87 results on '"François Skowron"'
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2. A new phototherapy regimen during winter as an add-on therapy, coupled with oral vitamin D supplementation, for the long-term control of atopic dermatitis: study protocol for a multicentre, randomized, crossover, pragmatic trial – the PRADA trial
- Author
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Catherine Droitcourt, Sébastien Barbarot, Annabel Maruani, Laure Darrieux, Laurent Misery, Emilie Brenaut, Henri Adamski, Cécile Chabbert, Annie Vermersch, Marie Weiborn, Julien Seneschal, Alain Taïeb, Patrice Plantin, Hervé Maillard, Alice Phan, François Skowron, Manuelle Viguier, Delphine Staumont-Salle, Audrey Nosbaum, Angèle Soria, Annick Barbaud, Emmanuel Oger, Alain Dupuy, and Groupe de Recherche sur l’Eczéma Atopique de la Société Française de Dermatologie (GREAT)
- Subjects
Atopic dermatitis ,vitamin D ,phototherapy ,long-term control ,add-on therapy ,pragmatic trial ,Medicine (General) ,R5-920 - Abstract
Abstract Background Atopic dermatitis is a highly prevalent, chronic, relapsing disease in both adults and children. On the severity spectrum, lower-end patients benefit from small amounts of topical anti-inflammatory treatments (TAT), whereas higher-end patients need systemic immunosuppressants; in-between patients are treated with TAT and phototherapy. The major therapeutic challenge in this population is the long-term control of disease activity, and the current TAT-based pro-active strategy does not meet all their needs. Immunosuppressants are used as long-term control add-on treatments, but they are restricted to the most severely affected patients because of safety concerns. In addition, neither immunosuppressants nor other strategies have been properly evaluated in the long term despite long-term control having been acknowledged as one of the most important core outcome domains to be targeted in atopic dermatitis trials. Safe add-on therapies, rigorously evaluated for long-term control of the disease, are therefore needed. Phototherapy and vitamin D supplementation are both good candidates. Methods This is a multicenter, national, randomized, superiority, crossover trial testing add-on phototherapy (one winter under spaced sessions of phototherapy and one winter under observation) among subjects receiving standard care (i.e., TAT). On the same population, we will test the long-term control provided by oral supplementation of vitamin D versus placebo in a randomized, superiority, double-blind, parallel-group trial. The primary outcomes are (1) repeat measures of the PO-SCORAD severity score over 1 year and (2) cumulate consumption of TAT (number of tubes) during the winter. They will be tested following a hierarchical testing procedure. The secondary outcomes will be measures repeated over 2 years of investigator-based severity scores, patient-reported severity and quality of life scores, serum vitamin D levels, weeks during which the disease is well-controlled, inter-visit cumulate consumption of TAT, and synthetic patient-reported satisfaction at the end of each winter. Discussion This study includes two separate 2-year pragmatic trials designed to evaluate the efficacy of vitamin D supplementation and pro-active phototherapy for primary care atopic dermatitis patients receiving TAT on long-term control of disease activity. The experimental design enables the study of both interventions and exploration of the interaction between vitamin D and phototherapy. A pragmatic trial is particularly suited to the assessment of long-term control. This study explores the possibility of new and safe therapeutic strategies for the control of long-term atopic dermatitis, and is an example of efficacy research that is unlikely to be sponsored by industrialists. A potentially effective low-cost therapeutic strategy for long-term control is essential for patients and public health. Trial registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02537509, first received: 1 September 2015.
- Published
- 2019
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3. Cemiplimab for Locally Advanced and Metastatic Cutaneous Squamous-Cell Carcinomas: Real-Life Experience from the French CAREPI Study Group
- Author
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Candice Hober, Lisa Fredeau, Anne Pham-Ledard, Marouane Boubaya, Florian Herms, Philippe Celerier, François Aubin, Nathalie Beneton, Monica Dinulescu, Arnaud Jannic, Nicolas Meyer, Anne-Bénédicte Duval-Modeste, Laure Cesaire, Ève-Marie Neidhardt, Élodie Archier, Brigitte Dréno, Candice Lesage, Clémence Berthin, Nora Kramkimel, Florent Grange, Julie de Quatrebarbes, Pierre-Emmanuel Stoebner, Nicolas Poulalhon, Jean-Philippe Arnault, Safia Abed, Bertille Bonniaud, Sophie Darras, Valentine Heidelberger, Suzanne Devaux, Marie Moncourier, Laurent Misery, Sandrine Mansard, Maxime Etienne, Florence Brunet-Possenti, Caroline Jacobzone, Romain Lesbazeilles, François Skowron, Julia Sanchez, Stéphanie Catala, Mahtab Samimi, Youssef Tazi, Dominique Spaeth, Caroline Gaudy-Marqueste, Olivier Collard, Raoul Triller, Marc Pracht, Marc Dumas, Lucie Peuvrel, Pierre Combe, Olivier Lauche, Pierre Guillet, Yves Reguerre, Ingrid Kupfer-Bessaguet, David Solub, Amélie Schoeffler, Christophe Bedane, Gaëlle Quéreux, Sophie Dalac, Laurent Mortier, and Ève Maubec
- Subjects
PD-1–blocking antibody ,cemiplimab ,cutaneous squamous cell carcinoma ,real-life setting ,immunocompromised ,chronic dermatosis ,Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens ,RC254-282 - Abstract
Although cemiplimab has been approved for locally advanced (la) and metastatic (m) cutaneous squamous-cell carcinomas (CSCCs), its real-life value has not yet been demonstrated. An early-access program enrolled patients with la/mCSCCs to receive cemiplimab. Endpoints were best overall response rate (BOR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), duration of response (DOR) and safety. The 245 patients (mean age 77 years, 73% male, 49% prior systemic treatment, 24% immunocompromised, 27% Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS) ≥ 2) had laCSCCs (35%) or mCSCCs (65%). For the 240 recipients of ≥1 infusion(s), the BOR was 50.4% (complete, 21%; partial, 29%). With median follow-up at 12.6 months, median PFS was 7.9 months, and median OS and DOR were not reached. One-year OS was 73% versus 36%, respectively, for patients with PS < 2 versus ≥ 2. Multivariate analysis retained PS ≥ 2 as being associated during the first 6 months with PFS and OS. Head-and-neck location was associated with longer PFS. Immune status had no impact. Severe treatment-related adverse events occurred in 9% of the patients, including one death from toxic epidermal necrolysis. Cemiplimab real-life safety and efficacy support its use for la/mCSCCs. Patients with PS ≥ 2 benefited less from cemiplimab, but it might represent an option for immunocompromised patients.
- Published
- 2021
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4. Epidemiology and characteristics of acral lentiginous melanoma compared to lentigo melanoma in France: a multicentric retrospective study from the French cohort RIC-Mel database
- Author
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Jean-Matthieu L’Orphelin, Sara Le Naour, Stephane Dalle, Emilie Varey, Alain Dupuy, Henry Montaudie, Candice Lesage, Laurent Mortier, Marie-Thérèse Leccia, Philippe Celerier, François Skowron, Nicolas Meyer, Eve Maubec, Mona Amini-Adle, Sophie Dalac-Rat, Caroline Dutriaux, Amir Khammari, Anne Dompmartin, and Brigitte Dreno
- Subjects
Dermatology - Published
- 2022
5. Cost per responder of biologic drugs used in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis in France and Germany
- Author
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Nanna Nyholm, Henrik Schnack, Anne Danø, and François Skowron
- Subjects
General Medicine - Abstract
The treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis has seen significant improvements in recent years with the advent of biologic drugs. The aim of this study was to assess the cost-effectiveness of anti-IL17 drugs and other biologic therapies used to treat moderate-to-severe plaque psoriasis in France and Germany over a one-year time horizon. We developed a cost per responder model for biologic drugs used in psoriasis treatment. The model included anti-IL17s (brodalumab, secukinumab, ixekizumab and bimekizumab), anti-TNFs (adalimumab, etanercept, certolizumab and infliximab), an anti-IL12/23 (ustekinumab), and anti-IL23s (risankizumab, guselkumab and tildrakizumab). Efficacy estimates were collected through a systematic literature review of network meta-analyses on long-term Psoriasis Area and Severity Index (PASI) measures. Dose recommendations and country-specific prices were used to calculate drug costs. Biosimilar drug prices were used when available as a substitute for the originator drugs. After one year, brodalumab had the lowest cost per PASI100-responder in both France (€20,220) and Germany (€26,807) across all available biologic treatments. Among the anti-IL17s, brodalumab had a 23% lower cost per PASI100-responder vs. the nearest comparator in France (bimekizumab, €26,369), and 30% lower vs. nearest comparator in Germany (ixekizumab, €38,027). Brodalumab also had the lowest cost per PASI75- and PASI90-responder among the anti-IL17s in both France and Germany after one year. Adalimumab had the lowest cost per PASI100-responder among the anti-TNFs in both France (€23,418) and Germany (€38,264). Among the anti-IL-23s, risankizumab had the lowest cost per PASI100-responder in both France (€20,969) and Germany (€26,994). Driven by its lower costs and high response rates, brodalumab was the most cost-effective treatment option for moderate-to-severe plaque psoriasis over a one-year time-horizon within the anti-IL17 class and when compared to all other biologics in France and Germany.
- Published
- 2023
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6. Prurigo pigmentosa following booster dose of COVID-19 vaccine
- Author
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François Skowron and Amélie Carbonnelle‐Puscian
- Subjects
Infectious Diseases ,Dermatology - Published
- 2022
7. Pigmented genital lesions: A prospective cross-sectional study
- Author
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Chloé David‐Ferreira, Estelle Ravni, Céline Bourgea, Elisa Cinotti, Linda Tognetti, Jean‐Luc Perrot, and François Skowron
- Subjects
Infectious Diseases ,Dermatology - Published
- 2022
8. Acral lentiginous melanoma with HER2/ErbB2 amplification
- Author
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Françoise Descotes, Stéphane Dalle, Jonathan Lopez, Marie Donzel, Olivier Harou, B. Balme, and François Skowron
- Subjects
Aged, 80 and over ,medicine.medical_specialty ,Skin Neoplasms ,Her2 erbb2 ,Receptor, ErbB-2 ,business.industry ,Gene Amplification ,Dermoscopy ,Dermatology ,Toes ,medicine.disease ,Immunohistochemistry ,Acral lentiginous melanoma ,medicine ,Humans ,Female ,business ,Melanoma - Published
- 2021
9. Cranial Nerve Disorders Associated With Immune Checkpoint Inhibitors
- Author
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Madalina Egri, Jérôme Honnorat, Alberto Vogrig, Sergio Muñiz-Castrillo, Véronique Rogemond, Géraldine Picard, Caroline Tilikete, François Ducray, Bastien Joubert, Dimitri Psimaras, Virginie Desestret, and François Skowron
- Subjects
Adult ,Male ,medicine.medical_specialty ,Optic Neuritis ,Immune checkpoint inhibitors ,Cranial Nerve Disorder ,Gastroenterology ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Neoplasms ,Internal medicine ,Oculomotor Nerve Diseases ,Vestibulocochlear Nerve Diseases ,medicine ,Humans ,030212 general & internal medicine ,Immune Checkpoint Inhibitors ,Aged ,Retrospective Studies ,Aged, 80 and over ,Palsy ,biology ,business.industry ,Cranial nerves ,Retrospective cohort study ,Middle Aged ,Cranial Nerve Diseases ,Discontinuation ,Search terms ,biology.protein ,Female ,Neurology (clinical) ,Facial Nerve Diseases ,Antibody ,business ,030217 neurology & neurosurgery ,Abducens Nerve Diseases ,Follow-Up Studies - Abstract
ObjectiveTo describe the spectrum, treatment, and outcome of cranial nerve disorders associated with immune checkpoint inhibitor (Cn-ICI).MethodsThis nationwide retrospective cohort study on Cn-ICI (2015–2019) was conducted using the database of the French Refence Center. In addition, a systematic review of the literature (MEDLINE, Scopus, and Web of Science) for records published between 2010 and 2019 was performed following the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines using the search terms cranial nerve or neuropathy or palsy and immune checkpoint inhibitors.ResultsAmong 67 cases with ICI-related neurologic toxicities diagnosed in our reference center, 9 patients with Cn-ICI were identified (7 men, 78%, median age 62 years [range 26–82 years]). Patients were receiving a combination of anti–cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 and anti–programmed cell death 1 (PD-1)/PD-1 ligand (n = 5, 56%) or anti–PD-1 antibodies alone (n = 4, 44%). Cn-ICI involved optic (n = 3), vestibulocochlear (n = 3), abducens (n = 2), facial (n = 2), and oculomotor (n = 1) nerves. Two patients had involvement of 2 different cranial nerves. Treatment comprised corticosteroids (n = 8, 89%), ICI permanent discontinuation (n = 7, 78%), plasma exchange (n = 2, 22%), and IV immunoglobulin (n = 1, 11%). Median follow-up was 11 months (range 1–41 months). In 3 cases (33%), neurologic deficit persisted/worsened despite treatment: 2 optic and 1 vestibulocochlear. Among cases from the literature and the present series combined (n = 39), the most commonly affected cranial nerves were facial (n = 13, 33%), vestibulocochlear (n = 8, 21%), optic (n = 7, 18%), and abducens (n = 4, 10%). Trigeminal, oculomotor, and glossopharyngeal nerves were less frequently affected (total n = 7).ConclusionCranial nerve disorders can complicate treatment with ICIs. Approximately one-third of the patients had persisting deficits, most frequently involving hearing and vision loss.
- Published
- 2020
10. Dermatoscopic and clinical features of congenital or congenital-type nail matrix nevi: A multicenter prospective cohort study by the International Dermoscopy Society
- Author
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Félix Pham, Amélie Boespflug, Gérard Duru, Alice Phan, Nicolas Poulalhon, Laura Weiler, Masaru Tanaka, Aimilios Lallas, Dai Ogata, Anne Céline Davaine, Philippe Bahadoran, Xavier Balguerie, Grażyna Kamińska-Winciorek, Isabelle Tromme, Osvaldo Correia, Moon-Bum Kim, Ashfaq A. Marghoob, null Linda Martin, Pascale Guitera, Mariame Meziane, Juliette Miquel, Je-Ho Mun, Giuseppe Argenziano, Didier Bessis, Johnny Bourke, Zeljko Mijuskovic, Christine Chiaverini, Cloé Corven-Benoit, Catherine Droitcourt, François Skowron, Myriam Marque, Iris Zalaudek, Cliff Rosendahl, David Moreno-Ramirez, Pierre Vabres, Holger Haenssle, Josep Malvehy, Susana Puig, Caroline Robert, Thomas R. Schopf, Alon Scope, Stéphane Dalle, Luc Thomas, UCL - SSS/IRSS - Institut de recherche santé et société, UCL - (SLuc) Service de dermatologie, Pham, Félix, Boespflug, Amélie, Duru, Gérard, Phan, Alice, Poulalhon, Nicola, Weiler, Laura, Tanaka, Masaru, Lallas, Aimilio, Ogata, Dai, Davaine, Anne Céline, Bahadoran, Philippe, Balguerie, Xavier, Kamińska-Winciorek, Grażyna, Tromme, Isabelle, Correia, Osvaldo, Kim, Moon-Bum, Marghoob, Ashfaq A, Linda Martin, Null, Guitera, Pascale, Meziane, Mariame, Miquel, Juliette, Mun, Je-Ho, Argenziano, Giuseppe, Bessis, Didier, Bourke, Johnny, Mijuskovic, Zeljko, Chiaverini, Christine, Corven-Benoit, Cloé, Droitcourt, Catherine, Skowron, Françoi, Marque, Myriam, Zalaudek, Iri, Rosendahl, Cliff, Moreno-Ramirez, David, Vabres, Pierre, Haenssle, Holger, Malvehy, Josep, Puig, Susana, Robert, Caroline, Schopf, Thomas R, Scope, Alon, Dalle, Stéphane, Thomas, Luc, Pham, F., Boespflug, A., Duru, G., Phan, A., Poulalhon, N., Weiler, L., Tanaka, M., Lallas, A., Ogata, D., Davaine, A. C., Bahadoran, P., Balguerie, X., Kaminska-Winciorek, G., Tromme, I., Correia, O., Kim, M. -B., Marghoob, A. A., Linda, Martin, Guitera, P., Meziane, M., Miquel, J., Mun, J. -H., Argenziano, G., Bessis, D., Bourke, J., Mijuskovic, Z., Chiaverini, C., Corven-Benoit, C., Droitcourt, C., Skowron, F., Marque, M., Zalaudek, I., Rosendahl, C., Moreno-Ramirez, D., Vabres, P., Haenssle, H., Malvehy, J., Puig, S., Robert, C., Schopf, T. R., Scope, A., Dalle, S., and Thomas, L.
- Subjects
Adult ,Subungual melanoma ,Skin Neoplasms ,nevus of the nail unit ,Dermoscopy ,dermatoscopy ,Dermatology ,congenital nail matrix nevu ,Longitudinal melanonychia ,Melanonychia striata ,Diagnosis, Differential ,Nail Diseases ,Congenital ,children ,Dermatoscopy ,Humans ,Prospective Studies ,Child ,Melanoma ,Nevus ,Children ,melanonychia striata ,Pediatric ,congenital ,congenital nail matrix nevus ,longitudinal melanonychia ,pediatric ,subungual melanoma ,Infant, Newborn ,Congenital nail matrix nevus ,Nevus of the nail unit ,Child, Preschool - Abstract
Background: Congenital nail matrix nevi (NMN) are difficult to diagnose because they feature clinical characteristics suggestive of adult subungual melanoma. Nail matrix biopsy is difficult to perform, especially in children. Objective: To describe the initial clinical and dermatoscopic features of NMN appearing at birth (congenital) or after birth but before the age of 5 years (congenital-type). Methods: We conducted a prospective, international, and consecutive data collection in 102 hospitals or private medical offices across 30 countries from 2009 to 2019. Results: There were 69 congenital and 161 congenital-type NMNs. Congenital and congenital-type NMN predominantly displayed an irregular pattern of longitudinal microlines (n = 146, 64%), reminiscent of subungual melanoma in adults. The distal fibrillar (“brush-like”) pattern, present in 63 patients (27.8%), was more frequently encountered in congenital NMN than in congenital-type NMN (P = .012). Moreover, congenital NMN more frequently displayed a periungual pigmentation (P = .029) and Hutchinson's sign (P = .027) than did congenital-type NMN. Limitations: Lack of systematic biopsy-proven diagnosis and heterogeneity of clinical and dermatoscopic photographs. Conclusion: Congenital and congenital-type NMN showed worrisome clinical and dermatoscopic features similar to those observed in adulthood subungual melanoma. The distal fibrillar (“brush-like”) pattern is a suggestive feature of congenital and congenital-type NMN.
- Published
- 2022
11. Management of adjuvant settings for Stage III melanoma patients in France prior to checkpoint inhibitors: epidemiological data from the RIC-Mel database
- Author
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Jean-Michel Nguyen, S. Dalac-Rat, P. Celerier, Laurent Mortier, Céleste Lebbé, E. Varey, Brigitte Dréno, Alain Dupuy, C. Lesage, Amir Khammari, Stéphane Dalle, Caroline Dutriaux, Henri Montaudié, Nicolas Meyer, François Skowron, Marie-Thérèse Leccia, Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Eugène Marquis (CRLCC), Hôpital l'Archet, Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Thérapies Laser Assistées par l'Image pour l'Oncologie - U 1189 (ONCO-THAI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Lille, CHU Grenoble, Centre Hospitalier de Valence (CH DE VALENCE), Centre hospitalier de Valence, CH La Rochelle, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Bordeaux [Bordeaux], CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Immunologie humaine, physiopathologie & immunothérapie (HIPI (UMR_S_976 / U976)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Malbec, Odile, and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Subjects
Male ,Oncology ,Skin Neoplasms ,Databases, Factual ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,medicine.medical_treatment ,sentinel lymph node ,Antineoplastic Agents, Immunological ,0302 clinical medicine ,Medicine ,030212 general & internal medicine ,Age of Onset ,Stage (cooking) ,Immune Checkpoint Inhibitors ,Melanoma ,education.field_of_study ,medicine.diagnostic_test ,Middle Aged ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,targeted treatment ,Chemotherapy, Adjuvant ,030220 oncology & carcinogenesis ,Female ,immunotherapy ,France ,Adjuvant ,Adult ,Proto-Oncogene Proteins B-raf ,medicine.medical_specialty ,Population ,Sentinel lymph node ,adjuvant treatment ,Dermatology ,BRAF ,03 medical and health sciences ,Internal medicine ,Biopsy ,Humans ,Stage IIIC ,education ,Aged ,Neoplasm Staging ,Sentinel Lymph Node Biopsy ,business.industry ,Interferon-alpha ,medicine.disease ,Survival Analysis ,Superficial spreading melanoma ,Mutation ,Lymph Node Excision ,business - Abstract
International audience; Background: Targeted therapies such as BRAF and MEK inhibitors and immunotherapies have been made available to treat melanoma.Objectives: To provide an overview of the management of the French Stage III melanoma population after complete lymph node resection prior to new adjuvant therapies.Materials and methods: A subgroup data analysis.Results: Data from 1,835 patients were analysed (15.58% Stage IIIA, 39.24% Stage IIIB, 43.92% Stage IIIC and 1.25% Stage IIID). Superficial spreading melanoma was the most frequent (70.98% in Stage IIIA for whom mutation analysis was performed; BRAF mutation was identified in up to 62% Stage IIIA patients). Sentinel lymph node biopsy was performed in 88.46% of Stage IIIA patients, 42.36% of Stage IIIB, 53.97% of Stage IIIC and 34.78% of Stage IIID. Up to 80% of Stage IIIA patients had no adjuvant treatment follow-up. Ulceration (p = 0.004; RR: 2.98; 95% CI: 1.4-6.3) and age at diagnosis (p = 0.0002; RR: 1.04; 95% CI: 1.02-1.06) were significant predictive factors for survival. Adjuvant interferon-α was administered in up to 13.04% of Stage IIID patients.Conclusion: Only a small number of Stage III melanoma patients were treated with interferon-α in adjuvant settings. New adjuvant therapies are currently having an effect on clinical practice in France, increasing survival and decreasing cost.
- Published
- 2020
12. Effectiveness and safety of nivolumab in patients with advanced melanoma: A multicenter, observational study
- Author
-
Stéphane Dalle, Patrick Combemale, Yannick Le Corre, Caroline Dutriaux, E. Varey, Nathalie Beneton, Thomas Jouary, Caroline Robert, Henri Montaudié, Jean Philippe Arnault, Sandrine Monestier, Marie Thérèse Leccia, Sandrine Mansard, Laurent Mortier, Amir Khammari, Anne-Bénédicte Duval Modeste, François Skowron, Nicolas Meyer, Brigitte Dréno, Nabahet Ameur, Bernard Guillot, Philippe Saiag, E. Hainaut, Sophie Dalac-Rat, Service de dermatologie, vénéreologie et cancérologie cutanée [Hôpital de la Timone - APHM], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Thérapies Laser Assistées par l'Image pour l'Oncologie - U 1189 (ONCO-THAI), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, CHU Bordeaux [Bordeaux], Service de Dermatologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Clermont-Ferrand, Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Biomarqueurs et essais cliniques en Cancérologie et Onco-Hématologie (BECCOH), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Saclay, Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Centre Léon Bérard [Lyon], CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Service de dermatologie [CHU d'Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre hospitalier de Pau, Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Amgen Bristol-Myers Squibb, BMS Pfizer Novartis Roche AbbVie Les Laboratories Pierre Fabre LEO Pharma Research Foundation, Sandrine Monestier has received consultant fees from BMS and Roche, support for travel/congress from BMS, Roche, GSK and MSD, and has participated as an investigator on clinical trials for BMS, Roche‐ Genentech, GSK, Amgen, Novartis, MSD, Merck‐Serono and Astra Zeneca. Stéphane Dalle has received congress invitation and fees coverage from BMS, Pierre Fabre and MSD, translational study grant to institution from BMS and MSD. Laurent Mortier received support to travel to medical congresses from BMS, MSD, Roche and Novartis. Caroline Dutriaux has been a member of advisory boards and received consultancy fees from BMS, MSD, Pierre Fabre and Novartis. Sophie Dalac‐Rat has received honoraria, provided consultancy and been on advisory committees for BMS, MSD, Novartis and Sun pharma. Nicolas Meyer has received honoraria from Sun Pharma, Roche, Novartis and Pierre Fabre, research funding from BMS, MSD, provided consultancy to BMS, MSD, Roche, Novartis and Pierre Fabre, been on advisory committees for Amgen, Incyte, BMS, MSD, Roche, Novartis and Pierre Fabre. Sandrine Mansard has worked on advisory boards for BMS and Novartis, has received congress and travel fees from BMS and Pierre Fabre. Henri Montaudié has worked on advisory boards for BMS, MSD, Pierre Fabre and Novartis, provided consultancy to MSD and Pierre Fabre, received honoraria from BMS, MSD, Pierre Fabre and Novartis, received research funding from BMS and Leo Pharma. Philippe Saiag has received personal fees from Amgen, Bristol‐Myers Squibb, MSD, Merck‐Serono, Pfizer, Roche‐Genentech, Pierre Fabre and Novartis, received nonfinancial support from Bristol‐Myers Squibb, MSD, Roche‐Genentech and Novartis, received a funding grant from Roche‐Genentech. Patrick Combemale has worked on advisory committees for Roche, Pierre Fabre and AstraZenecca. Ewa Hainaut has been a speaker for BMS, Novartis and Sanofi, worked on advisory boards for Novartis and Sanofi, received research funding from Abbvie. Caroline Robert has received consultancy fees from BMS, MSD, Roche, Novartis, Sanofi, Pierre Fabre and Amgen. Yannick Le Corre has provided consultancy to BMS, MSD and Novartis, worked on advisory boards for BMS, MSD, Novartis and Pierre Fabre, received congress invitation from BMS, MSD and Novartis, has received honoraria from BMS. Nabahet Ameur is employee of Bristol‐Myers‐Squibb. Brigitte Dréno has received research funding from Amgen, BMS, Novartis and Roche, provided consultancy to BMS and Roche, worked on advisory boards for BMS, Roche and Pierre Fabre. Jean Philippe Arnault has been a speaker for BMS. Marie Thérèse Leccia, Bernard Guillot, François Skowron, Anne‐Bénédicte Duval Modeste, Nathalie Bénéton, Thomas Jouary, Emilie Varey, and Amir Khammari have no conflicts of interest to declare., Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), HAL UVSQ, Équipe, and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Subjects
Male ,advanced melanoma ,safety ,Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,real-world ,Databases, Factual ,effectiveness ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Antineoplastic Agents, Immunological ,[SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Internal medicine ,medicine ,Humans ,In patient ,Adverse effect ,Melanoma ,Advanced melanoma ,Aged ,Retrospective Studies ,Aged, 80 and over ,nivolumab ,business.industry ,Incidence (epidemiology) ,Retrospective cohort study ,Middle Aged ,Survival Analysis ,3. Good health ,Clinical trial ,Treatment Outcome ,Oncology ,030220 oncology & carcinogenesis ,Observational study ,France ,Nivolumab ,business - Abstract
International audience; This retrospective observational study aimed to determine the effectiveness, safety and patterns of the use of nivolumab in patients with advanced melanoma in real-world clinical practice in France using data from a Temporary Authorization for Use Program (ATU). Data were collected from patients with unresectable or metastatic melanoma enrolled in a French national database (Réseau pour la Recherche et l'Investigation Clinique sur le Mélanome: Ric-Mel) and treated with nivolumab during the ATU program (12 September 2014 to 31 August 2015). The primary objectives of the study were to evaluate the effect of patient characteristics on clinical response and overall survival (OS). Among 400 included patients (median age 66 years), the majority (83%) received nivolumab as second- or subsequent-line therapy. The median durations of progression-free survival and OS were 3.3 and 14.1 months, respectively, and 31.6% of patients achieved an objective response with a median duration of 20.1 months (range: 0-34.7). The safety profile of nivolumab was manageable and consistent with those of previous clinical trials, with an incidence of grade 3-5 adverse events of 13.8%. The safety and effectiveness of nivolumab in patients with advanced melanoma in real-world clinical practice in France were in line with the data reported in the Phase 3 trials CheckMate 066 and 037 of nivolumab in this patient population.
- Published
- 2021
13. Cemiplimab for locally advanced and metastatic cutaneous squamous-cell carcinomas: Real-life experience from the French CAREPI study group
- Author
-
Pierre-Emmanuel Stoebner, Christophe Bedane, A. Jannic, Marc Dumas, Marie Moncourier, Sandrine Mansard, Anne-Bénédicte Duval-Modeste, David Solub, Sophie Darras, Suzanne Devaux, Julia Sanchez, Nicolas Meyer, Laurent Misery, Valentine Heidelberger, Raoul Triller, Ingrid Kupfer-Bessaguet, Nathalie Beneton, Florence Brunet-Possenti, Gaëlle Quéreux, E. Maubec, Sophie Dalac, François Skowron, Safia Abed, Caroline Gaudy-Marqueste, Laurent Mortier, Monica Dinulescu, F. Herms, Lucie Peuvrel, Marouane Boubaya, Candice Hober, Pierre Guillet, Mahtab Samimi, Yves Reguerre, Nicolas Poulalhon, Anne Pham-Ledard, Stéphanie Catala, Eve-Marie Neidhardt, Romain Lesbazeilles, Jean-Philippe Arnault, Brigitte Dréno, Olivier Collard, Philippe Celerier, Julie De Quatrebarbes, Youssef Tazi, Pierre Combe, Caroline Jacobzone, Élodie Archier, F. Aubin, Dominique Spaeth, Clémence Berthin, Nora Kramkimel, Florent Grange, Candice Lesage, Lisa Fredeau, A. Schoeffler, Marc Pracht, Bertille Bonniaud, Laure Cesaire, Maxime Etienne, Olivier Lauche, CHU Lille, Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Bordeaux [Bordeaux], Université de Bordeaux (UB), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Hôpital Saint-Louis de La Rochelle (CH La Rochelle), Université de Bourgogne (UB), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Hôpital Pontchaillou, Hôpital Henri Mondor, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Léon Bérard [Lyon], Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université de Nantes (UN), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Clinical and Translational Research in Skin Cancer (CRCINA-ÉQUIPE 2), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hôpital Cochin [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre Hospitalier de Valence (CH DE VALENCE), Centre hospitalier de Valence, CH Annecy Genevois, CHU de Nîmes, Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Amiens-Picardie, Hopital d'instruction des armées Sainte-Anne [Toulon] (HIA), CH Boulogne sur Mer, Hôpital Robert Ballanger [Aulnay-sous-Bois], Centre Hospitalier de la Côte Basque (CHCB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Université de Bretagne Occidentale, CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille (CHIC), Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille [Quimper] (CHI Cornouaille [Quimper]), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre Hospitalier Georges Renon [Niort] (CH Georges Renon Niort), Clinique Saint Pierre, Perpignan, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Université de Tours (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Clinique Sainte Anne [Strasbourg], Centre d'Oncologie de Gentilly, Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Institut hospitalier Franco-Britannique [Levallois-Perret], CH René Dubos, Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, Pôle Santé Léonard de Vinci, Partenaires INRAE, Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), CHU Limoges, Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Thérapies Laser Assistées par l'Image pour l'Oncologie - U 1189 (ONCO-THAI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), UFR Santé, Médecine et Biologie Humaine (UFR SMBH), Université Sorbonne Paris Nord, Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire (T3S - UMR_S 1124), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Toulouse - CHU Toulouse, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM), Le CHCB, Centre Hospitalier de la Côte Basque, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPC), Université de Tours-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP)
- Subjects
Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,cutaneous squamous cell carcinoma ,Locally advanced ,Best Overall Response ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Gastroenterology ,Article ,030207 dermatology & venereal diseases ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Internal medicine ,Overall survival ,Medicine ,Adverse effect ,Group performance ,RC254-282 ,Immune status ,business.industry ,Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens ,Mean age ,medicine.disease ,chronic dermatosis ,Toxic epidermal necrolysis ,3. Good health ,immunocompromised ,real-life setting ,Oncology ,030220 oncology & carcinogenesis ,PD-1–blocking antibody ,cemiplimab ,business ,[SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology - Abstract
Although cemiplimab has been approved for locally advanced (la) and metastatic (m) cutaneous squamous-cell carcinomas (CSCCs), its real-life value has not yet been demonstrated. An early-access program enrolled patients with la/mCSCCs to receive cemiplimab. Endpoints were best overall response rate (BOR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), duration of response (DOR) and safety. The 245 patients (mean age 77 years, 73% male, 49% prior systemic treatment, 24% immunocompromised, 27% Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS) ≥ 2) had laCSCCs (35%) or mCSCCs (65%). For the 240 recipients of ≥1 infusion(s), the BOR was 50.4% (complete, 21%, partial, 29%). With median follow-up at 12.6 months, median PFS was 7.9 months, and median OS and DOR were not reached. One-year OS was 73% versus 36%, respectively, for patients with PS <, 2 versus ≥ 2. Multivariate analysis retained PS ≥ 2 as being associated during the first 6 months with PFS and OS. Head-and-neck location was associated with longer PFS. Immune status had no impact. Severe treatment-related adverse events occurred in 9% of the patients, including one death from toxic epidermal necrolysis. Cemiplimab real-life safety and efficacy support its use for la/mCSCCs. Patients with PS ≥ 2 benefited less from cemiplimab, but it might represent an option for immunocompromised patients.
- Published
- 2021
14. Lymphomatoid papulosis types D and E: a multicentre series of the French Cutaneous Lymphomas Study Group
- Author
-
Jean-Philippe Merlio, Marie Beylot-Barry, F. Brunet-Possenti, Marisa Battistella, Olivier Dereure, B. Vergier, Y. Le Corre, C. Bergqvist, N. Bonnet, S. Dalle, B. Balme, I. Vivard-Wallee, Martine Bagot, F. Durupt, P Le Bozec, Saskia Ingen-Housz-Oro, François Skowron, Nicolas Ortonne, and Caroline Ram-Wolff
- Subjects
Adult ,Male ,Pathology ,medicine.medical_specialty ,Hyperplasia ,Skin Neoplasms ,business.industry ,Gene Rearrangement, gamma-Chain T-Cell Antigen Receptor ,Dermatology ,Middle Aged ,medicine.disease ,Cutaneous lymphoma ,Immunophenotyping ,Necrosis ,Lymphomatoid Papulosis ,Skin Ulcer ,Medicine ,Humans ,Female ,Lymphomatoid papulosis ,Age of Onset ,Neoplasm Recurrence, Local ,business ,Follow-Up Studies ,Retrospective Studies - Abstract
BACKGROUND Lymphomatoid papulosis (LyP) type D (LyP D) and type E (LyP E) have recently been described in small series of cases or isolated case reports. AIM To further describe the clinical and histological features of LyP D and E based on a retrospective multicentre study. METHODS The clinical and histopathological features of 29 patients with an initial diagnosis of LyP D or LyP E were retrospectively assessed using standardized forms. RESULTS After exclusion of 5 cases, 24 patients (14 LyP D, 10 LyP E) were enrolled in the study. The median follow-up was 2.5 years (range 1 month to 13 years). LyP D was characterized by multiple recurrent self-regressing small papules that developed central erosion or necrosis, whereas LyP E presented as papulonodular lesions that rapidly evolved into necrotic eschar-like lesions > 10 mm in size. Epidermal changes were more frequent in LyP D, whereas dermal infiltrates were deeper in LyP E. Anaplastic cytology was rare and the DUSP22 rearrangement was never observed. Two patients (8%) had an associated cutaneous lymphoma. CONCLUSION LyP D and E have distinct clinical findings and may be associated with other cutaneous lymphomas.
- Published
- 2021
15. Syndrome de Sweet histiocytique après le vaccin à ARNm contre la COVID-19
- Author
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Janique Godeneche, Lucas Klepfisch, François Skowron, and Anthony Facile
- Subjects
Syndrome de Sweet ,Syndrome de Sweet histiocytique ,Vaccination ,P248 ,COVID-19 ,Ocean Engineering ,Safety, Risk, Reliability and Quality - Abstract
Introduction La vaccination contre la COVID-19 est l’une des solutions pour mettre fin à la pandémie. Nous avons peu d’expérience des vaccins à ARNm. Le syndrome de Sweet (SS) est une dermatose aiguë neutrophilique rare principalement idiopathique ou secondaire à des hémopathies. Peu de cas ont été décrits après vaccination. Nous rapportons un cas de SS survenant après la vaccination par ARNm COVID-1. Matériel et méthodes Un homme de 76 ans recevait une dose de vaccin contre le SARS-CoV2, BNT162b2 (Pfizer/BioNTech), le 1er avril 2021. Il développait un malaise fébrile quelques heures après, suivie au 3e jour d’une éruption cutanée avec plaques érythémateuses douloureuses des jambes, avant-bras et mains et lésions purpuriques arciformes des membres inférieurs. La biologie standard trouvait une CRP élevée et une anémie. Une biopsie cutanée de l’avant-bras montrait un infiltrat inflammatoire du derme superficiel et moyen, composé de neutrophiles altérés, de lymphocytes CD3+ et d’histiocytes matures CD68+, CD163+, myéloperoxydase négatifs, une leucocytoclasie et de rares extravasations érythrocytaires sans vascularite. L’immunomarquage (CD56−, CD34−, CD117−) excluait un myéloprolifération ou une leucémie cutanée. Au 14e jour, l’éruption s’aggravait associée à une hyperthermie et une altération de l’état général nécessitant une hospitalisation. Le bilan biologique et radiologique montrait un syndrome inflammatoire marqué avec une CRP à 147 mg/L et écartait une maladie auto-immune, paranéoplasique ou infectieuses. La sérologie COVID-19, réalisée deux semaines après l’injection, montrait des IgG positifs sans IgM, en faveur d’une réaction immunitaire efficace à la première dose. Résultats Un syndrome de Sweet histiocytique post-vaccinal était diagnostiqué. Une corticothérapie orale, prednisolone 1 mg/kg/jour, permettait une résolution des symptômes en 48 heures et une normalisation de la CRP en quatre jours. Discussion Notre cas répond à 1 critère majeur (apparition brutale de plaques érythémateuses douloureuses) et aux 4 critères mineurs (précédé d’une vaccination, fièvre > 38 °C, CRP élevée et excellente réponse aux corticoïdes systémiques) de diagnostic du SS (von den Driesch, 1994). Sur le plan histologique, nous observions une variante histiocytique du SS avec neutrophiles et histiocytes matures, sans cellule blastique immature, suggérant une lésion tardive de SS conventionnel. Le délai de survenue en quelques jours est très évocateur d’une origine vaccinale. Les réactions cutanées classiques après vaccination Moderna et Pfizer contre la COVID-19 sont bénignes et locales, avec un délai médian de 7 jours et plus rarement systémiques avec urticaire, éruptions morbilliformes, ou érythromélalgie, pernio/engelures. Ainsi, nous rapportons à notre connaissance le premier cas de SS post-vaccin COVID19, diagnostic à garder à l’esprit lors d’une réaction dans les jours qui suivent cette vaccination.
- Published
- 2021
16. Prise en charge des patients atteints de mélanome de stade III ou IV réséqué depuis l’arrivée de l’immunothérapie et de la thérapie ciblée en situation adjuvante en vie réelle
- Author
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Guido Bens, Ouidad Zehou, Marie-Thérèse Leccia, Amir Khammari, Laurent Misery, P. Celerier, Béatrice Crickx, Céleste Lebbé, S. Dalac-Rat, Thomas Jouary, Eve Maubec, S. Dalle, Florent Grange, Brigitte Dreno, Emilie Varey, Lionnel Geoffrois, and François Skowron
- Subjects
Ocean Engineering ,Safety, Risk, Reliability and Quality - Published
- 2021
17. An EBV-positive mucocutaneous ulcer in an unusual location with a surprising evolution
- Author
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Sophie Neyrand, Brigitte Balme, Alexandra Traverse-Glehen, Marie Donzel, and François Skowron
- Subjects
medicine.medical_specialty ,business.industry ,Mucocutaneous zone ,MEDLINE ,EBV Positive ,Medicine ,Dermatology ,business - Published
- 2021
18. Multiple and aggressive keratoacanthomas associated with Ferguson-Smith syndrome, successfully treated by cetuximab and cisplatin
- Author
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François Skowron, Félix Pham, Isabelle Beschet, Marie-Noëlle Bonnet-Dupeyron, and Guillaume Buiret
- Subjects
Oncology ,Cisplatin ,medicine.medical_specialty ,Cetuximab ,business.industry ,Internal medicine ,medicine ,Dermatology ,business ,medicine.drug - Published
- 2021
19. Central nervous system complications associated with immune checkpoint inhibitors
- Author
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Véronique Rogemond, François Skowron, Sergio Muñiz-Castrillo, Anne Marie Chiappa, François Ducray, Eve Chanson, Bastien Joubert, Géraldine Picard, Amelie Leblanc, Jérôme Honnorat, Cécile Marchal, and Alberto Vogrig
- Subjects
Adult ,Male ,medicine.medical_specialty ,Databases, Factual ,Pembrolizumab ,Antibodies, Monoclonal, Humanized ,Gastroenterology ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Antineoplastic Agents, Immunological ,Parkinsonian Disorders ,Atezolizumab ,Internal medicine ,Neoplasms ,medicine ,Humans ,Lung cancer ,Confusion ,Aged ,Autoimmune encephalitis ,Aged, 80 and over ,business.industry ,Parkinsonism ,Limbic encephalitis ,Antibodies, Monoclonal ,Middle Aged ,medicine.disease ,Ipilimumab ,3. Good health ,Psychiatry and Mental health ,Peripheral neuropathy ,Nivolumab ,030220 oncology & carcinogenesis ,Surgery ,Female ,Neurology (clinical) ,business ,030217 neurology & neurosurgery - Abstract
ObjectiveTo describe the spectrum and outcome of central nervous system complications associated with immune checkpoint inhibitors (CNS-ICI).MethodsPatients with CNS-ICI were identified and their characteristics compared with ICI-related peripheral neuropathy (PN-ICI).ResultsWe identified 19 patients with CNS-ICI. The patients were receiving nivolumab (n=8), pembrolizumab (n=6), a combination of ipilimumab-nivolumab (n=3), ipilimumab-durvalumab (n=1), or atezolizumab (n=1). Underlying malignancies included non-small-cell lung cancer (n=8), melanoma (n=3), and other less common tumours (n=8). Neurological phenotypes were limbic encephalitis (n=8), meningoencephalitis (n=4) and cerebellitis (n=4). Two patients developed isolated confusion and one parkinsonism. Associated autoantibodies included onconeural (Ma2, n=7; Hu, n=1), astrocytic (glial fibrillar acidic protein, n=2) and neuronal surface (contactin-associated protein-like 2, n=1) specificities. ICIs were withheld and corticosteroid treatment was given in all cases. Five patients received intravenous immunoglobulin, two rituximab, one plasmapheresis and one infliximab. Overall, six patients died. Readministration of ICI was attempted in three patients, without further relapses. Non-small-cell lung cancer was significantly more frequent in patients with CNS-ICI (pConclusionThree main clinical phenotypes characterise CNS complications of ICIs, each with distinct immunological background, disease course and response to treatment. Other clinical manifestations (including parkinsonism and steroid-responsive confusion) are also possible. Underlying cancers, antibody prevalence and outcome appear different from those of patients with PN-ICI.
- Published
- 2020
20. Données en vie réelle des inhibiteurs de check-point dans le mélanome métastatique
- Author
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Romain Goussault, Diane Lechevalier, Céleste Lebbé, Olivier Dereure, Emilie Varey, S. Dalac-Rat, Philippe Lecerf, Henri Montaudié, Katleen Blanchet, Brigitte Dreno, Marie-Thérèse Leccia, Maxime He, Delphine Legoupil, Amir Khammari, Cécile Frenard, and François Skowron
- Subjects
Ocean Engineering ,Safety, Risk, Reliability and Quality - Published
- 2021
21. Impact de la pandémie de COVID-19 sur la sévérité des mélanomes cutanés primitifs, étude multicentrique rétrospective
- Author
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Lucas Klepfisch, Amélie Carbonnelle-Puscian, Nelly Provencal, Monique Faisant, Janique Godeneche, Caroline Lacoste, and François Skowron
- Subjects
Mélanome invasif cutané primaire ,Co128 ,COVID-19 ,Ocean Engineering ,Safety, Risk, Reliability and Quality - Abstract
Introduction La pandemie du coronavirus a bouleverse les pratiques medicales avec une rupture de la continuite des soins et un retard diagnostic en oncologie avec des diagnostics a des stades plus avances donc de plus mauvais pronostic. Nous nous sommes interesses a l’impact de ce retard pour les melanomes invasifs de stade precoce (stades I et II 8e classification AJCC). Materiel et methodes Nous avons realise une etude retrospective en region Rhone-Alpes, basee sur des donnees anatomopathologiques de Cypath-Dermapath (reseau de dermatopathologie prive drainant une large population hospitaliere et liberale). Tous les nouveaux melanomes cutanes primitifs invasifs diagnostiques entre le 28 aout 2019 et le 3 octobre 2020 etaient inclus. Les donnees analysees etaient cliniques : âge, sexe, topographie (tete/cou, membres superieurs, membres inferieurs, tronc), et histologiques : epaisseur en mm, presence d’une ulceration, sous-type de melanome (melanome a extension superficielle, malin lentigineux, nodulaire, acrolentigineux, ou autre). Nous avons compare les donnees sur 200 jours : pre-COVID-19 (28 aout 2019 au 16 mars 2020) et COVID-19 (17 mars 2020 au 3 octobre 2020, le 17 mars 2020 date du premier confinement. Resultats Huit cent quatre vingt dix neuf melanomes ont ete inclus, 491 avant le confinement et 408 apres. Le nombre de melanome diagnostique par jour diminuait de 17 % apres le confinement, surtout pendant le premier confinement du 17 mars 2020 au 12 mai 2020. Respectivement avant et apres le confinement, l’âge moyen etait de 62,3 ans et le Breslow moyen de 1,125 mm puis respectivement 64,7 ans et 1,194 mm. Les melanomes ulceres etaient plus frequents apres le confinement (11,8 %) qu’avant (7,5 %), p-value = 0,0311. Il n’etait pas observe de difference significative entre les 2 periodes pour l’âge moyen, le sex-ratio, la topographie, l’epaisseur tumorale et le stade AJCC. L’analyse par classe d’âge montrait une tendance pour les plus jeunes, 18–44 ans, de melanome plus epais apres le confinement (0,78 mm contre 1,07 mm, p = 0,13) et plus souvent ulcere (5,6 % contre 13,6 %, p = 0,15), avec plus de stade II AJCC apres confinement (7,4 % contre 18,6 %, p = 0,099). Les autres classes d’âge, 45-65 et plus de 65 ans, ne montraient pas de difference significative. Discussion Notre etude ne montre pas un effet majeur de la pandemie a COVID-19 sur la severite des melanomes diagnostiques apres le confinement. L’impact le plus notable apparait chez les patients les plus jeunes, 18–44 ans, avec plus de stade II AJCC apres le confinement qu’avant. Une etude sur une periode plus longue permettra de preciser ces resultats.
- Published
- 2021
22. Évolution du profil au diagnostic des patients atteints de mélanome de la base nationale RIC-Mel
- Author
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M.-T. Leccia, Ouidad Zehou, E. Maubec, Stéphane Dalle, H. Montaudié, Jean-Michel Nguyen, E. Varey, Patrick Combemale, C. Lebbé, Béatrice Crickx, A. Dupuy, S. Dalac-Rat, C. Lesage, C. Dutriaux, L. Mortier, Brigitte Dréno, François Skowron, Nicolas Meyer, P. Celerier, and Amir Khammari
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction De bon pronostic lorsque diagnostique precocement, le taux de survie a 5 ans des melanomes primitifs est de 88 %. Toutefois, lorsque le diagnostic est pose a un stade avance metastatique, ce taux chute a 18 %. En France, peu d’etudes sont disponibles sur les differences de profil clinique des patients suivant leur stade d’entree dans la maladie. Ainsi, ce travail a pour objectif de comparer l’evolution dans le temps du profil clinique des patients atteints de melanome entrant dans la maladie a un stade different a partir de la base de donnees francaise du reseau RIC-Mel (Recherche et Investigation Clinique sur le Melanome). Materiel et methodes La base RIC-Mel a ete creee en 2012. L’analyse a ete realisee en selectionnant arbitrairement 2 periodes d’inclusion dans la base de 2 ans : mars 2012, ouverture aux inclusions, a mars 2014 (periode A) et mars 2017 a mars 2019, derniere annee complete d’inclusions (periode B). Les stades ont ete definis en fonction de l’entree dans la maladie : “P” melanome cutane, “LR” ganglion loco-regional sans passage par le stade P, “D” metastases sans passage par un stade P et LR. A l’extraction des donnees des 2 periodes en juin 2020, 26 595 patients etaient inclus dans la base RIC-Mel. Resultats Le nombre de patients extraits sur la periode A etait de 8 558 (32,2 %) et 5 505 sur la periode B (20,7 %). Sur la periode A, 7 248 patients etaient diagnostiques au stade P (84,69 %), 926 au stade LR (10,82 %) et 183 au stade D (2,14 %). Sur la periode B, 4 819 patients etaient diagnostiques au stade P (87,54 %), 375 au stade LR (6,81 %) et 170 au stade D (3,09 %). Aucune difference significative par sous-groupe n’etait trouvee entre les 2 periodes. L’âge moyen au diagnostic etait de 57 ans sur la periode A et 61 ans sur la periode B (p Discussion Notre etude montre que la proportion de patients entrant dans chacun des stades de la maladie ne se modifie pas entre les periodes 2012–2014 et 2017–2019. Le diagnostic de melanome au stade primitif cutane reste la situation la plus frequente voire augmente legerement. L’âge au diagnostic dans la population globale est significativement plus eleve dans la periode B. Il n’y a pas de modification du sexe ratio entre les 2 periodes. Le focus sur le sous-groupe P montre un profil de patient dans la periode B dont l’âge est plus eleve au diagnostic, l’epaisseur plus faible avec moins de melanome nodulaire.
- Published
- 2020
23. Le mycosis fongoïde de l’enfant : caractéristiques cliniques, histologiques et évolutives
- Author
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Christine Bodemer, Martine Bagot, Jean-Philippe Lacour, Juliette Mazereeuw-Hautier, Caroline Ram-Wolff, Stéphane Dalle, Vanessa Szablewski, Y. Bertrand, Saskia Oro, Marie Beylot-Barry, Gaëlle Quéreux, Florent Amatore, Henri Adamski, O. Carpentier, Pascal Joly, Groupe français d’étude des lymphomes cutanés, Olivier Dereure, Olivia Boccara, Sylvie Fraitag, François Skowron, Helmut Beltraminelli, P. Van Eeckout, A. Welfringer-Morin, M.D. Vignon-Pennamen, Charlée Nardin, Béatrice Vergier, M. Barroil, Michel D'Incan, Valérie Dekeuleneer, and Christine Chiaverini
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Le mycosis fongoide (MF) de l’enfant est rare. Son profil evolutif a l’âge adulte est mal connu. Notre objectif etait de decrire les profils epidemiologique/clinique/histologique/therapeutique et evolutif du MF de l’enfant. Materiel et methodes Dans cette etude multicentrique retrospective, nous avons inclus les patients avec MF confirme avant l’âge de 18 ans ; traitements et evolution (si suivi superieur a 1 an) ont ete analyses. Resultats 47 patients ont ete inclus, dont 40 analysables pour le suivi (âge median aux premiers symptomes 7,8 ans, au diagnostic 11 ans, sexe ratio M/F = 3/1). Au diagnostic, 85 % etaient au stade I. Les lesions etaient en patchs dans 64 %, hypopigmentees dans 41 %. La forme histologique etait pilotrope dans 20 cas (43 %), dont 12 avec mucinose folliculaire. Le phenotype etait CD8+ dans 19 % des cas, sans association significative avec la presence de lesions hypopigmentees (p = 0,136). Une abstention therapeutique initiale etait proposee a 6/40 (15 %) des patients, 28/40 (70 %) etaient traites par traitements locaux (topique/phototherapie) et 6/40 (15 %) recevaient un traitement systemique. Une reponse clinique etait obtenue chez 28/40 (70 %) patients (complete RC 10 et partielle RP 18). Une RC etait plus souvent observee en 1ere ligne dans les formes CD8 + (p = 0,049). Une rechute etait constatee chez 14/40 (35 %) patients (delai median pour la 1ere rechute : 22 mois). Apres une duree mediane de suivi de 57 mois (12–216), une reponse clinique etait observee dans 31/40 (78 %) des cas (RC 14, RP 17), une stabilite dans 6 (15 %), une progression dans 3 (7,5 %) (1 stade IIB apres 10 ans et 2 stades IV apres 1 et 5,6 ans) et une transformation chez 4 patients (10 %) dont les 3 ayant progresse et 3 apres plus de 12 ans (phenotype CD4+ pour 3/4). Chez les 16 patients devenus adultes, 14 (88 %) ont evolue vers un MF de l’adulte : âge median aux premiers symptomes et au diagnostic plus tardif (10,8 et 12,5 ans), phenotype majoritairement CD4+ (12/14, 86 %). A la derniere visite, 9/14 (64 %) etaient toujours en reponse clinique (RC 2, RP 7). Discussion Une predominance masculine est observee dans cette serie de MF pediatrique. La forme hypopigmentee est plus frequente que chez l’adulte, mais non associee a la reponse clinique. Le phenotype CD8+, trouve dans 19 % des cas (taux relativement bas par rapport aux autres series pediatriques) n’est pas particulierement associe aux formes hypopigmentees mais correle a une meilleure RC en 1ere ligne. Les traitements locaux semblent efficaces dans la plupart des cas. L’evolution est majoritairement indolente avec un bon pronostic d’ensemble. Cependant une transformation souvent tardive est constatee chez presque 10 % des patients, taux superieur a celui des autres series pediatriques mais similaire a celui observe chez l’adulte (10 a 22 %). La persistance de la maladie a l’âge adulte est frequente et incite a une surveillance au long cours.
- Published
- 2020
24. Étude clinique à long terme et mutations HAVCR2 chez 70 patients atteints de lymphome T sous cutané à type de panniculite
- Author
-
Nicolas Ortonne, Jean-David Bouaziz, A. de Masson, Christine Bodemer, F. Comoz, R. Kerdraon, Michel D'Incan, G. Bohelay, Liliane Laroche, F. Brunet-Possenti, Stéphane Barete, Pauline Brice, Nathalie Franck, G. de Saint-Basile, Sylvie Fraitag, I. Beschet, Eve Maubec, Caroline Ram-Wolff, Fernando E. Sepulveda, I. Brocheriou, S. Laurent-Roussel, C. Bléchet, Laurence Lamant, B. Balme, P. Moguelet, Ambroise Marçais, Marisa Battistella, S. Oro, David Michonneau, A. Finon, Frédéric Guerin, N. Bonnet, François Skowron, Olivier Dereure, Guy Leverger, Serge Boulinguez, Béatrice Vergier, Felipe Suarez, G. Sonigo, D. Haidar, Marie Beylot-Barry, Gérard Socié, R. Dubois, F. Le Gall, A. Mahe, G. Hervé, Agnès Carlotti, E. Tournier, L. Deschamps, G. Bens, S. Taix, S. Faiz, V. Costes-Martineau, Vanessa Szablewski, O. Carpentier, Henri Adamski, E. Birckel, Stéphane Dalle, F. Franck, O. Augereau, Jehane Fadlallah, Martine Bagot, and Olivia Boccara
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Les lymphomes T sous-cutanes a type de panniculite (SPTCL, subcutaneous panniculitis T cell lymphoma) sont une forme rare de lymphome T cutane d’evolution classiquement indolente, neanmoins certains patients ont une evolution agressive dont les determinants sont mal connus. Une etude recente a identifie une mutation germinale de HAVCR2 (codant pour TIM-3, recepteur d’inhibiteur de checkpoint) dans des cas familiaux de SPTCL, notamment dans des populations asiatiques et de l’Ocean Pacifique. La prevalence de cette mutation dans les cas sporadiques n’est pas connue. Le but de cette etude etait de decrire les caracteristiques cliniques, histologiques et le suivi d’une large cohorte de SPTCL et d’etudier la prevalence des mutations HAVCR2 dans les formes sporadiques. Materiel et methodes Les cas ont ete identifies dans la base de donnees du GFELC, le diagnostic confirme par un pathologiste expert du GFELC. Les donnees cliniques, histologiques et l’evolution ont ete recueillies apres un suivi median de 35 mois (5jours-22 ans). La mutation de TIM-3 etait recherchee par sequencage sur le tissu tumoral ou sur le sang. Resultats 70 cas ont ete inclus (55 femmes) d’âge median de 42 ans (1–90 ans). 37 % avaient un antecedent d’auto-immunite, notamment de lupus (38 %). La presentation clinique la plus frequente etait celle de petits nodules (1–5 cm) sous-cutanes multiples situes aux membres. Soixante-huit pourcent avaient des signes B associes. Un syndrome d’activation macrophagique (SAM), etait trouve chez 12 patients (18 %), dont 5 formes graves (pris en charge en soins intensifs). Des auto-anticorps ont ete detecte chez 62 % des patients, notamment des anticorps anti-nucleaires (58 %) ( image 1 ). Chez 9 patients, une forme histologique frontiere avec une panniculite lupique etait trouvee. L’analyse PCR a revele une mutation HAVCR2 chez 10/49 (20 %) des patients presentant un materiel lesionnel approprie (caractere germinal confirme pour 6 patients), d’origine cambodgienne, vietnamienne, caledonienne, tahitienne, marocaine, algerienne et de l’ocean Indien (inconnue dans 2). Le SAM etait plus frequent (4/10 versus 5/39) et significativement plus grave (3/10 versus 0, p = 0,006) chez les patients mutes. La plupart des patients ont recu un traitement immunomodulateur en 1ere ligne (76,5 %; image 2 ); les patients atteints de SAM severe ont necessite une greffe autologue de cellules souches ou une chimiotherapie a base d’etoposide. Sur les 67 patients avec des donnees de suivi, 49 (73 %) etaient en reponse complete au dernier suivi, 32 % ont rechute (sans association significative avec une mutation de HAVCR2), 5 sont decedes, un (sans mutation de HAVCR2) de SPTCL. Conclusion Cette etude est la plus grande serie de SPTCL. Nos resultats mettent en evidence de rares mutations germinales de HAVCR2 dans le SPTCL sporadique, mais associees a des formes de SAM severe.
- Published
- 2019
25. Long-term clinical outcome and HAVCR2 mutations in 70 patients with subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: a study from the French Cutaneous Lymphoma Group
- Author
-
M. Bagot, Stéphane Barete, François Skowron, Pauline Brice, Gwenaël Hervé, David Michonneau, Béatrice Vergier, A. Finon, Caroline Ram-Wolff, Marie Beylot-Barry, A. Març Ais, Stéphane Dalle, Serge Boulinguez, F. Brunet-Possenti, Vanessa Szablewski, S. Laurent-Roussel, Eve Maubec, O. Carpentier, F. Sepulveda Garrido, G. Sonigo, E. Birckel, Olivier Dereure, V. Costes Martineau, Henri Adamski, R. Kerdraon, A. de Masson, I. Brocheriou, S. Oro, Agnès Carlotti, Fabien Guérin, F. Franck, O. Augereau, C. Bléchet, N. Bonnet, P. Moguelet, Jd. Bouaziz, Olivia Boccara, Gérard Socié, R. Dubois, F. Le Gall, F. Suarez, Marisa Battistella, L. Deschamps, Nicolas Ortonne, Nicolas Franck, B. Balme, G. Bens, G. de Saint-Basile, F. Comoz, D. Haidar, S. Taix, Sylvie Fraitag, Christine Bodemer, Jehane Fadlallah, E. Tournier, A. Mahe, Laurence Lamant, Guy Leverger, G. Bohelay, Michel D'Incan, S. Faiz, I. Beschet, Liliane Laroche, Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Sciences Cognitives (ISC), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Nord [CHU - APHM], CRLCC Henri Becquerel, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de dermatologie [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de Dermatologie [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques - Clermont Auvergne (IMoST), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA), Service de Dermatologie, Hôpital Bichat, AP-HP, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Pontificia Universidad Católica de Chile (UC), Département de dermatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques-Université de Franche-Comté (UFC), Laboratoire de recherche en Hydrodynamique, Énergétique et Environnement Atmosphérique (LHEEA), École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), Laboratoire Hippolyte Fizeau (FIZEAU), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d’Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Tenon], Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Laboratoire des symbioses tropicales et méditerranéennes (UMR LSTM), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Laboratoire d'aérologie (LA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, L'Oréal Recherche France (L'Oréal Recherche), L'OREAL, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de Dermatologie [Rennes] = Dermatology [Rennes], Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Hôpital Saint-Jacques-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Laboratoire d'aérologie (LAERO), Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Côte d'Azur (UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), CHU Trousseau [APHP], Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Subjects
Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,business.industry ,HAVCR2 ,medicine.disease ,Dermatology ,Cutaneous lymphoma ,3. Good health ,Oncology ,Subcutaneous Panniculitis-Like T-Cell Lymphoma ,Medicine ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,business ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS - Abstract
International audience
- Published
- 2019
26. Safety and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Patients with Cancer and Preexisting Autoimmune Disease: A Nationwide Multicenter Cohort Study
- Author
-
François-Xavier Danlos, Club Rhumatismes et Inflammations, Catherine Dubos, Thierry Lesimple, Gilles Gonzales, Julie De Quatrebarbes, Laurent Misery, Florence Brunet-Possenti, Marie Kostine, Emmanuel Nowak, Mickaël Lambert, Elisa Funck-Brentano, Laurent Chiche, Stéphanie Martinez, Sandrine Mansard, Hélène Doubre, Marie Marcq, Camille Scalbert, Yohann Loriot, Olivier Lambotte, Sarah Maanaoui, Gwenaelle Le Garff, Marie Beylot-Barry, Christos Chouaid, Jean-Bernard Auliac, Anne Pham-Ledard, Emilie Routier, Damien Giacchero, Bertille Bonniaud, Hervé Vallerand, Gilles Quere, C. Stavris, Florian Guisier, François Aubin, Chantal Decroisette, Nathalie Beneton, Ouidad Zehou, Alice Tison, Caroline Robert, Christophe Roge, R. Veillon, Groupe de cancérologie cutanée, François Skowron, Catherine Michel, Divi Cornec, Ioana Carpiuc, Nora Kramkimel, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Hôpital Ambroise Paré , Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP - HP), Institut Gustave Roussy (IGR), Oncologie dermatologique, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Oncologie génito-urinaire, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Eugène Marquis (CRLCC), Hopital d'Aix en Provence, Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon (CHD Vendée), CHI Créteil, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Européen [Fondation Ambroise Paré - Marseille], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), CHU Clermont-Ferrand, CHU Rouen, Normandie Université (NU), Equipe Quantification en Imagerie Fonctionnelle (QuantIF-LITIS), Laboratoire d'Informatique, de Traitement de l'Information et des Systèmes (LITIS), Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Hôpital Foch [Suresnes], Centre Hospitalier de Valence (CH DE VALENCE), Centre hospitalier de Valence, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU Henri Mondor, CH Morlaix, CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Cochin [AP-HP], Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois], Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), CH, Mantes-La-Jolie, Centre hospitalier Les Chanaux [Mâcon], Hôpital de St Brieuc, Clinique des Cèdres, Service de Médecine Respiratoire [CHU Reims], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Lymphocytes B, Autoimmunité et Immunothérapies (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), CHRU Brest - Service de Rhumatologie (CHU - BREST - Rhumato), CHD Vendee (La Roche Sur Yon), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), Lymphocyte B et Auto-immunité (LBAI), and Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM)
- Subjects
0301 basic medicine ,Adult ,Male ,medicine.medical_specialty ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Immunology ,autoimmune disease ,Inflammatory bowel disease ,Autoimmune Diseases ,immune checkpoint inhibitors ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Antineoplastic Agents, Immunological ,Rheumatology ,Internal medicine ,Psoriasis ,Neoplasms ,medicine ,Immunology and Allergy ,Humans ,cancer ,Progression-free survival ,Survival rate ,Aged ,Retrospective Studies ,Autoimmune disease ,Aged, 80 and over ,business.industry ,Retrospective cohort study ,Middle Aged ,medicine.disease ,Symptom Flare Up ,Progression-Free Survival ,3. Good health ,Discontinuation ,Survival Rate ,030104 developmental biology ,Treatment Outcome ,030220 oncology & carcinogenesis ,Rheumatoid arthritis ,immune-related adverse events ,Female ,immunotherapy ,business ,Immunosuppressive Agents - Abstract
Objective Immune checkpoint inhibitors (ICIs) for cancer therapy frequently induce immune-related adverse effects (IRAEs). Therefore, most patients with preexisting autoimmune diseases have been excluded from clinical trials of ICIs. This study was undertaken to evaluate the safety and efficacy of ICIs in patients with preexisting autoimmune disease and cancer. Methods A retrospective cohort study was conducted from January 2017 to January 2018 via 3 French national networks of experts in oncology and autoimmunity. Adults with preexisting autoimmune disease who were receiving ICIs were assessed for the occurrence of flare of preexisting autoimmune disease, other IRAEs, and cancer response. Results The study included 112 patients who were followed up for a median of 8 months. The most frequent preexisting autoimmune diseases were psoriasis (n = 31), rheumatoid arthritis (n = 20), and inflammatory bowel disease (n = 14). Twenty-four patients (22%) were receiving immunosuppressive therapy at ICI initiation. Autoimmune disease flare and/or other IRAE(s) occurred in 79 patients (71%), including flare of preexisting autoimmune disease in 53 patients (47%) and/or other IRAE(s) in 47 patients (42%), with a need for immunosuppressive therapy in 48 patients (43%) and permanent discontinuation of ICI in 24 patients (21%). The median progression-free survival was shorter in patients receiving immunosuppressive therapy at ICI initiation (3.8 months versus 12 months; P = 0.006), confirmed by multivariable analysis. The median progression-free survival was shorter in patients who experienced a flare of preexisting autoimmune disease or other IRAE, with a trend toward better survival in the subgroup without immunosuppressant use or ICI discontinuation. Conclusion Our findings indicate that flares or IRAEs occur frequently but are mostly manageable without ICI discontinuation in patients with a preexisting autoimmune disease. Immunosuppressive therapy at baseline is associated with poorer outcomes.
- Published
- 2019
27. Cutaneous lymphomas appearing during treatment with biologics: 44 cases from the French Study Group on Cutaneous Lymphomas and French Pharmacovigilance Database
- Author
-
Caroline Ram-Wolff, S. Dalle, L. Verneuil, Saskia Ingen-Housz-Oro, Y. Le Corre, François Skowron, Olivia Boccara, Florent Grange, B. Cortes, A. de Masson, J.-L. Schmutz, Serge Boulinguez, N. Bonnet, Gaëlle Quéreux, L. Dequidt, P. Sanchez‐Pena, Marie Beylot-Barry, Nathalie Franck, A. Gouraud, and Henri Adamski
- Subjects
medicine.medical_specialty ,Biological Products ,Lymphoma, B-Cell ,Skin Neoplasms ,Databases, Factual ,business.industry ,Biopsy ,MEDLINE ,Dermatology ,Lymphoma, T-Cell, Cutaneous ,Pharmacovigilance ,Pityriasis Rubra Pilaris ,Medicine ,Humans ,Psoriasis ,France ,business ,Follow-Up Studies ,Retrospective Studies ,Skin - Published
- 2019
28. Incidence and Clinical Impact of Anti-TNFα Treatment of Severe Immune Checkpoint Inhibitor-induced Colitis in Advanced Melanoma: The Mecolit Survey
- Author
-
Christine Longvert, C. Lesage, François-Xavier Lesage, Sarah Maanaoui, Olivier Dereure, Bernard Guillot, François Skowron, Ouidad Zehou, Géraldine Jeudy, Sorilla Prey, L. Visseaux, Nora Kramkimel, Brigitte Dréno, François Aubin, Laurent Machet, Sandrine Mansard, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Biothérapies des maladies génétiques et cancers, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Henri Mondor, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Dermatologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), CHU Clermont-Ferrand, Pathogénèse et contrôle des infections chroniques (PCCI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), Dynamique des capacités humaines et des conduites de santé (EPSYLON), Université de Montpellier (UM)-Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UPVM)-Université Montpellier 1 (UM1), Université de Montpellier (UM), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UPVM)-Université de Montpellier (UM), and Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Subjects
Male ,0301 basic medicine ,Oncology ,Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,Necrosis ,medicine.medical_treatment ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Immunology ,Colonoscopy ,Ipilimumab ,03 medical and health sciences ,Antineoplastic Agents, Immunological ,0302 clinical medicine ,Internal medicine ,Biomarkers, Tumor ,medicine ,Humans ,Immunology and Allergy ,Colitis ,Melanoma ,Aged ,Neoplasm Staging ,Aged, 80 and over ,Pharmacology ,medicine.diagnostic_test ,Tumor Necrosis Factor-alpha ,business.industry ,Incidence ,Incidence (epidemiology) ,Immunotherapy ,Middle Aged ,Prognosis ,medicine.disease ,Infliximab ,3. Good health ,Treatment Outcome ,030104 developmental biology ,030220 oncology & carcinogenesis ,Female ,Tumor necrosis factor alpha ,Neoplasm Grading ,medicine.symptom ,business ,medicine.drug - Abstract
International audience; Immune checkpoint inhibitors (ICI) significantly improve overall survival (OS) in patients with advanced melanoma, but immune-related colitis may occur and warrant anti-tumor necrosis factor α (TNFα) treatment in severe forms. A nationwide, multicenter retrospective survey was conducted to assess both, the real-life incidence of grade 3/4 ICI-induced colitis treated with anti-TNFα, in patients with advanced melanoma, and the consequence of this therapeutic strategy on disease outcome. All patients with advanced melanoma treated with anti-TNFα agents for severe ICI-related colitis in the participating centers were included. Relative incidence was calculated according to the total number of patients treated with ICI in network centers during the period of inclusion. The possible impact of anti-TNFα treatment on disease outcome was evaluated through comparison of objective response rate, progression-free survival, and OS with pivotal literature data. Twenty-seven patients from 13 tertiary referral centers were included. Overall, severe ICI-related colitis treated with anti-TNFα occurred in 1% of patients with advanced melanoma, mostly with ipilimumab. Infliximab was successfully used in all patients but 1, mostly after 1 infusion. OS and progression-free survival of 12 and 3 months, respectively, were observed in these patients, along with an objective response rate of 41% at 12 months. This survey shows a low real-life incidence of severe colitis requiring anti-TNFα. Response rates to immunotherapy and survival data do not appear to significantly differ from those observed in pivotal studies. Severe ICI-induced colitis requiring anti-TNFα treatment appears to be a rare event in advanced melanoma, and infliximab does not seem to adversely affect disease outcome.
- Published
- 2019
29. Efficacité de l’infliximab dans les formes sévères d’acné : une étude rétrospective multicentrique
- Author
-
François Skowron, F. Aubin, Denis Jullien, M. Viguier, Thomas Hubiche, Jean-Luc Perrot, C. Toussaint, J.-D. Bouaziz, and Marie Beylot-Barry
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction L’acne conglobata (AC) et l’acne fulminans (AF) sont des formes severes d’acne pour lesquelles les anti-TNFα ont ete proposes en cas d’echec ou d’aggravation sous isotretinoine (ISO). Materiel et methodes Etude retrospective multicentrique evaluant l’efficacite de l’infliximab (IFX) dans les acnes severes. Les patients ayant une HS avec une atteinte flexurale predominante qui justifiait une biotherapie etaient exclus. Un questionnaire standardise a ete elabore et la severite de l’acne jugee sur l’IGA. L’efficacite de l’IFX etait definie par l’obtention d’un IGA Observations Vingt-quatre hommes d’âge moyen 16 ans (11–29 ans) traites par IFX pour une acne severe (n = 2), une AC (n = 18) ou une AF (n = 4) ont ete inclus dans 8 centres. Les 4 cas d’AF etaient tous induits sous ISO. L’IFX etait efficace dans 16 cas (CI 95 % [0,47–0,82]). Les medianes des scores IGA aux semaines 0, 12, 24 et a 12 mois etaient 5, 3, 2 et 2, respectivement. Aucun des 13 patients sous IFX apres 12 mois n’avait un IGA superieur a 3. Dix-sept patients ont arrete l’IFX pour cause d’echec (n = 2), d’evenement indesirable (n = 2), par choix personnel (n = 3) ou pour remission de l’acne (n = 9). La duree moyenne de traitement par IFX chez ces 9 patients en remission etait de 20 mois. Onze patients etaient consideres comme corticodependants et recevaient une corticotherapie systemique (CS) avant l’introduction d’IFX qui a ete poursuivie en association a la biotherapie. Parmi ces 11 patients, le traitement a ete efficace chez 9, la CS a pu etre interrompue a la 12e semaine chez 8 et diminuee chez 1 patient. Nous avons recueilli 4 evenements indesirables dont une maladie serique et une reaction d’hypersensibilite de grade II qui ont conduit a l’arret de l’IFX. Aucun schema posologique d’IFX ni d’association therapeutique n’a montre sa superiorite. Resultats L’IFX permet une amelioration significative des formes severes d’acne ainsi qu’une epargne cortisonique apres 12 semaines de traitement. Cette amelioration semble se poursuivre entre la 12e semaine et le 12e mois de traitement et se maintenir dans le temps apres l’arret de l’IFX. Nous proposons de debuter l’IFX a la dose de 5 mg/kg toutes les 8 semaines chez les patients atteints d’un variant severe d’acne qui resiste a l’ISO. Notre etude n’a pas permis d’etudier la reponse de l’acne a l’IFX en fonction de la region anatomique atteinte. Parmi les 4 patients AF, le traitement a ete efficace a 12 semaines chez 3 et a 24 semaine chez 1. Ceci corrobore la recommandation sur l’utilisation des anti-TNFα dans les formes recalcitrantes d’AF. L’IFX a ete efficace chez 13 des 18 patients AC. Tous nos cas d’AC n’ont pas pu etre formellement assimiles a une hidradenite suppuree (HS), suggerant l’utilite de l’IFX dans les AC idiopathiques et dans les HS de phenotype AC. Discussion L’IFX semble efficace dans le traitement des formes severes d’acne et permet une epargne cortisonique.
- Published
- 2020
30. Élastolyse du derme moyen après pose d’un stimulateur cardiaque
- Author
-
V. Martin-Bourret, D. Kottler, B. Balme, François Skowron, D. Zaharia, and A. Lefèvre
- Subjects
Dermatology - Abstract
Resume Introduction L’elastolyse du derme moyen (EDM) est une pathologie acquise du tissu elastique, rare, caracterisee histologiquement par une disparition focale des fibres elastiques du derme moyen. Les mecanismes aboutissant a l’EDM demeurent inconnus bien qu’une augmentation de la degradation des fibres elastiques puisse etre impliquee. De nombreux facteurs susceptibles de declencher cette degradation ont ete suggeres. Observation Un homme de 58 ans consultait pour une eruption reticulee asymptomatique ayant debute en regard d’un stimulateur cardiaque implante six semaines auparavant. Il s’agissait de macules polycycliques coalescentes, a bordure erythemateuse et centre fripe. L’examen anatomopathologique avec coloration a l’orceine mettait en evidence une disparition du reseau elastique uniquement dans la partie superficielle du derme reticulaire. Une reaction d’hypersensibilite a l’un des composants du stimulateur cardiaque etait eliminee par une exploration allergologique. Les examens biologiques, notamment a la recherche d’auto-immunite ou d’hemopathies, etaient normaux ou negatifs. Le diagnostic d’EDM – dans sa variete reticulee – succedant a la pose d’un stimulateur cardiaque etait retenu. Discussion Nous rapportons le deuxieme cas d’EDM reticule apres insertion d’un stimulateur cardiaque, celui-ci ayant pu initier une reponse inflammatoire dirigee specifiquement contre les fibres elastiques.
- Published
- 2015
31. Patients présentant un mélanome acro-lentigineux inclus dans la base nationale RIC-Mel
- Author
-
E. Varey, M.-T. Leccia, Stéphane Dalle, E. Maubec, Bernard Guillot, Patrick Combemale, Béatrice Crickx, Brigitte Dréno, Amir Khammari, François Skowron, Réseau RIC-Mel, L. Mortier, H. Montaudié, C. Lebbé, C. Dutriaux, Nicolas Meyer, P. Celerier, A. Dupuy, and S. Dalac-Rat
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Le melanome acro-lentigineux (ALM), localise preferentiellement au niveau des zones cutanees acrales (paumes, plantes des pieds), represente environ 5 % des melanomes diagnostiques dans les populations caucasiennes. Le stress mecanique est suggere comme pouvant etre un facteur de risque de developpement d’un ALM. Le present travail vise a decrire les caracteristiques des patients presentant un ALM a partir de la base de donnees francaise RIC-Mel (reseau pour la Recherche de l’Investigation Clinique sur le Melanome), qui recense les patients atteints de melanome, de toutes origines et tous stades. Materiel et methodes L’analyse descriptive a ete realisee sur les donnees colligees entre mars 2012 et mai 2019. A l’extraction des donnees cliniques en mai 2019, 24 198 patients atteints de melanome etaient inclus dans la base RIC-Mel par les 49 centres participants. Resultats Au total, 1 022 patients presentaient un ALM (4,22 %) dans la base RIC-Mel. L’âge moyen au diagnostic etait de 64,6 ans, les hommes representaient 43,1 % de la population (n = 441) et les femmes 56,8 % (n = 581). Parmi les patients ALM, 15 presentaient plusieurs ALM (1,5 %). Les caracteristiques anatomo-pathologiques montraient un indice de Breslow median de 2,1 mm et une ulceration dans 33,2 % des cas. La repartition par stade au diagnostic etait la suivante : 414 patients en stade I (40,51 %), 562 en stade II (55 %), 26 en stade III (2,54 %) et 20 en stade IV (1,95 %). La technique du ganglion sentinelle etait realisee pour 290 patients (28,4 %) et positive dans 40 % des cas (n = 116). L’analyse du statut mutationnel montrait que 16,5 % des patients presentaient une mutation BRAF (n = 50 sur 302 patients avec un statut BRAF connu), 21,8 % une mutation NRAS (n = 45 sur 206 patients avec un statut NRAS connu) et 10,4 % une mutation Ckit (n = 21 sur 202 patients avec un statut Ckit connu). Pour les 223 patients (73,8 %) pour lesquels l’information etait disponible, 38,1 % des recherches etaient realisees sur le primitif (n = 115), 22,2 % sur une metastase (n = 67) et 13,6 % sur les deux (n = 41). Discussion La prevalence de l’ALM dans la base francaise RIC-Mel est comparable a celle rapportee dans les populations caucasiennes. Dans la litterature, de nombreux travaux sont rapportes sur ce type histologique sur les populations asiatiques, pour lesquelles l’ALM represente jusqu’a plus de la moitie des cas de melanome cutane. Le taux de mutation est egalement comparable a celui communement rapporte. Toutefois, seulement 16 % des patients ALM presentent une mutation sur le gene BRAF. Cette situation limite l’acces de ces patients, dont la survie est consideree comme moins favorable par rapport aux patients presentant un autre type de melanome cutane (retard de diagnostic eu egard a la localisation dans des zones « cachees » et une presentation parfois atypique) aux therapies ciblees combinees.
- Published
- 2019
32. Comparaison des coûts de santé du traitement de première ligne par rituximab par rapport à la corticothérapie standard chez les patients pemphigus nouvellement diagnostiqués
- Author
-
Nathalie Franck, E. Delaporte, Nicolas Dupin, L. Bruno, Carle Paul, Jean-David Bouaziz, Gaëlle Quéreux, Catherine Picard-Dahan, Pascal Joly, Laurent Machet, Nathalie Beneton, S. Dalac-Rat, Saskia Oro, T. Vermeulin, R. Marie-Aleth, Christophe Bedane, Sébastien Debarbieux, Alain Dupuy, Frédéric Caux, Denis Jullien, P. Musette, Catherine Prost-Squarcioni, Michel D'Incan, Marie Beylot-Barry, P. Bernard, Olivier Dereure, Sophie Duvert-Lehembre, Vivien Hébert, Martine Avenel-Audran, Marina Alexandre, Groupe Bulle de la Sfd, Marie-Sylvie Doutre, Pierre Vabres, Bruno Sassolas, Estelle Houivet, François Skowron, and Laurent Misery
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction L’essai Ritux3 a montre la superiorite du rituximab (RTX) associe a une corticotherapie orale (CO) courte en termes d’efficacite et de tolerance dans le traitement de 1re intention du pemphigus par rapport a la CO longue. Malgre ces resultats, le cout eleve du RTX peut etre un frein a son remboursement par les differents systemes de sante. Notre objectif etait de comparer les couts directs d’un traitement par RTX + CO courte par rapport a la CO standard de reference dans le traitement de 1re ligne du pemphigus. Patients et methodes Dans l’essai randomise Ritux3, les patients du bras RTX recevaient 1 g de RTX a j0 et j14 et deux perfusions d’entretien de 500 mg a M12 et M18 associe a une CO faible pendant 3 a 6 mois. Les patients du bras corticotherapie recevaient une CO forte pendant 12 a 18 mois. Le calendrier des visites etait le meme pour les deux bras. Nous avons estime les couts directs (RTX, corticotherapie, consultations, hospitalisations) en relation avec le protocole, mais aussi les couts lies a une evolution defavorable (rechute, aggravation, addition d’un immunosuppresseur…) ou lies a la survenue d’effets indesirables (EI) dans les deux bras avec un suivi de 3 ans. Resultats Apres 3 ans, 40 des 46 patients (87 %) du bras RTX versus 15/44 (34 %) du bras CO etaient en remission complete. Treize patients du bras RTX ont eu au moins une rechute durant le suivi dont 11 traites par une perfusion anticipee de RTX et 2 par une perfusion additionnelle (1 g). Un patient sorti d’etude a recu des immunoglobulines intraveineuses (IGIV). Trente patients du bras CO ont eu une rechute dont 14 traites par RTX, 2 par IGIV et 7 par immunosuppresseurs. Cinquante-trois EI severes etaient reportes dans les bras CO et 27 dans le bras RTX. Les couts lies aux traitements etaient de 335 725 € dans le bras CO et 484 496 € dans le bras RTX. Ils etaient superieurs la 1re annee dans le bras RTX (+184 644 €) puis contre-balances par les couts lies au traitement des rechutes dans le bras CO la 3e annee (−70 485 € en faveur du bras RTX). Les couts lies a la prise en charge des EI etaient plus eleves dans le bras CO que dans le bras RTX : 294 183 € vs 112 356 €. Le cout moyen par patient cumule sur les 3 ans de l’etude etait de 11 8441 € dans le bras CO vs 12 975 € dans le bras RTX, soit un surcout de 1134 € par patient (+9,6 %). Discussion Cette etude montre que le RTX engendre un surcout initial qui est presque completement contrebalance apres 3 ans par la reduction des couts lies a la prise en charge des EI et des rechutes chez les patients traites par CO standard. Conclusion Le cout du RTX en traitement de 1ere intention du pemphigus ne semble pas etre une limite a sa prescription.
- Published
- 2018
33. Développement des nouveaux traitements en situation adjuvante du mélanome : données épidémiologiques de la base RIC-Mel
- Author
-
J.-P. Lacour, Bernard Guillot, E. Varey, Stéphane Dalle, Luc Thomas, Béatrice Crickx, Patrick Combemale, C. Dutriaux, L. Mortier, Nicolas Meyer, P. Celerier, Amir Khammari, C. Lebbé, Thierry Lesimple, Brigitte Dréno, François Skowron, M.-T. Leccia, Le Réseau RIC-Mel, and S. Dalac-Rat
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction L’eventail de molecules ayant obtenu une autorisation de mise sur le marche dans l’indication du melanome metastatique n’a cesse de s’etoffer depuis l’arrivee en 2010 des therapies ciblees et de l’immunotherapie. Parallelement aux essais visant a optimiser les sequences therapeutiques et eviter les phenomenes d’echappement, la recherche clinique s’est developpee aux stades precoces du melanome en situation adjuvante. Ainsi, le nombre de nouvelles etudes dans le monde basees sur les molecules innovantes de therapies ciblees (etudes COMBI-AD, BRIM 8) et d’immunotherapies (etudes KEYNOTE-054, CA 209-915) a triple au cours de la derniere decennie. A l’heure actuelle, seul l’interferon-α possede une AMM dans les cas de melanomes de mauvais pronostic, justifiant le besoin de nouvelles approches aux stades precoces du melanome. La base de donnees nationale RIC-Mel (reseau pour la Recherche et l’Investigation Clinique sur le Melanome) recense les patients atteints de melanome tous stades confondus. Le present travail evalue le potentiel de patients de stade precoce au niveau national pouvant beneficier des nouvelles solutions therapeutiques actuellement en cours d’evaluation clinique. Materiel et methodes Creee en 2012, la base RIC-Mel (fonctionnant sous l’egide du Groupe de cancerologie cutanee de la SFD) permet de recenser les cas de melanome pris en charge par les 49 centres francais participants. La base accessible sur internet, permet a chaque centre de saisir les informations decrivant les caracteristiques des patients, l’evolution de leur maladie et leur prise en charge jusqu’a leur deces. L’analyse a ete realisee par extraction des donnees des patients inclus entre mars 2012 et 2018. Resultats La base RIC-Mel recense 22 161 cas : 72,8 % de stades precoces (0 a II) et 27,2 % de stades avances (III et IV). Les patients en situation adjuvante representaient la quasi-totalite des stades precoces (99,5 %) et presque la moitie (47,7 %) des stades avances. L’abstention therapeutique constituait la prise en charge courante pour l’ensemble des patients concernes (94,8 % des stades precoces et 73,7 % des stades avances). Les essais cliniques representaient moins de 0,5 % des traitements en stades precoces et 7,7 % en stades avances. Discussion La base de donnees RIC-Mel permet aujourd’hui de disposer de donnees cliniques solides sur la population nationale de patients susceptibles de beneficier des nouvelles molecules dans l’indication du melanome au stade adjuvant. Ainsi, en 2018, deux partenaires industriels ont sollicite le reseau RIC-Mel pour l’estimation du potentiel de patients melanome en stades precoces en vue de la constitution des dossiers d’enregistrement de leurs molecules. Conclusion La base de donnees RIC-Mel represente un outil performant pour la realisation d’etudes epidemiologiques dans le domaine du melanome sur des sous-populations de patients ciblees notamment dans le cadre d’essais cliniques.
- Published
- 2018
34. Treatment of mycosis fungoides and Sézary syndrome with romidepsin: a series of 32 cases from the French Study Group for Cutaneous Lymphoma
- Author
-
Serge Boulinguez, Olivier Dereure, Caroline Ram-Wolff, François Skowron, F. Aubin, Marie Beylot-Barry, Florent Grange, O. Deschamps, Saskia Ingen-Housz-Oro, Martine Bagot, Immunologie humaine, physiopathologie & immunothérapie (HIPI (UMR_S_976 / U976)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Service de Dermatologie [AP-HP Hôpital Saint-Louis], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de dermatologie Hôpital Saint-André Bordeaux, CHU Bordeaux [Bordeaux], Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre hospitalier de Valence, Pathogénèse et contrôle des infections chroniques (PCCI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier )-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier )
- Subjects
0301 basic medicine ,medicine.medical_specialty ,Skin Neoplasms ,Time Factors ,Dermatology ,Severity of Illness Index ,Cutaneous lymphoma ,Romidepsin ,03 medical and health sciences ,Mycosis Fungoides ,0302 clinical medicine ,Depsipeptides ,medicine ,Humans ,Sezary Syndrome ,Progression-free survival ,Infusions, Intravenous ,Skin pathology ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Skin ,Mycosis fungoides ,Antibiotics, Antineoplastic ,business.industry ,Disease progression ,Follow up studies ,medicine.disease ,Progression-Free Survival ,3. Good health ,030104 developmental biology ,030220 oncology & carcinogenesis ,Disease Progression ,France ,business ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology ,Follow-Up Studies ,medicine.drug - Abstract
International audience
- Published
- 2018
35. Remission of a long-lasting sarcoidosis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia
- Author
-
Emmanuelle Ginoux, Claude-Eric Bulabois, Bruno Anglaret, Brigitte Balme, François Skowron, and Diane Kottler
- Subjects
Long lasting ,allograft ,GvHD, graft-versus-host disease ,Cutaneous Sarcoidosis ,medicine.medical_treatment ,Case Report ,Dermatology ,Hematopoietic stem cell transplantation ,cutaneous sarcoidosis ,stem cell transplantation ,03 medical and health sciences ,HSCT, hematopoietic stem cell transplantation ,0302 clinical medicine ,Immune system ,remission ,GVA, graft versus autoimmune ,hemic and lymphatic diseases ,Medicine ,AML, acute myeloid leukemia ,treatment ,business.industry ,Myeloid leukemia ,Th1, helper T cell 1 ,medicine.disease ,surgical procedures, operative ,Graft-versus-host disease ,030228 respiratory system ,030220 oncology & carcinogenesis ,Immunology ,Etiology ,Sarcoidosis ,business - Abstract
Sarcoidosis is a systemic nonnecrotizing granulomatous disease, the etiology of which is suspected to be immune mediated.1 Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is effective in cases of immune diseases because of a beneficial graft-versus-autoimmune (GVA) reaction similar to the graft-versus-leukemia reaction.2, 3, 4 We report the case of a long-lasting corticosteroid-dependent sarcoidosis complicated by acute myeloid leukemia (AML) treated with allogenic HSCT. After this treatment, sarcoidosis resolved with no relapse after a long follow-up period.
- Published
- 2016
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36. Sensitivity and specificity of BP180 NC16A enzyme-linked immunosorbent assay for the diagnosis of pemphigoid gestationis
- Author
-
Alain Taïeb, Olivier Dereure, Laurence Verneuil, Laurent Misery, Sophie Duvert-Lehembre, Helene Chiavelli, Gerard Geillet, Pascal Joly, Laurent Machet, Philippe Modiano, N. Litrowski, Philippe Saiag, Catherine Michel, Pierre Vabres, Luc Thomas, Basma Darwish, Eric Estève, Michel D'Incan, Nicolas Dupin, Jean-François Stalder, Jean Friedel, Philippe Bernard, Fatimah Al Saif, Hervé Maillard, Philippe Humbert, François Skowron, Jean-Jacques Grob, Philippe Berbis, Fabienne Jouen, Valérie Pallure, Brigitte Lagrange, Pascal Schomoor, Vivien Hébert, Thierry Passeron, O. Carpentier, CHU Rouen, Normandie Université (NU), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de gynécologie et obstétrique [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)
- Subjects
Adult ,Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ,Dermatology ,Autoantigens ,Diagnosis, Differential ,030207 dermatology & venereal diseases ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Predictive Value of Tests ,Pregnancy ,Pemphigoid Gestationis ,Humans ,Medicine ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Autoantibodies ,Retrospective Studies ,chemistry.chemical_classification ,business.industry ,Pruritus ,Complement C3 ,Non-Fibrillar Collagens ,Molecular biology ,3. Good health ,Pregnancy Complications ,Enzyme ,chemistry ,Multicenter study ,Fluorescent Antibody Technique, Direct ,Immunoglobulin G ,030220 oncology & carcinogenesis ,Female ,business ,[SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology - Abstract
International audience
- Published
- 2017
37. Étude clinique et histopronostique de 50 cas de porocarcinome eccrine
- Author
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B. Balme, Luc Thomas, S. Touzet, N. Poulhalon, and François Skowron
- Subjects
Dermatology - Abstract
Resume Introduction Le porocarcinome est une tumeur maligne rare derivant de la portion intra-epidermique du canal sudoral eccrine, l’acrosyringium. Il existe de rares series histopronostiques. Nous rapportons une etude retrospective de 50 cas. Patients et methodes A partir d’un registre d’histopathologie, 50 cas de porocarcinomes etaient identifies sur les criteres classiques de malignite et sur la presence constante d’une differenciation canaliculaire. Pour chaque prelevement histopathologique, une relecture etait assuree avec analyse des elements suivants : caractere invasif ou non, type d’infiltration (bien limitee ou dispersee), epaisseur tumorale, images d’emboles lymphovasculaires, invasion perinerveuse et index mitotique. Les donnees demographiques et l’evolution de chaque patient etaient colligees. Resultats Les patients etaient âges en moyenne de 77 ans et 6 mois (43 a 99 ans). La tumeur evoluait depuis 4 ans et 5 mois lors du diagnostic. Les 2 localisations les plus frequentes etaient l’extremite cephalique (38 %) et la jambe (20 %). Six cas etaient in situ , 44 invasifs repartis en 23 avec une infiltration bien limitee et 20 avec une infiltration dispersee. L’epaisseur tumorale moyenne etait de 4,37 mm (extremes : 0,5 a 20 mm). Une atteinte de l’epiderme contigue ou a distance etait notee dans 7 cas. Trois cas presentaient des images d’emboles lymphovasculaires. Il n’a pas ete observe d’invasion perinerveuse. L’index mitotique moyen etait de 6,5 mitoses/champ. Le suivi etait connu pour 48 patients avec un delai moyen de 24,3 mois (1 a 45 mois). Une evolution defavorable avec recidives locoregionales etait notee chez 5 patients (10,4 %), dont 4 decedes de metastases viscerales. Ces 5 cas presentaient : une architecture invasive dispersee, des cellules cuticulaires, une epaisseur tumorale importante (moyenne 12,8 mm, extremes de 9 a 20 mm), un index mitotique eleve. Deux criteres histologiques etaient associes a une evolution metastatique : une infiltration tumorale classee comme dispersee ( p = 0,04) et une epaisseur tumorale importante, superieure a 10 mm ( p Conclusion Le porocarcinome est une tumeur sans particularite clinique. Le type d’infiltration et l’epaisseur tumorale sont 2 criteres histopronostiques importants.
- Published
- 2014
38. Comparative histological analysis of drug-induced maculopapular exanthema and DRESS
- Author
-
Sylvia H. Kardaun, Audrey Nosbaum, B. Balme, Delphine Maucort-Boulch, B. Bensaid, L. Depaepe, J.-F. Nicolas, Michel D'Incan, François Skowron, Jean Kanitakis, Frédéric Bérard, Centre hospitalier de Valence, Département d'allergie et d'immunologie clinique [CHU Lyon Sud], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Département de Dermatologie [CH Lyon-Sud, Pierre-Bénite], Department of Dermatology, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Immunologie de l'allergie cutanée et vaccination – Immunology of skin allergy and vaccination, Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, University Medical Center, University of Groningen, Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Biostatistiques [Lyon], and Hospices Civils de Lyon (HCL)
- Subjects
0301 basic medicine ,Drug ,Male ,medicine.medical_specialty ,Pathology ,Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions ,media_common.quotation_subject ,Dermatology ,030207 dermatology & venereal diseases ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Maculopapular exanthema ,medicine ,80 and over ,Eosinophilia ,Humans ,SYSTEMIC SYMPTOMS DRESS ,media_common ,Retrospective Studies ,Aged ,Aged, 80 and over ,Atypical Lymphocyte ,Dermal Involvement ,EOSINOPHILIA ,integumentary system ,business.industry ,Exanthema ,Middle Aged ,medicine.disease ,equipment and supplies ,[SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology ,3. Good health ,030104 developmental biology ,Infectious Diseases ,ERUPTIONS ,Initial phase ,Drug Hypersensitivity Syndrome ,[SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Histopathology ,Female ,medicine.symptom ,business ,human activities ,Spongiosis - Abstract
BackgroundCutaneous adverse drug reactions frequently present as a benign maculopapular exanthema (MPE) with a rapid healing. Sometimes systemic signs are present, which could represent a more severe or systemic MPE (sMPE) or even be the initial phase of a drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Histopathology associated with MPE, sMPE and DRESS has not been well characterized.ObjectivesTo study the cutaneous histopathological changes associated with MPE, sMPE and DRESS.MethodsA retrospective clinicopathological analysis of 13 cases of MPE, 13 of sMPE and 45 of DRESS, collected in one centre from 2005 to 2013.ResultsThe number of histopathological changes per section increased gradually from MPE to sMPE and DRESS. Prevalence of spongiosis, dermal lymphocytes, eosinophils and neutrophils did not differ between MPE, sMPE and DRESS. Keratinocyte damage, rare in MPE, was regularly found in sMPE and frequent in DRESS. The density of the inflammatory infiltrate increased progressively from MPE to sMPE and DRESS. Atypical lymphocytes were absent in MPE, present in sMPE and more frequent in DRESS. Deep dermal involvement and leukocytoclastic vasculitis were only observed in DRESS.LimitationsThis was a retrospective study.ConclusionsNumerous histopathological changes per section in drug-induced exanthema should alert for a more severe form of cutaneous adverse drug reactions, i.e. DRESS.
- Published
- 2016
39. Incidence et impact du traitement par anti-TNFα des colites sévères sous immunothérapie du mélanome : étude MECOLIT
- Author
-
Sarah Maanaoui, Sandrine Mansard, L. Visseaux, Nora Kramkimel, Bernard Guillot, Sorilla Prey, Christine Longvert, C. Lesage, François Skowron, Géraldine Jeudy, B. Dréno, Groupe de cancérologie cutanée, F. Aubin, Ouidad Zehou, and Laurent Machet
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction L’immunotherapie permet d’allonger la survie globale des patients atteints de melanome avance. Cependant, des effets secondaires severes peuvent survenir notamment des colites inflammatoires justifiant, dans les formes les plus graves, la prescription d’un anti-TNFα. Compte tenu du role potentiellement aggravant des anti-TNF sur les cancers, l’objectif de ce travail etait d’etudier l’incidence de ces colites en vie reelle et l’impact des anti-TNF sur le pronostic. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude retrospective multicentrique recueillant les caracteristiques des melanomes traites par anti-TNFα pour colite severe sous immunotherapie. L’incidence etait calculee a partir du recueil exhaustif des delivrances d’inhibiteurs de check point par les pharmacies hospitalieres de chaque centre. L’impact etait mesure par l’etude de la survie globale, survie sans progression et du taux de reponse objective. Resultats Vingt-cinq patients provenant de 13 centres etaient inclus (sex-ratio 0,92, âge moyen 65 ans). Le melanome etait en stade IVM1c dans 72 % des cas ; 3 patients etaient porteurs d’une mutation BRAF, 1 d’une mutation cKIT et 9 (36 %) d’une mutation NRAS. Deux mille six cent deux malades avaient recu une immunotherapie. Les colites severes justifiant un traitement par anti-TNFα (grade 3/4 en echec de la corticotherapie generale) survenaient chez 0,96 % des patients. Elles etaient observees majoritairement avec l’ipilimumab en 1 re ligne ( n = 14) ou apres echec d’un anti-PD1 ( n = 3) et avec l’association ipilimumab + nivolumab ( n = 4). Toutes molecules confondues, elles survenaient en moyenne apres 2 mois de traitement. Tous les patients avaient recu une corticotherapie generale puis un traitement par infliximab a la dose de 5 mg/kg. Dans 64 % cas, une reponse complete sur la colite etait obtenue apres une seule injection. La mediane de survie globale apres immunotherapie etait de 12 mois et la mediane de survie sans progression de 3 mois. Le taux de reponse objective a 6 mois etait de 36 %. Discussion Dans la litterature, les colites grade 3/4 sont observees chez 1 a 2 % des patients sous anti-PD1 et 3 a 11 % des patients sous ipilimumab seul ou en association. Cette etude apporte, pour la premiere fois, des donnees en vie reelle. Les resultats montrent une incidence faible de ces colites severes. Comme attendu, elles sont surtout liees a l’ipilimumab (84 %). Cette toxicite doit etre prise en charge precocement par corticotherapie generale. En cas d’echec, l’infliximab est rapidement efficace. Les taux de reponses observes sous immunotherapie dans ce groupe de malades sont comparables a ceux observes dans les etudes pivots. Le traitement par anti-TNFα ne semble pas modifier le pronostic. Conclusion Il n’existe pas de facteur predictif de survenue de ces colites severes. Les patients a risque doivent etre mieux identifies. L’infliximab peut etre utilise en securite dans cette indication.
- Published
- 2017
40. Sécurité d’emploi des inhibiteurs de checkpoint immunitaire chez les patients atteints d’une maladie auto-immune pré-existante
- Author
-
F. Brunet-Possenti, Nora Kramkimel, Gilles Quere, C. Scalbert, Divi Cornec, M. Lambert, Nathalie Beneton, Ouidad Zehou, Anne Pham-Ledard, François Skowron, Thierry Lesimple, Sandrine Mansard, M. Kostine, Sarah Maanaoui, M. Marq, F. Aubin, Laurent Misery, Damien Giacchero, A. Tison, S. Martinez, and C. Roge
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Les inhibiteurs de point de controle (checkpoint) immunitaire, en inhibant des molecules immunosuppressives surexprimees dans l’environnement tumoral comme CTLA4 ou PD1, augmentent la reponse immunitaire anti-tumorale, mais au risque d’effets secondaires auto-immuns (ESAI). Les patients atteints de maladie auto-immune (MAI) ont donc ete exclus des essais cliniques testant ces molecules. Le but de cette etude est d’evaluer leur securite d’emploi en pratique courante chez les patients atteints de MAI pre-existante, ainsi que la reponse anti-tumorale dans cette population. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude retrospective multicentrique nationale, realisee grâce a la collaboration du groupe de cancerologie cutanee (GCC), du groupe francais de pneumo-cancerologie (GFPC) et du club rhumatisme et inflammation (CRI). Resultats Parmi les 31 patients inclus (19 hommes (61 %), âge median 66 ans), les MAI les plus frequentes etaient la PR (n = 9 ; 29 %), le psoriasis (n = 6 ; 19 %), le lupus (n = 4 ; 13 %), la RCH (n = 3 ; 10 %) et la SpA (n = 3 ; 10 %). 11 patients (35 %) etaient sous traitement immunosuppresseur au debut de l’immunotherapie, 10 avaient une maladie consideree active. Les types de cancers etaient des melanomes (n = 16 ; 52 %), des cancers pulmonaires non a petites cellules (n = 12 ; 39 %) et des cancers urologiques (n = 3 ; 9 %), avec une duree mediane d’evolution de 19 mois. La majorite des patients (30/31) ont recu un anti-PD1, pour une duree mediane de 4 mois. Les poussees de MAI sous immunotherapie etaient frequentes (n = 18 ; 58 %) mais moderees pour la plupart, CTCAE grade 1–2 (n = 12 ; 67 %), grade 3–4 (n = 3 ; 17 %). Pour ces poussees, 14 patients (78 %) ont recu des corticoides ou AINS, et 3 (17 %) du methotrexate ou acitretine. Des effets secondaires auto-immuns sans lien avec la MAI sont apparus chez 10 patients (32 %) : arthralgies (n = 5), colite (n = 2), thyroidite (n = 2) et vitiligo (n = 2), de severite moderee egalement. Aucun patient n’a recu d’anti-TNF, autant pour une poussee de MAI que pour un ESAI autre. L’immunotherapie a ete stoppee chez 5 patients pour effet secondaire immunologique. Concernant le taux de reponse du cancer, 4 patients sur 11 sous immunosuppresseurs etaient repondeurs (36 %) contre 12 des 20 autres patients (60 %). Discussion Les poussees de MAI sous immunotherapie sont frequentes. Des ESAI autres sont aussi possibles, controlables sous corticotherapie seule. La reponse anti-tumorale pourrait etre moindre lorsqu’il existe un traitement immunosuppresseur au debut de l’immunotherapie, dans la limite du faible effectif de l’etude. Conclusion La tolerance des immunotherapies chez les patients atteints de MAI semble donc acceptable, mais un suivi multidisciplinaire avec le medecin referent de la MAI semble approprie.
- Published
- 2017
41. Mycosis fongoïde pilotrope et hidradénite suppurée : un piège diagnostique ?
- Author
-
François Skowron, Martine Bagot, Marie Beylot-Barry, C. Hotz, Caroline Ram-Wolff, Olivier Cogrel, S. Oro, Nicolas Ortonne, and Gaëlle Quéreux
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Le mycosis fongoide pilotrope (MFP) est particulier par son polymorphisme clinique. Les formes a kystes et comedons peuvent mimer une hidradenite suppuree (HS), notamment folliculaire, dont le diagnostic est clinique. Cette confusion nosologique MFP/HS peut aboutir a un retard diagnostique et therapeutique du MF et de l’HS. L’objectif de cette etude etait de caracteriser les MFP mimant ou associes a une HS. Materiel et methodes Un appel a cas via le GFELC a ete mene. Nous avons inclus les patients adultes avec MFP prouve histologiquement (± clone T) et lesions evocatrices d’HS (nodules inflammatoires, abces, cicatrices a l’emporte-piece, vermoulues ou en corde, comedons ouverts, fistules) avec photos cliniques disponibles. Les donnees analysees etaient : âge, sexe, IMC, tabagisme, antecedents personnels/familiaux d’HS, type de lesions elementaires et topographie, stade TNM du MFP, histologie, biologie et evolution. Les photos cliniques etaient revues par des specialistes de l’HS. Resultats Douze patients etaient inclus [10 H, âge moyen au diagnostic de MFP de 49 ans (24–72)]. Aucun patient n’avait d’antecedent familial d’HS. La relecture centralisee des histologies etait realisee. Un clone T cutane etait detecte dans 8/12 cas. Quatre patients avaient un antecedent d’HS de phenotype folliculaire (n = 3) ou fessier (n = 1) avec une histologie d’HS. Ces patients developpaient secondairement une hyperkeratose folliculaire, une alopecie ou des plaques en dehors des lesions d’HS connues, faisant poser le diagnostic de MFP. Trois patients avaient une HS possible dont le diagnostic a ete evoque au moment ou au decours de celui du MFP, devant des lesions pour certaines suspectes d’HS folliculaire et une histologie sur ces zones compatible avec une HS et/ou avec un infiltrat lymphomateux peu dense. Cinq patients n’avaient pas d’HS connue. Les lesions, tout en mimant une HS de debut tardif, etaient atypiques par leur aspect (hyperkeratose folliculaire, plaques) et leur topographie hors plis. L’histologie etait celle d’un MFP mais pas d’une HS ( Tableau 1 et Fig. 1 ). Discussion Cette etude montre que le MFP peut mimer une HS ou s’y associer, rendant son diagnostic (et celui de l’HS) difficile. Quatre patients avaient une authentique HS depuis plusieurs annees. Le diagnostic de MFP associe etait fait devant des lesions folliculaires atypiques pour une HS ± plaques et situees en dehors des zones d’HS. Trois patients avaient une HS possible associee au MFP, avec des lesions et une histologie compatibles avec les 2 diagnostics. A contrario, comme illustre par 5 autres cas, devant des kystes et comedons etendus apparaissant a un âge tardif, sans notion d’HS anterieure, un MFP (sans HS) devait etre evoque. Conclusion Le MFP peut mimer une HS, notamment folliculaire. En raison des implications therapeutiques et pronostiques, toute HS atypique ou de debut tardif doit faire pratiquer une biopsie cutanee pour histologie et clonalite.
- Published
- 2018
42. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): clinicopathological study of 45 cases
- Author
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Audrey Nosbaum, Jean Kanitakis, François Skowron, Michel D'Incan, L. Depaepe, B. Balme, Jean-François Nicolas, Sylvia H. Kardaun, Delphine Maucort-Boulch, Frédérique Bérard, B. Bensaid, Centre hospitalier de Valence, Département d'allergie et d'immunologie clinique [CHU Lyon Sud], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Département de Dermatologie [CH Lyon-Sud, Pierre-Bénite], Department of Dermatology, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunologie de l'allergie cutanée et vaccination – Immunology of skin allergy and vaccination, Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, University Medical Center, University of Groningen, Service de Biostatistiques [Lyon], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Subjects
Male ,Keratinocytes ,Pathology ,FEATURES ,Severity of Illness Index ,Perivascular Lymphocytic Infiltrate ,80 and over ,Eosinophilia ,Edema ,Lymphocytes ,Child ,Aged, 80 and over ,integumentary system ,Middle Aged ,Rash ,3. Good health ,Lymphatic disease ,Infectious Diseases ,Child, Preschool ,RASH ,Drug Hypersensitivity Syndrome ,[SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Female ,medicine.symptom ,Adult ,medicine.medical_specialty ,Adolescent ,Fever ,Dermatology ,Necrosis ,Young Adult ,Severity of illness ,medicine ,Humans ,Preschool ,Lymphatic Diseases ,Aged ,Retrospective Studies ,Atypical Lymphocyte ,business.industry ,medicine.disease ,[SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology ,Face ,Epidermis ,business ,human activities ,Spongiosis - Abstract
International audience; BACKGROUND: Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) is a rare and severe adverse drug reaction. Large detailed studies of histopathological features of DRESS are sparse and suggest an association between keratinocyte damage and the severity of visceral involvement. OBJECTIVES: To describe the dermatopathological features in a large series of DRESS and their possible association with clinical features and the severity of the disease. METHODS: A retrospective analysis of the clinicobiological and dermatopathological features in a monocentric cohort of patients with DRESS. RESULTS: From January 2005 to January 2013, 45 patients were validated as probable or definite cases of DRESS. The median age was 64~years (range 3-87). The most frequent clinical and biological features included: fever >=38.5°C (95%), facial oedema (72%), enlarged lymph nodes (51%), visceral involvement (75%), blood eosinophilia (97%) and atypical lymphocytes (82%). Severe DRESS occurred in 24% and a fatal outcome in 6% of patients. Histopathological analysis showed that no specific histopathological pattern was characteristic for DRESS. However, several changes in different cutaneous compartments were observed in 2 of 3 of cases. Spongiosis (55%) and keratinocyte damage (53%) were the most common epidermal changes. Spongiosis was associated with non-severe DRESS (P~=~0.041) whereas confluent keratinocyte necrosis correlated with severe DRESS (P~=~0.011). Vascular changes were frequent (88%). A moderate dermal perivascular lymphocytic infiltrate was invariably present, containing eosinophils, neutrophils and/or atypical lymphocytes in 57% of cases. CONCLUSIONS: Epidermal changes are indicative for the severity of DRESS.
- Published
- 2015
43. Rémission inattendue d’une sarcoïdose d’évolution chronique après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
- Author
-
C.-E. Bulabois, François Skowron, B. Balme, B. Anglaret, D. Kottler, and E. Ginoux
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Un mecanisme immun est suppose etre a l’origine de la sarcoidose. Les greffes de cellules souches hematopoietiques sont connues pour leur efficacite dans les maladies immunes. Nous rapportons ici le cas d’une sarcoidose cortico-resistante s’etant compliquee d’une leucemie aigue myeloide ayant necessite une allogreffe de cellules souches hematopoietiques. Il s’en est suivi une remission de la sarcoidose sans rechute apres une periode de 4 ans. Observations Une patiente de 55 ans consultait pour des arthralgies chroniques, des episodes d’uveite anterieure et une eruption cutanee recente. L’examen clinique mettait en evidence des petites papules erythemateuses, infiltrees sur les bras, les jambes et le dos. L’histologie cutanee concluait a la presence de granulomes giganto-cellulaires sans necrose caseeuse en faveur d’une sarcoidose. L’ensemble des examens complementaires eliminait les diagnostics differentiels. Differents traitements permettaient un controle imparfait des symptomes. Huit ans apres le diagnostic de sarcoidose, le diagnostic de leucemie aigue myeloide etait pose lors d’un bilan hematologique. Une allogreffe de cellules souches apres conditionnement etait effectuee. Apres chimerisme complet, il y eut une remission de la leucemie et de la sarcoidose. La patiente etait, par la suite, traitee pour une GVH. Puis 9 mois apres l’allogreffe, tous les traitements immunosuppresseurs etaient arretes sans aucune rechute a ce jour. Discussion Plusieurs etudes ont montre que les granulomes dans la sarcoidose seraient dus a une reponse excessive de type TH-1 a un antigene permanent et inconnu. Ainsi, la sarcoidose serait consideree comme une maladie immune. Dans notre cas, la sarcoidose etait resistante aux traitements usuels et l’allogreffe de cellules souches hematopoietiques a engendre une remission inattendue. Ceci pourrait etre du aux effets du conditionnement utilise mais aucun cas de sarcoidose traitee par fludarabine n’a ete trouve. Quant au cyclophosphamide, il a prouve un effet benefique mais inconstant avec des rechutes a l’arret. Un effet benefique du traitement de la GvH peut etre egalement discute, mais peu probable du fait que la remission soit apparue avant son introduction. Ce qui semble expliquer principalement cette surprenante remission est l’effet « graft-versus-host ». Cet effet est base sur un « reset » immunologique associe a la correction de predisposition genetique. Ainsi, les lymphocytes sains du donneur pourraient provoquer l’apoptose ou la modulation de lymphocytes auto-reactifs du receveur. Conclusion Ce cas atypique de remission de sarcoidose apres allogreffe de cellules souches hematopoietiques, suggere un effet benefique de type « graft-versus-host » et renforce l’hypothese d’un mecanisme immun-medie. Ainsi, de futures therapies basees sur les lymphocytes T pourraient etre un traitement prometteur.
- Published
- 2016
44. A multicenter retrospective analysis of nivolumab in advanced melanoma during the French Temporary Authorization Use
- Author
-
E. Hainaut, Jean-Philippe Lacour, Sandrine Monestier, Sandrine Mansard, Marie Thérèse Leccia, Brigitte Dréno, Stéphane Dalle, Patrick Combemale, E. Varey, Bernard Guillot, Philippe Saiag, Nicolas Meyer, Pascal Joly, Laurent Mortier, Caroline Dutriaux, Nathalie Beneton, Amir Khammari, Nabahet Ameur, François Skowron, and Sophie Dalac-Rat
- Subjects
Oncology ,Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,business.industry ,Melanoma ,Authorization ,medicine.disease ,Internal medicine ,medicine ,Retrospective analysis ,Nivolumab ,business ,Advanced melanoma - Abstract
e21598Background: Nivolumab was the first anti-PD1 therapy to receive a European marketed authorization for the treatment of advanced (unresectable or metastatic) melanoma. To collect and evaluate ...
- Published
- 2018
45. Epidemiological study of unknown primary melanoma patients from the French national melanoma database RIC-Mel
- Author
-
Céleste Lebbé, E. Varey, Stéphane Dalle, Patrick Combemale, Amir Khammari, Béatrice Crickx, Sophie Dalac-Rat, Alain Dupuy, Brigitte Dréno, Jean-Michel Nguyen, Bernard Guillot, Laurent Mortier, P. Celerier, François Skowron, Nicolas Meyer, Eve Maubec, Jean-Philippe Lacour, Caroline Dutriaux, and Marie Thérèse Leccia
- Subjects
Oncology ,Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,business.industry ,Melanoma ,macromolecular substances ,Disease ,medicine.disease ,Internal medicine ,Epidemiology ,Unknown primary ,Medicine ,business - Abstract
e21571Background: Melanomas of unknown primary (MUP) are considered as metastatic disease. Epidemiologic features of MUP patients have been described in several studies, but never yet from the Fren...
- Published
- 2018
46. Traitement des mycosis fongoïde et syndrome de Sézary par la romidepsine : une série de 32 cas du Groupe français d’étude des lymphomes cutanés (GFELC)
- Author
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Florent Grange, Serge Boulinguez, C. Ram-Wolf, Martine Bagot, S. Oro, François Skowron, Olivier Dereure, F. Aubin, Marie Beylot-Barry, and O. Deschamps
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction La romidepsine (Istodax®) est un inhibiteur d’histones desacetylases disponible en France en ATU dans les lymphomes T cutanes epidermotropes, mycosis fongoide (MF) et syndrome de Sezary (SS), en echec d’au moins une ligne de traitement systemique. Ce traitement a ete evalue dans deux etudes pivots de phase 2 et a ete approuve par la FDA dans cette indication mais il n’existe que peu de donnees concernant son utilisation en « pratique courante ». Nous rapportons l’efficacite et la tolerance de cette molecule dans une serie de 32 cas issus du GFELC. Materiel et methodes Trente-deux patients traites entre juin 2014 et juin 2017 ont ete inclus dans cette etude multicentrique retrospective, dont 20 MF repartis en 7 stades I (35 %), 3 stades II (15 %), 9 stades III (45 %) et 1 stade IV (5 %) et 12 SS (19 H, 13 F, âge median 61 ans [22–85 ans]). Ces patients avaient recu en moyenne, 6 traitements systemiques prealables (1–16). La romidepsine a ete administree a la dose de 14 mg/m2 a j1, j8, j15 d’un cycle de 28 jours avec evaluation a chaque debut de cycle. Une reponse complete (RC) et partielle (RP) etaient definies par une disparition totale des lesions et une amelioration d’au moins 50 % de l’ensemble des criteres cliniques, sanguins et ganglionnaires respectivement. Une progression etait definie par l’apparition de nouvelles tumeurs ou une aggravation de plus 25 % des criteres cliniques, sanguins et ganglionnaires. Dans les autres cas, la maladie etait consideree comme stable. Resultats Les patients ont recu en moyenne 5,2 cycles (1–14). Une reponse clinique a ete observee chez 15 patients (47 %) dont 12 RP (38 %) et 3 RC (9 %). La maladie etait stable chez 9 patients (28 %) et 8 ont progresse dont 2 apres RP initiale. 12 patients (38 %) ont arrete le traitement en raison d’effets secondaires (ES) (details sur la Fig. 1 ). Le traitement a semble plus efficace dans les MF que dans les SS avec un taux de reponse globale de 60 % versus 25 %. Discussion Les 2 etudes pivots portant sur 45 patients ont decrit des taux des reponses de 34 % et 38 % vs 47 % dans notre serie avec une tolerance similaire. Peu de series rapportent l’utilisation de la romidepsine en pratique clinique quotidienne. Le taux de reponse etait de 37 % dans une serie multicentrique italienne de 33 patients, avec des ES superposables aux notres. Deux etudes basees sur la cohorte correspondant a la premiere etude pivot ont montre le benefice de la romidepsine sur la qualite de vie (diminution du prurit, efficacite). Conclusion Cette premiere serie francaise issue du GFELC confirme l’efficacite de la romidepsine dans les lymphomes T cutanes epidermotropes refractaires, avec un profil de tolerance acceptable. Dans cette serie, la molecule semble plus efficace dans les MF que dans les SS.
- Published
- 2017
47. Analyse intermédiaire de l’étude CA209-555 évaluant le nivolumab chez les patients atteints de mélanome avancé du programme d’ATU en France
- Author
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L. Mortier, Réseau RIC-Mel, Emilie Varey, Patrick Combemale, C. Dutriaux, Nabahet Ameur, François Skowron, Brigitte Dréno, Amir Khammari, Jean-Philippe Arnault, Thomas Jouary, Bernard Guillot, and P. Saiag
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction Le nivolumab a ete evalue dans plusieurs etudes cliniques et a differents stades du melanome avance. Son efficacite et son profil de tolerance ont permis l’obtention d’une AMM en juin 2015, et pres de 600 patients ont recu du nivolumab avant sa commercialisation a travers un programme d’autorisation temporaire d’utilisation (ATU). L’etude observationnelle retrospective multicentrique CA 209-555 a travers la base de donnees du reseau melanome national RIC-Mel a pour objectif de recueillir et d’evaluer les donnees cliniques en vie reelle dans le cadre du programme d’ATU conduit entre septembre 2014 et aout 2015. Materiel et methodes Les donnees de 350 patients inclus dans le programme d’ATU ont ete collectees via la base RIC-Mel coordonnee par le CHU de Nantes, une cohorte nationale regroupant les donnees cliniques de patients diagnostiques pour un melanome de tout stade, provenant de 49 centres cliniques francais. Une analyse intermediaire a ete realisee sur les 110 premiers patients inclus et a porte sur les caracteristiques demographiques, l’efficacite et la tolerance de nivolumab pour ces patients atteints de melanome avance ayant recu 1 dose ou plus de nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines dans le cadre de l’ATU. Des analyses supplementaires incluant la survie globale et la survie sans progression seront presentees ulterieurement lors de l’analyse finale sur la population globale. Resultats Les 110 premiers patients analyses etaient atteints de melanome cutane (67,3 %), plus rarement de melanome muqueux (6,4 %) ou de melanome oculaire (2,7 %). L’âge median etait de 66 ans, avec 57,3 % de sexe masculin, principalement des PS 0/1 (86 %) ; et 34,5 % etaient porteurs de mutation B-Raf V600. Les patients etaient majoritairement de stade IV M1c (66 %) avec des localisations pulmonaires (57,3 %), cutanees (41,8 %), hepatiques (37,3 %), cerebrales (22,7 %) et osseuses (17,3 %) et 54,5 % des patients presentaient plus de 2 localisations metastatiques. La majorite des patients avaient deja recu une ligne (46,8 %) ou plus (38,5 %) de traitement avant l’administration de nivolumab. Le taux de reponse etait de 27,8 % avec 8,3 % de reponse complete et 19,4 % des patients avaient une maladie stabilisee. La survenue des effets secondaires de grade 3/4 etait de 21,8 % essentiellement de type gastro-intestinal (6,4 %), pulmonaire (5,5 %) et cutane (3,6 %). Un effet de grade 5 a ete rapporte. Conclusion Les resultats de l’analyse intermediaires de l’etude CA209-555 concordent avec les donnees d’essais cliniques evaluant le nivolumab dans le melanome avance. Une analyse etendue sur une population plus large est en cours et sera presentee ulterieurement.
- Published
- 2017
48. Lymphomes cutanés apparus sous biothérapie : une série de 21 cas du GFELC
- Author
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Serge Boulinguez, S. Oro, S. Dalle, Caroline Ram-Wolff, Gaëlle Quéreux, Nathalie Franck, L. Dequidt, L. Verneuil, Florent Grange, Marie Beylot-Barry, N. Bonnet, B. Cortes, François Skowron, and Henri Adamski
- Subjects
Dermatology - Abstract
Introduction De rares cas de lymphomes cutanes (LC) apparus sous biotherapie ont ete publies. Il n’est pas etabli si leur survenue est un evenement fortuit ou non. Notre objectif etait d’evaluer le type de LC survenant au cours d’un traitement par biotherapie et leur evolution selon pathologie initiale, biotherapie et traitement recu. Materiel et methodes Etude de cohorte retrospective multicentrique au sein du groupe francais d’etude des lymphomes cutanes. Recueil de donnees a partir de dossiers medicaux : LC (type, stade, delai diagnostique, traitement, evolution), patient (âge, antecedents), pathologie motivant le traitement par biotherapie et biotherapie au moment de la survenue du LC (type, poursuite ou non du traitement). Resultats Vingt et un patients ont ete inclus, 17 hommes et 4 femmes, d’âge moyen au diagnostic de 55 ans. Les caracteristiques sont detaillees dans le ( Tableau 1 ). La biotherapie etait dans 18 cas un anti-TNFα sans lien avec le type de LC. Avec un delai moyen de 16 mois apres le debut de la biotherapie, 17 patients (81 %) ont developpe un LCT : 9 mycosis fongoide (MF), 4 MF transformes, 1 papulose lymphomatoide (PL), 1 MF associe a une PL, 1 LCT NOSet 1 LSCT type panniculite αβ. Les MF transformes recevaient tous une biotherapie pour un psoriasis incontrole alors qu’il s’agissait de pathologies extra-dermatologiques dans 11 des 13 autres cas. Tous les MF transformes ont necessite un traitement systemique apres arret de la biotherapie et 1 est decede du MF. Deux des MF de stade T1 ont poursuivi la biotherapie sans aggravation. Quatre patients (19 %) avaient un LCB avec un delai moyen d’apparition de 69 mois : 2 centrofolliculaires et 2 de la zone marginale, tous a lesion unique (T1). Deux ont recidive a la poursuite ou reprise de la biotherapie et tous ont ete mis en remission complete. Discussion Les LCT predominent dans notre serie. Le delai moyen d’apparition est plus court que celui des LCB. Pour les MF transformes, le delai rapide et l’evolution agressive, suggerent le role revelateur et aggravant de la biotherapie d’un LCT preexistant pris a tort pour un psoriasis. Pour les autres LCT survenus chez des patients traites par biotherapie pour une pathologie autre qu’un psoriasis, il s’agissait de stades peu evolues avec une evolution indolente. Dans cette situation, la poursuite de la biotherapie pourrait s’envisager sous surveillance si la maladie de fond le justifie. Pour les LCB, la recidive a la reprise ou poursuite de la biotherapie peut suggerer un role inducteur mais notre effectif est trop faible pour conclure. Conclusion Cette etude preliminaire invite a remettre en question le diagnostic de « psoriasis resistant » avant l’introduction d’une biotherapie et a discuter une biopsie. Pour mieux evaluer la frequence et l’evolution des LC developpes sous biotherapie, une analyse de la base nationale de la pharmacovigilance et des registres de rhumatologie et gastroenterologie va etre debutee.
- Published
- 2017
49. P2.07-023 Safety of Immune Checkpoint Inhibitors in Patients with Preexisting Autoimmune Disease
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D. Cornec, A. Pham-Ledard, F. Brunet-Possenti, T. Lesimple, M. Kostine, C. Roge, Ouidad Zehou, C. Scalbert, A. Tison, S. Martinez, Margaux Geier, L. Misery, Sandrine Mansard, M. Lambert, François Skowron, N. Beneton, François Aubin, Nora Kramkimel, S. Maanaoui, Marie Marcq, Damien Giacchero, and Gilles Quere
- Subjects
Pulmonary and Respiratory Medicine ,Autoimmune disease ,Oncology ,business.industry ,Immune checkpoint inhibitors ,Immunology ,Medicine ,In patient ,business ,medicine.disease - Published
- 2017
50. Elastosis perforans serpiginosa Associated with Pseudo-Pseudoxanthoma elasticum during Treatment of Wilson’s Disease with Penicillamine
- Author
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Brigitte Balme, S. Ronger-Savle, Cécile Bécuwe, Stéphane Dalle, Luc Thomas, Jean Kanitakis, and François Skowron
- Subjects
Adult ,Pathology ,medicine.medical_specialty ,Acquired perforating dermatosis ,Hyperkeratosis ,Dermatology ,Diagnosis, Differential ,Hepatolenticular Degeneration ,Dermis ,medicine ,Humans ,Pseudoxanthoma Elasticum ,Chelating Agents ,business.industry ,Penicillamine ,medicine.disease ,Pseudoxanthoma elasticum ,Dyskeratosis ,Wilson's disease ,medicine.anatomical_structure ,Female ,business ,Facial Dermatoses ,Neck ,Elastic fiber ,Elastosis perforans serpiginosa - Abstract
Background: Elastosis perforans serpiginosa (EPS) is a reactive perforating dermatosis characterized by the elimination of abnormal elastic fibers from the upper dermis through the epidermis. In a few cases, it occurs as a side effect of treatment by D-penicillamine (DPA). The first case of EPS induced by DPA was described in 1972 in a patient treated for Wilson’s disease. Subsequently, cutaneous changes resembling pseudoxanthoma elasticum (PXE) were observed in patients treated with DPA and were reported as pseudo-PXE. Case Report: We report herein the clinical, pathological and ultrastructural study of 2 new cases of DPA-induced EPS and pseudo-PXE. These patients had been treated for Wilson’s disease since 14 and 16 years, respectively. Characteristic abnormal elastic fibers were found on histopathological examination of both EPS and pseudo-PXE skin and confirmed by an ultrastructural study. There was no ABCC6 mutation. Discussion: Penicillamine is able to induce widespread, cutaneous and systemic, elastic fiber damage. Our patients present typical features of DPA-induced elastosis, presenting as EPS and pseudo-PXE. ABCC6 mutation is associated with PXE and, as expected, it was absent in our cases of pseudo-PXE. This elastopathy has been related to morphologic changes in elastic fibers secondary to prolonged therapy in most cases. DPA may interfere with elastin cross-linking through inhibition of the enzyme lysyl oxidase, or by formation of complexes with the cross-linked precursors, impairing a normal maturation of elastic fibers. However, no fatal complication of DPA-induced elastopathy has been reported so far. An improvement of the cutaneous lesions is expected after the drug discontinuation.
- Published
- 2005
Catalog
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