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Résumé Le spectre des virus à tropisme respiratoire s’élargit et des maladies émergentes sont régulièrement décrites depuis une quinzaine d’années. L’origine de ces virus respiratoires émergents peut être zoonotique (par franchissement de barrière d’espèce, après mutations pour les virus à ARN tels que les virus aviaires influenza de type A ou les coronavirus), ou liée aux nouvelles techniques d’identification (métapneumovirus, bocavirus). Les relations entre bronchiolite et asthme sont désormais mieux appréhendées grâce au suivi prospectif de cohortes de nouveau-nés. Le rôle des rhinovirus devient prépondérant par rapport au virus respiratoire syncytial. L’identification de facteurs de prédispositions immunologiques, fonctionnelles, atopiques et génétiques, pour la survenue de l’asthme après une infection à rhinovirus suggère que l’infection virale révèle un terrain prédisposé plutôt qu’elle est à l’origine de l’asthme. Le rôle des bactéries dans l’histoire naturelle de l’asthme commence également à être mieux cerné. Les résultats de la cohorte danoise COPSAC ont montré la fréquence des identifications bactériennes au cours des épisodes sifflants avant 3 ans, ainsi que l’impact de la colonisation bactérienne à l’âge de un mois sur la survenue de l’asthme à l’âge de 5 ans. Le rôle des infections bactériennes dans l’asthme sévère du jeune enfant est également discuté.

El asma es la enfermedad crónica infantil más frecuente. El diagnóstico es fácil en la mayoría de las ocasiones por la aparición de episodios de disnea espiratoria con sibilancias reversibles espontáneamente o por el efecto de broncodilatadores. En el momento del diagnóstico, se requieren tres pruebas complementarias: las radiografías de tórax, las pruebas funcionales respiratorias y un estudio alergológico. El tratamiento de las exacerbaciones se basa en los beta2-adrenérgicos inhalados y, si es preciso, en la corticoterapia oral. El objetivo del tratamiento de fondo es mantener el control, prevenir las exacerbaciones y restaurar o mantener las funciones pulmonares normales. Se debe adaptar al nivel de control del asma y en él tiene un lugar destacado la corticoterapia inhalada y los broncodilatadores de acción prolongada. En los menores de tres años, el asma se diagnostica a partir de tres episodios de sibilancias. Se debe buscar la presencia de antecedentes particulares, de manifestaciones atípicas o persistentes y de anomalías en la radiografía de tórax para descartar las demás causas de manifestaciones sibilantes recidivantes. Cuando es necesario un tratamiento de fondo, se basa en la corticoterapia inhalada. Las cohortes prospectivas han permitido demostrar que la atopia, la gravedad clínica y la persistencia de una obstrucción clínica son los factores principales tanto de la persistencia como de la gravedad del asma durante la vida.

Chronic interstitial lung disease (ILD) in children is a heterogeneous group of rare lung disorders characterized by an inflammatory process of the alveolar wall and the pulmonary interstitium that induces gas exchange disorders. The diagnostic approach to an ILD involves three essential steps: recognizing the ILD, appreciating the impact, and identifying the cause. The spectrum of clinical findings depends to a large extent on age. In the newborn, the beginning is often abrupt (neonatal respiratory distress), whereas there is a more gradual onset in infants (failure to thrive, tachypnea, indrawing of the respiratory muscles). In older children, the onset is insidious and the diagnosis can only be made at an advanced stage of the disease. The diagnosis is based on noninvasive methods (clinical history, respiratory function tests, chest X-ray, and high-resolution CT scan) and invasive techniques (bronchoalveolar lavage, transbronchial biopsy, video-assisted thoracoscopic biopsy, and open lung biopsy). The treatment of interstitial lung disease in children depends on the nature of the underlying pathology. The most common therapeutic approach involves the use of corticosteroids and immunosuppressive agents for their anti-inflammatory and antifibrotic effects. Children with ILD also need support therapy (oxygen therapy, nutritional support, treatment of pulmonary arterial hypertension, vaccination). Lung transplantation is discussed in patients with severe respiratory failure.

Introduction We report further safety data from a European post-marketing study of 300IR 5-grass pollen tablet* in grass pollen–allergic children. Methods Immunotherapy-naive children (5-9 years) with grass pollen–induced allergic rhinitis (GP-AR) with/without conjunctivitis were prescribed 300IR tablet daily (3-day dose escalation) in this multicenter observational study (NCT02295969). After informed consent, patients were followed-up over the first 30 treatment days. Adverse drug reactions (ADRs) were analyzed descriptively. Results 307 children (mean age: 7.1 years) were enrolled. As previously reported, 173/307 (56%) patients had ADRs (generally application-site reactions) during the first treatment month. Of these 161/173 (93%) resolved spontaneously. In 143/173 (83%) patients, ADRs first occurred within one week of starting treatment. The median time to onset of most common ADRs was 3.0 days. Throat irritation, oral pruritus, and oral paresthesia occurred 2.5, 2.0, and 2.0 days (respective medians) following initiation. Median duration of ADRs arising within the first 24 hours was 4.7 days. ADR recurrences were reported in 45/173 (26%) patients. These were most frequently throat irritation (in 21/173 [12%]), oral paresthesia (in 9/173 [5%]) and tongue pruritus (in 6/173 [3.5%]) which resolved shortly after starting (median duration of 1 day, 2 days, and 4 hours, respectively). Conclusions Over the first treatment month for this pediatric GP-AR population, ADRs presented in approximately half of the patients, occurred within a few days after starting treatment, and generally resolved within a week. ADR recurrences were reported in approximately a quarter of the patients.

Introduction Les reactions d’hypersensibilite (HS) aux AINS sont peu decrites chez l’enfant. L’objectif etait de confirmer ou d’exclure ce diagnostic chez les enfants adresses pour suspicion d’HS aux AINS, de determiner les facteurs associes a l’HS et la valeur des tests cutanes (TC). Methodes Une etude retrospective portant sur les enfants explores dans le service de Pneumologie et Allergologie Pediatriques pour suspicion d’HS aux AINS de 2008 a 2018 a ete realisee. Le diagnostic d’HS aux AINS etait confirme en cas de TC et/ou de test de provocation oral (TPO) positifs a l’AINS implique. Selon les resultats d’un second TPO effectue avec un AINS fortement inhibiteur de la cyclooxygenase 1 (ou de tolerance averee), l’HS etait consideree multiple (TPO positif ou absence averee de tolerance), ou specifique (TPO negatif). La sensibilite et specificite des TC ont ete analyses. Resultats Au total, 270 enfants rapportant 325 reactions ont ete identifies, 23 enfants (60 reactions) ont ete exclus pour bilan incomplet. L’analyse a porte sur 247 enfants rapportant 265 reactions (105 :ibuprofene, 116 :paracetamol, 32 :aspirine, 12 :autre AINS). L’HS etait confirmee chez 67 enfants (27 %) : 43 (64 %) avec HS specifique, 24 (36 %) avec HS multiple (p Conclusion Nous rapportons la plus grande cohorte d’enfants explores pour suspicion d’HS aux AINS. L’HS aux AINS etait confirmee chez 1/4 des enfants, 2/3 avaient une HS specifique, 1/3 une HS multiple. Les principaux facteurs de risque d’HS aux AINS etaient la precocite et la severite de la reaction initiale. La valeur diagnostique des TC etait limitee.

Resume L’enfant multi-allergique reagit a au moins deux allergies, alimentaires et/ou respiratoires ; c’est souvent un enfant presentant plusieurs comorbidites atopiques (dermatite atopique, rhinite allergique, asthme). D’ou vient-il ? L’heritabilite de l’allergie est evidente. Outre les deficits en filaggrine, de tres nombreux polymorphismes genetiques sont surrepresentes chez les patients allergiques. Mais la genetique n’explique pas tout ; l’environnement moderne urbanise, caracterise par une diminution de l’exposition antigenique aux agents infectieux (quasi-disparition des helminthes) et aux substances biologiques environnementales (aliments, antigenes atmospheriques…), participe de l’allergie. Des modifications epigenetiques, transmissibles de generation en generation, en reponse a ce nouvel environnement, sont egalement constatees chez les patients allergiques. L’environnement, directement, ou par modifications epigenetiques, peut orienter le systeme immunitaire du fœtus et du nouveau-ne predispose genetiquement vers un profil allergique Th2. Qui est-il ? Et que devient-il ? La trajectoire de l’enfant multi-allergique debute souvent avec une dermatite atopique. L’alteration de la barriere cutanee facilite la multi-sensibilisation ou allergie precoce et severe, vis-a-vis d’allergenes alimentaires puis respiratoires. Cet enfant vit dans un environnement interieur riche en allergenes pro-inflammatoires, et notamment en moisissures. L’asthme sera volontiers precoce et severe avec exacerbations et alteration de la fonction respiratoire, et perdurera chez le grand enfant et l’adulte. Cet enfant multi-allergique s’inscrit dans « la marche atopique » qui va de la dermatite atopique du nourrisson a la rhinite et l’asthme de l’adulte.

Resume Les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) sont moins frequentes chez l’enfant que chez l’adulte. Les examens biologiques sanguins et radiologiques ont un apport limite dans le diagnostic etiologique des PID de l’enfant et le lavage broncho-alveolaire y a donc une place centrale. Il permet de poser le diagnostic de proteinose alveolaire, d’hemorragie intra-alveolaire, d’histiocytose langerhansienne, des maladies de surcharge et de pneumonie lipidique. Il permet d’orienter le diagnostic en cas de sarcoidose, d’alveolite allergique, de collagenose, de pneumopathie organisee cryptogenique ou de pneumopathie a eosinophile. Le lavage broncho-alveolaire permet egalement d’exclure une pathologie infectieuse. Les biopsies bronchiques sont exceptionnellement pratiquees chez l’enfant, elles peuvent aider au diagnostic de sarcoidose. Les biopsies trans-bronchiques ne sont possibles qu’a partir de 11–12 kg et ont un rendement diagnostique discutable dans les PID de l’enfant. Elles peuvent aider au diagnostic des maladies de surcharge, de la sarcoidose et des pneumopathies a eosinophiles.

BACKGROUND A minority of children reporting non-immediate reactions to beta-lactams (BLs) are allergic. Allergy workup usually includes late-reading (48-72 hours) skin tests (ST) and short (1-3 days) drug provocation tests (DPT), regardless of the chronology of the index reaction. The sensitivity of hyper-late-reading (≥6-7 days) ST and of prolonged DPT for the diagnosis of non-immediate hypersensitivity to BLs is yet to be determined. OBJECTIVES To establish the diagnostic values of late-reading ST and hyper-late-reading ST and of prolonged DPT in children reporting non-immediate reactions to BLs. METHODS Prospective assessment of children reporting non-immediate reactions to BLs with late- and additional hyper-late-reading intradermal (ID) and patch tests, and if negative, with prolonged DPT. RESULTS Five hundred and fifty children reporting reactions to a single or several BLs (674 suspected BLs) were included. Non-immediate hypersensitivity to BLs was diagnosed in 63 children (11.5%), reporting 66 reactions (9.8%), based on responses in ST (n = 17, 25.8%: 5 to ID, 8 to patch tests, and 4 to both tests), DPT (n = 43, 65.2%), and clinical history (n = 6, 9.1%), including 3/9 children with severe cutaneous adverse reactions. Skin test positivity was observed after the 6-7th day in 14/17 children, and DPT positivity after a median time of 3 days. No severe reaction was observed after ST or during prolonged DPT. CONCLUSION Additional hyper-late-reading of ST enhanced their positivity. However, their overall sensitivity remained weak, especially in non-severe cases. Prolonged DPT are safe and may improve the performance of DPT in the diagnosis of non-immediate hypersensitivity to BLs.

BACKGROUND The influence of airway remodelling and inflammation in preschoolers with severe recurrent wheeze on asthma outcomes is poorly understood. OBJECTIVE To assess their association with asthma symptoms and lung function at school age. METHODS Preschoolers (38.4 months) initially investigated with bronchial biopsies were re-assessed for asthma symptoms and lung function at school age. RESULTS Thirty-six of 49 preschoolers (73.5%) were assessed at 10.9 years. Twenty-six (72.2%) had persistent asthma. Submucosal eosinophil counts were higher in children with severe exacerbations at school age than in those without (16/0.1 mm2 [11.2-30.4] vs 8/0.1 mm2 [2.4-17.6], P = .02), and correlated with the number of severe exacerbations (P = .04, r = .35). Submucosal neutrophil counts correlated with FEV1/FVC (P < .01, r = .47) and FEF25-75% predicted (P = .02, r = .43). Airway smooth muscle (ASM) area correlated with FEV1/FVC (P < .01, r = .51). Vessel numbers negatively correlated with FEV1% predicted and FEV1/FVC (P = .03, r = -.42; P = .04, r = -.41; respectively) and FEF25-75% predicted (P = .02, r = -.46). CONCLUSION Eosinophilic inflammation in preschoolers with severe recurrent wheeze might be predictive of future severe exacerbations, neutrophilia might be associated with better lung function. Changes in ASM and vascularity might affect lung function at school age.

Introduction L’interleukine (IL)-17 et les cellules MAIT (mucosal-associated invariant T cells) ont ete impliquees dans la pathogenie de l’asthme. Cependant, les MAIT productrices d’IL-17 (MAIT-17) n’ont jamais ete mises en evidence dans cette pathologie. Objectif De determiner si les MAIT-17 circulantes sont detectables chez l’enfant asthmatique et si elles sont correlees aux symptomes et aux fonctions respiratoires. Methodes Les enfants d’âge prescolaire avec des sifflements severes recurrents malgre de fortes doses de corticoides inhales inclus dans la cohorte SPASM, ont ete reevalues a l’âge scolaire. Apres un examen clinique et des explorations fonctionnelles respiratoires (EFR), ils ont ete classes en exacerbateurs (1 exacerbation asthmatique severe ou plus au cours des 12 mois precedents) ou non-exacerbateurs. La presence de MAIT-17 circulantes a ete recherchee par cytometrie en flux et exprimee en pourcentage de MAIT IL-17 positives parmi les MAIT circulantes totales. Des analyses de correlation entre exacerbations severes, score ACT, EFR et MAIT-17 circulantes ont ete realisees. Resultats Dix-neuf enfants (10,9 ans) ont ete inclus, 10 exacerbateurs et 9 non-exacebateurs. Six patients etaient traites par corticoides inhales a dose faible. Les MAIT-17 circulantes ont ete identifiees chez les enfants des deux groupes. Leur frequence etait plus elevee chez les exacerbateurs que chez les non-exacerbateurs (1,9 [1,01–3,55] vs 0,58 [0,46–1,15], p Conclusion Les MAIT circulantes sont une source d’IL-17 chez les enfants asthmatiques. Une etude sur une plus grande cohorte serait utile pour confirmer nos resultats. Les MAIT-17 circulantes pourraient ainsi etre un nouveau biomarqueur associe aux exacerbations chez l’enfant asthmatique.

Introduction Le cout de l’asthme severe chez l’enfant en France est peu decrit. Les donnees disponibles sont generalement issues d’analyses retrospectives des couts attribuables a l’asthme par les assurances maladies, le cout individuel a ete peu analyse. Notre objectif etait de determiner le cout total pour l’assurance maladie de l’asthme severe de l’enfant sur une periode de 6 mois, sur la base d’une evaluation individuelle des couts directs et indirects, et de comparer le cout chez les enfants avec asthme severe et non severe. Methodes Un echantillon d’enfants (6–18 ans) avec asthme persistant severe (APS) et asthme persistant leger a modere (APLM) suivis en consultation entre novembre 2017 et avril 2018 dans le service de pneumologie et allergologie pediatriques de l’hopital Necker a ete analyse. Les depenses de sante liees a l’asthme sur cette periode ont ete evaluees par questionnaire parental telephonique. L’evaluation des couts directs comprenait les achats de traitements, d’inhalateurs, les vaccins antigrippaux, les consultations ambulatoires et dans les services d’urgence, les hospitalisations, les explorations effectuees. Les couts indirects comprenaient les journees d’ecole et de travail perdu. Les couts moyens ont ete calcules en € par patients pour 6 mois. Resultats Quarante-huit patients avec APS (13,4 ans) et 26 avec APLM (12 ans) ont ete inclus. Vingt-deux patients avec APS etaient sous anti-IgE. Le cout direct moyen etait 13 fois plus eleve en cas d’APS que d’APLM (3821 vs 297,7 €, p Conclusion Le cout total de l’APS de l’enfant pour l’assurance maladie est de 3985 € par patient pour 6 mois, dix fois celui des enfants avec APLM. Les anti-IgE representent 50 % du cout total de l’APS.

Resume La rhinite allergique est une maladie chronique frequente de l’enfant et l’adulte, responsable d’alteration de la qualite de vie. Les resultats de plusieurs etudes de cohortes ont permis une meilleure description de ses facteurs de risque et de son association avec l’asthme. La rhinite allergique debute souvent dans l’enfance et persiste a l’âge adulte. Elle predomine chez les patients de sexe feminin. L’exposition au tabagisme in utero et dans la petite enfance, les antecedents allergiques parentaux et l’existence d’une sensibilisation semblent etre des facteurs de risque de developper une rhinite allergique. L’existence d’une rhinite allergique chez un non asthmatique semble predictive d’un asthme ulterieur, sa presence chez un asthmatique predit la persistance de l’asthme. La rhinite allergique et l’asthme pourraient etre deux maladies differentes ou plus probablement deux expressions d’une unique maladie des voies aeriennes.

Resume L’asthme leger regroupe l’asthme intermittent et l’asthme persistant leger (APL) selon le Global Initiative for Asthma (GINA). Il represente plus de 75 % des asthmes de l’enfant. Ses manifestations ne sont pas denuees de retentissement sur la qualite de vie. Le risque d’exacerbation est reel, comme celui de l’evolution vers un asthme plus severe. C’est pourquoi, il est important de le reconnaitre, de le traiter rapidement, et de rechercher et prendre en charge les facteurs de risque d’aggravation. Cependant, on observe encore un sous-diagnostic et donc un traitement insuffisant. L’inflammation bronchique et les phenomenes de remodelage sont presents dans l’asthme leger. Le traitement de reference de l’APL est la corticotherapie inhalee quotidienne, a faible dose. Ses benefices sont demontres. A l’heure actuelle, le traitement intermittent par corticoides inhales ne peut pas etre recommande chez l’enfant.

International audience; no abstract

Revue des Maladies Respiratoires - In Press.Proof corrected by the author Available online since samedi 16 avril 2016

Resume Introduction Cette revue generale a pour objectif la description de l’histoire naturelle des malformations pulmonaires congenitales et des differentes hypotheses physiopathogeniques. Etat des connaissances Ces malformations regroupent principalement les malformations adenomatoides kystiques, les sequestrations, les emphysemes lobaires congenitaux, les atresies bronchiques et les kystes bronchogeniques. Leur depistage avant la naissance est frequent. Une proportion importante reste asymptomatique apres la naissance. En l’absence d’identification antenatale, elles sont le plus souvent revelees par une infection. Enfin, certaines regressent spontanement. Differentes hypotheses physiopathologiques sont evoquees a l’origine de ces malformations, et des processus communs apparaissent probables a l’ensemble de ces malformations. Les facteurs intervenant au cours du processus de ramification pulmonaire semblent notamment jouer un role important. Perspectives Des etudes prospectives de suivi des enfants operes et non operes completeraient nos connaissances sur l’histoire naturelle de ces lesions. L’apport des modeles experimentaux a permis des progres dans la comprehension des mecanismes physiopathologiques. Des etudes complementaires restent necessaires pour etablir les facteurs initiateurs du processus malformatif.

Allergic rhinitis (AR) is a common IgE dependent disorder. AR is maybe one of the steps of the allergic march, which starts with atopic dermatitis and food allergy and includes atopic asthma. AR and asthma are frequently associated. AR is frequently under-diagnosed and undertreated although it affects quality of life and school performance. Management of AR depends on its severity and will associate environmental control (best guided by environmental investigation and skin testing of specific IgE antibodies), pharmacotherapy (with antihistamines and intranasal corticosteroids as first line drugs). At present allergen immunotherapy is considered in patients with severe AR, insufficiently controlled by pharmacotherapy and who demonstrate specific IgE antibodies to relevant allergens. Sublingual immunotherapy is well tolerated. Only immunotherapy with the right allergens has the potential to alter the natural history of the allergic march, by preventing the development of new allergen sensitizations and reducing the risk for the subsequent development of asthma. This fact might extend the indications of specific allergen immunotherapy. Patients (and parents) education is of utmost importance in the management of allergic disorders.

Introduction Tiotropium (TioR) ameliore le VEMS d’enfants et adolescents, en plus d’un traitement dans l’asthme comprenant un CSI. Le DEM 25–75 % pourrait etre un parametre plus sensible que le VEMS pour evaluer les changements des voies aeriennes peripheriques des patients. Presentation des variations de DEM 25–75 % de 5 essais apres prise de TioR avec un traitement dans l’asthme chez des enfants avec asthme symptomatique persistant. Methodes 2 essais de Ph 2, randomises, en double aveugle, vs placebo comparant TioR 5 μg (2 × 2,5 μg/j) ou TioR 2,5 μg (2 × 1,25 μg/j) ou TioR 1,25 μg (2 × 0,625 μg/j) chez l’enfant de 6 a 11ans et adolescent de 12 a 17 ans avec asthme modere persistant. 3 essais de Ph 3, randomises, en double aveugle, vs placebo, comparant TioR 5 μg (2 × 2,5 μg/j) ou TioR 2,5 μg (2 × 1,25 μg/j) ou TioR 1,25 μg (2 × 0,625 μg/j) chez l’enfant de 6 a 11 ans avec asthme severe persistant et l’adolescent de 12 a 17 ans avec asthme modere persistant, chez l’adolescents de 12 a 17 ans avec asthme severe persistant. Les patients etaient symptomatiques avant randomisation (ACQ > 1,5 moy). Toute pathologie autre que l’asthme etait exclue. Critere principal Variations du VEMS (vs v.initiale) au cours des 3 h post-dose. Criteres secondaires Variations du VEMS 10 min avant la derniere prise et variations du DEM 25–75 % apres traitement. Resultats 1397 patients ont ete randomises. Les caracteristiques initiales patients, etaient comparables entre les groupes. La valeur initiale du DEM 25–75 % : 1445 ± 589 mL/s (E1), 2497 ± 850 mL/s (E2) ; 1393 ± 571 mL/s (E3) ; 2475 ± 968 mL/s (E4) ; 2226 ± 964 mL/s (E5). Amelioration significative du VEMS TioR vs placebo, dans la majorite des essais, plus souvent a la dose de 5 μg. Dans chacun des 5 essais, il a ete observe une augmentation du DEM 25–75 %, significative vs placebo en pre- et post-dose et jusqu’a 3 h, quelle que soit la dose etudiee. La plus forte dose (5 μg) etait plus souvent associee a l’augmentation du DEM 25–75 % la plus elevee. Conclusion Chez les patients avec asthme symptomatique persistant, TioR + un CSI seul ou associe dans l’asthme, ameliore la fonction pulmonaire. L’amelioration du DEM 25–75 % est plus prononcee que celle du VEMS au pic et hors pic vs placebo.

Introduction Tiotropium (TioR) a demontre une securite et une tolerance comparable au placebo chez l’adulte avec asthme leger a severe symptomatique et l’adolescent avec asthme modere a severe symptomatique. Une etude de Ph 2 a montre que TioR (etait un bronchodilatateur bien tolere dans le groupe d’âge 6–11 ans . Nous presentons ici les resultats de la premiere etude de phase III sur la securite et la tolerance du TioR (add-on de traitement chez des enfants avec asthme severe symptomatique. Methodes Essai randomise, en double aveugle sur 12 semaines, realise chez l’enfant de 6–11 ans presentant un asthme severe symptomatique. Les patients recevaient TioR 5 μg (2 × 2,5 μg/j) ou TioR 2,5 μg (2 × 1,25 μg/j) vs placebo (pboR ; 2 bouffees) et en add on de traitement, soit une forte dose de corticosteroides inhales (CSI > 400 μg budesonide ou equivalent), soit un LABA et/ou LTRA, soit une dose moy de CSI (200-400 μg budesonide ou equivalent) et deux autres traitements (LABA et/ou LTRA et/ou theophylline LP). Les patients devaient avoir des antecedents d’asthme datant > 6 mois et etre symptomatiques avant la randomisation objective par un ACQ ≥ 1,5 en moy. Critere principal Effets indesirables collectes pour evaluer la securite et la tolerance de TioR. Resultats 401 patients ont ete randomises and 400 patients ont ete traites ; 130 patients par TioR 5 μg, 136 par TioR 2,5 μg, 134 par pboR. Les caracteristiques initiales des patients, etaient comparables entre les groupes. 69,8 % de garcons, âge moyen : 9,0 ± 1,6 ans , duree moy de traitement : 86,1 ± 9,1 jours. L’incidence des effets indesirables a ete comparable entre les groupes traites, avec une incidence faible des effets indesirables graves : aucun deces declare et des effets indesirables lies : au medicament ; a l’arret du traitement. L’asthme, la diminution du volume expiratoire de pointe et la rhinopharyngite sont les effets les plus frequemment signales et se produisant plus rarement avec TioR versus placebo. Conclusion Chez les enfants âges de 6–11 ans presentant un asthme severe symptomatique, la securite et la tolerance du TioR (associe a au moins un CSI) est comparable au placebo.

El asma es la enfermedad cronica mas frecuente de la infancia. El diagnostico suele ser facil cuando se producen episodios de disnea espiratoria con sibilancias reversibles de forma espontanea o mediante el uso de broncodilatadores. Las radiografias de torax, la exploracion funcional respiratoria y el estudio alergico constituyen el aspecto fundamental de las pruebas complementarias necesarias. El tratamiento de la crisis consiste en el uso de β2-adrenergicos inhalados y, si es necesario, corticoides orales. El tratamiento de fondo tiene como objetivo limitar al maximo los sintomas y restaurar o mantener las funciones pulmonares normales. Se debe adaptar a la gravedad y al control de la enfermedad y los corticoides inhalados tienen un papel de eleccion.

Resume Un enfant de 15 mois, sous traitement depuis 8 j par amoxicilline et acide clavulanique, etait admis pour gastroenterite febrile. Il etait alors traite par ceftriaxone pour 2 foyers radiologiques pulmonaires, puis par cefotaxime et josamycine au 4e j devant une extension des lesions alveolaires. Au 7e j, la fievre persistait avec une majoration de la detresse respiratoire et des lesions radiologiques conduisant a l’ajout de rifampicine et l’enfant etait admis en reanimation dans un tableau d’insuffisance respiratoire. Un syndrome d’activation macrophagique suspecte sur des signes cliniques et biologiques etait confirme par la presence d’une hemophagocytose au myelogramme. Un adenovirus de type 7 etait identifie par reaction de polymerisation en chaine et culture dans le liquide de lavage bronchoalveolaire. L’evolution etait favorable en 3 semaines. L’exploration des lymphocytes B et T realisee a distance n’a pas identifie d’anomalie humorale ou cellulaire chez cet enfant. Notre observation rapporte un cas de pneumonie severe a adenovirus responsable d’un syndrome d’activation macrophagique, alors que l’enfant ne presentait ni deficit immunitaire identifie par les explorations immunologiques standards, ni de malnutrition. Certains types d’adenovirus (notamment 3 et 7) sont plus volontiers responsables de ce tableau severe, parfois fatal ou source de sequelles pulmonaires.

Resume Au cours de la mucoviscidose, la colonisation fongique est frequente et dominee par Aspergillus fumigatus ( A. fumigatus ). Des analyses mycologiques sur milieux selectifs ont mis en evidence d’autres especes filamenteuses Scedosporium, Geosmithia argillacea . Des etudes prospectives sont necessaires pour apprecier leur prevalence et leur caractere pathogene. A. fumigatus est le plus souvent responsable d’une aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA). L’infection invasive est exceptionnelle dans ce contexte. Un diagnostic precoce d’ABPA est important pour eviter la deterioration bronchique cependant, il est difficile malgre des recommandations internationales. De nouveaux marqueurs biologiques plus specifiques sont en cours d’evaluation. Le traitement repose sur la corticotherapie orale dont les effets indesirables sont plus frequents au cours de la mucoviscidose. L’association a des antifongiques permet une epargne corticoide. De nouvelles strategies therapeutiques sont en cours d’etude en cas de cortico-dependance ou en cas de resistance fongique.

Resume La dermatite atopique est souvent la premiere etape de la marche atopique conduisant a l’asthme. L’asthme succedant a la dermatite atopique sera d’autant plus frequent et plus severe que les manifestations cutanees seront severes et associees a une polysensibilisation IgE dependante. Les deficits en filaggrine renforcent cette tendance, surtout en cas d’allergie alimentaire. Il est indispensable de traiter la peau mais il n’est pas certain que cela suffise a prevenir la survenue d’asthme et/ou de rhinite allergiques.

Studies based on skin and challenge tests have shown that 12-60% of children with suspected betalactam hypersensitivity were allergic to betalactams. Responses in skin and challenge tests were studied in 1865 children with suspected betalactam allergy (i) to confirm or rule out the suspected diagnosis; (ii) to evaluate diagnostic value of immediate and non-immediate responses in skin and challenge tests; (iii) to determine frequency of betalactam allergy in those children, and (iv) to determine potential risk factors for betalactam allergy. The work-up was completed in 1431 children, of whom 227 (15.9%) were diagnosed allergic to betalactams. Betalactam hypersensitivity was diagnosed in 50 of the 162 (30.9%) children reporting immediate reactions and in 177 of the 1087 (16.7%) children reporting non-immediate reactions (p

Resume Des alterations precoces du developpement pulmonaire semblent favoriser la survenue des alterations fonctionnelles observees au cours de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). L’exposition in utero au tabagisme maternel est le facteur antenatal le plus documente. Des evenements postnatals precoces tels que la dysplasie bronchopulmonaire (DBP) sont responsables d’une hypoalveolisation. Les effets du tabagisme passif pendant l’enfance se prolongent a l’âge adulte. Le role des infections respiratoires virales de la petite enfance reste debattu. Enfin en periode ante- comme postnatale, le role des genes impliques dans le developpement pulmonaire commence a etre reconnu. Le declin de la fonction respiratoire a l’âge adulte conduit alors plus precocement aux criteres fonctionnels de BPCO, particulierement en cas de tabagisme actif. Il existe donc des arguments epidemiologiques et fondamentaux qui supportent l’idee que la BPCO a au moins pour une part une origine pediatrique.

Aim of the Study Determine high-resolution tomography (HRCT) scan characteristics in children with SFTPC mutation and correlate them to histological findings. Patients and Methods This retrospective multicenter study included 15 children (7 females and 8 males) with SFTPC mutations. HRCT scans have been performed in all the children and lung biopsies in 8 children. Results From all signs assessed on initial HRCT scans, ground-glass opacities (n = 14, 93%) and lung cysts (n = 6, 40%) were predominant. Interlobular septal thickening (n = 1, 7%), air space consolidation (n = 1, 7%), paraseptal emphysema (n = 2, 13%), and pulmonary nodules (n = 1, 7%) were also found. Histological analysis revealed accumulation of macrophages in the alveolar lumen, type II pneumocyte hyperplasia, and alveolar septal thickening. Dilatation of the respiratory bronchiole and alveolar duct associated with muscular hyperplasia were also described. Interestingly, lung cysts on HRCT scans were associated with dilatation of terminal bronchioli and alveolar duct in lung biopsies. Conclusion In children with SFTPC mutations, HRCT scan finding was highly correlated to the histological findings and, as such, represent a useful tool to identify patients that may require SFTPC gene sequencing. Pediatr Pulmonol. 2010; 45:1021–1029. © 2010 Wiley-Liss, Inc.

To cite this article: Mahut B, Trinquart L, Le Bourgeois M, Becquemin M-H, Beydon N, Aubourg F, Jala M, Bidaud-Chevalier B, Dinh-Xuan A-T, Randrianarivelo O, Denjean A, de Blic J, Delclaux C. Multicentre trial evaluating alveolar NO fraction as a marker of asthma control and severity. Allergy 2010; 65: 636–644. Abstract Background: Exhaled NO can be partitioned in its bronchial and alveolar sources, and the latter may increase in the presence of recent asthmatic symptoms and in refractory asthma. The aim of this multicentre prospective study was to assess whether alveolar NO fraction and FENO could be associated with the level of asthma control and severity both at the time of measurement and in the subsequent 3 months. Methods: Asthma patients older than 10 years, nonsmokers, without recent exacerbation and under regular treatment, underwent exhaled NO measurement at multiple constant flows allowing its partition in alveolar (with correction for back-diffusion) and bronchial origins based on a two-compartment model of NO exchange; exhaled NO fraction at 50 ml/s (FENO,0.05) was also recorded. On inclusion, severity was assessed using the four Global initiative for asthma (GINA) classes and control using Asthma Control Questionnaire (ACQ). Participants were followed-up for 12 weeks, control being assessed by short-ACQ on 1st, 4th, 8th and 12th week. Results: Two-hundred patients [107 children and 93 adults, median age (25th; 75th percentile) 16 years (12; 38)], 165 receiving inhaled corticosteroid, were included in five centres. The two-compartment model was valid in 175/200 patients (87.5%). Alveolar NO and FENO,0.05 did not correlate to control on inclusion or follow-up (either with ACQ /short-ACQ values or their changes), nor was influenced by severity classes. Alveolar NO negatively correlated to MEF25–75% (rho = −0.22, P

In France, half of hospital admissions for asthma concern children and the rates of hospitalization, decreasing in adults, are stable in children. Most admissions for asthma exacerbation are avoidable with appropriate disease management. The objective of this study was to describe the characteristics of children admitted for asthma. The study was carried out in 14 pediatric units over 1 year. Children aged 3 years and over who were hospitalized for an asthma exacerbation were included. Data from 727 hospitalizations were collected. In 48% of the hospitalizations, children were 3-5 years old. Asthma was undiagnosed at the time of the admission in 27%. Among children with diagnosed asthma, 57% had already been admitted to the hospital for asthma exacerbation, 37% had been admitted to the hospital or emergency department during the last year, and the control of asthma in the previous month was unacceptable in 46%; 11% had received an oral and written self-management action plan. This study underlines the need to strengthen the efforts to encourage improvement of the therapeutic education of asthmatic children in order to decrease the risk of hospitalization for exacerbation of asthma.

Inflammation and remodelling are constant features of asthma. They are present throughout the whole bronchial tree, even in the small airways (less than 2 mm). The inflammatory cell infiltrate and structural changes are, in most cases, identical. However, in severe asthma, nocturnal asthma and fatal asthma, the cellular infiltrate in the distal airways is more intense and the number of activated cells is increased. In fatal asthma there are major alterations in the distal airways involving the smooth muscle and the bronchial epithelium, and mucus hypersecretion leading to distal airway plugging. Thus the histopathological changes in the distal airways contribute to the most severe stages of asthma and should be targeted by treatment. Currently the non-invasive tools that reflect inflammation are unable to assess these changes in the distal airways.

Resume Le traitement de l’asthme de l’enfant ne doit pas etre fige mais doit etre regulierement adapte en fonction du controle, defini sur des criteres cliniques et fonctionnels. Chez un enfant dont l’asthme est controle, la decroissance therapeutique s’effectue tous les 3 a 6 mois pour obtenir la dose minimale efficace. Chez un enfant dont l’asthme apparait non controle, il est necessaire dans un premier temps d’evaluer l’observance et de rechercher des facteurs aggravants, rhinite allergique, polysensibilisation, tabagisme, facteurs psychologiques, obesite, reflux gastro-œsophagien, infection. La strategie therapeutique repose sur l’augmentation de la dose de corticoides inhales et sur l’association a d’autres traitements anti-asthmatiques, β2 de longue duree d’action et anti-leucotrienes.

According to the definition (body mass index>97 degrees percentile), overweight and obesity concern 15% of French children. The parallel trends in the increase in asthma and obesity may indicate a potential link between these two conditions. The purpose of this study was to review the epidemiological data indicating a relationship between asthma and obesity, to evaluate the consequences of obesity on asthma and to assess the mechanisms of this association. We conclude with the implications for treatment strategies.

The present review is the summary of an expert workshop that took place in Vence (France) in 2007 on the role of distal airways in asthma. The evidence showing inflammation and remodelling in distal airways, and their possible involvement in asthma control and natural history, was reviewed. The usefulness and limitations of various techniques used for assessing distal airways were also evaluated, including pulmonary function tests and imaging. Finally, the available data studying the benefit of treatment better targeting distal airways in asthma was examined. It was concluded that both proximal and distal airways were involved in asthma and that distal airways were the major determinant of airflow obstruction. Inflammation in distal airways appeared more intense in severe and uncontrolled asthma. Distal airways were poorly attained by conventional aerosol of asthma medications owing to their granulometry, being composed of 3-5emsp14;μm particles. Both proximal and distal airways might be targeted either by delivering medications systemically or by aerosol of extra-fine particles. Extra-fine aerosols of long-acting β-agonists, inhaled corticosteroids or inhaled corticosteroid/long-acting β-agonist combinations have been shown in short-term studies to be not inferior to non-extra-fine aerosols of comparators. However, available studies have not yet demonstrated that extra-fine inhaled medications offer increased benefit compared with usual aerosols in asthmatic patients.

Asthma symptoms are the main reason for healthcare utilization and are a fundamental parameter for the evaluation of asthma control. Currently, asthma is defined as a chronic inflammatory disease. A French expert group studied the association between inflammation and asthma symptoms by carrying out a critical review of the international literature. Uncontrolled asthmatics have an increased number of polynuclear eosinophils in the induced sputum and an increased production of exhaled NO. Control by anti-inflammatory treatment is accompanied by a reduction in bronchial eosinophilia and exhaled NO. Asthma symptoms are the result of complex mechanisms and many factors modify their perception. Experimental data suggest that there is a relationship between the perception of symptoms and eosinophilic inflammation and that inhaled corticoid therapy improves this perception. Although they are still not applicable in routine practice, follow-up strategies based on the evaluation of inflammation are thought to be more effective in reducing exacerbations than those usually recommended based on symptoms and sequential analysis of respiratory function. Inhaled corticosteroid therapy is the reference disease-modifying therapy for persistent asthma. Recent studies demonstrated that adjustment of anti-inflammatory treatment based on symptoms is an effective strategy to prevent exacerbations and reduce the total number of doses of inhaled corticosteroids.

Resume En France, la vaccination saisonniere annuelle contre la grippe est recommandee depuis 2000 chez les patients souffrant d’affections bronchopulmonaires chroniques graves, dont l’asthme. Chaque annee, l’Assurance maladie adresse un bon de prise en charge a 100 % du vaccin contre la grippe aux patients souffrant d’insuffisance respiratoire chronique grave, parmi lesquels les patients atteints d’asthme severe. En novembre 2006, la prise en charge gratuite du vaccin grippe a ete etendue a toutes les personnes atteintes d’asthme, quelle que soit la severite de leur asthme. Cette etude evalue la couverture vaccinale contre la grippe pour la saison 2006–2007 chez 433 enfants asthmatiques âges de six a 17 ans (âge moyen : 9,5 ans ; garcons : 61 %) ayant consulte un pneumopediatre a l’hopital entre mars et septembre 2007. Le taux de couverture vaccinale contre la grippe pour la saison 2006–2007 etait de 15,7 % (13,9 % en 2005–2006 et 10,9 % en 2004–2005). Dans 72,1 % des cas, les enfants etaient vaccines par un medecin generaliste. Le motif de non-vaccination le plus souvent rapporte etait le manque d’information (42 %). La reception du bon de prise en charge (recu par 39,6 % des enfants) augmentait significativement le taux de couverture vaccinale (31 % versus 5,9 % ; p

Resume La rhinite allergique a longtemps ete consideree comme un symptome relativement mineur de la pathologie allergique, loin derriere l’anaphylaxie et l’asthme. Sa frequence reelle etait meconnue. Sa prise en charge restait empirique. Ses liens avec l’asthme etaient mal precises, alors qu’ils etaient mieux connus chez l’adulte. Plusieurs etudes pediatriques ont permis de preciser les liens entre l’asthme et la rhinite allergique, le retentissement de la rhinite sur la qualite de vie de l’enfant et la prise en compte de la rhinite allergique dans l’histoire naturelle de l’allergie et de l’asthme. Cette revue precise les aspects actuels de la rhinite allergique : liens avec l’asthme et l’allergie alimentaire, quantification de l’atopie, retentissement sur la vie quotidienne. Il en resulte des conclusions pour la pratique allergologique quotidienne en pediatrie. Dans la mesure ou les rhinites allergiques debutent probablement de plus en plus tot, il faut les « traquer » et, si besoin, repeter les investigations allergologiques. L’immunotherapie specifique merite certainement d’etre davantage utilisee.

Background: Specific immunotherapy (SIT) is the only aetiological treatment used in allergic rhinitis (AR). A telephone survey of patients and physicians in France was carried out to understand better the real and perceived advantages and inconveniences of this therapeutic approach. Methods: A cohort of 453 individuals with AR was selected using the Score For Allergic Rhinitis questionnaire. The survey evaluated the level of understanding of allergic rhinitis and its management, including both pharmacotherapy and SIT. A parallel survey was conducted with 400 general practitioners, allergists and nonallergist specialists. Results: Approximately 50% of patients had heard about SIT as a therapeutic option. Of these, 56% had a positive view of SIT and 14% a negative image. A majority of patients and physicians with a positive opinion associated SIT with improved well-being and quality of life, while those with a negative opinion considered it to be a long and inconvenient treatment, with uncertain results. Over 50% of patients who had been offered SIT had accepted it and approximately 60% of these were satisfied with it. The future availability of SIT as sublingual tablets was perceived positively by both patients and physicians. Conclusions: Many patients with AR are unaware of their pathology and few seek help from health professionals. When patients take medication, they are generally satisfied with their treatment, even if it is only symptomatic. Patients and physicians see the notion of definitive recovery as the main benefit of SIT, whereas the main disadvantage is the duration of treatment.