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Os inibidores da bomba de prótons realizam a supressão ácida gástrica inibindo a enzima H+/K+-ATPase. São medicamentos usados amplamente para sintomas gástricos como gastrite e refluxo e não precisam de prescrição médica para serem adquiridos, o que leva a um uso indiscriminado da medicação. Por sua vez, a colite microscópica (MC) é uma inflamação da mucosa do intestinal, causa comum de diarreia crônica não sanguinolenta. Tratam-se de alterações benignas, mas que comprometem significativamente a qualidade de vida dos seus portadores, com prejuízo social e funcional. O presente estudo teve como objetivo analisar o uso crônico de IBP e sua associação com a microcolite. Além disso, também buscou desmistificar os mecanismos de instalação da lesão, avaliando através da avaliação histológica e do estresse oxidativo. Portanto, durante 60 dias, 24 camundongos foram separados em quatro grupos, sendo seis fêmeas e seis machos que receberam omeprazol 20 mg/kg/dia e seis fêmeas e seis machos que receberam água destilada diariamente, através de gavagem. Por conseguinte, foi realizada avaliação histológica descritiva do tecido colônico pelas técnicas de coloração de hematoxilina e eosina e PAS através da quantificação de mucinas. O estresse oxidativo, por sua vez, foi avaliado através dos níveis de MDA, GSH, atividade de SOD, GST e CAT. A partir da análise do conjunto de resultados obtidos no estudo, constatou-se dano pró-inflamatório intestinal, contudo, não microcolite. Assim, ao analisar todos os grupos, o único em que foi administrado omeprazol e não foram constatadas alterações estatisticamente significativas foi do tecido colônico das fêmeas, nos demais, foi possível observar danos oxidativos em diferentes graus, sendo que o grupo mais afetado foi o do tecido duodenal das fêmeas. Neste grupo, além desses danos oxidativos, também foi observado o aumento de mucinas, que é um dos primeiros mecanismos de defesa do nosso corpo, como uma medida adaptativa a tal dano. Entretanto, sugere-se continuidade da pesquisa com maior dose ou aumento no tempo de tratamento para definir se esse estado pró inflamatório observado tende a evoluir com microcolite ou alguma outra patologia.

Several recent studies have suggested an association between proton pump inhibitors and the development of cognitive changes. Objective: To assess the existence of this association. Methods: A comprehensive literature search was conducted including guidelines, meta-analyses, systematic reviews, observational and experimental studies published between February 2011 and February 2021. Results: The initial research identified 393 articles, 28 of which were included: 8 systematic reviews, 1 clinical trial, 15 observational studies, 3 case-control studies, and 1 cross-sectional observational study. Conclusions: Most studies classified with the highest level of evidence found no statistically significant association between the use of proton pump inhibitors and the development of cognitive impairment or dementia. RESUMO. Nos últimos anos, têm sido publicados vários estudos que indicam uma associação entre o uso de inibidores da bomba de protões e o desenvolvimento de alterações cognitivas. Objetivo: Avaliar a existência desta associação. Métodos: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica abrangente, incluindo diretrizes, meta-análises, revisões sistemáticas, estudos experimentais e observacionais publicados entre fevereiro de 2011 e de 2021. Resultados: A pesquisa inicial identificou 393 artigos, dos quais 28 foram incluídos: 8 revisões sistemáticas, 1 ensaio clínico, 15 estudos observacionais, 3 estudos de caso-controle e 1 estudo observacional transversal. Conclusões: A maioria dos estudos com o maior nível de evidência não encontrou uma associação estatisticamente significativa entre o uso de inibidores da bomba de protões e o desenvolvimento de défice cognitivo ou demência.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES A pathological condition with a high level of severity, caused by drug resistance, is one of the major public health problems worldwide and has worrying consequences. This scenario becomes more complex when we mention the infections caused by the pathogens ESKAPE - Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa and Enterobacter spp. - (because they are microorganisms with high multiresistance and virulence). Thus, repositioning has been a trending topic in the literature and consists of finding new uses for drugs approved for clinical use. In this sense, the present study aimed, in the published articles, to present to the scientific community the current research on treatment alternatives for infections caused by ESKAPE pathogens and perspectives on the anti-infective activities of proton pump inhibitors (PPIs). In the manuscripts, the biological activities of the benzodiazepines clonazepam and diazepam and PPIs omeprazole and esomeprazole as candidate drugs for redirection were verified. Scientific database searches were carried out on treatment alternatives for ESKAPE pathogens and anti-infective activities of PPIs. In addition, the in vitro antibacterial activities of clonazepam, diazepam, omeprazole and esomeprazole against American Type Culture Collection (ATCC) standard bacterial strains and clinical isolates of ESKAPE pathogens were analyzed, determining the minimum inhibitory concentration (MIC), minimum bactericidal concentration (MBC), its interactions with the standard antibacterial ciprofloxacin by the checkerboard method and determination of the fractional inhibitory concentration index (FICI). For clonazepam and diazepam, the clinical impact of the use of these drugs in repositioning was analyzed, and for omeprazole and esomeprazole, the ability to cleave plasmid DNA was verified, and molecules capable of cleavage can act as antibacterials. In the treatment alternatives for infections caused by ESKAPE pathogens, drugs from the pharmacological classes of antineoplastic, anti-inflammatory, antidepressant and antialcoholic have been reported. In the study covering the anti-infective activities of PPIs, activities of these drugs against 17 infectious agents were described, some of them Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Candida albicans and SARS-CoV-2. In antibacterial activity assays, the combination of clonazepam and diazepam with ciprofloxacin was synergistic against 10 strains and five strains of ESKAPE pathogens (FICI

O presente trabalho teve por objetivo avaliar os principais efeitos adversos do uso irracional dos Inibidores da Bomba de Prótons (IBPs) na população idosa a fim de compreender as principais alterações geradas no organismo pelo uso habitual dessa classe de medicamentos. Sabe-se que, os avanços tecnológicos e em saúde propiciaram o aumento na qualidade e expectativa de vida da população ao redor do mundo, culminando na elevação exponencial de idosos. Diante disso, com o avanço da idade é comum o aparecimento de patologias, entre elas as gastrointestinais, que têm a sintomatologia tratada por IBPs. Entretanto, estudos evidenciam a relação entre o uso indevido e prolongado de IBPs e prejuízos à saúde dessa população como a ocorrência de lesão renal, hipovitaminose, riscos cardiovasculares e demências. Portanto, é necessária uma avaliação do uso desses fármacos, com o viés de serem indicados apenas com finalidade terapêutica ou profilática, ressaltando a relevância do uso por período recomendado por especialistas. Dito isso, reforça-se a importância do planejamento e da execução de ações que possibilitem o uso apropriado de IBPs, além do desenvolvimento de novas pesquisas que possibilitem a oferta de outros fármacos com o mesmo objetivo terapêutico, porém com menores efeitos adversos.

Background: Proton pump inhibitors (PPIs) are one of the most prescribed drugs in the world. Frequent use and long-term maintenance of these drugs drew the attention of researchers for sporadic adverse effects reports. Objective: The purpose of this narrative review is to discuss appropriate data and causality related to these adverse events and PPIs. Methods: A narrative review was conducted by systematizing information about safety and adverse events on PPIs from 2015 to 2020. A structured search on Pubmed was performed to identify systematic reviews and meta-analysis investigating the following situations: a) gastric cancer; b) micronutrients deficiency; c) acid rebound; d) infections; e) fractures; f) dementia; g) kidney disease; and h) sudden death and cardiovascular changes. Results: Recent studies have potentially associated PPIs with some adverse events as osteoporosis-related fractures. There are also reports of intestinal infections, including Clostridium difficile, besides poor vitamins absorption and minerals such as vitamin B12, magnesium, and iron. Furthermore, there are some dementia, pneumonia, kidney disease, myocardial infarction, and stroke reports. For kidney diseases, studies consistently suggest that the use of PPI may be associated with an increased risk of adverse kidney events, especially in the elderly, with long-term PPI use and pre-existing kidney disease. Another additional question is whether chronic PPI use would also lead to the onset of gastric cancer. The abrupt discontinuation of PPIs is also related to increased gastric acid production above pre-PPI treatment levels; this phenomenon is called acid rebound. Conclusion: The key to mitigate adverse effects is the rational use of PPIs at the lowest effective dose and in the shortest possible duration. Although these adverse effects have a potential clinical impact, their causal association is still subject to validation. RESUMO: Contexto: Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) são um dos medicamentos mais prescritos no mundo. O uso frequente e a manutenção a longo prazo dessas drogas chamaram a atenção dos pesquisadores devido aos relatos esporádicos de efeitos adversos. Objetivo: Esta revisão narrativa tem o objetivo de discutir os dados e a causalidade relacionada a esses eventos adversos e o uso de IBPs. Métodos: Uma revisão narrativa foi conduzida através da sistematização das informações sobre segurança e eventos adversos de IBPs de 2015 a 2020. Uma busca estruturada na base de dados PubMed foi realizada visando identificar revisões sistemáticas e meta-análises investigando as situações a seguir: a) câncer gástrico; b) deficiência de microelementos; c) acidez de rebote; d) infecções; e) fraturas; f) demência; g) doença renal; e h) morte súbita e alterações cardiovasculares. Resultados: Estudos recentes têm potencialmente associado IBPs a alguns eventos adversos, como fraturas relacionadas à osteoporose. Também há relatos de infecções intestinais, incluindo Clostridium difficile, além de má absorção de vitaminas e minerais como vitamina B12, magnésio e ferro. Além disso, há alguns relatos de demência, pneumonia, doença renal, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Na doença renal, os estudos sugerem consistentemente que o uso de IBPs pode estar associado a um risco aumentado de eventos renais adversos, especialmente em idosos, com o uso de IBPs a longo prazo e doença renal preexistente. Outra questão adicional é se o uso crônico de IBPs também levaria ao aparecimento de câncer gástrico. A descontinuação abrupta de IBPs também está relacionada ao aumento da produção de ácido gástrico acima dos níveis de tratamento pré-IBPs; este fenômeno é conhecido como rebote ácido. Conclusão: A chave para mitigar esses efeitos adversos é o uso racional de IBPs na menor dose efetiva e com a menor duração possível. Embora esses efeitos adversos tenham um impacto clínico potencial, sua associação causal ainda está pendente de uma validação.

The present work aims to describe the elaboration of a protocol for the use of proton pump inhibitors in the prophylaxis of acute gastric mucosal injury (LAMG). This is a cross-sectional and descriptive study, of the experience report type, which was developed from June to October 2021. The protocol was elaborated based on the model proposed by Stetler (1998) which consists of the following phases: 1) establishment of the purposes of the literature review; 2) critical analysis of studies; 3) data collection; 4) protocol construction. A bibliographic review was carried out in Pubmed, Virtual Health Library (BVS), UpToDate, and Scielo databases. The chronic use of proton pump inhibitors, not supported by clinical evidence, is still remarkable in the national and world scenario. In this sense, institutional protocols emerge as an alternative that aims to reinforce the safety and efficacy of clinical care, rationalize and standardize prescriptions and, consequently, reduce costs. El presente trabajo tiene como objetivo describir el desarrollo de un protocolo para el uso de inhibidores de la bomba de protones en la profilaxis de la lesión aguda de la mucosa gástrica (LAMG). Se trata de un estudio transversal y descriptivo, del tipo informe de experiencia, que se desarrolló de junio a octubre de 2021. El protocolo se elaboró con base en el modelo propuesto por Stetler (1998) que consta de las siguientes fases: 1) establecimiento de los propósitos de la revisión bibliográfica; 2) análisis crítico de los estudios; 3) recopilación de datos; 4) construcción del protocolo. Se realizo una revisión bibliográfica en las bases de datos Pubmed, Biblioteca Virtual en Salud (BVS), UpToDate y Scielo. El uso crónico de inhibidores de la bomba de protones, no respaldado por evidencia clínica, sigue siendo notable en el escenario nacional y mundial. En ese sentido, los protocolos institucionales surgen como una alternativa que tiene como objetivo reforzar la seguridad y eficacia de la atención clínica, racionalizar y estandarizar las prescripciones y, consecuentemente, reducir los costos. O presente trabalho objetivou descrever a elaboração de um protocolo de uso dos inibidores de bomba de prótons na profilaxia de lesão aguda de mucosa gástrica (LAMG). Trata-se de um estudo de caráter transversal e descritivo, do tipo relato de experiência, que foi desenvolvido no período de junho a outubro de 2021. O protocolo foi elaborado baseado no modelo proposto por Stetler (1998) que consiste nas seguintes fases: 1) estabelecimento dos propósitos da revisão de literatura; 2) análise crítica dos estudos; 3) coleta de dados; 4) construção do protocolo. Foi realizada uma revisão bibliográfica nas bases de dados Pubmed, Biblioteca Virtual de Saúde (BVS), UpToDate e Scielo. O uso crônico de inibidores de bomba de protons não respaldado por evidências clínicas, ainda são marcantes no cenário nacional e mundial. Nesse sentido, os protocolos institucionais surgem como uma alternativa que visa reforçar a segurança e eficácia de cuidados clínicos, racionalizar e uniformizar as prescrições e, consequentemente, reduzir custos.

Orientador: Mario José Abdalla Saad Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) são um dos medicamentos mais prescritos em todo o mundo. Os IBP’s induzem a modulação da microbiota semelhante a modelos animais de obesidade e obesidade humana. No entanto, como o IBP pode induzir uma modulação da microbiota, mas sem uma dieta rica em gordura ou ganho de peso, acreditamos que seja um modelo interessante para correlacionar a modulação da microbiota com o estabelecimento da Doença Hepática Gordurosa Não Alcóolica. No presente estudo, investigamos o efeito do tratamento com IBP por 60 dias na sinalização de Toll-like Receptor 4 (TLR-4) e na histologia hepática, a fim de comparar a modulação da microbiota com alguns aspectos da DHGNA ou Esteato-hepatite Não Alcoólica (NASH). Realizamos Teste de Tolerância a Glicose (GTT), dosagem de Lipopolissacarídeos sérico (LPS), Teste de tolerância à Insulina (ITT), extração de fígado para uso em histologia e Western blot, e instestino para Western Blotting e PCR. A microbiota foi investigada por metagenômica. Em nossos resultados, observamos nos camundongos tratados por 60 dias, que apesar do IBP não alterar o peso ou a tolerância à glicose, diminuiu a glicemia de jejum e melhorou a sensibilidade à insulina conforme medido pela Constante de decaimento da Glicemia (kITT). Além disso, o IBP induziu uma mudança acentuada na modulação da microbiota, associada a alterações na integridade do epitélio intestinal na região do íleo. Ao analisar a histologia hepática dos camundongos tratados com IBP foi observado que estes apresentaram aumento da fibrose hepática e TGF? em Western blot. Em resumo, nossos dados mostraram que o tratamento crônico por 60 dias com IBP levou a modulação da microbiota que pareceu não associada à resistência à insulina. No entanto, o aumento nos níveis circulantes de LPS e aumento na sinalização downstream de TLR4 e TGF? podem ter papel importante no aumento da esteatose microvesicular e fibrose. Finalmente, este modelo de modulação na microbiota induzidas por IBP pode ser útil para investigar a sua relação com o surgimento de DHGNA Abstract: Proton pump inhibitors (PPIs) are one of the most prescribed drugs in the world. PPIs induce microbiota modulation similar to animal models of obesity and human obesity. However, as PPI can induce a modulation of the microbiota, but without a high-fat diet or weight gain, we believe it to be an interesting model to correlate the modulation of the microbiota with the establishment of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. In the present study, we investigated the effect of PPI treatment for 60 days on Toll-like Receptor 4 (TLR-4) signaling and liver histology, in order to compare microbiota modulation with some aspects of NAFLD or Non Steatohepatitis. Alcoholic (NASH). We perform Glucose Tolerance Test (GTT), serum Lipopolysaccharide (LPS) measurement, Insulin Tolerance Test (ITT), liver extraction for use in histology and Western blot, and intestine for Western Blotting and PCR. The microbiota was investigated by metagenomics. In our results, we observed in mice treated for 60 days that although PPI did not change weight or glucose tolerance, it decreased fasting glucose and improved insulin sensitivity as measured by the Glycemic Decay Constant (kITT). In addition, PPI induced a marked change in microbiota modulation, associated with changes in the integrity of the intestinal epithelium in the ileum region. When analyzing the liver histology of mice treated with PPI, it was observed that they showed increased liver fibrosis and TGF? in Western blot. In summary, our data showed that chronic treatment for 60 days with PPIs led to microbiota modulation that appeared not to be associated with insulin resistance. However, the increase in circulating levels of LPS and increase in downstream signaling of TLR4 and TGF? may play an important role in the increase of microvesicular steatosis and fibrosis. Finally, this model of PPI-induced microbiota modulation may be useful to investigate its relationship with NAFLD emergence Mestrado Clínica Médica Mestra em Ciências CAPES 88882.43492/2019-01

Os inibidores da bomba de prótons, como, por exemplo, o omeprazol, são uma das classes de medicamentos mais prescritas no mundo, pois combinam um alto nível de eficácia na redução da acidez gástrica com uma baixa toxicidade. Porém, além da prescrição médica, muitas pessoas utilizam esses medicamentos por indicação própria, e o seu uso prolongado pode trazer alguns malefícios para a saúde do usuário. O objetivo geral deste trabalho foi conhecer o perfil de usuários de omeprazol entre os clientes de uma rede privada de farmácia, analisando a forma e frequência de uso do omeprazol nos pacientes selecionados, bem como os fatores que motivaram o uso do medicamento, ressalta-se que o projeto tem aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa - Parecer n° 4.742.564. Foram incluídos no estudo 50 participantes, clientes da drogaria estudada no município de Presidente Olegário/Minas Gerais, que fazem o uso do medicamento omeprazol há mais de seis meses. Destes, 84% possuem entre 31 e 65 anos e 60% são do sexo feminino. Ao avaliar a indicação do tratamento com omeprazol, verificou-se que a maioria (73%) utilizava esse medicamento por indicação médica. Além disso, 50% dos entrevistados fazem uso do omeprazol há mais de três anos. Justifica-se, nesses casos, a intervenção do profissional farmacêutico na orientação quanto aos riscos da automedicação e do uso prolongado do medicamento, como também no encaminhamento de alguns pacientes para o médico especialista. Proton pump inhibitors, such as omeprazole, are one of the most prescribed drug classes in the world, as they combine a high level of effectiveness in reducing gastric acidity with low toxicity. However, in addition to medical prescription, many people use these drugs by their own indication, and their prolonged use can bring some harm to the health of the user. The general objective of this study was to know the profile of omeprazole users among clients of a private pharmacy network, analyzing the form and frequency of omeprazole use in selected patients, as well as the factors that motivated the use of the drug, it is noteworthy that the project is approved by the Research Ethics Committee - Opinion No. 4.742.564. The study included 50 participants, clients of the drugstore studied in the municipality of Presidente Olegário/ Minas Gerias, who have been using the drug omeprazole for more than six months. Of these, 84% are between 31 and 65 years old and 60% are female. When evaluating the indication for treatment with omeprazole, it was found that the majority (73%) used this drug on medical advice. In addition, 50% of respondents have been using omeprazole for more than three years. In these cases, the intervention of the pharmacist in providing guidance on the risks of self-medication and prolonged use of the drug, as well as in the referral of some patients to the specialist physician, is justified. Los inhibidores de la bomba de protones, como el omeprazol, son una de las clases de fármacos más recetados en el mundo, ya que combinan un alto nivel de eficacia para reducir la acidez gástrica con una baja toxicidad. Sin embargo, además de la prescripción médica, muchas personas usan estos medicamentos por sí mismos y su uso prolongado puede traer algún daño a la salud del usuario. El objetivo general de este estudio fue conocer el perfil de usuarios de omeprazol entre los clientes de una red de farmacias privadas, analizando la forma y frecuencia de uso de omeprazol en pacientes seleccionados, así como los factores que motivaron el uso del fármaco. proyecto es aprobado por el Comité de Ética en Investigación - Opinión No. 4.742.564. El estudio incluyó a 50 participantes, clientes de la farmacia estudiada en la ciudad de Presidente Olegário / Minas Gerais, que han estado usando el medicamento omeprazol durante más de seis meses. De ellos, el 84% tienen entre 31 y 65 años y el 60% son mujeres. Al evaluar la indicación de tratamiento con omeprazol, se encontró que la mayoría (73%) usaba este fármaco por consejo médico. Además, el 50% de los encuestados ha estado usando omeprazol durante más de tres años. En estos casos se justifica la intervención del farmacéutico en la orientación sobre los riesgos de la automedicación y el uso prolongado del fármaco, así como en la derivación de algunos pacientes al médico especialista.

Introdução: A Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) consiste em uma afecção crônica cuja droga de escolha para o tratamento é o inibidor de bomba de prótons (IBP). Pacientes com DRGE e resposta parcial ou sem resposta ao uso de IBP em dose otimizada são portadores de DRGE refratária. O objetivo deste artigo é discutir causas, quadro clínico, diagnóstico e diagnósticos diferenciais da DRGE refratária. Metodologia: Trata-se de uma revisão literária com análise de dados da National Library of Medicine (PubMed) utilizando os descritores: “Gastroesophageal Reflux Disease”, “prevalence”, “Proton Pump Inhibitor” e “Treatment Failure”. Resultados: Foram selecionados 20 estudos publicados entre 2012 e 2021, consistindo em coorte retrospectivo, multicêntrico, artigo de opinião, ensaio clínico e artigos de revisão. Discussão: A DRGE é caracterizada por sintomas e/ou complicações relacionadas à presença de refluxo do conteúdo gástrico no esôfago. As manifestações clínicas são divididas em sintomas típicos, atípicos e formas complicadas. Diante da suspeita de DRGE é realizada prova terapêutica aliado a medidas comportamentais. Pacientes refratários ao uso de IBP necessitam de investigação minuciosa, principalmente para avaliar os principais diagnósticos diferenciais. Conclusão: Nos casos de DRGE refratária é importante realizar um diagnóstico correto para um manejo e tratamento eficazes.

Introduction: Drug interactions can alter safety and/or effectiveness in the treatment of diseases. Some medications need to be used on an empty stomach and the literature presents divergent information about the real clinical impact of using them at the same time. Objectives: To analyze the evidence on the clinical relevance of potential interactions between proton pump inhibitors, levothyroxine and sodium alendronate. Methods: A narrative review of articles available in the PubMed database was carried out, in addition to consulting potential drug interactions in sources of information on drugs available on the World Wide Web. Results: In only three of the 17 information sources consulted, a report was reported possible reduction in plasma levels and the effectiveness of levothyroxine, when administered concomitantly with omeprazole or another in the class. Only one source reports a slight reduction in plasma sodium alendronate levels due to interaction with levothyroxine, and only two sources show a possible reduction in the therapeutic effect of sodium alendronate through interaction with PPIs. Only two studies report significant results related to the existence of an interaction between levothyroxine or alendronate in concomitant use of PPIs. In all sources consulted, interactions are described as minor, mild, moderate or of unknown significance. All sources of information suggest the continuity of therapy to manage the interaction. Conclusion: To date, there is no robust evidence demonstrating that it is impossible to use proton pump inhibitors, levothyroxine and sodium alendronate at the same time, and it is essential to monitor clinical and laboratory parameters. Introducción: Las interacciones farmacológicas pueden alterar la seguridad y / o efectividad en el tratamiento de enfermedades. Algunos medicamentos deben usarse con el estómago vacío y la literatura presenta información divergente sobre el impacto clínico real de usarlos al mismo tiempo. Objetivo: Analizar la evidencia sobre la relevancia clínica de las posibles interacciones entre los inhibidores de la bomba de protones, la levotiroxina y el alendronato de sodio. Métodos: Se realizó una revisión narrativa de los artículos disponibles en la base de datos Pubmed, además de la consulta de posibles interacciones farmacológicas en las fuentes de información sobre medicamentos disponibles en la World Wide Web. Resultados: En solo tres de las 17 fuentes de información consultadas, se informó posible reducción en los niveles plasmáticos y la efectividad de la levotiroxina, cuando se administra concomitantemente con omeprazol u otro en la clase. Solo una fuente informa una ligera reducción en los niveles plasmáticos de alendronato de sodio debido a la interacción con levotiroxina, y solo dos fuentes muestran una posible reducción en el efecto terapéutico del alendronato de sodio a través de la interacción con los IBP. Solo dos estudios informan resultados significativos relacionados con la existencia de una interacción entre levotiroxina o alendronato en el uso concomitante de IBP. En todas las fuentes consultadas, las interacciones se describen como leves, moderadas o de significancia desconocida. Todas las fuentes de información sugieren la continuidad de la terapia para gestionar la interacción. Conclusión: Hasta la fecha, no existe evidencia sólida que demuestre que es imposible usar inhibidores de la bomba de protones, levotiroxina y alendronato de sodio al mismo tiempo, y es esencial monitorear los parámetros clínicos y de laboratorio. Introdução: As interações medicamentosas podem alterar a segurança e/ou efetividade no tratamento das doenças. Alguns medicamentos precisam ser utilizados em jejum e a literatura apresenta informações divergentes sobre o real impacto clínico do uso destes no mesmo horário. Objetivos: Analisar as evidências sobre a relevância clínica de potenciais interações entre inibidores da bomba de prótons (IBPs), levotiroxina e alendronato de sódio. Métodos: Realizou-se uma revisão narrativa de artigos disponíveis na base de dados PubMed, além de consulta de potenciais interações medicamentosas em fontes de informações sobre medicamentos disponíveis na World Wide Web. Resultados: Em apenas três das 17 fontes de informações consultadas foi relatado uma possível redução dos níveis plasmáticos e/ou da efetividade da levotiroxina, quando administrada de forma concomitante com omeprazol ou outro da classe. Somente uma fonte relata leve redução dos níveis plasmáticos de alendronato de sódio por interação com a levotiroxina, e apenas duas fontes evidenciam possível redução do efeito terapêutico do alendronato de sódio por interação com IBPs. Apenas dois estudos relatam resultados significativos relacionados à existência de interação entre levotiroxina ou alendronato no uso concomitante de IBPs. Em todas as fontes consultadas, as interações são descritas como menores, leves, moderadas ou de significado desconhecido. Todas as fontes de informações sugerem a continuidade da terapia para manejo da interação. Conclusão: Até o momento não há evidências robustas que demonstrem impedimento de uso de inibidores da bomba de prótons, levotiroxina e alendronato de sódio no mesmo horário, sendo essencial o acompanhamento dos parâmetros clínicos e laboratoriais.

Los pacientes críticos ingresados ​​en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) tienen un alto riesgo de desarrollar úlceras por estrés o hemorragia digestiva, por lo que existen recomendaciones sobre el uso de fármacos profilácticos para este evento, como los inhibidores de la bomba de prótones (IBP) en estos pacientes. Este estudio objetiva analizar la literatura sobre los efectos del uso de los IBP en pacientes ingresados ​​en UCI. Los artículos fueron recolectados en las bases de datos MEDLINE, a través del motor de búsqueda Public/Publisher MEDLINE (PubMed) y BVS - Biblioteca Virtual en Salud -. Los descriptores de interés encontrados a través de la herramienta Medical Subject Headings (MeSH) fueron “Proton Pump Inhibitors” Y “Intensive Care Unit”, los cuales fueron seleccionados con base en publicaciones previas sobre el objeto de estudio y combinados en la estrategia de búsqueda elucidada. En esta revisión, se incluyeron 16 de los 553 artículos. Además, hubo análisis del nivel de evidencia y el grado de recomendación de los artículos según el sistema Oxford Center Evidence-Based Medicine. Se concluye, de acuerdo con los estudios analizados, que existe divergencia en la literatura en cuanto a la definición de los efectos de esta clase de fármacos en pacientes de UCI, en la que se destacan resultados como infección del torrente sanguíneo, neumonía, mortalidad y superioridad en la prevención de hemorragias proporcionada por tales drogas no está totalmente de acuerdo entre los artículos estudiados. Se necesitan más estudios para comprender los efectos de los IBP en pacientes de la UCI. Pacientes críticos internados em Unidades de Terapia Intensiva (UTI) apresentam alto risco para desenvolverem úlceras de estresse ou sangramento gastrointestinal, desse modo, existem recomendações sobre a utilização de medicamentos profiláticos a esse evento, como os inibidores da bomba de prótons nesses pacientes. Portanto, este estudo objetiva analisar a literatura sobre os efeitos do uso de inibidor da bomba de prótons em pacientes internados em unidades de terapia intensiva. Nesse sentido, foram coletados artigos nas bases de dados MEDLINE, mediante o mecanismo de busca Public/ Publisher MEDLINE (PubMed) e BVS - Biblioteca Virtual em Saúde-. Os descritores de interesse, encontrados, por meio da ferramenta Medical Subject Headings (MeSH), foram, “Proton Pump Inhibitors” AND “Intensive Care Unit”, os quais foram selecionados com base em publicações prévias sobre o objeto de estudo e combinados na estratégia de busca elucidada. Foram incluídos nesta revisão 16 artigos dos 553 encontrados com a busca. Outrossim, houve análise do nível de evidência e o grau de recomendação dos artigos conforme o sistema Oxford Centre Evidence-Based Medicine. Conclui-se, conforme os estudos analisados, que há divergência na literatura quanto à definição dos efeitos dessa classe medicamentosa em pacientes internados em UTI, em que desfechos como infecção de corrente sanguínea, pneumonia, mortalidade e superioridade em prevenção de sangramentos proporcionados pelo uso de inibidores de bomba de próton não é totalmente concordante dentre os artigos estudados. Destarte, mais estudos são necessários a fim de compreender os efeitos dos inibidores de bomba de prótons em pacientes internados em UTI. Critical patients admitted to Intensive Care Units (ICU) are at high risk for developing stress ulcers or gastrointestinal bleeding, so there are recommendations on the use of prophylactic drugs for this event, such as proton pump inhibitors in these patients. Therefore, this study aims to analyze the literature on the effects of proton pump inhibitors use in patients admitted to intensive care units. In this sense, articles were collected in the MEDLINE databases, through the search engine Public/Publisher MEDLINE (PubMed) and BVS - Virtual Health Library -. The descriptors of interest found through the Medical Subject Headings (MeSH) tool were “Proton Pump Inhibitors” AND “Intensive Care Unit”, which were selected based on previous publications on the object of study and combined in the strategy of elucidated search. 16 of the 553 articles found with the search were included in this review. Furthermore, there was an analysis of the level of evidence and the degree of recommendation of the articles according to the Oxford Center Evidence-Based Medicine system. It is concluded, according to the studies analyzed, that there is divergence in the literature regarding the definition of the effects of this drug class in ICU patients, in which outcomes such as bloodstream infection, pneumonia, mortality, and superiority in preventing bleeding provided by the use of proton pump inhibitors is not fully in agreement among the articles studied. Thus, further studies are needed to understand the effects of proton pump inhibitors in ICU patients.

Omeprazole, the first proton pump inhibitors developed, is still widely used in clinical practice and has its widespread use in the population. Despite its great efficacy and considerable safety profile, recently clinical studies have been linking its chronic use to central effects. Currently, the increase in the occurrence of neuropsychiatric disorders is a global concern, and it is essential to identify preventable factors, such as adverse effects to the use of medications. This study aimed at identifying the chronic administration effects of Omeprazole in the CNS of adult mice in a dose equivalent to that used in the clinic, investigating alterations in behavioral, inflammatory and oxidative parameters. For this, C57BL/6 adult male mice, weighing between 20-30g, were used and divided into two groups: OME and Sham, each received either solutions of Omeprazole (8 mg/kg) or vehicle (sodium bicarbonate pH 8.4) respectively, orally by gavage for 28 days. 24 hours after the last administration, the animals were submitted to the following behavioral tests: Open Field (OF) and Rotarod, Forced Swimming Test (FST), elevated plus maze, Y maze (YM), passive avoidance, object recognition (OR) and pre-pulse inhibition. The weight of the animals was registered in 48-72h intervals during the protocol. Moreover, the following brain areas - hippocampus (HP), prefrontal cortex (PFC) and striatum - were dissected, weighted, and the serum was collected. Oxidative stress parameters, malondialdehyde (MDA), nitrite/nitrate and reduced glutathione (GSH), were quantified in brain areas. The inflammatory markers, IL-1β and TNF-α, were measured in peripheral blood and in HP and PFC. The project was approved by the Ethics Committee on the Use of Animals of the Federal University of Ceará filed under no. 1977300718. The following results were observed: a decrease in the crossing parameter in the OF, no change in the motor performance verified by the Rotarod test, a reduction in the immobility time in the FST, an improvement in the percentage of correct alternances in the YM and a reduced in the exploration time in the novel object in the OR. Furthermore, a reduced weight gain and hippocampal weight were observed in Omeprazole-treated mice. Regarding the inflammatory and oxidative stress parameters, there was an increase in the cytokine IL1-β levels in the PFC and serum, whereas TNF-α only in the PFC. Nitrate/nitrite levels increased in HP and PFC, while MDA and GSH levels decreased. These findings suggest that Omeprazole improves depressive-like behavior and working memory, likely through the increase in Nitrate/Nitrite and reduction in MDA levels in PFC and HP. Whereas, the finding regarding the impairment of the recognition memory is more likely to be related to the reduced hippocampal weight. The diminished weight gain might be associated with the IL-1β increased levels in the peripheral blood. Lastly, the results of the present study alongside with the evidence already published, reinforces the cautions and attention concerning the long-term use of Omeprazole should be considered as well as the necessity of doing more studies to better understand the underlying mechanisms behind these effects. O Omeprazol, primeiro representante da classe dos inibidores da bomba de prótons, é ainda o mais utilizado na prática clínica e tem seu uso bastante difundido na população. Apesar de sua ótima eficácia e considerável perfil de segurança, estudos de natureza clínica têm relacionado seu uso crônico a efeitos centrais. O aumento da ocorrência de transtornos neuropsiquiátricos é uma preocupação global, sendo fundamental a identificação de fatores evitáveis, como efeitos adversos ao uso de medicamentos. O objetivo deste trabalho foi, então, compreender os efeitos da administração crônica de Omeprazol no sistema nervoso central de camundongos em dose equivalente à utilizada na clínica, investigando alterações comportamentais, inflamatórias e oxidativas. Para isto, camundongos C57BL/6 adultos machos, com peso entre 20-30 g foram utilizados e divididos em dois grupos: OME e Sham, os quais receberam as soluções de Omeprazol (8 mg/kg) e do veículo (bicarbonato de sódio pH 8.4), respectivamente, por gavagem, via oral, durante 28 dias. 24h após a última administração, os animais foram submetidos aos testes comportamentais: Campo Aberto (CA), Rotarod, Nado Forçado (NF), Labirinto em Cruz Elevado, Inibição Pré-Pulso, Esquiva Passiva, Labirinto em Y (LY) e Reconhecimento de Objetos (RO). Ademais, foi registrado o peso dos animais com intervalos de 48-72h durante o protocolo. Após a eutanásia, as áreas do hipocampo (HP), córtex pré-frontal (CPF) e corpo estriado (CE) foram dissecadas, pesadas, e o soro, coletado. Os parâmetros do estresse oxidativo, malondialdeído (MDA), nitrato/nitrito e glutationa reduzida (GSH) foram dosados nas áreas cerebrais. Os marcadores inflamatórios, IL-1β e TNF-α, foram dosados no soro, HP e CPF. O estudo foi aprovado no Comitê de Ética no Uso de Animais da Universidade Federal do Ceará, protocolado sob o nº 1977300718. Os resultados mostram diminuição do parâmetro de crossing no CA, sem nenhuma alteração no desempenho motor no Rotarod, redução do tempo de imobilidade no NF, aumento no número de alternâncias corretas no LY e redução do tempo de exploração ao objeto novo no RO. Houve redução do peso do HP e do ganho de peso corporal no grupo OME. A avaliação neuroquímica revelou aumento dos níveis de IL-1β no CPF e no soro, e de TNF-α apenas no CPF. Os níveis de nitrato/nitrito aumentaram no HP e CPF, enquanto os de MDA e GSH diminuíram em todas as áreas cerebrais. Diante dos resultados, sugere-se que Omeprazol melhorou o comportamento tipo depressivo e a memória de trabalho por meio do aumento dos níveis de nitrato/nitrito e redução de MDA no CPF e HP. Em relação ao prejuízo na memória de reconhecimento pode estar associado à diminuição do peso do hipocampo. A redução do ganho de peso corporal pode estar relacionada ao aumento dos níveis de IL-1β no sangue periférico. A partir dos resultados encontrados junto às evidências já publicadas, reforça-se a importância de maior cautela no uso crônico de Omeprazol e a necessidade de realizar mais estudos visando à melhor compreensão dos mecanismos por trás dos efeitos desse fármaco.

BACKGROUND: Gastroesophageal reflux disease (GERD) is one of the most prevalent gastrointestinal diseases. GERD generates significant impairment in patients’ quality of life and it is associated to relevant medical resources utilization. A better understanding of GERD pathophysiology in the past five decades has favored the evolution of therapeutic strategies from non-drug interventions and antacids to more efficacious and safer alternatives. OBJECTIVE: To summarize data about the historical evolution of GERD management in Brazil, focusing on medical therapy and addressing evidence on efficacy and safety of drug classes currently recommended. METHODS: A narrative review was conducted by systematizing information about discoveries on GERD pathophysiology. We also addressed efficacy and safety of medications currently used to reduce symptoms and improve endoscopic healing of esophageal lesions. A structured search on Pubmed was performed to identify systematic reviews and meta-analysis investigating GERD outcomes positively impacted by proton pump inhibitors (PPIs), the first choice of pharmacotherapy for the disease. RESULTS: The chronological development of therapeutic measures for GERD in Brazil evolved from lifestyle interventions with relative poor effect on symptoms related to esophageal acid exposure, particularly heartburn, to effective and safe pharmacological interventions such as histamine H2-receptor antagonists and PPIs. In the present days, some drug classes play a minor role in disease management, namely prokinetics and antacids, due to their reduced efficacy and relevant safety concerns (particularly with prokinetics). The main challenge for prescribers and researchers seems to be finding long-acting acid suppressants strategies able to ameliorate patients’ symptoms and quality of life, thereafter, reducing medical resource consumption. The dual delayed-release PPI dexlansoprazole seems to respond for some of the limitations other PPIs have. CONCLUSION: Recognizing the historical evolution of GERD management can help care providers to better understand therapeutic options for their patients, as well as focus on unmet needs that deserve further attention. PPIs are still the first choice therapy, with good evidence in favor of their efficacy, despite some safety concerns. However, as with any medical intervention, it is recommended to prescribe PPIs for patients with clear indication, using adequate dosing and monitoring for adverse events. RESUMO CONTEXTO: A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é uma das doenças gastrointestinais mais prevalentes, resultando em limitações significativas na qualidade de vida dos pacientes e, também, relevante utilização de recursos médicos. Um melhor entendimento da fisiopatologia da doença nas últimas cinco décadas tem favorecido a evolução das estratégias de tratamento, desde intervenções não farmacológicas e antiácidos, a alternativas mais eficazes e seguras. OBJETIVO: Resumir os dados sobre a evolução histórica do manejo da DRGE no Brasil, focando na terapia medicamentosa e abordando evidências sobre a eficácia e segurança de classes medicamentosas atualmente recomendadas. MÉTODOS: Uma revisão narrativa foi conduzida para sistematizar informações sobre descobertas na fisiopatologia da DRGE e, também, sobre a eficácia e segurança de medicamentos utilizados atualmente para reduzir os sintomas e melhorar a cicatrização endoscópica de lesões esofágicas. Uma busca estruturada na base de dados Pubmed foi realizada para identificar revisões sistemáticas e metanálises que investigassem desfechos da doença impactados positivamente pelos inibidores da bomba de prótons (IBPs), a primeira escolha farmacológica para a doença. RESULTADOS: O desenvolvimento cronológico das medidas terapêuticas para a DRGE no Brasil evoluiu de modificações no estilo de vida que demonstraram relativamente pouco efeito sobre os sintomas relacionados à exposição esofágico ao ácido, particularmente a azia, a intervenções farmacológicas eficazes e seguras como os anti-histamínicos H2 e os IBPs. Atualmente, algumas classes de medicamentos exercem um papel menor no manejo da doença, procinéticos e antiácidos por exemplo, devido à sua eficácia reduzida e a preocupações relevantes quanto a segurança (particularmente com os procinéticos). O principal desafio para os prescritores e pesquisadores parece ser encontrar estratégias supressoras de ácidos de longa duração capazes de melhorar os sintomas e a qualidade de vida dos pacientes, reduzindo assim o consumo de recursos médicos. O dexlansoprazol, um IBP de liberação retardada dupla, parece responder a algumas limitações que outros IBPs têm. CONCLUSÃO: O reconhecimento da evolução histórica do manejo da DRGE pode auxiliar aos profissionais assistentes a melhor entender as opções terapêuticas para seus pacientes, assim como focar em necessidades não atendidas que necessitem de maior atenção. IBPs ainda são a terapia de escolha inicial, com boas evidências a favor de sua eficácia, apesar algumas questões acerca da segurança de seu uso. No entanto, assim como para qualquer intervenção medicamentosa, é recomendada a prescrição dos IBPs para pacientes com indicação clara, utilizando doses adequadas e monitorando a ocorrência de eventos adversos.

INTRODUÇÃO: A alteração no perfil demográfico da população mundial é notória, com destaque para o envelhecimento. Nesse sentido e, em decorrência disso, questões como a da ocorrência de polifarmácia nessa população causam grande impacto. A classe dos Inibidores de Bomba de Prótons (IBPs) é utilizada indiscriminadamente, podendo ocasionar potenciais efeitos adversos diante do seu uso prolongado. DISCUSSÃO: Há diferentes mecanismos dos IBPs que podem ocasionar efeitos adversos, com seu uso a longo prazo. As informações diferem conforme o ensaio clínico analisado. METODOLOGIA: Trata-se de um estudo de revisão narrativa, o qual objetiva transcorrer sobre os efeitos do uso prolongado dos IBP em idosos. As buscas foram realizadas nas bases de dados PubMed, EBSCOhost e SciELO, e foram aplicados os descritores: Inibidores das bombas de prótons, idoso, uso inadequado de medicamentos, osteoporose e fraturas ósseas. RESULTADOS: Foram contemplados 24 artigos com diversas perspectivas acerca dos prejuízos causados pelo uso prolongado de IBPs na população idosa, resultando na divergência de resultados. CONCLUSÃO: Não há consenso sobre os efeitos da abordagem terapêutica em questão, estudos evidenciam a relação entre o uso prolongado dos IBPs e efeitos adversos, todavia, são necessários estudos sistemáticos e ensaios clínicos randomizados. A classe deve ser prescrita com cautela, somente quando necessário.

Objective To estimate the prevalence of use of drugs to treat gastrointestinal disorders, according to demographic, socioeconomic, and health characteristics of the Brazilian population. Methods This is a population-based survey that interviewed individuals residing in cities of the five regions in Brazil. The study sample was composed of 32,348 individuals aged 20 or more years. The profile of use of drugs for gastrointestinal disorders was evaluated considering the variables sex, age, healthcare plan, region, and number of chronic diseases. We also analyzed the frequency of individuals who declared using other drugs, besides those already employed for treatment of gastrointestinal disorders. Additionally, the estimated frequencies of the drug classes used were determined. Results The prevalence of use of drugs for gastrointestinal disorders in Brazil was 6.9% (95% confidence interval − 6.4-7.6), higher in females, among persons aged over 60 years, in those who had a private healthcare insurance, and presented with two or more chronic diseases. It was noted that 42.9% of the aged who used drugs for gastrointestinal disorders were also on polypharmacy. As to the classes of drugs, 82% corresponded to drugs for the food tract and metabolism, particularly proton pumps inhibitors. Conclusion The use of drugs for treatment of gastrointestinal disorders was significant among women and elderly. In this age group, consumption may be linked to gastric protection due to polypharmacy. This study is an unprecedented opportunity to observe the self-reported consumption profile of these drugs in Brazil and, therefore, could subsidize strategies to promote their rational use. RESUMO Objetivo Estimar a prevalência de utilização de medicamentos para o tratamento de distúrbios gastrintestinais, segundo características demográficas, socioeconômicas e de saúde da população brasileira. Métodos Trata-se de inquérito de base populacional, que entrevistou indivíduos residentes em municípios das cinco regiões do Brasil. A amostra deste estudo foi composta por 32.348 indivíduos de 20 anos ou mais de idade. Foi avaliado o perfil de utilização de medicamentos para distúrbios gastrintestinais entre as variáveis sexo, idade, plano de saúde, região e número de doenças crônicas. Analisou-se a frequência de indivíduos que declararam utilizar outros medicamentos, além daqueles já utilizados para tratamento de distúrbios gastrintestinais. Além disso, foram estimadas as frequências das classes medicamentosas utilizadas. Resultados A prevalência de utilização de medicamentos para distúrbios gastrintestinais no Brasil foi de 6,9% (intervalo de confiança de 95% − 6,4-7,6), sendo maior no sexo feminino, entre pessoas acima de 60 anos de idade, naqueles que possuíam plano privado de saúde e tinham duas ou mais doenças crônicas. Observou-se que 42,9% dos idosos que utilizaram medicamentos para distúrbios gastrintestinais também eram polimedicados. Em relação às classes medicamentosas, 82% correspondiam a medicamentos para o trato alimentar e metabolismo, destacando os inibidores da bomba de prótons. Conclusão A utilização de medicamentos para tratamento de distúrbios gastrintestinais foi significativa entre mulheres e idosos. Nesta faixa etária, o consumo pode estar vinculado à proteção gástrica causada por polimedicação. Este estudo representa oportunidade inédita para observar o perfil de consumo autorreferido desses medicamentos no Brasil e pode, portanto, subsidiar estratégias para promoção de seu uso racional.

Objetivo: Estimar a prevalência de utilização de medicamentos para o tratamento de distúrbios gastrintestinais, segundo características demográficas, socioeconômicas e de saúde da população brasileira. Métodos: Trata-se de inquérito de base populacional, que entrevistou indivíduos residentes em municípios das cinco regiões do Brasil. A amostra deste estudo foi composta por 32.348 indivíduos de 20 anos ou mais de idade. Foi avaliado o perfil de utilização de medicamentos para distúrbios gastrintestinais entre as variáveis sexo, idade, plano de saúde, região e número de doenças crônicas. Analisou-se a frequência de indivíduos que declararam utilizar outros medicamentos, além daqueles já utilizados para tratamento de distúrbios gastrintestinais. Além disso, foram estimadas as frequências das classes medicamentosas utilizadas. Resultados: A prevalência de utilização de medicamentos para distúrbios gastrintestinais no Brasil foi de 6,9% (intervalo de confiança de 95% − 6,4-7,6), sendo maior no sexo feminino, entre pessoas acima de 60 anos de idade, naqueles que possuíam plano privado de saúde e tinham duas ou mais doenças crônicas. Observou-se que 42,9% dos idosos que utilizaram medicamentos para distúrbios gastrintestinais também eram polimedicados. Em relação às classes medicamentosas, 82% correspondiam a medicamentos para o trato alimentar e metabolismo, destacando os inibidores da bomba de prótons. Conclusão: A utilização de medicamentos para tratamento de distúrbios gastrintestinais foi significativa entre mulheres e idosos. Nesta faixa etária, o consumo pode estar vinculado à proteção gástrica causada por polimedicação. Este estudo representa oportunidade inédita para observar o perfil de consumo autorreferido desses medicamentos no Brasil e pode, portanto, subsidiar estratégias para promoção de seu uso racional. Objective: To estimate the prevalence of use of drugs to treat gastrointestinal disorders, according to demographic, socioeconomic, and health characteristics of the Brazilian population. Methods: This is a population-based survey that interviewed individuals residing in cities of the five regions in Brazil. The study sample was composed of 32,348 individuals aged 20 or more years. The profile of use of drugs for gastrointestinal disorders was evaluated considering the variables sex, age, healthcare plan, region, and number of chronic diseases. We also analyzed the frequency of individuals who declared using other drugs, besides those already employed for treatment of gastrointestinal disorders. Additionally, the estimated frequencies of the drug classes used were determined. Results: The prevalence of use of drugs for gastrointestinal disorders in Brazil was 6.9% (95% confidence interval − 6.4-7.6), higher in females, among persons aged over 60 years, in those who had a private healthcare insurance, and presented with two or more chronic diseases. It was noted that 42.9% of the aged who used drugs for gastrointestinal disorders were also on polypharmacy. As to the classes of drugs, 82% corresponded to drugs for the food tract and metabolism, particularly proton pumps inhibitors. Conclusion: The use of drugs for treatment of gastrointestinal disorders was significant among women and elderly. In this age group, consumption may be linked to gastric protection due to polypharmacy. This study is an unprecedented opportunity to observe the self-reported consumption profile of these drugs in Brazil and, therefore, could subsidize strategies to promote their rational use.

Proton pump inhibitors (PPIs) bind to enzyme H+/K+-ATPase and inhibit its activity in the stomach, thus decreasing the secretion of gastric acid. PPIs may trigger acute interstitial nephritis, a potentially severe adverse event commonly associated with acute kidney injury. Studies have found that prolonged use of PPIs may increase the risk of chronic kidney disease (CKD). The increase in prescription and inadequate use of this class of medication calls for studies on the effects of prolonged PPI therapy on renal function. Therefore, this review aimed to analyze recent studies on the matter and discuss the possible consequences of the long-term use of PPIs on renal function. RESUMO Os Inibidores da Bomba de Prótons (IBPs) são medicamentos que inibem a enzima H+/K+-ATPase no estômago, diminuindo a secreção gástrica. Esses medicamentos podem desencadear nefrite intersticial aguda, evento adverso potencialmente grave e que pode cursar com lesão renal aguda. Além disso, pesquisadores têm observado que o uso prolongado de IBPs pode também aumentar o risco de progressão da doença renal crônica (DRC). Com o crescimento da prescrição e o uso inadequado dessa classe de medicamentos, torna-se importante o estudo dos efeitos do uso prolongado dos IBPs sobre a função renal. Assim, esta revisão pretende abordar os recentes estudos sobre o tema e discutir as possíveis consequências que o uso contínuo dos inibidores da bomba de prótons pode causar na função renal.

BACKGROUND: Psoriasis is an inflammatory skin disease that affects 1%-3% of Caucasian populations and may be persistent, disfiguring and stigmatising. Proton pump inhibitors (PPI) are potent blockers of gastric acid secretion. They are widely regarded as the agents of choice for the treatment of acid-peptic disorders. In addition to anti-secretory effects PPI have been found to have anti-oxidant properties and direct effects on neutrophils, monocytes, endothelial, and epithelial cells that might prevent inflammation. OBJECTIVE: This study evaluated the treatment of psoriasis with esomeprazole. METHODS: Ten patients were selected and psoriasis was evaluated according to Psoriasis Area and Severity Index (PASI). Exclusion criteria included concomitant use of any treatment for Psoriasis, organic diseases, use of other PPI than esomeprazole. Patients were medicated with esomeprazole 40 mg B.I.D. for 90 days. At the 90th day the patients were evaluated according PASI score. RESULTS: Statistically significant results were seen when compared PASI before and at 90th day of treatment (P=0.0002). CONCLUSION: The use of esomeprazole for psoriasis resulted in excellent clinical results with a significant reduction of PASI score. RESUMO CONTEXTO: A psoríase é uma doença inflamatória da pele que afeta 1%-3% das populações caucasianas e pode ser persistente, desfigurante e estigmatizante. Inibidores da bomba de prótons (IBP) são potentes bloqueadores da secreção de ácido no estômago. Eles são considerados como os agentes de escolha para o tratamento de doenças ácido-pépticas. No entanto, além dos efeitos anti-secretores, IBP apresentam propriedades anti-oxidantes e efeitos diretos sobre os neutrófilos, monócitos, células epiteliais e endoteliais que podem impedir a inflamação. OBJETIVO: Avaliar o tratamento da psoríase com esomeprazol. MÉTODOS: Foram selecionados pacientes adultos (18 anos ou mais) com psoríase. Os critérios de exclusão foram o uso concomitante de qualquer tratamento para a psoríase, doenças orgânicas e uso de outro IBP. Foram selecionados 10 pacientes e a psoríase foi avaliada pelo índice de gravidade e área da psoríase (Psoriasis Area and Severity Index - PASI). Os pacientes foram medicados com esomeprazol 40 mg BID por 90 dias. No nonagésimo dia os pacientes foram novamente avaliados por meio do PASI. RESULTADOS: Dados estatisticamente significativos foram vistos quando comparado PASI antes do tratamento e no nonagésimo dia de tratamento, P=0,0002. CONCLUSÃO: O uso do esomeprazol para psoríase apresentou excelentes resultados clínicos com redução importante do PASI. Este estudo piloto é a primeira publicação na literatura inglesa sobre o tratamento da psoríase com esomeprazol.

BACKGROUND: Proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists are two of the most commonly prescribed drug classes for pediatric gastroesophageal reflux disease, but their efficacy is controversial. Many patients are treated with these drugs for atypical manifestations attributed to gastroesophageal reflux, even that causal relation is not proven. OBJECTIVE: To evaluate the use of proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists in pediatric gastroesophageal reflux disease through a systematic review. METHODS: A systematic review was performed, using MEDLINE, EMBASE and Cochrane Central Register of Controlled Trials databases. The search was limited to studies published in English, Portuguese or Spanish. There was no limitation regarding date of publication. Studies were considered eligible if they were randomized-controlled trials, evaluating proton pump inhibitors and/or histamine H2 receptor antagonists for the treatment of pediatric gastroesophageal reflux disease. Studies published only as abstracts, studies evaluating only non-clinical outcomes and studies exclusively comparing different doses of the same drug were excluded. Data extraction was performed by independent investigators. The study protocol was registered at PROSPERO platform (CRD42016040156). RESULTS: After analyzing 735 retrieved references, 23 studies (1598 randomized patients) were included in the systematic review. Eight studies demonstrated that both proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists were effective against typical manifestations of gastroesophageal reflux disease, and that there was no evidence of benefit in combining the latter to the former or in routinely prescribing long-term maintenance treatments. Three studies evaluated the effect of treatments on children with asthma, and neither proton pump inhibitors nor histamine H2 receptor antagonists proved to be significantly better than placebo. One study compared different combinations of omeprazole, bethanechol and placebo for the treatment of children with cough, and there is no clear definition on the best strategy. Another study demonstrated that omeprazole performed better than ranitidine for the treatment of extraesophageal reflux manifestations. Ten studies failed to demonstrate significant benefits of proton pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists for the treatment of unspecific manifestations attributed to gastroesophageal reflux in infants. CONCLUSION: Proton pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists may be used to treat children with gastroesophageal reflux disease, but not to treat asthma or unspecific symptoms. RESUMO CONTEXTO: Inibidores de bomba de prótons e antagonistas dos receptores H2 da histamina são duas das mais comumente prescritas classes de medicações para a doença do refluxo gastroesofágico pediátrica, mas sua eficácia é controversa. Muitos pacientes são tratados com essas drogas por manifestações atípicas atribuídas ao refluxo gastroesofágico, mesmo que uma relação causal não esteja comprovada. OBJETIVO: Avaliar os inibidores da bomba de prótons e os antagonistas dos receptores H2 da histamina na doença do refluxo gastroesofágico pediátrica através de uma revisão sistemática. MÉTODOS: Realizou-se uma revisão sistemática, utilizando as bases de dados MEDLINE, EMBASE e Cochrane Central Register of Controlled Trials. A pesquisa foi limitada a estudos publicados em inglês, português e espanhol. Não houve limitação quanto à data de publicação. Os estudos foram considerados elegíveis se fossem ensaios controlados randomizados que avaliassem inibidores da bomba de prótons e/ou antagonistas dos receptores H2 da histamina para o tratamento da doença do refluxo gastroesofágico pediátrica. Estudos publicados apenas como resumos, estudos que não avaliassem desfechos clinicamente relevantes e estudos que comparassem exclusivamente diferentes doses do mesmo fármaco foram excluídos. A extração de dados foi realizada por pesquisadores independentes. O protocolo do estudo foi registrado na plataforma PROSPERO (CRD42016040156). RESULTADOS: Após a análise das 735 referências identificadas, 23 estudos (1598 pacientes randomizados) foram incluídos na revisão sistemática. Oito estudos demonstraram que tanto os inibidores da bomba de prótons como os antagonistas dos receptores H2 da histamina eram eficazes contra as manifestações típicas da doença de refluxo gastroesofágico e que não havia evidências de benefício na combinação dessas classes de drogas ou na prescrição rotineira de tratamentos de manutenção de longo prazo. Três estudos avaliaram o efeito dos tratamentos em crianças com asma e, nem os inibidores da bomba de prótons, nem os antagonistas dos receptores H2 da histamina se mostraram significativamente melhores do que o placebo. Um estudo comparou diferentes combinações de omeprazol, betanecol e placebo para o tratamento de crianças com tosse, e não há uma definição clara sobre a melhor estratégia terapêutica. Outro estudo demonstrou que o omeprazol apresentou melhor desempenho do que a ranitidina para o tratamento de manifestações extraesofágicas da doença do refluxo gastroesofágico. Dez estudos não tiveram sucesso em demonstrar benefícios significativos dos inibidores da bomba de prótons ou dos antagonistas dos receptores H2 da histamina para o tratamento de manifestações inespecíficas atribuídas ao refluxo gastroesofágico em crianças menores de 1 ano de idade. CONCLUSÃO: Inibidores da bomba de prótons ou antagonistas dos receptores H2 da histamina podem ser utilizados para tratar crianças com doença de refluxo gastroesofágico, mas não para tratar asma ou sintomas inespecíficos.

The drug treatment of Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) with a proton pump inhibitor (PPI) has been very common in the medical clinic, however some patients present persistence of symptoms despite the use of the PPI. The crural diaphragm (DC) is one of the components of the esophagogastric junction (JEG), which acts as an antirefluoride barrier. Previous studies have shown that GERD patients have lower JEG pressures compared to healthy controls. The objective of this study was to verify the dysfunction of DC in PPI refractory GERD patients, through the JEG pressure analyzes. The study was prospective, quantitative, experimental, non-randomized, open and accepted in the ethics committee of the Federal University of Ceará. The volunteers came from the University Hospital Walter Cantídio and accepted to participate in the study through the term of free and informed consent. The study period was from April 2017 to December 2018. In the Laboratory of Gastroenterology Research (LABGASTRO) the volunteers were submitted to clinical evaluation by means of the anthropometric measurements, questionnaires and functional evaluation with manovacuometric tests (PImáx), 24 hour impedance and pHmetry and high resolution manometry (MAR) with standard inspiratory measures. Participants were selected in the with persistent symptoms group (n = 15) and no persistent symptoms group (n = 15). In the comparison between the groups there was no significance regarding gender, age and body mass index. The incidence of grade A and B esophagitis was higher in both groups. The 24 hour impedance and pHmetry end PImáx results values showed no difference between the groups. n the MAR with inspiratory maneuvers, in the esophageal motility phase during the swallowing, the Frontal Frontal Velocity (FVC) was higher in the group with persistent symptoms when compared with no persistent symptoms (p = 0,009). The JEG Contractility Index (CI - JEG) obtained smaller values in the refractory group in the time - controlled breathing phase, being significant (p = 0,037). In the standardized inspiratory maneuvers of the CI-JEG, the Maximum Pressures (Pmax) were lower in the group with persistent symptoms and the Axial Displacement (DS) was higher in that group. The study showed a tendency of pressures in the esophagogastric junction to be lower in the group with persistent symptoms, which may be related to a possible dysfunction of the crural diaphragm, based on previous studies O tratamento medicamentoso da Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE) com inibidor de bomba de prótons (IBP) é comum na clínica médica, mas aguns pacientes apresentam persistência dos sintomas. O diafragma crural (DC) é um dos componentes da junção esofagogástrico (JEG), que funciona como uma barreira antirrefluxo. O objetivo deste estudo foi verificar a disfunção do DC em portadores de DRGE refratários ao IBP, através das análises das pressões na JEG. O estudo foi prospectivo, quantitativo, experimental, não randomizado, aberto e acei to no comitê de ética da Universidade Federal do Ceará. Os voluntários foram provenientes do Hospital Universitário Walter Cantídio e aceitaram participar do estudo através do termo de consentimento livre e esclarecido. O período do estudo foi de no período de abril de 2017 a dezembro de 2018. No Laboratório de Pesquisa em Gastroenterologia (LABGASTRO) os voluntários foram submetidos avaliação clínica através da aferição das medidas antropométricas, questionários e avaliação funcional com exames de manovacuometria (PImáx), impedânciopHmetria de 24 horas e manometria de alta resolução (MAR) com medidas inspiratórias padronizadas. Os participantes foram selecionados no grupo com sintomas persistentes (n=15) e grupo sem sintomas persistentes (n=15). Na comparação entre os grupos não houve significância em relação ao gênero, idade e índice de massa corporal. A incidência da esofagite grau A e B foram maiores em ambos os grupos. O resultado da impedânciopHmetria de 24 horas e os valores da PImáx não revelaram diferença entre os grupos. Na MAR com manobras inspiratórias, na fase da motilidade do corpo esofágico durante a deglutição líquida a Velocidade Frontal Contrátil (CVF) foi maior no grupo com sintomas persistentes quando comparado com sem sintomas persistentes (p=0,009). O Índice de Contratilidade da JEG (CI – JEG) obteve valores menores no grupo refratário na fase da respiração controlada no tempo, sendo significativa (p=0,037). Nas manobras inspiratórias padronizadas a CI- JEG, as Pressões Máximas (Pmáx) foram menores no grupo com persistência de sintomas e o Deslocamento Axial (DS) foi maior no referido grupo. O estudo mostrou uma tendência das pressões na junção esofagogástrica serem menores no grupo com persistência dos sintomas, o que pode estar relacionado a uma possível disfunção do diafragma crural, baseado em estudos anteriores .

Objective: to verify the non-infectious gastric diseases in the elderly of the support house Remanso da Paz, Quixadá-CE. Method: A cross-sectional, descriptive, cross-sectional, quantitative study was conducted by interview with six women in September 2016. Results: The elderly were women (66.6%), between 57 and 68 years of age, married (33.4%). Gastric diseases were evidenced with 54.5% of gastritis, 36.3% of esophageal reflux and 9.2% of esophagitis. There was no report of involvement and ingestion of alcoholic beverages, all subjects were sedentary. The drugs reported were: Omeprazole (37.5%), Pantoprazole (37.5%) and Domperidone (25%). The treatment time was seen with 4 (66.6%) years ago for more than 6 months. Conclusion: It is necessary to know the physicians' reality about the rational use of medicines, observing the changes and needs regarding drug therapy. Objetivo: verificar a prevalência de doenças gástricas não-infecciosas em idosos da casa de apoio Remanso da Paz, Quixadá-CE. Método: Tratou-se de um estudo do tipo observacional, descritivo, transversal, com abordagem quantitativa, realizado por entrevista com seis idosos em setembro de 2016. Resultados: Os idosos, eram em sua maioria, mulheres (66,6%), com faixa etária entre 57 a 68 anos de idade, casados (33,4%). Quanto as doenças gástricas foram evidenciadas que 54,5% apresentaram gastrite, 36,3% refluxo esofágico e 9,2% esofagite. Não houve relato de fumante e ingestão de bebidas alcoólicas, todos afirmaram ser sedentários. Os medicamentos relatados foram: Omeprazol (37,5%), Pantoprazol (37,5%) e Domperidona (25%). O tempo de tratamento foi visto que 4 (66,6%) afirmaram há mais de 6 meses. Conclusão: Faz-se necessário o conhecimento da realidade dos idosos sobre o uso racional de medicamentos, observando-se as dificuldades e necessidades em relação a terapia medicamentosa adequada em longo prazo.

BACKGROUND: Fundic gland polyps allegedly increased in frequency in recent decades, and had attracted great attention due to possible association with prolonged proton pump inhibitor therapy. Prolonged use of this drug could cause parietal cell hyperplasia, obstruction of glandular lumen and cystic dilation of the gland. OBJECTIVE: This study aims to analyze clinical and pathological features of fundic gland polyps in patients with and without proton pump inhibitor therapy in a selected population from Brazil. METHODS: It was selected a sample of 101 Brazilian patients (78 females and 23 males), from a five years retrospective search of the files from a private pathology laboratory. The patients had an average age of 57 years and we included patients with a histological diagnosis of fundic gland polyp. The clinical data were obtained from their files and all histological slides were reviewed and examined with hematoxylin and eosin (HE) and Giemsa. RESULTS: Information about the use or non-use of proton pump inhibitors (PPI) was obtained in 84 patient files. In 17 cases we could not determine if PPI were used or not. Among those in which the information was available, a positive history of anti-acid therapy was observed in 63 (75.0%) patients. Parietal cell hypertrophy/hyperplasia and parietal cell protrusions were detected in most slides. Histological findings were identical in PPI users and PPI negative patients. Helicobacter pylori infection was detected in just two samples. Epithelial dysplasia or adenocarcinoma were not observed in our cases. Histopathological analysis of fundic gland polyps could not distinguish between PPI and non-PPI related cases. Parietal cell cytoplasmic protrusions, an alleged marker of prolonged acid suppression therapy, was detected in both groups. CONCLUSION: Histological features could not discriminate anti-acid therapy related fundic glands polyps in our patients. RESUMO CONTEXTO: Os pólipos das glândulas fúndicas do estômago supostamente aumentaram em frequência nas últimas décadas e atraíram grande atenção devido à possível associação com a terapia prolongada com inibidores da bomba de prótons. O uso prolongado deste fármaco pode causar hiperplasia das células parietais, obstrução do lúmen glandular e dilatação cística da glândula. OBJETIVO: Este estudo tem como objetivo analisar os aspectos clínicos e patológicos dos pólipos das glândulas fúndicas em pacientes com e sem terapia com inibidores da bomba de prótons em uma população selecionada do Brasil. MÉTODOS: Foi selecionada uma amostra de 101 pacientes brasileiros (78 do sexo feminino e 23 do sexo masculino), a partir de uma pesquisa retrospectiva de cinco anos dos arquivos de um laboratório privado de patologia. Os pacientes tinham uma idade média de 57 anos e foram incluídos pacientes com diagnóstico histológico de pólipo das glândulas fúndicas. Os dados clínicos foram obtidos a partir de seus prontuários e todas as lâminas histológicas foram revisadas e examinadas com hematoxilina e eosina (HE) e Giemsa. RESULTADOS: Informações sobre o uso ou não uso de inibidores da bomba de próton (IBP) foram obtidas em 84 prontuários de pacientes. Em 17 casos, não foi possível determinar se o IBP foi usado ou não. Entre aqueles em que a informação estava disponível, observou-se uma história positiva de terapia com IBP em 63 (75,0%) pacientes. A hipertrofia das células parietais/hiperplasia e protrusões das células parietais foram detectadas na maioria das lâminas. Os achados histológicos foram idênticos em usuários de IBP e pacientes não usuários. A infecção por Helicobacter pylori foi detectada em apenas duas amostras. A displasia epitelial ou o adenocarcinoma não foram observados em nossos casos. A análise histopatológica dos pólipos das glândulas fúndicas não pôde distinguir entre os casos IBP e não relacionados ao IBP. As protuberâncias citoplasmáticas das células parietais, um suposto marcador de terapia prolongada de supressão de ácido, foram detectadas em ambos os grupos. CONCLUSÃO: Características histológicas não podem discriminar os pólipos das glândulas fúndicas relacionados à terapia anti-secretora em nossos pacientes.

Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a common disorder, known to affect about 20% of the Western population. Although conventional medical or surgical treatment has proven effective, there is certainly room for improvements. As only 10% of GERD patients are finally treated by antireflux surgery, a large therapeutic window exists. This treatment gap consists of patients who are not effectively treated with proton pump inhibitor but do not want to run the potential risks of conventional surgery. During the last two decades, several novel and intriguing options for the surgical treatment of GERD have been introduced and found their way into clinical use. The following summary will give an update of certain alternative therapeutic options to treat GERD or its pathological consequences.

Objetivo: O objetivo desse estudo foi verificar a associac¸ão do nível sérico do magnésio com o uso de inibidores de bomba de prótons (IBP) e outros fatores. Métodos: Realizou-se estudo transversal com 151 pacientes admitidos com doenc¸as agudas no servic¸o de medicina interna do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram excluídos aqueles pacientes com condic¸ões usualmente relacionadas à hipomagnesemia: diarréia; vômitos; diabéticos agudamente descompensados; uso crônico de laxantes, álcool, diuréticos ou outros fármacos relacionados. Resultados: Todos os pacientes apresentaram níveis normais de magnésio. Albumina e creatinina sérica se associaram positivamente com os níveis de magnésio sérico, após ajuste para fatores confundidores. Não houve diferenc¸a no nível sérico de magnésio em usuários ou não-usuários de IBP ou entre homens e mulheres. Não houve correlac¸ão com idade, nível sérico de fósforo e potássio. As principais limitac¸ões desse estudo foram a ausência de instrumento para medir a adesão aos IBPs e o tamanho da amostra. Conclusão: A associac¸ão do uso de IBP e hipomagnesemia é rara. Defeitos congênitos no metabolismo do magnésio devem ser responsáveis pelo surgimento de hipomagnesemia em usuários de dessa classe de fármacos. Objective: The aim of this study was to evaluate the association of serum magnesium levels with proton pump inhibitors (PPIs) use and other factors. Methods: Thiswas a cross-sectional study of 151 patients admitted with acute diseases in the Internal Medicine Division of the Hospital de Clinicas de Porto Alegre, after the exclusion of conditions that are commonly associated with hypomagnesemia: diarrhea; vomiting; chronic alcohol use; severely uncompensated diabetes mellitus; and chronic use of laxatives, diuretics or other drugs causing magnesium deficiency. Results: All patients had normal serum magnesium levels. Serum albumin and creatinine levels were positively associated with serum magnesium levels, after adjusting for confounders. There was no difference between mean serum magnesium levels of PPI users and non-users, nor between men and women; there was also no correlation among age, serum phosphorus, and potassium levels with serum magnesium levels. Limitations of this study include the absence of an instrument for measuring adherence to PPI use and the sample size. Conclusion: The association of PPI use and hypomagnesemia is uncommon. Congenital defects in the metabolism of magnesium may be responsible for hypomagnesemia in some patients using this drug class.

CONTEXT: Functional dyspepsia is a condition in which symptoms are not related to organic underlying disease; its pathogenesis is not well known. The small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) is characterized by the increase in the number and/or type of colonic bacteria in the upper gastrointestinal tract. The hypothesis of SIBO being associated to functional dyspepsia must be considered, since the impaired motility of the gastrointestinal tract is one of the main etiologic factors involved on both pathologies. OBJECTIVE: To determine if there is SIBO in patients with functional dyspepsia. METHODS: Case-control study, evaluating 34 patients: 23 functional dyspeptic and 11 non-dyspeptic (control group). Questionnaire applied based on Rome III criteria. The patients underwent H2-lactulose breath test, considered positive when: H2 peak exceeding 20 ppm, in relation to fasting, or two peaks exceeding 10 ppm sustained until 60 minutes. RESULTS: Of the 23 dyspeptic patients, 13 (56.5%) obtained positive results for SIBO trough the H2-lactulose breath test. On control group, SIBO was not observed. The association between the dyspeptic group and the control group regarding SIBO was statistically significant, with P = 0.0052. In the group of dyspeptic patients, 12 (52.2%) were using proton pump inhibitor; of these 9 (75%) were positive for SIBO. In the control group, none of the 11 patients used proton pump inhibitors and SIBO was not observed. The association of the dyspeptic group using proton pump inhibitor that were positive for SIBO and the control group was statistically significant, with P = 0.0011. CONCLUSION: It was found that, patients with functional dyspepsia presented SIBO, when they underwent to H2-lactulose breath test, compared to the non-dyspeptic. In addition, it was observed a higher prevalence of SIBO in dyspeptic patients that were using proton pump inhibitors, compared to control group. CONTEXTO: A dispepsia funcional é uma afecção cujos sintomas não estão relacionados à doença de base orgânica; sua etiopatogenia não é bem definida. O supercrescimento bacteriano no intestino delgado (SBID) é caracterizado pelo aumento do número e/ou tipo de bactérias colônicas no trato gastrointestinal superior. A hipótese de SBID associado à dispepsia funcional deve ser considerada, uma vez que o distúrbio de motilidade do trato gastrointestinal é um dos principais fatores etiológicos envolvidos nas duas patologias. OBJETIVO: Determinar se há presença de SBID em pacientes com dispepsia funcional. MÉTODO: Estudo caso-controle, avaliando 34 pacientes: 23 dispépticos funcionais e 11 não dispépticos (grupo controle). Questionário baseado nos critérios de Roma III foi aplicado. Os pacientes se submeteram ao teste de H2 no ar expirado com lactulose, considerado positivo: pico de H2 superior a 20 ppm, em relação ao jejum ou dois picos superiores a 10 ppm sustentados até 60 minutos. RESULTADOS: Dos 23 pacientes dispépticos, 13 (56.5%) obtiveram resultado positivo para SBID através do teste de H2 no ar expirado. No grupo controle, não foi evidenciado SBID. A associação entre o grupo dispéptico e o grupo controle em relação ao SBID, mostrou-se estatisticamente significante, com P = 0.0052. Do grupo dispéptico, 12 (52.2%) pacientes faziam uso de inibidor de bomba de prótons; destes, 9 (75%) apresentaram resultado positivo para SBID. No grupo controle, os 11 pacientes não usavam inibidor de bomba de prótons e não foi evidenciado SBID. Mostrou-se estatisticamente significante a associação do grupo de dispépticos em uso de inibidor de bomba de prótons que tiveram SBID e grupo controle, com P = 0.0011. CONCLUSÃO: Concluiu-se que, pacientes com dispepsia funcional apresentaram SBID, quando submetidos ao teste de H2 no ar expirado, em relação aos não-dispépticos. Além disso, observou-se maior prevalência de SBID em pacientes dispépticos que faziam uso de inibidor de bomba de prótons, em relação ao grupo controle.

Introdução: Há circunstâncias no processo da prescrição do medicamento, principalmente do pacientehipertenso, que poderiam ser prevenidas e ainda diminuir gastos, como, por exemplo, uma melhorcomunicação entre os profissionais médicos, pois esta certamente minimizaria a polimedicação. Objetivo:Analisar as características de legibilidade da prescrição de medicamentos e o perfil farmacoterapêuticode pacientes hipertensos. Método: Trata-se de estudo descritivo com 422 receitas, apresentandonestas, como critério, medicamento anti-hipertensivo dispensado na farmácia-Eescola da UniversidadeMunicipal de São Caetano do Sul no período de agosto de 2012 a dezembro do mesmo ano. Verificousea legibilidade, classificando as prescrições em: legível, pouco legível e ilegível. Foram avaliados osindicadores do uso dos medicamentos recomendados pela Organização Mundial da Saúde. Observandoo perfil farmacoterapêutico, os medicamentos foram classificados pelo Índice de Classificação AnatômicoQuímico e Terapêutico. Resultados: Observou-se que 37,9% das prescrições foram consideradasilegíveis, por apresentarem um maior grau de dificuldade de leitura e compreensão. Foram prescritos1.908 medicamentos, encontrando-se 4,5 por prescrição. Deste total, 88% encontram-se na denominaçãogenérica e 71,5% estão padronizados pela Relação Nacional de Medicamentos. Foi observado que 63% dosmedicamentos receitados atuam sobre o sistema cardiovascular, seguido do trato alimentar e metabolismo(19,6%), sangue e órgãos hepatopoéticos (4,9%) e medicamentos com ação sobre o sistema nervoso(4,2%). Conclusão: Os resultados deste estudo indicam como principais características das prescriçõesanalisadas a polimedicação e pouca legibilidade. Quanto ao perfil farmacoterapêutico das receitas doshipertensos observou-se grande importância na presença de medicamentos inibidores da bomba deprótons, diabetes e os antitrombóticos. Introduction: There are circumstances in the process of prescribing medication, especially with the hypertensepatients, which could be avoided and reduce costs, for example: a better communication between thedoctors, because that would minimize polymedication. Objective: Analyze the characteristics of the legibilityof medication prescription and the pharmacotherapeutic profile of the hypertense patients. Method:This is a descriptive study with 422 recipes, which presented anti-hypertension medication being thrownaway by the City University of Sao Caetano do Sul (USCS) pharmacy between August of 2012 and Decemberof the same year. Verified by legibility, classifying the prescriptions as: readable, barely readable,and unreadable. The indicators of the recommended medication that were evaluated are the ones used by the World Health Organization. Observing the pharmacotherapeutic profile, the medications were classified by the AnatomicChemical and Therapeutic index. Results: it was observed that 37.9% of the prescriptions were unreadable because, whenreading the prescriptions, there was a high level of difficulty in reading and comprehension. There were 1,908 medicationsprescribed, 4.5% for each prescription. Of this total, 88% you can find generic dominance and 71.5% are standardized by theNational Medication Relations. 63% of the medication prescribed acts on the cardiovascular system, followed by the alimentarytract and metabolism (19.6%), blood and hematopoietic organs (4.9%) and medications that act on the nervous system(4.2%). Conclusion: The results in this study indicate prescriptions with polymedication and very little readability as maincharacteristics. As for the pharmacotherapeutic profile of the hypertensive prescriptions it was observed the importance, of thepresence of proton-pump inhibitor in medication, diabetes and the antithrombotics.

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2015 Submitted by Biblioteca da Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa (repositorio@medicina.ulisboa.pt) on 2017-01-24T15:06:11Z No. of bitstreams: 1 TaniaLSMarques.pdf: 530604 bytes, checksum: 4e092025c6a668f6846027f6c4d7d89b (MD5) Made available in DSpace on 2017-01-24T15:06:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TaniaLSMarques.pdf: 530604 bytes, checksum: 4e092025c6a668f6846027f6c4d7d89b (MD5) Previous issue date: 2015

Background Proton-pump inhibitors have been used for at least two decades. They are among the most commonly sold drugs in the world. However, some controversy remains about the indications for their use and the consequences of their prolonged use. Objectives To evaluate and compare the endoscopic and histopathologic gastric changes in chronic users of proton-pump inhibitors to changes in non-users. Methods A prospective study performed at a tertiary Public Hospital involving 105 patients undergoing upper-gastrointestinal endoscopy. Subjects included 81 proton-pump inhibitor users and 24 non-users (control group). Biopsies of the antral-type mucosa, the antral-fundic transition, and the fundus were evaluated by the Sydney System. The presence of erosion or ulceration, lymphatic follicles, reactive gastropathy, and polypoid or epithelial hyperplasia was also determined. Serum levels of gastrin were measured. Results We found two polyps, one in each group, both of which were negative for Helicobacter pylori. There were two cases of parietal cell hyperplasia in users of proton-pump inhibitors. Gastrin was elevated in 28 users of proton-pump inhibitors and in four members of the control group. We did not find statistically significant differences in the endoscopic or histopathologic findings between the two groups. Conclusions Chronic use of proton-pump inhibitors for the duration examined was not associated with significant gastric changes. An interesting finding was that the 4 chronic users of proton-pump inhibitors who had serum gastrin levels above 500 pg/mL also had positive serology for Chagas disease. Contexto Os inibidores da bomba de prótons são usados há pelo menos duas décadas e estão entre as drogas mais vendidas no mundo. Ainda existem controvérsias sobre as indicações e as consequências de seu uso a longo prazo. Objetivos Avaliar as alterações endoscópicas e histopatológicas gástricas em usuários crônicos de inibidores da bomba de prótons e comparar com controles. Métodos Estudo prospectivo realizado em Hospital Público terciário com 105 pacientes, 81 usuários de bomba de prótons e 24 controles, submetidos a endoscopia digestiva alta. As biópsias das mucosas do tipo antral, da transição antro fúndica e fúndica foram avaliadas segundo a Classificação de Sidney e verificando também erosão ou úlcera, folículo linfático, gastropatia reativa, hiperplasia epitelial e pólipo. Realizada também a dosagem sérica da gastrina. Resultados Encontramos dois pólipos, um em cada grupo, ambos negativos para Helicobacter pylori e dois casos de hiperplasia de células parietais nos usuários de inibidores da bomba de prótons. A gastrina estava aumentada em 28 usuários de inibidor da bomba de protóns e em 4 do grupo controle. Não encontramos diferenças estatisticamente significantes nos achados endoscópicos e histopatológicos dos dois grupos. Conclusões O uso crônico de inibidores da bomba de prótons no período examinado não se associou com alterações gástricas significantes. O achado mais importante foi a positividade das sorologias para doença de Chagas nos quatro pacientes do grupo de usuários crônicos de inibidores que apresentavam níveis de gastrina sérica superiores a 500 pg/ mL

CONTEXT: Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a condition which develops when the reflux of stomach contents causes troublesome symptoms and/or complications. Its pathophysiology, diagnosis and treatment have frequently been analyzed but it is interesting to review some aspects of the GERD refractory patients to the proton pump inhibitors treatment. The treatment encompasses behavioral measures and pharmacological therapy. The majority of the patients respond well to proton pump inhibitors treatment but 20%-42% of them may not do so well. Patients who are unresponsible to 4-8 weeks' treatment with proton pump inhibitors (omeprazole, pantoprazole, rabeprazole, lansoprazole, esomeprazole, pantoprazole-Mg) might have so-called refractory GERD. RESULTS: In some cases the patients are not real refractory because either they do not have GERD or the disease was not correctly treated, but the term refractory is still employed. Although debatable, the Brazilian GERD Consensus based upon evidences recommends as first step in the diagnosis, the upper digestive endoscopy to exclude the diagnosis of peptic ulcer and cancer and in some cases identify the presence of esophageal mucosa erosions. CONCLUSIONS: The main causes of the so-called refractory GERD are: (1) functional heartburn; (2) low levels of adherence to proton pump inhibitors treatment; (3) inadequate proton pump inhibitors dosage; (4) wrong diagnosis; (5) co-morbidities and pill-induced esophagitis; (6) genotypic differences; (7) nonacid gastroesophageal reflux; (8) autoimmune skin diseases; (9) eosinophilic esophagitis. CONTEXTO: A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é a condição que se desenvolve quando o refluxo do conteúdo gástrico provoca sintomas incômodos e/ou complicações. A fisiopatologia, o diagnóstico e o tratamento da enfermidade têm sido convenientemente estudados, mas é interessante revisar alguns aspectos dos pacientes que são aparentemente refratários, ou seja, não respondem satisfatoriamente ao tratamento com os inibidores da bomba protônica, o que ocorre em 20%-42% dos casos. Aqueles, portanto, que não apresentam resposta terapêutica a um ciclo de 4 a 8 semanas de tratamento com os inibidores da bomba protônica (omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, lansoprazol, esomeprazol, pantoprazol-Mg) podem constituir a denominada "DRGE refratária". RESULTADOS: É importante comentar que em alguns casos os pacientes não são realmente refratários ao tratamento, mas podem efetivamente não ter o diagnóstico de DRGE ou até mesmo não terem sido corretamente tratados. Quanto ao estabelecimento diagnóstico, o Consenso Brasileiro da DRGE baseado em evidências sugere a realização da endoscopia digestiva alta como primeiro passo, com o propósito de excluir a presença de úlcera péptica e câncer, além de identificar erosões na mucosa esofágica quando presentes. CONCLUSÕES: As principais causas de DRGE refratária são: (1) pirose funcional; (2) baixos níveis de aderência ao tratamento com os inibidores da bomba protônica; (3) dosagem inadequada dos inibidores da bomba protônica; (4) erro diagnóstico; (5) presença de comorbidades e esofagite induzida por comprimidos; (6) diferenças genotípicas; (7) refluxo gastroesofágico não-ácido; (8) doenças autoimunes de pele; (9) esofagite eosinofílica.

Introdução: Os inibidores de bomba de prótons (IBP) são medicamentos muito usados e estão indicados no tratamento de doenças pépticas. São drogas consideradas seguras, com pouca incidência de efeitos adversos. Entretanto há relatos recentes de séries de caso associando uso de IBP e deficiência de magnésio. O magnésio é um cátion de grande importância em diversos processos bioquímicos e a sua homeostase é regulada pela absorção intestinal, metabolismo ósseo e excreção renal. Objetivos: Devido ao pouco conhecimento atual em relação à associação entre hipomagnesemia e o uso crônico de IBP, o objetivo deste trabalho foi determinar a prevalência deste distúrbio eletrolítico e seus fatores associados em pacientes internados em duas equipes de Medicina Interna do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Métodos: O estudo consistiu em um corte-transversal. Amostras de sangue e urina foram coletadas no período da manhã, após pelo menos 4 horas de jejum. Dados, tais como, idade, sexo, uso de IBP, hora e indicação de uso de IBP, o uso de outras medicações, e co-morbidades foram obtidos dos prontuários médicos. Pacientes com diarréia ou vômito, uso crônico de álcool, diabetes mellitus descompensado foram excluídos. Pacientes com uso crônico de laxantes, diuréticos e outras drogas relacionadas com a deficiência de magnésio, tais como a anfotericina B, aminoglicosídeos, e ciclosporina, também foram excluídos.Resultados: De setembro de 2010 a Junho de 2011 cerca de 800 pacientes foram admitidos na ala de emergência da medicina interna. Destes, 635 pacientes tinham critérios de exclusão, 14 pacientes se recusaram a participar, então 151 pacientes foram incluídos no estudo. Todos os pacientes tinham níveis normais de magnésio no soro. Não houve diferença entre a média dos níveis séricos de magnésio homens e mulheres. Não houve correlação entre a idade, níveis séricos de fósforo e potássio, com níveis séricos de magnésio. Albumina, creatinina, e cálcio foram positivamente correlacionados com níveis séricos de magnésio. Após a regressão linear múltipla, apenas os níveis séricos de albumina e creatinina foram independentemente associados com níveis séricos de magnésio. Quando a fração excrecional de Mg (FEMg) foi calculada após a exclusão dos pacientes que tinham níveis de creatinina sérica maiores que 1.3mg/dl, a média FEMg foi maior em usuários do PPI quando comparado com os outros pacientes apesar de magnésio no soro significa níveis foram semelhantes entre os grupos. Conclusão: A prevalência de hipomagnesemia foi menor do que a observada anteriormente. Isto pode ser devido aos critérios de exclusão deste estudo, que retirou pacientes com comorbidades, ou uso de drogas, comumente associados a hipomagnesemia. Os dados deste estudo mostraram que a associação entre uso IBP e hipomagnesemia é incomum, podendo ser devido a defeitos congênitos no metabolismo de magnésio, que em situações normais podem ser superados pelo organismo, mas na presença do IBP se torna evidente. Os mecanismos através dos quais esse efeito ocorre permanecem obscuros. As limitações deste estudo incluem a falta de um instrumento para medir a adesão ao uso do IBP e o tamanho da amostra. Nenhum paciente apresentou níveis baixos de magnésio, sugerindo que, para permitir o cálculo da prevalência desse efeito adverso, faz-se necessária uma amostra maior. Background: Proton pump inhibitors (PPIs) are widely used and are indicated in the treatment of peptic diseases. They are considered safe, with low incidence of adverse effects. However there are recent reports of case series involving the use of PPI and magnesium deficiency. Magnesium is a cation of great importance in many biochemical processes and its homeostasis is regulated by intestinal absorption, bone metabolism and renal excretion. Objectives: Due to the limited knowledge regarding the association between hypomagnesemia and chronic use of PPIs, the objective of this study was to determine the prevalence of electrolyte disturbances and associated factors among hospitalized patients in two teams of Internal Medicine, Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA). Methods: A cross-sectional study was designed. Blood and urine samples were collected in the morning, after at least 4 hours of fasting. Data such as age, sex, use of PPIs, time and indication for use of PPIs, the use of other medications, and comorbidities were obtained from medical records. Patients with diarrhea or vomiting, chronic alcohol use, uncompensated diabetes mellitus were excluded. Patients with chronic use of laxatives, diuretics and other drugs related to magnesium deficiency, such as amphotericin B, aminoglycosides, and cyclosporine, were also excluded.Resultados: From September 2010 to June 2011 about 800 patients were admitted to the emergency ward of internal medicine. Of these, 635 patients had exclusion criteria, 14 patients refused to participate, so 151 patients were included in the study. All patients had normal levels of serum magnesium. There was no difference between the mean serum magnesium levels of men and women. There was no correlation between age, serum phosphorus and potassium levels with serum magnesium levels. Albumin, creatinine, and calcium were positively correlated with serum magnesium. After multiple linear regression analysis, only serum albumin and creatinine were independently associated with serum magnesium. When the fractional excretion of Mg (FEMg) was calculated after exclusion of patients who had serum creatinine greater than 1.3mg/dl, mean FEMg was higher in the PPI users compared with the non-users, although mean serum magnesium levels were similar between groups. Conclusion: The prevalence of hypomagnesemia was lower than that observed previously. This may be due to the exclusion criteria of this study that withdrew patients with comorbidities, or use of drugs, often associated with hypomagnesemia. Data from this study showed that the association between PPI use and hypomagnesemia is uncommon and may be due to defects in the metabolism of magnesium, which in normal situations can be overcome by the body but in the presence of IBP becomes evident. The mechanisms by which this effect occurs remain unclear. Limitations of this study include the lack of an instrument to measure adherence to the use of PPI and the sample size. No patient had low levels of magnesium, suggesting that, to allow the calculation of the prevalence of this adverse effect, it is necessary a larger sample.

RACIONAL: As medicações mais frequentemente prescritas e usadas de forma crônica por pacientes com queixas dispépticas pertencem ao grupo dos inibidores de bomba de prótons cujo principal representante é o omeprazol, utilizado clinicamente a cerca de 20 anos. Estudos recentes têm postulado a relação entre o uso crônico desta medicação e alterações proliferativas macroscópicas e microscópicas da mucosa do fundo e corpo gástrico, principalmente os pólipos de glândulas fúndicas. OBJETIVO: Analisar a frequência e o tipo de alterações proliferativas gástricas em usuários crônicos de inibidores de bomba de prótons e sua associação com idade, dose utilizada, tempo de uso, sintomatologia e infecção pelo Helicobacter pylori. MÉTODO: Estudo transversal de prevalência realizado no Serviço de Endoscopia Digestiva do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná. Aplicado questionário com informações quanto ao uso destas drogas e realizada endoscopia digestiva alta em sujeitos em uso contínuo desta classe de medicamentos há pelo menos 12 meses. Realizadas biópsias de fundo, corpo e antro gástrico em todos os pacientes. Pólipos eram retirados ao serem identificados, para análise histopatológica. Realizada pesquisa do Helicobacter pylori por teste de urease e análise histopatológica. RESULTADOS: Vinte e dois indivíduos foram incluídos sendo que seis (27,3%) apresentaram alterações proliferativas da mucosa oxíntica. Destes, dois (9,1%) apresentavam pólipos fúndicos esporádicos e quatro apresentavam exclusivamente alteração proliferativa microscópica como formação cística glandular. Houve significância estatística (p 60 anos e estas alterações. Não houve associação entre dose de uso, tempo de uso, sintomatologia e infecção pelo Helicobacter pylori. CONCLUSÕES: Ocorrem alterações proliferativas de mucosa oxíntica em indivíduos em uso crônico de inibidores de bomba de prótons. A associação entre idade e alterações proliferativas apresentou significância estatística. BACKGROUND: The medications most often prescribed and used chronically by patients with dyspeptic symptoms belong to the group of inhibitors of proton pump whose main representative is omeprazole, used clinically about 20 years. Recent studies have postulated the relationship between chronic use of this medication and macroscopic and microscopic proliferative changes in mucosal of gastric body, especially the fundic gland polyps. AIM: To analyze the frequency and type of gastric proliferative changes in chronic users of proton pump inhibitors proton and its association with age, dose, time of use, symptoms and Helicobacter pylori infection. METHODS: A survey of prevalence was conducted in Digestive Endoscopy Service, Hospital de Clínicas, Federal University of Paraná, using questionnaire referring the use of these drugs and performed in subjects using this class of drugs during at least 12 months prior to the endoscopy. Gastric biopsies of fundus, body and antrum were performed in all patients. Polyps were removed when present for histopathological analysis. Research on Helicobacter pylori was done by urease test and histopathology. RESULTS: Twenty-two individuals were included of which six (27.3%) had proliferative changes of the mucosa. Of these, two (9.1%) had sporadic fundic polyps and four only microscopic proliferative change as cystic glandular formation. Statistic significant (p 60 years and these changes was found. There was no association between dose of use, time of use, symptoms and Helicobacter pylori infection. CONCLUSIONS: It was observed the existence of proliferative mucosa changes in individuals with chronic use of inhibitors of proton pump. In this group, the association between age and proliferative changes was significant.

INTRODUÇÃO: As úlceras da mucosa gastroduodenal que aparecem após graves insultos têm sido chamadas de úlceras associadas ao estresse ou, mais genericamente, de "doença mucosa associada ao estresse" (DMAE). São conhecidas desde a Antiguidade e apesar de relacionarem-se com altos índices de morbidade e mortalidade, esquemas de profilaxia no intuito de minimizar seus riscos, só foram introduzidos recentemente. Os inibidores da bomba de prótons têm desempenhado papel importante nesse cenário. MÉTODOS: O presente artigo é uma breve revisão sobre seu uso dentro do contexto clínico da profilaxia do sangramento gastrointestinal relacionado ao estresse. INTRODUCTION: Gastroduodenal mucosal ulcers that appear after severe insults have been called ulcers associated with stress or, more generally, "mucosal disease associated with stress" (DMAE). Are known since antiquity and although linked with high morbidity and mortality, prevention schemes in order to minimize their risk, were introduced only recently. The proton pump inhibitors have played an important role in this scenario. METHODS: This article is a brief review of its use within the clinical context of prophylaxis of gastrointestinal bleeding due to stress.

CONTEXTO: Dor torácica não-cardiogênica ou dor torácica funcional é síndrome clínica com elevada prevalência no mundo ocidental, podendo estar presente entre 15% a 30% dos pacientes com coronariografias normais. Tem importante impacto na qualidade de vida dos pacientes e associa-se com considerável aumento da utilização dos serviços de saúde. FONTES DE INFORMAÇÃO: Para esta revisão, foram utilizadas as seguintes bases de dados: Medline, the Cochrane Library, LILACS e livros nacionais. Das publicações dos últimos 5 anos foram selecionadas fontes relevantes como artigos originais, artigos de revisão, consensos, diretrizes e revisões sistemáticas de literatura com meta-análise. Publicações relevantes anteriores ao período de tempo analisado, foram também incluídas. RESULTADOS: Foram incluídas 44 publicações, sendo 28 artigos originais, 12 trabalhos de revisão, 2 diretrizes, 1 meta-análise e 1 consenso. CONCLUSÕES: A dor torácica não-cardiogênica abrange a investigação do trato digestório, do aparelho musculoesquelético, do aparelho respiratório e de distúrbios psicológicos. O objetivo do tratamento é o alívio ou eliminação do sintoma e deve estar voltado para o principal mecanismo gerador. A base do tratamento é medicamentosa, entretanto, pode ser necessária intervenção de natureza psicológica e, nos pacientes com acalásia a terapia endoscópica ou cirúrgica. Considerando-se que a maioria dos pacientes apresentarão causas relacionadas ao esôfago, sendo as principais, a doença do refluxo gastroesofágico e distúrbios motores, as principais medicações utilizadas no controle da dor torácica não-cardiogênica são os inibidores da bomba de prótons e os antidepressivos tricíclicos. Recentemente, novas modalidades diagnósticas e também formas de tratamento, tais como, a injeção por endoscopia de toxina botulínica no esôfago e a hipnose, estão em investigação e algumas poderão ocupar lugar no cenário do tratamento destes pacientes. CONTEXT: Non-cardiac chest pain or functional chest pain is a syndrome with high prevalence in ocidental world. Findings on 15%-30% of coronary angiograms performed in patients with chest pain are normal. Causes significant impact in quality of life of patients and is associated with increased use of the health care facilities. DATA SOURCES: To this review the following data base were accessed: Medline, the Cochrane Library, LILACS. The limit was the last 5 years publications and were selected relevant original articles, reviews, consensus, guidelines and meta-analysis. RESULTS: Forty-four papers were selected, 28 original articles, 12 reviews, 2 guidelines, 1 consensus and 1 meta-analysis. CONCLUSIONS: Exclusion of cardiac disease is of crucial importance. On the other hand non-cardiac chest pain could be related to gastrointestinal, muscular and respiratory causes and/or psychological disturbances. Treatment aims to attack mechanism generator in order to relieve or to eliminate symptoms. Drugs are the cornerstone of treatment, exception to achalasia patients because those have better response to dilation of the esophagus or surgery, and to those who need intensive pyschological therapy. The most important drugs used are proton pump inhibitors and triciclic antidepressants, the latter, to modulate central signal process (visceral hypersensitivity) and autonomic response. Recently, new diagnostic facilities, and also therapeutic modalities, such as esophageal botulin toxin injection and hypnosis are under investigations. In the near future, maybe some of them would take a place in the therapeutic scenario of these patients.