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Introduction: Warfarin is an anticoagulant whose efficacy depends on reaching and maintaining an INR (International Normalized Ratio) within therapeutic ranges. Up to 60% of interindividual dose-response variability can be explained by pharmacogenes, in this regard there are no studies in Peru. We studied the effect of the CYP4F2 gene on the dose of warfarin in Peruvian patients. Material and Methods: A descriptive and ambispective observational study was carried out with patients seen in the Grau ESSALUD Hospital Hematology Service, Lima, Peru, selected by non-probabilistic convenience sampling. The inclusion criteria were patients anticoagulated for more than three months and with stable doses of warfarin (same dose for at least three outpatient visits and with an INR in therapeutic ranges of 2.5-3.5). Analysis of the CYP4F2 gene was performed by taking a DNA sample from peripheral blood. Results: 70 patients with a mean age of 69.6 + 13.4, male 38 (54.39%) and female 32 (45.7%) entered the study. The mean dose of warfarin was 31.6 + 15.2 mg/week. The genotypic frequency of the CYP4F2 gene, rs2108622 variant (C>T) was 55 (78%), 13 (19%) and 2 (3%) of CC, CT, TT, respectively. No deviation from the Hardy-Weinberg equilibrium was found in the variants studied (p=0.56). Mean warfarin doses/week of the CC, CT, TT genotypes were 30.34 + 11.98; 36.4 + 25.6 and 36.25 + 1.8 mg/week, respectively (p=0.397). Conclusion: In conclusion, it appears that CYP4F2 gene genotypes do not have a significant effect on warfarin dose. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction. Tacrolimus is an immunosuppressive drug widely used in liver transplantation, which presents great interindividual variability, which is considered associated with the frequency of CYP3A5 and MDR-1 polymorphisms. The objective of this study was to evaluate the frequency of the rs776746, rs2032582 and rs1045642 polymorphisms and their association with clinical rejection and drug toxicity. Methods. Seventeen immunosuppressed patients with tacrolimus who underwent a liver transplant at the Hospital San Vicente Fundación Rionegro between 2020 and 2022 were included, with survival of more than one month. Clinical variables, acute rejection and pharmacological toxicity were evaluated. The study genes were sequenced by PCR, comparing their expression or not in each of the patients. Results. 43% of the patients were classified as CYP3A5*1/*1 and CYP3A5*1/*3, among which an association was found with increased rates of clinical acute rejection when compared with non-expressive patients (100% vs. 44%, p=0.05). There were no differences in drug toxicity or other outcomes. The rs2032582 polymorphism was found in 50% and rs1045642 in 23.5% of patients; however, no association with rejection or other clinical events was identified. Conclusions. An association was found between the CYP3A5*1/*1 and CYP3A5*1/*3 genotype and the clinical rejection rate. However, a larger sample is required to validate these data and propose models of personalized medicine. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introducción: Los polimorfismos genéticos en las enzimas hepáticas de metabolización son una de las principales razones de las diferencias interindividuales en la respuesta a los fármacos. La mayoría de los medicamentos serotoninérgicos son metabolizados por la isoforma CYP2D6 del CYP450, por tanto, variaciones en la secuencia del gen que codifica para esta enzima y, específicamente, la identificación genética de la variante CYP2D6*4 puede ayudarnos a predecir la respuesta a este grupo de fármacos. El objetivo del estudio es relacionar la efectividad del tratamiento, la seguridad y la adherencia de los pacientes tratados con serotoninérgicos con los distintos genotipos responsables de los fenotipos metabolizador normal (NM), metabolizador intermedio (IM) y metabolizador lento (PM). Método: Se realizó un estudio cuasiexperimental desde la farmacia comunitaria. El investigador principal realizó la oferta del servicio y llevó a cabo una entrevista inicial donde obtuvo la información sobre los parámetros clínicos y los problemas de salud del paciente. Tras ello, se tomó una muestra de saliva que posteriormente fue genotipada en el hospital mediante una Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) competitiva alelo específica. Posteriormente, se relacionó con los problemas de salud del paciente y su medicación en una fecha determinada y se contrastó la situación clínica del paciente con la evidencia científica existente. Finalmente, se identificaron los Problemas Relacionados con los Medicamentos (PRM) y los Resultados Negativos asociados a la Medicación (RNM). Resultados y conclusiones: Se entrevistaron a 23 pacientes de los cuales únicamente 4 obtuvieron el fenotipo IM, mientras que el resto fueron NM. Los pacientes fenotipados como IM tuvieron una mayor efectividad del tratamiento serotoninérgico – probablemente debido a su mayor concentración de fármaco – y una mayor adherencia al tratamiento que los pacientes NM. Sin embargo, mostraron más Resultados Negativos Asociados a la medicación (RNM), en especial los dosis-dependientes. Aun así, la influencia evidenciada del polimorfismo genético en la respuesta al tratamiento serotoninérgico nos hace recomendar su inclusión en la clasificación del FORO AF-FC como un nuevo Problema Relacionado con la Medicación (PRM). En cualquier caso, dado el escaso tamaño de muestra, los resultados no fueron estadísticamente significativos. Se requiere más investigación para poder llegar a conclusiones firmes.

Precision medicine has revolutionized the field of neuroimmunology, with innovative approaches that characterize diseases based on their biology, deeper understanding of the factors leading to heterogeneity within the same disease, development of targeted therapies, and strategies to tailor therapies to each patient. This review explores the impact of precision medicine on various neuroimmunological conditions, including multiple sclerosis (MS), neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD), optic neuritis, autoimmune encephalitis, and immune-mediated neuropathies. We discuss advances in disease subtyping, recognition of novel entities, promising biomarkers, and the development of more selective monoclonal antibodies and cutting-edge synthetic cell-based immunotherapies in neuroimmunological disorders. In addition, we analyze the challenges related to affordability and equity in the implementation of these emerging technologies, especially in situations with limited resources.

Las estatinas son unos de los medicamentos más prescritos en los países desarrollados por ser el tratamiento de elección para reducir los niveles de colesterol ayudando así a prevenir la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, un gran número de pacientes sufre reacciones adversas, en especial miotoxicidad. Entre los factores que influyen en la diversidad de respuesta, la farmacogenética puede jugar un papel relevante especialmente en la prevención de los efectos adversos asociados a estos medicamentos.

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Personalized medicine is a desideratum that presents the advantages of increased efficacy and superior tolerability, which would improve the therapeutic adherence, the quality of life and the functional recovery of the patient. Integrating anamnestic, clinical, laboratory, genetic and imaging data in the case management also allows for evidence-based choice of optimal treatment in patients with psychiatric disorders. This case study illustrates how pharmacogenetic testing can guide medication choice in first-line agent non-responsiveness and how augmentation agents can be selected for situations of partial response in a patient with recurrent major depressive disorder (MDD). Although it is desirable that the introduction of pharmacogenetic testing in the clinical practice of the psychiatrist become routine, there are still undeniable economic and procedural aspects that prevent the generalization of this recommendation. Changing the physician’s perspective on selecting drugs for difficult-to-treat psychiatric conditions is another goal of this case report. Despite the aforementioned impediments, it is recommended to perform a pharmacogenetic test in cases where there is an insufficient response to the current psychotropic medication, there are tolerability issues even though the doses used are within the therapeutic range, or a history of lack of response to treatment is detected during the previous episodes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Con respecto al artículo publicado por Botero-Mora y col. (2024) sobre los polimorfismos de las enzimas CYP3A5 y MDR-1 y su relación con el rechazo agudo de trasplante de hígado, tenemos la siguiente consideración: Estudios realizados en diversos países han demostrado que el rechazo agudo a trasplante de hígado es multifactorial y los polimorfismos en más de un gen son esenciales para determinar el pronostico del trasplante. Polimorfismos en la interleucina-17 G-197A, tienen asociación directa con el rechazo agudo de trasplante de hígado al tener la IL-17 efectos directos sobre la expresión de CYP3A5 y CYP3A4, convirtiéndose esta en un biomarcador inmunológico fácilmente detectable en suero. Su efecto directo sobre la expresión de las enzimas citocromo C oxidasa lo vincula como un polimorfismo más efectivo de evaluar el pronóstico de éxito de un trasplante de hígado. La influencia de la IL-17 ha sido demostrado en estudios in vitro, y se ha descubierto que su concentración contribuye considerablemente a la expresión de enzimas como la CYP3A5 y CYP3A4 y han llevado al rechazo agudo del trasplante de hígado por su efecto en el metabolismo de la ciclosporina y/o análogos3.

Introducción. El tacrolimus es un medicamento inmunosupresor ampliamente usado en trasplante hepático, que presenta una gran variabilidad interindividual la cual se considera asociada a la frecuencia de polimorfismos de CYP3A5 y MDR-1. El objetivo de este estudio fue evaluar la frecuencia de los polimorfismos rs776746, rs2032582 y rs1045642 y su asociación con rechazo clínico y toxicidad farmacológica. Métodos. Se incluyeron pacientes inmunosuprimidos con tacrolimus a quienes se les realizó trasplante hepático en el Hospital San Vicente Fundación Rionegro entre 2020 y 2022, con supervivencia mayor a un mes. Se evaluaron las variables clínicas, rechazo agudo y toxicidad farmacológica. Se secuenciaron los genes de estudio mediante PCR, comparando la expresión o no en cada uno de los pacientes. Resultados. Se identificaron 17 pacientes. El 43 % de los pacientes se clasificaron como CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3, entre los cuales se encontró asociación con aumento en la tasa de rechazo agudo clínico, al comparar con los pacientes no expresivos (100 % vs. 44 %, p=0,05); no hubo diferencias en cuanto a la toxicidad farmacológica u otros desenlaces. Se encontró el polimorfismo rs2032582 en un 50 % y el rs1045642 en un 23,5 % de los pacientes, sin embargo, no se identificó asociación con rechazo u otros eventos clínicos. Conclusiones. Se encontró una asociación entre el genotipo CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3 y la tasa de rechazo clínico. Sin embargo, se requiere una muestra más amplia para validar estos datos y plantear modelos de medicina personalizada.

Resumo A medicina personalizada surgiu como uma abordagem promissora para fornecer tratamentos exclusivos e personalizados para doenças usando ferramentas genômicas. No campo dos estudos do envelhecimento, a medicina personalizada tem grande potencial para transformar o tratamento e a prevenção de doenças associadas à idade e relacionadas à nutrigenômica e à farmacogenômica. No entanto, o uso de dados genômicos na medicina personalizada levanta preocupações bioéticas significativas, incluindo questões como privacidade, consentimento, equidade e potencial uso indevido de dados genômicos para fins discriminatórios. Portanto, é crucial considerar cuidadosamente os aspectos biomédicos, sociais e éticos da medicina personalizada no contexto de condições relacionadas à idade. Esta revisão tem o objetivo de explorar os principais aspectos da medicina personalizada concernentes a doenças relacionadas à idade nos dados farmacogenômicos e nutrigenômicos, abordando as preocupações bioéticas envolvidas no uso desses dados.

A 6-year-old girl diagnosed with intermediate-risk acute lymphoblastic leukemia (ALL) presented with severe myelotoxicity and multiple infections during phase IB induction treatment with 6-mercaptopurine (6-MP). In the subsequent treatment phases, which included 6-MP, the patient continued to show bone marrow aplasia and neutropenia, necessitating numerous dose adjustments and interruptions. The recommended dose was eventually reduced to 5 %. A pharmacogenetic analysis, conducted in induction phase IB, detected three single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of the thiopurine S-methyltransferase (TPMT) gene, and the phenotype of a normal metabolizer was observed. As a result of a second pharmacogenetic analysis, pathological polymorphisms were revealed in Nudix hydrolase 15 (NUDT15), which may explain the patient’s myelotoxicity. Hence, a pharmacogenetic analysis performed in advance would have been able to prevent her from suffering severe toxicity and/or treatment failure. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

El folato es un miembro del grupo de la vitamina B y está relacionado con enfermedades crónicas como anemia megaloblástica, enfermedad cardiovascular, cáncer, disfunción cognitiva y riesgo de defectos del tubo neural. La proteína 5,10- metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) juega un papel clave en el metabolismo del folato mediante la síntesis de nucleótidos y reacciones de metilación. El gen MTHFR se encuentra en el cromosoma 1 (1p36.3), y se han descrito dos alelos comunes, el alelo C677T (termolábil) y el alelo A1298C. El objetivo de este estudio es evaluar la distribución de los polimorfismos genéticos en MTHFR C677T y A1298C en la población venezolana. METODOS: estudio de tipo transversal, descriptivo, experimental y correlacional Las muestras de sangre se colectaron en 314 donantes no emparentados y sanos de la población. Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) MTHFR 677C>T y 1298A>C se analizaron mediante polimorfismo de longitud de fragmento de restricción de reacción en cadena de polimerasa (PCR-RFLP). El desequilibrio de ligamiento (LD) entre pares de SNP se calculó mediante la prueba X. usando Prism 5 (GraphPad software, Inc). RESULTADOS: Encontramos mayor frecuencia genotípica de heterocigotos para el polimorfismo MTHFR C677T en la población general venezolana, con excepción del grupo caucásico. El polimorfismo MTHFR A1298C en el 70% de la población de estudio es homocigoto de tipo salvaje, encontrándose una baja frecuencia de homocigoto mutado. CONCLUSIONES: Se encontraron diferencias significativas entre grupos étnicos, destacando la importancia del genotipado racial de estos polimorfismos en la población venezolana.

Introduction: Variations in drug metabolism are based on constitutional, genetic and environmental factors; therefore, knowing the type and allelic frequencies of the CYP2D6 gene polymorphism in patients with Huntington's disease is relevant in the application and efficacy of available pharmacological treatments that are beneficial and improve their quality of life. Aim: To establish the allelic and genotype frequencies of the CYP2D6 gene: *3, *4, *5 and *6 in a population sample of patients with Huntington's disease in Juan de Acosta, Colombia. Material and methods: Cross-sectional study, with non-probabilistic convenience sampling consisting of 23 individuals: 10 patients with signs and symptoms of the condition, 5 relatives and 8 unrelated people. After signing the informed consent, DNA was isolated and quantified in peripheral blood samples using a UV-Vis spectrophotometer. The identification of polymorphism: *3, *4 and *6 was performed by Variant RFLP-conventional PCR and digestion with endonucleases. The *5 allele and CYP2D6 gene duplication were genotyped by multiplex real PCR. Results: In the population sample, the CYP2D6 *4 and *6 alleles have frequencies 0.304 and 0.435, respectively; CYP2D6 *3 is monomorphic; assuming population genetic equilibrium, the frequency of the mutated allele *5 is 0.295 and 0.511, the CYP2D6 duplication. Conclusions: The most represented genotype in the population was the wild type *1/*1 of CYP2D*3, homozygous, the genotype *4/*4 with mutated allele represents 30.4%; finally, a frequency of 26.1% with duplication/multiplication of active CYP2D6 alleles, a higher value than those reported in the Hispano-American and Colombian populations. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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A inconstância na resposta individual de cada paciente ao tratamento com medicamentos ansiolíticos está diretamente relacionada às variações genéticas envolvidas. Essa variabilidade infl uencia os efeitos terapêuticos e pode também ditar as reações adversas de um tratamento e, portanto, uma dose que é benéfica para um indivíduo pode ser ineficaz e/ou insegura para outro. O tratamento da ansiedade generalizada é usualmente realizado com fármacos antidepressivos, como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), e os padrões de herdabilidade relacionados a processos de metabolização destes fármacos podem infl uenciar o desfecho da terapia. O objetivo deste trabalho foi reunir os dados presentes na literatura sobre a associação de genes candidatos com a resposta ao tratamento da ansiedade, e analisar as perspectivas da aplicação da farmacogenética no tratamento desta patologia. A resposta ao tratamento com ansiolíticos, como os ISRS, depende da variabilidade de genes codifi cantes de proteínas envolvidas com o papel da serotonina no cérebro. Por meio de estudos foi possível detectar essas variações e várias delas mostraram a importância da farmacogenética. Além disso, alguns dos genes relacionados à farmacogenética dos ISRS já são conhecidos (como CIP2D6, CIP2C19, CIP2C9) e este conhecimento pode ser aplicado na prática clínica, de forma a personalizar o tratamento dos pacientes.

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Introduction: Alzheimer disease (AD) is the most common cause of dementia and is considered one of the main causes of disability and dependence affecting quality of life in elderly people and their families. Current pharmacological treatment includes acetylcholinesterase inhibitors (donepezil, galantamine, rivastigmine) and memantine; however, only one-third of patients respond to treatment. Genetic factors have been shown to play a role in this inter-individual variability in drug response. Development: We review pharmacogenetic reports of AD-modifying drugs, the pharmacogenetic biomarkers included, and the phenotypes evaluated. We also discuss relevant methodological considerations for the design of pharmacogenetic studies into AD. A total of 33 pharmacogenetic reports were found; the majority of these focused on the variability in response to and metabolism of donepezil. Most of the patients included were from Caucasian populations, although some studies also include Korean, Indian, and Brazilian patients. CYP2D6 and APOE are the most frequently studied biomarkers. The associations proposed are controversial. Conclusions: Potential pharmacogenetic biomarkers for AD have been identified; however, it is still necessary to conduct further research into other populations and to identify new biomarkers. This information could assist in predicting patient response to these drugs and contribute to better treatment decision-making in a context as complex as ageing. Resumen: Introducción: La enfermedad de Alzheimer (EA) es la primera causa de demencia y una de las principales causas de discapacidad y dependencia que afecta la calidad de vida de los adultos mayores y de sus familiares. En la actualidad el manejo farmacológico disponible incluye a los fármacos inhibidores de la acetilcolinesterasa (donepezilo, galantamina, rivastigmina) y a la memantina. Sin embargo, se ha reportado que solo un tercio de los pacientes responden al tratamiento. Se ha evidenciado que los factores genéticos pueden explicar parte de la variabilidad en la respuesta a estos fármacos. Desarrollo: En esta revisión se incluyen los estudios farmacogenéticos de fármacos modificadores de EA, los farmacogenes analizados y los fenotipos que fueron evaluados, además de las consideraciones metodológicas que es importante tomar en cuenta en este tipo de estudios. Se encontraron 33 reportes de farmacogenética de EA en los que principalmente se ha estudiado la variabilidad en la respuesta y en el metabolismo de donepezilo. La población más estudiada es la caucásica, aunque también han sido investigados coreanos, indios y brasileños. Los biomarcadores más estudiados son CYP2D6 y APOE. Los resultados de las asociaciones son controversiales. Conclusiones: Se han identificado posibles biomarcadores farmacogenéticos para el tratamiento de EA; sin embargo, se requieren más estudios farmacogenéticos en otras poblaciones que no han sido investigadas, así como profundizar en la identificación de los biomarcadores. Este conocimiento podría ayudar a predecir la respuesta a fármacos modificadores de EA y contribuiría a tomar mejores decisiones en el tratamiento de la enfermedad en un contexto tan complejo como es el envejecimiento.

The article discusses acute liver transplant rejection and its relationship with CYP3A5 and MDR-1 enzyme polymorphisms. It is mentioned that acute rejection in this type of transplant is multifactorial and that polymorphisms in more than one gene are essential in determining the transplant prognosis. The direct association between interleukin-17 G-197A polymorphisms and acute liver transplant rejection is highlighted. Additionally, it is mentioned that microRNAs also have effects on tacrolimus metabolism, which can influence acute transplant rejection. [Extracted from the article]

Objective: The aim of this article is to perform a narrative review of how pharmacogenetics and pharmacogenomics is being applied in the clinic, especially in Spain., Method: Publications and websites of major interest have been reviewed., Results: Pharmacogenes and variants used in several hospitals, available methodologies, and the implementation process are discussed., (Copyright © 2023 Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (S.E.F.H). Publicado por Elsevier España, S.L.U. All rights reserved.)

Objective: The aim of this article was to perform a narrative review of how pharmacogenetics and pharmacogenomics is being applied in the clinics, especially in Spain., Method: Publications and websites of major interest have been reviewed., Results: Pharmacogenes and variants used in several hospitals, available methodologies, and the implementation process are discussed., Competing Interests: Declaration of competing interest None declared., (Copyright © 2023 Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (S.E.F.H). Publicado por Elsevier España, S.L.U. All rights reserved.)

Se presenta el caso clínico de una paciente de 10 años diagnosticada con miocardiopatía dilatada, quien registró valores en el índice internacional normalizado (International Normalized Ratio, INR) superiores a 10 con la dosis estándar de acenocumarol, además de otros valores que indicaban el estado incoagulable, lo que obligó a suspender y reiniciar el tratamiento en varias ocasiones. Después de más de 30 días de tratamiento, sorprendentemente se lograron los niveles esperados y estables en el INR con la mitad de a dosis recomendada para una paciente de su edad y peso. Se decidió hacer un análisis farmacogenético retrospectivo del caso mediante RT-PCR con sondas TaqMan™ que incluyó cinco polimorfismos de un solo nucleótido y distinto grado de asociación con la dosis-respuesta a los fármacos antivitamínicos K (AVK): rs2108622 (gen CYP4F2), rs9923231, rs7294 (gen VKORC1), rs1799853 y rs1057910 (gen CYP2C9). La paciente resultó ser homocigota para el rs9923231 (VKORC1) y heterocigota para el rs2108622 (CYP4F2). Se ha evidenciado a nivel nacional e internacional que este perfil genético está fuertemente asociado con una necesidad de dosis menores de antivitamínicos K. En conclusión, el análisis farmacogenético confirmó que la condición genética de la paciente, la cual conlleva una baja expresión de la enzima VKORC1 (blanco terapéutico de los antivitamínicos K), hacía predecible la necesidad de una dosis menor a la establecida según los protocolos clínicos recomendados por la Food and Drug Administration (FDA) y PharmGKB™ para los fármacos cumarínicos.

La farmacogenética estudia la asociación entre el fenotipo farmacológico de un individuo con su constitución genética y el diseño de estudios de casos y controles es una metodología de uso frecuente. Este diseño consiste en que se analiza la frecuencia de las variantes genéticas en los casos, es decir de los pacientes que presentan el fenotipo (desenlaces o resultados) comparado con los controles. Para obtener una calidad metodológica adecuada en este tipo de estudios es importante trabajar con fenotipos precisos, adecuada selección de los casos y controles y tamaño de la muestra; seleccionar una metodología adecuada para la identificación de variantes genéticas; y en el momento del análisis de resultados utilizar el Equilibrio de Hardy-Weinberg (EHW) e interpretar los resultados considerando la posibilidad de un fenómeno de fenoconversión.

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Pharmacogenomics is the science that studies the role of the different components of the human genome on response to drugs. Knowing the information on these factors could be useful in the field of psychopharmacology of children and adolescents in order to individualize the selection of treatments and minimize adverse reactions. Material and methods: A literature review of the publications of the last ten years was carried out in the PubMed database, using the following keywords: Psychiatry AND child and adolescent AND pharmacogenomics; Psychiatry AND child and adolescent AND pharmacogenomic/pharmacogenetic. 35 articles were selected following previously established inclusion criteria. Results: The most consistent results are those related to the polymorphisms of the CYP450 family genes, especially the different metabolising phenotypes (slow, intermediate, fast) that influence pharmacological response to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs), Risperidone and Atomoxetine. Furthermore, functional polymorphisms of the HTR2A gene are related to the clinical response to SSRIs and several COMT polymorphisms are related to a decreased response to Methylphenidate and other stimulants. Serotonergic receptor variants such as 5HT2A, 5HT1B also influence the response and likelihood of SSRIs' side effects. Conclusions: The use of pharmacogenetic tests may become a complementary tool in therapeutic decision-making in Child and Adolescent Psychiatry. However, in light of the results reviewed, its widespread use is not justified, although it could be considered in some patients with severe diseases and insufficient response to previously tested drugs. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

El uso de inhibidores de calcineurina, en particular de tacrolimus como terapia inmunosupresora se ha generalizado a nivel mundial, permitiendo mejorar la tasa de sobrevida del injerto y la calidad de vida del paciente trasplantado. Con el acceso a los estudios de farmacogenética, los grupos de trasplante a nivel mundial se han visto motivados a realizar estudios genéticos que permitan interpretar la influencia de polimorfismos de genes como mTOR, PPP3CA, FKBP1A, FKBP2, y FOXP3, sin embargo, los más estudiados en la población trasplantada para optimizar la dosis de tacrolimus y ciclosporina son los polimorfismos del citocromo p450, CYP3A4 y CYP3A5. El objetivo de la presente revisión narrativa es examinar publicaciones recientes que estudien la relación entre el polimorfismo de CYP3A4/5 y el metabolismo de tacrolimus en pacientes trasplantados renales. Se revisó literatura reciente extraída de los sitios NCBI PubMed y PharmGKB.org en la que se hubiera investigado la influencia de los polimorfismos de CYP3A4/5 en el metabolismo de tacrolimus en trasplantados renales. Se identificó variaciones genéticas de CYP3A4/5 en pacientes trasplantados tratados con tacrolimus que permitirán a los médicos trasplantólogos dosificar de manera precisa el inmunosupresor. El uso de análisis farmacogenéticos permite determinar las variables genéticas del CYP3A4/5, y por lo tanto la toma de decisiones personalizadas en la dosis de inicio y de mantenimiento del inmunosupresor tacrolimus para alcanzar los niveles óptimos y con ello disminuir el riesgo de rechazo, de infecciones asociadas a inmunosupresión, y de toxicidad por el medicamento.

Introduction: Pharmacogenetics evaluates how genetic variations influence drug responses. Nowadays, genetic tests have advanced, becoming more affordable, and its integration is supported by stronger clinical evidence. Guidelines such as those from CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) and resources like PharmGKB facilitate genotype-based prescribing; and organizations like the FDA promote genetic testing before initiating certain medications. Preventive pharmacogenetic panels seem promising, but further research on biomarkers and diverse populations is needed. The aim of this review is to analyze recent evidence on the genotype-drug response relationship to examine how the genetic profile of patients influences the clinical response to treatments, and analyze the areas of research that need further study to advance towards a genetic-based precision medicine., Materials and Methods: A systematic search was conducted on PubMed to identify articles investigating the genotype-drug response relationship. The search strategy included terms such as "pharmacogenetics", "personalized treatment", "precision medicine", "dose adjustment", "individualized dosing", "clinical routine" and "clinical practice." Clinical trials, observational studies, and meta-analyses published in English or Spanish between 2013 and 2023 were included. The initial search resulted in a total of 136 articles for analysis., Results: 49 articles were included for the final analysis following review by two investigators. A relationship between genetic polymorphisms and drug response or toxicity was found for drugs such as opioids, GLP-1 agonists, tacrolimus, oral anticoagulants, antineoplastics, atypical antipsychotics, efavirenz, clopidogrel, lamotrigine, anti-TNF-α agents, voriconazole, antidepressants, or statins. However, for drugs like metformin, quetiapine, irinotecan, bisoprolol, and anti-VEGF agents, no statistically significant association between genotype and response was found., Conclusion: The studies analyzed in this review suggest a strong correlation between genetic variability and individual drug responses, supporting the use of pharmacogenetics for treatment optimization. However, for certain drugs like metformin or quetiapine, the influence of genotype on their response remains unclear. More studies with larger sample sizes, greater ethnic diversity, and consideration of non-genetic factors are needed. The lack of standardization in analysis methods and accessibility to genetic testing are significant challenges in this field. As a conclusion, pharmacogenetics shows immense potential in personalized medicine, but further research is required., (Copyright © 2024 Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (S.E.F.H). Publicado por Elsevier España, S.L.U. All rights reserved.)

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We present the clinical case of a 10-year-old patient diagnosed with dilated cardiomyopathy who registered INR values above 10 upon receiving standard doses of acenocoumarol, as well as other values reported as uncoagulable, forcing the discontinuation and restart of treatment more than once. Expected and stable INR levels were achieved after more than 30 days of treatment, surprisingly with half the recommended dose for a patient of her age and weight. We decided to conduct a retrospective pharmacogenomic analysis including nucleotide genetic polymorphisms (SNPs) with different degrees of association with the dose/response to antivitamin K (AVK) drugs: rs2108622 (gene CYP4F2), rs9923231, rs7294 (gene VKORC1), rs1799853, and rs1057910 (CYP2C9 gene) using TaqMan® RT-PCR. The patient was homozygous for rs9923231 (VKORC1) and heterozygous for rs2108622 (CYP4F2), a genetic profile strongly associated with a requirement of lower AVK doses as shown by national and international evidence. In conclusion, the pharmacogenetic analysis confirmed that this patient's genetic conditions, involving low expression of the VKA therapeutic target, required a lower dose than that established in clinical protocols as recommended by the Food and Drug Administration (FDA) and the PharmGKB® for coumarin drugs. A previous genotypic analysis of the patient would have allowed reaching the therapeutic range sooner, thus avoiding potential bleeding risks. This shows the importance of pharmacogenetic analyses for highly variable treatments with a narrow therapeutic range. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introducción. El citocromo CYP2C9 metaboliza, aproximadamente, el 15 % de los fármacos prescritos. Su gen presenta alelos cuyas frecuencias difieren entre grupos étnicos y poblaciones. Los alelos CYP2C9*2 y CYP2C9*3 dan cuenta de una enzima con actividad disminuida cuya frecuencia no ha sido determinada en la población mestiza peruana. Objetivo. Caracterizar la frecuencia de las variantes *2 (rs1799853) y *3 (rs1057910) del gen CYP2C9 en muestras de población mestiza peruana provenientes de Lima, Tacna y Junín. Materiales y métodos. Se hizo un estudio descriptivo, observacional y prospectivo, con muestreo no probabilístico, por conveniencia e incidental. Se incluyeron 218 sujetos según los criterios de inclusión y exclusión; todos los participantes otorgaron su consentimiento informado. El ADN genómico se obtuvo mediante hisopado de mucosa oral, y la detección de los genotipos para los alelos CYP2C9*2 y CYP2C9*3 se hizo mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real, utilizando sondas TaqMan™. Resultados. Las variantes de CYP2C9*2 y CYP2C9*3 están presentes en la población mestiza peruana con frecuencias de 0,046 y 0,062, respectivamente. El análisis de las frecuencias genotípicas observadas permitió predecir que la frecuencia de fenotipos metabolismo intermedio sería del 15,13 % (CYP2C9*1/*2: 5,96 %; CYP2C9*1/*3: 9,17 %), y la de fenotipos de metabolismo lento, del 3,22 % (CYP2C9*2/*2: 1,38 %; CYP2C9*3/*3: 1,38 %; CYP2C9*2/*3: 0,46 %). Conclusiones. Se lograron determinar las frecuencias genotípicas y alélicas para las variantes *2 y *3 del gen CYP2C9 en una muestra no probabilística de población mestiza peruana.

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Introducción: La farmacogenética tiene utilidad clínica para evaluar los efectos de los fármacos según perfil genético y aporta a la medicina poblacional y personalizada. La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es una enfermedad prevalente en el Perú y el mundo. Para su tratamiento existen varios fármacos, entre ellos la metformina. La respuesta individual puede estar influenciada por el polimorfismo Val/Met en el gen octT1 y las frecuencias varían según grupo étnico. Se ha relacionado al alelo Met con una menor respuesta a la metformina. Objetivo: Evaluar la distribución del polimorfismo Val/Met en el gen OCT1 en muestras de sangre de sujetos de Lima y Puno, e inferir su impacto en la farmacogenética de la DMT2. Diseño: Estudio descriptivo, transversal. Lugar: Facultades de Farmacia y Bioquímica, Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú; Centro de Genética y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de San Martín de Porres, Lima, Perú. Participantes: 56 individuos de Puno y 57 de Lima-ciudad. Intervenciones: Análisis del polimorfismo Val/Met en el gen OCT1 con la técnica PCR-RFLP. Principales medidas de resultados: Frecuencias genotípicas y alélicas. Resultados: Las frecuencias de los genotipos, en general, fueron: Val/Val=85,0% y Val/Met=15,0%. La frecuencia del alelo Val, en general, fue mayor al 93%; el alelo Met, asociado con una menor respuesta a metformina, se encontró presente en Amantaní (8,3%) y Lima (9,6%), y ausente en Taquile. Conclusiones: Para el alelo Val del gen OCT1, se ha encontrado la más alta frecuencia registrada en el mundo. Respecto al alelo Met, aunque es menos frecuente, existen diferencias entre las subpoblaciones peruanas evaluadas, y ese conocimiento puede ayudar en la farmacogenética y la toma de decisiones en el tratamiento con los antidiabéticos orales como la metformina.

A lo largo de los últimos 20 años, el gran avance del desarrollo tecnológico ha traído consigo un importante y profundo conocimiento de las bases genéticas y moleculares del ser humano. Las bases sobre las que asentaban los conocimientos en torno a la genética clínica y las relaciones entre causa genética y el desarrollo de enfermedades hereditarias se han visto modificados de forma trascendental. En este ámbito, los descubrimientos en el campo de la genética clínica se han visto orientados hacia conceptos de heterogeneidad genética y fenotípica, de forma que una misma patología hereditaria actualmente se sabe que podría estar ocasionada por alteraciones en diferentes genes y simultáneamente, variantes en el mismo gen podrían desencadenar fenotipos de gran diversidad. En este nuevo panorama, las metodologías de análisis masivo de genes así como las implementaciones bioinformáticas necesarias para la interpretación de las alteraciones identificadas, resultan de elevada importancia para poder alcanzar el diagnóstico certero de una enfermedad hereditaria. Esta misma profundización en el conocimiento genético, ha identificado nuevos ámbitos de estudio que anteriormente se desconocían. La farmacogenética ha emergido como una disciplina de vital relevancia debido a que los perfiles genéticos propios del individuo influyen en la respuesta farmacológica final en términos de seguridad y efectividad. Además ha dejado al descubierto requerimientos adicionales para los estudios genéticos, como parámetros de sensibilidad, límites de detección y tiempos de respuesta, particularmente relevantes en el ámbito oncológico. Adicionalmente las matrices biológicas sustrato de los estudios genéticos han evolucionado junto con el avance científico. La identificación de microARNs y la existencia de ADN tumoral circulante (ctADN) como biomarcadores plasmáticos, no invasivos que han mostrado en recientes estudios su potencial funcionalidad como indicadores en el screening y monitorización de progresión de enfermedad. En términos de costo-efectividad, nuestros esfuerzos deberían dirigirse los hacia el diagnóstico precoz de enfermedades de alta heterogeneidad genética y en la rápida detección de recidivas en enfermedad neoplásica. Ambas situaciones incrementan las posibilidades de éxito del tratamiento farmacológico en el paciente y su familia, y por tanto contribuyen a aumentar la supervivencia del paciente y mejorar su calidad de vida.

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Cutaneous adverse drug reactions include maculopapular exanthema, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis and are a global public health problem associated with the use of antiepileptic drugs (AEDs). Lamotrigine (LTG) stands out among AEDs because it does not cause sedation and does not affect cognition. Cutaneous adverse reactions (cADRs) to LTG occur in patients carrying certain allele variants of the human leukocyte antigen (HLA) system; although infrequent, they are alarming because they put the life at risk and force discontinuation of the treatment. The fear of neurologists to cADRs to LTG decreases its prescription despite its therapeutic advantages. Here, we review the allele variants of the HLA system that have been associated with cADRs to LTG in Mexican mestizos and other ethnic groups; identification of these variants would serve to select the patients that may be treated with LTG. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Gastrointestinal bleedings (GIB) are one of the most frequent adverse drug reactions. Among the GIB upper gastrointestinal bleeding (UGIB) stands out due to their high mortality. The different idiosyncratic responses related to UGIB in medication users may be due to the presence of genetic variants in the genes that encode enzymes that are targets of pharmacokinetic and pharmacodynamic activity of the metabolism of the drugs, such as cyclooxygenase 1, endothelial nitric oxide synthase, cytochrome P450, among others. Although a review has focused on assessment whether the presence of CYP2C9*2 and CYP2C9*3 could increase UGIB diagnosis, the search is outdated, and more evidence can be identified regarding both CYP polymorphisms and other genes potentially involved with UGIB. The objective of the systematic review is to explore case-control or case-case studies to assess the epidemiological association between genetic polymorphisms and UGIB. This review will consider genetic polymorphisms of case-control and case-case studies and their association with the UGIB, in the presence or absence of drugs exposure. Electronic searches will be performed in PubMed, Scopus and the Cochrane Library with no time limit. Two researchers will select registries and extract data on study and population characteristics, exposure, covariates, and outcomes. Critical appraisal will consider Joanna Briggs tool for case-control studies. Studies will, where possible, be pooled with statistical meta-analysis. Where statistical pooling is not possible the findings will be presented in narrative form including tables and figures to aid in data presentation, where appropriate. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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En los últimos años, ante la avalancha tecnológica y de especialización, se ha introducido el concepto de medicina centrada en las personas, que enfatiza en la atención individual de los enfermos como sujetos, con un enfoque holístico, general, no fragmentado, analizando al ser humano en todas sus dimensiones biopsicosociales. Simultáneamente en el tiempo, se ha introducido otro término, el de medicina personalizada o de precisión, que pretende, fundamentalmente, optimizar la prescripción de terapéuticas específicas que se ajusten a las características individuales de cada persona, basadas en la información farmacogenética y farmacogenómica que se disponga, aunque se plantea que también de ella pueden derivarse acciones preventivas y diagnósticas. Estos dos enfoques no son antagónicos, sino que se pueden complementar, en beneficio de los pacientes. Cobra de nuevo actualidad el aserto de que no hay enfermedades, sino enfermos.

Tuberculosis is a health problem worldwide with one-third of the population infected with the Mycobacterium tuberculosis bacilli. The first-line of treatment for tuberculosis includes the drugs Isoniazid (INH) and Rifampicin (RIF) metabolized in the liver. Drug metabolism is directly related to the genetic variation of NAT2 and CYP2E1 (associated with INH metabolism) and AADAC (associated with RIF metabolism), and the effects produced in an individual may be a fast, intermediate or slow metobolizer. Polymorphisms in genes of people in standard tuberculosis treatment can cause effects on drug metabolism with consequences of hepatotoxicity and even drug resistance. Countries have began clinical trials focusedon personalization of tuberculosis treatment to reduce the consequences for patients in treatment. In countries like Peru, where high rates of tuberculosis are recorded and therefore more people in treatment, the pharmacogenomic of individuals becomes a crucial tool for an optimum tuberculosis treatment. This review highlights the importance of having pharmacogenomic studies and having the identification of polymorphisms associated to the metabolism of the anti-tuberculosis drugs in our Peruvian population.