Search

Objective: The present work aims to review the literature on the oral manifestations of Osteogenesis Imperfecta. Methodology: An integrative, qualitative, descriptive literature review using the SciELO databases - Scientific Electronic Library Online, PubMed- National Library of Medicine and the LILACS. Results: The selected studies evaluated patients with OI presenting its four types of variations, associated or not with other manifestations in the oral cavity, ID being one of the mentioned ones. The age was between 00 and 15 years, being considered children and adolescents. Discussion: OI is a hereditary pathology, whose main characteristic is bone fragility, with a high predisposition to fracture. DI affects the formation of collagen fibrins in dentin, which leads to morphological changes that affect dental structure and aesthetics. Conclusion: Osteogenesis imperfecta is a genetic pathology, with changes in the COL1A1 and COL1A2 phenotypes, which are responsible for the production of type 1 collagen, the disorder caused by changes in its production, affect patients in multiple ways, resulting in fractures from the childhood. Objetivo: El presente trabajo tiene como objetivo revisar la literatura sobre las manifestaciones bucales de la Osteogénesis Imperfecta. Metodología: Revisión bibliográfica integradora, cualitativa y descriptiva utilizando las bases de datos SciELO - Scientific Electronic Library Online, PubMed- National Library of Medicine y la Plataforma LILACS. Resultados: Los estudios seleccionados evaluaron pacientes con OI presentando sus cuatro tipos de variaciones, asociadas o no a otras manifestaciones en la cavidad bucal, siendo la DI una de las mencionadas. La edad estuvo comprendida entre 00 y 15 años, considerándose niños y adolescentes. Discusión: La OI es una patología hereditaria, cuya principal característica es la fragilidad ósea, con alta predisposición a la fractura. La DI afecta la formación de fibrinas de colágeno en la dentina, lo que conduce a cambios morfológicos que afectan la estructura y la estética dental. Conclusión: La osteogénesis imperfecta es una patología genética, con cambios en los fenotipos COL1A1 y COL1A2, los cuales son los responsables de la producción de colágeno tipo 1, el trastorno causado por los cambios en su producción, afectan a los pacientes de múltiples formas, resultando en fracturas desde la niñez. Objetivo: O presente trabalho tem como objetivo fazer uma revisão da literatura sobre as manifestações orais da Osteogênese Imperfeita. Metodologia: Revisão integrativa da literatura, qualitativa de cunho descritiva e foram utilizadas as bases de dados SciELO - Scientific Eletronic Library Online, a PubMed- National Library of Medicine e a Plataforma LILACS. Resultados: Os estudos selecionados, avaliaram pacientes com OI apresentando os seus quatro tipos de variações, associados ou não com outras manifestações em cavidade oral, sendo a DI uma das citadas. A idade encontrava-se entre 00 e 15 anos, sendo consideradas crianças e adolescentes. Discussão: A OI é uma patologia hereditária, que possui como característica principal a fragilidade óssea, com alta predisposição a fratura. A DI afeta a formação de fibrinas de colágeno na dentina, o que acarreta em alterações morfológicas que afetam na estrutura e estética dentária. Conclusão: A osteogênese imperfeita, é uma patologia genética, com alterações nos fenótipos COL1A1 e COL1A2, que são responsáveis pela produção do colágeno tipo 1, a desordem causada pelas alterações na produção deste, afetam os pacientes de múltiplas formas, acarretando em fraturas desde a infância.

Resumo Introdução: A osteogénese imperfeita (OI) é uma doença genética rara caraterizada principalmente pela fragilidade óssea, podendo ter uma série de manifestações sistémicas. A sua gestão implica uma abordagem multidisciplinar. Os autores pretendem descrever as caraterísticas de uma população adulta com OI e avaliar o tratamento usado. Material e Métodos: Estudo observacional e retrospetivo com base nos dados obtidos através da consulta de processos clínicos de doentes com idade superior a 18 anos com diagnóstico clínico de OI, seguidos na consulta de Doenças Hereditárias do Metabolismo no Centro Hospitalar. Foram registados dados da história médica reportada pelos doentes, do exame físico realizado pelo médico assistente, os resultados laboratoriais, radiográficos e de densitometrias ósseas, bem como as terapêuticas utilizadas. Resultados: Foram incluídos 20 doentes com idades entre os 19 e os 61 anos, 75,0% dos doentes tinham OI tipo I, 15,0% do tipo III e 10,0% do tipo IV. O número médio de fraturas foi de 15,45 ± 15,39, tendo sido superior nos doentes do tipo Ili e do tipo IV. Relativamente à densidade mineral óssea, 50,0% dos doentes com menos de 50 anos e 100,0% dos doentes mais de 50 anos do tipo I apresentaram critérios de osteoporose, bem como 66,6% e 50,0% dos doentes do tipo Ili e IV, respetivamente. Cerca de 90,0% dos doentes foram medicados com bifosfonatos em algum momento da sua vida. Conclusão: A OI apresenta grande variabilidade clínica. Não há tratamento curativo, mas a suplementação de cálcio, vitamina D e tratamento com bifosfonatos procuram reduzir a incidência de fraturas.

Objetivo: Investigar uma possível relação de ocorrência de fraturas e estado nutricional de crianças e adolescentes com osteogênese imperfeita. Métodos: Recorte de um estudo do tipo série de casos, com crianças e adolescentes portadores de osteogênese imperfeita maiores de cincos anos e de ambos os sexos, que ocorreu na clínica médica pediátrica do Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira – IMIP (Recife-PE), durante sua permanência na instituição para tratamento de rotina, no período de 2014 a 2016. Foram coletados informações através de um questionário estruturado contendo variáveis sociodemográficas, clínicas, antropométricas e de composição corporal. Foi utilizada uma amostra não probabilística por conveniência dos pacientes que preencheram os critérios de elegibilidade. Resultado: Amostra composta por por 16 indivíduos, com idade média de ±8 anos (35,8), sendo mais prevalente o gênero feminino, representando 69% da amostra. A amostra se encontrava em déficit nutricional de acordo com a estatura para idade, circunferência do braço e circunferência muscular do braço. Já em relação à incidência de fraturas, foi constatado que o tipo III quando comparado ao tipo I, se destacou com uma maior quantidade de fraturas por ano de vida, e os indivíduos que estavam classificados nos extremos dos parâmetros antropométricos apresentaram uma maior média de fraturas por ano de vida. Conclusão: Conclui-se que pacientes com extremos da classificação nutricional, desnutridos ou obesos, e que são diagnosticados com o tipo III de osteogênese imperfeita são mais propensos a sofrerem com mais fraturas por ano de vida.

Introdução: Osteogênese imperfeita (OI) é uma doença do colágeno com manifestações clínicas ósseas e extraósseas. Entre as características extraósseas, estão descritas alterações no sistema estomatognático. Objetivo: Caracterizar aspectos morfofuncionais e eletrofisiológicos do sistema estomatognático em crianças e adolescentes com diagnóstico de OI. Métodos: Estudo transversal com 22 participantes, divididos nos grupos OI Leve (OIL) (tipo 1) (n=15) e OI Moderada-Grave (OIMG) (tipos 3, 4 e 5) (n=7). Foram realizadas avaliações clínicas odontológicas. Aplicou-se o protocolo Avaliação Miofuncional Orofacial com Escores (AMIOFE) para avaliar os aspectos miofuncionais orofaciais. A atividade elétrica dos músculos masseter, temporal anterior e da região supra-hioidea foi avaliada por eletromiografia de superfície durante repouso e as tarefas de contração voluntária máxima (máxima intercuspidação), mastigação, deglutição incompleta de saliva, deglutição de líquido com volume confortável e deglutição de saliva. O Iowa Oral Pressure Instrument (IOPI) foi utilizado para medir a pressão da língua em diferentes tarefas. Resultados: Dentição permanente foi observada em 61,1% dos participantes e dentinogênese imperfeita em 15,8%. Com relação aos aspectos miofuncionais orofaciais, alteração da postura de lábios e língua foi observada em 54,5%, do aspecto das bochechas em 59,1% e da face em 72,7%. Na deglutição, 40,9% apresentaram alteração labial e 59,1% de língua. O padrão mastigatório unilateral preferencial foi observado em 54,5%. O escore total no AMIOFE foi 90,86 pontos na amostra total, 91,71 no OIL e 89,14 no OIMG. O padrão mastigatório não influenciou a ativação elétrica nas tarefas de máxima intercuspidaçao e mastigação. Nos índices de ativação muscular, os grupos diferiram estatisticamente em todas as tarefas avaliadas, p = 0,046 para repouso, p = 0,014 para máxima intercuspidação, p = 0,005 para mastigação livre, p = 0,001 para mastigação direcionada à direita e p = 0,012 para mastigação direcionada à esquerda, indicando predomínio de uso da musculatura massetérica no grupo OIMG e de temporal anterior no grupo OIL em todas as tarefas avaliadas. Na deglutição de líquido contínuo (100mL), OIMG apresenta para masseter direito (p = 0,026) e esquerdo (p = 0,038) maior percentual de ativação do que OIL. Quanto maior o escore para o comportamento dos lábios durante a deglutição, menor a ativação elétrica da região supra-hioidea durante repouso (p = 0,026). Com relação à pressão de língua, a amostra total apresentou a pressão anterior de língua de 49kPa, 52kPa o grupo OIL e 42,57kPa o grupo OIMG. A pressão da região anterior durante deglutição de saliva na amostra total foi 23kPa, no grupo OIL foi 23,64kPa e no grupo OIMG foi 21,71kPa. A pressão da região posterior na amostra total foi 47,82kPa, enquanto no grupo OIL foi 52,80kPa e no grupo OIMG foi 37,14kPa. Verificou-se que elevada pressão anterior de língua está correlacionada à elevada pressão posterior (p = 0,001). Entre os grupos de OI, foi observada maior pressão de língua da região posterior no grupo OIL (p = 0,007). Conclusões: A condição miofuncional orofacial não foi estatisticamente diferente de acordo com a gravidade da OI em crianças e adolescentes, embora OIMG apresentou menor escore total no protocolo AMIOFE e, em geral, mais alterações dentárias. A ativação dos músculos supra-hioideos durante deglutição de saliva e líquido contínuo foram semelhantes entre os grupos. A ativação dos músculos masseteres foi superior no grupo OIMG nas tarefas de repouso, deglutição de saliva, deglutição de volume confortável e deglutição contínua, indicando maior necessidade de manter a estabilização mandibular durante estas tarefas no grupo OIMG. Para o total da amostra maior pressão da região anterior de língua correlaciona-se à maior pressão da região posterior de língua. Introduction: Osteogenesis imperfecta (OI) is a collagen disorder with several clinical bone and extra-bone findings. Among the extra-bone characteristics, alterations in the stomatognathic system are described. Objective: To characterize morphofunctional and electrophysiological aspects of the stomatognathic system in children and adolescents diagnosed with OI. Methods: A cross-sectional study with 22 participants, divided into groups: Mild OI (MOI) (type 1) (n=15) and Moderate-to-Severe OI (MSOI) (types 3, 4 and 5) (n=7). Dental clinical evaluations were performed. The Orofacial Myofunctional Assessment with Scores (OMES) protocol was applied to assess orofacial myofunctional aspects. The electrical activity of the masseter, anterior temporal and suprahyoid muscles was evaluated by surface electromyography during rest and the tasks of maximal voluntary contraction (maximum intercuspation), mastication, incomplete swallowing of saliva, swallowing of liquid with comfortable volume and swallowing. of saliva. The Iowa Oral Pressure Instrument (IOPI) was used to measure tongue pressure on different tasks. Results: Permanent dentition was observed in 61.1% of the participants and dentinogenesis imperfecta in 15.8%. Regarding the orofacial myofunctional aspects, changes in the posture of lips and tongue were observed in 54.5%, in the appearance of the cheeks in 59.1% and in the face in 72.7%. In swallowing, 40.9% had labial alterations and 59.1% had tongue alterations. The preferential unilateral masticatory pattern was observed in 54.5%. The total score on OMES was 90.86 points in the total sample, 91.71 in the MOI and 89.14 in the MSOI. The masticatory pattern did not influence the electrical activation in the maximum intercuspation and chewing tasks. In muscle activation indices, the groups differed statistically in all evaluated tasks, p = 0.046 for rest, p = 0.014 for maximum intercuspation, p = 0.005 for free chewing, p = 0.001 for chewing directed to the right and p = 0.012 for directed chewing on the left, indicating predominance of use of the masseteric musculature in the MSOI group and of anterior temporal muscles in the MOI group in all evaluated tasks. In the swallowing of continuous liquid (100mL), MSOI presents a higher percentage of activation for the right (p = 0.026) and left (p = 0.038) masseter than MOI. The higher the score for the behavior of the lips during swallowing, the lower the electrical activation of the suprahyoid region during rest (p = 0.026). Regarding the tongue pressure, the total sample presented the anterior tongue pressure of 49kPa, 52kPa for the MOI group and 42.57kPa for the MSOI group. The pressure of the anterior region during saliva swallowing in the total sample was 23kPa, in the MOI group 23.64kPa and in the MSOI group 21.71kPa. The pressure of the posterior region in the total sample was 47.82kPa, in the MOI group 52.80kPa and in the MSOI group 37.14kPa. It was found that high anterior tongue pressure is correlated with high posterior pressure (p = 0.001). Among the OI groups, greater tongue pressure in the posterior region was observed in the MOI group (p = 0.007). Conclusions: The orofacial myofunctional condition was not statistically different according to the severity of OI in children and adolescents, although MSOI had a lower total score in the OMES protocol and, in general, more dental changes. Activation of the suprahyoid muscles during saliva and continuous liquid swallowing was similar between the groups. Activation of the masseter muscles was higher in the MSOI group in the tasks of rest, saliva swallowing, comfortable volume swallowing and continuous swallowing, indicating a greater need to maintain mandibular stabilization during these tasks in the MSOI group. In the total sample greater pressure in the anterior region of the tongue is correlated with greater pressure in the posterior region of the tongue.

Introdução: A osteogênese imperfeita é uma condição genética rara caracterizada principalmente pela fragilidade óssea. A maioria dos casos é causada por alteração nos genes que codificam o colágeno tipo 1, COL1A1 e COL1A2. Outros genes que participam das modificações pós-traducionais, enovelamento da tripla hélice, crosslink, mineralização, desenvolvimento ósseo, diferenciação e maturação celular também já foram relacionados com OI demonstrando a heterogeneidade genética desta condição. Objetivo: Realizar a caracterização molecular de osteogênese imperfeita no Brasil. Métodos: Os casos foram selecionados na Rede Brasileira de Osteogênese Imperfeita e dados clínicos coletados. A análise molecular foi realizada no equipamento Ion Torrent através de painel de NGS que cobre 99,6% da região de codificação de 18 genes para OI. Resultados: Foram incluídos 156 pacientes nas análises moleculares, variantes foram detectadas em 121 casos. Alterações nos genes COL1A1 e COL1A2 representam a maioria dos casos (88,4%), enquanto em 1,7% foram detectadas variantes em IFITM5 e em 9,9% em genes com padrão de herança recessiva: FKBP10 (4), CRTAP (1), P3H1 (3), PPIB (2), SERPINH1 (1) e TMEM38B (1). No total, 91 variantes diferentes foram identificadas, 25 consideradas novas. Das 65 variantes em COL1A1, 40 eram qualitativas e 25 quantitativas, e em COL1A2, 40 eram qualitativas e 2 quantitativas. A consanguinidade foi observada em 9 casos com variantes em COL1A1, COL1A2, CRTAP, FKBP10, SERPINH1 ou P3H1. Uma variante (c.179A>C; p.Gln60Pro) em FKBP10 foi detectada em 3 casos não relacionados residentes na Bahia; sugerindo um efeito fundador. Oito indivíduos, com variabilidade fenotípica, apresentam uma mesma variante em COL1A2 (c.2341G>A; p.Gly781Ser); 4 demonstram um tipo leve e 4 moderado. Dados clínicos foram coletados em 113 pacientes, 43 apresentaram fenótipo do tipo IV, enquanto 25 tipo I, 35 tipo III, 1 tipo II e 1 tipo V. Foi identificado um caso da variante c.119C>G (p.Ser40Trp) em IFITM5 que apresenta OI leve. História familiar positiva foi identificada em 36,5% dos casos, 92,03% tinham esclera azulada e 58% tinham dentinogênese imperfeita. Alterações quantitativas em COL1A1 e COL1A2 foram observadas em 24,5% da amostra e a maioria dos casos apresentavam OI leve. Em 75,5%, alterações qualitativas estavam associadas à OI moderada, grave ou letal; 49,3% desses casos apresentaram uma troca de glicina por serina. Conclusão: Como já relatado, a maioria dos casos se concentram nos genes COL1A1 e COL1A2. OI de causa autossômica recessiva foi identificada em 9% da amostra. Mais estudos são necessários para confirmar o efeito fundador nos casos da variante possivelmente fundadora em FKBP10. Dados desta grande coorte permitem compreender o fenótipo e o genótipo da OI no Brasil. Introduction: Osteogenesis imperfecta is a rare genetic condition mainly characterized by bone fragility. Most cases are caused by alteration in the genes that encode type 1 collagen, COL1A1 and COL1A2. Other genes that participate in post-translational modifications, triple helix folding, crosslink, mineralization, bone development, differentiation and cell maturation also play a role in OI, demonstrating the genetic heterogeneity of this condition. Objective: To perform molecular characterization of osteogenesis imperfecta in Brazil. Methods: Cases were selected at the Brazilian Osteogenesis Imperfecta Network and clinical data collected. Molecular analysis was performed in the Ion Torrent equipment through an NGS panel that covers 99.6% of the coding region of 18 genes for OI. Results: 156 patients were included in the molecular analyses, variants were detected in 121 cases. Alterations in COL1A1 and COL1A2 genes represent the majority of cases (88.4%), while variants were detected in IFITM5 in 1.7% and in 9.9% in genes with recessive inheritance pattern: FKBP10 (4), CRTAP (1), P3H1 (3), PPIB (2), SERPINH1 (1) and TMEM38B (1). In total, 91 different variants were identified, 26 of which were considered novel. Of the 65 variants in COL1A1, 40 were qualitative and 25 were quantitative, and in COL1A2, 40 were qualitative and 2 were quantitative. Consanguinity was observed in 9 cases with variants in COL1A1, COL1A2, CRTAP, FKBP10, SERPINH1 or P3H1. A variant (c.179A>C; p.Gln60Pro) in FKBP10 was detected in 3 unrelated cases residing in Bahia, suggesting a founder effect. Eight individuals, with phenotypic variability, present the same variant in COL1A2 (c.2341G>A; p.Gly781Ser): 4 demonstrate a mild type and 4 moderate. Clinical data were collected on 113 patients, 43 had a type IV phenotype, while 25 type I, 35 type III, 1 type II and 1 type V. One case of variant c.119C>G (p.Ser40Trp) was identified in IFITM5 with mild OI. A positive family history was identified in 36.5% of cases, 92.03% had blue sclera and 58% had dentinogenesis imperfecta. Quantitative changes in COL1A1 and COL1A2 were observed in 24.5% of the sample and most cases have mild OI. In 75.5%, qualitative changes were associated with moderate, severe, or lethal OI; 49.3% of these cases showed an exchange of glycine for serine. Conclusion: As already reported in the literature, most cases are concentrated in the COL1A1 and COL1A2 genes. OI of autosomal recessive inheritance was identified in 9% of the sample. More studies are needed to confirm the possible founder effect of the variant in FKBP10. Data from this large cohort allow us to understand the phenotype and genotype of OI in Brazil.

FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais As doenças raras apresentam ampla variabilidade de sinais e sintomas. As Mucopolissacaridoses (MPS) e a Osteogênese Imperfeita (OI) são doenças genéticas raras que afetam o desenvolvimento esquelético. Os indivíduos podem apresentar más formações craniofaciais, alterações oclusais e dentárias. Deficiências físicas e motoras podem dificultar a realização da higiene bucal. Além da dificuldade de acesso para atendimento odontológico, que podem tornar esses indivíduos mais vulneráveis aos problemas bucais. O objetivo da pesquisa foi comparar indivíduos brasileiros com doenças genéticas raras que afetam o desenvolvimento esquelético e indivíduos sem doenças raras em relação à prevalência de problemas bucais. Além disso, verificar a viabilidade da correção da má oclusão em indivíduos com OI. A tese conta com a apresentação de dois artigos científicos, um estudo transversal e uma revisão sistemática. O artigo 1 objetivou comparar a prevalência de problemas bucais de indivíduos brasileiros com doenças genéticas raras que afetam o desenvolvimento esquelético e indivíduos sem doenças raras. Foi realizado um estudo transversal, pareado por idade e sexo, com 210 indivíduos [105 com doença genética rara: MPS (n=27) / OI (n=78) e 105 sem doença rara], na faixa etária de dois a 57 anos e os pais/responsáveis. O grupo com doenças raras foi recrutado em ambulatórios médicos de serviços especializados ou de referência em doenças genéticas raras, de cinco estados brasileiros (CE, ES, MG, RJ e SP). Os indivíduos sem doença rara foram recrutados em outros ambulatórios dos mesmos hospitais. Os grupos foram examinados quanto a má oclusão, anomalias dentárias, cárie dentária e gengivite. Os pais/responsáveis responderam um questionário sobre aspectos individuais, sociodemográficos, comportamentais, história médica e odontológica dos indivíduos com e sem doença rara. O Directed Acyclic Graph foi utilizado para identificar possíveis variáveis de confusão. O estudo foi aprovado pelo CEP/ UFMG (CAAE 01480212.4.0000.5149 [MPS] / CAAE 54755516.4.0000.5149 [OI]). Foi realizada a análise descritiva e modelos de regressão logística binária não-ajustados e ajustados (Odds Ratio, método Conditional Backward, IC95%). A média de idade dos indivíduos examinados foi de 14,2 anos (± 12,3). No modelo final permaneceram as variáveis doença genética rara, cor da pele e renda familiar. Apenas a variável doença genética rara foi associada com os problemas bucais. Indivíduos com doença genética rara apresentaram 12,9 vezes mais chance de ter algum problema bucal (IC95% 3,7- 44,7), em comparação com indivíduos sem doença rara. Concluiu-se que indivíduos com doença genética rara apresentaram maior prevalência de problemas bucais quando comparados a indivíduos sem doença rara. O artigo 2 objetivou verificar a viabilidade da correção da má oclusão em indivíduos com OI. A busca em bases de dados identificou 22 artigos, que abrangeram 28 casos clínicos. A má oclusão foi considerada grave em 11 casos, com registros de overjet negativo entre 9 e 26 mm. O tratamento ortodôntico foi realizado em quatro casos, a cirurgia ortognática em cinco e o tratamento ortodôntico associado à cirurgia ortognática em 19 casos. Concluiu-se que o tratamento das más oclusões é viável em indivíduos com OI. Quando devidamente indicado, o tratamento pode proporcionar resultados estéticos e funcionais satisfatórios e com estabilidade adequada. Rare diseases have a wide variability of signs and symptoms. Mucopolysaccharidoses (MPS) and Osteogenesis Imperfecta (OI) are rare genetic diseases that affect skeletal development. The individuals can present craniofacial malformations, occlusal and dental changes. Physical and motor disabilities can make oral hygiene difficult. In addition to the difficulty of accessing dental care, which can make them more vulnerable to oral problems. The objective of the research was to compare Brazilian individuals with rare genetic diseases that affect skeletal development and individuals without rare diseases in relation to the prevalence of oral problems. Also, verify the feasibility of correcting the malocclusion in individuals with OI. The thesis includes the presentation of two scientific articles, a cross-sectional study and a systematic review. Article 1 aimed to compare the prevalence of oral problems in Brazilians with rare genetic diseases that affect skeletal development and individuals without rare diseases. Was performed a cross-sectional study, paired by age and sex, with 210 individuals [105 with rare genetic disease: MPS (n = 27) / OI (n = 78) and 105 individuals without rare disease], aged from two to 57 years and parents/guardians. The group with rare diseases was recruited from medical clinics of specialized or reference services in rare genetic diseases in five Brazilian states (CE, ES, MG, RJ and SP). Those without a rare disease were recruited from other outpatient clinics in the same hospitals. The groups were examined for malocclusion, dental anomalies, tooth decay and gingivitis. Parents/guardians answered a questionnaire on the individual, sociodemographic, behavioral, medical and dental history of subjects with and without rare disease. Directed Acyclic Graph was used to identify possible confounding variables. The study was approved by CEP / UFMG (CAAE 01480212.4.0000.5149 [MPS] / CAAE 54755516.4.0000.5149 [OI]). Descriptive analysis and unadjusted and adjusted binary logistic regression models (Odds Ratio, Conditional Backward method, 95%CI) were performed. The average age of the individuals examined was 14.2 years (± 12.3). The variables genetic disease, skin color and family income remained in the final model. Only the rare genetic disease has been associated with oral problems. Individuals with rare genetic diseases have 12.9 times more likely to have an oral problem (95%CI 3.7-44.7) compared to individuals without a rare disease. It was concluded that individuals with rare genetic diseases have a higher prevalence of oral problems when compared to individuals without rare genetic disease. Article 2 aimed to verify the feasibility of correcting malocclusion in individuals with OI. The search in databases identified 22 articles, covering 28 clinical cases. Malocclusion was considered severe in 11 cases, with negative overjet recordings between 9 and 26 mm. Orthodontic treatment was performed in four cases, orthognathic surgery in five, and orthodontic treatment associated with orthognathic surgery in 19 cases. It was concluded that the treatment of malocclusions is feasible in individuals with OI. When appropriately indicated, the treatment can provide satisfactory aesthetic results and adequacy and with adequate stability.

Introdução: A Osteogênese Imperfeita (OI) é uma doença genética rara caracterizada pela fragilidade óssea, fraturas aos mínimos traumas e deformidades. Essas alterações podem levar a perda da capacidade funcional e independência. Objetivo: Avaliar a funcionalidade de crianças e adolescentes com OI. Como objetivo secundário foi proposto realizar uma revisão sistemática sobre funcionalidade e OI. Métodos: Foi realizado um estudo observacional analítico transversal com coleta de dados clínicos de crianças e adolescentes (6-19 anos) através de dados de prontuários (peso, altura, tipo de OI e densidade mineral óssea). Também foram avaliados: nível de deambulação pela escala de Land, força muscular através da dinamometria de preensão palmar, presença de hipermobilidade pela escala de Beighton, equilíbrio através da escala Pediatric Balance Scale, e funcionalidade pelo Pediatric Evaluation of Disability Inventory-Computer Adaptive Test (PEDI-CAT). A revisão sistemática foi realizada de acordo com os critérios do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Resultados: Crianças e adolescentes foram divididos em dois grupos, OI forma leve (OI tipo I) e OI forma moderada a grave (OI tipo III, IV e V). Na comparação dos dois grupos, o moderado/grave apresentou maior comprometimento da estatura e peso, densidade mineral óssea menor (p

Osteogenesis imperfecta is a rare genetic disorder involving abnormal type I collagen composition that compromises bone and collagen-rich tissues. Individuals with Osteogenesis imperfecta exhibit oral and systemic abnormalities, including dentinogenesis imperfect. The purpose of the review is to report a clinical case of a nine-year-old boy diagnosed with Osteogenesis Imperfecta type III, focusing on dental and occlusal aspects. The case report was developed at the outpatient clinic at the School of Dentistry of the Federal University of Minas Gerais, in Southeastern of Brazil. The clinical oral examination revealed Angle Class III malocclusion and anterior crossbite. It was also observed the presence of dentinogenesis imperfect in both primary and permanent teeth. Radiographic analysis showed the presence of completed obliterated pulp chambers in both dentitions. Dental treatment included oral hygiene counseling, dental extraction, fluoride therapy and restorations. The child was followed up for a period of six years and then referred to the orthodontic outpatient clinic at the same university for the treatment of malocclusion. Early dental care is important to the prevention or interception of oral diseases, such as dentinogenesis imperfect and malocclusion, as well as the improvement of dental esthetics in cases of Osteogenesis Imperfecta. RESUMO A Osteogênese imperfeita é uma doença genética rara que ocorre devido à produção anormal de colágeno tipo I, comprometendo os tecidos ósseos e aqueles ricos em colágeno. Os indivíduos com Osteogênese imperfeita apresentam diversas anormalidades na cavidade bucal, incluindo a presença de dentinogênese imperfeita. O objetivo do relato de caso foi discutir o manejo odontológico de um menino de nove anos, diagnosticado com Osteogênese Imperfeita tipo III, com enfoque nos aspectos dentários e oclusais. O caso foi desenvolvido em uma das clínicas da Faculdade de Odontologia da Universidade Federal de Minas Gerais, na região sudeste do Brasil. O exame clínico bucal revelou presença de má oclusão de Classe III de Angle, e mordida cruzada anterior. Observou-se também, a presença de dentinogênese imperfeita na dentição decídua e permanente. A análise radiográfica revelou câmaras pulpares completamente obliteradas em ambas as dentições. O tratamento odontológico incluiu orientação de higiene bucal, fluorterapia, exodontias e restaurações. A criança foi acompanhada por um período de seis anos e, em seguida, encaminhada para a clínica de Ortodontia da mesma universidade para o tratamento da má oclusão. O atendimento odontológico precoce é importante para a prevenção ou interceptação de doenças bucais, como a dentinogênese imperfeita e má oclusão, bem como para a melhora da estética dentária nos indivíduos com Osteogênese Imperfeita.

Objective: To estimate the prevalence and presentation of bladder, bowel, and combined bladder and bowel symptoms experienced by children with osteogenesis imperfecta and to describe the socio-demographic and clinical profile of these children. Method: A descriptive study was conducted with a convenience sample of parent-child pairs of toilet-trained children aged from 3 to 18 years. Pairs were interviewed using three tools: (1) Socio-Demographic and Clinical Questionnaire; (2) Dysfunctional Voiding Scoring System; (3) Rome III Criteria along with the Bristol Stool Scale. Data were stratified by socio-demographic and clinical variables and analyzed using descriptive statistics. Results: Thirty-one parent-child pairs participated in the study; 38.7% (n = 12) children reported bowel symptoms, 19.4% (n = 6) reported a combination of bladder issues (such as holding maneuvers and urgency) and bowel symptoms (such as hard or painful bowel movements and large diameter stools). There were no reports of isolated bladder issues. Among the child participants, 16 (51.7%) identified as female and 20 (64.5%) were 5-14 years old. The most prevalent type of osteogenesis imperfecta was type III (n = 12; 38.7%) and eight (25.8%) children reported using a wheelchair. Conclusion: This is the first study to examine the prevalence and presentation of bladder, bowel, and combined bladder and bowel symptoms in children with osteogenesis imperfecta, offering a preliminary socio-demographic and clinical profile of these children. This research is an important step toward effective screening, detection, and access to care and treatment, especially for clinicians working with this group of very fragile patients. Resumo Objetivo: Estimar a prevalência e a apresentação de sintomas urinários, intestinais e urinários e intestinais combinados sofridos por crianças com osteogênese imperfeita e descrever o perfil sociodemográfico e clínico dessas crianças. Método: Foi realizado um estudo descritivo com uma amostra de conveniência de pares de pais-filhos de crianças treinadas para usar o banheiro com idades entre três e 18 anos. Os pares foram entrevistados utilizando três instrumentos: 1) o Questionário Sociodemográfico e Clínico; 2) o questionário Dysfunctional Voiding Scoring System; 3) os Critérios de Roma III juntamente com a Escala de Bristol para Consistência de Fezes. Os dados foram estratificados por variáveis sociodemográficas e clínicas e analisados com estatísticas descritivas. Resultados: Participaram do estudo 31 pares de pais-filhos, 38,7% (n = 12) crianças relataram sintomas intestinais, 19,4% (n = 6) relataram uma combinação de problemas urinários (como segurar e urgência miccional) e sintomas intestinais (como fezes duras ou evacuações dolorosas e fezes de grande dimensão). Não houve relatos de problemas urinários isolados. Entre as crianças, 16 (51,7%) eram meninas e 20 (64,5%) tinham entre 5 e 14 anos. O tipo mais prevalente de osteogênese imperfeita foi o III (n = 12; 38,7%) e 8 (25,8%) crianças relataram usar cadeira de rodas. Conclusão: Este é o primeiro estudo a examinar a prevalência e a apresentação de sintomas urinários, intestinais e urinários e intestinais combinados em crianças com osteogênese imperfeita e que mostra um perfil sociodemográfico e clínico preliminar dessas crianças. Nossa pesquisa é um passo importante com relação ao efetivo rastreamento, detecção e acesso ao cuidado e tratamento, principalmente para os profissionais de saúde que trabalham com esse grupo de pacientes tão frágeis.

As doenças genéticas raras são consideradas eventos patológicos de origem genética de baixa ocorrência e com ampla diversidade de sinais e sintomas. Geralmente, indivíduos acometidos com doenças raras apresentam alterações musculares, esqueléticas e do sistema nervoso central. Muitas manifestações orofaciais são comuns nessa parcela da população, que, na grande maioria das vezes, apresenta dificuldade de acesso ao tratamento odontológico adequado. O conceito de integralidade do cuidado é amplamente discutido tanto nas práticas na área da saúde, quanto nas discussões relacionadas à compreensão do ser humano, de sua condição integral e não parcial. Este estudo objetivou identificar fatores associados ao acesso ao serviço de saúde bucal para indivíduos com doença genética rara e sem doença genética rara. Foi realizado um estudo transversal, pareado por sexo e idade, com 140 indivíduos [70 com doença genética rara - Mucopolissacaridoses (n=29) / Osteogênese Imperfeita (n=41) - e 70 sem doença genética rara] e os pais/responsáveis. A amostra foi selecionada em dois hospitais referência para pacientes com doenças raras em Minas Gerais, sudeste do Brasil. Os pais/responsáveis responderam um questionário sobre aspectos individuais (sexo, idade, cor da pele e escolaridade dos pais/responsáveis) e história médica e odontológica do filho (infecções respiratórias, uso rotineiro de medicamentos, acesso ao serviço de saúde bucal). O tipo de doença rara (MPS ou OI) foi confirmado pelo prontuário médico do paciente. O acesso ao serviço de saúde bucal foi analisado por meio da questão “Seu filho já foi ao dentista?” Os participantes com doença rara e sem doença rara foram examinados quanto à cárie dentária, má oclusão, anomalias dentárias e higiene bucal. Foi construído um modelo teórico por meio de Directed Acyclic Graph (DAG) para identificar possíveis variáveis de confusão na associação entre doenças raras e acesso ao serviço de saúde bucal. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais. Foram realizadas análises de regressão logística condicional não-ajustada e ajustada (p

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2019. Introdução: A osteogênese imperfeita (OI) é uma doença osteometabólica genética rara, decorrente de mutações nos genes que codificam o colágeno tipo 1 ou em genes associados à sua estabilidade. A doença celíaca (DC) é uma enteropatia autoimune, desencadeada pela ingestão de glúten por indivíduos geneticamente susceptíveis. As duas patologias têm em comum o comprometimento do metabolismo ósseo e mineral, apesar de decorrente de processos fisiopatológicos diferentes, e podem cursar como baixa massa óssea e até osteoporose na faixa etária pediátrica. Na literatura, não existem estudos que avaliem a associação entre OI e DC. Considerando-se a maior incidência de DC em pacientes com doença de hipermobilidade articular (DHA), outra doença causada por mutações em genes que codificam colágeno, questiona-se se indivíduos com OI não poderiam também apresentar um risco maior de apresentar DC. Objetivos: Avaliar a prevalência de DC clinicamente estabelecida e a prevalência dos haplótipos predisponentes à mesma entre os pacientes com OI acompanhados no setor de Endocrinologia Pediátrica do Hospital Universitário de Brasília – HUB. Metodologia: Trata-se de um estudo observacional, transversal com análise clínica, sorológica e molecular para DC em pacientes com OI. A amostra foi composta por todos os pacientes atendidos no setor de Endocrinologia Pediátrica do HUB entre agosto de 2016 e outubro de 2017. Resultados: Entre os 67 pacientes analisados, dois apresentavam DC. A prevalência de DC encontrada foi de 1:34 indivíduos com OI, maior do que a previamente descrita para a população do Distrito Federal, 1:127 indivíduos (p-valor: 0,028). Já a prevalência de HLA predisponentes à DC (HLA-DQ2 e/ou HLA-DQ8) foi de 34,8%, semelhante à descrita na população do Distrito Federal (32,7%). Conclusão: Este é o primeiro estudo que temos notícia que investigou a prevalência de DC entre indivíduos com OI. A prevalência de DC encontrada entre pacientes com OI acompanhados no Setor de Endocrinologia Pediátrica do HUB é maior que a descrita para a população do Distrito Federal. Introduction: Osteogenesis Imperfecta (OI) is a rare genetic osteometabolic disease caused by mutations in genes coding for type 1 collagen or associated with its stability. Celiac disease (CD) is an autoimmune enteropathy, triggered by gluten ingestion by genetically susceptible individuals. Both pathologies have in common bone metabolism impairment, due to different pathophysiological processes, and may present with low bone mass and even osteoporosis. In the literature there are no studies evaluating this association. Considering the higher CD prevalence among patients with articular hypermobility disease (DHA), another disease caused by collagen mutations, we asked if individuals with OI could also present a higher risk of CD. Objectives: This study aimed to recognize the prevalence of CD and predisposing haplotypes in patients with OI followed at the University Hospital of Brasília (HUB). Methods: This is an observational, cross-sectional study with clinical, serological and molecular analysis for CD in OI patients. The sample consisted of all patients treated at the HUB Pediatric Endocrinology department between August 2016 and October 2017. Results: Among the 67 patients analyzed, two CD cases were found. The data show a prevalence of CD of 1:34 in the studied OI group, significantly higher than the previously described prevalence for the general population at the Distrito Federal area (1:127), p-value 0,028. The prevalence of HLA predisposing to CD (HLA-DQ2 and / or HLA-DQ8) was 34.8%, similar to the described for the population of the Federal District (32.7%). Conclusion: To our knowledge, this is the first study that investigated the prevalence of CD among individuals with OI. The prevalence of CD in OI patients followed at the HUB Pediatric Endocrinology Sector is higher than the previously described for the population of the Distrito Federal area.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2019. Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP-DF) A osteogênese imperfeita (OI) é um grupo de condições genéticas heterogêneas, caracterizadas principalmente pela fragilidade óssea. A OI é considerada um transtorno relacionado à síntese e estrutura do colágeno e a maioria dos casos (80-90%) está relacionada a mutações dominantes no COL1A1 e COL1A2. Clinicamente, a OI é caracterizada por apresentar alterações esqueléticas e extra- esqueléticas. O objetivo deste estudo foi avaliar a ocorrência de agenesia em pacientes com Osteogênese Imperfeita atendidos no projeto de extensão "Atendimento a Pacientes Portadores de Anomalias de Desenvolvimento Dentário" do HUB desde 2002 até julho de 2019, assim como realizar análise de variação de sequência com abordagem de genes candidatos em pacientes com osteogênese imperfeita (OI) e agenesia dentária. Foram analisados 133 prontuários, nos quais em 104 constava o histórico radiográfico que possibilitou avaliar a presença de agenesia dentária e de DGI. Pacientes OI de tipo III foram os mais frequentemente atendidos no serviço, e a DGI se manifestou em pelo menos uma das duas dentições em 49 pacientes. A prevalência da agenesia dentária encontrada nesse estudo foi de 23,07% (n=24), sendo que 12,50% apresentaram agenesia apenas de terceiros molares e 6,73% apresentaram agenesia de outros dentes sem agenesia de terceiros molares. O sequenciamento de nova geração (NGS) para identificar as variantes patogênicas causadoras da OI foi realizado em 15 pacientes e foram encontradas variantes patogênicas em sete pacientes nos genes COL1A1 e COL1A2 que codificam o colágeno tipo I, sendo três já relatadas na literatura e 4 ainda não relatadas, mas consideradas patogênicas pelas análises “in silico”. O sequenciamento Sanger do gene PAX9 foi realizado nos pacientes com agenesia dentária e revelou uma variação (c.718G>C) no exon 3 em cinco pacientes com agenesia. Outros estudos envolvendo análise de exoma serão necessários para concluir o diagnóstico de OI e de agenesia dentária nos sujeitos desse estudo. Osteogenesis imperfecta (OI) is a group of heterogeneous genetic conditions characterized mainly by bone fragility. OI is considered an related disorder and collagen structure and most cases (80-90%) are related to dominant mutations in COL1A1 and COL1A2. Clinically, OI is characterized by skeletal and extra-skeletal disorder. The aim of this study was to evaluate the occurrence of agenesis in patients with Osteogenesis Imperfecta in the Oral Care Center for Inherited diseases in the University Hospital of Brasilia (HUB) during the period comprised between 2002 to July 2019, as well as to perform a sequencing of patients with OI and dental agenesis. One hundred and thirty-three medical records were analyzed, in which 104 included the radiographic history that made it possible to evaluate the presence of dental agenesis and DGI. OI type III patients were the most frequently attended in the Center. At least DGI in one of the dentitions was observed in 49 patients. The prevalence of dental agenesis found in this study was 23.07%, and 12.50% had only third molar agenesis and 7.69% had agenesis of other teeth without third molar agenesis. New generation sequencing (NGS) to identify pathogenic variants causing OI was performed in 15 patients and pathogenic variants were found in seven patients in the COL1A1 and COL1A2 genes encoding type I collagen, three already reported in the literature and 4 still unreported but considered pathogenic by in silico analyzes. Sanger sequencing of the PAX9 gene was performed in patients with dental agenesis and revealed a variation (c.718G> C) in exon 3 in five patients with tooth agenesis of permanent posterior teeth. Further studies involving exome analysis will be required to complete the diagnosis of OI and dental agenesis in the subjects of this study.

Submitted by azevedo@ufp.pt (azevedo@ufp.pt) on 2020-11-06T10:56:35Z No. of bitstreams: 1 PPG_35155.pdf: 1121359 bytes, checksum: 8510bbd3f4bd69d5f8ee8ca274a3ebfc (MD5) Approved for entry into archive by azevedo@ufp.pt (azevedo@ufp.pt) on 2020-11-06T11:07:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PPG_35155.pdf: 1121359 bytes, checksum: 8510bbd3f4bd69d5f8ee8ca274a3ebfc (MD5) Made available in DSpace on 2020-11-06T11:07:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PPG_35155.pdf: 1121359 bytes, checksum: 8510bbd3f4bd69d5f8ee8ca274a3ebfc (MD5) Previous issue date: 2019-11-13

Introduction: Osteogenesis imperfecta (OI) is a heritable disorder of the connective tissue that mainly manifests as bone fragility. Other signs and symptoms may be present, such as sensorineural hearing loss, cardiac malformations, and teeth alterations. Case description: 72-year-old female patient presented with left abundant spontaneous hyaline rhinorrhea, history of several bone fractures since early childhood, and a blue grayish sclera was noted. Cerebrospinal fluid (CSF) leak was diagnosed. Neuroimaging revealed lowering of the sella turcica floor, platybasia, basilar impression, left middle fossa calcified meningioma, syringobulbia, ventricular dilatation, and left ethmoidal fistula. Due to the patient’s age and clinical status, a medical approach was chosen, and treatment with acetazolamide and furosemide in low dosages, which resulted in a decrease of the rhinorrhea. Discussion: Clinical features and imaging study are often sufficient for diagnosis of OI. The neurological and cranial features in OI are varied. CSF leak is not commonly reported and might have been a consequence of bone softening and hydrocephalus. Conclusions: This case represents a treatment challenge, as the surgical results were uncertain, once bone fragility could result in the development of new leaks. Clinical treatment was chosen and resulted in a significant improvement of the symptoms. Introdução: Osteogênese imperfeita (OI) é um distúrbio hereditário do tecido conectivo, que se manifesta principalmente com fragilidade óssea. Outros sinais e sintomas podem estar presentes, tais como perda auditiva neurossensorial, malformações cardíacas e alterações dentárias. Descrição do caso: Paciente sexo feminino, 72 anos, com rinorreia hialina espontânea abundante, história de fraturas ósseas múltiplas, desde a infância e esclera azul acinzentada. Foi realizado o diagnóstico de fístula rinoliquórica. Imagens de sistema nervoso central mostraram rebaixamento do assoalho da sela túrcica, platibasia, impressão basilar, meningioma de fossa média calcificado, siringobulbia, dilatação ventricular e fístula etmoidal à esquerda. Devido idade e estado clinico da paciente, foi optado por uma abordagem medicamentosa, sendo iniciado tratamento com acetazolamida e furosemida, em doses baixas, resultando em diminuição da rinoliquorreia. Discussão: Achados clínicos e exames de imagem são, em geral, suficientes para o diagnóstico de OI. As características neurológicas e cranianas da OI são variadas. Fístula rinoliquórica não é um achado comum e pode ter sido consequência da fragilidade óssea e da hidrocefalia. Conclusão: Esse caso representa um desafio ao tratamento. Os resultados cirúrgicos são incertos, pois a fragilidade óssea pode resultar no surgimento de novas fístulas. Tratamento clínico resultou em redução significante da rinoliquorreia.

Resumen: Introducción: la osteogénesis imperfecta es una enfermedad hereditaria predominantemente autosómica dominante que se caracteriza por una disminución de la masa ósea y susceptibilidad a las fracturas. Es una enfermedad rara, con una incidencia general de 1 en 15.000 a 20.000 nacimientos. Objetivo: presentar un caso clínico infrecuente de osteogénesis imperfecta, considerada la forma más grave y letal de esta entidad, con elevada mortalidad en el período neonatal precoz. Caso clínico: describimos el manejo y la evolución de un recién nacido con diagnóstico prenatal de probable displasia esquelética. Al nacimiento presenta manifestaciones clínicas y radiológicas características, confirmándose una mutación en heterocigosis en el gen COL1A2, variante probablemente patogénica asociada a formas severas de osteogénesis imperfecta. Los hallazgos en el estudio necrópsico apoyan el diagnóstico de OI tipo II. Conclusiones: la osteogénesis imperfecta tipo II es un desorden genético de presentación infrecuente, con una alta mortalidad en el período neonatal temprano. El soporte ventilatorio, las medidas de confort y sedoanalgesia fueron la base del tratamiento en este paciente. A pesar de la baja probabilidad de recurrencia en próximos embarazos, destacamos la importancia del asesoramiento genético para esta familia. Summary: Background: osteogenesis imperfecta is mainly an autosomal dominant hereditary disease characterized by a decrease in bone mass and susceptibility to fractures. It is a rare disease with an incidence of 1 in 15,000 - 20,000 births. Objective: to present the case of a newborn with a diagnosis of osteogenesis imperfecta type II, the most serious and lethal form. Case report: we describe the management and evolution of a newborn with a prenatal diagnosis of Osteogenesis Imperfecta. At birth, she presented clinical and radiologic manifestations that suggested OI, confirming a mutation in heterozygosis of the COL1A2 gene, a pathogenic variant associated with severe forms. The necropsy supports the diagnosis. Conclusions: osteogenesis imperfecta type II is an infrequent genetic disorder, with high mortality in the early neonatal period. The treatment for this newborn was based on ventilatory support, comfort measures and sedoanalgesia. Despite the low probability of recurrence in case of future pregnancies, we emphasized the importance of genetic counseling for this family. Resumo: Antecedentes: a osteogênese imperfeita é principalmente uma doença hereditária autossômica dominante caracterizada por uma diminuição na massa óssea e suscetibilidade a fraturas. É uma doença rara com uma incidência de 1 em 15.000 - 20.000 nascimentos. Objetivo: apresentar o caso de um recém-nascido com diagnóstico de osteogênese imperfeita tipo II, a forma mais grave e letal. Relato de caso: descrevemos o manejo e a evolução de um recém-nascido com diagnóstico pré-natal de osteogênese imperfeita. Ao nascer, apresentou manifestações clínicas e radiológicas sugestivas de osteogênese imperfeita, confirmando uma mutação na heterozigose do gene COL1A2, uma variante patogênica associada a formas graves. A necropsia suporta o diagnóstico. Conclusões: a osteogênese imperfeita tipo II é um distúrbio genético pouco frequente, com alta mortalidade no período neonatal precoce. O tratamento para esse recém-nascido foi baseado em suporte ventilatório, medidas de conforto e sedoanalgesia. Apesar da baixa probabilidade de recorrência em futuras gestações, enfatizamos a importância do aconselhamento genético para essa família.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Educação Física, Programa de Pós-Graduação em Educação Física, 2019. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). Introdução: A Osteogênese Imperfeita (OI) é um distúrbio generalizado do tecido conjuntivo, que apresenta grande variabilidade da gravidade de manifestações no tecido ósseo, caracterizadas por graus variados de fragilidade óssea, recorrência de fraturas, deformidades ósseas e deficiência no crescimento. Objetivo: Descrever e analisar os aspectos motores, nutricionais e desempenho funcional de indivíduos com Osteogênese Imperfeita. Métodos: Estudo descritivo transversal e correlacional. Cinquenta sujeitos selecionados com diagnóstico de osteogênese imperfeita, pacientes do Hospital Universitário de Brasília - DF, centro de referência da região Centro-Oeste em OI, com idades entre 2 e 21 anos, (9,2 ± 5,0) com os tipos I (n=11), III (n=21) e IV (n=18) da doença. Os participantes foram avaliados quanto à antropometria, análise bioquímica, consumo alimentar, desempenho funcional, equilíbrio e força de preensão manual. Foi verificada a normalidade dos dados, diferença entre grupos e as correlações entre variáveis. Resultados: O controle postural apresentou valores significativamente maiores no comprimento do CoP e velocidade média, na situação de olhos fechados quando comparados com a situação de olhos abertos. Observou-se que quanto maior a gravidade da OI menor é a força de preensão manual e quanto maior o desempenho funcional, no quesito mobilidade, maior a força de preensão manual. Quanto aos aspectos nutricionais, os indivíduos apresentaram baixo consumo de cálcio. Observou-se um alto percentual de indivíduos com apresentou sobrepeso (16,7%), obesidade (6,3%) e apresentou obesidade grave (4,2%). Conclusões: Indivíduos com OI apresentam quadros de sobrepeso e obesidade logo na infância, além de comprometimento da funcionalidade e consumo de cálcio abaixo dos níveis adequados. Foi observada associação entre força de preensão manual e nível de funcionalidade, bem como com o tipo de OI. Introduction: Osteogenesis Imperfecta (OI) is a generalized disorder of connective tissue, which presents great variability of severity of manifestations in bone tissue, characterized by varying degrees of bone fragility, fracture recurrence, bone deformities and growth deficiency. Objective: To describe and analyze motor, nutritional and functional performance of individuals with Osteogenesis Imperfecta. Methods: Cross-sectional and correlational descriptive study. Fifty selected subjects diagnosed with osteogenesis imperfecta, patients from the University Hospital of Brasília - DF, reference center of the Midwest region in OI, aged 2 to 21 years, (9,2 ± 5,0) with types I (n = 11), III (n = 21) and IV (n = 18) of the disease. Participants were evaluated for anthropometry, biochemical analysis, food intake, functional performance, balance and handgrip strength. Data normality, difference between groups and correlations between variables were verified. Results: Postural control showed significantly higher values for CoP length and mean velocity in eyes closed compared to eyes open. The higher the severity of OI, the lower the handgrip strength, and the higher the functional performance, in terms of mobility, the higher the handgrip strength. Regarding nutritional aspects, individuals had low calcium intake. There was a high percentage of individuals with overweight (16.7%), obesity (6.3%) and severe obesity (4.2%). Conclusions: Individuals with OI present overweight and obesity in early childhood, in addition to impaired functionality and calcium intake below adequate levels. Association between handgrip strength and functionality level was observed, as well as with the type of OI.

Osteogenesis imperfecta (OI) is a representative nomenclature of a group of syndromes with collagen type I failure with clinical repercussion in bone fragility, mainly. The oral and craniofacial disorders are not well understood at the level of the distribution in OI types neither modular medical factors. Thus, the present study was composed of two chapters that aim, respectively: 1) to carry out a case-control study on oro-dental findings in OI patients and to analyze medical data as modulators of these findings; 2) to carry out a case-control study on craniofacial cephalometric analysis of OI patients and to analyze medical data influencing these alterations. In Chapter 1, a case-control study was performed with 24 patients diagnosed with OI and 48 controls matched by sex and age. The orofacial findings were evaluated using panoramic radiographs in the TIFF format. In addition, demographic, clinical and related data on bisphosphonate therapy were also tabulated. OI type 4 showed a high prevalence (62.5%) followed by type 1 (37.5%). Regarding clinical severity, the moderate form was the most prevalent (p = 0.028). The imperfect dentinogenesis was observed in 75% of the individuals with OI, and this group showed a high prevalence of dental abnormalities in comparison to the controls. Bisphosphonate therapy was associated with a high prevalence of ectopic teeth (p = 0.007) and dental impaction (p = 0.033). Pulp obliteration was significant in subjects treated with bisphosphonate over a 7-year period (p = 0.026). In chapter 2, twenty-six patients from the SEMENTE (Fortaleza, Ceará) Project with a previous medical diagnosis of OI (GOI) and 52 non-syndromic patients matched by sex and age (GCON) were evaluated for craniofacial characteristics through lateral telerradiography through a cephalometric method for neurocranium, face and teeth alterations. Demographic and medical data were evaluated through medical records and a medical team led by an experienced geneticist. A single examiner performed all patient cephalometric analyzes using the Radiocef Studio 2.0® Software (Kappa Intra-Examiner 0.81). The patients studied with OI (type 1 and 4) generally have neurocranium and reduced faces in sagittal and horizontal dimensions. Type 4 OI in relation to OI type 1 presents a reduced neurocranium in the anterior portion (p = 0.031) and occipital height (p = 0.040), as well as the angle of the base of the deflected skull (p = 0.001). Moreover, reduced facial parameters in this profile of patients with OI type 4, the lower face height (p = 0.045) and posterior superior height (p = 0.012) were identified, as well as the following decreased maxillary data: ANS (p = 0.001) and angle of the palatal plane (p = 0.022). Posterior (p = 0.002) and reduced palatine length (p = 0.048) were more prevalent in patients with OI who used bisphosphonates. In addition, bisphosphonate use period presented moderate inverse correlation with ANB (r = -0537, p = 0.032), and strong direct correlation with Harvold's skeletal difference (r = 0.724, p = 0.002). As conclusions of both studies, it is highlighted that: 1) there is a significant prevalence of dental and craniofacial alterations in patients with OI, and bisphosphonate seems to influence the establishment of these alterations, assuming possible pathophysiological and pharmacokinetic interactions; 2) there were reduced craniofacial changes associated with OI and severely marked in type 4 for maxilla and posterior neurocranium, added to the major maxilo-mandibular alterations in those that use bisphosphonates for a period greater than 10 years. A Osteogênese Imperfeita (OI) é uma nomenclatura representativa de um conjunto de sintomas com falha no colágeno tipo 1 com repercussão clínica na fragilidade óssea principalmente. Os achados orais e craniofaciais não estão bem esclarecidos em nível de distribuição e sob fatores modulares médicos. Dessa forma, o presente estudo é composto por dois capítulos que tem como objetivo, respectivamente: 1) realizar um estudo caso-controle sobre achados oro-dentários em exames por imagem em pacientes com OI e analisar dados médicos como moduladores desses achados; 2) realizar um estudo caso-controle sobre análise cefalométrica craniofacial de pacientes com OI e analisar dados médicos influenciadores dessas alterações. No capítulo 1, foi realizado um estudo caso-controle com 24 pacientes diagnosticados com OI e 48 indivíduos controles pareados por sexo e idade. Os achados orofaciais foram avaliados a partir de radiografias panorâmicas no formato TIFF. Além disso, também foram tabulados dados demográficos, clínicos e relacionados à terapia com bisfosfonatos. OI tipo 4 demonstrou alta prevalência (62,5%) seguida do tipo 1 (37,5%). Em relação à gravidade clínica, a forma moderada foi a mais prevalente (p = 0,028). A dentinogênese imperfeita foi observada em 75% dos indivíduos com OI e este grupo mostrou uma alta prevalência de anormalidades dentárias em comparação aos controles. A terapia com bisfosfonatos foi associada com alta prevalência de dentes ectópicos (p = 0,007) e impactação dentária (p = 0,033). A obliteração da polpa foi significativa em indivíduos tratados com bisfosfonato durante um período de 7 anos (p = 0,026). No capítulo 2, vinte e seis pacientes de um serviço de referência da Universidade Federal do Ceará (Fortaleza, Ceará) com diagnóstico médico prévio de OI (GOI) e 52 pacientes não-sindrômicos pareados por sexo e idade (GCON) foram avaliados quanto às características craniofaciais através da telerradiografia lateral em um método cefalométrico para alterações de neurocrânio, face e dentes. Dados demográficos e médicos foram avaliados através de prontuários e uma equipe médica liderada por uma geneticista experiente. Um único examinador realizou todas as análises cefalométricas dos pacientes através do Software Radiocef Studio 2.0® (Kappa Intraexaminador de 0,81). Os pacientes estudados com OI (tipo 1 e 4) em geral apresentaram neurocrânio e faces reduzidas em dimensões sagitais e horizontais. A OI tipo 4 em relação à OI tipo 1 apresenta uma neurocrânio reduzidos na porção anterior (p = 0,031) e em altura occipital (p = 0,040), como também ângulo da base do crânio defletida (p = 0,001). Quanto a parâmetros faciais reduzidos nesse perfil de paciente com OI tipo 4, foram identificados altura da face inferior (p = 0,045) e superior posterior (p = 0,012), como também os seguintes dados maxilares diminuídos: SNA (p = 0,001) e ângulo do plano palatino (p = 0,022). Neurocrânio posterior (p = 0,002) e comprimento palatino (p = 0,048) reduzidos estiveram mais prevalentes em pacientes com OI que faz uso de bisfosfonatos. Além disso, o tempo de uso dos bisfosfonatos apresentou correlação inversa moderada com ANB (r = -0,537, p = 0,032), e correlação direta forte com a diferença esquelética de Harvold (r = 0,724, p = 0,002). Como conclusões de ambos os estudos, destaca-se que: 1) há prevalência significativa de alterações dentárias e craniofaciais em pacientes com OI, e o bisfosfonato parece influenciar no estabelecimento dessas alterações, supondo possíveis interações fisiopatológicas e farmacocinéticas; 2) houve mudanças craniofaciais reduzidas associadas à OI e marcadas severamente no tipo 4 para maxila e neurocrânio posterior, somada às maiores alterações maxilo-mandibulares naqueles que fazem uso de bisfosfonatos por um período superior a 10 anos.

A Osteogênese Imperfeita (OI) é uma doença genética que afeta o tecido conjuntivo e é causada por defeitos na síntese de colágeno tipo I. As alterações na produção do colágeno podem causar anomalias nos ossos da face, resultando em um crescimento craniofacial anormal e má-formação dos dentes e arcos dentários. Dentre as más oclusões, indivíduos com OI apresentam alta prevalência de mordida cruzada, mordida aberta e má oclusão de Classe III. Este estudo objetivou comparar os fatores associados com as más oclusões em crianças e adolescentes com OI e sem OI. Foi realizado um estudo transversal, pareado, com 39 indivíduos com OI e 39 sem OI, na faixa etária de três a 17 anos, e seus pais/responsáveis. A coleta de dados ocorreu por meio de um questionário direcionado aos pais/responsáveis e exame bucal das crianças e adolescentes atendidos nos setores de Ortopedia e Pediatria do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), em Belo Horizonte, região sudeste do Brasil. O instrumento continha itens sobre as características individuais, econômicas, hábitos comportamentais e história médica-odontológica dos filhos. O exame clínico identificou o tipo de respiração das crianças/adolescentes e a presença de anomalias dentárias, apinhamento dentário, má oclusão (mordida aberta anterior e mordida cruzada anterior/posterior) e dentinogênese imperfeita (DI). A fim de garantir a confiabilidade dos dados, foi realizado um treinamento teórico e a calibração prática dos examinadores. O treinamento teórico foi conduzido por meio de leitura sobre o tema e imagens em slides. Após essa etapa, seguindo um padrão ouro diagnóstico, foi realizada a calibração prática. Os valores kappa obtidos para cada condição examinada variaram de 0,82 a 0,96. A confiabilidade interna foi garantida por meio do testereteste do instrumento, que apresentou valores kappa entre 0,81 e 1,00. Em seguida foi realizado o estudo piloto com 5 pares de pais/responsáveis e crianças/adolescentes com OI e 5 sem OI. Após essas fases foi iniciado o estudo principal. Esta pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa da UFMG. Os dados foram analisados por meio do software Statistical Package for Social Science - SPSS® (versão 21.0). A média de idade das crianças/adolescentes foi de 7,9 anos (±4,5). Ao comparar o grupo de crianças/adolescentes com OI e sem OI verificou-se uma associação estatisticamente significativa entre ter OI e ser diagnosticado com anomalias dentárias (dentes conóides, dentes fusionados/ geminados, ausência clínica, rotação e microdontia) (p=0,001) e apinhamento dentário (p=0,001). A presença de OI foi estatisticamente associada com mordida aberta anterior (p=0,043), mordida cruzada anterior (p=0,045) e mordida cruzada posterior (p=0,004). No grupo com OI, a prevalência de mordida cruzada anterior foi associada com o uso de bifosfonatos (p=0,036) e com a presença de DI (p=0,004). A presença de mordida cruzada posterior foi associada com a presença de DI (p=0,006). A mordida aberta anterior não foi estatisticamente associada com as variáveis independentes (p>0,05). Concluiu-se que a prevalência de anomalias dentárias e de má oclusão foi maior entre as crianças/adolescentes com OI. No grupo com OI, ter DI foi associado a prevalência de mordida cruzada anterior e posterior entre as crianças/adolescentes. Fazer uso de bifosfonatos foi associado a mordida cruzada anterior. Osteogenesis Imperfecta (OI) is a rare genetic disorder which affects connective tissue and it is caused by defects in type I collagen structure or synthesis. Alterations in collagen production might cause abnormal craniofacial growth and malformation of the teeth and dental arches. Among the malocclusions, individuals with OI have a high prevalence of crossbite, open bite and Class III malocclusion. This study aimed to compare the prevalence of malocclusion in children/adolescents with OI and without OI and to identify its associated factors. A cross-sectional study was performed of 39 individuals with OI and 39 without OI, aged from 3 to 17 years, and their parents/guardians. Children and adolescents with OI and without OI were matched by sex and age. They are treated in the Orthopedic and Pediatric outpatient clinics of a university hospital, in Belo Horizonte, southeastern Brazil. The instrument contained items on the individual, economic and oral-medical characteristics of the children. The clinical examination identified the type of breathing of the children / adolescents and the presence of dental anomalies, dental crowding, malocclusion (anterior open bite and anterior / posterior crossbite) and imperfect dentinogenesis (DI). In order to guarantee the reliability of the data, a theoretical training and the practical calibration of the examiners were carried out. Theoretical training was conducted through reading on the subject and images on slides. After this step, following a gold standard diagnosis, the practical calibration was performed. The kappa values obtained for each condition examined ranged from 0.82 to 0.96. The internal reliability was guaranteed by the test-retest of the instrument, which presented kappa values between 0.81 and 1.00. Then, the pilot study was carried out with 5 pairs of parents / guardians and children / adolescents with OI and 5 pairs without OI. After these phases the main study was started. This study was approved for the Research Ethics Committee of the Federal University of Minas Gerais. The mean age of children/adolescents was 7.9 years (± 4.5). When comparing the OI group and without OI, there was a statistically significant association between having OI and being diagnosed with dental anomalies (conoid teeth, fused/geminated teeth, clinical absence, rotation and microdontia) (p=0.001) and dental crowding (p=0.001). The presence of OI was statistically associated with anterior open bite (p=0.043), anterior crossbite (p=0.045) and posterior crossbite (p=0.004). In the OI group, the prevalence of anterior crossbite was associated with the use of bisphosphonates (p=0.036) and with the presence of ID (p=0.004). The presence of posterior crossbite was associated with the presence of ID (p=0.006). The anterior open bite was not statistically associated with the independent variables (p>0.05). It was concluded that the prevalence of dental anomalies and malocclusion was higher among children / adolescents with OI. In the group with OI, having DI was associated with the prevalence of anterior and posterior crossbite among children / adolescents. Using bisphosphonates was associated with anterior crossbite.

RESUMO Objetivos Analisar as publicações científicas sobre audição em indivíduos com osteogênese imperfeita. Estratégias de pesquisa Trata-se de revisão sistemática de literatura. Foram selecionados os descritores Hearing OR Hearing Loss AND Osteogenesis Imperfecta. Duas revisoras consultaram as bases de dados Cochrane Library, PubMed, LILACS, Scopus e Embase. Critérios de seleção utilizaram-se os Descritores em Ciências da Saúde, não sendo delimitado período de publicação dos estudos. Foram critérios de inclusão estudos de coorte, seguimento, transversais, casos controle e em idioma inglês. Foram critérios de exclusão artigos editoriais, relatos/séries de casos, resumos de eventos e estudos conduzidos em animais. Os estudos selecionados foram analisados pela Iniciativa STROBE e pelo Sistema GRADE. Resultados Dos 652 estudos obtidos, foram selecionados 16. A perda auditiva do tipo condutiva foi o tipo mais comum na população com osteogênese imperfeita (OI) e seu início ocorre por volta da segunda década de vida. A definição e a classificação para aferição de perda auditiva, nas publicações com a população com osteogênese imperfeita, apresentaram discordância entre os estudos. Conclusão Esta revisão respondeu às perguntas a que se propôs, constatando que as alterações audiológicas encontradas em pacientes com OI são do tipo condutivo, neurossensorial e misto. Alterações condutivas são mais comuns em pacientes mais jovens e alterações neurossensoriais, em pacientes mais velhos. A Iniciativa STROBE apontou itens descritos de forma parcial e o Sistema GRADE concluiu que os estudos apresentaram alguma falha metodológica. ABSTRACT Purpose To analyze scientific publications on the hearing issue of patients with osteogenesis imperfecta. Reserch strategy This study is a systematic literature review. The following descriptors were selected “Hearing” OR “Hearing Loss” AND “Osteogenesis Imperfecta”. Two reviewers searched the Cochrane Library, Pubmed, Latin American and Caribbean Health Sciences Literature, Scopus and Embase databases. Selection criteria Descriptors in Health Sciences were used and the publication period of studies was not limited. Inclusion criteria were cohort, follow-up, cross-sectional, and control studies in English language. Exclusion criteria were editorial articles, case reports, case summaries, and animal studies. Selected studies were analyzed by the STROBE Initiative and the GRADE System. Results Of the 652 studies, 16 were selected. Conductive hearing loss is the most common type in the osteogenesis imperfecta (OI) population and its onset is around the second decade of life. Definition and classification for hearing loss measurement in publications with the osteogenesis imperfecta population present disparities among studies. Conclusion This review met the objectives proposed, concluding that audiological alterations found in OI patients are of conductive, sensorineural and mixed types; conductive alterations are more common in younger patients and sensorineural alterations in older ones. The STROBE initiative partially pointed out described items and the GRADE system concluded that studies present some methodological failure.

Made available in DSpace on 2019-05-18T02:00:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_13294_Dissertação_Mário Sérgio Ribeiro dos Santos.pdf: 1392817 bytes, checksum: a5fdb7357d135b3811c0d095921de90f (MD5) Previous issue date: 2019-02-26 A Osteogênese Imperfeita (OI) é uma doença óssea hereditária rara caracterizada por ossos frágeis e quebradiços que resultam em fraturas em crianças e adultos. É uma desordem relacionada ao colágeno, o principal componente da matriz extracelular dos tecidos conjuntivos. Nos últimos anos, muitos genes têm sido identificados com diferentes padrões de herança relacionados a OI. Estas anomalias são comumente relacionadas às mutações nos genes codificadores do colágeno tipo I, responsáveis pelo aparecimento das formas autossômicas dominantes da doença. Dentre aqueles herdados de forma autossômica recessiva destaca-se o gene P3H1, o codificador de um dos três componentes proteicos formadores do complexo de 3-hidroxilação da prolina do colágeno tipo I. Este trabalho teve como objetivo estudar a mutação c.1080+1G>T do gene P3H1 em pacientes com diagnóstico clínico de OI do estado do Espírito Santo (ES), Brasil. Foram analisados por Sequenciamento de Sanger 10 pacientes atendidos em hospitais de referência no tratamento de OI no estado do ES. Não foi identificada a mutação c.1080+1G>T do gene P3H1 em nenhum paciente estudado nesta pesquisa. Apesar do pequeno número amostral desta pesquisa, os resultados deste trabalho sugerem que esta mutação é rara em pacientes com OI do ES. Caracterizar a distribuição de mutações em genes relacionados a OI amplia nosso conhecimento acerca da variabilidade genética e fenotípica presente na doença em diferentes populações e auxilia no planejamento de novas estratégias para diagnósticos moleculares da OI.

INTRODUÇÃO: A Osteogênese Imperfeita (OI) é uma doença genética do tecido conjuntivo caracterizada por fragilidade óssea causada principalmente por variantes patogênicas nos genes do colágeno I (COL1A1/COL1A2). Achados extra esqueléticos, como complicações cardíacas e pulmonares, são geralmente considerados características secundárias significativas. OBJETIVOS: Avaliar a função cardiopulmonar e o padrão ventilatório dos indivíduos com OI em acompanhamento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. MÉTODOS: Foi realizado um estudo em pacientes pediátricos e adultos atendidos no ambulatório do Hospital de Clinicas de Porto Alegre. Dados clínicos foram obtidos nas consultas ambulatoriais. A avaliação ecocardiográfica dos pacientes pediátricos foi realizada de maneira transversal e controlada. O estudo ecocardiográfico em adultos foi transversal. Um estudo de coorte prospectivo foi utilizado na avaliação respiratória sendo avaliada em dois momentos (inclusão e reavaliação após 12 meses). Foram feitas avaliação, através da espirometria. As pressões inspiratórias e expiratórias foram medidas através da manovacuometria. Os pacientes que eram capazes de deambular realizaram o teste de caminhada dos seis minutos (TC6M) para determinar a capacidade funcional do exercício. RESULTADOS: Na avaliação cardíaca em crianças, 54 crianças com OI e 54 controles foram incluídas. O grupo OI apresentou valores significativamente maiores de diâmetro aórtico (DA), diâmetro do átrio esquerdo (DAE), diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDFVE), diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo (DSFVE) e diâmetro do ventrículo direito (DVD) em comparação com o grupo controle. Todos os indivíduos eram assintomáticos para manifestações clínicas cardíacas, porém 26 (48,1%) dos casos apresentavam insuficiência tricúspide fisiológica, nos controles, esse achado foi observado em oito indivíduos (31,5%) (p

Introduction: Osteogenesis imperfecta (OI) is a rare, congenital and hereditary disease. The main clinical feature is bone fragility; however, pain is also common, limits daily activities and affects quality of life. Supplementation with vitamin C is a possibility of complementary treatment that can contribute to the improvement of the symptoms of OI, since it is essential for the hydroxylation of proline during the synthesis of collagen, besides having already established anti-inflammatory function. Objectives: To evaluate the effect of supplementation with vitamin C or placebo on pain, quality of life, inflammation, collagen synthesis, bone turnover and fractures in children with IO in the use of pamidronate disodium. Methods: Randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial. After recruitment and evaluation of eligibility criteria, 54 children were randomized to receive either Placebo or Vitamin C supplementation. All evaluations were performed pre- and post-supplementation. The number of fractures was evaluated by chart analysis. Pain was assessed using the Face, Legs, Activity, Cry, Consolability (FLACC), Pain Scale-Revised (FPS-R) and Adolescent Pediatric Pain Tool (APPT) scales, appropriate for each age group. The questionnaires used to assess quality of life were the PedsQLTM Infant Scales and the PedsQLTM 4.0 Generic Core Scales. Serum concentrations of pro-inflammatory cytokines (TNF, IL-1β, IL-6 and MMP-9) and anti-inflammatory cytokines (IL-4 and IL-10), as well as TGF-β used as a marker of bone turnover, were evaluated by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). The measurement of serum hydroxyproline concentration was performed by colorimetric reaction. Results: Vitamin C supplementation did not alter the number of fractures and the quality of life. The pain was present in only one child and was not altered with supplementation. Vitamin C did not alter serum levels of TNF, IL-1β, IL-6 and MMP-9. Serum IL-4 levels did not change, but an increase in IL-10 concentration was observed after vitamin C supplementation over baseline levels, whereas the placebo-supplemented group reduced post-supplementation serum levels (P = 0.0023). In addition, the Vitamin C group presented a higher concentration of hydroxyproline in relation to the Placebo group (P = 0.013) after supplementation. In the temporal analysis, the group supplemented with vitamin C increased serum hydroxyproline levels from baseline, whereas in the placebo group, serum levels decreased (P = 0.0005). Serum TGF-β1 levels did not change with supplementation. Conclusion: Vitamin C is associated with elevated serum levels of IL-10, an anti-inflammatory cytokine capable of reducing osteoclast activity. In addition to increasing serum levels of hydroxyproline, which may be due to increased production of collagen, a vitamin C dependent reaction. This can be understood as an improvement factor since the basic defect of OI lies in the production of collagen type I. Introdução: A Osteogênese Imperfeita (OI) é uma doença rara, congênita e hereditária. A principal característica clínica é a fragilidade óssea, no entanto, a dor também é comum, limita as atividades diárias e afeta a qualidade de vida. A suplementação com vitamina C é uma possibilidade de tratamento complementar que pode contribuir para a melhora dos sintomas da OI, visto que é essencial para a hidroxilação da prolina durante a formação do colágeno, além de ter função anti-inflamatória já estabelecida. Objetivos: Avaliar o efeito da suplementação com a vitamina C ou placebo sobre a dor, qualidade de vida, inflamação, síntese do colágeno, turnover ósseo e fraturas em crianças com OI em uso de pamidronato dissódico. Métodos: Estudo piloto de um ensaio clínico randomizado, duplo cego, controlado com placebo. Após o recrutamento e a avaliação dos critérios de elegibilidade, 54 crianças foram randomizadas para receber a suplementação com Placebo ou Vitamina C. Todas as avaliações foram realizadas pré e pós-suplementação. Avaliou-se o número de fraturas pela análise do prontuário. A dor foi avaliada com as escalas Face, Legs, Activity, Cry, Consolability (FLACC), Faces Pain Scale – Revised (FPS-R) e Adolescent Pediatric Pain Tool (APPT), adequadas a cada faixa etária. Os questionários utilizados para a avaliação da qualidade de vida foram o PedsQLTM Infant Scales e o PedsQLTM 4.0 Generic Core Scales. As análises das concentrações séricas das citocinas pró-inflamatórias (TNF, IL-1β, IL-6 e MMP-9) e anti-inflamatórias (IL-4 e IL-10), além dos níveis de TGF-β, utilizado como marcador do turnover ósseo, foram avaliados por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA). A mensuração da concentração sérica de hidroxiprolina foi realizada por reação colorimétrica. Resultados: A suplementação com vitamina C não alterou o número de fraturas e a qualidade de vida. A dor se mostrou presente em apenas uma criança e não foi alterada com a suplementação. A vitamina C não alterou os níveis séricos de TNF, IL-1β, IL-6 e MMP-9. Os níveis séricos de IL-4 não se alteraram, mas observou-se um aumento na concentração de IL-10 após a suplementação com vitamina C em relação aos níveis basais, enquanto o grupo suplementado com placebo reduziu os níveis séricos pós-suplementação (P=0,0023). Ademais, o grupo Vitamina C apresentou uma concentração maior de hidroxiprolina em relação ao grupo Placebo (P= 0,013) pós-suplementação. Na análise temporal, o grupo suplementado com vitamina C aumentou os níveis séricos de hidroxiprolina, em relação aos valores basais, enquanto que no grupo suplementado com placebo, os níveis séricos diminuíram (P= 0,0005). Os níveis séricos de TGF-β1 não se alteraram com a suplementação. Conclusão: A vitamina C está associada à elevação dos níveis séricos de IL-10, uma citocina anti-inflamatória capaz de reduzir a atividade dos osteoclastos. Além de aumentar os níveis séricos de hidroxiprolina, que pode ser decorrente do aumento da produção de colágeno, reação dependente da vitamina C. Isso pode ser entendido como um fator de melhora visto que o defeito básico da OI encontra-se na produção do colágeno tipo I.

Objetivos: Analisar as publicações científicas sobre audição em indivíduos com osteogênese imperfeita. Estratégias de pesquisa: Trata-se de revisão sistemática de literatura. Foram selecionados os descritores Hearing OR Hearing Loss AND Osteogenesis Imperfecta. Duas revisoras consultaram as bases de dados Cochrane Library, PubMed, LILACS, Scopus e Embase. Critérios de seleção: utilizaram-se os Descritores em Ciências da Saúde, não sendo delimitado período de publicação dos estudos. Foram critérios de inclusão estudos de coorte, seguimento, transversais, casos controle e em idioma inglês. Foram critérios de exclusão artigos editoriais, relatos/séries de casos, resumos de eventos e estudos conduzidos em animais. Os estudos selecionados foram analisados pela Iniciativa STROBE e pelo Sistema GRADE. Resultados: Dos 652 estudos obtidos, foram selecionados 16. A perda auditiva do tipo condutiva foi o tipo mais comum na população com osteogênese imperfeita (OI) e seu início ocorre por volta da segunda década de vida. A definição e a classificação para aferição de perda auditiva, nas publicações com a população com osteogênese imperfeita, apresentaram discordância entre os estudos. Conclusão: Esta revisão respondeu às perguntas a que se propôs, constatando que as alterações audiológicas encontradas em pacientes com OI são do tipo condutivo, neurossensorial e misto. Alterações condutivas são mais comuns em pacientes mais jovens e alterações neurossensoriais, em pacientes mais velhos. A Iniciativa STROBE apontou itens descritos de forma parcial e o Sistema GRADE concluiu que os estudos apresentaram alguma falha metodológica. Purpose: To analyze scientific publications on the hearing issue of patients with osteogenesis imperfecta. Reserch strategy: This study is a systematic literature review. The following descriptors were selected “Hearing” OR “Hearing Loss” AND “Osteogenesis Imperfecta”. Two reviewers searched the Cochrane Library, Pubmed, Latin American and Caribbean Health Sciences Literature, Scopus and Embase databases. Selection criteria: Descriptors in Health Sciences were used and the publication period of studies was not limited. Inclusion criteria were cohort, follow-up, cross-sectional, and control studies in English language. Exclusion criteria were editorial articles, case reports, case summaries, and animal studies. Selected studies were analyzed by the STROBE Initiative and the GRADE System. Results: Of the 652 studies, 16 were selected. Conductive hearing loss is the most common type in the osteogenesis imperfecta (OI) population and its onset is around the second decade of life. Definition and classification for hearing loss measurement in publications with the osteogenesis imperfecta population present disparities among studies. Conclusion: This review met the objectives proposed, concluding that audiological alterations found in OI patients are of conductive, sensorineural and mixed types; conductive alterations are more common in younger patients and sensorineural alterations in older ones. The STROBE initiative partially pointed out described items and the GRADE system concluded that studies present some methodological failure.

Objective: To estimate the prevalence and presentation of bladder, bowel, and combined bladder and bowel symptoms experienced by children with osteogenesis imperfecta and to describe the socio-demographic and clinical profile of these children. Method: A descriptive study was conducted with a convenience sample of parent-child pairs of toilet-trained children aged from 3 to 18 years. Pairs were interviewed using three tools: (1) Socio-Demographic and Clinical Questionnaire; (2) Dysfunctional Voiding Scoring System; (3) Rome III Criteria along with the Bristol Stool Scale. Data were stratified by socio-demographic and clinical variables and analyzed using descriptive statistics. Results: Thirty-one parent-child pairs participated in the study; 38.7% (n = 12) children reported bowel symptoms, 19.4% (n = 6) reported a combination of bladder issues (such as holding maneuvers and urgency) and bowel symptoms (such as hard or painful bowel movements and large diameter stools). There were no reports of isolated bladder issues. Among the child participants, 16 (51.7%) identified as female and 20 (64.5%) were 5–14 years old. The most prevalent type of osteogenesis imperfecta was type III (n = 12; 38.7%) and eight (25.8%) children reported using a wheelchair. Conclusion: This is the first study to examine the prevalence and presentation of bladder, bowel, and combined bladder and bowel symptoms in children with osteogenesis imperfecta, offering a preliminary socio-demographic and clinical profile of these children. This research is an important step toward effective screening, detection, and access to care and treatment, especially for clinicians working with this group of very fragile patients. Resumo: Objetivo: Estimar a prevalência e a apresentação de sintomas urinários, intestinais e urinários e intestinais combinados sofridos por crianças com osteogênese imperfeita e descrever o perfil sociodemográfico e clínico dessas crianças. Método: Foi realizado um estudo descritivo com uma amostra de conveniência de pares de pais-filhos de crianças treinadas para usar o banheiro com idades entre 3 e 18 anos. Os pares foram entrevistados utilizando três instrumentos: 1) o Questionário Sociodemográfico e Clínico; 2) o questionário Dysfunctional Voiding Scoring System; 3) os Critérios de Roma III juntamente com a Escala de Bristol para Consistência de Fezes. Os dados foram estratificados por variáveis sociodemográficas e clínicas e analisados utilizando estatísticas descritivas. Resultados: Participaram do estudo 31 pares de pais-filhos, 38,7% (n = 12) crianças relataram sintomas intestinais, 19,4% (n = 6) relataram uma combinação de problemas urinários (como segurar e urgência miccional) e sintomas intestinais (como fezes duras ou evacuações dolorosas e fezes de grande dimensão). Não houve relatos de problemas urinários isolados. Entre as crianças, 16 (51,7%) eram meninas e 20 (64,5%) tinham entre 5 e 14 anos. O tipo mais prevalente de osteogênese imperfeita foi o III (n = 12; 38,7%) e 8 (25,8%) crianças relataram usar cadeira de rodas. Conclusão: Este é o primeiro estudo a examinar a prevalência e a apresentação de sintomas urinários, intestinais e urinários e intestinais combinados em crianças com osteogênese imperfeita e que mostra um perfil sociodemográfico e clínico preliminar dessas crianças. Nossa pesquisa é um passo importante com relação ao efetivo rastreamento, detecção e acesso ao cuidado e tratamento, principalmente para os profissionais de saúde que trabalham com esse grupo de pacientes tão frágeis.