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Helicobacter pylori is a human pathogen colonising the epithelium of gastric mucosa and is etiologically related to gastric diseases and cancer. H. pylori, via its effector ADP-L-glycero-β-D-manno-heptose (ADP-heptose), induces nuclear factor kappalight- chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) signalling, which contributes to inflammation and resistance to apoptotic cell death. H. pylori-induced NF-κB can support the long-term colonisation of the bacteria, increasing the risks of disease development. Therefore, understanding the regulation of H. pylori-induced NF-κB, might pave the road for novel therapeutic approaches to gastric diseases including cancer. NF-κB signal transmission can be regulated by protein modifications, including ubiquitinylation. Deubiquitinylases (DUBs) counteract ubiquitin modification, thereby contributing to NF-κB control. Herein, the nuclear DUB ubiquitin-specific peptidase 48 (USP48) stabilises the nuclear pool of NF-κB/RelA and facilitates sustained NF-κB activity. Mechanistically, the cullin-RING ubiquitin ligase (CRL) complex elongin-cullinsuppressor of cytokine signalling 1 (ECSSOCS1) facilitates K48-ubiquitinylation and proteasomal degradation of NF-κB/RelA in the nucleus, leading to the termination of nuclear RelA activity. I demonstrated that USP48 stabilises RelA by deubiquitinylation, thereby promoting the transcriptional activity of RelA to prolong de novo synthesis of the DUB A20 in H. pylori infection. Furthermore, USP48 enhances A20 expression, which suppresses caspase 8 activity and apoptotic cell death in H. pylori-infected gastric epithelial cells. Additionally, ubiquitin ligation of RelA by the CRL2 is inhibited by the multiprotein complex COP9 signalosome (CSN) that inactivates CRLs by deneddylation. Here, I have identified a mechanism by which CSN-associated USP48 and A20 synergistically regulate RelA and apoptotic cell death in H. pylori infection. In the gastric mucosa, the epithelium is closely in contact with the surrounding stromal cells, involving fibroblasts which control proliferation, differentiation, and apoptosis of epithelial cells. Therefore, the analysis of the molecular crosstalk between gastric fibroblasts and epithelial cells is highly relevant for understanding the development of gastric diseases during H. pylori infection. In this thesis, I addressed the influence of fibroblasts on the apoptosis of gastric epithelial cells. Here, I showed the protective role of human gastric fibroblasts on H. pylori-induced apoptotic cell death of polarised gastric carcinoma cells and primary gastric mucosoids. Mechanistically, I identified that the fibroblast-dependent protection against apoptotic cell death in H. pylori-infected epithelial cells is in part supported by the upregulation of A20 expression. The rise of microfluidic cell-on-a-chip technology provides an opportunity to recapitulate and miniaturise the in vivo situation for biomedical studies. The microfluidic chip established in this thesis contains two microfluidic channels separated by a porous membrane lined by polarised gastric epithelial (NCI-N87) cells. A dynamic environment was emulated with media flowing at a constantly low rate (0.5 μl/min). Interestingly, results showed that the barrier integrity of gastric epithelial monolayer is enhanced with continuous media flow, compared to the static conditions. Furthermore, I experimentally analysed drug-induced apoptotic cell death in gastric epithelial cells by integrating the cell-on-a-chip with the Incucyte® live-cell imaging system. In addition to this work, to better mimic in vivo situations, this microfluidic system could be used for H. pylori-induced apoptotic cell death in primary gastric mucosoids. This could be a valuable tool for studying the molecular crosstalk between cells of the microenvironment in response to infections. Collectively, the thesis addressed the molecular interplay of USP48 and A20 in regulating NF-κB transcriptional activity and apoptotic cell death in the H. pyloriinfected gastric epithelium. Moreover, considerable insights were obtained into the impact of cells from the micromilieu on H. pylori-induced A20 expression and apoptotic cell death. By using cell-on-a-chip technologies these investigations provide opportunities to develop therapeutic strategies., Helicobacter pylori ist ein menschlicher Krankheitserreger, der das Epithel der Magenschleimhaut besiedelt und ätiologisch mit Magenerkrankungen und Krebs in Verbindung gebracht wird. H. pylori induziert über seinen Effektor ADP-L-Glycero-β-Dmanno- Heptose (ADP-Heptose) die Signalübertragung durch den Nuklearfaktor Kappa-Lichtketten-Enhancer aktivierter B-Zellen (NF-κB), der zur Entzündung und zur Resistenz gegenüber apoptotischem Zelltod beiträgt. Der durch H. pylori induzierte NFB- Signalweg kann die langfristige Besiedlung durch das Bakterium begünstigen und das Risiko der Krankheitsentwicklung erhöhen. Daher könnte das Verständnis der Regulierung von H. pylori-induziertem NF-κB den Weg zu neuen therapeutischen Ansätzen für Magenkrankheiten einschließlich Krebs ebnen. Die NF-κB-Signalübertragung kann durch Proteinmodifikationen, einschließlich Ubiquitinylierung, reguliert werden. Deubiquitinylasen (DUBs) wirken der Ubiquitinmodifikation entgegen und tragen so zur NF-κB-Kontrolle bei. Die nukleäre DUB Ubiquitin-spezifische Peptidase 48 (USP48) stabilisiert den nukleären Pool von NF-κB/RelA und ermöglicht eine anhaltende NF-κB-Aktivität. Mechanistisch gesehen erleichtert der Cullin-RING-Ubiquitin-Ligase (CRL)-Komplex Elongin-Cullin-Suppressor of Cytokine Signalling 1 (ECSSOCS1) die K48-Ubiquitinylierung und den proteasomalen Abbau von NF-κB/RelA im Zellkern, was zur Beendigung der nukleären RelA-Aktivität führt. Ich habe gezeigt, dass USP48 RelA durch Deubiquitinylierung stabilisiert und dadurch die Transkriptionsaktivität von RelA fördert, um die De-novo-Synthese des DUB A20 bei einer H. pylori-Infektion zu verlängern. Darüber hinaus steigert USP48 die Expression von A20, was die Aktivität von Caspase 8 und den apoptotischen Zelltod in H. pylori infizierten Magenepithelzellen unterdrückt. Darüber hinaus wird die Ubiquitin-Ligation von RelA durch CRL2 durch den Multiproteinkomplex COP9- Signalosom (CSN) gehemmt, der CRLs durch Deneddylierung inaktiviert. Hier habe ich einen Mechanismus identifiziert, durch den CSN-assoziiertes USP48 und A20 RelA und den apoptotischen Zelltod bei einer H. pylori-Infektion synergistisch regulieren. In der Magenschleimhaut steht das Epithel in engem Kontakt mit den umgebenden Stromazellen, an denen Fibroblasten beteiligt sind, die die Proliferation, Differenzierung und Apoptose der Epithelzellen kontrollieren. Daher ist die Analyse des molekularen Crosstalks zwischen Magenfibroblasten und Epithelzellen von großer Bedeutung für das Verständnis der Entwicklung von Magenerkrankungen während einer H. pylori-Infektion. In dieser Arbeit habe ich den Einfluss von Fibroblasten auf die Apoptose von Magenepithelzellen untersucht. Dabei konnte ich die schützende Rolle menschlicher Magenfibroblasten auf den H. pylori-induzierten apoptotischen Zelltod von polarisierten Magenkarzinomzellen und primären Magenschleimhäuten nachweisen. Mechanistisch gesehen habe ich festgestellt, dass der von Fibroblasten abhängige Schutz vor dem apoptotischen Zelltod in H. pylori infizierten Epithelzellen zum Teil durch die Hochregulierung der A20-Expression unterstützt wird. Das Aufkommen der mikrofluidischen Cell-on-a-Chip-Technologie bietet die Möglichkeit, die in vivo-Situation für biomedizinische Studien zu rekapitulieren und zu miniaturisieren. Der in dieser Arbeit entwickelte mikrofluidische Chip enthält zwei mikrofluidische Kanäle, die durch eine poröse Membran getrennt sind, die mit polarisierten Magenepithelzellen (NCI-N87) ausgekleidet ist. Es wurde eine dynamische Umgebung emuliert, in der die Medien mit einer konstant niedrigen Rate (0,5 μl/min) fließen. Interessanterweise zeigten die Ergebnisse, dass die Integrität der Barriere der Monoschicht des Magenepithels bei kontinuierlichem Medienfluss im Vergleich zu den statischen Bedingungen verbessert wird. Außerdem analysierte ich experimentell den medikamenteninduzierten apoptotischen Zelltod in Magenepithelzellen, indem ich den Cell-on-a-Chip mit dem Incucyte-Live-Cell-Imaging- System kombinierte. Zusätzlich zu dieser Arbeit könnte dieses mikrofluidische System zur besseren Nachahmung von In-vivo-Situationen für den von H. pylori ausgelösten apoptotischen Zelltod in primären Magenschleimhäuten verwendet werden. Dies könnte ein wertvolles Instrument zur Untersuchung des molekularen Zusammenspiels zwischen Zellen der Mikroumgebung als Reaktion auf Infektionen sein. Insgesamt wurde in dieser Arbeit das molekulare Zusammenspiel von USP48 und A20 bei der Regulierung der NF-κB-Transkriptionsaktivität und des apoptotischen Zelltods im H. pylori-infizierten Magenepithel untersucht. Darüber hinaus konnten wesentliche Erkenntnisse über den Einfluss von Zellen aus dem Mikromilieu auf die H. pyloriinduzierte A20-Expression und den apoptotischen Zelltod gewonnen werden. Durch den Einsatz von Zell-on-a-Chip-Technologien bieten diese Untersuchungen die Möglichkeit, therapeutische Strategien zu entwickeln.

Inflammatory bowel diseases (IBD), such as Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC), are chronic-relapsing inflammatory disorders of the gastrointestinal tract. Chronic inflammation is associated with disintegration of the intestinal epithelium, ultimately resulting in symptoms such as abdominal pain, diarrhea, bloody stool and weight loss. Next to their key role as intestinal barrier cells, intestinal epithelial cells (IECs) display important immune regulatory functions and contribute to maintenance of intestinal homeostasis. Epigenetic gene regulatory mechanisms act as additional higher-level mechanisms of transcriptional regulation. Epigenetic post-translational histone modifications affect DNA accessibility and thereby influence the transcriptional response of cells. Currently, it is largely elusive if and to what extend histone modifications influence the transcriptional phenotype of IECs and the role this might play for intestinal maladaptation, induced by recurrent inflammatory episodes. To address this, a dextran sodium sulfate (DSS) mouse model for acute and chronic colitis was established, that mimics phases of perpetuating gut inflammation found in IBD patients, as well as interim remission periods. Inflammatory gut immune responses within the DSS model were comprehensively studied and revealed that inflammatory chronification was associated with sustained histopathological changes in the colon. Repeated DSS treatment also resulted in increased numbers of CD4+ and CD8+ T cells as well as B cells in the colonic lamina propria, local and systemic cytokine/chemokine dysregulation as well as microbial dysbiosis in feces of mice. Some of these consequences were partially persisting even throughout remission phases. The role of epigenetic imprinting of colon ECs (CECs) in this experimental setup was addressed by chromatin immune precipitation (ChIP) sequencing of H3K27me3 and H3K27ac histone modifications together with CEC transcriptome analysis by RNA-sequencing. Bioinformatic data mining identified several thousands of H3K27me3 and H3K27ac modified genomic regions in CECs at all stages of colitis and remission. H3K27ac regions were preferentially located around transcription start sites (TSS) while most, but not all, H3K27me3 regions were located at distal intergenic regions. At promoters, H3K27me3 and H3K27ac modifications occurred more often in CECs from chronic DSS colitis. Differential transcriptome analysis combined with differential analysis of condition-specific ChIP-enrichment at consensus sites of histone modifications uncovered a set of transcriptionally affected candidate genes whose change in expression correlated with the presence of histone-modified regions at their promoters. Amongst others, in chronic DSS, H3K27me3 hypo-methylation at promoters of the MHC-II-related genes H2-Ab1 and H2-DMb1 correlated with their increased expression. Peptide-loaded MHC-II complexes together with T cell co-stimulatory proteins induce CD4+ T cell responses. The frequency of co-stimulation-competent CECs decreased during the chronic remission phase of DSS colitis. Of note, increased MHC-II expression and reduced co-stimulatory capacity of CECs coincided with an accumulation of CD4+ iTregs that may suppress intestinal inflammation in the lamina propria and beyond. In summary, the CEC transcriptional program is indeed subjected to inflammation-induced epigenetic changes that differentially affect the expression of disease-associated genes., Entzündliche Darmerkrankungen wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa sind chronisch-rezidivierende Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die mit einer Schädigung des Darmepithels und Symptomen wie Bauchschmerzen, Durchfall, blutigem Stuhl und Gewichtsverlust einhergeht. Neben ihrer Schlüsselrolle als Zellen der intestinalen Barriere haben intestinale Epithelzellen (IEZ) wichtige immunregulatorische Funktionen und tragen zur Aufrechterhaltung der intestinalen Homöostase bei. Epigenetische Genregulation umfasst eine Vielzahl an Mechanismen zur Transkriptionsregulation. Epigenetische Histonmodifikationen wirken sich auf die Zugänglichkeit der DNA für Transkriptionsfaktoren aus und beeinflussen so die Transkription in Zellen. Derzeit ist weitgehend unklar, ob und inwieweit Histonmodifikationen das Transkriptionsprofil von IEZ beein-flussen und welche Rolle dies für die durch wiederkehrende Entzündungsepisoden ausgelöste intestinale Mal-adaptation spielt. Um diese Frage zu klären, wurde ein Dextran-Sodium-Sulfat (DSS) Mausmodell für akute und chronische Kolitis etabliert, das Phasen anhaltender Darmentzündung sowie Remissionsphasen nachahmt. Umfassende Untersuchungen der entzündlichen Reaktionen des Darms ergaben, dass eine Chronifizierung der Entzündung mit anhaltenden histopathologischen Veränderungen im Dickdarm einherging. Eine wiederholte DSS-Behandlung führte zu einer erhöhten Anzahl von CD4+ und CD8+ T-Zellen sowie B-Zellen in der lamina propria des Dickdarms, zu einer lokalen und systemischen Dysregulation von Zytokinen/Chemokinen sowie zu einer mikrobiellen Dysbiose der Darmflora. Einige dieser Veränderungen hielten teilweise während der Remissionsphasen an. Die Rolle der epigenetischen Prägung von Colon EZ (CEZ) im DSS-Modell wurde durch Chromatin-Immunpräzipitation (ChIP)-Sequenzierung von H3K27me3 und H3K27ac Histonmodifika-tionen zusammen mit einer CEZ-Transkriptomanalyse mittels RNA-Sequenzierung untersucht. Durch bioinformatische Analysen wurden mehrere Tausend H3K27me3- und H3K27ac-modifizierte genomische Regionen in CEZ in allen Stadien der Kolitis und Remission identifiziert. H3K27ac-Regionen befanden sich bevorzugt in der Nähe von Transkriptionsstartstellen, während sich die meisten H3K27me3-Regionen in distalen inter-genischen Regionen befanden. H3K27me3 und H3K27ac Modifikationen in Promotoren traten in CEZ aus chronischer DSS verstärkt auf. Eine differenzielle Transkriptomanalyse in Kombination mit einer differenziellen Analyse der ChIP-Anreicherung innerhalb von Konsensus-Regionen mit Histonmodifikationen identifizierte eine Reihe von transkriptionell veränderten Kandidatengenen, deren veränderte Expression in bestimmten Stadien der DSS-Kolitis mit dem Vorhandensein von histonmodifizierten Regionen in ihren Promotoren korrelierte. So konnte in chronischer DSS Kolitis eine H3K27me3-Hypomethylierung von Promotoren der MHC-II Gene H2-Ab1 und H2-DMb1 und gleichzeitig deren erhöhte Expression beobachtet werden. Peptid-MHC-II-Komplexe induzieren gemeinsam mit kostimulatorischen Molekülen CD4+ T-Zell-Reaktionen. Der Anteil kostimulationskompetenter CEZ nahm in der chronischen Remissionsphase der DSS-Kolitis ab. Bemerkenswert ist, dass die erhöhte MHC-II-Expression und die verringerte Ko-Stimulationsfähigkeit der CEZ mit einer Zunahme von CD4+ iTregs einherging, welche möglicherweise die Darmentzündung in der lamina propria und darüber hinaus supprimieren helfen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das CEZ-Transkriptionsprofil in der Tat entzündungsbedingten epigenetischen Veränderungen unterworfen ist, die die Expression von krankheitsassoziierten Genen auf unterschiedliche Weise beeinflussen.

Das hepatozellul��re Karzinom ist durch ein hypoxisches Milieu gekennzeichnet. Die Adaptationsvorg��nge der Tumorzellen an Hypoxie, vermittelt ��ber den zentralen Mediator HIF-1��, sind gekennzeichnet durch gesteigerte Angiogenese, Anpassung des Stoffwechsels und Zellproliferation. Der Transkriptionsfaktor CUX1 (CUTL1), Teil der Hom��odomain Genfamilie, ist vielf��ltig in Vorg��nge der Zellproliferation und ���differenzierung eingebunden. In Tumorzellen wurde CUX1 mit vermehrter Invasion, Migration und Apoptoseresistenz in Verbindung gebracht, wobei seine genaue Rolle in der Tumorentstehung umstritten ist. Im hepatozellul��ren Karzinom ist CUX1 mit Erh��hung des Tumormarkers AFP assoziiert. Ziel der Arbeit ist die Darstellung des Zusammenhangs zwischen CUX1 und den Anpassungsvorg��ngen von hepatozellul��ren Karzinomzellen an Hypoxie. Hierzu wurde versucht, die Expression von CUX1 mittels siRNA in HepG2 und Hep3B Zellenherunterzuregulieren. Ein Knock-down Effekt konnte auf RNA-Ebene mehrfach beobachtet, jedoch nicht endg��ltig mit statistischer Signifikanz und eindeutig im Western Blot best��tigt werden. Hypoxie wurde in den Zellen mittels Behandlung mit 150 ��M CoCl2 oder Inkubation mit 0,5% Sauerstoff induziert. CUX1, Hypoxiemarker und Zellstressfaktoren wurden mittels q-RT-PCR, Western Blot und einem Antik��rper Array bestimmt. Zur Bestimmung des Einflusses von CUX1 auf die transkiptionelle Aktivit��t von HIF-1�� erfolgte eine Analyse mittels Luciferase Reporter Vektor im Luciferase Assay. Hier korrelierte die gemessene Lichtintensit��t der HIF-1��-Bindungssequenz HRE als Reporter mit der HIF1�� Aktivit��t, welche in Zellen mit und ohne CUX1 Herunterregulierung verglichen wurde.W��hrend kein direkter Einfluss von CUX1 auf die Expression von HIF-1�� unter Hypoxie gezeigt werden konnte, konnten in der q-RT-PCR Analyse dessen Zielgene GLUT1 und VEGFA nach Herunterregulierung von CUX1 in ihrer Expression vermindert beobachtet werden. Der HIF-1�� Gegenspieler FIH-1 zeigte sich nach Herunterregulierung von CUX1 in HepG2 erh��ht. Im Luciferase Assay zeigte CUX1 dann einen signifikanten Effekt auf die Transkription von HIF-1��. NachTransfektion mit Cux1-siRNA wurde zudem eine erh��hte Expression der Inhibitoren Cyklin-abh��ngiger Kinasen p21 (CDKNA1) und p27 (CDKNA2) beobachtet. Insgesamt scheint eine Verminderung von CUX1 zu einer Reduzierung der Zellstressreaktion der Zelllinien zu f��hren sowie zur Erh��hung der Vulnerabilit��t gegen��ber hypoxischem Stress, besonders in der p53 negativen Hep3B Zelllinie. Es l��sst sich vermuten, dass CUX1 im hepatozellul��ren Karzinom f��r den Erhalt der Hypoxieantwort eine wichtige Rolle spielt. Dies geschieht m��glicherweise ��ber Aufrechterhalten der Transkriptionsfunktion von HIF-1��, am ehesten durch Regulierung dessen Inhibitors FIH-1. Gleichzeitig scheint CUX1 in Hypoxie einem Zellzyklusarrest entgegenzuwirken und k��nnte so die Zellproliferation trotz des umgebenden toxischen Millieus f��rdern. Die Beobachtungen unterst��tzen die in der Literatur beschriebene onkogene Funktion von CUX1, bed��rfen jedoch einer weiteren experimentellen Reproduktion und statistischer Best��tigung der beobachteten Effekte., Hepatocellular carcinoma is characterised by a hypoxic environment. Adaption of tumor cells to hypoxia is mediated by the central transcription factor HIF-1�� that leads to angiogenesis as well as adaptation of metabolism and cellular proliferation.The transcription factor CUX1 (CUTL1) is part of the homeodomain gene family. It is responsible for mechanisms of cellular proliferation and differentiation. In tumor cells, it has been linked to increased invasion, migration and resistance to apoptosis. Its exact role in tumorgenesis is not completely clarified yet.The aim of this study is the demonstration of a link between CUX1 and the adaptation mechanisms to hypoxia in hepatocellular carcinoma cell lines. It was attempted to transiently knock down CUX1 by siRNA in HepG2 and Hep3B cells. A Knock down of CUX1 transcript was repeatedly observerved by RNA analysis although not statistically confirmed and not supported by a clear Westen Blot. Hypoxia was induced by treatment with 150 ��M CoCl2 or incubation with 0.5% oxygen atmosphere. CUX1 as well as markers of hypoxia and cellular stress were detected by q-RT-PCR, western blot and antibody array. The influence of CUX1 on the transcriptional activity of HIF-1�� was analyzed by luciferase assay using co-transfected luciferase plasmid and CUX1-siRNA. Here, the measured light intensity of the HIF-�� binding sequence HRE correlated with the activity of HIF1-��, which was compared in cells with and without CUX1 knock-down. Whilst no influence of CUX1 on HIF-1�� expression was detected, a decreased expression of HIF-1�� target genes GLUT1 and VEGFA after knock-down of CUX1 in RT-qPCR was observed. The antagonist to HIF-1��, FIH-1, showed up-regulation after knock-down of CUX1 in HepG2 cells. CUX1 suppression impaired the transcriptional activity of HIF-1�� on its ectopic promoter sequence transfected in HCC cells. Moreover, after knock-down of CUX1, a heightened expression of cyclin-dependent kinase inhibitors p21 (CDKNA1) and p27 (CDKNA2) was observed. Generally, CUX1 knock���down seamed to decrease the cell stress reaction in both cell lines and thus seamed to lead to increased sensitivity to hypoxic cytotoxicity, especially in the p53-null Hep3B cell line. It can be speculated that CUX1 plays an important role during hypoxia response in hepatocellular carcinoma. This is probably achieved by sustaining the transcriptional activity of HIF-1��, most likely by regulation of its inhibitor FIH-1. At the same time, CUX1 seemed to counteract cell cycle inhibition and could then promote cell proliferation despite the toxicity caused by hypoxia. These results support the function of CUX1 as an oncogene, as discussed in literature. However further experimental reproduction and a statistical confirmation of the observed effects is needed.

Hintergrund: In Deutschland werden keine einheitlichen Aus- und Weiterbildungsrichtlinien in der Abdomensonografie umgesetzt und die Forschungssituation an den deutschen Universit��tskliniken weist seit Jahren Defizite auf. Ziel: Analog zu den Vorg��ngerstudien von 1999 und 2009 ist es Ziel der vorliegenden Arbeit, eine Bestandsaufnahme der Ausbildungs-, Weiterbildungs- und Forschungssituation der Abdomensonografie an den deutschen Universit��tskliniken zu leisten. Material und Methoden: Im Rahmen der postalisch durchgef��hrten Umfragestudie wurden die Leiter der gastroenterologischen Abteilungen der 34 deutschen Universit��tskliniken befragt. Im Falle abweichender Zust��ndigkeit wurde um Weiterleitung des Fragebogens gebeten. Folgende Themenkomplexe standen im Fokus: Forschungsaktivit��t, Forschungsf��rderung, Publikationsverhalten, technische Ausstattung, Untersuchungszahlen, Rolle der Fachgesellschaften, Ausbildung der Studierenden und Gestaltung der ��rztlichen Weiterbildung. An einer erg��nzenden Online-Lehrevaluation nahmen 1183 Studierende von 34 Fakult��ten teil. Der Erhebungszeitraum erstreckte sich von Mai bis September 2019, der R��cklauf betrug 79 %. Ergebnisse: Der abdominelle Ultraschall findet zunehmend in einem interdisziplin��ren Rahmen statt. Inzwischen sind an 29 % der Kliniken interdisziplin��re Ultraschallzentren etabliert. Es konnte eine quantitative Verbesserung der Ger��tesituation gezeigt werden, pro Klinik stehen 5,2 Systeme zur Verf��gung. Die Investitionsbereitschaft in moderne Ger��te ist hingegen r��ckl��ufig. Die Gesamtuntersuchungszahlen und die Zahl durchgef��hrter Kontrastmittelsonografien sind in den vergangenen Jahren stetig gestiegen. Die DEGUM ist mehr an den Kliniken vertreten als in den Vorg��ngerstudien. 96 % der ��rztlichen Leiter sind Mitglieder der DEGUM. Bez��glich Ausbildungszeit, abzuleistender Untersuchungen und Ausbildungstagen unter Supervision bestehen weiterhin enorme Unterschiede zwischen den Abteilungen. Durchschnittlich werden mehr ��rztinnen und ��rzte pro Abteilung und Jahr ausgebildet als 2009 und 1999. Studierende sch��tzen die Methode Ultraschall sehr und es ist eine hohe Einsatzbereitschaft festzustellen. Die Zahl praktischer Kurse und unterrichteter Studierender hat in den vergangenen Jahren kontinuierlich zugenommen. Oft wird jedoch ein Missverh��ltnis von Angebot und Nachfrage nach Lehrveranstaltungen kritisiert. 77 % der befragten Kliniken f��hrten zum Umfragezeitpunkt Forschungsprojekte aus dem Bereich Abdomensonografie durch. 2009 waren es 74 %, 1999 80 %. Die bereits in den Vorg��ngerstudien als defizit��r beschriebene Forschungsf��rderung hat sich verschlechtert. 75 % der Abteilungsleiter gaben an, keinerlei F��rdermittel zus��tzlich zum Abteilungsetat zu erhalten. Im Erhebungszeitraum stieg die Gesamtzahl der j��hrlichen Publikationen zu abdomensonografischen Fragestellungen kontinuierlich an. Der Impactfaktor ultraschallassoziierter Fachzeitschriften steigt stetig und im Verh��ltnis zu radiologischen Fachzeitschriften st��rker an. Nichtsdestotrotz stimmten lediglich 29 % der Leiter der Aussage zu, dass Ultraschall ein karrieref��rderliches Forschungsfeld sei. Schlussfolgerung: Weiterhin entsprechen weder Forschungsaktivit��t noch Forschungsf��rderung der klinischen Bedeutung der Methode. In Form gestiegener Publikationszahlen konnte jedoch ein Trend zu leistungsstarken Forschungszentren festgestellt werden. Trotz enormer Unterschiede zwischen den Kliniken hat sich die studentischen Aus- und die ��rztlichen Weiterbildungssituation tendenziell positiv entwickelt.

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This bachelor thesis focuses on radiological imaging methods that are used in gastroenterological examinations. In radiology, machines keep developing, improving and they become an inherent part of practically all branches of medicine. They are being applied in both, therapy as well as illness diagnosis. The thesis is divided into a theoretical and a practical part. The objective is to bring individual gastroenterological examinations closer using radiological assistance and to describe the role of a radiographer during these performances. The theoretical part mainly describes the anatomy of the digestive tract and its pathology. Further on, the theoretical part contains information on the individual gastroenterological examinations, contrast substances and radiological imaging methods. The practical part has been processed using the data collected from the NIS AKORD hospital system. Based on acquired data, tables and graphics were created, using percentage representation. NIS AKORD data has been accompanied by data that I aquired via a random choice from the Institute of Health Information and Statistics of the Czech Republic database. I have chosen a few figures that are linked to both, the area of radiology and imaging methods as well as gastroenterology. The objective is to describe the process of individual gastroenterology examinations utilizing radiological assistance and to bring the role of the radiographer in the above-mentioned performances to a closer focus.

Dissertation von Benjamin Seethaler zum Thema "Einfluss der mediterranen Ernährung auf das Fettsäuremuster von Erythrozytenmembranen sowie auf Darmmikrobiota- und Darmbarriere-assoziierte Biomarker - Mechanismen und klinische Anwendungen". Zusammengefasst bieten die Ergebnisse des Promotionsprojekts neue Erkenntnisse zu den Wirkmechanismen und gesundheitlichen Effekten der mediterranen Ernährung. Von besonderer Bedeutung ist der von uns gezeigte Zusammenhang zwischen Ballaststoffen aus der mediterranen Ernährung, deren Verstoffwechselung zu kurzkettigen Fettsäuren und deren günstiger Einfluss auf eine gestörte Darmbarriere-Funktion. Unsere Untersuchungen können zukünftig die Grundlage für eine personalisierte Ernährungstherapie zur Verbesserung der gestörten Darmbarriere-Funktion bei Brustkrebs-Hochrisikopatientinnen darstellen. Weiterhin konnten wir LBP und Zonulin als Biomarker zur Erfassung der Darmbarriere-Funktion sowie zur Bestimmung und Beurteilung von Darmbarriere-Störungen etablieren. Diese Methodenvalidierung vereinfacht bzw. ermöglicht die Beurteilung der Darmbarriere-Funktion im klinischen Alltag bzw. in klinischen Studien. Dissertation from Benjamin Seethaler: "Effect of the Mediterranean diet on the fatty acid pattern of erythrocyte membranes and on gut microbiota- and gut barrier-associated biomarkers - mechanisms and clinical applications". In summary, the results of the PhD project offer new insights into the biomedical mechanisms of action and health effects of the Mediterranean diet. Of particular importance is the relationship we have shown between dietary fiber from the Mediterranean diet, its fermentation to short-chain fatty acids, and its beneficial influence on impaired intestinal barrier function. In the future, our studies may provide the basis for personalized nutritional therapy to improve impaired gut barrier function in high-risk breast cancer patients. Furthermore, we were able to establish LBP and zonulin as biomarkers to detect gut barrier function and to determine and assess gut barrier disorders. This method validation simplifies or enables the assessment of intestinal barrier function in clinical practice or clinical trials.

Problemstellung: Im klinischen Alltag erscheint der Anteil an Patienten mit h��mato-/onkologischer Fragestellung an die Sonografie hoch. In den Leitlinien h��mato-/onkologischer Krankheitsbilder wird zur bildgebenden Diagnostik vorrangig PET-CT, CT und MRT gefordert. Ziel der Arbeit ist eine Analyse von Sonografie-Anforderungen mit h��matologischen/onkologischer Fragestellung station��rer und ambulanter Patienten in einem universit��ren Ultraschallzentrum ��ber einen Zeitraum von 4 Monaten. Patienten, Material, Methode: Im Zeitraum von Januar bis April 2017 wurden im interdisziplin��ren Ultraschallzentrum 5019 Untersuchungen durchgef��hrt. In n=1506 F��llen (30%) lag eine h��matologischen/onkologischer Problemstellung vor. Es erfolgte eine retrospektive Auswertung von Anforderungen und Ultraschallbefunden hinsichtlich folgender Daten: 1. H��matologische/onkologische Fragestellung (Screening, Prim��rdiagnostik, Ausbreitungsdiagnostik, Therapieansprechen, Nachsorge, aktuelle Probleme); 2. Zuweiser (Station, Ambulanz); 3. Untersuchungsmethodik (B-Bild Ultraschall (US), Kontrastmittelunterst��tzte Sonografie (CEUS), US gesteuerte Interventionen); 4. Untersuchung (Abdomen, Thorax, Hals, Extremit��ten); 5. klinischer Hintergrund (H��matologie, Onkologie). Ergebnisse: H��matologische/onkologische Fragestellungen betrafen: Screeninguntersuchungen (n=165; 11%), Prim��rdiagnostik (n=508; 34%), Ausbreitungsdiagnostik (n=92; 6%), Therapieansprechen (n=264; 18%), Nachsorge (n=100; 7%), sowie aktuelle Probleme (n=377; 25%). Die untersuchten Patienten waren ambulant (n=675; 44,8%) oder station��r (n=831; 55,2%). Neben dem B-Bild US (100%) kamen zus��tzlich die FDS (n=125;8%), CEUS (n=162;11%) und Interventionen (n=79;5%) zum Einsatz. Untersucht wurde allein das Abdomen (n=1033; 69%), der Thorax (n=54;4%), Extremit��ten (n=45;3%), der Halsbereich (n=30;2%) sowie mehrere Kompartimente (n=344; 23%). Als klinischer Hintergrund lagen h��matologische (n=339; 22,5%) oder onkologische (n=1167; 77,5%) Krankheitsbilder /Fragestellungen zugrunde. Fazit: H��matologische/onkologischer Fragestellungen sind in Sonografie h��ufig und spielen in der prim��ren Tumordiagnostik und bei akuten Problemen eine herausragende Bedeutung. Eine hohe sonografische Kompetenz (Thoraxsonografie, CEUS, Intervention) ist bei diesen Patienten notwendig. Eine systematische Aus- und Weiterbildung im Bereich der ���h��mato-onkologischen Sonografie��� ist zu fordern., Problem definition: In everyday clinical practice, the proportion of patients with hematological/oncological questions on sonography seems high. The guidelines for haematological/oncological clinical pictures primarily recommend PET-CT, CT and MRT for diagnostic imaging. The aim of the thesis is an analysis of sonography requirements with haemato-/oncological questions of inpatients and outpatients in a university ultrasound centre over a period of 4 months. Patients, material, method: In the period from January to April 2017, 5019 examinations were performed in the interdisciplinary ultrasound centre. In n=1506 cases (30%) a hemato-oncological problem was present. A retrospective evaluation of requirements and ultrasound findings was performed with regard to the following data: 1. haematological/oncological questions (screening, primary diagnosis, spread diagnosis, response to therapy, follow-up care, current problems); 2. referring physicians (ward, outpatient clinic); 3. examination methodology (B-scan ultrasound (US),, contrast-enhanced sonography (CEUS), US guided interventions); 4. examination (abdomen, thorax, neck, extremities); 5. clinical background (haematology, oncology). Results: Haemato-/oncological questions concerned: screening examinations (n=165; 11%), primary diagnostics (n=508; 34%), propagation diagnostics (n=92; 6%), response to therapy (n=264; 18%), aftercare (n=100; 7%), and current problems (n=377; 25%). The patients examined were outpatients (n=675; 44.8%) or inpatients (n=831; 55.2%). In addition to the B-scan US (100%), the FDS (n=125;8%), CEUS (n=162;11%) and interventions (n=79;5%) were used. Only examinations of the abdomen (n=1033; 69%), the thorax (n=54;4%), the extremities (n=45;3%) and the neck area (n=30;2%) were requested, as well as several compartments (n=344; 23%). The clinical background were haematological (n=339; 22.5%) or oncological (n=1167; 77.5%) clinical pictures/questions. Conclusion: Haemato-oncological questions are frequent in sonography and play an outstanding role in primary tumor diagnostics and acute problems. A high level of sonografic competence (thoracic sonography, CEUS, intervention) is necessary in these patients. Systematic education and training in the field of "haemato-oncological sonography" should be demanded.

Das hepatozelluläre Karzinom ist durch ein hypoxisches Milieu gekennzeichnet. Die Adaptationsvorgänge der Tumorzellen an Hypoxie, vermittelt über den zentralen Mediator HIF-1α, sind gekennzeichnet durch gesteigerte Angiogenese, Anpassung des Stoffwechsels und Zellproliferation. Der Transkriptionsfaktor CUX1 (CUTL1), Teil der Homöodomain Genfamilie, ist vielfältig in Vorgänge der Zellproliferation und –differenzierung eingebunden. In Tumorzellen wurde CUX1 mit vermehrter Invasion, Migration und Apoptoseresistenz in Verbindung gebracht, wobei seine genaue Rolle in der Tumorentstehung umstritten ist. Im hepatozellulären Karzinom ist CUX1 mit Erhöhung des Tumormarkers AFP assoziiert. Ziel der Arbeit ist die Darstellung des Zusammenhangs zwischen CUX1 und den Anpassungsvorgängen von hepatozellulären Karzinomzellen an Hypoxie. Hierzu wurde versucht, die Expression von CUX1 mittels siRNA in HepG2 und Hep3B Zellenherunterzuregulieren. Ein Knock-down Effekt konnte auf RNA-Ebene mehrfach beobachtet, jedoch nicht endgültig mit statistischer Signifikanz und eindeutig im Western Blot bestätigt werden. Hypoxie wurde in den Zellen mittels Behandlung mit 150 µM CoCl2 oder Inkubation mit 0,5% Sauerstoff induziert. CUX1, Hypoxiemarker und Zellstressfaktoren wurden mittels q-RT-PCR, Western Blot und einem Antikörper Array bestimmt. Zur Bestimmung des Einflusses von CUX1 auf die transkiptionelle Aktivität von HIF-1α erfolgte eine Analyse mittels Luciferase Reporter Vektor im Luciferase Assay. Hier korrelierte die gemessene Lichtintensität der HIF-1α-Bindungssequenz HRE als Reporter mit der HIF1α Aktivität, welche in Zellen mit und ohne CUX1 Herunterregulierung verglichen wurde.Während kein direkter Einfluss von CUX1 auf die Expression von HIF-1α unter Hypoxie gezeigt werden konnte, konnten in der q-RT-PCR Analyse dessen Zielgene GLUT1 und VEGFA nach Herunterregulierung von CUX1 in ihrer Expression vermindert beobachtet werden. Der HIF-1α Gegenspieler FIH-1 zeigte sich nach Herunterregulierung von CUX1 in HepG2 erhöht. Im Luciferase Assay zeigte CUX1 dann einen signifikanten Effekt auf die Transkription von HIF-1α. NachTransfektion mit Cux1-siRNA wurde zudem eine erhöhte Expression der Inhibitoren Cyklin-abhängiger Kinasen p21 (CDKNA1) und p27 (CDKNA2) beobachtet. Insgesamt scheint eine Verminderung von CUX1 zu einer Reduzierung der Zellstressreaktion der Zelllinien zu führen sowie zur Erhöhung der Vulnerabilität gegenüber hypoxischem Stress, besonders in der p53 negativen Hep3B Zelllinie. Es lässt sich vermuten, dass CUX1 im hepatozellulären Karzinom für den Erhalt der Hypoxieantwort eine wichtige Rolle spielt. Dies geschieht möglicherweise über Aufrechterhalten der Transkriptionsfunktion von HIF-1α, am ehesten durch Regulierung dessen Inhibitors FIH-1. Gleichzeitig scheint CUX1 in Hypoxie einem Zellzyklusarrest entgegenzuwirken und könnte so die Zellproliferation trotz des umgebenden toxischen Millieus fördern. Die Beobachtungen unterstützen die in der Literatur beschriebene onkogene Funktion von CUX1, bedürfen jedoch einer weiteren experimentellen Reproduktion und statistischer Bestätigung der beobachteten Effekte.

Diese Arbeit untersucht den Einfluss donorspezifischer Antik��rper auf den klinischen Verlauf der Patienten nach Lebertransplantation mit dem Fokus auf chronischer Antik��rper-vermittelter-Transplantatsch��digung. 118 Patienten wurden ��ber einen Zeitraum von 3 bis 7 Jahren nach Transplantation begleitet. Es erfolgte eine Unterteilung in Patienten mit DSA der HLA-Klasse-II (DSA HLAII), Patienten mit nicht donorspezifischen Antik��rpern (nDSA) und Patienten ohne Antik��rper (nAK). Bei 29 Patienten waren DSA nach Lebertransplantation nachweisbar. Hiervon bildeten 27 Patienten DSA der HLA-Klasse-II. 18 Patienten wiesen nDSA auf. Das Auftreten von Komplikationen, Retransplantationen und die Mortalit��t wurden verglichen und auf einen m��glichen Zusammenhang mit DSA gepr��ft. Deskriptiv entwickelten Patienten mit DSA HLAII fr��her, aber nicht h��ufiger, bili��re Stenosen (im Mittel nach 4 Monaten) als nAK-Patienten (im Mittel nach 12 Monaten). Nach dem ersten halben Jahr wiesen DSA HLAII-Patienten mehr Cholangitiden auf (22 %) als Patienten ohne Antik��rper (13 %) und nDSA-Patienten (11 %). W��hrend des ersten halben Jahres zeigten nDSA-Patienten (28 %) hingegen die meisten Cholangitiden im Vergleich zu DSA HLAII- (15 %) und nAK-Patienten (18 %). Im Hinblick auf das ��berleben nach Transplantation verstarben DSA HLAII-Patienten sp��ter und h��ufiger (19 %; MW = 60 Monate) als Patienten ohne Antik��rper (7 %; MW = 29 Monate). Von den 5 verstorbenen Patienten, die DSA der HLA-Klasse-II gebildet hatten, entwickelten 3 Karzinomerkrankungen, die als urs��chlich f��r das sp��tere Versterben anzunehmen sind. Eine Assoziation des geh��uften sp��teren Versterbens und DSA ist hier nicht wahrscheinlich. Insgesamt k��nnen die Ergebnisse keinen statistisch gesicherten Einfluss der DSA HLAII auf die Langzeitprognose nach Lebertransplantation zeigen. Aus dem explorativen Charakter der vorliegenden Arbeit kann jedoch ein Studiendesign entwickelt werden, das den Einfluss der DSA pr��ziser zu greifen vermag.

Einleitung: Die chirurgische Tumorresektion ist sowohl bei prim��ren als auch bei sekund��ren Lebertumoren die Therapie der Wahl mit der besten Langzeitprognose f��r die Patienten. Die ALPPS-Prozedur bietet bei grenzwertig resektablen Befunden eine schnelle Volumenzunahme des verbleibenden Lebervolumens (FLR) in einer Zweischrittoperation an. Die Ligatur der mittleren Vene in Schritt 1 m��sste eigentlich die FLR-Hypertrophie noch akzentuieren. Material und Methoden: Es wurden 37 Trisektorektomien rechts als ALPPS-Prozedur durchgef��hrt. Bei 20 Patienten wurde die mittlere Vene bereits beim ersten Schritt ligiert. Die Volumen��nderung wurde mithilfe der Software Synapse 3D (FUJIFILM, Tokyo, Japan) analysiert. Die Patientencharakteristika, Volumetriemessungen, Komplikationen sowie das Langzeit-Outcome wurden retrospektiv analysiert. Ergebnisse: Es zeigte sich ein positiver Einfluss der MHV-Ligatur auf die FLR-Zunahme, allerdings ohne statistische Signifikanz (prozentuale Zunahme FLR2 / FLR1 %: MHV-Erhalt 148.5% ��15.4, MHV-Ligatur 158.9 ��19.5, p=0.082). Dennoch wies das Patientenkollektiv mit der MHV-Ligatur eine h��here Morbidit��t und Mortalit��t auf. Dieser Trend war aber in einer durchgef��hrten logistischen Regressionsanalyse nicht signifikant und eher auf die vorbestehenden Leberparenchymsch��den (Odd = 0,717, p = 0,017) zur��ckzuf��hren. Dabei stellte sich die pr��operative Chemotherapie als weiterer m��glicher signifikanter Pr��diktor (Odd = 0,803, p = 0,045) heraus. Schlussfolgerung: Anhand dieser Auswertung wird ersichtlich, dass die positiven Effekte des Erhalts der MHV gegen��ber der MHV-Ligatur ��berwiegen. Allerdings ist der schlechtere Outcome in unserer Kohorte eher auf die vorbestehenden Leberparenchymsch��den zur��ckzuf��hren. Die Durchf��hrung der pr��operativen Evaluation des Leberparenchyms mag demnach sinnvoll sein. Um den positiven Effekt des Erhalts der MHV hinsichtlich der Leberregenerationskapazit��t besser zu explorieren sind Studien mit gr����erer Kohorte notwendig ...

Introduction : les formations en ligne sont de plus en plus développées, notamment dans le domaine médical. La dermatologie-vénéréologie est une spécialité médicale particulièrement adaptée au e-learning par son caractère très clinique et visuel. L’objectif était d’élaborer un e-learning sur les manifestations dermatologiques des pathologies digestives destiné aux internes inscrits en D.E.S. de Dermatologie-Vénéréologie à l’Université d’Aix-Marseille.Matériel et méthode : le e-learning créé a été implanté sur la plateforme AMeTICE de l’Environnement Numérique de Travail d’Aix-Marseille. Les cours étaient sous forme de diapositives, il y avait également des QCM et trois cas cliniques pour que les internes puissent s’évaluer. Ils devaient ensuite répondre à un questionnaire de satisfaction.Résultats : 16 internes, soit 100% de l’effectif, ont suivi la formation et répondu au questionnaire. La durée pour la réaliser était d’au moins 3 heures pour 63% des internes. L’ensemble des internes trouvait la formation utile, pensait reconsulter ce cours durant son cursus et trouvait avoir progressé sur les manifestations dermatologiques des pathologies digestives. Une majorité (56%) d’internes aurait préféré un cours magistral.81% des internes ont trouvé les cas cliniques difficilement abordables et trouvé utile d’en faire une correction en présentiel. Nous avons fait une correction en visioconférence car la situation sanitaire ne nous permettait pas de nous réunir. Conclusion : le e-learning est un mode d’enseignement bien développé et qui a montré son efficacité. Il a été bien intégré chez les internes de DES de notre spécialité. Il semblerait qu’une association entre cours en présentiel et cours en ligne c’est-à-dire de type blended learning soit la meilleure combinaison pour pallier le sentiment de solitude, et qu’elle soit aussi plus efficace en termes d’apprentissage.

Kostenanalyse von Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED), die wegen eines Schubes stationär aufgenommen worden. Es erfolgte der Vergleich zwischen CED-Patienten mit und ohne gastrointestinaler Infektion (C. difficile, CMV, Adeno-, Noro-, Rotavirus, Campylobacter, Salmonellen) hinsichtlich Verweildauer, Kosten (Höhe und Herkunft), Erlöse sowie wirtschaftliche Bilanz für das Krankenhaus. Es konnte signifikant gezeigt werden, dass CED-Patienten mit gastrointestinalen Infektionen länger stationär verweilen, hierbei höhere Kosten verursachen und diese trotz höherer Erlöse nicht ausreichend durch das DRG-System gedeckelt sind, sodass für das Krankenhaus ein Verlust entsteht. Überraschend hohen Einfluss übten hierbei die Infektionen mit Adeno-, Noro- und Rotaviren aus. Kostentreiber ist die Normalstation mit den Kostenarten "ärztlicher Dienst" und "Pflegedienst", die in der Kalkulation in engem Zusammenhang mit Verweildauer und Pflegeaufwand des Patienten stehen. Zudem erfolgt nur eine mangelhafte Abbildung dieses Patientenguts innerhalb des DRG-Systems. Weitere Kostenanalysen an mehreren Kalkulationskrankenhäusern sind notwendig, um Verbesserungen bei den Erlösen zu erzielen und zukünftige Verluste zu vermeiden.

Einleitung: Die Lebertransplantation stellt eine kurative Therapieoption dar zur Beseitigung einerseits des Hepatozellulären Karzinoms (HCC), andererseits aber auch der meist zu Grunde liegenden Leberzirrhose. Für die Orthotope Lebertransplantation (OLTX) als HCC-Therapie, wobei man sich auf die Mailand-Kriterien als international gültigen Maßstab bezieht, wird das 5-Jahres-Überleben auf etwa 75% geschätzt. Das Lokalrezidiv-Risiko für diese PatientInnen liegt bei ca. 15%. Das Barcelona-Schema bildet für HCC-PatientInnen ein wichtiges Instrument für stadiengerechte Therapieentscheidungen sowie zur Prognoseabschätzung und berücksichtigt neben dem Tumorausmaß auch PatientInnen-bezogene Parameter und die Leberfunktion. Zentrales Ziel dieser Arbeit ist, zu überprüfen, ob die in unsere Datenanalyse eingeschlossenen PatientInnen entsprechend der Transplant-Kriterien (Mailand-Kriterien) transplantiert wurden bzw. die Entscheidung zur OLTX anhand der Barcelona Clinic Liver Cancer- (BCLC)- Klassifikation nachvollziehbar ist. Somit erwarten wir uns davon ein aussagekräftiges Feedback in Bezug auf Transplantentscheidungen im individuellen Fall und daher einen wesentlichen Beitrag zur Qualitätssicherung. Mögliche Diskrepanzen (Staging vor OLTX und Explantleber-Befunde) bzw. ein Abweichen von Transplantkriterien sollen dargestellt und diskutiert werden. Methodik: Es handelt sich hierbei um eine retrospektive Datenauswertung. Durch die gewählten Einschlusskriterien (OLTX auf Grund eines HCCs im Zeitraum von 01.01.2008 bis 31.12.2018, Mindestalter 18 Jahre bis Höchstalter 90 Jahre, männliche und weibliche TeilnehmerInnen) konnten 15 Patienten eingeschlossen werden. Zu Beginn erhielten wir auf Basis von Ambulanzbesuchs-Daten 30 Fälle, wovon wir aber 15 PatientInnen nicht in die endgültige Analyse aufnehmen konnten. Der Follow-Up-Zeitraum wurde bis Mai 2020 gewählt. Alle 15 Patienten waren für Diagnostik, Therapien oder Follow-Up-Untersuchungen im Ordensklinikum Linz angebunden. Da dies eine rein deskriptive Studie ist, sollen die gewonnen Daten anhand von Mittelwert, Median bzw. Häufigkeiten beschrieben werden. Ergebnisse: Alle zur Datenanalyse eingeschlossenen Patienten waren männlich. Das durchschnittliche Alter bei HCC-Diagnose und Transplantation lag bei 58 Jahren und 59 Jahren (Median ca. 57 Jahre und 58 Jahre). Auf Basis der Explanthistologie-Befunde wurden 2 Patienten außerhalb der Transplant-Kriterien transplantiert. Davon schätzen wir einen Fall davon als Understaging ein und im zweiten Fall wurde bildgebend ein erfolgreiches Downstaging festgestellt, jedoch zeigte die Explanthistologie einen abweichenden Befund. In 2 Fällen lieferte die Explanthistologie einen Mischtumor (Anteile eines HCCs und Cholangiozellulären Karzinoms). Im Follow-Up Zeitraum erlitten 3 Patienten ein Rezidiv und es gab insgesamt 3 Sterbefälle zu verzeichnen, wobei zwei Fälle als HCC-assoziiert eingestuft wurden. Im Schnitt wurden unsere Patienten ca. 59 Monate nachbeobachtet (entweder bis zum Ende des Follow-Up-Zeitraumes im Mai 2020) oder bis zum Ableben Zusammenfassung: Anhand unserer Ergebnisse können wir zusammenfassen, dass die meisten Patienten bereits bei Diagnosestellung die Voraussetzungen für eine Transplantation erfüllt haben. Der überwiegende Teil (10 Personen) unserer Patienten wurde bei Diagnosestellung als BCLC-Stadium A eingestuft. Zwei Fälle wurde dem BCLC-Stadium eingereicht von Viktoria Reiter In Zusammenarbeit mit dem Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern, Gastroenterologie & Hepatologie, Endokrinologie und Stoffwechsel, Ernährungsmedizin Universität Linz, Masterarbeit, 2020 (VLID)5493051

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