prednisone + IV-Ig (n = 1). Tous les patients repondaient favorablement et le traitement etait interrompu en 11 semaines (10-59). Conclusion Le spectre clinique des myosites survenant sous ICI est probablement plus large que decrit anterieurement. Il apparait legitime de pousser les investigations diagnostiques afin de depister des formes atypiques, potentiellement associees au cancer et repondant mal aux traitements immunomodulateurs. Les formes typiques semblent repondre favorablement aux corticoides seuls, dont la dose et la duree doivent etre adaptees a la severite clinique, afin de preserver au mieux l’immunite anti-tumorale.
- Published
- 2021
24. Myopathies inflammatoires induites par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire : la reprise d’une immunothérapie est possible
- Author
-
Y. Le Corre, Sarah Leonard-Louis, Baptiste Hervier, Vincent Descamps, Julie Delyon, Bertille Bonniaud, Dimitri Psimaras, Barouyr Baroudjian, Monica Dinulescu, Géraldine Jeudy, F. Brunet-Possenti, and Amandine Weill
- Subjects
Gastroenterology ,Internal Medicine - Abstract
Introduction Les inhibiteurs de point de controle immunitaire (ICI), anti-CTLA-4 et anti-PD-1, ont revolutionne la prise en charge de certains cancers. Les myosites induites par les ICI (ICI-Myo) sont des effets secondaires rares mais potentiellement graves. Leur survenue necessite un arret de l’immunotherapie et un traitement immunomodulateur dans la plupart des cas. En cas d’aggravation oncologique, la reprise d’un ICI est parfois envisagee, malgre le risque theorique de recidive d’une immunotoxicite. Rares sont les descriptions de patients chez qui l’ICI a ete repris : l’objectif de cette etude retrospective est d’en preciser la faisabilite. Patients et methodes Cette etude multicentrique retrospective a inclus des patients ayant developpe une Myosite suite a l’introduction d’un traitement par anti-PD-1 (n = 17), l’association anti-PD-1 + Anti-CTLA-4 (n = 2), anti-PD-L1 (n = 1) pour melanome (n = 16) ou tumeur broncho-pulmonaire (n = 4). Les patients presentant une myocardite concomittante, dont l’issue malgre les traitements reste la plupart du temps fatale, ont ete exclus (n = 4). Les donnees cliniques, paracliniques et therapeutiques de patients suivis entre 2016 et janvier 2020 ont ete recueillies et analysees. Une remission complete de l’ICI-Myo correspondait a l’absence de signe clinique et un taux de CPK normales. Dans le cas contraire, on considerait le patient en remission partielle. Du point de vue oncologique, au moment de la derniere evaluation, chaque patient etait considere en reponse partielle, en reponse complete ou en progression par l’oncologue referent, selon les criteres RECIST. Resultats Parmi les 20 patients ayant presente une ICI-Myo (16 hommes, 4 femmes, d’âge median 70 ans, 45-87), onze (55 %) d’entre eux ont a un moment beneficie d’un nouveau traitement par ICI, du fait d’une progression tumorale, accessible a aucune alternative therapeutique (decision prise en reunion de concertation pluridisciplinaire). Deux (18 %) patients avaient presente une ICI-Myo atypique et neuf (82 %) une ICI-Myo typique ; d’autre part, trois (27 %) une forme severe et sept (73 %) une forme moderee. Le moment de la reprise de l’ICI survenait en mediane au 105e jour apres la derniere perfusion (15-434). Le meme ICI etait repropose (n = 6) ou remplace par un equivalent (n = 3) ou le choix se portait de l’anti-PD-1 vers l’anti-CTLA-4 (n = 2). Deux patients (18 %) avec atteinte moderee -qui n’ont pas eu d’une interruption significative de l’ICI- etaient en remission seulement partielle. Les neuf autres (82 %) etaient tous en remission complete au moment de la reprise. Dans un cas (9 %) cette derniere s’est faite sous couvert de Prednisone 50 mg/J + Methotrexate et IV-Ig, dans sept cas (73 %) sous Prednisone (20 mg/J, 9-30) progressivement arrete 6 fois sur 7, et dans trois (27 %) cas sans immunomodulateur. Avec un recul median de 354 jours (62-1126) aucun patient ne presentait de nouvelle ICI-Myo. Du point de vue oncologique, deux patients (18 %) etait en reponse complete, quatre (36 %) en reponse partielle mais cinq (45 %) progressaient ou decedaient. Conclusion Lorsqu’il est necessaire (absence d’alternative, validation en reunion de concertation pluridisciplinaire, surveillance stricte) un ICI peut etre repris sans crainte apres une ICI-Myo, notamment en cas de remission complete de celle-ci. L’interet d’une corticotherapie en prevention secondaire est incertain. Le benefice oncologique reel est difficilement evaluable en l’absence de cohorte comparative.
- Published
- 2021
25. Monitoring of human herpesvirus 6 infection in the management of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms
- Author
-
F. Brunet‐Possenti and V. Descamps
- Subjects
biology ,business.industry ,Herpesvirus 6, Human ,Dermatology ,biology.organism_classification ,medicine.disease ,Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms ,Drug Hypersensitivity Syndrome ,Eosinophilia ,Immunology ,medicine ,Humans ,Human herpesvirus 6 ,business - Published
- 2020
26. Myopathies inflammatoires induites par les immunothérapies : du diagnostic au traitement
- Author
-
B. Baroudjan, Valentine Heidelberger, F. Aubin, J. Pluvy, L. Troin, Y. Le Corre, Géraldine Jeudy, E. Maubec, F. Brunet-Possenti, Amandine Weill, N. Malissen, Christine Longvert, S. Leonard-Louis, Monica Dinulescu, D. Kottler, Valérie Gounant, S. Brosseau, Baptiste Hervier, P. Celerier, Julie Delyon, Bertille Bonniaud, A. de Masson, Charlée Nardin, Ludovic Doucet, A. Dupuy, and Vincent Descamps
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Les myopathies inflammatoires induites par l’immunotherapie (MII) sont rares mais potentiellement graves. Leur prise en charge n’est pas standardisee et interroge sur la possibilite de reprise du traitement. L’objectif de cette etude est de preciser les caracteristiques des MII sous anti-PD-1, leur traitement et l’impact d’une reprise de l’immunotherapie (IT) par la suite. Materiel et methodes Etude francaise multicentrique retrospective incluant des patients ayant developpe une MII sous anti-PD-1. Les donnees ont ete recueillies dans les services d’oncodermatologie et d’oncologie thoracique d’avril 2018 a mai 2019, avec 10 centres participants. Resultats Dix-huit patients (2 en situation adjuvante) traites par anti-PD1 et presentant une MII ont ete identifies, dont 3 dermatomyosites. Le delai median de survenue apres initiation de l’IT etait de 36 jours [8–388]. Douze patients avaient une MII de grade CTCAE 1-2 et 6 de grade ≥ 3, dont 2 deces. L’atteinte musculaire peripherique (n = 17) predominait sur les ceintures (n = 10). Des signes de gravite ORL ou respiratoire etaient presents dans 50 % des cas avec 1 cas de myocardite associee. Les CPK etaient augmentes dans 89 % des cas avec un taux median de 9,8 N [1,2–55,7]. Le diagnostic etait conforte par une IRM musculaire, un Pet-scan et/ou un EMG dans 86 % des cas et systematiquement par la biopsie musculaire lorsqu’elle etait faite (n = 11). Le DOT myosite etait negatif dans 88 % des cas. Seize patients ont recu une corticotherapie generale (CTG). Parmi eux, 37 % ont eu des bolus de methylprednisone + CTG ≥ 1 mg/kg/jour, 44 % une CTG ≥ 1 mg/kg/jour sans bolus et 19 % une CTG faible dose. Pour 4 patients, des IgIV (n = 4), du methotrexate (n = 1) ou du rituximab (n = 1) ont ete introduits apres echec de la CTG et pour une presentation plus severe de grade ≥ 3. La decroissance de la CTG a ete rapide avec une mediane de 11 semaines [4–59]. Pour 89 % des patients les symptomes ont ete resolutifs sans rechute avec un recul median de 319 jours [90–1126]. Apres remission de la MII, une IT a ete reprise chez 7 patients soit avec le meme (n = 3) ou un autre (n = 3) anti-PD-1, soit avec l’ipilimumab (n = 1), dans un delai median de 120 jours [30–434] apres la derniere cure d’anti-PD-1. Les anti-PD-1 n’ont pas ete interrompus pour 2 cas de MII de grade 1. Parmi ces 9 patients ayant soit poursuivi soit ete retraites par IT, 5 (56 %) ont eu un benefice oncologique et sont toujours en cours de suivi. Aucune rechute de la MII n’a ete rapportee suite a la reprise du traitement. Conclusion Les MII surviennent precocement sous IT avec un phenotype different des myopathies inflammatoires classiques. Il ressort que : – la posologie de la CTG peut etre adaptee a la severite, – une duree courte de CTG permet une resolution complete des MII plus rapide que dans les formes classiques, – le benefice des autres immunosuppresseurs n’est pas certain, – la reprise d’une IT par la suite est possible sans rechute.
- Published
- 2019
27. Papuloses lymphomatoïdes de type D et E: série multicentrique de 21 patients
- Author
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Alice Polat, S. Oro, Martine Bagot, F. Brunet-Possenti, C. Bergqvist, N. Bonnet, I. Vivard-Wallee, Marie Beylot-Barry, Olivier Dereure, Henri Adamski, Groupe français d’étude des lymphomes cutanés, Y. Le Corre, Caroline Ram-Wolff, and Nicolas Ortonne
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction La papulose lymphomatoide (PL) est caracterisee par des lesions papulonecrotiques de remission spontanee volontiers recurrentes. Les types « classiques », A, B, et C, sont les mieux connus. Les types D (PLD) et E (PLE), recemment decrits, presentent un phenotype essentiellement CD8 ± angiocentrique qui rendent leur diagnostic difficile et leur pronostic est mal connu. L’objectif de cette etude retrospective est de preciser les particularites cliniques, histologiques et evolutives de ces 2 nouvelles varietes de PL. Materiel et methodes Cette serie multicentrique retrospective a inclus les patients suivis dans les centres du GFELC pour PLD ou PLE. Les cas ont ete selectionnes par les bases du GFELC et des services. Les donnees ont ete recueillies sur une fiche standardisee (âge, sexe, donnees cliniques, evolutives, traitement). Les donnees histologiques ont ete verifiees sur compte-rendu par le meme histologiste et une relecture standardisee est en cours. Resultats Vingt et un patients (14 hommes ; âge moyen 45 ans) ont ete inclus ; 14 avec PLD, 6 avec PLE et 1 avec les deux aspects (D/E) ( Tableau1 ). La mediane de suivi etait de 1,8 ans (1 mois–13 ans). Au plan clinique, les PLD et PLE differaient sur plusieurs aspects : sexe (ratio H/F plus eleve dans la PLD), spectre lesionnel (papules ± necrotiques multiples de taille 1 cm, uniques dans la moitie des cas et peu recidivantes pour la PLE, ( Figure ). Pour les 2 entites, les hypotheses diagnostiques initiales etaient variees (PL « classique », pityriasis lichenoide, lymphome, syphilis, gale, virose…). L’evolution des poussees etait favorable (abstention ou dermocorticoides, parfois recours a phototherapie ou au MTX). Trois patients avaient un lymphome cutane ou une hemopathie synchrone : 1 MF (PLD), 1 lymphome anaplasique cutane (PLE) et LLC (PLD/E). De plus, 1 PLD avait un antecedent de MF en remission. Histologiquement, un fort epidermotropisme et un infiltrat dense et profond CD30+ et CD8+ cytotoxique (PLD) ou un infiltrat dense perivasculaire et profond, angiocentrique et angiodestructif CD30+, CD4+ et/ou CD8+, avec necrose secondaire (PLE) etaient confirmes. Une perte antigenique etait frequente (relecture centralisee en cours). Discussion Cette serie precise les aspects phenotypiques de ces deux types rares de PL (multiples petites papules dans PLD, plaques necrotiques parfois uniques dans PLE). Comme dans les PL « classiques », leur comportement semble indolent mais on note une association non rare avec des lymphomes/hemopathies, justifiant un suivi clinique. Cette etude est limitee par un recul insuffisant pour preciser plus finement le profil evolutif. Conclusion Tout en restant proches des types « classiques » de PL (aspect clinique, association a d’autres lymphoproliferations), les PLD et PLE presentent certaines caracteristiques qui peuvent aider a les reconnaitre.
- Published
- 2019
28. Hyperprogression sous traitement par anti-PD-1 pour les patients ayant un mélanome de stade III non résécable ou de stade IV métastatique
- Author
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S. Dalle, Clara Allayous, F. Brunet-Possenti, M. Momenzadeh, Bernard Guillot, M.-T. Leccia, L.-T. Vu, B. Dréno, J. Dequatrebarbes, B. Oriano, D. Legoupil, P. Saiag, Raphaël Porcher, C. Dutriaux, H. Montaudié, C. Lebbé, A. Jean-Philippe, Sophie Dalac, L. Mortier, and E. Colle
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Les anti-PD-1 (APD) ont bouleverse le traitement de nombreux cancers. Aux cotes des patients soit en reponse, soit progresseurs, ont ete individualises des pseudo-progresseurs (augmentation initiale de la masse tumorale avant reponse) et des hyperprogresseurs (HP) caracterises par une augmentation rapide et inattendue de la masse tumorale avec deces precoce. Ces HP ont ete decrits dans de nombreux cancers (ORL, poumon, vessie) chez environ 10 % des patients, toutes tumeurs confondues. Cependant, ces HP ne sont pas documentes dans le melanome de stade III non resecable ou de stade IV metastatique. Materiel et methodes Les caracteristiques de 793 patients traites par APD (nivolumab ou pembrolizumab) entre juillet 2014 et mai 2018 ont ete recueillies via la cohorte MelBase, une biobanque francaise, prospective et multicentrique ( NCT02828202 ). Les patients HP (n = 82) ont ete identifies par l’association des criteres suivants: – ECOG a 0-1 et LDH normaux a l’initiation du traitement, – progression ou deces dans les 3 mois comme meilleure reponse, – ECOG 3 ou 4 ou LDH eleves a 3 mois. Nous decrivons les caracteristiques initiales des patients HP et les donnees de survie en comparaison aux patients non HP. Resultats Le suivi median etait de 11,3 mois (Q1–Q3 4,8–23,6). Les caracteristiques des patients sont resumees dans le tableau 1 et les estimations de la survie dans le tableau 2 . 41 % des patients HP sont decedes dans les 3 mois apres le debut du traitement. Sur les 59 % de patients HP vivants a 3 mois, 12 % ont poursuivi l’APD et 89 % sont morts dans l’annee suivant l’initiation du traitement. Parmi les patients non-HP, 23 % sont decedes a la 1ere progression; parmi les 77 % de patients encore en vie a la 1re progression, 15 % ont continue l’APD et 26,3 % (IC95 7,8–13,6) sont encore en vie 1 an apres la 1re progression. Conclusion Pour la 1re fois dans la litterature, nous montrons, dans une large serie de patients en vie reelle que le phenomene d’HP sous APD existe aussi dans le melanome avance. Ces HP sont particuliers par une grande representation du stade M1 C et notamment par la presence de metastases hepatiques. Cependant, ce phenomene moleculaire est largement incompris dans la plupart des cancers jusqu’a present et sera etudie dans le melanome a l’aide de la biobanque MelBase.
- Published
- 2019
29. Étude coût-efficacité des différentes séquences de traitements chez les patients atteints d’un mélanome métastatique BRAF muté, en vie réelle, en France
- Author
-
Clara Allayous, A. Bardet, M.-T. Leccia, Stefan Michiels, Florence Granel-Brocard, J. De Quatrebarbes, E. Maubec, B. Dréno, Sophie Dalac, C. Lebbé, C. Dutriaux, A. Dupuy, M. Kandel, Bernard Guillot, S. Dalle, H. Montaudié, F. Brunet-Possenti, L. Mortier, J.-J. Grob, P. Saiag, D. Legoupil, F. Aubin, Jean-Philippe Arnault, Marie Beylot-Barry, P.-E. Stoebner, Isabelle Borget, and Thierry Lesimple
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Depuis 2011, sept nouveaux medicaments ont ete approuves pour le traitement du melanome metastatique (MM), augmentant significativement la survie des patients et le cout de prise en charge en 1re ligne de traitement. Avec 52 % des patients atteignant aujourd’hui une deuxieme ligne de traitement, la sequence optimale de traitement chez les patients atteints de MM BRAF mute n’est pas encore bien definie. Afin d’informer les decideurs publics sur l’efficience de ces sequences, nous avons realise une analyse cout-efficacite comparant les sequences de traitement pour le MM BRAF mute en vie reelle, en France. Materiel et methodes Lors de l’evaluation de l’efficience la totalite des traitements disponibles doivent etre inclus dans l’analyse, ainsi cinq sequences ont ete comparees : anti-PD1- bitherapies ciblees (BI-TC), BI-TC-Anti-PD1, ipilimumab+ nivolumab-BI-TC, monotherapies ciblees (MONO-TC)-BI-TC et MONO-TC-anti-PD1. Les donnees cliniques (efficacite et utilite) et economiques ont ete extraites de la cohorte prospective MelBase, recueillant des donnees individuelles de 1 435 patients atteints de MM issus de 26 hopitaux francais, du diagnostic jusqu’au deces. Afin de rendre les patients, traites par differentes sequences, comparables il est necessaire de s’affranchir du biais de confusion et ainsi de pouvoir estimer l’effet traitement, pour cela il a ete utilise la ponderation inverse sur le score de propension (IPTW). La survie a ete estimee par la methode de Kaplan-Meier. Les couts ont ete calcules du point de vue de l’assurance maladie sur la base des tarifs francais. La survie et les couts ont ete extrapoles en utilisant un modele multi-etats, decrivant l’evolution de la maladie chez les patients sur un horizon temporel de 10 ans. Resultats Parmi les 1 435 patients, l’efficacite a ete evaluee sur les 608 patients BRAF mutes inclus entre 2013 et 2019. Par rapport a la sequence MONO-TC-Anti-PD1 (la moins chere), trois sequences (BI-TC-Anti-PD1, ipilimumab + nivolumab-BI-TC, MONO-TC-BI-TC) ont ete exclues de la frontiere d’efficience car elles etaient plus cheres et moins efficaces. Il reste la sequence Anti-PD1-Bi-TC, qui a ete associee a des couts supplementaires de 66 343€ et 0,7 annee de vie ponderee par la qualite de vie (QALYs), soit un ratio differentiel cout resultat de 94 776€/QALY. Au regard de la courbe d’acceptabilite, a un seuil de 150 000€, la sequence Mono-TC-Anti-PD1 a pres de 100 % de chance d’etre efficiente, a 300,000€ la sequence Anti-PD1-Bi-TC a 60 % de chance d’etre efficiente. Conclusion Pour les patients presentant un MM BRAF mute, les sequences Anti-PD1-BI-TC et MONO-TC-Anti-PD1 semblent etre les plus efficientes, en France, a partir des donnees observationnelles de la cohorte MelBase.
- Published
- 2019
30. Étude coût-efficacité des différentes séquences de traitements chez les patients atteints d’un mélanome métastatique non muté, en vie réelle, en France
- Author
-
M. Kandel, S. Dalle, C. Allayous, L. Mortier, B. Guillot, C. Dutriaux, M.-T. Leccia, S. Dalac, H. Montaudié, P. Saiag, D. Legoupil, F. Brunet-Possenti, J.-P. Arnault, J. de Quatrebarbes, M. Beylot-Barry, E. Maubec, T. Lesimple, F. Aubin, J.-J. Grob, F. Granel-Brocard, P.-E. Stoebner, A. Dupuy, B. Dréno, A. Bardet, S. Michiels, C. Lebbé, and I. Borget
- Subjects
Dermatology - Published
- 2019
31. Étude clinique à long terme et mutations HAVCR2 chez 70 patients atteints de lymphome T sous cutané à type de panniculite
- Author
-
Nicolas Ortonne, Jean-David Bouaziz, A. de Masson, Christine Bodemer, F. Comoz, R. Kerdraon, Michel D'Incan, G. Bohelay, Liliane Laroche, F. Brunet-Possenti, Stéphane Barete, Pauline Brice, Nathalie Franck, G. de Saint-Basile, Sylvie Fraitag, I. Beschet, Eve Maubec, Caroline Ram-Wolff, Fernando E. Sepulveda, I. Brocheriou, S. Laurent-Roussel, C. Bléchet, Laurence Lamant, B. Balme, P. Moguelet, Ambroise Marçais, Marisa Battistella, S. Oro, David Michonneau, A. Finon, Frédéric Guerin, N. Bonnet, François Skowron, Olivier Dereure, Guy Leverger, Serge Boulinguez, Béatrice Vergier, Felipe Suarez, G. Sonigo, D. Haidar, Marie Beylot-Barry, Gérard Socié, R. Dubois, F. Le Gall, A. Mahe, G. Hervé, Agnès Carlotti, E. Tournier, L. Deschamps, G. Bens, S. Taix, S. Faiz, V. Costes-Martineau, Vanessa Szablewski, O. Carpentier, Henri Adamski, E. Birckel, Stéphane Dalle, F. Franck, O. Augereau, Jehane Fadlallah, Martine Bagot, and Olivia Boccara
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Les lymphomes T sous-cutanes a type de panniculite (SPTCL, subcutaneous panniculitis T cell lymphoma) sont une forme rare de lymphome T cutane d’evolution classiquement indolente, neanmoins certains patients ont une evolution agressive dont les determinants sont mal connus. Une etude recente a identifie une mutation germinale de HAVCR2 (codant pour TIM-3, recepteur d’inhibiteur de checkpoint) dans des cas familiaux de SPTCL, notamment dans des populations asiatiques et de l’Ocean Pacifique. La prevalence de cette mutation dans les cas sporadiques n’est pas connue. Le but de cette etude etait de decrire les caracteristiques cliniques, histologiques et le suivi d’une large cohorte de SPTCL et d’etudier la prevalence des mutations HAVCR2 dans les formes sporadiques. Materiel et methodes Les cas ont ete identifies dans la base de donnees du GFELC, le diagnostic confirme par un pathologiste expert du GFELC. Les donnees cliniques, histologiques et l’evolution ont ete recueillies apres un suivi median de 35 mois (5jours-22 ans). La mutation de TIM-3 etait recherchee par sequencage sur le tissu tumoral ou sur le sang. Resultats 70 cas ont ete inclus (55 femmes) d’âge median de 42 ans (1–90 ans). 37 % avaient un antecedent d’auto-immunite, notamment de lupus (38 %). La presentation clinique la plus frequente etait celle de petits nodules (1–5 cm) sous-cutanes multiples situes aux membres. Soixante-huit pourcent avaient des signes B associes. Un syndrome d’activation macrophagique (SAM), etait trouve chez 12 patients (18 %), dont 5 formes graves (pris en charge en soins intensifs). Des auto-anticorps ont ete detecte chez 62 % des patients, notamment des anticorps anti-nucleaires (58 %) ( image 1 ). Chez 9 patients, une forme histologique frontiere avec une panniculite lupique etait trouvee. L’analyse PCR a revele une mutation HAVCR2 chez 10/49 (20 %) des patients presentant un materiel lesionnel approprie (caractere germinal confirme pour 6 patients), d’origine cambodgienne, vietnamienne, caledonienne, tahitienne, marocaine, algerienne et de l’ocean Indien (inconnue dans 2). Le SAM etait plus frequent (4/10 versus 5/39) et significativement plus grave (3/10 versus 0, p = 0,006) chez les patients mutes. La plupart des patients ont recu un traitement immunomodulateur en 1ere ligne (76,5 %; image 2 ); les patients atteints de SAM severe ont necessite une greffe autologue de cellules souches ou une chimiotherapie a base d’etoposide. Sur les 67 patients avec des donnees de suivi, 49 (73 %) etaient en reponse complete au dernier suivi, 32 % ont rechute (sans association significative avec une mutation de HAVCR2), 5 sont decedes, un (sans mutation de HAVCR2) de SPTCL. Conclusion Cette etude est la plus grande serie de SPTCL. Nos resultats mettent en evidence de rares mutations germinales de HAVCR2 dans le SPTCL sporadique, mais associees a des formes de SAM severe.
- Published
- 2019
32. Étude comparative des syndromes de Sweet associés aux syndromes myélodysplasiques et aux leucémies aiguës myéloïdes : cohorte rétrospective de 39 patients
- Author
-
F. Brunet-Possenti, Philippe Moguelet, M.-D. Vignon-Pennamen, François Chasset, Martine Bagot, P. Duriez, Marisa Battistella, M. Merlant, Lydia Deschamps, Clémence Lepelletier, and J.-D. Bouaziz
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Jusqu’a 10 % des syndromes de Sweet (SS) sont associes a une hemopathie myeloide (HM). Les caracteristiques des SS associes aux syndromes myelodysplasiques (SMD) et aux leucemies aigues myeloides (LAM) n’ont jamais ete comparees. Materiel et methodes Etude multicentrique, retrospective incluant les SS prouves histologiquement associes a un SMD (SS-SMD) ou une LAM (SS-LAM) entre 2005 et 2018. Les caracteristiques cliniques, biologiques, histologiques (classique, histiocytoide ou presence de cellules myeloides immatures), les traitements du SS et de l’HM, le nombre de rechute et la survie globale ont ete compares entre SMD et LAM. Resultats Trent-neuf patients ont ete inclus (16 SS-LAM ; 23 SS-SMD. Les principales caracteristiques de l’episode du SS sont dans le tableau 1 . Les SS-LAM etaient plus jeunes (p = 0,01), avaient plus d’arthralgies (p Discussion Cette etude est la premiere comparant specifiquement les caracteristiques des SS-SMD et SS-LAM. Les SS-LAM ont plus de symptomes extra-cutanes et surviennent dans les suites du traitement de l’HM. Les SS-SMD surviennent chez des patients plus âges et sont plus volontiers recidivants ou chroniques. Ces donnees sont en accord avec la litterature. La survenue d’une rechute du SS au cours d’un SS-SMD semble etre un facteur pronostique d’acutisation du SMD, ce qui avait ete suggere par quelques cas isoles. Nous montrons egalement pour la premiere fois que si a 6 mois, la survie n’est pas differente entre les groupes, passe ce delai les SS-SMD ont un risque statistiquement plus important de deces. Conclusion Les SS-LAM presentent un tableau aigu articulaire et febrile dans les jours suivant la chimiotherapie. Les SS-SMD recidivants ou chroniques sont associes a un risque d’acutisation.
- Published
- 2019
33. Long-term clinical outcome and HAVCR2 mutations in 70 patients with subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: a study from the French Cutaneous Lymphoma Group
- Author
-
M. Bagot, Stéphane Barete, François Skowron, Pauline Brice, Gwenaël Hervé, David Michonneau, Béatrice Vergier, A. Finon, Caroline Ram-Wolff, Marie Beylot-Barry, A. Març Ais, Stéphane Dalle, Serge Boulinguez, F. Brunet-Possenti, Vanessa Szablewski, S. Laurent-Roussel, Eve Maubec, O. Carpentier, F. Sepulveda Garrido, G. Sonigo, E. Birckel, Olivier Dereure, V. Costes Martineau, Henri Adamski, R. Kerdraon, A. de Masson, I. Brocheriou, S. Oro, Agnès Carlotti, Fabien Guérin, F. Franck, O. Augereau, C. Bléchet, N. Bonnet, P. Moguelet, Jd. Bouaziz, Olivia Boccara, Gérard Socié, R. Dubois, F. Le Gall, F. Suarez, Marisa Battistella, L. Deschamps, Nicolas Ortonne, Nicolas Franck, B. Balme, G. Bens, G. de Saint-Basile, F. Comoz, D. Haidar, S. Taix, Sylvie Fraitag, Christine Bodemer, Jehane Fadlallah, E. Tournier, A. Mahe, Laurence Lamant, Guy Leverger, G. Bohelay, Michel D'Incan, S. Faiz, I. Beschet, Liliane Laroche, Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Sciences Cognitives (ISC), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Nord [CHU - APHM], CRLCC Henri Becquerel, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de dermatologie [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de Dermatologie [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques - Clermont Auvergne (IMoST), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA), Service de Dermatologie, Hôpital Bichat, AP-HP, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Pontificia Universidad Católica de Chile (UC), Département de dermatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques-Université de Franche-Comté (UFC), Laboratoire de recherche en Hydrodynamique, Énergétique et Environnement Atmosphérique (LHEEA), École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), Laboratoire Hippolyte Fizeau (FIZEAU), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d’Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Tenon], Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Laboratoire des symbioses tropicales et méditerranéennes (UMR LSTM), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Laboratoire d'aérologie (LA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, L'Oréal Recherche France (L'Oréal Recherche), L'OREAL, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de Dermatologie [Rennes] = Dermatology [Rennes], Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Hôpital Saint-Jacques-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Laboratoire d'aérologie (LAERO), Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Côte d'Azur (UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), CHU Trousseau [APHP], Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Subjects
Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,business.industry ,HAVCR2 ,medicine.disease ,Dermatology ,Cutaneous lymphoma ,3. Good health ,Oncology ,Subcutaneous Panniculitis-Like T-Cell Lymphoma ,Medicine ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,business ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS - Abstract
International audience
- Published
- 2019
34. Étude en « vie réelle » de la tolérance du traitement adjuvant par anti-PD1 dans le mélanome stade III ou IV de résection complète
- Author
-
C. Lheure, Sarah Guégan, Bénédicte Oulès, V. Calmettes, Nathalie Franck, F. Brunet-Possenti, Nicolas Dupin, Johan Chanal, Nora Kramkimel, Selim Aractingi, T. Klejtman, B. Garel, and Vincent Descamps
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Le traitement adjuvant par anticorps anti-PD1 (nivolumab [N] ou pembrolizumab [P]) a montre son efficacite sur la diminution du risque de recidive des melanomes de stade III ou IV de resection complete. L’objectif de cette etude est d’etudier la tolerance du traitement adjuvant par anticorps anti-PD1 « en vie reelle ». Materiel et methodes Etude retrospective observationnelle bicentrique incluant tous les patients traites en adjuvant par N ou P pour un melanome de stade III ou IV de resection complete entre octobre 2018 et juin 2020 et suivis au moins 6 mois apres initiation du traitement. Les donnees analysees etaient : caracteristiques des patients et des melanomes, evaluation des effets secondaires (ES), de leur grade et du traitement recu. Resultats Trente-deux patients, d’âge median 59,5 ans [25–82] etaient traites par N (n = 16) ou P (n = 16), en adjuvant pour un melanome de stade III (n = 28) ou IV (n = 4) ( Tableau 1 ). La duree mediane de suivi depuis la 1re perfusion etait de 12 mois [6–20] au 1er juin 2020. Quatre patients avaient une maladie auto-immune pre-existante, 1 etait sous immunosuppresseur (methotrexate). Des ES (tous grades) sont survenus avec un delai median de 12 semaines [0–39] chez 24 patients (75 %) : 7 cutanes (22 %), 7 endocriniens (22 %, dont 19 % d’ES thyroidiens), 3 pulmonaires (9 %) et 7 autres (22 %) ( Tableau 2 ). Huit patients (25 %), d’âge median 63,5 ans [58–76] ont presente des ES de grade 3 et 4 immuno-medies (I-M) : 1 pemphigoide bulleuse, 1 meningite, 1 pneumopathie, 1 nephrite, 1 hepatite, 1 myosite, 1 vascularite et 1 insuffisance corticotrope, necessitant une hospitalisation (n = 8, 100 %), un arret du traitement (n = 7, 88 %), une corticotherapie generale (n = 6, 75 %) ou du rituximab (n = 1, 13 %). Aucun deces n’est survenu suite a un ES. Aucune recidive du melanome n’a ete observee chez les patients dont le N ou le P ont ete arretes apres l’annee recommandee de traitement ou precocement pour un ES grave (mediane de suivi apres arret de 6 mois [4–14]). Discussion Nous observons ici plus d’ES I-M graves (25 % de grade 3 ou 4), que dans les etudes de phase 3 adjuvantes du N (Checkmate228) et du P (Keynote038), ou les ES lies au traitement grade 3 et 4 etaient respectivement de 14,4 % et 14,7 %, avec notamment 7,1 % d’ES I-M pour le P. Ces resultats suggerent egalement une prevalence des ES plus elevee du N et P en adjuvant qu’en traitement metastatique ou les ES I-M grade 3 et 4 sont de 8 % pour le N (Checkmate067) et de 10 % pour le P (Keynote006). Conclusion La tolerance du N et du P en adjuvant dans le melanome semble moins bonne « en vie reelle » que lors des etudes princeps. Un suivi plus long et une etude observationnelle prospective semblent necessaires pour confirmer ces resultats et evaluer un eventuel impact sur la survie.
- Published
- 2020
35. Engelures associées à la COVID-19 : comparaison avec le lupus engelure et relation avec le SARS-CoV-2
- Author
-
Justine Lavaud, F. Brunet-Possenti, M. Rousselot, Nour Mekki, Vincent Descamps, Coralie Lheure, Fabrice Bouscarat, J. El-Khalifa, Catherine Picard-Dahan, Amélie Tournier, G. Battesti, P. Le Bozec, Lydia Deschamps, and Valentine Marie Ferré
- Subjects
Gynecology ,medicine.medical_specialty ,Coronavirus disease 2019 (COVID-19) ,SARS-CoV-2 ,business.industry ,Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ,COVID-19 ,Lupus ,Dermatology ,Engelures ,P070 ,medicine ,Interféron ,business - Abstract
Introduction Les engelures surviennent classiquement apres une exposition au froid humide ou dans le cadre d’un lupus. Plus rarement, elles sont un signe d’interferonopathie, groupe de maladie monogenique caracterise par une forte production d’interferon de type 1 (INF-1). Les engelures ont constitue la plus frequente des manifestations cutanees associees a la COVID-19. Toutefois, la majorite de ces « engelures epidemiques » (EE) ont presente des tests virologiques pour le SARS-CoV-2 negatifs. Afin de mieux caracteriser ces EE et de preciser leur lien avec le SARS-CoV-2, nous avons etudie leur profil clinique et paraclinique et les avons compares a un groupe de lupus engelure (LE). Materiel et methodes Il s’agit d’une cohorte retrospective d’adultes ayant presente un premier episode d’engelures entre fevrier et avril 2020 et suspects de COVID-19 (car ils en presentaient des symptomes ou rapportaient un contage). Les patients avec un facteur declenchant exogene evident ou une maladie auto-immune connue ont ete exclus. Les donnees clinicobiologiques, histologiques, immunohistochimiques (appreciation de l’activite IFN-1 par le MxA, marquage des cellules dendritiques plasmocytoides secretrices d’IFN par le CD123) et virologiques ont ete recueillies et comparees a un groupe de 11 LE. Resultats Sept patients ont ete inclus (F 57 % ; âge moyen 42 ans) dans le groupe EE. La localisation limitee aux pieds et l’absence d’anticorps anti-nucleaires etaient plus frequemment observees chez les EE que les LE. Les lesions de vasculite lymphocytaire etaient plus frequentes dans le groupe EE. Les deux groupes presentaient des marqueurs de forte secretion d’IFN-I. Les PCR SARS-CoV-2 nasopharyngees, cutanees et sanguines etaient negatives. Les serologies (IgG et IgA) realisees au minimum 21 jours apres le debut des symptomes etaient egalement negatives, hormis pour une patiente (positivite isolee des IgA). Discussion Nos resultats identifient les engelures comme un signe clinique de forte secretion d’IFN-I. Aucune cause usuelle d’engelure n’a ete trouvee chez nos patients EE et tous etaient suspects de COVID-19. L’hypothese chez ces patients d’une forte reponse antivirale IFN-I contre le SARS-CoV-2 expliquerait l’absence de forme grave de COVID-19, d’une part, et la survenue des engelures, d’autre part. La negativite des PCR peut s’expliquer notamment par l’activite anti-replicative virale de l’IFN-1, connue dans le MERS-CoV. La negativite des serologies pourrait s’expliquer par une depletion lymphocytaire B transitoire induite par l’INF-1, ainsi que decrite chez l’animal en reponse a une infection au virus de la choriomeningite lymphocytaire. L’illustration d’un controle optimal de l’infection par le SARS-CoV-2 chez des patients capables d’une forte reponse immunitaire innee (reponse IFN-I) est un argument pour proposer precocement aux patients infectes et a risque un traitement par IFN.
- Published
- 2020
36. 1113P Mortality prediction in real world advanced melanoma patients treated by anti-PD1 within MelBase, a French multicentric prospective cohort
- Author
-
M.-T. Leccia, Florence Granel-Brocard, C. Lebbé, Caroline Dutriaux, E. Maubec, Jean-Philippe Arnault, F. Brunet Possenti, J. De Quatrebarbes, Sophie Dalac, Thierry Lesimple, B. Oriano, Raphaël Porcher, H. Montaudié, Olivier Dereure, D. Legoupil, S. Dalle, B. Dréno, Laurent Mortier, F. Aubin, and P. Saiag
- Subjects
Oncology ,medicine.medical_specialty ,business.industry ,Internal medicine ,medicine ,Hematology ,Mortality prediction ,Prospective cohort study ,Anti pd1 ,business ,Advanced melanoma - Published
- 2020
37. Long-term immune-related adverse events under PD-1 inhibitors: a multicenter prospective cohort study (MELBASE)
- Author
-
F. Brunet-Possenti, S. Dalac-Rat, Clara Allayous, Laurent Mortier, Olivier Dereure, Florence Granel-Brocard, Caroline Dutriaux, Julie De Quatrebarbes, Wendy Lefevre, Julie Charles, Charlée Nardin, Brigitte Dréno, Marie Thérèse Leccia, Myrtille Le-Bouar, Stéphane Dalle, Delphine Legoupil, Henri Montaudié, François Aubin, and Céleste Lebbé
- Subjects
Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,business.industry ,Melanoma ,medicine.disease ,Term (time) ,Clinical trial ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Immune system ,Oncology ,030220 oncology & carcinogenesis ,Internal medicine ,medicine ,Prospective cohort study ,Adverse effect ,business ,030215 immunology - Abstract
10057 Background: PD-1 inhibitors (anti-PD1) are frequently associated with immune-related adverse events (IRAE). Since melanoma patients included in clinical trials were frequently treated during two years, data on IRAE occurring after 2 years of treatment are lacking. This study aimed to describe IRAE in melanoma patients treated with anti-PD1 for longer than 2 years in a real-life setting. Methods: Patients were screened from MelBase, a French multicentric biobank dedicated to the prospective follow-up of unresectable stage III or IV melanoma. All patients who received anti-PD1 for at least 2 years between January 2013 and November 2019 were included. Among them, patients who experienced IRAE and long-term IRAE defined as IRAE occurring after 2 years of anti-PD1 were identified. Results: Among 1849 patients with advanced melanoma included in Melbase, 119 patients received anti-PD1 monotherapy during at least 2 years, from January 2013 to November 2019, with a median follow-up of 41.7 months (25.2-57.5). Patients characteristics at treatment initiation were: male gender (61%), mean age of 63 years old, past history of autoimmune disease (11%), BRAF WT (72%), AJCC stage IV (84%), brain metastases (22%), ECOG 0-1 (88%) and normal LDH (56%). Patients were treated with Nivolumab (n = 53) or Pembrolizumab (n = 66). IRAE occurred in 99 patients (83%) with a median time of 13.3 months (0-53.9), including severe IRAE (grade 3 or 4) in 30 patients (30%). Long-term IRAE, mostly grades 1-2, occurred in 52 patients (43%). Long-term IRAE led to 5 hospitalizations (4%) of which 4 were grades 3-4. Among patients with long-term IRAE, 45 patients (87%) previously experienced IRAE within the first 2 years of anti-PD1 and 29 patients (56%) experienced multiple IRAE. Conclusions: Our data demonstrate that long-term IRAE are frequent especially in patients who already experienced IRAE within the first two years of treatment. These data should be taken into account to establish formal recommendations on the duration of anti-PD1 therapy.
- Published
- 2020
38. OP0196 Safety and efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with cancer and preexisting autoimmune diseases: a nationwide multicenter retrospective study
- Author
-
Marie Kostine, C. Scalbert, Laurent Misery, Laurent Chiche, B. Bonniaud, François-Xavier Danlos, Club Rhumatisme et Inflammation, C. Dubos, S. Martinez, Pneumo-Cancérologie (Gfpc) Groupe Français de, E. Funck-Brentano, F. Brunet-Possenti, A. Tison, T. Lesimple, Divi Cornec, C. Stavris, C. Chouaid, Gilles Quere, and Marie Marcq
- Subjects
0301 basic medicine ,medicine.medical_specialty ,business.industry ,medicine.disease ,Discontinuation ,03 medical and health sciences ,Psoriatic arthritis ,030104 developmental biology ,Psoriasis ,Internal medicine ,Rheumatoid arthritis ,medicine ,Rituximab ,Progression-free survival ,Adverse effect ,Prospective cohort study ,business ,medicine.drug - Abstract
Background Immune Checkpoint Inhibitors (ICI) have revolutionised the management of several cancers, enhancing the anti-tumoral immune response. However they are responsible for many Immune Related Adverse Effects (IRAE), and therefore most patients with Preexisting Autoimmune Diseases (PAD) have been excluded from clinical trials. Objectives The aim of this study was to evaluate the safety and efficacy of ICI in patients with PAD. Methods Three national expert networks, focusing respectively on skin cancers, thoracic cancers and inflammatory diseases participated in this study. All patients who received an ICI despite a PAD in clinical practice were included in this nationwide retrospective study. Results 112 patients were included: 64 men (57.1%), median age 66.5. Most patients received an anti-PD1 or anti-PD-L1 drug (84.8%). Main cancer types were melanoma (n=66, 58.9%) and Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC) (n=40; 35.7%). Median follow-up was 8 months [0–52]. Most frequent PAD were psoriasis and psoriatic arthritis (27.6%), rheumatoid arthritis (17.8%), inflammatory bowel disease (12.5%), spondyloarthritis (4.5%), lupus (6.3%), polymyalgia rheumatica and/or giant-cell arteritis (6.3%). 24 patients (21.6%) were receiving an immunosuppressive therapy (IS) at ICI initiation (including steroids in 15, sDMARD in 10 and rituximab in 1). 37 patients (33%) had an active disease. PAD flares were frequent (n=47; 42%) and 30.4% of them were severe (grade CTCAE 3–4). 26 patients (56.5%) received an IS treatment for a flare (22 received steroids and 7 a DMARD). Other IRAEs not related to the PAD occurred in 43 patients (38.4%), 41.5% were severe. 23 patients (56.1%) required an IS (including a DMARD in 4). 36 patients (32.1%) discontinued ICI temporarily or definitively because of a flare or an IRAE. One patient died due to an IRAE. Concerning the anti-tumoral response, the Overall Response Rate (ORR) was 48.3% for melanoma and 53.8% for NSCLC. The median Progression Free Survival (PFS) was 12.4 months for melanoma and 9.7 for NSCLC. Median overall survival (OS) was not reached in any group. PFS and OS were shorter in patients receiving an IS treatment at ICI initiation (p=0.007, figure 1A, and p=0.003, respectively). PFS and OS were longer in patients who experienced a PAD flare or other IRAE, but this gain was lost when an IS was used to treat the flare/IRAE (p=0.008, figure 1B, and p=0.01, respectively). Conversely, this gain was not impacted with ICI discontinuation. Conclusions PAD flares and other IRAEs are frequent during ICI therapy and may be severe. The OS, ORR and PFS seem high in patients with PAD. The occurrence of a flare/IRAE is associated to a better outcome, gain lost when IS are used, while ICI discontinuation has no impact on PFS. Further prospective studies are needed to confirm our findings. Disclosure of Interest None declared
- Published
- 2018
39. Update of survival and cost of metastatic melanoma with new drugs: Estimations from the MelBase cohort
- Author
-
Bernard Guillot, Philippe Saiag, M.-T. Leccia, Florence Granel-Brocard, Federico Rotolo, Eve Maubec, Céleste Lebbé, M. Kandel, Thierry Lesimple, Isabelle Borget, A. Ballon, F. Brunet-Possenti, J.-J. Grob, Jean-Philippe Arnault, Stéphane Dalle, D. Legoupil, Clara Allayous, C. Dutriaux, J.-P. Lacour, P.-E. Stoebner, Marie Beylot-Barry, F. Aubin, B. Dréno, Laurent Mortier, Sophie Dalac, Alain Dupuy, Stefan Michiels, Institut Gustave Roussy (IGR), Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), CHU Bordeaux [Bordeaux], CHU Grenoble, Pathogénèse et contrôle des infections chroniques (PCCI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), Service de Dermatologie [Nice], Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Dermatologie et Allergologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pontchaillou [Rennes], Immunologie, dermatologie, oncologie, Oncodermatologie, immunologie et cellules souches cutanées (IDO (U976 / UMR_S 976)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Dermatologie [AP-HP Hôpital Saint-Louis], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
- Subjects
Adult ,Male ,Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,Metastatic melanoma ,Survival ,Total cost ,Cost ,medicine.medical_treatment ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Cost-Benefit Analysis ,Antineoplastic Agents ,Disease ,Kaplan-Meier Estimate ,Drug Costs ,Targeted therapy ,Cohort Studies ,03 medical and health sciences ,Young Adult ,0302 clinical medicine ,Internal medicine ,medicine ,Humans ,030212 general & internal medicine ,Molecular Targeted Therapy ,Prospective Studies ,Hospital Costs ,Melanoma ,Aged ,Aged, 80 and over ,business.industry ,Therapies, Investigational ,Real-life clinical practiceImmunotherapy ,Immunotherapy ,Health Care Costs ,Middle Aged ,3. Good health ,Radiation therapy ,Survival Rate ,Oncology ,030220 oncology & carcinogenesis ,Financial sustainability ,Cohort ,Female ,France ,business - Abstract
International audience; Purpose Since 2011, significant progress was observed in metastatic melanoma (MM), with the commercialisation of seven immunotherapies or targeted therapies, which showed significant improvement in survival. In France, in 2004, the cost of MM was estimated at €1634 per patient; this cost has not been re-estimated since. This study provided an update on survival and cost in real-life clinical practice. Methods Clinical and economic data (treatments, hospitalisations, radiotherapy sessions, visits, imaging and biological exams) were extracted from the prospective MelBase cohort, collecting individual data in 955 patients in 26 hospitals, from diagnosis of metastatic disease until death. Survival was estimated by the Kaplan-Meier method. Costs were calculated from the health insurance perspective using French tariffs. For live patients, survival and costs were extrapolated using a multistate model, describing the 5-year course of the disease according to patient prognostic factors and number of treatment lines. Results Since the availability of new drugs, the mean survival time of MM patients has increased to 23.6 months (95%confidence interval [CI] :21.2;26.6), with 58% of patients receiving a second line of treatment. Mean management costs increased to €269,682 (95%CI:244,196;304,916) per patient. Drugs accounted for 80% of the total cost. Conclusion This study is the first that evaluated the impact of immunotherapies and targeted therapies both on survival and cost in real-life conditions. Alongside the introduction of breakthrough therapies in the first and subsequent lines, MM has been associated with a significant increase in survival but also in costs, raising the question of financial sustainability.
- Published
- 2018
40. Impact of anti-interleukin-17 treatment on cutaneous and genital human papillomavirus infection
- Author
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Charlotte Charpentier, Vincent Descamps, F. Brunet‐Possenti, Diane Descamps, and Gilles Collin
- Subjects
Adult ,Male ,Injections, Subcutaneous ,Treatment outcome ,Foreskin ,Dermatology ,Antibodies, Monoclonal, Humanized ,030207 dermatology & venereal diseases ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Genital Human Papillomavirus Infection ,Medicine ,Humans ,Papillomaviridae ,Skin ,biology ,business.industry ,Interleukin-17 ,Antibodies, Monoclonal ,Middle Aged ,Treatment Outcome ,030220 oncology & carcinogenesis ,Immunology ,Monoclonal ,Carrier State ,Vagina ,biology.protein ,Female ,Interleukin 17 ,Antibody ,Warts ,business - Published
- 2018
41. Presence of anti‐ <scp>BP</scp> 180 and anti‐ <scp>BP</scp> 230 in the cerebrospinal fluid of patients with bullous pemphigoid and neurological disease: is there any intrathecal synthesis?
- Author
-
S. Mignot, Vincent Descamps, F. Brunet‐Possenti, L. Meudec, and R. Amode
- Subjects
Pathology ,medicine.medical_specialty ,Cerebrospinal fluid ,business.industry ,Medicine ,Dermatology ,Disease ,Bullous pemphigoid ,business ,medicine.disease ,Intrathecal - Published
- 2019
42. Syndrome de Grzybowski associé à la présence d’HPV 39 : efficacité de l’acitrétine
- Author
-
C. Lebbé, B. Cavelier-Balloy, Cristina Leschi, Nadim Mourad, Isabelle Moulonguet, H. Mascitti, Samia Mourah, Pauline Laly, J.-D. Bouaziz, F. Brunet-Possenti, A. de Masson, Nicole Basset-Seguin, Martine Bagot, J.-M. Garrigues, and Marie Jachiet
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Les keratoacanthomes (KA) sont des tumeurs cutanees issues des follicules pileux. L’aspect crateriforme, la regression spontanee et la predominance masculine sont typiques. Le KA solitaire est plus frequent mais il existe de rares cas de KA multiples familiaux (type Ferguson–Smith), genetiquement predisposes (xeroderma pigmentosum, syndrome de Muir–Torre) ou sporadiques (type Grzybowski). Le syndrome de Grzybowski (SG), ou syndrome des KA eruptifs generalises (KAEG), est decrit dans une trentaine de cas. Il se caracterise par l’absence d’histoire familiale, survient apres 50 ans sous forme d’eruption generalisee de multiples papules (100–1000) folliculaires (1–2 mm), prurigineuses, a centres crateriformes touchant les zones photo-exposees et pouvant s’associer a une atteinte ORL ou un aspect sclereux du visage. Observation Une femme de 82 ans souffrant d’hypertension arterielle presentait brutalement de multiples papules folliculaires millimetriques a centre keratosique grossissant progressivement et se transformant en de volumineux nodules erythemateux a centre crateriforme sur les zones photo-exposees. Il n’y avait ni atteinte muqueuse, ni aspect sclereux du visage, ni dysphonie, dysphagie ou alteration de l’etat general, mais un prurit feroce. Tomodensitometrie thoraco-abdomino-perlvienne, examen ORL et examens sanguins etaient sans particularite. L’exerese des trois plus volumineuses lesions (1,5 cm) situees sur les jambes, les bras et le thorax montrait un aspect histologique compatible avec un KA. La PCR suivie du sequencage Sanger detectaient le papillomavirus humain (PVH) 39 sur l’une d’elles. La recherche de mutations de genes impliques dans la physiopathologie des carcinomes en next generation sequencing est en cours. Les dermocorticoides, antihistaminiques et 20 seances de phototherapie avaient ete inefficaces mais l’acitretine (20 mg/j puis 30 mg/j) permettait une diminution du prurit et des lesions cutanees ( Fig. 1 et 2 ). Discussion La physiopathologie des KA reste incertaine. Certains facteurs favorisants sont decrits : les radiations, l’immunosuppression, les traumatismes et les traitements par inhibiteurs de BRAF et de la voie Sonic Hedgehog. L’exerese chirurgicale avec marges de 5 mm est la regle pour un KA solitaire tandis qu’elle peut se combiner a l’acitretine (0,5–1 mg/kg) en premiere ligne pour les KAEG. Le methotrexate, le 5-FU topique, le cyclophosphamide, l’erlotinib ont ete proposes. La presence de PVH 39 n’est pas rapportee a notre connaissance dans le SG. Le role favorisant de cet α-papillomavirus potentiellement oncogene et rarement retrouve en peau saine, dans la survenue des KA, est a etudier. Conclusion Nous rapportons un cas exceptionnel de syndrome de Grzybowski associe a la presence lesionnelle de PVH 39 et sensible a l’acitretine. La physiopathologie de ce syndrome reste meconnue. La recherche de mutations de genes impliques dans l’oncogenese des carcinomes permettra peut-etre de mieux comprendre le developpement de ces KA.
- Published
- 2018
43. Lymphomes T sous-cutanés à type de panniculite : étude anatomoclinique rétrospective de 55 cas
- Author
-
Nathalie Franck, S. Oro, Hervé Bachelez, Gérard Socié, Stéphane Barete, A. de Masson, F. Brunet-Possenti, Olivier Dereure, Martine Bagot, Christine Bodemer, M. D’Incan, Sylvie Fraitag, Felipe Suarez, Serge Boulinguez, Le Groupe français d’étude des lymphomes cutanés, G. Sonigo, Pauline Brice, N. Bonnet, Marisa Battistella, Ambroise Marçais, S. Dalle, Caroline Ram-Wolff, Henri Adamski, David Michonneau, J.-D. Bouaziz, Marie Beylot-Barry, and Olivia Boccara
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Les lymphomes T sous-cutanes a type de panniculite (SPTCL, subcutaneous panniculitis T cell lymphoma) sont une forme rare de lymphome T cutane d’evolution classiquement indolente, neanmoins certains patients ont une evolution agressive dont les determinants sont mal connus. Le but de cette etude etait de decrire les caracteristiques cliniques, histologiques et le suivi d’une large cohorte de SPTCL et d’etudier les facteurs pronostiques. Materiel et methodes Pour cette etude multicentrique retrospective entre 2000 et 2018, les cas ont ete identifies dans la base de donnees du GFELC et celle des centres. Le diagnostic etait confirme par un pathologiste expert du GFELC. Resultats Cinquante-cinq patients (46F) d’âge median de 38 ans (2–90) ont ete inclus. La presentation clinique la plus frequente etait des nodules sous-cutanes multiples de petite taille (1–5 cm) situes aux membres (89 %) associes a des signes generaux (71 %). Un antecedent d’auto-immunite etait present chez 40 % et des auto-anticorps chez 57 % des patients ( Tableau 1 ). Un syndrome d’activation macrophagique (SAM, criteres HLH 2004), etait observe chez 10 patients (20 %), dont 3 formes graves (prise en charge en soins intensifs ou corticoresistance). Toutes les biopsies cutanees trouvaient un infiltrat hypodermique de lymphocytes T cytotoxiques CD8+ en couronne peri-adipocytaire. L’atteinte du derme et de l’epiderme etait rare (33 et 13 %). Chez 11 patients, une forme histologique frontiere avec une panniculite lupique etait retrouvee. Un clone T etait retrouve dans la peau chez 83 % des patients (29/35). Le suivi median etait de 36 mois (1 mois–18 ans). Au dernier suivi (n = 51), 41 patients etaient en reponse complete (RC), 3 en reponse partielle, 3 en progression, 4 etaient decedes (rechute avec SAM n = 1, AVC n = 2, pneumopathie n = 1). La duree mediane de RC etait de 28 mois (1 mois–18 ans). Quinze patients ont rechute (31 %) dont 6 avaient un SAM (43 %). Quarante et un patients (77 %) ont recu un traitement immunomodulateur en 1re ligne, 14 (26 %) une polychimiotherapie dont 11 en premiere ligne (21 %) ( Tableau 2 ). L’utilisation d’une chimiotherapie etait associee a une plus faible probabilite de RC (HR = 0,5 ; p = 0,06) a la difference d’une lymphopenie (HR = 2,0 ; p = 0,04) ou de facteurs antinucleaires (HR = 2,6 ; p = 0,02). Discussion Notre etude est l’une des plus larges series de SPTCL. Nos resultats soulignent le lien etroit entre SPTCL et lupus, suggerant l’existence d’une continuite entre ces entites. Ces formes frontieres avec un lupus semblent associees a une meilleure reponse au traitement. Conclusion Le SPTCL est caracterise par un pronostic le plus souvent favorable sous traitement immunomodulateur seul. Cependant, des formes plus severes associees a un SAM existent, dont l’etude anatomopathologique en cours permettra d’identifier les caracteristiques.
- Published
- 2018
44. Évaluation de la réponse des mélanomes muqueux et uvéaux à l’immunothérapie par anti-CTLA4 et/ou anti-PD1
- Author
-
C. Mignard, A. Deschamps Huvier, A. Gillibert, A.B. Duval Modeste, C. Dutriaux, A. Khammari, M.-F. Avril, N. Kramkimel, L. Mortier, P. Marcant, T. Lesimple, C. Gaudy-Marqueste, C. Lesage, L. Machet, F. Aubin, N. Meyer, N. Beneton, G. Jeudy, H. Montaudié, J.-P. Arnault, L. Visseaux, S. Trabelsi, M. Amini-Adle, E. Maubec, Y. Le Corre, D. Lipsker, E. Wierzbicka-Hainaut, N. Litrowski, A. Stefan, F. Brunet-Possenti, M.-T. Leccia, and P. Joly
- Subjects
Dermatology - Published
- 2018
45. Tolérance et efficacité en vie réelle des thérapies ciblant la voie des MAPKinases chez les sujets âgés atteints d’un mélanome métastatique
- Author
-
Thierry Lesimple, C. Lebbé, F. Brunet-Possenti, Raphaël Porcher, Sophie Dalac, P. Saiag, J.-P. Lacour, P.-E. Stoebner, B. Oriano, G. Bernard, J. De Quatrebarbes, B. Dréno, Marie Beylot-Barry, M.-T. Leccia, O. Becquart, S. Dalle, C. Dutriaux, F. Aubin, Catherine Lok, and L. Mortier
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction L’incidence du melanome est toujours en augmentation et les sujets âges sont particulierement touches puisque plus de 50 % surviennent chez les plus de 65 ans. Les therapies ciblant la voie des MAPK sont le traitement de reference du melanome metastatique BRAF mute. En dehors des sous-groupes des etudes pivots, peu de donnees de tolerance ou d’efficacite de ces traitements sont disponibles pour la population âgee. Patients et methodes MELBASE est une banque de donnee multicentrique francaise dediee au suivi prospectif de patients atteints de melanome stade III non resecable ou stade IV recevant un traitement systemique. Les resultats de tolerance et d’efficacite ont ete explores retrospectivement dans cette cohorte « de vraie vie » pour les patients traites par anti-BRAF (dabrafenib ou vemurafenib) et/ou anti-MEK (cobimetinib, trametinib) combines ou non. Les patients inclus de 2012 a 2017 ont ete divises en 3 groupes : groupe 1 ( 75 ans). Resultats Trois cent cinquante-trois patients ont ete inclus : 231 (65 %) dans le groupe 1, 72 (20 %) dans le groupe 2 et 50 (14 %) dans le groupe 3. Le temps de suivi median etait de 12 mois (0,03–72), le temps median de traitement etait de 6,9 mois (0,3–58,5). Quatre-vingt pour cent ont eu au moins un effet secondaire (ES). Dans tous les groupes, les ES les plus frequents etaient cutanes (photosensibilite, rash), generaux (fievre, asthenie, maux de tete), et digestifs. Trente et un pour cent des ES etaient de grade severe (3 ou 4 selon la terminologie CTCAE) : 28 % dans les groupes 1 et 3, 46 % dans le groupe 2 (p = 0,05). Aucune difference significative n’a ete observee entre les groupes pour les taux d’ES de tous grade, les modifications de dose, les interruptions et arret definitifs de traitement. La survie globale (SG) mediane etait de 20,1 mois (IC 95 % : 15,5–27,9), 16,4 mois (11,3–30,2) et 16,3 mois (13,6–NR) respectivement (p = 0,8). La survie dans progression (SSP) mediane etait de 7,8mois (6,4–9,9), 6,5 mois (5,4–10,9), et 11,5 mois (6,1–15,1) respectivement (p = 0,4). Les taux de reponse etaient de 59 %, 51 %, et 48 % respectivement (p = 0,6). Dans les analyses multivariees, le stade M1a/b et un taux eleve de LDH etaient significativement predictifs d’une mauvaise tolerance des therapies ciblees dans tous les groupes (p = 0,05). Dans le groupe 3, l’etat general altere evalue par l’ECOG > 1 etait significativement predictif d’un plus haut taux d’ES (p = 0,05). Conclusion Cette etude est la premiere a montrer que les therapies ciblees sont bien tolerees quel que soit l’âge. L’efficacite est egalement similaire entre les groupes avec des resultats atteignant ceux des etudes pivots. Il n’y a donc aucun argument pour contre-indiquer l’utilisation de ces traitements chez les sujets âges. Une evaluation oncogeriatrique peut aider a la decision chez les malades les plus fragiles.
- Published
- 2018
46. Estimation du coût du mélanome métastatique en France à partir de données en vie réelle issues de la cohorte MelBase
- Author
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Clara Allayous, A. Stephan, M. Kandel, Isabelle Borget, Sophie Dalac, Brigitte Dréno, J.-P. Lacour, Eve Maubec, Federico Rotolo, P.-E. Stoebner, Stéphane Dalle, A. Dupuy, A. Ballon, C. Dutriaux, Stefan Michiels, F. Aubin, F. Brunet-Possenti, J.-J. Grob, L. Mortier, Thierry Lesimple, Jean-Philippe Arnault, M.-T. Leccia, Florence Granel-Brocard, Céleste Lebbé, Marie Beylot-Barry, Bernard Guillot, P. Saiag, and D. Legoupil
- Subjects
Epidemiology ,Public Health, Environmental and Occupational Health - Abstract
Introduction La prise en charge du melanome metastatique (MM) a connu de grandes avancees therapeutiques, marquee par l’arrivee de sept therapies ciblees et immunotherapies entre 2011 et 2016. Compte tenu de leur benefice clinique, ces medicaments ont obtenu des prix eleves, jusqu’a 1000 fois superieurs aux chimiotherapies, ce qui souleve la question de leur impact budgetaire. En France, en 2004, le cout du MM etait estime a 1653 €/patient avant l’arrivee des nouveaux medicaments, il a ete reevalue en 2012 a 107 000 €/patient en France apres la disponibilite de l’ipilimumab. En raison des innovations therapeutiques, une reevaluation du cout de prise en charge du MM est essentielle aujourd’hui. L’objectif de notre etude est d’estimer le cout moyen de prise en charge d’un patient atteint de MM en France en 2017, de son diagnostic au stade metastatique a cinq ans. Methodes Les couts ont ete estimes du point de vue de l’Assurance maladie et ont ete calcules a partir des donnees de ressources consommees recueillies prospectivement dans la cohorte MelBase, une cohorte de 955 patients atteints de MM issus de 26 centres francais. Les ressources consommees incluent les traitements, les hospitalisations, la radiotherapie, les consultations, les examens, depuis le diagnostic du stade metastatique jusqu’au deces ou a la date de dernieres nouvelles du patient. La valorisation monetaire a ete realisee en utilisant les tarifs nationaux. Un cout dit « observe » correspondant au cout entre la date d’inclusion du patient jusqu’a sa date de dernier suivi a ete calcule. Si le cout observe est egal au cout total des patients decedes, il sous-estime le cout total des patients encore vivants. Aussi, une extrapolation de la survie et des couts a cinq ans a ete realisee en utilisant un modele multi-etats, decrivant l’evolution de la maladie et la prise en charge du patient selon les lignes de traitements. Le temps passe dans les differents etats depend des facteurs pronostiques du patient et du temps passe dans les etats passes et presents. Le modele a ete realise sous le logiciel R a partir d’une adaptation du tutorial de Williams et al. Le cout total de prise en charge a ete calcule en multipliant le temps passe dans chaque etat (calcule par la methode de l’aire sous courbe) par le cout mensuel moyen de prise en charge des patients dans chaque etat. Les intervalles de confiance ont ete obtenus par bootstrap. Resultats Les couts sont estimes sur 955 patients inclus entre 2013 et 2016, d’âge moyen 65 ans et 59 % sont des hommes. Le suivi median est de 11,6 mois et 450 (47 %) patients sont decedes a la date de point (31/07/16). Apres extrapolation, l’esperance de vie attendue des patients est estimee a 23,6 mois [IC95 % : 21,2 ; 26,6] et 15,5 % [IC95 % : 12,5 % ; 19,0 %] des patients sont encore vivants a cinq ans. Le cout moyen total de la prise en charge s’eleve a 269 682 € [IC95 % : 244 196 ; 304 916], dont 80 % lies aux medicaments. Conclusion La mise sur le marche des nouveaux medicaments dans le MM s’est accompagnee d’une augmentation significative des couts, en lien avec une survie prolongee. Cette etude est la premiere a evaluer le cout selon les lignes de traitement en utilisant un modele multi-etat qui conserve l’information individuelle des patients. Avec un cout de prise en charge plus de 100 fois superieur a celui de 2004, se pose la question de la soutenabilite financiere pour l’Assurance maladie.
- Published
- 2018
47. Sécurité d’emploi des inhibiteurs de checkpoint immunitaire chez les patients atteints d’une maladie auto-immune pré-existante
- Author
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F. Brunet-Possenti, Nora Kramkimel, Gilles Quere, C. Scalbert, Divi Cornec, M. Lambert, Nathalie Beneton, Ouidad Zehou, Anne Pham-Ledard, François Skowron, Thierry Lesimple, Sandrine Mansard, M. Kostine, Sarah Maanaoui, M. Marq, F. Aubin, Laurent Misery, Damien Giacchero, A. Tison, S. Martinez, and C. Roge
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Les inhibiteurs de point de controle (checkpoint) immunitaire, en inhibant des molecules immunosuppressives surexprimees dans l’environnement tumoral comme CTLA4 ou PD1, augmentent la reponse immunitaire anti-tumorale, mais au risque d’effets secondaires auto-immuns (ESAI). Les patients atteints de maladie auto-immune (MAI) ont donc ete exclus des essais cliniques testant ces molecules. Le but de cette etude est d’evaluer leur securite d’emploi en pratique courante chez les patients atteints de MAI pre-existante, ainsi que la reponse anti-tumorale dans cette population. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude retrospective multicentrique nationale, realisee grâce a la collaboration du groupe de cancerologie cutanee (GCC), du groupe francais de pneumo-cancerologie (GFPC) et du club rhumatisme et inflammation (CRI). Resultats Parmi les 31 patients inclus (19 hommes (61 %), âge median 66 ans), les MAI les plus frequentes etaient la PR (n = 9 ; 29 %), le psoriasis (n = 6 ; 19 %), le lupus (n = 4 ; 13 %), la RCH (n = 3 ; 10 %) et la SpA (n = 3 ; 10 %). 11 patients (35 %) etaient sous traitement immunosuppresseur au debut de l’immunotherapie, 10 avaient une maladie consideree active. Les types de cancers etaient des melanomes (n = 16 ; 52 %), des cancers pulmonaires non a petites cellules (n = 12 ; 39 %) et des cancers urologiques (n = 3 ; 9 %), avec une duree mediane d’evolution de 19 mois. La majorite des patients (30/31) ont recu un anti-PD1, pour une duree mediane de 4 mois. Les poussees de MAI sous immunotherapie etaient frequentes (n = 18 ; 58 %) mais moderees pour la plupart, CTCAE grade 1–2 (n = 12 ; 67 %), grade 3–4 (n = 3 ; 17 %). Pour ces poussees, 14 patients (78 %) ont recu des corticoides ou AINS, et 3 (17 %) du methotrexate ou acitretine. Des effets secondaires auto-immuns sans lien avec la MAI sont apparus chez 10 patients (32 %) : arthralgies (n = 5), colite (n = 2), thyroidite (n = 2) et vitiligo (n = 2), de severite moderee egalement. Aucun patient n’a recu d’anti-TNF, autant pour une poussee de MAI que pour un ESAI autre. L’immunotherapie a ete stoppee chez 5 patients pour effet secondaire immunologique. Concernant le taux de reponse du cancer, 4 patients sur 11 sous immunosuppresseurs etaient repondeurs (36 %) contre 12 des 20 autres patients (60 %). Discussion Les poussees de MAI sous immunotherapie sont frequentes. Des ESAI autres sont aussi possibles, controlables sous corticotherapie seule. La reponse anti-tumorale pourrait etre moindre lorsqu’il existe un traitement immunosuppresseur au debut de l’immunotherapie, dans la limite du faible effectif de l’etude. Conclusion La tolerance des immunotherapies chez les patients atteints de MAI semble donc acceptable, mais un suivi multidisciplinaire avec le medecin referent de la MAI semble approprie.
- Published
- 2017
48. Estimation de la qualité de vie des patients atteints d’un mélanome métastatique en pratique courante en France
- Author
-
Stéphane Dalle, C. Lebbé, C. Dutriaux, M. Kandel, J.-P. Lacour, P. Saiag, A. Ballon, M.-T. Leccia, Stefan Michiels, Isabelle Borget, Clara Allayous, D. Legoupil, B. Dréno, A. Bardet, L. Mortier, F. Brunet-Possenti, Sophie Dalac, and Bernard Guillot
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction La prise en charge du melanome metastatique (MM) a connu d’importantes avancees therapeutiques, avec l’arrivee de 7 innovations entre 2011 et 2016. Avec l’allongement de la survie qui atteint desormais 24 mois en moyenne et le fait que 58 % des patients recoivent une 2e ligne de traitement, il apparait necessaire d’evaluer l’impact de ces innovations sur leur qualite de vie (QdV), du diagnostic du MM jusqu’au deces. L’objectif de ce travail est de decrire la QdV des patients atteints de MM et d’evaluer l’impact de la progression et de la 2e ligne de traitement sur l’evolution de la QdV, en pratique courante. Materiel et methodes La QdV a ete collectee prospectivement dans la cohorte MelBase, une cohorte francaise dediee au suivi des adultes atteints de MM issus de 26 centres francais. Elle a ete evaluee en utilisant 2 questionnaires, l’EQ-5D (permettant de collecter un score appele utilite, allant de 0 a 1) et le FACT-M, une echelle de QdV specifique au melanome, dont le score s’etend de 0 a172. Ces questionnaires ont ete distribues aux patients a l’inclusion (au diagnostic du MM), puis tous les 3 mois ou a chaque changement de ligne, jusqu’au deces. L’evolution de la QdV au cours du temps est decrite. Afin d’evaluer l’impact du changement de ligne et de la progression sur l’evolution de la QdV, 2 modeles mixtes a mesures repetees ont ete realises en ajustant sur des co-variables statistiquement differentes a l’inclusion (sexe, facteurs pronostiques). Resultats La qualite de vie a ete evaluee chez 1319 patients inclus entre 2013 et 2017. Le suivi median etait de 10 mois et 613 patients sont decedes pendant le suivi. En 1re ligne de traitement, le score moyen est de 0,827 [IC95 % : 0,815 ; 0,840] pour l’utilite et 129,46 [IC95 % : 128,02 ; 130,90] pour le score FACT-M. En 1re ligne et avant la progression de la maladie, le score moyen est de 0,831 [IC95 % : 0,819 ; 0,843] pour l’utilite et 129,94 [IC95 % : 128,54 ; 131,34] pour le score FACT-M. Au moment du changement de ligne, une baisse de 0,019 [IC95 % : −0,04 ; 0,00] et de 3,01 [IC95 % : −5,01 ; −0,95] est estimee pour l’utilite et pour le FACT-M par rapport a la 1ere ligne de traitement. A la progression de la maladie, une baisse de 0,031 [IC95 % : −0,05 ; −0,01] et de 4,58 [IC95 % : −6,61 ; −2,55] est montree pour l’utilite et le FACT-M par rapport a la SSP. Les scores d’utilite et du FACT-M restent stables en 2e ligne de traitement et apres progression. Conclusion Dans la cohorte MelBase, la QdV des patients semble relativement stable pendant la 1re ligne de traitement ainsi que pendant la periode precedant la progression de la maladie. En 2e ligne de traitement ainsi qu’apres la progression de la maladie la QdV reste egalement relativement stable. Il est observe cependant une chute de la QdV au moment de l’evenement (changement de ligne ou progression).
- Published
- 2018
49. Cetuximab in patients with unresectable cutaneous squamous cell carcinoma is safe and effective: A real-life analysis
- Author
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Stéphane Dalle, A. Picard, Julien Viotti, Patrick Combemale, Nicolas Dupin, C. Dutriaux, Henri Montaudié, Frederic Peyrade, F. Brunet-Possenti, J. De Quatrebarbes, Anne-Bénédicte Duval-Modeste, C. Robert, Laurent Mortier, Gilles Poissonnet, Maria Kogay, and A. Stefan
- Subjects
Oncology ,medicine.medical_specialty ,Cutaneous squamous cell carcinoma ,Cetuximab ,business.industry ,030503 health policy & services ,Hematology ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Internal medicine ,medicine ,In patient ,030212 general & internal medicine ,0305 other medical science ,business ,medicine.drug - Published
- 2018
50. Contents Vol. 226, 2013
- Author
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H. Gaouar, S. Halachmi, H. Assier, Anna Zampetti, Elisabeth Flori, Maren Jantke, Michael P. Schön, I. Goldberg, Ellen Haas, R. Malinverni, C. Droitcourt, Akira Kawada, Setsuya Aiba, Marcus Maurer, C. Pages, I. Baiardini, T. Psaltopoulou, Katsuko Kikuchi, A. Lescoat, K. Weller, Marzia Caproni, Nicolas Dupin, Baldeep Kaur Mann, G. Buss, Saskia Ingen-Housz-Oro, R. Rouzier, V. Cattin, C. Perrigouard, Markus Zutt, H. Sano, Hélène Dollfus, N. Stock, Rudolf Gruber, Corinne Stoetzel, E. Amsler, Lars E. French, Paolo Fabbri, D. Ben Amitai, Olivier Chosidow, Alexander A. Navarini, F. Braido, Atsushi Tanemura, C. Papageorgiou, B. Aral, Guido Massi, J.L. Bourrain, Emiliano Antiga, Dan Lipsker, Claudio Feliciani, M. Makris, Ewerton Marques Maggio, Kenshi Yamasaki, H. Israeli, Kjell M. Kaune, Saori Itoi, Ryoko Ohmori, E. Tiligada, I. Koti, E. Sprecher, M. Gilliet, Antonio Cozzio, Reinhard Dummer, Alain Dupuy, Mélanie Fradin, Ichiro Katayama, Sanjay Singh, Céleste Lebbé, Druck Reinhardt Druck Basel, Eric Frouin, C. Pecquet, F. Le Gall, D. Gaitini, C. Merklen-Djafri, Naoki Oiso, Barbara Fossati, Christoph Gubler, R. Ogawa, D. Panagiotakos, E. Bégon, Franz-Josef Kramer, Giacomo Caldarola, Narendra K. Tiwary, Riccardo Pellicano, Luca Fania, Kai-Martin Thoms, Marie Jachiet, Camille Francès, N. Bellon, Paola Filabozzi, Mayuko Nakano, Bérénice Doray, A. Soria, Satz Mengensatzproduktion, M.E. Schwartz, F. Brunet-Possenti, Antonios G.A. Kolios, Jean Muller, P. Spring, Iris Zalaudek, Paolo Broganelli, Martine Bagot, and M. Lapidoth
- Subjects
Dermatology - Published
- 2013
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