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Resume Introduction Cinq cas d’eruption induite a tropisme sebace (EITS) liee a la consommation d’extrait de kava-kava ont ete decrits dans la litterature medicale sous le nom de « sebotropic drug reaction ». Nous rapportons un cas apres consommation de pollen d’abeille. Observation Un homme de 37 ans consultait pour l’apparition de plaques erythematopapuleuses fixes du visage, de la partie superieure du tronc et des epaules. Le bilan biologique sanguin standard etait normal en dehors d’une hyperleucocytose a polynucleaires neutrophiles a 9,8G/l et d’une hypereosinophilie a 1,4G/L. L’examen histologique d’une biopsie d’une plaque du visage a montre des lesions folliculo-centriques caracterisees par une necrose elective des sebocytes des glandes sebacees, associee a un infiltrat riche en eosinophiles. Le patient avait commence a consommer des granules de pollen d’abeille 3 semaines avant le debut des symptomes. Apres avoir cesse la consommation du pollen, l’eruption regressait en 3 semaines. Des patchs tests (batterie ICDRG, propolis 1 % vaseline et pollen d’abeille apporte par le patient, pur et dilue a 30 % dans de la vaseline) etaient negatifs a 48 et 72 h. Discussion Nous avons retenu le diagnostic d’EITS suite a la consommation de pollen d’abeille. Le diagnostic repose sur un exantheme papuleux des zones riches en glandes sebacees survenant 2 a 3 semaines apres le debut de la prise de la substance incriminee, caracterise par une necrose inflammatoire des glandes sebacees a l’histologie. Conclusion Nous rapportons un cas d’EITS apres ingestion de pollen d’abeille.

Background Smoothened (SMO) inhibitors, blocking the sonic hedgehog pathway, have been approved for advanced basal cell carcinoma (aBCC). Safety analyses reveal a high rate of adverse events (AEs) and, most of the time, vismodegib is most commonly stopped when the best overall response is reached. The long-term evolution of aBCC after vismodegib discontinuation is poorly described. The aim of this study is to evaluate the efficacy and safety of the SMO inhibitors (SMOis) available (vismodegib and sonidegib) following rechallenge after complete response (CR) following an initial treatment by vismodegib. Materials and methods This real-life, retrospective, multicenter and descriptive study is based on an extraction from the CARADERM accredited database, including 40 French regional hospitals, of patients requiring BCC systemic treatment. Results Of 303 patients treated with vismodegib, 110 achieved an initial CR. The vast majority of these patients (98.2%) stopped vismodegib, notably due to poorly tolerated AEs. The CARADERM database provided a median follow-up of 21 months (13.5-36.0 months) after CR. Of the 110 patients, 48.1% relapsed after a median relapse-free survival of 24 months (13.0-38.0 months). Among them, 35 patients were retreated by an SMOi and the overall response rate was 65.7% (34.3% of CR and 31.4% of partial response). The median duration of retreatment was 6.0 months (4.0-9.5 months). Conclusion Our real-life study, carried out on patients with complex clinical pictures, shows that after treatment discontinuation, 48.1% of patients achieved CR relapse within an average of 24 months (13.0-38.0 months). It emphasized that even though rechallenge can be considered as a therapeutic option, efficacy seems to decrease, suggesting the development of resistance mechanisms., Highlights • Real-world experience of SMOis in a French national multicenter and retrospective study. • Efficacy and tolerance detailed in rechallenge, with long-term evolution. • Focus on a population with Gorlin syndrome.

Introduction Le melanome de Dubreuilh in situ ou lentigo malin (LM), proliferation melanocytaire des zones photo-exposees peut evoluer vers un melanome invasif. La chirurgie est recommandee en 1re intention. Cependant, le principal defi en cas de lesion de grande taille est l’etendue de l’exerese (marges 10 mm theoriquement recommandees en chirurgie classique) qui est parfois soit refusee par les patients soit non realisable. Plusieurs etudes ont montre que l’imiquimod (IMQ) induisait une regression du LM en augmentant la production locale d’IFN-γ et la fonction effectrice des cellules T. L’objectif principal de cette etude est d’investiguer l’effet de l’IMQ vs placebo en situation neoadjuvante pour reduire la taille du LM et optimiser l’exerese des la 1re chirurgie. Materiel et methodes Etude prospective, randomisee, ouverte, multicentrique, de phase III ( NCT01720407 ) dont l’objectif principal etait de demontrer qu’en situation neoadjuvante, l’IMQ pouvait reduire la taille d’excision du LM avec une marge de tissu sain de 5 mm. Les principaux criteres d’inclusion etaient : âge > 18 ans. LM de la tete confirme histologiquement et non traite auparavant. Lesion ≥ a 1 cm2 et ≤ a 20 cm2. Les deux bras de traitement etaient l’IMQ ou le placebo suivis d’une chirurgie. L’IMQ ou le placebo etaient appliques une fois par jour, 5 jours/semaine pendant 4 semaines, suivis d’une chirurgie avec une marge de 5 mm realisee 4 semaines apres la derniere application du traitement. Pour la taille de l’echantillon, 268 patients etaient attendus pour une difference de 15 % entre les deux bras avec un risque alpha de 5 % et un risque beta de 20 %. Resultats L’essai a porte sur 273 patients (sexe- ratio H/F = 0,78), d’un âge moyen de 71 ± 10,2 ans. L’analyse statistique, en ITT modifiee, a ete effectuee sur 122 patients dans le bras IMQ et 116 patients dans le bras placebo. Pour le critere d’evaluation principal, la premiere exerese extralesionnelle a ete realisee chez 112 (91,8 %) patients dans le bras IMQ et chez 98 (84,5 %) patients du groupe placebo (non significatif p = 0,1067). Cependant, l’IMQ a permis une reduction tres significative de la surface du LM (4,2 cm2 ± 4,6 a 2,3 cm2 ± 3,3) par rapport a ceux traitees par placebo (4,0 cm2 ± 3,5 a 4,0 cm2 ± 3,3 ; p Discussion Cette etude prospective randomisee montre que l’IMQ reduit la surface des LM (−50 %) apres un mois de traitement. La reduction de la surface des LM avec l’imiquimod n’est pas associee a un risque plus eleve d’exerese intralesionnelle (marge de 5 mm), avec un resultat esthetique significatif (moins de surface excisee).

International audience

The medical literature contains five cases of exanthema with sebaceous tropism induced by consumption of kava-kava extract filed under the name of sebotropic drug reaction. Herein we report a new case following consumption of bee pollen.A 37-year-old man consulted for erythemato-papular and fixed plaques of the face, upper trunk and shoulders present for 3 days. Standard blood tests were normal except for neutrophil leukocytosis at 9.8 G/l and eosinophilia at 1.4 G/l. Cutaneous biopsy of a facial plaque revealed folliculocentric lesions with necrosis of sebocytes in the sebaceous gland, associated with an eosinophil-rich infiltrate. The patient had begun consuming bee-pollen granules 3 weeks before the onset of symptoms. The rash regressed within 3 weeks of cessation of pollen consumption. Patch tests (ICDRG battery, propolis 1% Vaseline dilution and bee pollen provided by the patient, both pure and in a 30% dilution in Vaseline) were negative at 48 and 72h.The clinical-pathological correlation was consistent with a diagnosis of sebotropic drug reaction induced by the consumption of bee pollen. The diagnosis was based on papular exanthema of the seborrheic zones occurring 2 to 3 weeks after initial intake of the offending substance, with histological evidence of inflammatory necrosis of the sebaceous glands.We report what is to our knowledge the first case of sebotropic drug reaction following ingestion of bee pollen.

// Lucie Atlan 1 , Nada Ibrahim-Nasser 2, 3 , Antoine Valery 4 , Carole Bazzi 5 , Francois Rollin 2 , Guido Bens 6 , Mathilde Marot 1 , Eric Esteve 3, 6 and Eric Lespessailles 2, 3 1 Department of Rheumatology, University Hospital of Tours, Tours, France 2 Department of Rheumatology, Regional Hospital of Orleans, Orleans, France 3 University of Orleans, I3MTO Laboratory, Orleans, France 4 Department of Medical Information, Regional Hospital of Orleans, Orleans, France 5 Department of Vascular Medicine, Regional Hospital of Orleans, Orleans, France 6 Department of Dermatology, Regional Hospital of Orleans, Orleans, France Correspondence to: Eric Lespessailles, email: eric.lespessailles@chr-orleans.fr Keywords: systemic sclerosis; high-resolution peripheral quantitative computed tomography; bone microarchitecture; vasculopathy; nailfold videocapillaroscopy Received: March 24, 2018 Accepted: June 12, 2018 Published: June 29, 2018 ABSTRACT Objective: To investigate the link between bone alteration and micro- and macro-vascular disease in patients with systemic sclerosis (SSc). Results: 33 SSc patients were included. In univariate analysis, low values of cortical vBMD were significantly associated with a low DBI at the 2nd finger ( p = 0.004) and at the 4th ( p = 0.002) and with severe capillaroscopic score ( p = 0.008). In multivariate analyses, low cortical vBMD was associated with a low DBI at the 4th finger, age and severe capillaroscopic score (adjusted R² = 0.58; p = < 0.001). Low cortical thickness was associated with a low DBI at the 4th finger, severe capillaroscopic score and age (adjusted R² = 0.49, p = < 0.001). Conclusion: Our study findings showed an association between micro- and macro-vessel damage and altered microarchitectural indices at the radius in SSc. Methods: We performed a pilot study in female patients with SSc. Microvascular disease was assessed by the capillaroscopic score of Cutolo. Macrovascular involvement was measured by digito-brachial pressure index (DBI) on laser-Doppler at the 2nd and 4th finger. Volumetric bone mineral density (vBMD) and bone microarchitecture involvement were analysed by High-Resolution peripheral Quantitative Computed Tomography (HRpQCT) at the distal radius.

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine cutane rare et agressif. En 2008, Feng et coll. identifiaient l’integration du polyomavirus a cellules de Merkel (MCPyV) comme l’evenement oncogenique responsable de 80 % de ces tumeurs. Les cas de CCM depourvus de virus sont consideres comme des tumeurs induites par les UV. Ce second groupe est associe a un pronostic plus pejoratif. Objectif comparer les caracteristiques morphologiques et immunohistochimiques des CCM en fonction du statut viral des tumeurs. Materiel et methodes L’inclusion des cas etait realisee a partir d’une cohorte multicentrique de CCM. Le statut viral etait determine par PCR en temps reel. Au total, 80 CCM viro-positifs et de 21 cas viro-negatifs ont ete inclus. L’evaluation microscopique a ete realisee par deux pathologistes en aveugle du statut viral. Les criteres morphologiques suivants ont ete etudies : la forme du noyau, la presence d’un nucleole, la taille de la cellule, le volume cytoplasmique, la presence d’un cytoplasme clair, d’une architecture en rosettes, d’un epidermotropisme, d’un contingent d’une autre ligne de differenciation (tumeurs composites) ou l’association a une maladie de Bowen ou a une keratose actinique. L’expression des marqueurs immunohistochimiques suivants a egalement ete etudiee : ATOH1, CD99, cytokeratines (CK) 7, 8, 18 et 20, EMA, grand antigene T, neurofilament, PAX5, p53, SATB2, TDT et TTF- 1. Resultats L’evaluation microscopique ( Figure 1 ) a montre que des noyaux allonges, fusiformes etaient plus frequemment observes dans les tumeurs viro-negatives (p = 0,005). De plus, ces dernieres presentaient parfois un phenotype de type « carcinome neuroendocrine a grandes cellules » avec une plus grande taille cellulaire (p = 0,0026), un cytoplasme abondant (p = 10−7) et des nucleoles proeminents (p = 0,002). Un epidermotropisme, et l’association avec une maladie de Bowen/keratose actinique n’etaient jamais observes pour les tumeurs viro-positives. En immunohistochimie, les tumeurs viro-negatives montraient une frequente positivite de TTF1, de la CK7, une surexpression de p53, ainsi qu’une frequente negativite des neurofilaments. En revanche, une expression intense de MUC1, une expression en dot des cytokeratines 8, 18 et 20 ainsi que du CD99 ont ete identifies comme des caracteristiques des CCM viro-positifs. L’expression en dot du CD99 etait notamment associee a la presence du polyomavirus de Merkel (sensibilite = 81 %, specificite = 90 %, rapport de vraisemblance positif = 8,08). Conclusion Notre etude confirme l’existence de caracteristiques morphologiques et immunohistochimiques distinctes entre les CCM viro-positifs et viro-negatifs. De maniere interessante, notre etude a identifie le pattern d’expression en dot du CD99 comme un marqueur associe au statut viro-positif.

Introduction Les lymphomes T sous-cutanes a type de panniculite (SPTCL, subcutaneous panniculitis T cell lymphoma) sont une forme rare de lymphome T cutane d’evolution classiquement indolente, neanmoins certains patients ont une evolution agressive dont les determinants sont mal connus. Une etude recente a identifie une mutation germinale de HAVCR2 (codant pour TIM-3, recepteur d’inhibiteur de checkpoint) dans des cas familiaux de SPTCL, notamment dans des populations asiatiques et de l’Ocean Pacifique. La prevalence de cette mutation dans les cas sporadiques n’est pas connue. Le but de cette etude etait de decrire les caracteristiques cliniques, histologiques et le suivi d’une large cohorte de SPTCL et d’etudier la prevalence des mutations HAVCR2 dans les formes sporadiques. Materiel et methodes Les cas ont ete identifies dans la base de donnees du GFELC, le diagnostic confirme par un pathologiste expert du GFELC. Les donnees cliniques, histologiques et l’evolution ont ete recueillies apres un suivi median de 35 mois (5jours-22 ans). La mutation de TIM-3 etait recherchee par sequencage sur le tissu tumoral ou sur le sang. Resultats 70 cas ont ete inclus (55 femmes) d’âge median de 42 ans (1–90 ans). 37 % avaient un antecedent d’auto-immunite, notamment de lupus (38 %). La presentation clinique la plus frequente etait celle de petits nodules (1–5 cm) sous-cutanes multiples situes aux membres. Soixante-huit pourcent avaient des signes B associes. Un syndrome d’activation macrophagique (SAM), etait trouve chez 12 patients (18 %), dont 5 formes graves (pris en charge en soins intensifs). Des auto-anticorps ont ete detecte chez 62 % des patients, notamment des anticorps anti-nucleaires (58 %) ( image 1 ). Chez 9 patients, une forme histologique frontiere avec une panniculite lupique etait trouvee. L’analyse PCR a revele une mutation HAVCR2 chez 10/49 (20 %) des patients presentant un materiel lesionnel approprie (caractere germinal confirme pour 6 patients), d’origine cambodgienne, vietnamienne, caledonienne, tahitienne, marocaine, algerienne et de l’ocean Indien (inconnue dans 2). Le SAM etait plus frequent (4/10 versus 5/39) et significativement plus grave (3/10 versus 0, p = 0,006) chez les patients mutes. La plupart des patients ont recu un traitement immunomodulateur en 1ere ligne (76,5 %; image 2 ); les patients atteints de SAM severe ont necessite une greffe autologue de cellules souches ou une chimiotherapie a base d’etoposide. Sur les 67 patients avec des donnees de suivi, 49 (73 %) etaient en reponse complete au dernier suivi, 32 % ont rechute (sans association significative avec une mutation de HAVCR2), 5 sont decedes, un (sans mutation de HAVCR2) de SPTCL. Conclusion Cette etude est la plus grande serie de SPTCL. Nos resultats mettent en evidence de rares mutations germinales de HAVCR2 dans le SPTCL sporadique, mais associees a des formes de SAM severe.

// Mathilde Marot 1,5 , Antoine Valery 2 , Eric Esteve 3 , Guido Bens 3 , Adelheid Muller 5 , Stephanie Rist 5 , Hechmi Toumi 4,5 and Eric Lespessailles 4,5 1 Service de Rhumatologie, Centre Hospitalier Universitaire de Tours, France 2 Service du D.I.M., Centre Hospitalier Regional d’Orleans, La Source, France 3 Service de Dermatologie, Centre Hospitalier Regional d’Orleans, Porte Madeleine 4 Univ. Orleans, Orleans, France 5 Service de Rhumatologie, Centre Hospitalier Regional d’Orleans, La Source, France Correspondence to: Hechmi Toumi, email: // Keywords : osteopenia, densitometry, trabecular bone, chronic inflammatory, rheumatic diseases Received : February 18, 2015 Accepted : March 18, 2015 Published : April 12, 2015 Abstract Purpose: Investigate the prevalence of osteoporosis in patients with systemic sclerosis (SSc) and describe alterations of bone tissue with High-Resolution peripheral Quantitative Computed Tomography (HR-pQCT). Methods: Thirty-three patients and 33 controls matched on age, body mass index (BMI) and menopause were included. Bone mineral density (BMD) was measured at the lumbar spine (LS), femoral neck (FN) and total hip (TH) by dual energy X-ray absorptiometry. Volumetric BMD (vBMD) and bone microarchitecture were measured by HR-pQCT at tibia and radius. Results: In patients, BMI was significantly lower, the prevalence of osteoporosis was significantly higher and HR-pQCT analysis showed a significant alteration of the trabecular compartment with a decrease in trabecular vBMD on both sites than in controls. In multivariate analysis, a low lean body mass, presence of anticentromere antibodies and older age were identified as independent factors for decreased BMD at LS (r²=0.43), FN (r²=0.61) and TH (r²=0.73). History or current digital ulcers were also identified as an independent factor for microarchitecture alteration. Conclusion: In patients an increased prevalence of osteoporosis was found and HR-pQCT showed impaired trabecular bone compartment. Also, low lean body mass, high age, digital ulcers and ACAs were identified as independent risk factors for bone damage.

Introduction Le carcinome de Merkel est un cancer neuroendocrine cutane rare mais agressif. Le principal agent causal est le polyomavirus de Merkel decouvert en 2008. Il a ete montre que les anticorps seriques diriges contre les antigenes T du polyomavirus de Merkel etaient specifiques des patients ayant un carcinome de Merkel. Il n’existe actuellement aucune recommandation concernant la surveillance biologique des patients alors qu’il semble que les titres d’anticorps anti-antigene T sont associes a la masse tumorale. L’objectif de cette etude etait d’evaluer si l’evolution des titres seriques d’anticorps anti-antigene T etait associee a l’evolution de la maladie au cours du suivi, et pouvait donc constituer un outil de surveillance ou « monitoring serologique ». Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective multicentrique chez des patients atteints de carcinome de Merkel entre fevrier 2008 et janvier 2018, ayant eu une serologie anti-antigene T au diagnostic initial (0-3mois) et au moins une autre serologie anti-antigene T apres 6 mois de suivi. Une technique ELISA permettait d’evaluer les titres d’anticorps anti-antigene T. L’augmentation ou la decroissance des titres etait consideree significative lorsqu’il existait une difference d’au moins deux dilutions des titres. Resultats Parmi les 156 patients ayant eu une serologie anti-antigene T au moment de la prise en charge initiale (0-3 mois suivant le diagnostic), 83 patients (incluant 41 seronegatifs et 42 seropositifs) avaient egalement eu au moins une autre evaluation serologique 6 mois apres le diagnostic. Dans le groupe seronegatif au diagnostic initial (n = 41), la detection de novo d’anticorps anti-antigene T au cours du suivi etait specifique d’une recidive (Sp = 100 %) mais peu sensible (Se = 23,8 %). Dans le groupe seropositif au diagnostic initial (n = 42), nous avons identifie 3 patterns A, B et C d’evolution des titres d’anticorps anti-antigene T au cours du suivi. L’ensemble des patients presentant des taux decroissants d’anticorps a 6 mois avec une seronegativite persistante au cours du suivi (pattern A, n = 18) etait en remission. Concernant les patterns B (decroissance initiale des anticorps avec persistance ou majoration au cours du suivi, n = 9) ou C (absence de decroissance des anticorps, n = 15), la persistance ou l’augmentation des titres apres 6 mois du diagnostic initial evoquait une evolution defavorable du carcinome de Merkel avec une sensibilite de 100 % et une specificite de 62,1 %. Discussion Notre etude suggere que la serologie anti-antigene T est un marqueur biologique utile dans le suivi des patients ayant un carcinome de Merkel. Realisee au diagnostic initial, puis regulierement au cours du suivi, elle permettrait de mettre en evidence les recidives/progressions.

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine cutane primitif, principalement induit par l’integration du polyomavirus de Merkel. L’expression de la cytokeratine 20 (CK20) est actuellement utilisee pour distinguer les CCM des carcinomes neuroendocrines d’autres organes. Cependant, cette distinction reste difficile dans les cas de CCM CK20-negatifs et dans les carcinomes a cellules de Merkel ganglionnaires sans primitif cutane. L’objectif de la presente etude est d’evaluer les performances diagnostiques des marqueurs precedemment decrits dans la litterature pour le diagnostic de CCM, notamment dans les cas de variantes difficiles a diagnostiquer (tumeurs CK20-negatives et CCM sans primitif cutane). Materiel et methodes Cent dix-huit cas de CCM (dont 9 MCC CK20-negatif et 15 MCC sans primitif cutane) ont ete compares a 85 cas de CNE extra-cutanes. Apres inclusion de l’ensemble des prelevements dans un tissu micro array, les marqueurs immunohistochimiques suivants ont ete realises : cytokeratine 20, TTF-1, ATOH1, neurofilament (NF), SATB2, PAX5, TdT, CD99, MUC1 et antigene Large T (CM2B4). L’evaluation a ete realisee en double insu. De plus, la presence d’ADN de MCPyV a ete recherchee par PCR quantitative. Apres la determination de seuils de positivite optimaux dans une premiere serie de validation (30 cas), les performances diagnostiques de chaque marqueur ont ete evaluees en utilisant un rapport positif de vraisemblance (seuil > 10). Dans les cas de CCM difficiles a diagnostiquer, la methode « CHi-squared Automatic Interaction Detector » (CHAID) a ete appliquee pour proposer un arbre de decision en utilisant une combinaison de marqueurs. Resultats SATB2, NF et la detection du Polyomavirus de Merkel apparaissent comme les marqueurs les plus robustes pour le diagnostic positif de MCC (rapports de vraisemblance : 36,6 ; 44,4 et 28,2, respectivement) ( Tableau 1 ). Alors que les CCM ganglionnaires sans primitif cutane avaient un phenotype prototypique de CCM, les cas CK20-negatifs presentaient frequemment une absence d’expression des marqueurs immunochimiques SATB2 et Neurofilament (37,5 et 44 % de cas positifs respectivement). Cependant le genome du Polyomavirus de Merkel etait frequemment present dans ces cas CK20-negatifs MCPyV (78 % par qPCR). Par consequent, dans cette derniere population, l’utilisation d’un arbre de decision combinant la detection des marqueurs immunohistochimiques SATB2, NF et la detection du Polyomavirus est proposee. Conclusion SATB2, le neurofilament et la detection du polyomavirus de Merkel permettent, en complement de la cytokeratine 20, de distinguer les CCM des carcinomes neuroendocrines extra-cutanes.

Introduction CARADERM est un reseau national de 39 centres regionaux qui vise a ameliorer le traitement des tumeurs rares dont les CBC avances. Nous dressons un etat des lieux des CBC recevant un traitement systemique en France. Materiel et methodes Chaque centre a envoye au coordonnateur national les compte-rendu des CBC traites par voie systemique diagnostiques apres le 01/01/2014. Les donnees demographiques et caracteristiques de la maladie ont ete saisies de facon anonymisee dans une base de donnees nationale agreee. Resultats Depuis 2014, 248 cas ont ete colliges, 134 hommes et 114 femmes. La moyenne d’âge etait de 74,9 ans (19–96 ans). Parmi ces malades, 21 etaient porteurs d’un syndrome de Gorlin. Dans cette serie, seulement 9 patients etaient metastatiques (3,7 %). Tous les autres avaient un CBC localement avance. Les CBC etaient localises en grande majorite sur l’extremite cephalique (90 %). Les types histologiques precises dans 151 cas montraient une preponderance de CBC nodulaires (44 cas) suivis par les formes infiltrantes (42 cas) puis sclereuses (41 cas) et trabeculaires (10 cas). Les formes superficielles etaient rares (8 cas). La tres grande majorite des patients ont recu en premiere ligne du vismodegib (243/248) mais on note egalement la prescription d’un autre inhibiteur de la voie patched (sonidegib, 1 cas), d’itraconazole (3 cas), d’une autre therapie ciblee (anti-EGFR, erbitux 1 cas). Au cours du suivi, apres echec ou recidive du CBC les malades ont pu avoir une chirurgie dans 42 cas, une radiotherapie dans 15 cas. Cependant, un traitement systemique a ete mis en route par vismodegib (13 cas) ou sonidegib (1 cas). Une chimiotherapie a ete instituee dans 3 cas (5FU et cisplatine 1 cas, carboplatine 1 cas, taxol 1 cas), de l’itraconazole pour 4 malades, de l’everolimus dans 1 cas, ou ont ete inclus dans des essais cliniques d’immunotherapies (AcSe nivolumab 6 cas ou protocole Regeneron 3 cas). Discussion Ces donnees confirment la place preponderante a l’heure actuelle du vismodegib dans le traitement des CBC avances necessitant un traitement systemique en premiere intention. La place de la chimiotherapie devient marginale. En seconde intention, une proportion importante de malades peut beneficier d’un traitement par chirurgie ou radiotherapie. L’emergence de l’immunotherapie correspond a la necessite d’evaluer cette approche dans le traitement des CBC avances. Conclusion La base CARADERM permet d’obtenir un etat des lieux des caracteristiques des malades porteurs de CBC avances et des pratiques therapeutiques actuelles en condition de vie reelle.

Resume Introduction Les dermatologues, hospitaliers ou liberaux, sont frequemment sollicites pour integrer les urgences de leur specialite dans leurs plannings, complets plusieurs mois a l’avance. Le Centre hospitalier regional d’Orleans a ouvert une unite fonctionnelle de consultation dermatologique d’urgence pour tenter de repondre a cette problematique. Une etude prospective, descriptive et consecutive, portant sur la typologie des patients, a ete effectuee la premiere annee. Methode En septembre 2011, nous avons mis en place une unite fonctionnelle de consultation dermatologique. L’accueil fonctionnait sans rendez-vous, le matin, du lundi au vendredi. Il etait destine a des patients ayant une dermatose consideree par un medecin ou le personnel d’accueil comme « urgente », selon des criteres definis auparavant. Les consultations de reevaluation etaient effectuees l’apres-midi. Resultats En 1 an, 2209 consultations ont ete effectuees, soit une moyenne de 8,7 patients par jour. Le maximum de consultations en une matinee a ete de 19. Le jour le plus frequente etait le lundi. L’âge moyen des patients consultant dans cette unite fonctionnelle etait de 33 ans, avec 29 % d’enfants de moins de 15 ans. La plupart se sont presentes spontanement (43 %), ou ont ete adresses par les medecins generalistes (25 %). Les services d’urgences generales adulte et pediatrique ont envoye 8 % des consultants. Les deux principaux motifs de consultation etaient les eruptions (48 %) et le prurit (16 %). Les diagnostics observes etaient principalement les infections (24 %) puis l’eczema (14 %). Les gales representaient 9 % de l’ensemble des diagnostics. Dans les suites de cette consultation dermatologique d’urgence, 84 patients ont ete hospitalises, dont 74 en dermatologie totalisant 505 jours d’hospitalisation dans ce service. Conclusion L’interet d’une consultation dermatologique d’urgence est bien demontre dans des zones ou l’offre medicale est la plus dense (villes universitaires). Elle est encore plus justifiee dans les regions carencees en medecins, comme la region Centre.

Introduction Un ratio neutrophiles/lymphocytes (RNL) eleve est un facteur pronostique pejoratif dans les cancers metastatiques (meta-analyse JNCI 2014). Dans le melanome, quelques etudes l’ont confirme chez des patients traites par immunotherapie anti-CTLA4 (ipilimumab). Notre objectif etait d’evaluer si le RNL ≥ 5 etait un facteur pejoratif chez des malades traites par immunotherapie anti-PD1 pour un melanome. Materiel et methodes Etude retrospective dans 3 services de dermatologie incluant tous les patients avec un melanome stade III inoperable ou IV, demarrant un anti-PD1 entre le 1/7/14 et le 30/11/16 et dont les dossiers contenaient au moins les donnees pre-therapeutiques suivantes : NFS, LDH, performance status OMS (PS), stade AJCC. Resultats Cent un patients (51 F) ont ete inclus, 6 exclus pour LDH manquante. Le Breslow median etait de 3,0 mm ; 30 etaient mutes BRAF V600. Soixante-huit patients etaient au stade IV M1c et 13 au stade III inoperable. La LDH etait elevee dans 41 cas, ≥ 2 N dans 10 cas. Soixante-huit patients ont progresse et 49 sont decedes. L’anti-PD1 etait le pembrolizumab dans 74 cas, le nivolumab dans 27 cas. La mediane de la survie sans progression (PFS) etait de 5,7 mois (IQR 2,9–12,6), celle de la survie globale (OS) de 10,0 mois (IQR 5,8–17,6) et celle du RNL de 2,6 (IQR 1,9–4,3). En analyse univariee, le RNL ≥ 5, la LDH ≥ 2 N, le stade AJCC, les metastases cerebrales symptomatiques, la prise de corticoides avant de demarrer l’anti-PD1 et le PS ≥ 1 etaient associes a une PFS et une OS plus courtes. En analyse multivariee, le RNL ≥ 5 etait associe a l’OS ( Tableau 1 ), mais pas a la PFS (non significatif p = 0,07) ( Fig. 1 ). Discussion Nous montrons que le RNL pre-therapeutique est un facteur pronostique independant associe a une duree reduite de l’OS des malades traites par anti-PD1. Il n’est pas predictif de la reponse therapeutique dans notre etude (p = 0,07). Deux series a ce jour ont montre un lien entre le RNL ≥ 5 et la survie globale plus courte de patients traites par nivolumab pour un cancer pulmonaire (n = 175 patients) ou un melanome (n = 74) (ASCO, juin 2017), suggerant son utilite comme biomarqueur de la survie. Le RNL est modifie par la corticotherapie qui augmente les neutrophiles et abaisse les lymphocytes. Un des points forts de notre etude est de l’avoir integree dans l’analyse multivariee contrairement aux 2 etudes citees ci-dessus, ce qui permet d’affirmer qu’il s’agit d’un facteur independant pour la survie globale. Conclusion Le RNL pre-traitement ≥ 5 est un facteur pronostique independant d’une survie plus courte chez les patients traites par anti-PD1, nivolumab ou pembrolizumab, pour leur melanome. Il pourrait avec la LDH ≥ 2, le PS ≥ 1 et la presence de metastases cerebrales symptomatiques, apporter une aide a la decision therapeutique si ce caractere pronostique, voire predictif de la reponse, etait conforte par des etudes totalisant un nombre plus eleve de patients.

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine cutane de haut grade, rare. En 2008, Feng et al. ont mis en evidence l’integration du Polyomavirus de Merkel (MCPyV), au sein du genome de 80 % des CCM. Les CCM composites representeraient entre 5 et 10 % des CCM. Ils sont definis par la presence au sein de la tumeur d’un second contingent tumoral presentant une autre ligne de differenciation. A ce jour, les deux principales etudes de la litterature ont rapporte une absence du MCPyV dans ce sous-groupe dont l’oncogenese serait liee a des mutations somatiques UV-induites. Cependant, deux observations recemment publiees ont trouve dans ces tumeurs composites la presence du MCPyV, associe dans un cas a un papillomavirus. Objectif principal : determination du statut viral des CCM composites. Materiel et methodes Relecture histologique d’une cohorte de 128 cas de CCM pour identification des formes « composites » ou « classiques ». Comparaison des caracteristiques cliniques (âge, sexe, localisation, stade), histologiques et immunohistochimiques (expression des cytokeratines 7 et 20, du TTF-1, de la p53, du grand antigene T du MCPyV (CM2B4), intensite de l’infiltrat lymphocytaire T CD8) des deux groupes. Determination du statut viral de l’ensemble des tumeurs composites, de 12 CCM classiques et de 12 carcinomes cutanees non CCM utilises comme controles. Detection du MCPyV par une approche multimodale combinant 3 methodes moleculaires realisees dans 3 centres independants. Recherche de 9 autres Polyomavirus et 46 papillomavirus par type-specific multiplex genotyping assay. Resultats Huit CCM composites ont ete identifies (6 %). Ils se distinguaient des CCM classiques par un stade d’extension limite au moment du diagnostic (p = 0,03), une expression du TTF-1 (p = 1 × 10−3), une expression anormale de la p53 pouvant suggerer avec une perte de fonction de cette proteine (p = 2 × 10−6), une absence de detection immunohistochimique de l’antigene viral grand T (p = 0,01) et un infiltrat lymphocytaire CD8 peu marque (p = 0,05). Le MCPyV a ete detecte dans 50 % des CCM composites, 92 % des CCM classiques et aucune des carcinomes cutanes non CCM. Les charges virales des CCM composites etaient significativement moins elevees (p = 0,04). Des HPV beta etaient detectes dans 5 tumeurs composites et 3 CCM classiques. Conclusion Le MCPyV est souvent present au sein des CCM composites et constitue probablement un element cle de leurs oncogenese. Les faibles charges virales observees et l’absence de detection immunohistochimique du virus expliquent probablement les resultats discordants des publications anterieures.

Die Sinushistiozytose mit massiver Lymphadenopathie (SHML) geht in der Regel mit einem schweren Krankheitsbild mit reduziertem Allgemeinzustand und massiven zervikalen Lymphknotenschwellungen einher. Die rein kutane Sinushistiozytose (KSH) wird aufgrund von Unterschieden zur SHML in Schwere und Verlauf als eine eigene Entitat angesehen. Wir berichten uber einen 57-jahrigen Patienten mit KSH in Form von disseminierten, derben rotbraunen Papeln an Rumpf und Extremitaten. Histologisch zeigte sich ein Infiltrat im Korium mit Histiozyten (CD1a–, CD68+, S100+), die phagozytierte Lymphozyten und neutrophile Granulozyten enthielten (Emperipolesis). Wir erzielten ein gutes therapeutisches Ergebnis mit Clobetasolpropionat-Creme.

Photosensitivity is one of the ARA diagnostic criteria of systemic lupus erythematosus. Sun exposure can also induce extracutaneous manifestations of the disease. Photosensitivity may be difficult to prove by history taking in lupus patients, as the delay between sun exposure and the onset of specific skin lesions is rather long. Photo-induction of lupus can occur by ultraviolet A (UVA) radiation in the shadow or behind window glass, so that the relationship between radiation exposure and exacerbation of the disease may not seem obvious to the patient. Phototesting procedures for lupus erythematosus have been described, but they are not used in routine practice. Both UVB and UVA play a role in the pathogenesis of lupus erythematosus: in the epidermis they induce DNA damage, they expose nuclear antigens and photo-induced neo-antigens at the cell surface, they lead to an accumulation of apoptotic material, and they induce several pro-inflammatory cytokines. In the dermis, UV radiation triggers skin infiltration by inflammatory cells by modulation of microvascular flow rates and by upregulation of white blood cell migration from dermal capillaries to the skin. Photodistribution of skin lesions and a delay of their onset of more than 48 hours after sun exposure are clinical hallmarks of cutaneous lupus erythematosus that are usually completed by histological confirmation. Photoprotection is essential in the treatment of lupus patients: it comprises sun avoidance suitable for both UVB and UVA radiation, protective clothing, and topical broad-spectrum filters.

Resume Introduction La dermopathie nephrogenique fibrosante est une sclerose cutaneo-systemique touchant principalement l’insuffisant renal. Observation Nous rapportons l’observation d’un homme de 68 ans, insuffisant renal transplante et dialyse qui developpait un syndrome arthro-cutane severe. Il avait recu deux injections de gadolinium (gadodiamide, Omniscan ® ) lors d’angio-IRM. La biopsie cutanee confirmait le diagnostic de dermopathie nephrogenique fibrosante. Le malade etait traite par corticotherapie orale puis par photopherese extracorporelle. Une amelioration franche etait observee apres 12 seances. Discussion Le traitement de la fibrose nephrogenique systemique n’est pas codifie. Il fait generalement appel aux methodes utilisees dans les autres scleroses systemiques. Six observations de malades ameliores par la photopherese extracorporelle ont ete publiees. La physiopathologie est mal connue. Le gadolinium pourrait jouer le role d’agent activateur dans la pathogenie de la maladie en attirant les fibrocytes circulants dans le derme des malades atteints. Les Autorites de Sante incitent donc a la prudence quant aux injections de gadolinium chez les insuffisants renaux.

Ranitidine is an H 2 -receptor antagonist which is generally well tolerated. Since the 1970s, it is used for the treatment of peptic ulcers, esophageal reflux, and Zollinger-Ellison syndrome. In dermatology, ranitidine is recommended as a second-line therapy for chronic urticaria that is not responsive to anti-H 1 monotherapy. We report the case of a 45-year-old woman who presented with urticaria, facial edema and dyspnea after simultaneous ingestion of Sostril (ranitidine) tablets and diclofenac. Scratch testing with Sostril (ranitidine) resulted in a strongly positive reaction in this patient whereas the same test remained negative in a control patient. The scratch test as well as an oral challenge with diclofenac were negative. Because of anaphylactic risk, ranitidine was not tested by oral challenge. A basophil degranulation test was carried out with the suspected drug Sostril, with pure ranitidine, and separately with each constituent of Sostril tablets (microcristalline cellulose, magnesium stearate, hypomellose, titane dioxyd and triacetine) in different concentrations. Significant basophil activation was detected only in aliquots with Sostril or with pure ranitidine, whereas stimulation with the different nonactive constituents produced no basophil degranulation. The results of cutaneous scratch test and in vitro basophil degranulation test suggest immediate-type hypersensitivity to ranitidine to be responsible for the anaphylactic reaction in this patient. Diclofenac may have amplified this reaction by nonimmunologic pathways. Considering the extensive use of H 2 -receptor antagonists, real type I hypersensitivities to these molecules remain exceptional with only few well-documented cases in literature.

Introduction CARADERM est un reseau national cree en 2013 en reponse a un appel d’offre de l’INCa. Compose de 39 centres regionaux, il vise a ameliorer la prise en charge des carcinomes de Merkel (CM), carcinomes basocellulaires necessitant un traitement systemique (CBC avance), et carcinomes annexiels (CA). A partir des donnees des centres regionaux de CARADERM, nous dressons un etat des lieux de ces cancers en France. Materiel et methodes Un questionnaire a ete adresse a chaque centre pour denombrer en 2014 et 2015 les nouveaux cas des 3 cancers rares, les essais cliniques, les formations medicales et les interactions avec les associations de malades. Par ailleurs, le nombre de CA enregistres aux reunions de relecture anatomopathologique et le nombre total de cas transmis pour enregistrement dans la base de donnees nationale ont ete calcules. Resultats En 2014, 804 nouveaux cas ont ete repertories par 29 centres (312 CM, 268 CA, 224 CBC avances), 142 CA ont ete adresses a la reunion de relecture et 103 dossiers enregistres dans la base de donnees (28 CM, 58 CA, 17 CBC avances). En 2015, 33 centres ont repertorie 894 nouveaux cas (349 CM, 360 CA, 185 CBC avances), 325 CA ont ete transmis a une seance de relecture et 838 cas enregistres dans la base (95 CM, 655 CA, 88 CBC avances). Trente-neuf formations de cancerologie cutanee ont eu lieu en 2015, contre 40 en 2014. Six essais cliniques portant sur les cancers cutanes rares etaient en cours en 2014 et 2015, avec 96 patients inclus en 2015. Enfin, des collaborations ont ete menees avec 7 associations de malades. Discussion L’incidence annuelle en France est estimee a 0,4/100 000 pour le CM (265 cas/an) et 0,5/100 000 chacun pour les CA et les CBC avances (330 cas/an). Les chiffres 2014 et 2015 de CARADERM confirment une bonne exhaustivite des donnees dans les centres regionaux. Par ailleurs, nos chiffres demontrent la jeunesse du reseau avec une augmentation du nombre de centres participants et de cas enregistres d’une annee sur l’autre. Neanmoins, il existe un desequilibre dans la base de donnees, avec une sur-representation des CA, qui tient probablement a la capture de ces cas par la reunion de relecture anatomopathologique. De plus, le nombre de cas dans la base de donnees est inferieur au nombre de cas des centres regionaux en raison de la mise en place progressive des conventions de collaboration dans ces centres. Un travail supplementaire doit etre entrepris pour que la base de donnees soit au plus pres de la vraie vie. Enfin, le dynamisme de CARADERM est reflete par un grand nombre d’essais cliniques et par des actions de formation multiples envers les professionnels et les patients. Conclusion D’apres la declaration des cas, les dermato-oncologues francais assurent bien la gestion de la quasi-totalite de ces cancers. CARADERM collige efficacement 3 cancers cutanes rares au plan national. Ceci permettra de developper des programmes therapeutiques adaptes et des referentiels de prise en charge.

Introduction Au sein du microenvironnement tumoral de nombreux cancers, certaines populations myeloides (macrophages, polynucleaires neutrophiles et myeloid derived suppressor cells [MDSC]) favorisent le developpement de la tumeur en inhibant la reponse lymphocytaire cytotoxique, notamment par l’expression de PD-L1 et en favorisant le developpement vasculaire. L’impact de ces populations n’a jamais ete evalue dans les carcinomes a cellules de Merkel (CCM). Materiel et methodes Inclusion de 111 cas de CCM dans un tissu micro-array. Immuno-histochimie et quantification des elements myeloides intra-tumoraux : macrophages (CD68, CD163, CD33), polynucleaires neutrophiles (CD15) et MDSC (double marquage CD33/HLA-DR). Correlation des resultats avec la densite en CD8, l’expression de PD-L1 et la densite vasculaire (test de Spearman). Etude de l’impact sur la survie (methode du log-rank). Resultats Les macrophages etaient la population myeloide la plus representee (densite mediane en CD68 : 216 cellules/mm2). Des polynucleaires neutrophiles etaient observes dans 60 % des cas avec des densites faibles (mediane = 2,5 cellules/mm2), les MDSC etaient exceptionnelles, observes uniquement dans 6 cas. Il existait une association positive entre les populations macrophagiques et la presence de CD8 (p = 5 × 10−3) ; en revanche, aucune association n’etait observee avec la densite vasculaire. L’expression de PD-L1 n’etait jamais observee dans le contingent tumoral. En revanche, il existait une forte association avec la densite en macrophages CD33 (p = 1 × 10−3). Cette meme population CD33+ representait un facteur pronostique positif en analyse univariee (survie sans recidive [p = 0,03], survie globale [p = 0,08]). Conclusion Contrairement a notre hypothese de travail, notre etude met en evidence la participation des populations macrophagiques dans la reponse immune antitumorale efficace. Les macrophages CD33+ etaient en particulier associes a l’infiltrat lymphocytaire CD8 et a une augmentation de la survie. Cette population constitue probablement un element cle de la reponse immune vis-a-vis du CCM.

Introduction La radiodermite aigue est une complication frequente, mal vecue par les patientes, de la radiotherapie du cancer du sein. Des facteurs de risque ont ete identifies dans quelques etudes (âge plus jeune, volume du sein plus eleve, phototype fonce). Un traitement precoce par dermocorticoides ameliore la symptomatologie dans quelques etudes recentes. Elle est evaluee par un score clinique semi-quantitatif, generalement le CTCAE V.4 qui va de 0 a 5 et qui apprecie grossierement la severite de la brulure cutanee. L’echographie cutanee permet de quantifier l’epaisseur du derme normal et pathologique. C’est une methode fiable, avec une bonne reproductibilte inter- et intra-observateurs pour quantifier une modification d’epaisseur cutanee. Son interet a ete montre les oedemes cutanes, ou dans la sclerodermie par comparaison au score clinique de Rodnan. L’objectif principal de notre etude etait de comparer l’augmentation de l’epaisseur dermique de la zone irradiee avec le score clinique de severite de la radiodermite CTCAE V.4. Patients et methodes Des patientes traitees pour un cancer du sein par tumorectomie et radiotherapie ont eu une evaluation clinique de la radiodermite et une echographie cutanee (18 ou 25 MHz) mesurant l’epaisseur du derme du sein irradie du lit tumoral (dose de 66 Gy), hors lit tumoral (dose de 50 Gy), et les mesures du derme sain controlateral. Une augmentation relative de l’epaisseur du derme a ete calculee pour chaque patiente. Resultats Une serie consecutive de 34 patients (âge median 61,5 ans) a ete incluse en 6 mois. Dix-sept avaient une radiodermite aigue de grade 1 (groupe 1), 17 avaient un grade 2 ou 3 (groupe 2). L’augmentation relative de l’epaisseur dermique etait plus grande dans le groupe 2, avec +0,53 mm vs +0,29 mm dans le groupe 1 (p = 0,023). L’analyse statistique a montre que la severite de la radiodermite aigue etait associee au phototype plus fonce (4 ou 5 vs 1, 2 et 3, p = 0,003), au volume du sein plus eleve (> 500 mL, p = 0,004) et a l’augmentation relative de l’epaisseur dermique de plus de 30 % (p = 0,038). L’âge 30 %, l’âge 500 mL, respectivement. Conclusion L’echographie cutanee permet une mesure quantitative de la radiodermite aigue. Elle pourrait probablement etre utilisee en complement du score clinique pour les essais therapeutiques de prevention de la radiodermite, et aussi en soin courants, pour depister la radiodermite a un stade infra-clinique et instaurer plus precocement un traitement local par dermocorticoides.

Clinical differential diagnosis between incipient nodular basal carcinoma (NBC) and sebaceous hyperplasia (SH) of the face is difficult in some cases. A comparative histological analysis of these two entities led us to the hypothesis that 20MHz high-resolution ultrasonography (HRUS) may enable differentiation between NBC and SH.Seventy-seven facial tumours requiring histological confirmation to distinguish between NBC and SH were scanned using HRUS before excision. No other imaging technique was used. The ultrasound scans were submitted to two blinded reviewers who were asked to classify the ultrasound pictures of the tumours as either hypoechoic or isoechoic/hyperechoic. Hypoechogenicity was defined as a diagnostic criterion for NBC.Reviewer response reproducibility for 2 images of the same tumour was 90%. Both reviewers agreed regarding the echogenicity classification of an image in 87.4% of cases. The sensitivity of the procedure was 90.9% for detection of NBC and 89.4% for detection of malignant lesions. Specificity was 69.6% for detection of basal cell carcinomas and 78.8% for detection of malignant lesions.HRUS is a non-invasive examination technique with excellent sensitivity for the detection of NBC in differential diagnosis with SH. Hypoechogenicity is not specific to NBC. The sensitivity of HRUS in our study suffered as a result of ultrasonography difficulties regarding unexpected differential diagnoses of NBC as well as tumour localisation in seborrhoeic areas.

Introduction Dans de nombreux cancers, le ratio neutrophiles/lymphocytes (RNL) sanguin reflete l’inflammation induite par le cancer (neutrophilie) rapportee a l’inhibition de la reponse immunitaire (lymphopenie), les deux elements contribuant a la progression tumorale. Une meta-analyse publiee en 2014 (40 559 patients) a montre qu’un RNL > 4 etait associe a un sur-risque de mortalite dans les cancers solides. L’objectif de notre etude etait d’evaluer, pour la premiere fois, la valeur pronostique du RNL dans les carcinomes de Merkel (CCM). Materiel et methodes Il s’agissait d’une etude retrospective menee dans 6 services hospitaliers francais, incluant les patients ayant eu un diagnostic de CCM entre 1999 et 2015. Les donnees cliniques (âge, sexe, stade AJCC, immunodepression), les hemogrammes lors de la prise en charge initiale, ainsi que le devenir (recidive, deces specifique lie au CCM) etaient recueillis pour les analyses de survie (Kaplan–Meier, Cox uni- et multivarie). Observations NA. Resultats Entre 1999 et 2015, 140 patients ayant eu un CCM prouve histologiquement ont ete identifies. L’âge median etait de 78 ans (49–100 ans), le stade du CCM au moment du diagnostic etait localise (AJCC1-2, n = 83), metastatique (AJCC 3–4, n = 38) ou non disponible (n = 19). Une immunodepression (greffe d’organe, traitement anti-TNF alpha, hemopathie) etait presente dans 15 cas. Un hemogramme (RNL) au moment de la prise en charge initiale etait disponible dans le dossier medical de 71 patients. Des donnees de suivi (recidive, deces) etaient disponibles pour 69 de ces 71 cas. Les patients ayant un RNL > 4 au moment de la prise en charge initiale avaient une diminution de la survie specifique (Log-rank, p = 0,024). En multivarie, les facteurs suivants etaient associes de maniere independante et significative a la mortalite specifique liee au CCM : presence de metastases (AJCC 3–4) (p = 0,007), immunosuppression (p = 0,023) et RNL > 4 (p = 0,032). Discussion L’immunosuppression (greffe, hemopathie, VIH) ainsi que la lymphopenie avaient ete rapportes comme marqueurs pronostiques dans les CCM. Nous montrons pour la premiere fois qu’un ratio neutrophiles/lymphocytes > 4 lors de la prise en charge initiale est associe, de maniere independante, a un sur-risque de mortalite dans les CCM. La valeur pronostique de ce biomarqueur simple, demontree dans une meta-analyse recente ; il reflete probablement la reaction inflammatoire induite par la tumeur ainsi que le statut immunitaire de l’hote. La recherche d’une correlation de ce ratio avec la composition du micro-environnement tumoral des CCM est en preparation. Conclusion Un ratio neutrophiles/lymphocytes sanguin eleve lors de la prise en charge initiale est associe, de maniere independante, a un sur-risque de mortalite dans les carcinomes de Merkel.

Introduction Une meta-analyse de plus de 40 000 patients atteints de cancers dont des stades IV a montre que la survie globale etait allongee quand le ratio neutrophiles/lymphocytes (RNL) etait Patients et methodes Etude retrospective menee dans 3 services de dermatologie, incluant tous les patients traites consecutivement par un BRAFi pour un MM en premiere ou nieme ligne, entre le 1/7/12 et le 1/12/14. Resultats Quarante-neuf patients (22 H ; 27 F) etaient inclus : 4 stades III inoperables, 45 stades IV (2 M1a, 4 M1b, 39 M1c) ; 38 patients etaient OMS 0, 6 OMS 1, 5 OMS > 1. Une patiente a ete exclue, le RNL etant fausse par une leucemie lymphoide. L’indice de Breslow median etait de 3 mm ; 22 MM (45 %) etaient ulceres, 44 (90 %) etaient mutes V600E. Douze patients (20 %) etaient traites par corticoides avant de debuter le BRAFi. Dix avaient des metastases cerebrales, dont 6 symptomatiques. Vingt-cinq patients (51 %) ont recu le BRAFi en premiere ligne, 24 en deuxieme ligne ou plus. Chez 20 (41 %) patients, la dose a ete reduite. Vingt patients (41 %) sont decedes. On observait a M3 5 reponses completes (10 %), 28 reponses partielles (57 %), 4 stabilisations (8 %), et 11 progressions (23 %). La survie globale moyenne etait de 806 j (mediane 324 j) a partir du premier cycle de BRAFi, 962 (mediane 372) s’il s’agissait d’une premiere ligne. La mediane du RNL etait de 3,03 a M0 et 3,19 a M3. Dans le sous-groupe RNL 3,03. De meme, le ratio RNL (M3-M0)/M0 n’etait pas associee a la duree de la survie sans progression. Discussion La reponse au traitement par BRAFi est frequente, rapide, puis un echappement survient souvent. Notre hypothese etait que le RNL a M0 devait etre associe a la survie globale des patients traites par BRAFi et cela n’est clairement pas le cas. Le fait que le RNL (M3-M0/M0) 3,02 et 4, respectivement. Conclusion Contrairement aux patients traites par ipilimumab, le RNL a M0 n’est pas associe a la survie globale des patients traites par BRAFi pour un MM.

Introduction Les carcinomes a cellules de Merkel ganglionnaires sans primitif cutane representent 10 % des carcinomes a cellules de Merkel (CCM). Cette presentation clinico-histologique peut etre confondue avec une metastase ganglionnaire d’un carcinome neuroendocrine (CNE) d’un autre site. Notre objectif etait d’etablir, devant des localisations ganglionnaires d’un carcinome neuroendocrine, un score diagnostique permettant de discriminer ces populations. Materiel et methodes Cette etude retrospective a inclus 48 patients repartis en 3 groupes : metastases ganglionnaires de CCM sans primitif cutane (n = 17), metastases ganglionnaires de CCM avec primitif cutane (n = 11), metastases ganglionnaires superficielles d’autres CNE (n = 20 dont poumon n = 8, thyroide n = 7, digestif n = 3 et autre n = 2). Les caracteristiques cliniques (âge, sexe, localisation, l’extension de la maladie au moment du diagnostic), histologiques, immunohistochimiques (expression des cytokeratines AE1/AE3, 7, 19, 20, chromogranine A, synaptophysine, TTF-1 et Cdx2) et virologiques (recherche du MCPyV par immunohistochimie et PCR) etaient comparees par un test exact de Fisher. Les performances diagnostiques d’un score incluant les criteres discriminants etaient evaluees par une courbe ROC. Resultats Les CCM et les CNE non CCM differaient par 7 criteres : l’âge, la localisation, l’extension de la maladie, le type histologique, l’expression de la CK20, la negativite du TTF-1 et la presence du MCPyV (Tableau 1). Les CCM etaient diagnostiques a un stade localise aux ganglions, tandis que les CNE de haut grade comportaient des localisations a distance. L’ADN du MCPyV etait detecte dans 15 cas de CCM sans primitif cutane et dans un cas de CNE pulmonaire. Un score diagnostique regroupant les 7 items permettait de distinguer les CCM (avec ou sans primitif) et les CNE avec une performance diagnostique excellente (AUC 0,995, IC95 % : 0,995–0,995, sensibilite : 100 % [IC95 % 84–100 %] ; specificite : 95 % [IC95 % 75–100 %]). Discussion Devant des metastases ganglionnaires de differenciation neuroendocrine, sans primitif cutane, le diagnostic de CCM peut etre difficile. Cependant, la distinction entre metastase de CCM et metastase d’un autre CNE est cruciale, puisque le traitement et le pronostic de ces entites different. Nous proposons un score diagnostique compose de 7 items : l’Eldery, Location, Extension of the disease, CK20 positivity, TTF-1 negativity, Histologic type, Virus (ELECTHiV Score) dont la performance diagnostique semble excellente dans cet echantillon. Conclusion Les CCM representent une population homogene pouvant etre distinguee des metastases ganglionnaires d’autres CNE par un ensemble d’arguments cliniques, histologiques et moleculaires, composant l’ELECTHiV Score dont la performance diagnostique devra etre evaluee sur un echantillon independant.

Tularaemia is a rare arthropod-borne zoonotic infection with 20 to 70 new cases being seen each year in France. Cutaneous ulceration and regional lymphadenopathy are the classical dermatological signs. Diagnosis of atypical forms is more complex.A 48-year-old woman was admitted for an erythematous papular alopecic lesion of the scalp accompanied by fever, chills and cervical lymphadenopathy. Initial antibiotic therapy for 20 days with amoxicillin clavulanate was ineffective. The patient's history included an episode of hunting in the forest three days before the onset of signs. Finally, serology led to the diagnosis of tularaemia. Combined levofloxacin and doxycycline resulted in regression of the scalp lesion and lymph node disorder.The existence of alopecia and location on the scalp did not initially suggest a diagnosis of tularaemia to us. The clinical presentation was highly suggestive of impetigo with satellite lymphadenopathies. However, resistance to antibiotics and the absence of inflammation militated against this diagnosis, and other possible diagnoses such as a tick-borne lymphadenopathy (TIBOLA), borreliosis and tularaemia were discussed. The most common clinical presentation of tularaemia is ulceroglandular tularaemia, which predominates in 80% of cases. The inoculation chancre at the point of initial infection is most often located in the upper limbs.An inflammatory plaque on the scalp with alopecia may reveal tularaemia, a potentially fatal disease resulting from inoculation.

Sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy (SHML) is generally characterized by severe illness and massive cervical lymphadenopathy. Sinus histiocytosis limited to the skin is now recognized as a rare distinct entity called cutaneous Rosai-Dorfman disease (CRD). We report CRD in a 57-year-old male patient presenting with disseminated firm red-brown papules. Histology revealed a dermal infiltrate with CD1a-, CD68+, S100+ multinuclear giant cells. Some of these histiocytes showed hemophagocytosis (emperipolesis). We achieved a good therapeutic result with topical clobetasol propionate.

Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare form of tumour that develops from neuroendocrine skin cells. There is no consensus concerning diagnosis and therapy for this disease. To establish recommendations, the Skin Oncology Group of the French Dermatology Society drew on existing recommendations in the US and Germany. Concordance between the two sets of recommendations was validated by the group, who, in view of the large number of discrepancies, decided to use the formalised expert consensus method.Twelve practitioners known for their experience in the management of Merkel cell carcinoma completed a standardised questionnaire. This group consisted of seven dermatologists, three radiotherapists and two plastic surgeons. They answered a total of 82 questions concerning the diagnosis, treatment and follow-up of MCC. A strong consensus was declared where all answers were in the same third of the table; a weak or relative consensus was declared where answers overlapped for adjacent scores, and an absence of consensus was declared in the event of dispersal of values.On completion of this process, the method revealed strong concordance on the following points: value of CK7 and CK20 immunolabelling; lack of value of chest radiography in the initial work-up, but value of lymph node ultrasound; inadequacy of an excision margin of 1cm but lack of any need for a margin greater than 3cm; absence of any value of chemotherapy for inoperable tumours; value of seeking sentinel nodes in tumours measuring less than 2cm outside the head and neck and more than 2cm for head and neck tumours; value of additional radiotherapy at the initial tumour site. Relative agreement was reached concerning the value of thoracic-abdominal-pelvic computed tomography (CT) scans in all cases, together with a head CT scan for cervical-facial tumour sites.The creation of a formalised expert consensus helps complete the existing recommendations, particularly on those points where no consensus exists between the American and German recommendations and where no strong evidence is to be found in the literature.

Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare neuroendocrine carcinoma that originates in the skin. Epidemiological factors strongly associated with MCC are: age over 65 years, fair skin, history of extensive sun exposure and chronic immune suppression. The literature is sparse and many questions currently remain unanswered regarding optimal treatment of MCC.To provide clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of MCC.Literature data were analysed and the existing German and American practice guidelines were compared. Where German and US guidelines were identical, the recommendations in question were adopted. Regarding discordant points, a formalized consensus process was devised. The guidelines were then written by an editorial group and validated by the cutaneous oncology group of the French Society of Dermatology.The guidelines were drawn up according to three levels of scientific evidence: a: complete agreement between the German and American guidelines; b: results of the formalized consensus process; c: expert opinion of the steering group based on available evidence. Our guidelines present up-to-date recommendations on clinical and pathological procedures for diagnosis, staging, surgical treatment, sentinel lymph node biopsy, radiotherapy and follow-up.We created a set of diagnostic and treatment guidelines in order to standardize management of MCC, which may be not optimal throughout France.

Photosensitivity is one of the ARA diagnostic criteria of systemic lupus erythematosus. Sun exposure can also induce extracutaneous manifestations of the disease. Photosensitivity may be difficult to prove by history taking in lupus patients, as the delay between sun exposure and the onset of specific skin lesions is rather long. Photo-induction of lupus can occur by ultraviolet A (UVA) radiation in the shadow or behind window glass, so that the relationship between radiation exposure and exacerbation of the disease may not seem obvious to the patient. Phototesting procedures for lupus erythematosus have been described, but they are not used in routine practice. Both UVB and UVA play a role in the pathogenesis of lupus erythematosus: in the epidermis they induce DNA damage, they expose nuclear antigens and photo-induced neo-antigens at the cell surface, they lead to an accumulation of apoptotic material, and they induce several pro-inflammatory cytokines. In the dermis, UV radiation triggers skin infiltration by inflammatory cells by modulation of microvascular flow rates and by upregulation of white blood cell migration from dermal capillaries to the skin. Photodistribution of skin lesions and a delay of their onset of more than 48 hours after sun exposure are clinical hallmarks of cutaneous lupus erythematosus that are usually completed by histological confirmation. Photoprotection is essential in the treatment of lupus patients: it comprises sun avoidance suitable for both UVB and UVA radiation, protective clothing, and topical broad-spectrum filters.

Nephrogenic fibrosing dermopathy is a cutaneous and systemic sclerosis affecting patients with renal failure.A 68-year-old man with renal insufficiency and on dialysis developed hardening of the skin and severe joint contractions. He had previously undergone angiography with gadolinium-containing contrast agents. A skin biopsy confirmed nephrogenic fibrosing dermopathy. The patient was treated by oral steroids followed by extracorporeal photopheresis. An improvement was seen after 12 cycles.Treatment of nephrogenic systemic fibrosis is not codified and is normally based on the methods used for other forms of systemic sclerosis. Six cases of patients showing improvement under extracorporeal photopheresis have been published. The physiopathology of the disease is unknown. Gadolinium could act as a triggering agent by attracting circulating fibrocytes in the dermis of patients. Medical authorities recommend avoidance of gadolinium in patients with advanced kidney failure unless strictly necessary.

A 35-year-old woman with severe fistulizing Crohn's disease presented with pyostomatitis vegetans affecting both the mouth and the vulva. The coalescing pustules transformed within several days into vegetating lesions on areas of inflammation. Microbial assessments revealed no pathogenic agent. Histology showed neutrophilic microabscesses, but no granulomas. Three injections of infliximab and maintenance therapy with methotrexate resulted in rapid and complete regression of both the pyostomatitis vegetans and the Crohn's disease. Infliximab and methotrexate may be a promising treatment for the rare cases of pyostomatitis vegetans associated with Crohn's disease.

The cutaneous signs of toxicomania are better known since the last two decades. We describe an original case of segmental necrotic and chronic livedo of the right arm associated with cocaine use.A 31 year-old intravenous cocaine user presented a necrotic and painful livedo of the right arm. Two years before referral, localized recurrent edema was noted without general involvement. No local (infectious, vascular) or general (dysimmunity, coagulation abnormalities) aetiologies could be found. An amorphic substance composed of mineral bodies was found in the dermis, without damage to the vessels. Dramatic improvement was obtained with simple supportive care, while intravenous injections were stopped.The vasoconstrictive properties of cocaine have been demonstrated in Raynaud's phenomenon, ischemia, focal necrosis of the extremities, and also in liver and kidney disorders. This drug has pharmacological effects on endothelial cells and coagulation, explaining the arterial and venous thrombosis reported. The foreign bodies found in our patient probably came from an intraarterial injection. The progressive and chronic evolution, without any evidence of thrombosis at the time of examination, are suggestive of the vasoconstrictive action of chronic dermal deposits.

Resume Introduction La tularemie est une zoonose rare, avec 20 a 70 nouveaux cas par an en France. Nous en rapportons une forme a revelation cutanee atypique. Observation Une femme de 48 ans, sans antecedent, consultait pour une lesion alopeciante erythemato-papuleuse du cuir chevelu, accompagnee de fievre, de frissons et d’adenopathies cervicales. Une antibiotherapie initiale par amoxicilline-acide clavulanique, pendant 20 jours, etait inefficace sur les adenopathies et la lesion cutanee. L’anamnese trouvait un episode de chasse en foret, trois jours avant le debut des signes, avec l’apparition d’une plaie de cause indeterminee en region occipitale. Le diagnostic d’infection par Francisella tularensis etait pose sur des arguments serologiques. Une antibiotherapie par levofloxacine permettait une disparition de la lesion du cuir chevelu et des adenopathies. Discussion Le caractere alopeciant de la lesion ainsi que sa localisation inhabituelle ne nous ont pas fait porter initialement le diagnostic de tularemie. Notre premiere hypothese etait un impetigo avec lymphadenite infectieuse satellite. La resistance a l’antibiotherapie allait contre ce diagnostic. Les autres diagnostics evoques etaient ceux de tick-borne lymphadenopathy (Tibola), de borreliose et de tularemie. La serologie positive pour la tularemie nous a fait retenir ce diagnostic in fine. La presentation clinique la plus frequente de la tularemie est la forme ulceroganglionnaire, qui represente 80 % des cas. Le chancre d’inoculation est le plus souvent situe aux membres superieurs. Conclusion Une plaque alopeciante inflammatoire du cuir chevelu peut reveler une tularemie, maladie d’inoculation potentiellement mortelle.

Background In chronic inflammatory rheumatism and also in connective tissue diseases including rheumatoid arthritis and systemic erythematosus lupus, there is an increased risk of osteoporosis and osteoporotic fracture. In contrast, bone involvement in systemic sclerosis (SSc) is still debated. There is currently no recommendation for systematic research of osteoporosis in SSc. Objectives The aim of our study was to investigate the existence of an increased prevalence of osteoporosis in patients with systemic sclerosis (SSc), to describe the qualitative alterations of bone tissue with the High-resolution peripheral quantitative computed tomography (HR-pQCT), comparing these patients to a group of healthy women, and to identify specific factors influencing SSc bone disease. Methods We conducted a cross-sectional study of consecutively including patients with SSc and healthy women, matched on age, body mass index (BMI) and duration of menopause. Risk factors for osteoporosis was collected from all subjects. Bone mineral density (BMD) was measured at the lumbar spine, femoral neck and total hip by dual energy X-ray absorptiometry (DXA). The volumetric bone mineral density (vBMD) and bone microarchitecture parameters were measured by the HR-pQCT at the tibia and radius. Results Thirty-three patients and 33 controls were included. The BMI of the patients was significantly lower (p 2 =0.43;p=0.0009), decreased BMD at the femoral neck (R 2 =0.61;p 2 =0.73;p Conclusions An increased prevalence of osteoporosis was found in patients with SSc. The HR-pQCT showed impaired trabecular bone compartment in patients. Low lean body mass, high age, digital ulcers and anti-centromere antibodies were identified as independent risk factors for bone damage. Disclosure of Interest None declared DOI 10.1136/annrheumdis-2014-eular.4362