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Objectifs : l’épidémiologie du cancer de prostate a varié du fait de la généralisation du dosage du PSA avec une augmentation des cancers considérés cliniquement indolents et de ce fait une augmentation du risque de sur-traitement. Notre étude vise à décrire les résultats oncologiques à long terme d’une cohorte de patients atteints d’un cancer de la prostate et placés en surveillance active selon les critères SURACAP. Méthodes : nous avons réalisé une étude rétrospective multicentrique incluant les patients suivis selon le protocole SURACAP et évaluant de manière rétrospective la durée de survie sans traitement, la survie globale et spécifique, les causes de sortie de surveillance active, les facteurs prédictifs de traitement et de reclassification de grade et les résultats anatomopathologiques des pièces de prostatectomie. Résultats : entre 2007 et 2013, 86 patients ont été inclus avec un âge médian de 64 ans. Le suivi médian est de 10 ans. La survie globale à 10 ans est de 94,3% (89-99,9). La survie spécifique est estimée à 90,9% (75,4-100) à 15 ans. Le taux de patient en poursuite de surveillance active est de 37,4% à 10 ans. Une biopsie de réévaluation négative est un facteur protecteur de traitement définitif et de reclassification en grade plus élevé (HR 0,26 IC 95% 0,12-0,54). Une dPSA > 0,15 ng/ml/ml est un facteur de risque de traitement définitif (HR 2,11 IC 95% 1,07-4,19). L’indication d’arrêt de surveillance s’est faite majoritairement sur les résultats de biopsies : apparition de grade 4 (25%) et une augmentation du volume tumoral (18%). Sur les 36 pièces de prostatectomies, 31% des patients avaient un résultat anatomopathologique défavorable (ISUP≥3 ou ≥pT3 ou pN1).Conclusion : la surveillance active s’est imposée comme le traitement de première intention pour les patients de faible risque d’Amico et comme une option thérapeutique pour les patients de risque intermédiaire favorable. Nous avons montré que le protocole SURACAP assure une sécurité oncologique à long terme certaine avec un suivi médian de 10 ans mais que ses critères stricts peuvent entrainer une diminution des patients éligibles à cette prise en charge et entrainer un taux de traitement radical plus important que nécessaire.

Introduction: The benefits of physical activity (PA) in breast cancer are currently recognized in primary prevention. The World Cancer Research Fund (WCRF) and then the National Cancer Institute (INCa) have reported conflicting results regarding the impact of post-diagnosis PA on breast cancer outcomes. The aim of this systematic review is to assess the association between PA after breast cancer diagnosis and overall mortality, specific mortality and risk of breast cancer recurrence in the literature. Methods: Randomized trials, prospective cohorts and meta-analyses studying post-diagnosis PA and overall mortality, breast cancer mortality or risk of recurrence after breast cancer published between January 1, 2014 and October 1, 2019 were included. The articles selected by the INCa report prior to 2014 were included in the literature review. Results: Eighteen articles have been selected. Studies unanimously concluded that overall mortality was reduced by post-diagnosis PA practice. For specific mortality, 5 meta-analyses showed a significant decrease in breast cancer mortality and 2 found a decrease in the risk of recurrence. Conclusion: Post-diagnosis PA reduces overall mortality and appears to impact specific breast cancer mortality and risk of recurrence. However, these results need to be confirmed by larger randomized trials., Introduction :Les bénéfices de l’activité physique (AP) dans le cancer du sein sont actuellement reconnus en prévention primaire. Le World Cancer Research Fund (WCRF), puis l’Institut national du cancer (INCa) ont rapporté des résultats contradictoires concernant l’impact de l’activité physique après diagnostic sur le pronostic du cancer du sein. L’objectif de cette revue de la littérature est d’évaluer l’association entre l’activité physique après le diagnostic de cancer du sein et la mortalité globale, la mortalité spécifique ainsi que le risque de récidive de cancer du sein dans la littérature.Méthodes :Les essais randomisés, cohortes prospectives et méta-analyses, étudiant l’activité physique postdiagnostic et la mortalité globale, la mortalité liée au cancer du sein ou le risque de récidive après cancer du sein, publiés entre le 1er janvier 2014 et le 1er octobre 2019, ont été inclus. Les articles sélectionnés, par le rapport de l’INCa antérieurs à 2014, ont été intégrés à la revue de la littérature.Résultats :Dix-huit articles ont été sélectionnés. Les études ont conclu de façon unanime à une diminution de la mortalité globale par la pratique d’une activité physique postdiagnostic. Pour la mortalité spécifique, 5 méta-analyses ont montré une diminution significative de la mortalité par cancer du sein et 2 ont retrouvé une diminution du risque de récidive.Conclusion :L’activité physique postdiagnostic d’un cancer du sein diminue la mortalité globale et semble impacter la mortalité spécifique par cancer du sein et le risque de récidive. Ces résultats nécessitent, cependant, d’être confirmés par de plus larges essais randomisés.

Contexte et objectif : l'évaluation qualitative des images en IRM montre des limites dans la caractérisation initiale des tumeurs cérébrales pédiatriques en raison de la grande variabilité histologique. Notre objectif était d'évaluer une approche radiomique pour classer les grades et les types de tumeurs et prédire la survie dans une cohorte hétérogène de tumeurs cérébrales pédiatriques.Matériel et méthodes : cette étude rétrospective a évalué les IRM préopératoires chez 40 enfants atteints de tumeurs cérébrales récemment diagnostiquées. Les images ont été acquises avec différentes IRM et comprenaient des séquences conventionnelles (T1, T2, FLAIR, T1 avec injection de gadolinium) et une séquence pondérée en diffusion. A partir de segmentations manuelles et entièrement automatisées, les paramètres radiomiques ont été extraits et testés par le biais d'une analyse progressive de type ROC (Receiver Operating Characteristic), puis d'un algorithme de regroupement hiérarchique (clustering) et d'une sélection de paramètres basée sur une analyse linéaire avec méthode de validation croisée 10 fois. Des modèles ont ainsi été construits en incluant les signatures radiomiques et des données cliniques. Résultats : sur un total de 10670 paramètres extraits, ceux obtenus à partir de l'imagerie de diffusion et de l'imagerie T1 avec injection de gadolinium ont révélé des performances supérieures à la fois dans la classification des grades et des groupes histologiques et dans la prédiction de la survie. Les paramètres sélectionnés étaient soit des indices de premier ordre, soit des indices de texture tels que la matrice de co-occurrence de niveaux de gris (GLCM) ou la matrice de longueur des niveaux de gris (GLRLM). Ils ont été utilisés pour définir des signatures radiomiques qui ont permis une bonne discrimination entre les tumeurs de bas et de haut grade, une corrélation modérée avec les groupes histologiques et une bonne prédiction de la survie. Un modèle incluant les paramètres radiomiques avec l'âge et l'histologie a surpassé le modèle clinique seul pour les résultats de survie (concordance de 0,92 contre 0,79).Conclusion : l'application d'une approche radiomique aux images IRM de routine dans une cohorte non sélectionnée de tumeurs cérébrales pédiatriques est faisable et pourrait aider à une meilleure caractérisation tumorale initiale.

Context: Surgical management of hepatocellular carcinoma (HCC) represents a major challenge in the multimodal management of patients affected by HCC. Surgical modalities remain controversial, specifically concerning the minimum surgical margin. Objective: To assess the impact of a

Impact of polypharmacy and comorbidities in hospitalized patients having lung cancerPatients with lung cancer may have comorbidities that are pre-existing at diagnosis or that appear after anticancer treatment. These comorbidities may have an impact on the decision to treat with anticancer treatment as well as on the survival of patients. In addition, these comorbidities that appear before or after diagnosis can lead to polypharmacy. This polypharmacy can potentially lead to drug interactions with the anticancer treatment, and thus have an impact on the patient's management.In this work, we assessed the link between lung cancer cancer, comorbidities, polymedication, and their consequences on the performance of systemic treatment and on patient survival. In the first part, a narrative review of the literature was performed and we proposed a synthesis of current knowledge on the link between these entities, and in particular on what has already been described in lung cancer. In the second part, the protocol of this study, which is complex in terms of its design but also in terms of its statistical analysis has been described. Then in the third part, we focused on comorbidities and the calculation of comorbidity scores. A comparison study of comorbidity scores was carried out in order to choose the score that best predicted mortality in the patient cohort. Finally, the impact of polypharmacy and comorbidities on systemic treatment completion and median survival of patients was studied.Keywords: Lung cancer, comorbidities, polypharmacy, medication, survival models, Impact de la polymédication et des comorbidités chez les patients hospitalisés porteurs d’un cancer bronchopulmonaireLes patients ayant un cancer bronchopulmonaire peuvent avoir des comorbidités préexistantes au diagnostic ou qui apparaissent après réalisation du traitement antitumoral. Ces comorbidités peuvent avoir un impact sur la décision de traitement antitumoral ainsi que sur la survie des patients. De plus, ces comorbidités apparues avant ou après le diagnostic peuvent entrainer de la polymédication. Cette polymédication peut potentiellement engendrer des interactions médicamenteuses avec le traitement antitumoral, et ainsi avoir une conséquence sur la prise en charge du patient.Dans ce travail, nous nous sommes intéressés au lien entre le cancer bronchopulmonaire, les comorbidités, la polymédication, et leurs conséquences sur la réalisation du traitement systémique et sur la survie des patients. Dans une première partie, une revue narrative de la littérature a été faite et propose une synthèse des connaissances actuelles sur le lien entre ces entités, et notamment sur ce qui a déjà été décrit dans le cancer du poumon. Dans la deuxième partie, le protocole de cette étude qui est originale de par son design mais également de par son analyse statistique a été décrit. Par la suite dans une troisième partie, nous nous sommes focalisés sur les comorbidités et le calcul des scores de comorbidités. Une étude de comparaison de scores de comorbidités a été réalisée afin de choisir le score qui prédit le mieux la mortalité dans la cohorte de patients. Enfin, l’impact de la polymédication et des comorbidités sur la réalisation du traitement systémique et sur la survie médiane des patients a été étudié.Mots-clés : Cancer bronchopulmonaire, comorbidités, polymédication, médicament, modèles de survie

Advanced cancer treatment has been recently revolutionized by the development of the immune-checkpoint inhibitors (ICI). These immunomodulatory monoclonal antibodies are designed to either elicit a novel anti-tumoral immune response or revitalize an existing one to fight against cancer. Patients with cancer are living longer due to these improved therapies. Powering a study for overall survival (OS), the gold standard primary endpoint in randomized controlled trial (RCT) of anticancer drugs is becoming increasingly challenging. Therefore, it is of importance to identify and validate novel surrogate endpoints (SE) for OS in ICI-treated patients for expediting patients’ access to innovative and potentially life extending medicines. We first systematically reviewed published studies reporting on an association between alternative endpoints and OS in ICI-treated patients. Then, based on the learnings from this systematic literature review and from the specificity of the mechanism of action of ICIs, we evaluated the surrogacy properties of an emerging intermediate endpoint in solid tumors, namely time to next treatment (TNT), in ICI-treated patients with advanced melanoma and renal cell carcinoma (aRCC), through recent innovative statistical models for the validation of SE. Based on the results of these surrogacy analyses, TNT seems a promising SE for OS in RCTs of ICI-treated patients with advanced melanoma and aRCC. We encourage sponsors of RCTs of ICI to carefully collect the date of subsequent systemic treatment, so that surrogacy analyses could consequently be performed with a larger number of RCTs in order to confirm our findings.; La prise en charge du cancer au stade avancé ou métastatique a été profondément modifiée avec l’arrivée des inhibiteurs des points de contrôle immunologiques (immune-checkpoint inhibitors (ICI)). Ces anticorps monoclonaux immuno-modulateurs ont été développés pour soit déclencher une nouvelle réponse immunitaire anti-tumorale, soit réactiver une réponse existante pour lutter contre le cancer. L’espérance de vie des patients traités par ce type de thérapie est plus longue par rapport à ceux traités par les thérapies usuelles. Par conséquent, la puissance statistique requise dans un essai clinique randomisé (ECR) ayant pour objectif principal d’estimer l’effet relatif du traitement sur la survie globale (SG), critère de référence en oncologie, peut être difficile à atteindre. Dans ce contexte, il est important d’identifier et de valider des critères de substitution de la SG chez les patients traités par ICI afin notamment de permettre un accès précoce à ces traitements innovants. Nous avons tout d’abord effectué une revue systématique de la littérature des différents critères cliniques intermédiaires associés à la SG chez les patients traités par ICI. Puis, à partir des conclusions de cette revue et de la connaissance de la spécificité du mécanisme d’action des ICI, nous avons évalué les propriétés de substitution d’un nouveau critère, le « temps jusqu’à l’initiation d’un traitement systémique ultérieur » (time to next treatment (TNT)), chez les patients atteints d’un mélanome avancé ou d’un carcinome à cellules rénales avancé, à partir de modèles statistiques récemment développés pour la validation de critères de substitution. D’après les résultats de ces analyses, le TNT semble être un critère de substitution prometteur dans ces 2 populations. Nous encourageons les promoteurs d’ECR d’ICI à recueillir la date d’initiation du traitement systémique ultérieur afin de pouvoir réaliser des analyses similaires de plus grande ampleur et de confirmer ainsi nos résultats.

Advanced cancer treatment has been recently revolutionized by the development of the immune-checkpoint inhibitors (ICI). These immunomodulatory monoclonal antibodies are designed to either elicit a novel anti-tumoral immune response or revitalize an existing one to fight against cancer. Patients with cancer are living longer due to these improved therapies. Powering a study for overall survival (OS), the gold standard primary endpoint in randomized controlled trial (RCT) of anticancer drugs is becoming increasingly challenging. Therefore, it is of importance to identify and validate novel surrogate endpoints (SE) for OS in ICI-treated patients for expediting patients’ access to innovative and potentially life extending medicines. We first systematically reviewed published studies reporting on an association between alternative endpoints and OS in ICI-treated patients. Then, based on the learnings from this systematic literature review and from the specificity of the mechanism of action of ICIs, we evaluated the surrogacy properties of an emerging intermediate endpoint in solid tumors, namely time to next treatment (TNT), in ICI-treated patients with advanced melanoma and renal cell carcinoma (aRCC), through recent innovative statistical models for the validation of SE. Based on the results of these surrogacy analyses, TNT seems a promising SE for OS in RCTs of ICI-treated patients with advanced melanoma and aRCC. We encourage sponsors of RCTs of ICI to carefully collect the date of subsequent systemic treatment, so that surrogacy analyses could consequently be performed with a larger number of RCTs in order to confirm our findings., La prise en charge du cancer au stade avancé ou métastatique a été profondément modifiée avec l’arrivée des inhibiteurs des points de contrôle immunologiques (immune-checkpoint inhibitors (ICI)). Ces anticorps monoclonaux immuno-modulateurs ont été développés pour soit déclencher une nouvelle réponse immunitaire anti-tumorale, soit réactiver une réponse existante pour lutter contre le cancer. L’espérance de vie des patients traités par ce type de thérapie est plus longue par rapport à ceux traités par les thérapies usuelles. Par conséquent, la puissance statistique requise dans un essai clinique randomisé (ECR) ayant pour objectif principal d’estimer l’effet relatif du traitement sur la survie globale (SG), critère de référence en oncologie, peut être difficile à atteindre. Dans ce contexte, il est important d’identifier et de valider des critères de substitution de la SG chez les patients traités par ICI afin notamment de permettre un accès précoce à ces traitements innovants. Nous avons tout d’abord effectué une revue systématique de la littérature des différents critères cliniques intermédiaires associés à la SG chez les patients traités par ICI. Puis, à partir des conclusions de cette revue et de la connaissance de la spécificité du mécanisme d’action des ICI, nous avons évalué les propriétés de substitution d’un nouveau critère, le « temps jusqu’à l’initiation d’un traitement systémique ultérieur » (time to next treatment (TNT)), chez les patients atteints d’un mélanome avancé ou d’un carcinome à cellules rénales avancé, à partir de modèles statistiques récemment développés pour la validation de critères de substitution. D’après les résultats de ces analyses, le TNT semble être un critère de substitution prometteur dans ces 2 populations. Nous encourageons les promoteurs d’ECR d’ICI à recueillir la date d’initiation du traitement systémique ultérieur afin de pouvoir réaliser des analyses similaires de plus grande ampleur et de confirmer ainsi nos résultats.

Introduction : ce travail présente les résultats à 5 ans de la valve aortique à déploiement rapide Edwards Intuity.Méthodes : tous les patients qui ont été implantés d’une bio-prothèse Edwards Intuity à l'hôpital de La Timone, Marseille, France, ont été inclus prospectivement entre juillet 2012 et juin 2015 et ont été suivis pendant 5 ans. Le critère de jugement principal était la survie globale à 5 ans. Les critères de jugement secondaires étaient la survie sans ré intervention, le critère composite mortalité globale et accident vasculaire cérébral (AVC), la mortalité cardiovasculaire, l'implantation définitive d'un stimulateur cardiaque, les fuites périprothétiques et l'inadéquation prothèse-patient, ainsi que les critères composites définis par le Valve Academic Research Consortium-2 mis à jour (VARC-2).Résultats : pour les 170 premiers patients consécutifs implantés, l'âge moyen était de 76 ans et 67,1% étaient des hommes. L’EuroSCORE II moyen était de 3,5%. La probabilité de survie globale à cinq ans était de 85,9% (95% IC, 80,8-91,3). La mortalité cardiovasculaire était de 4,7%, la probabilité de survie sans ré intervention était de 85,3% (IC à 95%, 80,1-90,8) et le critère composite mortalité globale et AVC était retenu pour 20,4% des patients. Concernant les critères composites du VARC-2 : le succès du dispositif et la sécurité précoce ont été atteints pour respectivement 71,2% et 87,1% des patients, et à 5 ans, l'efficacité clinique et la sécurité temps-dépendante ont été atteintes pour respectivement 46,0% et 59,9% des patients. Au contrôle écho cardiographique à 5 ans, le gradient Trans valvulaire moyen était de 11,2 ± 4,4 mmHg (toutes tailles de valve confondues), les inadéquations prothèse-patient modérées et sévères étaient respectivement de 3,3% et 6,7%, il y avait 2,8% de fuites péri prothétiques de grade 2 et aucune de grade 3 ou 4. Une implantation définitive de stimulateur cardiaque a été nécessaire chez 3,5% des patients.Conclusion : les résultats à 5 ans du remplacement valvulaire aortique avec la valve Edwards Intuity démontrent une bonne sécurité à moyen terme et une excellente performance hémodynamique.

INTRODUCTION : la prise en charge de la carcinose péritonéale due au cancer de l’endomètre (CE) n’est pas clairement établie. Le but de cette étude était de démontrer que les patientes bénéficiant d’une chirurgie de cytoréduction maximale (CRS) avaient une meilleure survie et d’identifier les facteurs prédicteurs d’une meilleure survie après chirurgie de cytoréduction. MÉTHODES : il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique incluant des patientes atteintes d’une néoplasie endométriale, entre janvier 1996 et décembre 2019. Le critère de jugement principal était la survie globale, et les critères secondaires étaient la survie sans récidive péritonéale, la mortalité post-opératoire et la morbidité post-opératoire. Les analyses univariées et multivariées ont été utilisées pour identifier les facteurs pronostiques d’amélioration de la survie. RÉSULTATS : un total de 138 patientes présentant des métastases péritonéales synchrones ou métachrones d’un primitif endométrial a été inclu. Parmi celles-ci, 58 patientes ont été traitées par chirurgie de cytoréduction maximale, 13 patients ont eu une chirurgie exploratrice, et 67 patientes ont été traitées médicalement. Une cytoréduction complète a été réalisée chez 44 patientes (75,9%). La période de suivi médiane était de 48,1 mois. La médiane de survie globale était significativement plus importante chez les patientes ayant été traitées par chirurgie, 25,7 mois [IC95% 19,9-42,5] vs. 5,9 mois [IC95% 4,1-9,2] (p

Le cancer de l’ovaire est la première cause de décès par cancer gynécologique. Le diagnostic est fait dans 75% des cas à un stade avancé expliquant des taux de récidive et de décès élevés malgré une prise en charge optimale associant chirurgie de cytoréduction et chimiothérapie. Les patientes jugées non résécables au diagnostic sont traitées par 3-4 cycles de chimiothérapie néoadjuvante avant chirurgie d’intervalle. La CHIP ou Chimiothérapie Hyperthermique Intra Péritonéale réalisée lors de la chirurgie d’intervalle a montré son intérêt dans l’étude OVHIPEC-1 avec une amélioration de la médiane de survie globale de un an chez ces patientes. La généralisation de ce traitement reste néanmoins controversée. L’objectif principal de notre étude était d’analyser les résultats en termes de morbidité post-opératoire de l’incorporation systématique de la CHIP en chirurgie d’intervalle après chimiothérapie dans un centre spécialisé, sur une courte période, en situation de vie réelle. Les premiers résultats oncologiques ont aussi été analysés.Méthodes : de janvier 2015 à octobre 2019, les données des patientes prises en charge pour un cancer épithélial de l’ovaire de stade avancé par chimiothérapie néoadjuvante et chirurgie de cytoréduction d’intervalle à l’ICM ont été enregistrées de façon prospective dans la base clinique ovaire et analysées de façon rétrospective. Deux groupes ont été formés : groupe CHIP réalisée selon le protocole de l’étude OVHIPEC-1 et groupe non CHIP. La morbidité postopératoire, et en particulier le retentissement sur la fonction rénale, la survie globale et la survie sans récidive ont été analysées avec établissement d’un score de propension.Résultats : 148 patientes ont été incluses entre 2015 et 2019, 52 dans le groupe CHIP (de février 2018 à octobre 2019) versus 96 dans le groupe non CHIP (de janvier 2015 à janvier 2018). La morbidité per et postopératoire était comparable dans le groupe CHIP et le groupe non CHIP notamment en ce qui concerne l’évolution de la fonction rénale, le taux de fistule en présence ou non d’une iléostomie de protection, la durée d’hospitalisation ainsi que le délai de reprise de la chimiothérapie. Une réduction significative du risque de décès en faveur du traitement par CHIP chez les patientes de stade III a été retrouvée après calcul du score de propension (Hazard Ratio (HR) 0.14 [IC95% 0.23-0.86] p=0.034). Conclusion : la CHIP administrée selon le protocole de l’étude OVHIPEC-1 en chirurgie d’intervalle chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire de stade avancé dans un centre spécialisé est associé à un profil de morbidité comparable à celui des chirurgies d’intervalle sans CHIP. Nos résultats par calcul d’un score de propension suggèrent une amélioration de la survie globale pour les stades III recevant une CHIP. Une analyse de nos données avec un suivi plus long et d’autre études prospectives actuellement en cours sont attendues pour confirmer de façon définitive ces résultats et recommander la CHIP comme standard dans la prise en charge des cancers de l’ovaire traités par chimiothérapie néoadjuvante et chirurgie d’intervalle.

Thèse présentée sous la forme d'une "Thèse Article"; Contexte : les patientes porteuses d’un cancer du sein sont sous représentées dans les essais cliniques alors que 60% des décès en lien avec le cancer du sein survient chez la femme âgée de 65 ans et plus.Les essais cliniques concernant les traitements adjuvants chez le sujet âgé sont rares alors que les résultats obtenus dans les essais sur la population générale ne peuvent être directement extrapolés aux patients âgés sans preuves spécifiques.De ce fait nous avons examiné les facteurs associés à la prescription d’une chimiothérapie adjuvante et l’impact de celle-ci sur la survie globale dans une large cohorte française de patiente âgée de 65 ans et plus.Patients et méthodes : les patientes ont été rétrospectivement identifiées dans une large cohorte de 23,134 patientes avec un cancer du sein localisé qui ont préalablement bénéficié d’une chirurgie première dans dix-huit centres académiques français entre 1990 et 2019.Une analyse par régression logistique binaire a été réalisée en vue d’identifier les facteurs associés à la prescription d’une chimiothérapie adjuvante chez ces patientes.L’impact de la chimiothérapie adjuvante sur la survie globale a été étudié dans ce groupe à l’aide de la réalisation d’une analyse multivariée selon le modèle de Cox avec inclusion des facteurs confondants connus tel que : l’âge ; le type histologique ; le grade tumoral ; la taille tumorale ; l’invasion lympho-vasculaire ; le statut ganglionnaire ; la présence de récepteurs hormonaux et hormonothérapie adjuvante.L’étude de la survie globale a été menée après appariement des groupes selon un score de propension.Résultats : Sur 6605 patientes âgées de 65 ans et plus, 1493 ont bénéficié d’une chimiothérapie adjuvante (22.6%).L’administration d’une chimiothérapie adjuvante était associée de manière significative à une atteinte ganglionnaire macroscopique et chez les patientes avec des récepteurs hormonaux négatifs. De même un âge inférieur à 80 ans, une histologie canalaire, une taille tumorale >20mm, un grade tumorale élevé et une hormonothérapie adjuvante était statistiquement associé à la prescription d’une chimiothérapie adjuvante.Après analyse multivariée selon le modèle de Cox incluant l’âge, l’histologie, l’invasion lympho-vasculaire, la taille tumorale, l’atteinte ganglionnaire, l’hormonothérapie adjuvante, l’expression des récepteurs hormonaux et le grade tumoral, la chimiothérapie adjuvante améliorait significativement la survie globale (HR 0.71, IC95% 0.58-0.86, p

International audience; Introduction: The benefits of physical activity (PA) in breast cancer are currently recognized in primary prevention. The World Cancer Research Fund (WCRF) and then the National Cancer Institute (INCa) have reported conflicting results regarding the impact of post-diagnosis PA on breast cancer outcomes. The aim of this systematic review is to assess the association between PA after breast cancer diagnosis and overall mortality, specific mortality and risk of breast cancer recurrence in the literature. Methods: Randomized trials, prospective cohorts and meta-analyses studying post-diagnosis PA and overall mortality, breast cancer mortality or risk of recurrence after breast cancer published between January 1, 2014 and October 1, 2019 were included. The articles selected by the INCa report prior to 2014 were included in the literature review. Results: Eighteen articles have been selected. Studies unanimously concluded that overall mortality was reduced by post-diagnosis PA practice. For specific mortality, 5 meta-analyses showed a significant decrease in breast cancer mortality and 2 found a decrease in the risk of recurrence. Conclusion: Post-diagnosis PA reduces overall mortality and appears to impact specific breast cancer mortality and risk of recurrence. However, these results need to be confirmed by larger randomized trials.; Introduction :Les bénéfices de l’activité physique (AP) dans le cancer du sein sont actuellement reconnus en prévention primaire. Le World Cancer Research Fund (WCRF), puis l’Institut national du cancer (INCa) ont rapporté des résultats contradictoires concernant l’impact de l’activité physique après diagnostic sur le pronostic du cancer du sein. L’objectif de cette revue de la littérature est d’évaluer l’association entre l’activité physique après le diagnostic de cancer du sein et la mortalité globale, la mortalité spécifique ainsi que le risque de récidive de cancer du sein dans la littérature.Méthodes :Les essais randomisés, cohortes prospectives et méta-analyses, étudiant l’activité physique postdiagnostic et la mortalité globale, la mortalité liée au cancer du sein ou le risque de récidive après cancer du sein, publiés entre le 1er janvier 2014 et le 1er octobre 2019, ont été inclus. Les articles sélectionnés, par le rapport de l’INCa antérieurs à 2014, ont été intégrés à la revue de la littérature.Résultats :Dix-huit articles ont été sélectionnés. Les études ont conclu de façon unanime à une diminution de la mortalité globale par la pratique d’une activité physique postdiagnostic. Pour la mortalité spécifique, 5 méta-analyses ont montré une diminution significative de la mortalité par cancer du sein et 2 ont retrouvé une diminution du risque de récidive.Conclusion :L’activité physique postdiagnostic d’un cancer du sein diminue la mortalité globale et semble impacter la mortalité spécifique par cancer du sein et le risque de récidive. Ces résultats nécessitent, cependant, d’être confirmés par de plus larges essais randomisés.

Le cancer bronchique à petites cellules (CBPC) reste de pronostic réservé, pour lequel il est important d’identifier des groupes pronostiques afin d’adapter au mieux les thérapeutiques. Cependant, les études pronostiques connues présentent des problèmes d’applicabilité à nos patients. L’objectif de notre étude est donc de créer un score pronostique de survie pour les patients souffrant d’un CBPC. Méthodes : nous avons réalisé une étude observationnelle incluant les patients traités au CHU de Montpellier pour un CBPC par une première ligne de chimiothérapie basée sur un sel de platine et étoposide entre 2002 et 2018, quel que soit le stade initial. Le critère de jugement principal était la survie globale. Le score a été obtenu par analyse multivariée selon un modèle de Cox avec une pondération des variables significatives tenant compte du rapport de risque. Résultats : 401 patients ont été inclus. Les variables pronostiques indiquant de façon indépendante un mauvais pronostic étaient un stade TNM IV selon l’AJCC (rapport de risque [intervalle de confiance à 95 %] (2,52 [1,91-3,33]), un indice de performance > 1 (2,27 [1,79–2,87]), la présence de métastases hépatiques (1,66 [1,29 – 2,15]) et un ratio neutrophiles sur lymphocytes > 4 (1,39 [1,11–1,92]). A partir de ces résultats, nous avons établit un score avec ces 4 variables, permettant d’établir 3 groupes de survie au pronostic distinct avec des médianes de survie [IC 95 %] de 26.9 mois [20,1-38,9], 11,5 mois [9.8-13], 6,8 mois [5,8-8,3], ce qui est significativement différent (p

Background: evidence suggests that sarcopenia is a significant predictor of worst outcomes and treatment toxicities in metastatic solid tumors patients. We investigated whether sarcopenia was associated with outcomes and severe toxicities (ST) in patients treated with check point inhibitors (CPI). Methods: all consecutive metastatic solid tumors patients treated with CPI from january 2013 to december 2017 in Bordeaux university hospital were retrospectively reviewed. Sarcopenia was evaluated using computed tomography (CT) obtained within 1 month before treatment initiation. Skeletal muscle mass index (SMI) were measured from axial L3 CT section. Clinical characteristics included Performance Status (PS) and anthropometric parameters. ST included grade III-IV according to NCI-CTC v4.0 and any grade of toxicity leading to treatment interruption. Results: among 261 pts included, 179 (69%) had metastatic lung cancer and 151 (58%) had previously received one line of treatment. Median age was 61 years old. PS status was 1 in 55% of pts. CPI treatment was: anti PD1, anti PD-L1, anti CTLA-4 and CPI combination in 192, 43, 3 and 20 pts, respectively. The prevalence of sarcopenia was 64%. Sarcopenia was associated with poor PS (p=0.002), anorexia (p, Introduction : la sarcopénie est aujourd’hui reconnue comme facteur de mauvais pronostic sur la survie de patients atteints de cancers. L’objectif principal de notre étude était d’évaluer son rôle sur la survie sans progression de patients atteints de cancers solides métastatiques traités par inhibiteurs de check point immunitaires (ICPI). Matériels et méthodes : il s’agissait d’une étude rétrospective au Centre hospitalier universitaire de Bordeaux portant sur les patients traités par ICPI entre janvier 2013 et décembre 2017. La sarcopénie était calculée à partir de la coupe de scanner passant par L3 dans les 4 semaines avant l’initiation du traitement. Le performance status (PS) et les mesures anthropométriques ont été analysés. Les évènements indésirables sévères liés à l’immunité (EISLI) ont inclus les grades III-IV de la classification CTCAE v4.0. Résultats : parmi les 261 patients inclus, 179 (69%) avaient un cancer du poumon métastatique et 151 (58%) avaient reçu au moins une ligne de traitement. L’âge médian était de 61 ans. Les patients étaient PS 1 dans 55% des cas. La prévalence de la sarcopénie était de 64%. A l’inclusion, la sarcopénie était associée au PS > 1 (p=0.002), à une anorexie (p

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the only potentially curative therapy for high-risk acute myeloid leukemia. In the absence of an HLA-matched related or unrelated donor (MRD or MUD), the best alternative donor source remains controversial. Umbilical cord blood and haploidentical donors offer a time advantage when considering the duration from treatment indication to transplantation. This retrospective multicenter study of a French registry compares overall survival for alternative donor transplants in the 18 months following decision to transplant in the absence of a MRD between four groups of transplanted patients: MUD (control); HLA-mismatched MUD (mMUD); umbilical cord blood (UCB); and haploidentical (haplo). Between March 2012 and July 2016, 1302 patients were transplanted with MUD (n=803), mMUD (n=219), UCB (n=153) and haplo (n=127) donors. Multivariate analyses were conducted for overall survival 18 months after registration, overall survival after transplant, and transplant-related mortality, with adjustment for the several variables. After adjustment, the type of donor did not influence any of the three endpoints. Our results confirmed the significant negative impact of a longer time interval between registration and transplant: HR=1.04 [1.02–1.06] (p

International audience; INTRODUCTION:Orbital exenteration is a radical anatomically and psychologically disfiguring procedure. It is mostly performed for management of orbital cancers or cancers with orbital involvement. The lack of benefit in terms of overall survival and the development of new molecular therapies (targeted therapies, immunotherapy) in recent years leads us to question its use. The goal of our review is to answer to the following question: is orbital exenteration a viable procedure in 2019?MATERIALS AND METHODS:A literature review was performed using the PUBMED and MEDLINE databases. The following terms were used then crossed with each other: "orbital exenteration", "exenterated socket", "overall survival", "life expectancy", "orbital reconstruction", "socket reconstruction". Oncology articles from the past 15 years were included and separated into those in the oculoplastic literature and those in the ENT literature.RESULTS:Nineteen articles were included in this review. Eyelid tumours represent the main etiology of orbital exenteration. Basal cell carcinoma is the most frequently incriminated tumor, while sebaceous carcinoma and conjunctival squamous cell carcinoma are the most frequently encountered in Asian series. Non-conservative orbital exenteration is the most prevalent surgery performed. Orbital reconstruction depends on the surgeon's speciality: healing by secondary intention and split thickness skin grafts are mostly performed by oculoplastic surgeons, whereas regional or free flaps are mostly performed by ENT surgeons. Cerebrospinal fluid leakage is the most common intraoperative complication, encountered in 0 to 13 % of cases. The most common postoperative complications are ethmoid fistula and infection of the operative site, encountered in 0 to 50 % and 0 to 43 % of cases respectively. Orbital exenteration allows surgical resection of R0 tumors in 42.5 % to 97 % of cases. Overall survival following orbital exenteration is 83 % (50.5-97) and 65 % (37-92) at 1 and 5 years respectively. Identified risk factors for poor overall survival are: age, tumor histology (worse prognosis with choroidal melanoma, better prognosis with basal cell carcinoma), non-R0 surgical resection, locally advanced tumors (size>20mm, BCVA

Le lymphome de Hodgkin classique est une hémopathie maligne curable, en traitement de première ligne, dans plus de 90% des cas aux stades localisés et 80% des cas aux stades avancés. Le PET/CT est devenu la technique d’imagerie essentielle dans la prise en charge des patients atteints d’un lymphome de Hodgkin classique aux stades localisés et aux stades avancés. La réponse métabolique au PET/CT précoce, évaluée par l’échelle en 5 points de Deauville, est un facteur pronostique puissant et indépendant de la survie sans progression et est récemment apparue comme le facteur décisionnel principal pour adapter la stratégie thérapeutique au risque d’échec thérapeutique. Dans ce contexte, notre étude clinique rétrospective avait pour objectif principal d’évaluer le PET/CT en fin de traitement à l’ère du PET/CT précoce et pour objectif secondaire d’évaluer si la réalisation d’un PET/CT en fin du traitement peut être omise en cas de résultat négatif au PET/CT précoce (score de Deauville I-III).

Purpose Intensity-modulated radiation therapy (IMRT) has shown its interest for head and neck cancer treatment. In parallel, cetuximab has demonstrated its superiority against exclusive radiotherapy. The objective of this study was to assess the acute toxicity, local control and overall survival of cetuximab associated with different IMRT modalities compared to platinum-based chemotherapy and IMRT in the ARTORL study ( NCT02024035 ). Patients and method This prospective, multicenter study included patients with epidermoid or undifferentiated nasopharyngeal carcinoma, epidermoid carcinoma of oropharynx and oral cavity (T1–T4, M0, N0–N3). Acute toxicity, local control and overall survival were compared between groups (patients receiving cetuximab or not). Propensity score analysis at the ratio 1:1 was undertaken in an effort to adjust for potential bias between groups due to non-randomization. Results From the 180 patients included in the ARTORL study, 29 patients receiving cetuximab and 29 patients treated without cetuximab were matched for the analysis. Ten patients (34.5%) reported acute dermal toxicity of grade 3 in the cetuximab group versus three (10.3%) in the non-cetuximab group obtained after matching ( P = 0.0275). Cetuximab was not significantly associated with more grade 3 mucositis ( P = 0.2563). There were no significant differences in cutaneous or oral toxicity for patients treated with cetuximab between the different IMRT modalities ( P = 1.000 and P = 0.5731, respectively). There was no significant difference in local relapse-free survival ( P = 0.0920) or overall survival ( P = 0.4575) between patients treated with or without cetuximab. Conclusion Patients treated with cetuximab had more cutaneous toxicities, but oral toxicity was similar between groups. The different IMRT modalities did not induce different toxicity profiles.

Background: adenoid cystic carcinoma (ACC) of the head and neck are uncommon malignant tumors arising from the salivary glands. These tumors have a high propensity for perineural spread, liable for skull base invasion. Objectives: the purpose of this study was to identify imaging and pathological features of perineural invasion (PNI) in ACC of the midface, to define its prognostic value, then to describe the natural history of these tumors. Design: a single-centre retrospective study was managed between 1999 and 2018, at Gustave Roussy Cancer Campus; all the patients with an ACC of the midface were included. PNI was assessed on the first imaging (RMI and CT), and on the histopathological analysis of the resection specimens. The predictive factors of PNI, the overallsurvival (OS) and the disease-free survival (DFS) were analyzed. Results: fifty-five patients were included; 63% had a neural invasion on first imaging. A named nerve involvement was detected by histopathologic examination in 23% of ACC treated surgically. Predictive factors of PNI was an abnormal imaging at diagnosis (p=0,007), and the microscopic infiltration of the nerves sheaths (p=0,03). Mean follow-up was 73 months. The ten-year OS and DFS rates were 69% and 29%, respectively. Our study showed that surgical resection with positive margins on the skull base, particularly on the nerve V2, would not impact significantly patients prognosis, provided that an adjuvant radiotherapy is applied. Conclusions: neurotropism of midface ACC increases the risk of dissemination to the skull base. The treatment recommended for these tumors remains the combination of surgery and adjuvant radiotherapy.; Introduction : les carcinomes adénoïdes kystiques (CAK) de la tête et du cou sont des entités rares d’origine salivaire ayant la particularité de présenter un fort potentiel neurotrope, responsable d’extensions vers la base du crâne. Objectif : le but de cette étude est de rechercher les caractéristiques radio-histologiques des invasions périnerveuses (IPN) des CAK du massif facial, d’évaluer la valeur pronostique puis de décrire l’histoire naturelle de ces tumeurs. Matériel et méthode : cette étude rétrospective, menée entre 1999 et 2018, à Gustave Roussy a inclus les patients présentant un CAK au niveau du massif facial. Une IPN était recherchée à l’imagerie initiale (IRM et TDM) et sur l’analyse histologique des pièces opératoires. Les facteurs prédictifs d’IPN ainsi que le taux de survie globale (SG) et sans récidive (SSR) étaient analysés. Résultats : parmi les 55 patients inclus, 63% présentaient une atteinte périneurale radiologique. D’autre part, 23% des patients opérés présentaient un envahissement histologique d’un tronc nerveux. Les facteurs prédictifs d’IPN étaient une imagerie anormale (p=0,007) et la présence d’engainements périnerveux (p=0,03). Le suivi moyen était de 73 mois avec une SG de 82% et 69% ainsi qu’une SSR de 51% et 29% à 5 et 10 ans respectivement. Il semblerait qu’une résection insuffisante au niveau basicrânien, notamment sur le V2, n’impacte pas significativement le pronostic lorsqu’elle est suivie d’une radiothérapie complémentaire. Conclusion : Le neurotropisme des CAK du massif facial augmente le risque d’extension à la base du crâne. La chirurgie avec irradiation complémentaire reste néanmoins le gold standard thérapeutique pour ces tumeurs.

Introduction : la radiothérapie régionale ganglionnaire (RNI) fait l’objet de débats, les indications n’étant pas clairement définies pour les cancers du sein de « risque intermédiaire ». Deux grands essais européen et canadien ont été menés pour répondre à cette question, en analysant l’impact de la RNI chez des patientes présentant un cancer du sein avec un envahissement ganglionnaire limité.L’objectif principal de ce travail a été d’étudier à travers une large cohorte multicentrique l’effet sur la survie globale et la survie sans récidive métastatique de la RNI chez les patientes atteintes d’un cancer du sein localisé non métastatique pN0, pN1a traitées par chirurgie conservatrice ou mastectomie. L’objectif secondaire a été d’étudier l’effet de la RNI chez les patientes correspondant aux critères retenus dans les essais de Whelan et al et Poortmans et al.Matériel et méthode : nous avons réalisé une étude rétrospective multicentrique de janvier 1999 à décembre 2012 incluant des patientes présentant un cancer du sein localisé non métastatique pN0, pN1a. Plusieurs groupes de patientes en fonction de leur statut ganglionnaire (pN0, pN0(i+), pN1mi, pN1a) et des critères de sélection de l’étude de Whelan et al et de Poortmans et al ont été définis. L’impact de la RNI sur la survie globale et la survie sans récidive métastatique a été déterminé par le modèle de régression de Cox.Résultats : l’analyse a porté sur 18038 patientes dont 39,1% ont bénéficié d’une RNI. 14 222 patientes soit 77,3% n’avaient pas d’envahissement ganglionnaire macrométastatique.Nous retrouvions un bénéfice de la RNI en survie globale dans la population pN1a et cela dès un ganglion envahi quel que soit le sous-type tumoral HR=0,78 p=0,049 IC95 (0,610-0,999) ; HR=0,499 p=0,001 IC95 (0,333-0,749).Nous n’avons pas mis en évidence d’impact significatif de la RNI sur la survie sans récidive métastatique et la survie globale dans la population pN0, pN0(i+), pN1mi ni même dans les populations sélectionnées selon les critères de Whelan et al et Poortmans et al.Conclusion : les résultats de ce travail sont en accord avec les données de la littérature ; ils permettent de participer à la discussion des indications de RNI pour les cancers du sein de « risque intermédiaire ». Les cancers du sein avec envahissement ganglionnaire pN1a correspondent aux situations où une RNI apparaît la plus justifiée et cela dès un ganglion macroscopiquement envahi et quel que soit le sous type tumoral.

Summary Background Partial nephrectomy (PN) is recommended as first-line treatment for cT1 stage kidney tumors because of a better renal function and probably a better overall survival than radical nephrectomy (RN). For larger tumors, PN has a controversial position due to lack of evidence showing good cancer control. The aim of this study was to compare the results of PN and RN in cT2a stage on overall survival and oncological results. Method A retrospective international multicenter study was conducted in the frame of the French kidney cancer research network (UroCCR). We considered all patients aged ≥ 18 years who underwent surgical treatment for localized renal cell carcinoma (RCC) stage cT2a (7.1–10 cm) between 2000 and 2014. Cox and Fine-Gray models were performed to analyze overall survival (OS), cancer specific survival (CSS) and cancer-free survival (CFS). Comparison between PN and RN was realized after an adjustment by propensity score considering predefined confounding factors: age, sex, tumor size, pT stage of the TNM classification, histological type, ISUP grade, ASA score. Results A total of 267 patients were included. OS at 3 and 5 years was 93.6% and 78.7% after PN and 88.0% and 76.2% after RN, respectively. CSS at 3 and 5 years was 95.4% and 80.2% after PN and 91.0% and 85.0% after RN. No significant difference between groups was found after propensity score adjustment for OS (HR 0.87, 95% CI: 0.37–2.05, P = 0.75), CSS (HR 0.52, 95% CI: 0.18–1.54, P = 0.24) and CFS (HR 1.02, 95% CI: 0.50–2.09, P = 0.96). Conclusion PN seems equivalent to RN for OS, CSS and CFS in cT2a stage kidney tumors. The risk of recurrence is probably more related to prognostic factors than the surgical technique. The decision to perform a PN should depend on technical feasibility rather than tumor size, both to imperative and elective situation. Level of evidence 4.

De nos jours, il est de plus en plus fréquent de recourir à des mesures intermédiaires d’efficacité telles que la survie sans progression (SSP) et le temps avant la progression de la tumeur (TPT) afin d’estimer l’efficacité d’un nouvel agent anticancéreux. Cependant, l’absence de mesures finales comme la survie globale (SG) complexifie la prise de décision par rapport au remboursement des nouveaux traitements anticancéreux. Ainsi, cette thèse se concentre sur différents aspects de l’intégration des mesures intermédiaires d’efficacité dans les évaluations économiques en oncologie, spécifiquement en cancer du sein métastatique. Une première étude a évalué la relation entre la SSP/TPT et la SG dans le contexte du cancer du sein métastatique. Une revue systématique de la littérature a identifié les études cliniques randomisées portant sur l’efficacité d’un traitement anticancéreux chez les femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique et rapportant des données de SSP/TPT et de SG. Les résultats de cette étude ont démontré qu’il existe une relation statistiquement significative, d’une part, entre la SSP/TPT médiane et la SG médiane (r = 0.428; p ≤ 0,01), et d’autre part, entre l’effet de traitement sur la SSP/TPT et l’effet de traitement sur la SG (r = 0.427; p ≤ 0,01). Selon les résultats obtenus, la SSP/TPT pourrait être considérée comme un substitut valide de la SG, justifiant ainsi son utilisation dans les évaluations économiques en cancer du sein métastatique. Une deuxième étude a évalué l’utilisation des mesures intermédiaires de survie dans les évaluations économiques en cancer avancé et identifié les méthodes utilisées pour intégrer ces mesures en l’absence de données de SG. Une revue systématique de la littérature a été réalisée pour recenser les évaluations économiques de type coût-efficacité et coût-utilité ayant intégré des mesures intermédiaires de survie. Cette étude a démontré l’ampleur de l’utilisation des mesures intermédiaires de survie dans les évaluations économiques en cancer avancé. Par ailleurs, plusieurs approches ont été identifiées pour pallier l’absence de données de SG, notamment l’utilisation d’un risque de décès post-progression équivalent pour les groupes à l’étude, le recours à des comparaisons indirectes basées sur de nombreuses hypothèses, l’utilisation d’une mesure intermédiaire comme proxy de la SG, le recours à l’opinion d’experts et l’utilisation de données associées à un traitement différent ou une ligne de traitement différente. Enfin, une troisième étude s’est penchée sur le développement d’un modèle pharmacoéconomique générique canadien intégrant les mesures intermédiaires de survie en cancer du sein métastatique. Ce modèle de Markov inclut des paramètres spécifiques aux traitements sous évaluations (coût de traitement, données de survie et incidence des effets indésirables) de même que des paramètres globaux qui ne dépendent pas des traitements évalués (caractéristiques des patientes, valeurs d’utilité associées aux états de santé du modèle, pertes d’utilité et coûts des effets indésirables, coûts d’administration des traitements, coûts de suivi médical et coûts des soins prodigués en fin de vie). Le modèle a été validé en évaluant sa capacité à répliquer des résultats d’études existantes. Ce modèle permet d’uniformiser l’évaluation économique des nouveaux traitements en cancer du sein métastatique et pourrait par conséquent, devenir un outil d’aide à la décision de référence pour les organismes responsables du remboursement des médicaments au Canada. Bref, les résultats de ces trois études répondent à une problématique importante dans l’évaluation économique des traitements en oncologie et pourront contribuer à faciliter la prise de décision en santé., Nowadays, intermediate endpoints such as progression-free survival (PFS) and time to progression (TTP) are frequently used in clinical trials of advanced cancer. However, use of such endpoints instead of overall survival (OS) poses a significant challenge in the economic evaluation of anticancer drugs. This thesis focuses on different aspects of the integration of intermediate endpoints in the economic evaluation of anticancer drugs, especially in the context of metastatic breast cancer. A first study assessed the relationship between PFS/TPT and OS in metastatic breast cancer using a trial-based approach. A systematic review of the literature was performed to identify randomized clinical trials of metastatic breast cancer therapy reporting both PFS/TTP and OS data. Results of this study indicated a statistically significant relationship between the median PFS/TTP and the median OS (r = 0.428; p < 0.01), and between the treatment effect on PFS/TTP and the treatment effect on OS (r = 0.427; p < 0.01). Findings of this study suggest that PFS/TTP may be considered as a potential surrogate for OS, thus justifying its use in cost-effectiveness or cost-utility analyses of metastatic breast cancer therapy. A second study evaluated the use of intermediate endpoints in the economic evaluation of new treatments for advanced cancer and the methodological approaches adopted when OS data are unavailable or of limited use. A systematic review of the literature was conducted to identify cost-effectiveness and cost-utility analyses using an intermediate endpoint as an outcome measure. This study showed that intermediate endpoints are widely used in the economic evaluation of new treatments for advanced cancer. Several approaches are used in the absence of OS data such as assuming an equal risk of death for all treatment groups, using indirect comparison based on numerous assumptions, using of a proxy for OS, using unpublished external information (consultation with clinical experts), and using published external information from different treatment settings. Finally, a third study aimed to develop a global economic model to assess the cost-effectiveness of new treatments for metastatic breast cancer in Canada. This Markov model, which integrates intermediate endpoints, includes parameters specific to the treatments under evaluation (drug treatment, survival outcomes, and incidence of treatment-related adverse events (AEs)), as well as global parameters that are consistent regardless of the treatment under evaluation (patient characteristics, health states utilities, disutilities and costs associated with treatment-related AEs, as well as costs associated with drug administration, medical follow-up, and end-of-life care). The model was validated by assessing its ability to replicate results of existing studies. This model standardizes the economic evaluation of new therapies for metastatic breast cancer, and could thus be used as a benchmark by drug reimbursement authorities in Canada. In summary, the results of these three studies address an important challenge encountered in the economic evaluation of anticancer drugs, and therefore, can be very valuable for decision-making purposes.

L'optimisation de la sélection des patients est un étape nécessaire pour concevoir de meilleurs essais cliniques en oncologie. L'espérance de vie suffisante est un critère d'inclusion fréquent dans les protocoles d'essais cliniques de phase II. Elle reste une mesure subjective difficile à estimer. L'objectif de cette étude est de déterminer des facteurs pronostiques de survie permettant d'éviter d'inclure dans les essais cliniques des patients dont l'espérance de vie est inférieure à 3 mois. Nous avons rétrospectivement collecté les dossiers médicaux de patients atteints de néoplasie solide avancée ou métastatique, inclus dans les essais de phase II à l'Institut Bergonié de Bordeaux entre 2008 et 2012. Les facteurs prédictifs associés à la mortalité précoce (mortalité à 3 mois) ont été identifiés par régression logistique. Nous avons établi un modèle de score (PREDIPII : Prognostic factor of Early Death In Phase II trials) basé sur des facteurs pronostiques isolés du modèle multivarié final. 303 patients ont été inclus. La survie globale à 3 mois était de 87,8% (IC 95% [83,5; 91,0]). La présence d'un critère d'inclusion «espérance de vie» n'a pas amélioré la survie globale à 3 mois (HR 0,6, IC 95% [0,2; 1,2], p = 0,2325). Les variables indépendantes retenues étaient un score ECOG de 2 (OR 13,3, IC 95% [4,1; 43,4]), l'hyperleucocytose (OR 5,5, IC 95% [1,9; 16,3]) et l'anémie (OR 2,8, IC 95% [1,1 ; 7.1]). L'analyse ROC montre une bonne capacité de discrimination pour prédire la mort précoce : AUC = 0,89 à 3 mois. L'établissement d'un modèle de score, basé sur des paramètres cliniques et biologiques simples a montré que l'ECOG égal à 2, l'hyperleucocytose et l'anémie sont des facteurs prédictifs de décès précoces. Ce modèle permet d'identifier les patients qui ne devraient pas bénéficier d'un essai clinique de phase II et donc être orientés vers les soins palliatifs.

Introduction : l’impact pronostique de la réponse inflammatoire systémique (RIS) chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas (AP) borderline est mal connu. Différents marqueurs de la RIS ont été évalués : la C-reactiv protein (CRP), le score de Glasgow modifié (mGPS), le rapport neutrophiles sur lymphocytes (NLR), le rapport plaquettes sur lymphocytes (PLR). La RIS se traduit également par des modifications du métabolisme énergétique entrainant perte de poids et sarcopénie. Objectif : évaluer l’impact pronostique de la présence d’une RIS au diagnostic, chez les patients présentant un AP borderline, recevant une chimiothérapie d’induction par Folfirinox. Méthodes : nous avons rétrospectivement recueilli les données des patients pris en charge au CHU de Bordeaux, ayant bénéficié d’une chimiothérapie d’induction par Folfirinox pour un AP borderline entre juin 2010 et décembre 2016. Les marqueurs de la RIS ont été recueillis avant le début du traitement d’induction. Les objectifs étaient la prédiction de la résécabilité après traitement d’induction, la prédiction de la survie globale et de la survie sans récidive après chirurgie. Résultats : 74 patients ont été inclus (sexe ratio : 1 ; âge moyen 61,3 ans). Le suivi médian était de 21,6 mois. 47 patients ont été réséqués après traitement d’induction. La médiane de survie était de 46 mois chez les patients opérés versus 17 mois chez les non-opérés. Les marqueurs de la RIS au diagnostic ne permettaient pas de prédire de façon significative la résécabilité secondaire. De même, après chirurgie, seule la taille tumorale (ypT) avait un impact pronostique significatif sur la survie globale et la survie sans récidive. Conclusion : notre étude n’a pas permis de mettre en évidence d’impact prédictif significatif des biomarqueurs de l’inflammation, du poids ou de la sarcopénie, sur l’évolution au cours de la prise en charge, des patients présentant un AP borderline.

Purpose : to assess the secondary resection rates and the overall and progression-free survivals of patients with borderline or locally advanced pancreatic cancer treated by concomitant radiochemotherapy. Methods : this retrospective study of a prospective observational cohort included all patients treated from 2010 to 2014 for non-metastatic borderline and locally advanced pancreatic adenocarcinomas. Treatment strategy consisted in chemotherapy followed by radiochemotherapy then surgery for secondary resectable tumors. Response to therapy and surgical resectability were performed using CT-scan after each sequence of treatment. All CT-scan images have been reviewed retrospectively by a radiologist according to the NCCN 2015 classification. Results : eighty-nine patients (male: 48, 53.9%; median-age: 61, range 35-82) were included. Forty-eight patients had borderline tumors and forty-one locally advanced. All patients were treated by chemotherapy, consisting in Folfirinox regimen (oxaliplatin, irinotecan, 5FU) for 80 patients (89.9 %), followed by radiochemotherapy (median dose: 59 Gy, range 45-66 Gy) for 84 patients (94.4%). Forty-two patients (47.2%; 28 borderline and 14 locally advanced tumors at baseline) could benefit surgery resulting in a complete R0 resection in 37 patients (90%). Median overall survival for the entire population was 21.5 months with a median follow-up of 47.1 months. Overall survival and progression-free survival were significantly higher for patients that underwent resection compared to others (49.7 vs 17.4 months (p, Objectif : accéder aux taux de résection secondaire et de survie globale et sans progression chez des patients atteints de cancers du pancréas borderline ou localement avancés traités par radiochimiothérapie concomitante. Méthodes : cette étude rétrospective d'une cohorte observationnelle prospective a inclus tous les patients traités de 2010 à 2014 pour un adénocarcinome du pancréas borderline ou localement avancé. Le traitement consistait en une chimiothérapie première suivie d'une radiochimiothérapie puis d'une chirurgie pour les tumeurs secondairement résécables. La réponse au traitement et la résécabilité étaient appréciées sur les scanners réalisés après chaque séquence thérapeutique. Tous les scanners ont été relus de manière rétrospective par un radiologue selon la classification NCCN 2015. Résultats : quatre-vingt neuf patients (hommes: 48, 53,9%; âge médian: 61 ans) ont été inclus. Quarante-huit patients avaient des tumeurs borderline et quarante et un des tumeurs localement avancées. Tous les patients ont été traités par une chimiothérapie, consistant en du Folifirinox (oxaliplatine, irinotecan, 5FU) pour quatre-vingts patients (89,9 %), suivie d'une radiochimiothérapie (dose médiane : 59 Gy, (45-66 Gy)) pour quatre-vingts-quatre patients (94,4%). Quarante-deux patients (47,2%; 28 tumeurs borderline et 14 tumeurs localement avancées initialement) ont pu bénéficier d'une chirurgie qui a résulté en une résection complète R0 chez trente-sept patients (90%). La survie globale médiane pour la totalité de la population était de 21,5 mois avec un suivi médian de 47,1 mois. La survie globale et sans progression étaient significativement supérieures chez les patients opérés comparativement aux patients non opérés (respectivement 49,7 vs 17,4 mois (p

The predictive value of PD-L1 status to immunotherapy response is still unclear. We evaluate overall survival and overall response rate in non-small cell lung cancer (NSCLC)treated with nivolumab in second line or more. 70 patients treated with nivolumab in second line or more are retrospectively included. E1L3N clone is used to evaluate the percentage of PD-L1 expressionon tumoral cell. Three groups are made :TC1: PD-L1 status< 1%, TC2: 1% ≤ status PD-L1< 50%, TC3: PD-L1 status ≥ 50%. Lowest performance status (PS) during the three month before treatment is recorded. PD-L1 status is not assessable for 27.1 % of patients, 40% of samples are TC1, 21.5% are TC2, 11.4% are TC3. The median overall survival is not different in TC groups, p=0.46. The response rate is 62.5% in TC3, 13.3% in TC2, 21.4% in TC1 and 31.6% in unknown TC. The response rate is higher in PD-L1 status 50% group with 62.5% IC95% [29-96]than in PD-L1 status< 50%group with 18.6% IC95% [7-30] and p=0.019. The median overall survival in PS=1 group is 523 days IC95% [319 – NA]and 208 days IC95% [108-NA] in PS 2 group with a significant p=0.038. In univariate analysis two variables are significantly associated with response rate : PS equal to one with an OR 16.5 IC95% [1.9-140] and PD-L1 status 50% with an OR 7.3 IC95% [1.4-37.0]. Low performance status and PD-L1 status higher than 50% with E1L3N clone are significantly associated with response rate., La valeur prédictive de bonne réponse aux immunothérapies du statut PD-L1 est variable en fonction des études et des clones. L’objectif est d’évaluer la survie globale et le taux de réponse des patients présentant un cancer bronchique non à petite cellule (CBNPC) métastatiques traités par nivolumab en deuxième ligne ou plus en fonction du statut PD-L1 réalisé à l’aide du clone E1L3N. 70 patients ayant bénéficié de nivolumab en deuxième ligne ou plus sont inclus rétrospectivement. Le pourcentage de cellules tumorales exprimant le PD-L1 avec le clone E1L3N est réparti en trois classes :TC1 : statut PD-L1

The casein kinase 2 (CK2), a serine/threonine kinase is a multifunctional enzyme. CK2 shares a quaternary structure composed of two catalytic subunits (α and α') and two regulatory subunits β. CK2 phosphorylates many substrates involved in oncogenesis. The main objective of our study was to define the level of expression of CK2 subunits, α and β, in immunochemistry, from tissues of clear cell mRCC flat in the database of the Grenoble Alpes University Hospital during the 2000-2011 period. The secondary objective analyzed the overall survival depending on the expression of CK2, on Fürhman grade, and on the French Goup of Immunotherapy.This is a monocentric ancillary retrospective study. Immunohistochemical analysis of CK2 α and β has been made. Overall survival according to CK2, grade and prognosis was analyzed.43 samples were analyzed. There is a loss of expression of CK2α in 80% of low grade samples and in 32% of high grade. There is a loss of expression of CK2β in 33% of low grade samples and in 8% of high grade. Median follow-up was 44.4 months. Median overall survival was 30.2 months, 19.8 months for high grades and 79.6 months for low grade (p = 0.011). Median overall survival in the absence of CK2α is 51.2 months against 17.3 months (p = 0.176). Median overall survival in the absence of CK2β is 31 months against 23.2 months (p = 0.164). Other analyzes are not significant. The grade is a prognostic factor. There is a link between the lack of expression of CK2 and low grade. Overall survival was better in the absence of expression of the subunits of CK2. We can't say that CK2 is a prognostic factor without exclude it.; La caséine kinase (CK2) est constituée de quatre sous-unités, deux α et deux β. Elle phosphoryle de nombreux substrats intervenant dans l’oncongenèse. L'objectif principal est de définir le niveau d'expression des sous-unités de CK2, en immunohistochimie, à partir de carcinomes rénaux à cellules claires humains issus d’une base de donnée du CHU de Grenoble de 2000 à 2011. Les objectifs secondaires sont d’analyser la survie globale en fonction du niveau d’expression de CK2, du grade de Fürhman et de la classification pronostic selon le modèle du Groupe Français d’Immunothérapie.Il s’agit d’une étude monocentrique rétrospective ancillaire. Une analyse immunohistochimique de CK2 α et β a été faite. La survie globale en fonction de CK2, du grade et du pronostic a été analysé. 43 prélèvements ont été analysés. Il existe une perte de l’expression de CK2α dans 80% des prélèvements de bas grade et dans 32% de haut grade. Il existe une perte de l’expression de CK2β dans 33% des prélèvements de bas grade et dans 8% de ceux de haut grade. Le suivi médian est de 44.4 mois. La survie globale médiane est de 30.2 mois, de 19.8 mois pour les hauts grades et de 79.6 mois pour les bas grade (p=0.011). La survie globale médiane en l’absence de CK2α est de 51.2 mois contre 17.3 mois (p= 0.176). La survie globale médiane en l’absence de CK2β est de 31 mois contre 23.2 mois (p = 0.164). Les autres analyses ne sont pas significatives.Le grade est un élément pronostic. Il existe un lien entre l’absence d’expression de CK2 et le bas grade. La survie globale est meilleure en l’absence d’expression des sous unités de CK2. Nous ne pouvons affirmer que CK2 soit un facteur pronostic sans l’exclure.

Introduction: Small bowel adenocarcinoma (SBA) is an uncommon tumor and the therapeutic management is not well established. The curative treatment for resectable tumor and its metastases is carcinological surgery. Unfortunately, the most common treatment performed for metastatic tumor is palliative chemotherapy (CT). Results: This retrospective study assessed clinical, paraclinical, overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in 34 patients with resected metastasis mainly coming from NADEGE’s cohort. Patients had synchronous metastases (25) or metachronous metastases (9). Ileal primitive localization was twice as common compared with patients in NADEGE’s cohort. Adjuvant CT was given to 29/34 patients after metastatic surgery and among them 25 had oxaliplatin. The OS for patients treated with surgery +/- CT was 25.1 months. The PFS was 13.6 months and increased to 21.2 months for patients with healthy resection margins. In univariate analyses, factors associated with a decrease of OS were adjuvant CT without oxaliplatin (p=0.034), a poorly differentiated histology (p=0.0037) and an invaded resection margin (p=0.014). Conclusion: AIG’s with resected metastases provides an increase of OS compared with those reported in the literature without surgery. Nevertheless, this OS remains lesser than the OS for colorectal cancer with resected metastases. Adjuvant CT with oxaliplatin and carcinological surgery are major prognostic factors.; Introduction : L’adénocarcinome de l’intestin grêle (AIG) est une tumeur rare et sa prise en charge n’est pas bien codifiée. Le seul traitement curatif de l’AIG et de ses métastases est la chirurgie carcinologique. Malheureusement, le traitement le plus fréquemment réalisé au stade métastatique reste une chimiothérapie (CT) palliative. Résultats : Ce travail rétrospectif a étudié les caractéristiques cliniques, paracliniques, la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP) chez 34 patients, majoritairement issus de la cohorte NADEGE, présentant un AIG avec métastases réséquées. Les patients avaient des métastases synchrones (25) ou métachrones (9). La localisation iléale du primitif était deux fois plus fréquente que chez l’ensemble des patients de la cohorte NADEGE. Une CT adjuvante (après chirurgie des métastases) a été réalisée chez 29/34 patients et parmi eux 25 avaient de l’oxaliplatine. La SG des patients traités par chirurgie +/- CT était de 25,1 mois. La SSP était de 13,6 mois et augmentait à 21,2 mois chez les patients présentant des marges de résection saines. En analyse univariée les facteurs associés à une mauvaise SG étaient l’absence de CT adjuvante par oxaliplatine (p=0,034), une histologie peu différenciée (p=0,0037) et des marges de résection envahies (p=0,014). Conclusion : La résection des métastases des AIG permet d’obtenir une SG supérieure à celle observée dans la littérature en l’absence de chirurgie mais apparait moindre que celle observée dans le cancer colorectal. Une chimiothérapie adjuvante par oxaliplatine et une chirurgie carcinologique sont des facteurs pronostiques majeurs.

IntroductionLa Leucémie Aigue Myéloïde (LAM) est une pathologie rare avec un pronostic très sévère. Son pic de fréquence se situe entre 65 et 70 ans. Pour autant, la plupart des études sont menées chez des sujets jeunes et la prise en charge des LAM du sujet âgé et de ses facteurs pronostics reste peu connue. Matériel et Méthode Nous avons effectué une étude rétrospective unicentrique, en intention de traiter, incluant tous les patients âgés de 65 ans et plus, admis pour prise en charge d’une LAM. Nous avons recherché quels étaient les facteurs pronostics de survie globale et de rémission complète (RC) dans cette population et cherché à établir un modèle pronostic d’aide à la décision thérapeutique pour le clinicien. Résultats 163 patients ont été inclus au cours des 15 dernières années. Le taux de survie globale à un an est de 46,7% et de 24,4% à 2ans. 112 patients ont été induits, sur les 56 patients mis en RC on compte 39 rechutes. La SSR à 12 et 24 mois est de 44,4% et 18,9% respectivement. Les facteurs pronostics de SG sont l’âge inférieur à 75 ans (p=0,01 ; HR 0,44 [0,24-0,83]), le caryotype favorable (p=0,006 ; HR 0,3 [0,13-0,7]), un PS favorable (p=0,01 ; HR 0,4 [0,2-0,8] pour PS 0 ou 1 vs 2-4), un score de Charlson supérieur à 90% (p=0,03 ; HR 0,5 [0,3-0,9]), l’utilisation d’un traitement par Azacitidine (p=0 ,004 ; HR 2,4 [1,3-4,6]) et l’obtention d’une rémission complète (p75g/L), et le score de Charlson (p=0,02 HR 2,52 [1,1-5,4] pour Charlson à 1-2 vs >2). Un patient présentant plus de 2 de ces 4 facteurs (l’âge > 75 ans, le score de Charlson inférieur à 90%, le PS> à 1 et le caryotype défavorable ou intermédiaire) présente une différence mortalité importante (p=0,001). Conclusion Les patients âgés ont donc intérêt à bénéficier d’une induction lorsque leur état physique le permet mais les nouvelles thérapies constituent une piste intéressante augmentant grandement la SG en limitant les toxicités.

In France, hematologic malignancies, which are the sixthmost common cancers, are amajor public healthproblem. This work aimed to study the impact of the therapeutic management on survival and healt-relatedquality of life (HRQoL) in patients with these hematologic malignancies. The first objective of this work is topresent an overview of the epidemiology of lymphoid malignancies with a study of changes in the incidenceand net survival in the Côte d’Or department between 1980 and 2009. The incidence, which has increased since1980, seems to have stabilized since the 2000s for some entities, including follicular lymphoma (FL) and diffuselarge B-cell lymphoma (DLBCL). Overall, we observed an improvement in net survival, with, however, a lessfavorable prognosis in the short and long-term for some entities. FL and DLBCL were the first lymphomas tobenefit from the introduction of monoclonal antibodies in their therapeutic management. Our second studyaimed to assess the impact of rituximab on overall survival in patients with FL or DLBCL in the Côte d’Or departmentusing a methodology based on the propensity score. Our results confirmed the significant benefit ofrituximab on overall survival in an unselected population of patients. In view of these results, we studied theHRQoL of these patients during and after treatment. HRQoL evolved differently during follow-up dependingon the type of lymphoma., En France, les hémopathies lymphoïdes, se situant au sixième rang des cancers les plus fréquents, sontun problème majeur de santé publique. Ce travail a pour objectif d’étudier l’impact de la prise en charge thérapeutiquesur la survie et sur la qualité de vie (QdV) des patients atteints de ce type d’hémopathies. Le premierobjectif de ce travail est un état des lieux de l’épidémiologie des hémopathies lymphoïdes avec l’étudede l’évolution de l’incidence et de la survie nette en Côte d’Or entre 1980 et 2009. L’incidence, en nette augmentationdepuis 1980, semble se stabiliser depuis les années 2000 pour certaines entités, notamment pourles lymphomes folliculaires (LF) et les lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC). Nous observons globalementune amélioration de la survie nette avec, toutefois, un pronostic à court et à long terme qui restedéfavorable pour certaines entités. Les LF et les LBDGC sont les premiers lymphomes à bénéficier de l’introductiondes anticorps monoclonaux dans leur prise en charge thérapeutique. Notre deuxième étude a pourobjectif demesurer l’impact du rituximab sur la survie globale des patients atteints d’un LF ou d’un LBDGC enCôte d’Or en utilisant une méthodologie basée sur le score de propension. Nos résultats confirment le bénéficesignificatif du rituximab sur la survie globale en population générale, sans critère de sélection. En vue de cesrésultats, nous avons étudié la QdV de ces patients pendant et à la suite de la prise en charge thérapeutique. LaQdV évolue différemment au cours du suivi en fonction du type de lymphome.

Contient un article en anglais de 21 p. intitulé : "Targeted therapy improves overall survival in metastatic renal clear cell carcinoma: Monocentric review since 2000". Remerciements, conclusion et annexes en français, article en anglais, résumé en français et en anglais; Introduction: Anti-angiogenic treatment had radically modified therapeutic strategy in metastatic renal cell carcinoma (mRCC). This study is aimed to determine the overall survival (OS) improvement in clinical practice. Patients and methods: Retrospective, monocentric and non-interventional study in mRCC diagnosed since 2000 with 2 cohorts of patients determined according to the first line treatment (targeted therapy or others treatment). Results: Between 1 January 2000 and 31 December 2010, 98 patients were included. The 2 cohorts were balanced with regard to baseline disease and demographic characteristics in particular for prognosis profiles distribution. As first line, 58 patients received targeted therapy whose 21% were treated by bevacizumab, 71% by sunitinib and 8% by temsirolimus. In non-targeted therapy cohort (n=40), 37.5% were treated by cytokines, 15% by cytotoxic chemotherapy or hormonal therapy. Patients treated with targeted therapy had a significantly longer median OS (30 months vs 13 months; p < .003, log-rank test). The Hazard Ratio (HR) of death at 3 years was 0.53 (95% Confidence Interval, 0.33-0.85; p=.008, log-rank test). When adjusted to the prognosis profile, the HR of death was 0.43 (95%CI, 0.27-0.71). Conclusions: This retrospective study demonstrated the improvement of OS due to targeted treatments, for all prognostic risk groups. This result supported the complete change of care of mRCC patients with extension of therapeutic indications and efficient therapeutic lines.; Contexte : les thérapies ciblées ont radicalement modifié la prise en charge thérapeutique des patients atteints de cancer du rein métastatique. Le but de ce travail est de déterminer dans la pratique clinique quotidienne l'impact de ces nouvelles thérapies sur la survie globale. Méthodes : Étude rétrospective, mono-centrique, non interventionnelle incluant les cancers du rein métastatiques à cellules claires diagnostiqués depuis 2000 sur le Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble. Les 2 cohortes ont été déterminées en fonction de la première ligne thérapeutique reçue (thérapies ciblées ou autres traitements). Résultats : Quatre-vingt dix-huit patients ont été inclus entre le 1er janvier 2000 et le 31 décembre 2010. Les 2 cohortes étaient comparables, en particulier la distribution des profils pronostiques. En première ligne, 58 patients ont reçu une thérapie ciblée dont 21% ont été traités par bevacizumab, 71% par sunitinib et 8% par temsirolimus. Dans l'autre cohorte (n=40), 37,5% des patients ont reçu des cytokines, 15% une chimiothérapie cytotoxique ou une hormonothérapie. La médiane de survie globale des patients traités par thérapie ciblée est significativement augmentée (30 mois contre 13 mois; p < .003, log-rank test). Le Hazard Ratio (HR) de décès à 3 ans est de 0.53 (intervalle de confiance 95%, 0.33-0.85; p=.008, log-rank test). Le HR de décès à 3 ans ajusté sur le profil pronostique est de 0.43 (IC95%,0.27-0.71). Conclusion : Cette étude rétrospective objective l'amélioration de survie globale des patients atteints de cancer du rein métastatique, quel que soit le groupe pronostique, grâce à l'apport des thérapies ciblées.