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Ungleiche Gesundheitschancen und erhöhte Prävalenzen von nicht-übertragbaren Erkrankungen zuungunsten von Personen mit niedrigem sozioökonomischen Status sind durch zahlreiche Studien belegt (WHO 2022). Um dieser gesundheitlichen Ungleichheit zu begegnen, wurde bis heute eine große Zahl an Maßnahmen und Interventionen zur Gesundheitsförderung entwickelt und umgesetzt. Zwei wesentliche Herausforderungen bei der Umsetzung dieser Maßnahmen führen jedoch oftmals dazu, dass deren Wirksamkeit und Reichweite reduziert ist. Somit ist auch der Public Health Impact, sprich der gesellschaftliche Mehrwert dieser Maßnahmen zur Gesundheitsförderung gering. Diese Herausforderungen werden mit den Begriffen „Projektitis“ und „Präventionsdilemma“ bezeichnet. Unter „Projektitis“ ist zu verstehen, dass die Finanzierung von Maßnahmen der Gesundheitsförderung meist in Form kurzfristiger Projekte erfolgt und diese somit nach dem Ende der Förderung selten langfristig fortgeführt und großflächig verbreitet werden. Das weltweite Phänomen des „Präventionsdilemmas“ bezeichnet die Problematik, dass durch gesundehitsfördernde Maßnahmen vorwiegend Personen erreicht werden, die ohnehin gesunde Lebensgewohnheiten und wenig gesundheitliche Risikofaktoren aufweisen. Personen, die besonders von Gesundheitsförderung profitieren könnten, gelten hingegen als „schwer erreichbar“ (Finger, Hoebel et al. 2019, Lampert, Hoebel et al. 2019). Im Rahmen dieser Dissertation wird erforscht, inwiefern es gelingt, den oben beschriebenen Herausforderungen durch einen lebensweltbezogenen, partizipativen Forschungsansatz zu begegnen. Der Forschungsansatz, der dabei angewendet wird, heißt „community based participatory research“ (CBPR). Bei CBPR forschen Wissenschaftler*innen und Community-Mitglieder gemeinsam, um gewonnene Erkenntnisse zu nutzen und gesellschaftliche Veränderungen zum Wohle der Gesundheit der Community anzustoßen (Wallerstein and Duran 2010, Wright 2021). Als Fallbeispiel dient in dieser Arbeit das CBPR-Projekt „BIG“ („Bewegung als Investition in Gesundheit“). BIG ist ein partizipatives Forschungsprojekt, welches das Ziel verfolgt, die Gesundheit von Frauen in schwierigen Lebenslagen zu fördern. Das Projekt wurde 2005 von Wissenschaftler*innen der Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg in Kooperation mit Praxispartner*innen entwickelt und seitdem auf 23 Standorte in Deutschland übertragen. Die Ergebnisse dieser Dissertation basieren auf einem Mixed-method Ansatz, d.h. es wurden Daten quantitativer Fragebogenerhebungen, qualitativer Interviews und Fokusgruppe sowie Daten aus Dokumentenanalysen ausgewertet. Die Forschungsergebnisse dieser Dissertation belegen, dass es durch CBPR gelingen kann, wirkungsvolle und langfristige Bewegungsförderung bei sozial benachteiligten Personen zu leisten und zu verbreiten. Somit kann durch CBPR ein Mehrwert für die Gesundheit der Gesellschaft (Public Health Impact) erzeugt und gesteigert werden. Erfolgsfaktoren hierfür sind die Partizipation der adressierten Personen und weiterer kommunaler Partner*innen, eine engagierte Führungsperson, ein lokales Unterstützungsnetzwerk, finanzielle Stabilität sowie politische Unterstützung. Ein weiteres Ergebnis dieser Arbeit ist, dass die Entstehung von Public Health Impact Zeit (bis zu 10 Jahre) benötig und dass die Reichweite des Projekts auch über diesen Zeitraum hinaus noch wachsen kann. Diese Anstrengungen sind lohnenswert, da es dadurch gelingt, denjenigen, die in der Gesellschaft sozial benachteiligt sind, mehr Gesundheitschancen zu ermöglichen. Numerous studies document the unequal health opportunities and increased prevalence of non-communicable diseases to the disadvantage of persons with low socioeconomic status (WHO 2022). To address this health inequity, a large number of health promotion measures and interventions have been developed and implemented. However, two major challenges ("projectism" and "prevention paradox") often reduce the effectiveness and reach of these measures. Consequently, their public health impact remain low in many cases. "Projectism" refers to the fact that health promotion is usually only financed in the short term and for a limited period of time. Thus, such measures are rarely continued in the long term or disseminated on a large scale after the funding ends. The global phenomenon of the "prevention paradox" refers to the problem that health promotion predominantly reach people who already have healthy lifestyle habits and few health risk factors. In contrast, individuals who could particularly benefit from health promotion are considered "hard to reach" (Finger, Hoebel et al. 2019, Lampert, Hoebel et al. 2019). This dissertation addresses the research question of the extent to which it is possible to address the challenges described above through a setting-based participatory research approach. The research approach used is called "community based participatory research" (CBPR). In CBPR, researchers and community members are equal partners in the research process, which aims to generate knowledge to initiate social change for the benefit of community health (Wallerstein and Duran 2010, Wright 2021). As a case study, the research in this dissertation relates to the BIG – project ("Movement as an Investment in Health"). BIG is a CBPR project that aims to promote physical activity among women in difficult life situations and empower them to improve control over their health determinants. The project was developed in 2005 in collaboration between researchers at the Friedrich-Alexander University of Erlangen-Nuremberg and practice partners. Since then, BIG has been transferred to 23 sites in Germany. The results of this dissertation are based on a mixed-method approach, i.e. data from quantitative questionnaire surveys, qualitative interviews and focus groups as well as data from document analyses were evaluated. Research results of this dissertation document that CBPR can succeed in providing, sustain and disseminating effective physical activity promotion among socially disadvantaged individuals. Thus, it is possible to achieve and increase public health impact through CBPR. Success factors are the participation of the addressed persons and other community partners, a committed leader, a local support network, financial stability and political support. Another finding of this work is that public health impact takes time (up to 10 years) to emerge and that the reach of the project can continue to grow beyond that time. However, these efforts are worthwhile, as they succeed in providing more health opportunities to those who are socially disadvantaged in society.

1 Zusammenfassung Hintergrund und Zielsetzung: Die autosomal dominant polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) stellt mit einer Prävalenz von ca. 1:800 die weltweit häufigste monogenetische Erbkrankheit dar und führt im Spätstadium zum terminalen Nierenversagen. Sie zeichnet sich durch die langsame Entstehung von multiplen Zysten aus, welche aus dem Epithel der renalen Tubuluszellen entstehen und im Verlauf der Lebenszeit das Nierenparenchym zerstören. In dieser Arbeit wurde untersucht, welchen Effekt die heterozygote Inaktivierung des pro-Chaperon Transkriptionsfaktors Xbp1, welcher zum Signalweg der „Unfolded Protein Response“ gehört, auf das Wachstum und das Überleben von Pkd1 Zystenzellen hat. Methoden: Für alle Versuche wurde eine Pkd1R2216W-missense mutierte Mauslinie verwendet. Diese Mutation wurde vom Somlo Labor via CRISPR/Cas9 generiert und zeigt eine fehlerhafte Spaltung in der REJ-Domäne. Das veränderte Polycystin 1 (PC1) wurde zusätzlich durch das Hinzufügen eines V5-Epitops-Tags am C-Terminus modifiziert, um detektiert werden zu können. Eine Mauslinie mit einer konditionellen Inaktivierung von Xbp1 (Xbp1flox/flox) in der Niere (Pkhd1-Cre; Expression im Sammelrohr/distalen Tubulus) wurde mit der PC1-Missense Mutante (Pkd1R2216W-V5/flox; Pkhd1-Cre; Kontrollen) gekreuzt um den Genotyp der Versuchstiere (Pkd1R2216W/flox; Pkhd1-Cre; Xbp1flox/+) zu erhalten. Die Untersuchung der Nierenfunktion erfolgte mittels der Bestimmung des BUN-Levels aus Blutproben der Tiere. Zur Bestimmung des zystischen Anteils am Gesamtparenchym der Nieren wurde der sogenannte Cystic-Index bestimmt. Mit Hilfe der Western-Blot-Technik wurde die Proteinexpression von pro-apoptotischen Enzymen untersucht. Zur Quantifizierung der Proliferations- und Apoptoseraten der Zystenzellen wurden Immunfluoreszenzfärbungen und TUNEL-Assays durchgeführt. Ergebnisse: (Pkd1R2216W/flox; Pkhd1-Cre; Xbp1flox/+) -Mäuse wiesen im Vergleich zu den Kontrollen (Pkd1R2216W/flox; Pkhd1-Cre) im Alter von 24 Tagen (p24) eine deutlich geringere Nierengewicht/Körpergewicht-Ratio (KW/BW-Ratio) auf. Wie aus der Untersuchung der Blut-Harnstoff-Stickstoff-Werte (BUN, auch Blood Urea Nitrogen) hervorging, zeigte die Reduktion der Menge von Xbp1 ebenfalls eine verbesserte Nierenfunktion. Im Rahmen der Analyse des Cystic-Index konnte eine deutliche Verminderung des zystischen Anteils am Nierenparenchym im Vergleich zu den Kontrollen beobachtet werden. Wie in einem TUNEL-Assay nachgewiesen wurde, führt die heterozygote Inaktivierung von Xbp1 zu einem starken Anstieg der Apoptoserate der Zystenepithelzellen im Bereich des Sammelrohrs (DBA). Im Abschnitt des proximalen Tubulus (LTA) hingegen zeigt sich diese nicht signifikant gesteigert im Vergleich zu den Kontrollen. Dies deutet darauf hin, dass Xbp1 in zystenbildenden Zellen eine protektive Rolle zum Schutz vor Apoptose spielen könnte. Des Weiteren wurde zusätzlich eine Ki67-Immunfluoreszenzfärbung zur Quantifizierung der Proliferationsrate in den Zystenzellen durchgeführt. Hierbei konnte keine signifikante Veränderung der Zellteilungsrate der zystischen Zellen im Vergleich zwischen den (Pkd1R2216W/flox; Pkhd1-Cre; Xbp1flox/+) -Mäuse und den (Pkd1R2216W/flox; Pkhd1-Cre) -Kontrollen beobachtet werden. Mittels Westerblot-Analyse wurde gezeigt, dass unter Inaktivierung von Xbp1 vermehrt pro-apoptotische Proteine wie Caspase 12 und JNK exprimiert werden. Schlussfolgerungen: Die heterozygote Inaktivierung des pro-Chaperon Transkriptionsfaktor Xbp1 führt zu einer Verbesserung des zystischen Phänotyps von ADPKD im Rahmen einer Pkd1R2216W/flox Missense-Mutation in der REJ-Domäne von PC1. Darüber hinaus führt sie zu einer Verlangsamung des Krankheitsprogresses und zu einer Verbesserung der Nierenfunktion. Verfahrensweisen zur Inhibierung des IRE1⍺-Xbp1 Signalweges könnten demnach therapeutisches Potential zur Behandlung von ADPKD darstellen. 2 Abstract Introduction: Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) describes the most common monogenetic inherited disorder worldwide causing ESRD in its end stage. It is characterized by the slow formation of tubule-epithelia derived cystic structures that eventually destroy the kidney parenchyma by compression. The aim of this thesis was to investigate the effects of heterozygous inactivation of the pro-chaperone transcriptional factor Xbp1, which is part of the unfolded protein response pathway, on the viability of Pkd1 cystic epithelia and cyst growth. Methods: A murine Pkd1R2216W7flox-missense mutant was used for all experiments. This mutation was generated in the Somlo lab via CRISPR/Cas9 methodology resulting in defective cleavage in the REJ-domain of Polycystin 1 (PC1). The mutated PC1 was furthermore modified by insertion of a V5-epitope tag at the C-terminal site of the protein to enable its detection. A kidney specific (Pkhd1-Cre; expressed in the collecting duct/ distal tubule) Xbp1-deficient mouse model (Xbp1flox/flox) was crossed with the PC1-missense mutant (Pkd1R2216W-V5/flox; Pkhd1-Cre; controls) to generate the genotype of our experimental animals (Pkd1R2216W/flox; Pkhd1-Cre; Xbp1flox/+). To examine the kidney function BUN levels from blood probes were analyzed. To evaluate the percentage of cystic tissue within the renal parenchyma the cystic index was calculated. Protein expression-levels of pro-apoptotic enzymes were analyzed via western-blot technique. Moreover, TUNEL-Assays and Ki67-immunofluorescence stainings were performed to quantify the apoptose- and proliferationrates of the cyst lining cells. Results: (Pkd1R2216W/flox; Pkhd1-Cre; Xbp1flox/+) -mice displayed decreased KW/BW-ration in comparison to the control (Pkd1R2216W/flox; Pkhd1-Cre) at the age of p24. According to the analysis of the BUN-level (blood urea nitrogen) reduction of the Xbp1 dosage led to a slowed down decline in kidney function. An evaluation of the cystic index showed that there was a distinct decrease in the percentage of cystic parenchyma compared to the controls. Via TUNEL-Assay it could be demonstrated that a heterozygous inactivation of Xbp1 results in a strong increase of the apoptosis rate of the cyst lining cells within the collecting duct (DBA). However, only a moderate increase of the apoptosis rate was detected in the proximal tubule segments (LTA). This indicates that Xbp1 might play a role in the mechanisms of cyst lining cells to protect themselves from apoptosis, especially in cyst-lining cells that derive from the collecting duct. Furthermore, a Ki67-Immunofluorescence staining was performed to quantify the proliferation rate of the cyst lining cells. At this point no significant increase, nor a distinct decrease in the proliferation of the target cells in the comparison between the (Pkd1R2216W/flox; Pkhd1-Cre; Xbp1flox/+) -mice and the controls (Pkd1R2216W/flox; Pkhd1-Cre) could be observed. Via westernblot-analysis it could be shown that under inactivation of Xbp1 expression of pro-apoptotic proteins such as caspase 12 and JNK was increased. Summary: Heterozygous inactivation of the pro-chaperone transcription factor Xbp1 leads to an amelioration of the cystic phenotype of ADKPKD in the context of a PkdR2216W7flox-missense mutation in the REJ-domain of PC1. Thus, the deficiency in Xbp1 contributes to a slowing down of the disease progression and improved kidney function. Procedures inhibiting the IRE1⍺-Xbp1-pathway may therefore hold therapeutic potential for the treatment of ADPKD.

Das Bewegungsverhalten der Bevölkerung in Deutschland zeigt einen deutlichen Bedarf an Maßnahmen zur Bewegungsförderung über die gesamte Lebensspanne. Bereits gewonnene Erkenntnisse zum Zusammenhang zwischen dem Bewegungsverhalten und der Ungleichheit in der Bevölkerung zeigen, dass es einen Bedarf an Projekten zur Prävention und Gesundheitsförderung durch Bewegung gibt, welche die gesundheitliche Ungleichheit adressieren und somit die Gesundheit von vulnerablen Gruppen stärken. Im Rahmen dieser Dissertation wurde untersucht, wie Bewegungsförderung auf ganzheitlicher Ebene, also individuumsbezogen und auch strukturell gelingen kann. Im Rahmen von drei wissenschaftlichen Untersuchungen wurde diesbezüglich die Verwendung des Capability-Ansatzes, ursprünglich aus der Gesundheitsökonomie nach Amartya Sen (1993) stammend, hinsichtlich seiner Tauglichkeit als ganzheitlicher theoretischer Ansatz in der Bewegungsförderung bei verschiedenen Projekten über die Lebensspanne untersucht. In einer systematischen Literaturübersicht stellt Artikel I den aktuellen Forschungsstand zu Messmethoden von Capabilities bezüglich Gesundheits- bzw. Bewegungsverhalten dar. Hierbei wurde untersucht, ob bereits Messinstrumente bestehen, welche im Rahmen von Projekten angewandt werden können, um einen Vergleich über Settings hinweg anstellen zu können. Identifizierte Messinstrumente wurden hinsichtlich ihrer Entwicklung sowie deren Validität und Reliabilität begutachtet. Artikel II untersucht im Rahmen eines partizipativen Ansatzes die Verwendung des Capability-Ansatzes im Rahmen von partizipativen Projekten des Capital4Health Verbunds. Der Verbund zielt auf die Entwicklung von Handlungsmöglichkeiten für einen aktiven Lebensstil in verschiedenen Settings über die gesamte Lebensspanne. Hierfür wurde der sogenannte Capability-Cycle basierend auf einem bereits bestehenden Capability-Modell der Gesundheitsförderung entwickelt. Unter Anwendung des Modells wurden 4 Projekte hinsichtlich der Umsetzung des Capability-Ansatzes untersucht. Durch die Verwendung des Capability-Cycle konnte ein Vergleich der empirischen Projekte hinsichtlich der Projektumsetzung, entstandener Umwandlungsfaktoren als Projekt Outcome sowie projektspezifischer Evaluationsergebnisse durchgeführt werden. Die Erkenntnisse zeigen, dass trotz eines gemeinsamen theoretischen Rahmenkonzeptes die empirischen Projekte den Capability-Ansatz unterschiedlich interpretiert und umgesetzt haben. Dies ist teilweise abhängig von den unterschiedlichen sportwissenschaftlichen Disziplinen sowie den disziplinspezifischen bestehenden theoretischen Rahmenkonzepten, welche in die Projektarbeit einfließen. Die dadurch gewonnenen Erkenntnisse des Vergleichs wurden anschließend genutzt, um Empfehlungen für die Verwendung des Capability-Ansatzes in der Gesundheits- und Bewegungsförderung zu entwickeln, welche zukünftigen Projekten zur Verfügung stehen, die den Capability-Ansatz als theoretisches Rahmenkonzept verwenden möchten. Durch die empirisch entwickelten Richtlinien können neue Projekte von den bisherigen Erkenntnissen profitieren und es kann gleichzeitig eine Vergleichbarkeit von Projekten ermöglicht werden. Um die Verwendung des Capability-Cycle als Evaluationsrahmen auch außerhalb des Capital4Health Verbunds zu überprüfen, wurde in Artikel 3 das Projekt „Bewegung als Investition in Gesundheit (BIG) retrospektiv in einer systematischen Literaturanalyse untersucht. Das Projekt entstand im Jahr 2005 mit dem Ziel, Frauen „in schwierigen Lebenslagen“ (so die von den Teilnehmerinnen selbst gewählte Beschreibung) zu befähigen, sich für ihre eigene Gesundheit einzusetzen, und damit die bewegungsbezogene gesundheitliche Chancengleichheit innerhalb kommunaler Settings Hierfür wurde eine systematische Literaturanalyse aller bisherigen BIG-Publikationen (n=37) durchgeführt und hinsichtlich genannter Ergebnisse analysiert. Alle Ergebnisse wurden nach deren Ebene, sprich Multiplikatoren oder Zielgruppe sowie den einzelnen Elementen des Capability-Cycle eingebettet. Hierbei zeigte sich, dass durch die Verwendung des Capability-Cycle eine ganzheitliche Betrachtung der erzielten Ergebnisse sowohl auf der Verhaltens- als auch auf der Verhältnisebene möglich ist. Durch die vorliegende Dissertationsschrift, konnte die Verwendung des Capability-Ansatzes insbesondere in der Gesundheitsförderung durch Bewegung geprüft und weiterentwickelt werden. Die vorliegenden Ergebnisse zeigen, dass der Capability-Ansatz für die Anwendung in der Gesundheits- und Bewegungsförderung eine Grundbasis bildet, welche verschiedene Sichtweisen (Empowerment und Ungleichheitsforschung, sowie das Verhalten selbst) mit einbezieht. In der Zukunft sollte der Ansatz daher in Interventionen weiter Anwendung finden, um diese spezifisch an die Zielgruppen anzupassen und dabei beeinflussende individuelle und strukturelle Faktoren sowie Multiplikatoren und deren Handlungsmöglichkeiten zu beachten. The German population's physical activity behavior shows a clear need for measures to promote physical activity across the lifespan. Already gained insights into the relationship between the physical activity behavior and inequalities of the population show that there is a need for projects for prevention and physical activity promotion, which address health inequality and thus strengthen the health of vulnerable groups. In this dissertation, it was investigated how physical activity promotion, can be successful on a holistic level, that is, individually and also structurally. In the context of three scientific studies, the use of the capability approach, originally developed from Amartya Sen (1993) in the field of health economics, was examined in terms of its suitability as a holistic theoretical approach in physical activity promotion across different projects across the lifespan. In Article I, a systematic literature review is conducted to present the current state of research on the methods for measuring capabilities for health or physical activity behavior. The review examined whether there already exist measurement tools that can be applied within projects to enable comparisons across settings. Identified measurement instruments were examined in terms of their development as well as their validity and reliability. Article II examines the use of the capability approach in the context of participatory projects of the Capital4Health consortium using a participatory approach. The consortium aims to develop capabilities for an active lifestyle in various settings throughout the entire lifespan. To achieve this, the so-called capability cycle based on an existing capability model for health promotion was developed. Using this model, the four empirical projects of the Capital4Health consortium were examined in terms of project implementation, resulting transformation factors as project outcomes, and project-specific evaluation results could be conducted. The findings show that despite a common theoretical framework, the empirical projects have interpreted and implemented the capability approach differently. This is partly due to the different disciplines of sports science and the existing discipline-specific theoretical frameworks that were incorporated into the project work. The insights gained from the comparison were used to develop recommendations for the use of the capability approach in health and physical activity promotion, which can be used by future projects that want to apply the capability approach as a theoretical framework. By using the empirically developed guidelines, new projects can benefit from previous insights and it further enables comparability of projects. To verify the use of the Capability Cycle as an evaluation framework outside of the Capital4Health consortium, article III retrospectively examines the "Movement as Investment in Health (BIG)" project through a systematic literature analysis. The project was established in 2005 with the goal of empowering women "in difficult life situations" (term was chosen by the women themselves) to advocate for their own health and thus increase physical activity related health equality within the community settings. Therefore, all previously published Articles of the BIG-project(n=37) were analyzed regarding the mentioned results which were embedded according to their level, i.e. multipliers or target group, and the individual elements of the Capability Cycle. It was found that the use of the Capability Cycle allows for a holistic analysis of the results achieved both on the behavioral and on the structural level. In summary, the findings presented in this thesis provide deep insights into the use of the capability approach, particularly in physical activity-related health promotion. The results show that the capability approach provides a basic foundation for application in health and physical activity promotion, which includes various perspectives (empowerment and inequality research, as well as the behavior itself). In the future, the approach should therefore be used in interventions to specifically adapt them to targeted populations and to take into account influencing individual and structural factors, multipliers and their options for action.

1. Hintergrund und Ziele Aufgrund der demographischen Entwicklung sowie der damit verbundenen Zunahme betagter und hochbetagter Menschen, nehmen auch altersbedingte Erkrankungen an Häufigkeit stark zu. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust ist eines dieser altersbedingten Phänomene und ist ein ernstzunehmendes Problem, da dieser mit erhöhter Morbidität und Mortalität einhergeht. Unterschiedliche Mechanismen führen zum Verlust der Körpermasse in unterschiedlichen Körperkompartimenten. Dieses Phänomen bildet sich in verschiedenen Syndromen (Kachexie, Sarkopenie, Frailty, Anorexie, Malnutrition) ab. Ziel dieser klinischen Querschnittsstudie ist die Ermittlung der Prävalenzen von unbeabsichtigtem Gewichtsverlust und damit assoziierter Syndrome unter älteren, akut hospitalisierten, internistischen Patienten mit verschiedenen Grunderkrankungen. Des Weiteren wird der Einfluss einer onkologischen Erkrankung auf den Gewichtsverlust analysiert. 2. Patienten und Methoden In dieser Studie wurden alle in der Medizinischen Klinik 1 des internistischen Zentrums (INZ) der Universität Erlangen-Nürnberg stationär aufgenommene Patienten zwischen Juli und November 2014 berücksichtigt. Nach Anwendung der Einschlusskriterien (Alter ≥70 J., ausreichende Kognition / Hören / Sprachvermögen, nicht in Sterbephase, keine gastrointestinale Grunderkrankung, ausreichende körperliche Fitness für eine stehende Bioimpedanzmessung) wurden diejenigen Patienten, die schriftlich eingewilligt haben, in die Studie eingeschlossen. Es wurden zwei Patientengruppen erstellt: Gruppe 1 umfasst alle Patienten mit einer onkologischen Grunderkrankung (onko), Gruppe 2 schließt alle Patienten mit nicht-onkologischen Grunderkrankungen ein (nicht-onko). Mit Hilfe von standardisierten Fragebögen zum Gesundheitszustand, zur körperlichen Aktivität, und Blutanalysen, sowie anthropometrischen und funktionellen Messungen und Bioimpedanzanalyse (BIA) wurden der Gewichtsverlust sowie die Syndrome Kachexie, Sarkopenie, Malnutrition, Frailty und Anorexie erfasst. 3. Ergebnisse und Beobachtungen Insgesamt wurden für die Studie 67 Patienten nach Anwendung der Kriterien und vorliegender Einwilligung rekrutiert. Das mittlere Alter lag bei 76,3±4,7 [Median 76] Jahren. Die durchschnittliche Gewichtsveränderung bei allen Patienten innerhalb der vergangenen 12 Monate betrug durchschnittlich -6,3±9,9% [Median -5,2%] des Körpergewichts, mit einem statistisch signifikanten Unterschied zwischen beiden Studiengruppen. Die Gewichtsänderung in der onko-Gruppe betrug durchschnittlich -10,4±8,9% [Median -9,7%], ein signifikanter Gewichtsverlust ≥5% konnte bei 20 Patienten (62,5%) beobachtet werden. In der nicht-onko-Gruppe betrug diese Veränderung -2,5±9,3% [Median -9,3%] (p=0,001) resp. n=12 (35,3%) (p=0,025). Die Prävalenz der Gewichtsverlustsyndrome unterschied sich, bis auf die Mangelernährung gemessen mit dem Mini Nutritional Score (MNA), allerdings nicht signifikant zwischen den beiden Gruppen, war jedoch tendenziell höher bei Patienten mit einer Krebserkrankung. Die Prävalenzen betrugen durchschnittlich für schwere Kachexie (n. EGWSOP) 22,4% (onko 31,3%, nicht-onko 14,3%), schwere Sarkopenie (n. ESPEN) 16,4% (21,9% resp. 11,4%), Frailty (n. Fried) 38,8% (40,6% resp. 37,1%), generelle Anorexie 58,2% (50,0% resp. 65,7%), akute Anorexie 53,7% (50,0% resp. 57,1%), Malnutrition (n. ESPEN) 16,4% (25,0% bzw. 8,6%). Mangelernährung erfasst durch das Mini Nutritional Assesment (MNA) zeigte sich sowohl im Screening (p=0,032) als auch in der Langform (p=0,018) signifikant höher in der onko-Gruppe. Die onko-Patienten wurden zudem häufiger über den Hausarzt und eine externe Klinik als hausintern zugewiesen (p=0,019). Sie erreichten zudem mehr Punkte im Charlson-Komorbiditätsindex (CCI) (p=0,000), und hatten deutlich erniedrigte Plasmaalbuminwerte (p=0,014). 4. Praktische Schlussfolgerungen Insgesamt wird deutlich, dass der unbeabsichtigte Gewichtsverlust sowie Mangelernährung unter älteren internistischen Patienten häufig und besonders ausgeprägt ist bei denjenigen mit einer onkologischen Grunderkrankung. Die mit einem unbeabsichtigten Gewichtsverlust assoziierten Syndrome sind sowohl unter Patienten mit einer Tumorerkrankung als auch mit anderen Grunderkrankungen ähnlich weit verbreitet. Aufgrund der erhobenen Daten zeigt sich, dass ein standardisiertes Screening sinnvoll für eine frühzeitige Erkennung von Risikopatienten und einer raschen Einleitung einer entsprechenden Behandlung bzw. Präventionsmaßnahmen ist. Um diese Daten zu erlangen sollten zudem Studien mit größeren Fallzahlen durchgeführt werden, sodass repräsentativere Ergebnisse erhoben werden können.

Objectives Endophthalmitis is one of the most serious emergencies in ophthalmology. In order to lower their prevalence, the most accurate knowledge of potential risk factors is important. Surgical therapy with targeted, pathogen-specific medication and an intact immune system are fundamental to preserve visual acuity. Furthermore, the question arises whether an unfavorable course can be predicted on the basis of underlying diseases of the eye, therefore a comparison between glaucoma patients (G) and non-glaucoma patients (NG) with regard to causative factors, pathogens, therapy and visual acuity course was drawn. Since a potential alteration of the local immune system in glaucoma disease has been described, it is of interest whether the clinical courses of endophthalmitis differ from non-glaucoma patients. Design and Methods A retrospective analysis of 75 eyes (13 G, 62 NG) who underwent treatment and surgery due to the diagnosis of endophthalmitis in the Department of Ophthalmology, University of Erlangen-Nuremberg has been evaluated over a period of 5 years. Clinical characteristics, surgical treatment, microbial spectrum and visual acuity in glaucoma and non-glaucoma eyes were investigated. Observations and Results A drastic vision impairment (44%) with inflammation of the anterior chamber (62.7%), hypopyon (52%) and reduced (40%) or complete missing sight (26.7%) of the fundus were predominantly present at first diagnosis in all patients. A previous eye surgery was observed in a total of 53%, especially cataract surgery. Gram-positive cocci were seen as the most common causing agent in both groups, (G: 23.1%; NG: 38.7%), whereas other rare pathogens were present only in glaucoma eyes. Pars-plana-vitrectomy was performed in 76% and enucleations in 20% of all patients, the latter significantly increased in glaucomateous eyes (p=0.01). A significant postoperative improvement of visual acuity was yielded in non-glaucoma patients (p

Nach wie vor stellen Medikamentenresistenzen ein Problem für HIV-Therapien dar. Das Ziel der Arbeit war die Entwicklung eines schnellen phänotypischen Resistenztests, welcher ohne Infektionsrisiken eine Bewertung der Suszeptibilität des HI-Virus aus Patienten gegenüber antiretroviralen Medikamenten ermöglicht. Mithilfe eines lentiviralen Vektorsystems konnte die direkte hemmende Wirkung von antiretroviralen Medikamenten auf die viralen Enzyme Protease (PR) und Reverse Transkriptase (RT) in transient transfizierten Zellen bestimmt werden. Hierzu wurde die virale RNA des HI-Virus aus Patientenplasma isoliert und revers transkribiert, um anschließend die für die Enzyme Protease und Reverse Transkriptase codierenden Abschnitte via PCR zu amplifizieren und in ein Verpackungsplasmid zu integrieren. Dieses Verpackungsplasmid ermöglichte die Expression von gag und einer rekombinanten Polymerase, welche die Protease und die Reverse Transkriptase beinhaltete. Durch eine anschließende transiente Co-Transfektion von 293T-Zellen mit dem Verpackungsplasmid und weiteren Plasmiden wurden pseudotypisierte lentivirale Partikel hergestellt, welche die rekombinante Polymerase beinhalteten und das Luciferase-Reportergen übertrugen. Die erfolgreiche Expression der Luciferase durch die lentiviralen Partikel ist von einem Replikationszyklus abhängig, welcher die Aktivität der PR und der RT benötigt. Daher indiziert eine Erniedrigung des Luciferase-Signals bei steigenden Konzentrationen von antiretroviralen Medikamenten, welche die Aktivität der PR und RT inhibieren, die Suszeptibilität der Enzyme auf die jeweiligen Medikamente. Mit dem phänotypischen Assay konnte das Ansprechen der viralen Enzyme PR und RT von HI-Viren aus Patientenserum auf antiretrovirale Medikamente in vitro untersucht werden, was eine künftige Anpassung einer antiretroviralen Behandlung ermöglicht. Ein Vergleich zwischen genotypischen Daten, welche mit einigen Online-Tools gewonnen wurden, dem virusbasierten phänotypischen Assay, welcher in der Diagnostik des Instituts für Molekulare Virologie Erlangen eingesetzt worden war und dem neuen, vektorbasierten Test zeigt kongruente Ergebnisse. In Anbetracht der Dauer und möglichen Infektiosität anderer phänotypischer Assays, kann der neu entwickelte Assay eine Alternative für den regulären Gebrauch in diagnostischen Laboren darstellen. Für die Implementierung des Assays sind weitere Durchführungen und Validierungen notwendig.

1. Abstract 1.1 Objectives In recent years, immune checkpoint inhibitors (ICI) targeting programmed cell death 1 (PD-1) or programmed cell death ligand 1 (PD-L1), have become standard treatment in different tumor entities. The success of ICI therapy is accompanied by the risk of developing a severe immune� related adverse event (irAE). These frequently involve the gastrointestinal, pulmonary, dermatologic, hepatic, and endocrine systems. Several studies have shown that the occurrence of irAE could have a positive impact on response and survival. As a result, the occurrence of irAE is a potential clinical biomarker for the efficacy of ICI in patients and should be further investigated. There exist different questionnaires of drug manufacturers for the detection of irAE. However, they have not been validated so far. Typically, irAEs occur 3-6 months after initiation of therapy. The pharmacokinetic properties of ICI allow a longer dosing interval than other drugs. This provides many benefits to patients. However, side effects may not be detected in time. Therefore, screening for irAE using questionnaires is important to ensure safety for patients between drug administrations. 1.2 Design & Methods The prospective non-interventional ST-ICI trial studied treatment with PD-1/PD-L1 ICI alone or combined with radiotherapy in non-melanoma solid tumor entities. As an explorative endpoint, the detection rate of self-reported irAE with a patient questionnaire containing 41 different questions was compared to clinician-reported irAE. The questionnaire consists of eight multi-item scales according to gastrointestinal, pulmonary, endocrine, dermatological, hepatic, neurological, renal, and non-specific adverse events. The questions were designed to help identifying a specific irAE with a binary response option ("yes" or "no"). 1.3 Observations & Results A total of 104 patients were prospectively enrolled between April 2017 and August 2019. NSCLC (44%) and HNSCC (42%) were the most frequent tumor entities. A total of 784 2 questionnaires were evaluated. A total of 29 irAE were reported by clinicians. The most frequent irAE was hypothyroidism (9%), followed by skin reactions (5%), hepatitis (4%), diarrhea (3%), and pneumonitis (3%). Questions that were answered “yes” significantly more often at the time point of clinician-reported irAE were “weight change”, “difficulty to grip things”, “bloody or mucous stool” and “insomnia”. Self-reported organ-specific questions detected at least 50% of clinician-reported irAE of gastrointestinal, lung, endocrine, and skin irAE. It was not possible to detect hepatic irAE with the questionnaire. 1.4 Conclusions Questionnaires can help to detect gastrointestinal, lung, endocrine, or skin irAE, but not hepatic irAE. In addition to organ-specific questions, questions on "weight change" and "insomnia" may help to increase the detection rate of irAE. These results should contribute to the development of a shorter, more specific, and validated questionnaire for early self� reported detection of irAE during ICI therapy in cancer patients 2. Zusammenfassung 2.1 Hintergrund und Ziele In den letzten Jahren haben sich Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI), gerichtet gegen PD-1 und PD-L1, zu einem der vielversprechendsten Ansätze in der Krebstherapie entwickelt (1, 2). Der Erfolg der ICI Therapie wird überschattet von dem Risiko eine schwere immunassozierte Nebenwirkung (irAE) zu entwickeln. Dabei sind häufig das gastrointestinale, pulmonale, dermatologische, hepatische und endokrine System betroffen (1, 3). Mehrere Studien haben gezeigt, dass das Auftreten von irAE einen positiven Einfluss auf das Ansprechen und die Überlebensrate haben könnten. Infolgedessen ist das Auftreten von irAE ein potenzieller klinischer Biomarker für die Wirksamkeit der ICI bei Patienten und sollte weiter untersucht werden (4–8). Typischerweise treten die irAE erst 3-6 Monate nach Therapiebeginn auf. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von ICI erlauben ein längeres Dosierungsintervall als andere Medikamente. Dies bringt viele Vorteile für die Patienten mit sich. Jedoch werden Nebenwirkungen möglicherweise nicht rechtzeitig erkannt. Deshalb ist das Screening auf irAE mit Hilfe von Fragebögen ein wichtiges Mittel, um die Sicherheit für Patienten zwischen den Medikamentengaben zu gewährleisten (9). Die prospektive nicht-interventionelle ST-ICI-Studie untersucht die Früherkennung der irAE durch die Auswertung eines eigens entwickelten Fragebogens. 2.2 Material und Methoden Die Studie untersucht als primären Endpunkt die systemische und lokale Reaktion bei der Behandlung mit PD-1/PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitoren allein oder in Kombination mit Strahlentherapie bei verschiedenen Tumorentitäten. Außerdem wurden zirkulierende Immunzellen durch eine Immunphänotypisierung des peripheren Blutes analysiert. Ein explorativer Endpunkt untersucht das Auftreten verschiedener irAE anhand eines Patientenfragebogens mit 41 Fragen. Der Fragebogen besteht aus acht Multi-Item-Skalen, die nach den gastrointestinalen, pulmonalen, endokrinen, dermatologischen, hepatischen, neurologischen, renalen und nicht spezifischen Nebenwirkungen aufgeteilt sind. Die Fragen sollen mit einer binären Antwortmöglichkeit ("ja" oder "nein") zur Identifizierung einer spezifischen irAE beitragen (Abb. 1). Es wurde untersucht, ob eine spezifische irAE durch 4 die organspezifischen Fragen erkannt werden kann. Darüber hinaus wurden alle Fragen unabhängig von ihrer spezifischen Nebenwirkung analysiert, um allgemeine Screening� Fragen für egal welches irAE zu identifizieren. Die Patienten wurden gebeten, den Fragebogen vor jeder PD-1- oder PD-L1-Inhibitor Gabe auszufüllen. Die auftretende irAE wurde nach den Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE), Version 5.0, klassifiziert. 2.3 Ergebnisse Zwischen April 2017 und August 2019 wurden insgesamt 104 Patienten prospektiv in die Studie aufgenommen. Das nicht-kleinzellige Bronchialkarzinom (NSCLC) (44%) und das Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (HNSCC) (42%) waren die am häufigsten vorkommenden Tumorentitäten. Insgesamt wurden 784 Fragebögen ausgewertet. 29 Patienten entwickelten ein irAE. Hypothyreose war die häufigste Nebenwirkung (9%), gefolgt von Hautreaktionen (5%), Hepatitis (4%), Diarrhöe (3%) und Pneumonitis (3%). Zu den Fragen, die bei einer beliebigen irAE signifikant häufiger mit „ja“ beantwortet waren, zählen "Gewichtsveränderung", "Schwierigkeiten Dinge zu greifen", "blutiger oder schleimiger Stuhl" und "Schlaflosigkeit". In den Fragegruppen zu gastrointestinalen-, pulmonalen-, endokrinen� und dermatologische irAE wurden einige der organspezifischen Fragen bei Auftreten der irAE zu mindestens 50% positiv beantwortet. Eine hepatische irAE konnte mit dem Fragebogen nicht nachgewiesen werden. 2.4 Schlussfolgerung Fragebögen können helfen gastrointestinale-, pulmonale-, endokrine- oder dermatologische irAE, nicht jedoch hepatische irAE, zu erkennen. Neben organspezifischen Fragen können auch Fragen zu "Gewichtsveränderung" und "Schlaflosigkeit" zu einer frühzeitigen Entdeckung von irAE führen. Diese Ergebnisse könnten zur Entwicklung eines kürzeren und spezifischeren Fragebogens für die Früherkennung der irAE während einer Immun� Checkpoint-Inhibitor Therapie beitragen.

Hintergrund und Ziele Die alltägliche Exposition gegenüber solarer UV-Strahlung sowie die steigende Prävalenz damit in kausalem Zusammenhang stehender epidemiologisch relevanter Erkrankungen, wie z.B. dem malignen Melanom oder Katarakt, zeigen die Wichtigkeit von Sonnenschutz. Durch die Anwendung von Sonnenschutz kann das persönliche Risiko UV-bedingter Erkrankungen durch Verhaltensänderung und Prävention reduziert werden. Hierfür gibt es evidenzbasierte Empfehlungen. Daher stellt sich die Frage, wie es um das Sonnenschutzverhalten, den Kenntnisstand über physikalische und medizinische Effekte und die persönliche Einstellung zu dem Thema bestellt ist. Hierbei sollen auch soziale Einflüsse und bräunungsorientiertes Schönheitsempfinden betrachtet werden. Dabei soll die deutsche mit der neuseeländischen Bevölkerung verglichen werden. Methoden Die Themengebiete Umgang mit Sonnenschutz, Kenntnisstand und Einstellung zum Sonnenschutz sowie persönliche Angaben wurden in einem Fragebogen (48 Fragen) erfasst. Von Juli bis Dezember 2017 wurden ein deutsches (n=128) und ein neuseeländisches Kollektiv (n=100) mittels Fragebogen größtenteils online befragt. Zur Erstellung und Auswertung wurden die Programme SurveyMonkey sowie IBM SPSS Statistics 25 genutzt. Die Befragungsergebnisse wurden statistisch ausgewertet, hinsichtlich verschiedener Einflussfaktoren untersucht und zwischen Deutschland und Neuseeland verglichen. Ergebnisse und Beobachtungen Die Teilnehmer waren zwischen 18 und 81 Jahren alt und die Geschlechterverteilung ausgewogen. Das deutsche Kollektiv zeigt sowohl ein seltener angewandtes als auch ein weniger häufig den Empfehlungen entsprechendes Sonnenschutzverhalten als das neuseeländische Kollektiv. Außerdem ist im deutschen Kollektiv ein geringerer Wissensstand als im neuseeländischen vorhanden. Dies betrifft sowohl physikalisches Wissen (z.B. Hintergründe des UV-Schutzes) als auch medizinisches Wissen (z.B. gesundheitliche Folgen der UV-Exposition). Sowohl das deutsche als auch das neuseeländische Kollektiv geben einen gewissen Einfluss durch das soziale Umfeld auf das persönliche Sonnenschutzverhalten an. Im deutschen Kollektiv findet sich häufiger als im neuseeländischen ein bräunungsorientiertes Schönheitsempfinden, welches Sonnenbräune als erstrebenswert betrachtet. Positiven Einfluss auf das Sonnenschutzverhalten entsprechend der Empfehlungen haben das weibliche Geschlecht, ein hoher Bildungsstand (nur im deutschen Kollektiv untersucht), ein hoher Kenntnisstand (im deutschen Kollektiv mehr als im neuseeländischen) sowie ein eher wenig bräunungsorientiertes Schönheitsempfinden. Schlussfolgerungen Das Sonnenschutzverhalten entsprechend der evidenzbasierten Empfehlungen ist in Deutschland weit weniger verbreitet als in Neuseeland, dabei wäre die Prävalenz der durch UV-Strahlenexposition bedingten Krankheiten durch eine Optimierung der Anwendung von Sonnenschutz möglicherweise zu senken. Einflussfaktoren sind neben dem sich negativ auf Sonnenschutz auswirkenden bräunungsorientierten Schönheitsempfinden der Wissensstand über UV-Strahlung, deren potenzielle Auswirkungen und Sonnenschutz. Da, in Deutschland noch mehr als in Neuseeland, ein hoher Kenntnisstand mit einem korrekteren Sonnenschutzverhalten assoziiert war, wäre als Lösungsansatz eine vermehrte Aufklärung der breiten Bevölkerung zur Verbesserung und Intensivierung des Umgangs mit Sonnenschutz sowie der Integration von Sonnenschutzverhalten in den Alltag sinnvoll. Die Implementierung von Edukationsmaßnahmen könnte in Anlehnung an erfolgreiche internationale Projekte, wie z.B. Neuseeland, erfolgen. Introduction Daily exposure to UV-radiation, as well as the increasing prevalence of certain diseases - such as the malignant melanoma and cataract, with a connection to UV radiation and of epidemiological relevance - show the important role of sun protection. Behavioural change and prevention can decrease the personal risk of UV-related diseases by using sun protection, according to evidence-based recommendations. This leads to several questions: How effective is sun protection behaviour in day-to-day life in Germany? What level of medical and physical knowledge is available, and what does personal attitude towards sun protection constitute? Furthermore, social aspects and the physical ideal of a sun-tanned body as an ideal beauty standard are investigated. For an international context, the data results shall be compared between Germany and New Zealand. Method A questionnaire (48 questions) was developed, covering a wide range of fields of sun protection, including behaviour, knowledge and attitude, as well as collecting general personal data. During July to December 2017, a German (n=128) and a New Zealand (n=100) collective completed the questionnaire, mainly online. SurveyMonkey and IBM SPSS Statistics 25 were used for the development and analysis of the questionnaire. The results were evaluated statistically, additionally influencing factors were identified and compared between Germany and New Zealand. Results The participants were aged 18 to 81 years and the gender distribution was balanced. Compared to the New Zealand collective, the German collective showed less frequent use of sun protection, as well as a less frequently observed sun protection behaviour according to evidence-based recommendations. Furthermore, the German collective had a lower knowledge of sun protection, including both physical knowledge (e.g. background of UV-protection) and medical knowledge (e.g. effects of UV-exposure on health). Both, the German and the New Zealand collective, reported that social environment has an influence on personal sun protection behaviour. Within the German collective, having a sun tan was regarded more frequently as beautiful than in the New Zealand collective. The aspects of a female gender, a higher educational degree (only evaluated in the German collective), a high level of knowledge of sun protection (German collective > New Zealand collective), and not regarding a sun tan as a beauty ideal, all had a positive influence on sun protection behaviour, according to evidence-based recommendations. Discussion An optimization of sun protection behaviour could possibly reduce the prevalence of UV-radiation related diseases. Still, sun protection behaviour according to evidence-based recommendations is less widespread in Germany than in New Zealand. Influencing factors which play an important role are knowledge about UV-radiation, its potential effects and sun protection, as well as regarding a sun tan as a beauty ideal and its negative effects on sun protection. In Germany, more so than in New Zealand, a high level of knowledge was associated with a good sun protection behaviour. Therefore, a better education of the broader population could help to improve and intensify sun protection behaviour as well as to promote a better integration in daily life. Such educational campaigns could be introduced in the style of already successful international projects, e.g. those in New Zealand.

Hintergrund und Ziele Das orale Plattenepithelkarzinom (OSCC) ist der häufigste maligne Tumor im Kopf-Hals Bereich. Die 5-Jahres Überlebensrate beträgt beim OSCC 39–60 %. Bis zu zwei Drittel der OSCC entstehen auf Basis von Präkanzerosen; die häufigste davon ist die orale Leukoplakie (OLP). Diese Veränderungen der Mundschleimhaut entwickeln sich in bis zu 14 % der Fälle zu einem OSCC. Das Transformationsrisiko wird bei der OLP histologisch über den Dysplasiegrad bestimmt. Dieses Kriterium unterscheidet aber nicht zuverlässig zwischen transformierenden (T-OLP) und nicht-transformierenden OLP (N-OLP). Um der Erkennung durch das Immunsystem zu entgehen, können OSCC-Zellen immunsupprimierende Liganden und Rezeptoren exprimieren. Die therapeutische Blockade der Programmed cell death receptor 1 (PD-1) / Programmed death ligand 1 (PD-L1) Achse hat sich bei der Therapie von OSCC als erfolgreich erwiesen. Die vorliegende Untersuchung soll evaluieren, ob die Expression von PD-1 und seiner Liganden PD-L1 und PD-L2 auch zur Einschätzung des OLP-Entartungsrisikos geeignet sein könnte und Basis einer neuartigen Immuntherapien, die der malignen Transformation entgegenwirken, sein kann. Material und Methoden Die Expression von PD-1 (n = 108), PD-L1 (n = 164) und PD-L2 (n = 160) wurde immunhistochemisch in T-OLP-Proben (innerhalb von 5 Jahren entartete OLP), OSCC-Proben (korrespondierende OSCC), N-OLP-Proben (innerhalb von 5 Jahren nicht entartete OLP) und in Proben gesunder Mundschleimhaut (NOM) untersucht. Bei der Auswertung wurde zwischen epithelialen und subepithelialen Kompartimenten entschieden. Nach der standardisierten Festlegung der Regions of Interest (ROI) wurde die Expressionsrate (Labeling Index, LI) bestimmt. Neben dem Vergleich der Expressionsraten (Fold Change) der Gruppen wurden auch potenzielle Assoziationen mit histologischen Parametern untersucht. Anhand von Receiver-Operating-Characteristic-(ROC)-Kurven und Area-Under-the-Curve-(AUC)-Analysen wurden Cut Of Points (COP) der Expressionsraten festgelegt, die zwischen „nicht transformierenden“ und „potenziell transformierenden“ OLP unterscheiden und somit eine Prognoseeinschätzung erlauben. Durch Chi-Square Tests wurde der Zusammenhang zwischen einer Überexpression und einer Transformation geprüft. Ergebnisse Die Gruppe der T-OLP zeigten im Vergleich zur Gruppe der N-OLP und OSCC eine signifikant erhöhte epitheliale (p=0,001) und subepitheliale (p=0,005) PD-1-Expression. Nach einer Einteilung der T-OLP- und N-OLP-Gruppen anhand des COP hinsichtlich der PD-1-Überexpression im Epithel (COP=0,34) wurden 76,5 % der T-OLP-Proben korrekt als transformierende OLP erkannt. Die Assoziation zwischen Überexpression und Transformation war signifikant (p=0,0001). Bei einer Klassifizierung als positiv für eine subepitheliale PD-1- Überexpression (COP=0,1750) wurden ebenso 76,5 % der T-OLP korrekt als transformierende OLP eingestuft (p=0,003). Die PD-1-Expression korrelierte nicht mit dem Dysplasiegrad. Dagegen bestand in allen Proben sowie in den OLP-Proben eine signifikante Korrelation in beiden Kompartimenten zwischen der PD-1-Expression und dem Ausmaß der Entzündung. Bei den OSCC-Proben fehlte eine Korrelation zwischen der PD-1-Expression und dem UICC-Grad. Die epitheliale PD-L1-Expression war in den T-OLP-Gruppe signifikant höher als in den N-OLP-Gruppe (p=0,006). In der OSCC-Gruppe lag die PD-L1-Expression im Vergleich zu allen anderen Gruppen signifikant höher. Nur zwischen der N-OLP- und NOM-Gruppe bestanden keine signifikanten Unterschiede (p=0,682). Alle Gruppen zeigten im Vergleich zur OSCC-Gruppe eine erhöhte subepitheliale PD-L1-Expression. Gegenüber der T-OLP-Gruppe war dieser Unterschied signifikant (p=0,038). Dabei war die PD-L1-Expression in der NOM-Gruppe signifikant am höchsten im Vergleich zur N-OLP-Gruppe (p=0,014) und OSCC-Gruppe (p=0,001). Nach einer Einteilung der T-OLP- und N-OLP-Gruppen anhand des COP in positive und negative Subgruppen bezüglich der epithelialen PD-L1-Überexpression (COP=0,165) wurden 94 % der N-OLP-Proben korrekt als transformierend, aber auch 72 % der T-OLP-Proben fälschlicherweise als nicht transformierend eingestuft. Die Signifikanz der Assoziation von Transformation und Überexpression lag bei p=0,006. Zwischen einer erhöhten epithelialen PD-L1-Expression und dem Dysplasiegrad bestand ein signifikanter Zusammenhang (p=0,005). Zudem korrelierte die epitheliale PD-L1-Expression in allen Proben und in den OLP-Proben mit dem Grad der Entzündung. In der OSCC-Gruppe war ein signifikanter Zusammenhang zwischen der epithelialen PD-L1-Expression und dem UICC-Stadium erkennbar. In der NOM-Gruppe konnte im Gegensatz zu den anderen Gruppen keine epitheliale PD-L2-Expression detektiert werden. Die Expression gegenüber der N-OLP- (p=0,035), T-OLP- (p=0,027) und OSCC-Gruppe (p=0,001) ist signifikant erhöht. Die N-OLP-Gruppe zeigte im Vergleich zur OSCC-Gruppe eine signifikant niedrigere epitheliale PD-L2-Expression. Die T-OLP-Gruppe wies gegenüber der N-OLP-Gruppe eine erhöhte Expression auf, die aber das Signifikanzniveau verfehlte (p=0,591). Subepithelial war die PD-L2-Expression in der T-OLP-Gruppe im Vergleich zur N-OLP-Gruppe signifikant erhöht (p=0,001). Die T-OLP- (p=0,0001) und N-OLP-Gruppe (p=0,014) zeigten gegenüber der OSCC-Gruppe ebenfalls eine signifikant höhere PD-L2-Expression. Bei einer Einteilung der T-OLP- und N-OLP-Gruppen anhand der subepithelialen PD-L2-Expression (COP=2,775) in eine positive und negative Subgruppe wurden 73 % der T-OLP-Proben korrekt als transformierend und 69 % der N-OLP korrekt als nicht transformierend eingestuft. Die Assoziation zwischen Überexpression und Transformation war signifikant (p=0,0001). Zwischen einer erhöhten epithelialen PD-L2-Expression und dem Dysplasiegrad bestand ein signifikanter Zusammenhang (p=0,005). In der OLP-Gruppe zeigten Proben mit starken Entzündungsinfiltraten darüber hinaus sowohl subepithelial (p=0,025) als auch epithelial (p=0,046) eine signifikant höhere PD-L2-Expression. Schlussfolgerungen Die Ergebnisse belegen, dass vor allem die epitheliale PD-1 und PD-L1-Expression zur Bestimmung des Entartungsrisikos von Vorläuferläsionen des OSCC geeignet sein könnte. Weiter könnten die Immunmarker dazu eingesetzt werden, Patienten auszuwählen, bei denen eine therapeutische Inhibition des PD-1/PD-L1/PD-L2-Signalweges der malignen Transformation von OLP entgegenwirkt. Objective The oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most common malignant tumour of the head and neck. The 5-year survival rate of OSCC is 39–60 %. Up to two thirds of OSSC develop on the base of precursor lesion, the most common among them is the leucoplakia (OLP). This alteration of the oral mucosa progresses in up to 14 % of the cases into an OSCC. To evaluate the risk of transformation, grade of dysplasia is determined histologically. However, this alone is not a reliable criterion to differentiate transforming (T-OLP) from non-transforming (N-OLP) leucoplakia. To avoid recognition by the immune system, OSCC cells can express immunosuppressive ligands and receptors. A therapeutic blockade of the Programmed cell death receptor 1 (PD-1) / Programmed death ligand 1 (PD-L1) axis has been proven successful in OSCC therapy. The aim of this study is to evaluate, whether the expression of PD-1 and its ligands PD-L1 and PD-L2 could be a parameter to assess the risk of transformation of OLP and become the basis of a new type of immunotherapies counteracting tumor initiation. Design & Methods Expression of PD-1 (n = 108), PD-L1 (n = 164) and PD-L2 (n = 160) was immunohistochemically determined in T-OLP samples (OLP that transformed within 5 years), OSCC samples (corresponding OSCC), N-OLP samples (OLP that did not transform within 5 years) and healthy oral mucosa (NOM). To evaluate them, the samples were divided into epithelial and subepithelial areas. Standardized Regions Of Interest (ROI) were defined, and the expression rate (Labelling Index, LI) was determined. Comparison of expression rates (Fold Change) between the groups as well as potential associations with histological parameters were evaluated. Using Receiver-Operating-Characteristic-(ROC) curves and Area-Under-the-Curve-(AUC) analysis, Cut Of Points (COP) of expression rates were determined to enable differentiation between “non transforming” and “potentially transforming” OLP and therefore allow a prognosis assessment. Association of overexpression and transformation were examined with Chi-Square test. Results T-OLP samples showed significantly increased epithelial (p=0.001) and subepithelial (p=0,005) PD-1 expression compared to N-OLP and OSCC samples. After subdividing the T-OLP and N-OLP groups based on COP with respect to their epithelial PD-1 overexpression (p=0.0001, COP=0.34), 76,5% of the T-OLP samples were correctly identified as transforming OLP. Therefore, transformation was significantly associated with the overexpression that occurred (p=0.0001). If subclassified according to their subepithelial PD-1 overexpression (p=0.003, COP=0.1750), 76.5% of T-OLP samples were correctly classified as transforming OLPs (p=0.003). PD-1 Expression in OLP (N-OLP and T-OLP) did not correlate with the grade of dysplasia. In contrast, there was a significant association between PD-1 expression and the extent of inflammation in both compartments. There was no association between PD-1 Expression and the UICC stage. The epithelial PD-L1 expression was significantly increased in T-OLP compared to N-OLP (p=0.006). PD-L1 expression in OSCC was significantly increased compared to every other group (p

Hintergrund und Ziele: Die Medikamenten-assoziierte Kiefernekrose (engl. ‘medication-related osteonecrosis of the jaw’, MRONJ) stellt für die Orale Medizin ein gravierendes Problem dar. Da der Pathomechanismus noch nicht gänzlich erforscht ist, werden verschiedene Triggerfaktoren mit der Entwicklung einer MRONJ assoziiert. Neben einer zugrundeliegenden periapikalen oder parodontalen Entzündung werden auch dentoalveoläre Eingriffe als Risikofaktoren genannt. Ziel dieser Studie ist es, den Zusammenhang zwischen der Entwicklung einer MRONJ und unterschiedlicher dentoalveolärer chirurgischer Interventionen (Einzelzahnextraktion, Reihenextraktion, Zahnosteotomie) zu evaluieren sowie mögliche Co-Faktoren zu untersuchen. Methoden: In dieser retrospektiven Datenanalyse wurde das Patientenkollektiv der Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgischen Klinik Erlangen im Zeitraum von Januar 2010 bis Dezember 2017 untersucht. Die Studie schließt antiresorptiv behandelte Patienten ein, bei denen mindestens eine dentoalveoläre Intervention durchgeführt wurde. Als dentoalveoläre Intervention wurde die Einzelzahnextraktion, die Reihenextraktion, die eine Extraktion von ≥ 2 Zähnen innerhalb eines Quadranten darstellt, und die Zahnosteotomie definiert, die sowohl ambulant als auch im Zusammenhang mit stationärem Aufenthalt erfolgten. Wurden beim gleichen Patienten mehrere chirurgische Eingriffe ausgeübt, wurden die Operationen separat voneinander betrachtet. Ausschlusskriterien waren neben Schwangerschaft und Minderjährigkeit auch eine Radiatio im Kopf-Hals-Bereich. Es wurden hierbei folgende Parameter erhoben: (1) Geschlecht und Alter, (2) Antiresorptiv-therapierte Grunderkrankungen, (3) Weitere Erkrankungen/Nebenerkrankungen, (4) Antiresorptive Therapie (Typ, Applikationsart, Dauer, Frequenz), (5) Dentoalveoläre Eingriffe (Art, Lokalisation, Anzahl der Zähne), (6) Dauer der perioperativen antibiotischen Abschirmung und (7) im Falle einer MRONJ das Therapieprocedere. Im Anschluss wurde der Einfluss der bereits zuvor genannten Parameter für das Auftreten einer MRONJ statistisch untersucht. Das statistische Signifikanzniveau lag bei 5 % (p < 0,05). Ergebnisse und Beobachtungen: Insgesamt wurden 101 Patienten inkludiert, an denen 115 dentoalveoläre Eingriffe vorgenommen wurde. Bei 10 (8,7 %) Patienten wurde eine MRONJ diagnostiziert. MRONJ trat bei 4 von 38 Reihenextraktionen (10,5 %), bei 3 von 56 Einzelzahnextraktionen (5,4 %) und bei 3 von 21 Osteotomien (14,3 %) auf. Es konnte keine statistische Signifikanz für das Auftreten einer MRONJ und der Art des operativen Vorgehens festgestellt werden (p = 0,412). Lediglich die Entfernung ≥ 2 Zähne während einer Reihenextraktion erwies sich bei Patienten mit malignen Vorerkrankungen gegenüber denjenigen mit Osteoporose als Risikofaktor (p = 0,034). Innerhalb des Patientenkollektives wurden 73 (63,5 %) maligne Grunderkrankungen und 42 (36,5 %) osteoporotische Grunderkrankungen registriert. Unter den 10 Nekrose-Patienten wurden 8 maligne und 2 osteoporotische Grunderkrankungen aufgenommen (p = 0,322). Patienten mit Nierenzellkarzinom wiesen ein signifikant erhöhtes Risiko für eine MRONJ im Vergleich zu Patienten mit Mammakarzinom auf (p = 0,009). Während bei 7 von 68 Patienten, die mit intravenös applizierten Antiresorptiva therapiert wurden, eine MRONJ diagnostiziert wurde, waren es bei denen mit subkutan verabreichten Medikamenten 3 von 10 Patienten (p = 0,051). Die hochfrequentierte Applikation alle 4 bis 6 Wochen erreichte in Abhängigkeit zum Auftreten einer MRONJ kein Signifikanzniveau (p = 0,226). Außerdem war das Risiko einer MRONJ im Unterkiefer signifikant erhöht (p = 0,047): 9 der 10 Nekrosen befanden sich im Unterkiefer. Das Auftreten einer MRONJ erwies sich beim männlichen Geschlecht im Vergleich zum weiblichen Geschlecht als signifikant erhöht (p = 0,033). Außerdem konnten Bluthochdruck (p = 0,035) und Nikotinabusus (p = 0,037) als signifikante Co-Risikofaktoren definiert werden. Schlussfolgerungen: Trotz fehlendem Signifikanzniveau sollte das Risikoprofil einer MRONJ nach einer dentoalveolären Intervention wie folgt angesehen werden: Zahnosteotomie > Reihenextraktion > Einzelzahnextraktion. Vor allem bei Patienten mit malignen Vorerkrankungen sollten größere chirurgische Eingriffe unter strengster Einhaltung der genannten Kautelen durchgeführt werden.

Retrospektive Beobachtungsstudie zur Auswertung eines Erlanger Kollektives von Patienten mit Prostata-Carcinom.

Die FSME-Impfung hat zu einer Reduktion der Krankheitsfälle in Endemiegebieten geführt. Wenn spezielle Situationen berücksichtigt werden müssen, fehlen systematische Untersuchungen. Diese Übersichtsarbeit soll die Datenlage zu Immunogenität und Sicherheit der FSME-Impfung bei Patienten mit verändertem Immunsystem zusammenfassen. Es wurde nach PRISMA-Leitfaden vorgegangen. Literaturrecherche in 06/2017 (Aktualisierung 09/2019) in der Datenbank Medline/ PubMed. Die Ergebnisse wurden zu den speziellen Populationen und den o.g. Endpunkten zusammengefasst: ältere Menschen, thymektomierte Kinder, Schwangere, Transplantierte, Autoimmunerkrankte, Patienten mit angeborenen und erworbenen Immundefekten. Zu älteren Menschen wurden 36 Studien eingeschlossen. Diese konnten quantitativ und qualitativ zusammengefasst werden. Zu den anderen Populationen fanden sich nur wenige Studien, welche überwiegend keine allgemeingültigen Schlussfolgerungen zuließen. Schwangere: Keine Studien. Verzerrungspotential des Reviews besteht auf Ebene der Studien, der Zielkriterien und der Übersichtsarbeit. Dieser Review wurde nicht angemeldet. Es gab keine finanzielle Unterstützung., The TBE vaccination has led to a reduction in the number of cases in endemic areas. However, when specific situations need to be considered, systematic research is lacking. Therefore, this review article is intended to summarize the immunogenicity and safety of TBE vaccination in patients with an altered immune system. Procedures were followed according to PRISMA guidelines. Literature search took place in 06/2017 (update 09/2019) in the Medline/PubMed database. The study situation was summarized according to the specific populations and endpoints: elderly, pregnant women, children post thymectomy, people with congenital and acquired immune deficiencies, transplant recipients and autoimmune patients. 36 Studies were included in elderly patients. These were summarized in a qualitative and quantitative analysis. To the other populations only few studies were included. They predominantly allow no general conclusion. Pregnant women: No studies. There can be a risk of bias on three levels of this review: 1. in the individual studies, 2. in the target criteria, 3. in the review article. This review has not been registered. There was no financial support.

Hintergrund Mangelernährung bleibt im klinischen Alltag noch oft unerkannt und wird häufig unterschätzt. Die durchgeführte Studie hatte das Ziel, die Häufigkeit eines Ernährungsrisikos sowie die Patientengruppen, welche am meisten von einer Ernährungsberatung profitieren würden, zu ermitteln. Methode Ambulant versorgte Patienten mit Tumorerkrankungen des Universitätsklinikums Würzburgs wurden mittels eines vom Ernährungsteam des Comprehensive Cancer Centers erstellten Fragebogens zwischen Mai 2017 und Januar 2018 befragt. Es wurden insbesondere Fragen zum Ernährungszustand und Ernährungsproblemen gestellt. Zudem wurde das Risiko für das Entstehen einer Mangelernährung mittels des validierten Screening-Fragebogens Malnutrition Universal Screening Tool (MUST) erfasst. Ergebnisse In der vorliegenden Studie wurden 311 Patienten befragt. Im MUST-Screening zeigte sich bei 16,4 % ein mittleres und bei 20,3 % ein hohes Risiko für eine Mangelernährung, wobei die Punktevergabe in 94,8 % der Fälle durch einen ungewollten Gewichtsverlust erfolgte. Insbesondere Patienten der Gastroenterologie sowie Patienten > 65 Jahre wiesen ein hohes Risiko auf. Es zeigte sich ein signifikanter Zusammenhang zwischen stattgehabter Chemotherapie und einem MUST-Score ≥ 2 (OR = 3,6). Als besondere Risikofaktoren ließen sich zudem Geschmackveränderungen, Schluckbeschwerden, Ekelempfinden und Appetitlosigkeit feststellen (OR = 2,3 – 3,2). Interesse am Thema „Ernährung bei Krebs“ zeigten vor allem junge, weibliche und normalgewichtige Patienten. Ein Gespräch mit dem behandelten Arzt hierzu fand nur bei 38 % aller Patienten statt. Schlussfolgerungen Jeder fünfte Patient unterlag einem hohen Ernährungsrisiko, nur ein Bruchteil wäre durch Erhebung des Body Mass Index aufgefallen. Ein valides Screeningverfahren mit aussagekräftigen Parametern sollte Einzug in den klinischen Alltag ambulant versorgter Krebspatienten finden und gemeinsam mit einer Ernährungsberatung standardisiert bei Diagnosestellung sowie in regelmäßigen Abständen im Verlauf stattfinden., Background Malnutrition still often remains unrecognized in clinical practice and is frequently underestimated. The aim of this study was to determine the frequency of nutritional risk and the patient groups that would benefit most from nutritional counseling. Methods Outpatients with tumor diseases at the University Hospital of Würzburg were surveyed using a questionnaire prepared by the Comprehensive Cancer Center's nutrition team between May 2017 and January 2018. In particular, questions were asked about nutritional status and nutritional problems. In addition, the risk of developing malnutrition was assessed using the validated screening questionnaire Malnutrition Universal Screening Tool (MUST). Results In the present study, 311 patients were interviewed. MUST screening showed 16.4% to be at moderate risk of malnutrition and 20.3% to be at high risk of malnutrition, with scoring by unintentional weight loss in 94.8% of cases. Gastroenterology patients and patients > 65 years of age were at particularly high risk. There was a significant association between chemotherapy given and a MUST score ≥ 2 (OR = 3.6). In addition, changes in taste, difficulty swallowing, disgust, and loss of appetite could be identified as particular risk factors (OR = 2.3 - 3.2). Interest in the topic of "nutrition in cancer" was mainly shown by young, female and normal-weight patients. A discussion with the treating physician on this topic took place in only 38% of all patients. Conclusions One in five patients was at high nutritional risk, only a fraction would have been detected by body mass index. A valid screening procedure with meaningful parameters should be introduced into the clinical routine of outpatient cancer patients and, together with nutritional counseling, should take place in a standardized manner at the time of diagnosis and at regular intervals during the course of treatment. Translated with www.DeepL.com/Translator (free version)

Jahrbuch der Braunschweigischen Wissenschaftlichen Gesellschaft, vol. 2021Jahrbuch 2021 der Braunschweigischen Wissenschaftlichen Gesellschaft, vol. 2021, p. 253

Jahrbuch der Braunschweigischen Wissenschaftlichen Gesellschaft, vol. 2021Jahrbuch 2021 der Braunschweigischen Wissenschaftlichen Gesellschaft, vol. 2021, p. 258

Hintergrund und Ziele: Bei der Rezidivbildung des pleomorphen Adenoms bestehen zahlreiche Risikofaktoren. Ziel der Arbeit ist es den am kritischsten gesehenen Faktor, die intraoperative Kapselruptur, in Bezug auf die Rezidivbildung zu analysieren. Material und Methoden: Die Analyse basiert auf klinischen und sonographischen Untersuchungsbefunden von Patienten, welche zwischen 2005 und 2020 in der HNO-Klinik des Universitätsklinikums Erlangen operiert und nachverfolgt wurden. Auswertung und Ergebnis: Bei insgesamt 845 operierten Patienten zeigte sich bei 37 eine intraoperative Kapseleröffnung oder einen mikroskopischen Kapseldefekt. Innerhalb der 37 Patienten zeigte sich bei zwei Patienten der Verdacht auf einem Rezidiv bei Zustand nach einer makroskopisch nachgewiesenen intraoperativen Kapseleröffnung. Schlussfolgerung: Eine intraoperative Kapseleröffnung eines pleomorphen Adenoms der Glandula parotidea führt nicht zwangsläufig zu einem Rezidiv, ebenso bedingt eine Reduzierung der chirurgischen Invasivität in die Richtung der vermehrten Durchführung der extrakapsulären Dissektion keine erhöhte Inzidenz an Kapseldefekten. Objective: The recurrence of a pleomorphic adenoma is based on multiple risk factors. Aim of this work is to analyze the most critical seen one, the intraoperative capsule opening Material and Methods: The Analysis is based on clinical and sonographical data of patients who were undergoing surgery and postoperative surveillance in between 2005 and 2020 in the ENT clinic of the University clinic of Erlangen. Results: There was a intraoperative capsular opening or microscopical capsular defect in 37 out of 845 patients who underwent parotid surgery in cases of pleomorphic adenomas. In the group of these 37 patients two cases of recurrencies are suspected. In both cases there was a macroscopically seen intraoperative capsule opening. Conclusion: The intraoperative capsule opening of a pleomorphic adenoma of the parotid gland does not inevitably seem to lead to a preprogrammed recurrence. Furthermore an increasing number of less invasive procedures doesn´t lead to a higher incidence of capsular openings.

Jahrbuch der Braunschweigischen Wissenschaftlichen Gesellschaft, vol. 2021Jahrbuch 2021 der Braunschweigischen Wissenschaftlichen Gesellschaft, vol. 2021, p. 270

Relevanz: Im Rahmen längerer Einsätze in Entwicklungsländern werden Teilnehmer von Freiwilligendiensten mit besonderen physischen und psychischen Belastungen konfrontiert. In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht wie häufig, unter welchen Umständen und woran Freiwillige hierbei erkranken. Es standen sowohl die physische und psychische Vorsorge sowie die Gefahren eines Auslandsaufenthaltes als auch die Versorgung und Nachsorge im Krankheitsfall sowie deren Dokumentation im Fokus der Untersuchung. Methoden: Neben der quantitativen Befragung einer definierten Gruppe von 165 Freiwilligen (Fragebogen 1) bzw. 20 Freiwilligen (Fragebogen 2) ermöglichten Experteninterviews als qualitatives Instrument den Abruf spezifischen Handlungs- und Erfahrungswissens aus den beteiligten Bereichen Entsendeorganisation, Tropenmedizin, Freiwillige und Psychologie in der Auseinandersetzung mit der zentralen Fragestellung der Untersuchung. Ergebnisse: Im untersuchten Kollektiv erkrankten 67,9 % der Freiwilligen während sowie 14,3 % nach dem Auslandsaufenthalt (Fragebogen 1, n = 28) bzw. je fünf Freiwillige während und nach dem Auslandsaufenthalt (Fragebogen 2, n = 6). Während die Zahlen in Bezug auf Erkrankungsraten im Vergleich variieren, stellten Durchfallerkrankungen in dieser wie auch in anderen Studien das häufigste Gesundheitsproblem dar. Das physische und psychische Gefährdungspotenzial eines Freiwilligen wird nach Expertenmeinung u.a. von Infektionskrankheiten, medizinischen Versorgungsmöglichkeiten, erhöhter Risikobereitschaft, Unfällen, Gewalt, Traumata, kulturellen Umständen, Überforderung, fehlendender Selbstwirksamkeit sowie der Umstände bei Rückkehr bestimmt. Schlussfolgerung: Zum Schutz der Freiwilligen sollte künftig ein definierter Prozess mit medizinischen Vor- und Nachsorgeuntersuchungen sowie umfassenden Seminaren mit tropen- und arbeitsmedizinischer Aufklärung, Sicherheitstraining, realitätsgetreuer Darstellung der Belastungen sowie Testung der psychologischen Eignung im Rahmen freiwilliger Auslandsdienste Anwendung finden. Für die Erhebung valider wissenschaftlicher Daten zum physischen und psychischen Gesundheitszustand von Freiwilligen ist ein strukturierter Fragebogen erforderlich, der verbindlich prospektiv, begleitend sowie abschließend zu beantworten ist und dessen Ergebnisse zentral gebündelt werden sollten., Relevance: As part of longer assignments in developing countries, participants in voluntary services are confronted with particular physical and mental stress. In the present work, it was examined how often, under what circumstances and what causes volunteers to become ill. The study focused on both physical and psychological precautions and the dangers of a stay abroad as well as care and follow-up care in case of illness and their documentation. Methods: In addition to the quantitative questioning of a defined group of 165 volunteers (questionnaire 1) or 20 volunteers (questionnaire 2), expert interviews as a qualitative instrument enabled the retrieval of specific practical knowledge and experience from the involved areas of the sending organization, tropical medicine, volunteers and psychology in dealing with the central question of the study. Results: In the examined group, 67.9% of the volunteers fell ill during and 14.3% after the stay abroad (questionnaire 1, n = 28) or five volunteers each during and after the stay abroad (questionnaire 2, n = 6). While the numbers in relation to disease rates vary in comparison, diarrheal diseases are the most common health problem in this study as well as in other studies, cultural circumstances, excessive demands, lack of self-efficacy and the circumstances upon return. Conclusion: To protect the volunteers, a defined process with medical preventive and follow-up examinations as well as comprehensive seminars with tropical and occupational medicine education, safety training, realistic representation of the stresses and testing of psychological suitability should be used in the context of voluntary service abroad. A structured questionnaire, that has to be answered prospectively, concomitantly and conclusively and whose results must be bundled centrally, is required for the collection of valid scientific data on the physical and mental health of volunteers.

Background Tobacco smoking is accountable for more than one in ten deaths in patients with cardiovascular disease. Thus, smoking cessation has a high priority in secondary prevention of coronary heart disease (CHD). The present study meant to assess smoking cessation patterns, identify parameters associated with smoking cessation and investigate personal reasons to change or maintain smoking habits in patients with established CHD. Methods Quality of CHD care was surveyed in 24 European countries in 2012/13 by the fourth European Survey of Cardiovascular Disease Prevention and Diabetes. Patients 18 to 79 years of age at the date of the CHD index event hospitalized due to first or recurrent diagnosis of coronary artery bypass graft, percutaneous coronary intervention, acute myocardial infarction or acute myocardial ischemia without infarction (troponin negative) were included. Smoking status and clinical parameters were iteratively obtained a) at the cardiovascular disease index event by medical record abstraction, b) during a face-to-face interview 6 to 36 months after the index event (i.e. baseline visit) and c) by telephone-based follow-up interview two years after the baseline visit. Parameters associated with smoking status at the time of follow-up interview were identified by logistic regression analysis. Personal reasons to change or maintain smoking habits were assessed in a qualitative interview and analyzed by qualitative content analysis. Results One hundred and four of 469 (22.2%) participants had been classified current smokers at the index event and were available for follow-up interview. After a median observation period of 3.5 years (quartiles 3.0, 4.1), 65 of 104 participants (62.5%) were classified quitters at the time of follow-up interview. There was a tendency of diabetes being more prevalent in quitters vs non-quitters (37.5% vs 20.5%, p=0.07). Higher education level (15.4% vs 33.3%, p=0.03) and depressed mood (17.2% vs 35.9%, p=0.03) were less frequent in quitters vs non-quitters. Quitters more frequently participated in cardiac rehabilitation programs (83.1% vs 48.7%, p, Einleitung Bei Patienten*innen mit kardiovaskulären Erkrankungen ist mehr als einer von zehn Todesfällen auf Tabakrauchen zurückzuführen. Daher ist Rauchentwöhnung ein wichtiger Aspekt der Sekundärprävention der koronaren Herzerkrankung. In dieser Studie wurde der Verlauf des Rauchverhalten von Patienten*innen mit bekannter koronarer Herzerkrankung erfasst, Einflussfaktoren für Tabakabstinenz untersucht und die persönlichen Beweggründe zur Änderung oder Beibehaltung des Rauchverhaltens analysiert. Methoden Die Güte der Behandlung der koronaren Herzerkrankung wurde in 24 Europäischen Staaten in den Jahren 2012/13 im Rahmen des vierten European Survey of Cardiovascular Disease Prevention and Diabetes erfasst. Eingeschlossen wurden Patienten*innen zwischen 18 und 79 Jahren zum Zeitpunkt des kardiovaskulären Indexereignisses. Als kardiovaskuläres Indexereignis wurde eine stationäre Behandlung aufgrund der folgenden Erst- oder Rezidiv Diagnosen definiert: Koronararterien-Bypass, perkutane Koronarintervention, akuter Myokardinfarkt und akute myokardiale Ischämie ohne Infarkt (Troponin negativ). Rauchgewohnheiten und klinische Parameter wurden bei Patienten*innen im Studienverlauf wiederholt erhoben: a) Anhand der Behandlungsunterlagen während des kardiovaskulären Indexereignis, b) während eines persönlichen Interviews 6-36 Monate nach dem Indexereignis (i.e. Baseline Untersuchung) und c) im Rahmen eines telefonischen Follow-Up Interviews zwei Jahre nach der Baseline Untersuchung. Einflussfaktoren für Tabakabstinenz zum Zeitpunkt des telefonischen Follow-Up Interviews wurden über logistische Regressionsmodelle ermittelt. Die persönlichen Beweggründe das individuelle Rauchverhalten beizubehalten oder zu ändern wurden im Rahmen eines qualitativen Interviews erhoben und mithilfe der qualitativen Inhaltsanalyse ausgewertet. Ergebnisse 104 von 469 (22,2%) Studienteilnehmer*innen wurden zum Zeitpunkt des Indexereignisses als Raucher*innen klassifiziert und nahmen an dem Follow-Up Interview teil. 65 von 104 (62,5%) dieser Raucher*innen gaben median 3,5 Jahre (Quartilen 3,0; 4,1) nach dem kardiovaskulären Indexereignis an mit dem Rauchen aufgehört zu haben. Es gab eine Tendenz zu höheren Prävalenzen von Diabetes bei nicht mehr Rauchenden im Vergleich zu weiterhin Rauchenden (37,5% vs. 20,5%; p=0,07). Höherer Bildungsgrad (15,4% vs. 33,3%; p=0,03) und Symptome einer depressiven Verstimmung (17,2% vs. 35,9%; p=0,03) waren bei nicht mehr Rauchenden seltener als bei weiterhin Rauchenden. Nicht mehr Rauchende nahmen überdurchschnittlich häufig an einem kardialen Rehabilitationsprogramm teil (83,1% vs. 48,7%; p

Jahrbuch der Braunschweigischen Wissenschaftlichen Gesellschaft, vol. 2021Jahrbuch 2021 der Braunschweigischen Wissenschaftlichen Gesellschaft, vol. 2021, p. 237

Background: The current knowledge on the epidemiology and clinical manifestation of airplane headache is mostly derived from case series and small cohort studies without evidence from large populations. Methods: This cross-sectional study was conducted over a five-month period in the arrival area of two international airports in Germany. 50,000 disembarking passengers were addressed about headaches during their flight to determine headache prevalence, and those confirming and willing to participate underwent a structured interview. Results: Headache during travel was reported by 374 passengers (0.75%), and 301 underwent a structured interview. One hundred and one (0.2%) met the diagnostic criteria of airplane headache. Six passengers suffered from migraines and 134 from tension-type headaches. The differences in the age and gender distribution between the airplane headache and non-airplane headache groups were not statistically significant. The onset (79.2%), duration (82.2%), and location (73.3%) of airplane headache mostly complied with current diagnostic criteria but pain intensity (42.6%) and quality (42.6%) did less so. Conclusion: Our data suggest a substantially lower prevalence of airplane headaches than previously reported. The pain intensity and quality seem less characteristic than assumed, suggesting a need to refine the current diagnostic criteria. 1. Deutsche Zusammenfassung 1.1 Übersetzung des Publikationstitels „Die Epidemiologie von Flugzeug-Kopfschmerz: eine Querschnittsstudie zu Punktprä-valenz und Charakteristiken bei 50.000 Reisenden.“ 1.2 Hintergrund und Ziele Der aktuelle Kenntnisstand zu Epidemiologie und klinischer Manifestation von Flugzeug-Kopfschmerzen (airplane headache, AH) stammt überwiegend aus Fallserien und klei-nen Kohortenstudien.1-5 Aus dieser geringen Anzahl veröffentlichter Fälle könnte ge-schlossen werden, dass Flugzeug-Kopfschmerzen eine seltene Kopfschmerzform sind. Eine Kohortenstudie von Potasman et al.6 ergab jedoch, dass mehr als 5 % der Reisen-den, die eine Klinik in Flughafennähe aufsuchten, von Flugzeug-Kopfschmerz betroffen waren. Dies deutet auf eine viel höhere Prävalenz als bisher angenommen. Auch aktuel-le Kohortenstudien von Mainardi et al.7, Bui et al.8 und Lima et al.9 beobachteten eine Prävalenz zwischen 4 % und 14,7 %. Bei jährlich mehr als 3,5 Milliarden Flugreisenden, könnten demnach Millionen von Reisenden an Flugzeug-Kopfschmerz leiden.10 Ziel die-ser Untersuchung war es, grundlegende epidemiologische Daten zum Flugzeug-Kopfschmerz zu erheben und die klinische Manifestation anhand eines großen Daten-satzes zu beschreiben. Dies ist die erste Studie, die eine unselektionierte Gruppe von Passagieren unmittelbar nach ihrer Ankunft an zwei internationalen Flughäfen Deutsch-lands auswertet. 1.3 Material und Methoden Über einen Zeitraum von fünf Monaten wurden im Ankunftsbereich zweier internationaler Flughäfen in Deutschland 50.000 Passagiere zu Kopfschmerzen während ihres Fluges gescreent, um die Prävalenz von Kopfschmerz während des Fluges, sowie im Speziellen die Prävalenz von Flugzeug-Kopfschmerz zu bestimmen. Dabei konnte jeder Flugrei-sende in die Studie eingeschlossen werden. Passagiere mit Kopfschmerzen und der Bereitschaft zur Teilnahme wurden durch ein strukturiertes Interview anhand eines ei-gens dafür erstellten Fragebogens geführt. Die Teilnehmer der Interviews wurden in zwei Gruppen eingeteilt, eine Flugzeug-Kopfschmerz-Gruppe und eine Non-AH-Kopfschmerz-Gruppe. 1.4 Ergebnisse und Beobachtungen Kopfschmerzen während des Fluges wurden bei 374 von 50.000 gescreenten Passagie-ren (0,75%) beobachtet. 301 wurden interviewt, 73 (19,5%) Passagiere lehnten die Teil-nahme an der Befragung ab. Basierend auf den Kriterien der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkran-kungen (International Classification of Headache Diseases, 3rd edition, ICHD-3) wurden 175/301 (58,13 %) Teilnehmer in die Gruppe Flugzeug-Kopfschmerz aufgenommen.11 Davon erfüllten 5 gleichzeitig die ICHD-3-Kriterien für Migräne ohne Aura und 69 diejeni-gen für Spannungskopfschmerz. Diese Teilnehmer mit doppelter Zuordenbarkeit wurden gemäß den Vorgaben der ICHD-3 nicht dem Flugzeug-Kopfschmerz, sondern den primären Kopfschmerzformen zuge-ordnet, sodass insgesamt noch 101/301 (33,55 %) Teilnehmer die ICHD-3 Kriterien für Flugzeug-Kopfschmerz erfüllten. Die Punktprävalenz von Kopfschmerzen während Flug-reisen ergab somit 0,75 % (374/50.000), für alle Flugzeug-Kopfschmerzen 0,35 % (301/50.000) und für alleinigen Flugzeug-Kopfschmerz, ohne Überschneidung mit primä-rem Kopfschmerz von 0,2 % (101/50.000). Die Unterschiede in der Alters- und Geschlechtsverteilung zwischen der Flugzeug-Kopfschmerz-Gruppe und der Non-AH-Kopfschmerz-Gruppe waren statistisch nicht sig-nifikant. Beginn (79,2 %), Dauer (82,2 %) und Lokalisation (73,3 %) der Flugzeug-Kopfschmerzen entsprachen überwiegend den aktuellen diagnostischen Kriterien, jedoch zeigte sich eine geringere Schmerzintensität (42,6 %) und Qualität (42,6 %). 1.5 Schlussfolgerungen und Diskussion Unsere Studie legt nahe, dass Kopfschmerzen jeglicher Art bei Flugreisen mit einer kombinierten Prävalenz von 0,75% (374/50.000) selten vorkommen. Diese Häufigkeit ist deutlich niedriger als zuvor beschrieben und auch niedriger im Vergleich zu einer Viel-zahl von Punktprävalenzuntersuchungen für Kopfschmerzen in der Allgemeinbevölke-rung mit Berichtshäufigkeiten von 2,98% bis 14,6%.6, 12-19 Zudem lassen sich die Kopf-schmerzen bei deutlich weniger Probanden (103/301) als Flugzeug-Kopfschmerz be-schreiben, als in früheren Untersuchungen berichtet.6-9 Ein relevanter Unterschied zu früheren Studien ist die Auswahl der Studienpopulation. Potasman et al.6 und Mainardi et al.7 befragten Personen, die aktiv medizinische Hilfe suchten. Bui et al.13 bewarben ihren Fragebogen auf den Social-Media-Plattformen von Organisationen, die sich mit Kopfschmerzpatienten befassen. Beide Rekrutierungsstra-tegien könnten einen „positive“ Selektionsbias darstellen und dadurch zu einer falsch hohen Prävalenz geführt haben. Schmerzintensität und -qualität erscheinen weniger charakteristisch als angenommen, was auf eine, aus unserer Sicht, erforderliche differenziertere Einteilung der aktuellen diagnostischen Kriterien hindeutet.

There are only a few prospective studies about injury characteristics in modern fencing. The study aimed to identify the patterns of acute and chronic injuries in fencing. In retrospective questionnaire fencers were questioned about acute injuries and chronic health problems related to modern fencing. Additionally, fencers were questioned in a prospective observational study over a period of 18 months. Elite fencers as well as amateurs were part of the study. The study examined the frequency, location, severity, and the causes of incidences and possible interrelations. Acute and chronic injuries in fencing occur frequently. They mostly affect the lower extremities. Sprains and strains are the leading acute injuries, while chronic injuries include mostly tendinopathies and chronic pain. The injury rate and pattern differ between gender and performance level. Since typical injury causes can be identified, there can be valuable preventive measures concluded., Prospektive Studien zu Verletzungsmustern und deren Ursachen im modernen Fechtsport gibt es nur wenige. Das Ziel dieser Studie war es, typische Verletzungen und Schäden aufzudecken, sowie deren Entstehungsmuster, um potenzielle Präventionsmaßnahmen ableiten zu können. Wir befragten 353 Teilnehmer aus ganz Deutschland retrospektiv, von denen wir 163 Fechter für regelmäßige Follow-Ups über 18 Monate gewinnen konnten. Anschließend erfolgte die Analyse der Gesamtpopulation und im Vergleich zwischen den Disziplinen, Geschlechtern und Leistungsklassen. Das Risiko für Verletzungen und Schäden im Fechtsport ist vergleichsweise niedrig. Die meisten Verletzungen betrafen die untere Extremität. Dabei war vor allem der Bänder- und Muskelapparat von Sprunggelenk, Oberschenkel und Knie gefährdet. Verletzungen entstanden besonders im Rahmen des Ausfalles. Typische chron. Ereignisse im Fechtsport sind Entzündungen und Schmerzen der unteren Extremität. Das Risiko unterscheidet sich signifikant zwischen den Leistungsklassen sowie den Geschlechtern. Es konnten typische Risikofaktoren und Verletzungsmechanismen identifiziert werden. Daraus lassen sich sinnvolle Präventionsmaßnahmen ableiten.

Levels of physical inactivity are high around the globe and have remained stable over the last decade. Additionally, important social disparities in physical activity behaviors challenge the field of physical activity promotion (Guthold et al., 2018, 2020). Physical activity is a complex health behavior that is influenced by behavioral factors at the individual level (so-called downstream factors) as well as by factors from the social environment (so-called upstream factors) (Ball et al., 2015; Lorenc et al., 2013). However, not only in research but also in policy there currently is a focus on downstream factors (Bauman et al., 2012; Rutter et al., 2017). From a research perspective, this implies limited evidence on upstream factors applied to the context of physical activity (Alcántara et al., 2020; Jaeschke et al., 2017; O'Donoghue et al., 2018). From a policy perspective, this implies that governments tend to hold individuals responsible for their health behavior and thereby evade their responsibilities for creating physical-activity-enhancing conditions for all people (VicHealth, 2015). In light of these challenges, this doctoral thesis aims at contributing a new perspective to research in physical activity promotion. It adopts a human-rights-based approach and outlines how a potential human right to physical activity enhances accountability for physical activity at the state level. Moreover, this work examines the implications that the human-rights-based approach has on opportunities for physical activity, with a special interest in the promotion of equity in these opportunities. To achieve this goal, the principles of proportionate universalism (Marmot et al., 2010) and empowerment (Rappaport, 1987; WHO, 2018), as well as Sen’s capability approach (Sen, 2009), will guide this work. Manuscript A shows that a human right to physical activity can be deduced from the established human rights to health, education, and rest and leisure. It characterizes this human right by defining its attributes of availability, accessibility, acceptability, and quality in the context of physical activity. The principle of non-discrimination creates a focus on vulnerable and marginalized groups and strives for equity. Finally, the manuscript also describes concrete obligations, which can be deduced from this right at the state level, including a state’s obligation to respect, protect, and fulfill the right to physical activity for all people. From a perspective of physical activity promotion based on the principle of proportionate universalism (Marmot et al., 2010), a human-rights-based approach presents shortcomings with regard to achieving equity in opportunities for physical activity. One reason lies in the narrow focus on equality in dignity, legal standing and legal status and not on equality of social or economic position (Chapman, 2010). Moreover, the approach is deemed unsuitable to address relative inequalities (Chapman, 2010). This is of concern since knowledge of and action upon relative inequalities play an essential role in physical activity promotion to develop suitable interventions and programs (Howden-Chapman, 2010). To overcome these challenges, this work complements the human-rights-based perspective to physical activity with Sen’s capability approach (Sen, 2009). Considering the assessment of both capabilities and functionings as relevant to assess physical activity comprehensively, Manuscript B seeks to contribute evidence to a general understanding of the empirical nature of capabilities and functionings. Spanning a multidimensional evaluative space based on Anand and van Hees’s (2006) assessment tool for well-being, the results demonstrate that capabilities and functionings are similar but different concepts that can be empirically appraised as such by a representative sample of N= 58,615 young Swiss men. Moreover, capabilities and functionings are shown to be associated with each other and with economic, social, and cultural factors in the study population. In sum, this work concludes that the capability approach offers important benefits to address upstream factors (such as the social determinants of health) and relative inequalities, but challenges with regard to established power structures remain on the way to achieving equity. Therefore, Manuscript C acts upon the principle of empowerment (Rappaport, 1987; WHO, 2018) and assesses to what extent scientists of a transdisciplinary research consortium succeed in co-producing new knowledge for the enhancement of opportunities for physical activity. The co-production of knowledge is informed by the bottom-up participation of target groups in different settings over a project period of five years. Based on Hall et al.’s (2008) conceptual model for evaluation of collaborative initiatives, the project life is separated into the phases of collaborative readiness, collaborative capacity, and collaborative products to assess collaboration processes and outcomes within the consortium. It is assumed that the transdisciplinarily co-created knowledge might potentially enrich current research on physical activity through the provision of new insights into upstream factors relevant for enhancing equity in the opportunities to be active. The results of the manuscript underscore the time- and resource-consuming nature of transdisciplinary projects, as well as the need for adequate financial and long-term funding, for adequate personal resources, and for a central coordinating organ. Although issues of established power relations are not explicitly addressed in the study, the interpretation of results reveals structural barriers in the form of legislation hampering opportunities for knowledge co-creation in an academic setting. In conclusion, a human-rights-based approach to physical activity complemented by bottom-up strategies to enable participation and empowerment of target groups seems to be a promising strategy to address physical inactivity and related social disparities at the population level. The process of empowering target groups to take control over their physical activity behavior requires that individuals value the goal of being physically active and that they are involved in the process of bringing about this goal (López Barreda et al., 2019). Despite the scarce knowledge on determinants of physical activity, future research should focus on aligning the application of both physical-activity-related upstream and downstream factors to requirements for action in real-world settings. Transdisciplinary research might be a promising step towards achieving this goal. However, the co-creation of new knowledge to enhance people’s opportunities for physical activity in an effective way requires exploring suitable strategies to counterbalance established power structures operating in academic and transdisciplinary settings. Körperliche Inaktivität ist seit mehr als einem Jahrzehnt weltweit auf konstant hohem Niveau. Zusätzlich fordern ausgeprägte soziale Unterschiede im Aktivitätsverhalten das Feld der Bewegungsförderung heraus (Guthold et al., 2018, 2020). Körperliche Aktivität als Gesundheitsverhalten ist komplex und wird sowohl durch verhaltensbezogene Faktoren auf der individuellen Ebene (so genannten Downstream-Faktoren), als auch durch Faktoren der sozialen Umwelt (so genannten Upstream-Faktoren) beeinflusst (Ball et al., 2015; Lorenc et al., 2013). Obwohl sowohl individuelle als auch Umweltfaktoren eine wichtige Rolle für körperliche Aktivität spielen, wird in Forschung und Politik derzeit der Fokus auf individuelle, verhaltensbezogene (Downstream-) Faktoren gesetzt (Bauman et al., 2012; Rutter et al., 2017). Aus einer Forschungsperspektive bedeutet dies, dass es weniger Evidenz in Bezug auf die Anwendung von Upstream-Faktoren im Kontext der Bewegungsförderung gibt (Alcantara et al., 2020; Jaeschke et al., 2017; O’Donoghue et al., 2018). Aus politischer Perspektive impliziert dies, dass Regierungen dazu tendieren, die Verantwortung für das eigene Gesundheitsverhalten an die Individuen abzugeben. Auf diese Weise entgehen sie ihrer staatlichen Verantwortung, bewegungsförderliche Bedingungen für alle Menschen zu schaffen (VicHealth, 2015). Die vorliegende Doktorarbeit möchte in Anbetracht dieser Herausforderungen eine neue Perspektive zum Forschungsfeld der Bewegungsförderung beitragen. Die Arbeit wendet einen menschenrechtsbasierten Ansatz an und stellt dar, wie ein potenzielles Menschenrecht auf körperliche Aktivität die Verantwortung für dieses Gesundheitsverhalten auf staatlicher Ebene fördert. Darüber hinaus werden die Folgen des menschenrechtsbasierten Ansatzes auf die Möglichkeiten, körperlich aktiv zu sein, untersucht. Das besondere Interesse dieser Arbeit liegt dabei auf der Förderung einer chancengerechten Verteilung dieser Möglichkeiten. Um dieses Ziel zu erreichen, bedient sich die Arbeit der Prinzipien des proportionalen Universalismus (Marmot et al., 2010), des Empowerments (Rappaport, 1987; WHO, 2018), sowie des Capability Ansatzes (Sen, 2009). Manuskript A zeigt, dass ein eigenständiges Menschenrecht auf körperliche Aktivität von den etablierten Menschenrechten auf Gesundheit, auf Bildung sowie auf Erholung und Freizeit abgeleitet werden kann. Des Weiteren wird dieses Menschenrecht genauer charakterisiert, indem es anhand der Attribute Verfügbarkeit, Zugänglichkeit, Annehmbarkeit und Qualität im Kontext körperlicher Aktivität definiert wird. Das Prinzip der Nichtdiskriminierung erlaubt es, einen Fokus auf vulnerable und marginalisierte Gruppen zu setzen und Chancengerechtigkeit anzustreben. Schließlich beschreibt Manuskript A die konkreten Verpflichtungen, die sich aus dem Menschenrecht für einzelne Staaten ergeben. Zu diesen Verpflichtungen gehört, das Recht auf körperliche Aktivität für alle Menschen zu achten, zu schützen und zu gewährleisten. Aus der Perspektive der Bewegungsförderung, die dem Prinzip des proportionalen Universalismus folgt (Marmot et al., 2010), weist ein menschenrechtsbasierter Ansatz einige Schwachstellen auf. Dies wird besonders deutlich, wenn es um die Förderung der Chancengerechtigkeit in Bezug auf die verfügbaren Möglichkeiten für körperliche Aktivität geht. Ein Grund kann darin gesehen werden, dass der Ansatz die Gleichstellung in Würde, rechtlicher Stellung und Rechtsstatus verfolgt und weniger die Gleichstellung in sozialem oder ökonomischem Status in den Blick nimmt (Chapman, 2010). Außerdem wird der Ansatz als ungeeignet erachtet, um relative Ungleichheiten zu adressieren (Chapman, 2010). Dies ist von Bedeutung, da sowohl das Wissen über als auch das Agieren auf Basis relativer Ungleichheiten eine essentielle Rolle in der Bewegungsförderung spielen, um geeignete Interventionen und Programme entwickeln zu können (Howden-Chapman, 2010). Um diese Herausforderungen zu überwinden, wird der menschenrechtsbasierte Ansatz durch Sen’s Capability Ansatz (Sen, 2009) ergänzt. Da sowohl die Erfassung von capabilities als auch von functionings als wichtig erachtet werden, um körperliche Aktivität ganzheitlich zu analysieren, trägt Manuskript B Evidenz zum allgemeinen Verständnis der empirischen Zusammenhänge zwischen capabilities und functionings bei. Basierend auf Anand und van Hees‘s (2006) Erhebungsinstrument zur Bewertung von Wohlbefinden zeigen die Ergebnisse, dass capabilities und functionings ähnliche, jedoch verschieden Konzepte darstellen, die auch als solche von einer repräsentativen Stichprobe N = 58,615 junger Schweizer Männer beurteilt werden. Darüber hinaus wird gezeigt, dass capabilities und functionings in der Studienpopulation miteinander sowie mit ökonomischen, sozialen und kulturellen Faktoren assoziiert sind. Zusammenfassend wird geschlussfolgert, dass der Capability Ansatz bedeutsame Vorteile bietet, um sowohl Upstream-Faktoren, wie die sozialen Determinanten von Gesundheit, als auch relative Ungleichheiten zu adressieren. Dennoch bleiben auf dem Weg zur Chancengerechtigkeit Herausforderungen in Bezug auf etablierte Machtverhältnisse bestehen. Aus diesem Grund zieht Manuskript C das Prinzip des Empowerments (Rappaport, 1987; WHO, 2018) heran und analysiert in welchem Ausmaß es Wissenschaftler_innen eines transdisziplinären Forschungsverbundes gelingt, gemeinschaftlich neues Wissen zu produzieren, um die Möglichkeiten für körperliche Aktivität zu verbessern. Die Koproduktion dieses neuen Wissens ist unterrichtet durch die Bottom-Up-Partizipation von Zielgruppen, die über eine Laufzeit von fünf Jahren in verschiedenen Settings involviert waren. Hall et al.‘s (2008) Modell zur Evaluation kooperativer Initiativen dient dabei als konzeptueller Rahmen, um die Projektlaufzeit in Phasen der kooperativen Bereitschaft (collaborative readiness), der kooperativen Kapazitäten (collaborative capacity) und der kooperativen Produkte (collaborative products) zu unterteilen. Des Weiteren werden kooperative Prozesse und Ergebnisse innerhalb des Konsortiums evaluiert. Es wird angenommen, dass das in dem transdisziplinären Verbund gemeinschaftlich produzierte Wissen die aktuelle Forschung zur Bewegungsförderung bereichert, indem es neue Erkenntnisse in Bezug auf Upstream-Faktoren, die für die Förderung der Chancengerechtigkeit relevant sind, ermöglicht. Die Ergebnisse des Manuskripts unterstreichen die zeitaufwendige und ressourcenintensive Natur transdisziplinärer Projekte. Es wird sichtbar, dass sowohl eine angemessene und langfristige Finanzierung und eine angemessene personelle Ausstattung, als auch ein zentral fungierendes Koordinierungsorgan für den Erfolg eines solchen Projekts vonnöten sind. Obwohl etablierte Machtverhältnisse nicht explizit in Manuskript C adressiert werden, so enthüllt die Interpretation der Ergebnisse dennoch strukturelle Hindernisse, die in Form von Rechtsvorschriften die Möglichkeiten, neues Wissen im akademischen Kontext gemeinschaftlich zu produzieren, behindern. Zusammenfassend kann ein menschenrechtsbasierter Ansatz in der Bewegungsförderung, der durch Bottom-Up-Maßnahmen zu Beteiligung und Empowerment von Zielgruppen ergänzt wird, als vielversprechende Strategie angesehen werden, um körperliche Inaktivität und die damit verbundenen sozialen Unterschiede auf Bevölkerungsebene anzugehen. Um die Zielgruppen zu ermächtigen, Kontrolle über das eigene Aktivitätsverhalten zu übernehmen, sollten diese einerseits dieses Ziel wertschätzen und andererseits in den Prozess der Zielerreichung eingebunden werden (López Barreda et al., 2019). Obwohl die Evidenz zu den Determinanten körperlicher Aktivität derzeit noch spärlich ist, sollte zukünftige Forschung die Anwendung von Upstream- und Downstream-Faktoren an den Praxisanforderungen der realen Welt ausrichten. Die transdisziplinäre Forschung erscheint als vielversprechender Ansatz, um dieses Ziel zu erreichen. Um jedoch auf effektive Weise gemeinschaftlich neues Wissen zur Förderung körperlicher Aktivität erzeugen zu können, sollten geeignete Strategien erforscht werden, um etablierte Machtverhältnisse in akademischen und transdisziplinären Settings auszugleichen.

Jahrbuch der Braunschweigischen Wissenschaftlichen Gesellschaft, vol. 2021Jahrbuch 2021 der Braunschweigischen Wissenschaftlichen Gesellschaft, vol. 2021, p. 212

Candida glabrata ist die zweithäufigste Ursache von Candidämien und invasiven Hefepilzinfektionen in Europa. Im Gegensatz zu C. albicans zeigt C. glabrata eine reduzierte Empfindlichkeit gegen bestimmte Antimykotika und kann unter Therapie rasch Resistenzen entwickeln. Diese Arbeit umfasst eine systematische geno- und phänotypische Resistenzanalyse einer der größten europäischen - durch das NRZMyk in 5 Jahren zusammengetragenen - C. glabrata Stammsammlungen bestehend aus 176 klinisch relevanter Isolate. 84 der Stämme wurden anhand Referenztestung nach EUCAST zunächst als Anidulafungin (AND) resistent eingestuft. 71 wiesen konkordante Mutationen in den für die Glucan-Synthetase kodierenden FKS-Genen auf (13 % in FKS1, 87 % in FKS2). Vor allem die Position Ser-663 (FKS2-HS1) imponierte mit signifikant erhöhten AND MHK-Werten. 11 FKS-Wildtyp-Isolate, die ursprünglich als AND resistent klassifiziert wurden, wiesen in multiplen Nachtestungen um den Breakpoint undulierende AND MHK-Werte auf. 2 FKS-Wildtyp Isolate zeigten durchgängig hohe AND MHK-Werte und mussten daher - trotz fehlender Zielgenmutationen - als resistent eingestuft werden. Diese extremen Phänotypen wurden durch einen verblindeten nationalen Ringversuch bestätigt. Über ein Drittel der Isolate war multiresistent. Stämme aus Blutstrominfektionen und Ser-663 Mutation waren mit einer erhöhten Mortalität assoziiert. Ein weiteres Kernelement war die Detektion von Azol-resistenten C. glabrata petite-Phänotypen in der Routinediagnostik. Hier wurden innerhalb von 8 Monaten 20 relevante Isolate identifiziert. Die Ergebnisse belegen das regelmäßige Auftreten single- / multidrug-resistenter C. glabrata Isolate in Deutschland. Phänotypische Resistenztestungen können zu Fehlklassifizierung von sensiblen Isolaten führen. FKS-Genotypisierungen hingegen sind ein nützliches Tool zur Identifizierung relevanter Resistenzen. In seltenen Fällen scheint jedoch eine Echinocandin-Resistenz ohne genotypisches Korrelat möglich zu sein., Candida glabrata is the second most common cause of candidaemia and invasive yeast infections in Europe. In contrast to C. albicans, C. glabrata shows reduced susceptibility to certain antifungal agents and can rapidly acquire resistance under therapy. This work comprises a systematic geno- and phenotypic resistance analysis of one of the largest European C. glabrata strain collections - compiled by NRZMyk in 5 years - consisting of 176 clinically relevant isolates. 84 of the strains were initially classified as anidulafungin (AND) resistant by reference testing according to EUCAST. 71 showed concordant mutations in FKS genes encrypting the glucan synthetase (13 % in FKS1, 87 % in FKS2). In particular, the position Ser-663 (FKS2-HS1) impressed with significantly increased AND MIC-values. 11 FKS wild-type isolates, originally classified as AND resistant, showed fluctuating AND MIC-values near the clinical breakpoint after retests with multiple assays. Two FKS wild-type isolates showed consistently high AND MIC values and therefore had to be classified as resistant - despite the absence of target gene mutations. These extreme phenotypes were confirmed in a blinded national ring trial. More than one third of echinocandin-resistant isolates showed concordant fluconazole resistance. Strains from bloodstream infections and Ser-663 mutation were associated with high mortality. Another core element was the detection of azole-resistant C. glabrata petite phenotypes in routine diagnostics. Here, 20 relevant isolates were identified within 8 months, which could be assigned to 8 patients. These results demonstrate the regular occurrence of single- / multidrug-resistant C. glabrata isolates in Germany. Phenotypic resistance testing can lead to misclassification of susceptible isolates. FKS genotyping, on the other hand, is a useful tool for identifying resistant strains. However, in rare cases, echinocandin resistance without a genotypic correlate seems to be possible.

Hintergrund und Ziele: Das Colitis-assoziierte kolorektale Karzinom (cKRK) ist eine ernstzunehmende Komplikation der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) Colitis ulcerosa (CU) und Morbus Crohn (MC). Schwere und ausgedehnte Darmentzündungen und eine lange Erkrankungsdauer gelten als ein Risiko für die Entstehung eines cKRK. Einige Faktoren, wie reaktive Sauerstoffspezies (ROS) oder die Zytokine TNF-α und Interleukin 6, sind bereits in der Pathogenese des cKRK bekannt, jedoch ist der vollständige Pathomecha-nismus noch ungeklärt. In dieser Arbeit wurden zuerst Patientencharakteristika, Tumoreigenschaften und Überlebensdaten von Tumorpatienten mit CU mit denen von MC verglichen. In einem zweiten experimentellen Teil wurden mit Hilfe eines murinen Tumormodells Kolon und Milz auf Innate Response Activator B Zellen (IRA B Zellen) und myeloide Suppressorzellen (MDSCs) untersucht, um einen möglichen Zusammenhang dieser Immunzellen mit der Tumorentstehung oder -progression eines cKRK zu erforschen. Methoden: In einer retrospektiven Patientenanalyse von Patientendaten der Jahre 1995-2015 aus den Universitätskliniken Erlangen und Würzburg wurden klinische und pathologische Eigenschaften des cKRK bei Patienten mit MC und CU verglichen, sowie deren Überlebensrate nach Diagnosestellung analysiert. Nach Etablierung eines Mausmodells für das cKRK wurden durchflusszytometrische Zellanalysen von Kolon und Milzzellen der Versuchstiere durchgeführt. Ergebnisse und Beobachtungen: Von 88 Patienten litten 68 unter CU und 20 unter MC. Es ergab sich ein signifikanter Überlebensnachteil nach Diagnose des cKRK bei Patienten mit MC im Vergleich zu CU (p=0,009). Patienten mit MC wiesen zudem häufiger fortgeschrittene Tumorstadien (p=0,008) und histologisch aggressive Subtypen auf (p=0,002). Eine multivariate Cox-Regression ergab nach Korrektion des Faktors Tumorstadium keinen signifikanten Überlebensunterschied zwischen CU und MC (p=0,061). In Kolon und Milz von Mäusen der Versuchs- und Kontrollgruppe konnten IRA B Zellen und MDSCs detektiert werden. Schlussfolgerungen: Die fortgeschrittenen Tumorstadien und schlechte Überlebensprognose für Patienten mit MC ließen sich auf eine verspätete Tumordiagnose und daher schlechtere Tumorüberwachung zurückführen. Die Detektion von IRA B Zellen in Kolon und Milz von Mäusen mit cKRK deutet darauf hin, dass auch Zellen des angeborenen Immunsystems eine Rolle bei der entzündlich bedingten Tumorentstehung spielen könnten. Bessere Tumorvorsorge und eine Erforschung der genauen immunologischen Mechanismen der Karzinogenese werden nötig sein, um Patienten mit CED vor der Entwicklung eines potentiell lebensbedrohlichen cKRK zu schützen. Objectives: Colitis-associated colorectal cancer (CAC) is a well-recognized complication of inflammatory bowel diseases (IBD), such as ulcerative colitis (UC) and Crohn’s colitis (CC). Severe and extended inflammation as well as long disease duration of IBD are independent risk factors for developing CAC. Even though some factors like reactive oxygen and nitrogen species and proinflammatory transcription factors and cytokines like TNF-α and IL-6 are known for CAC promotion, the pathophysiology of inflammatory carcinogenesis is not fully understood yet. In this study, we assessed the clinico-pathological features and outcomes of patients with colorectal cancer from UC in comparison to CC. In the experimental part we examined murine colon and spleen cells for Innate Response Activator B cells (IRA B cells) and Myeloid-Derived-Suppressor-Cells (MDSCs) in a mouse model of colitis-associated carcinogenesis. Design & Methods: Data of all patients with CAC who underwent surgery at Erlangen or Würzburg University Clinic between 1995 and 2015 were selected. Clinical, histopathological and survival data were analyzed retrospectively. We established a mouse model of CAC and analyzed colonic and spleen cells by using flow cytometry. Observations & Results: Of all 88 patients with CAC 68 patients had UC and 20 patients CC. We found a worse survival rate for CC when compared to UC (p=0,009). Patients with CC suffered more often from advanced tumor stages (p=0,008) and histologically aggressive types (p=0,002). Survival did not differ significantly between UC and CC in the multivariate analysis after correction for UICC tumor stage (p=0,061). We were able to detect IRA B cells and MDSCs in colon and spleen of mice. These cells were found in tumor bearing mice as well as in control mice. Conclusions: The reduced survival and advanced tumor stages may be explained by less thorough surveillance in patients with CC leading to delayed cancer diagnosis. The detection of IRA B cells in colon and spleen of mice in the tumor mouse model is an indication that the innate immune system plays a role in inflammatory carcinogenesis. As a consequence, specific surveillance advices and therapeutic methods tailored to patients with CC should be integrated in the guidelines. In addition, further research of the inflammatory carcinogenesis will be necessary to protect patients with IBD from the life threatening CAC.

Jahrbuch der Braunschweigischen Wissenschaftlichen Gesellschaft, vol. 2021Jahrbuch 2021 der Braunschweigischen Wissenschaftlichen Gesellschaft, vol. 2021, p. 200

Zusammenfassung Hintergrund und Ziele: Bisphosphonate gelten seit Jahrzehnten als Therapieoption erster Wahl bei der Therapie von Knochen- und Stoffwechselerkrankungen, wie etwa der Osteoporose, den Mamma- und Prostatakarzinomen, dem Multiplen Myelom und Morbus Paget, da sie die Osteoklastenaktivität hemmen und so den Knochenabbau verringern. Durch Bisphosphonatmedikation kommt es jedoch auch zu einer Verminderung des Knochenumbaus, einer geringeren Nährstoffversorgung durch die Hemmung der Angiogenese sowie zu einer verzögerten Wundheilung. Eine schwerwiegende Nebenwirkung der Bisphosphonatmedikation ist die Medikamenten-assoziierte Kiefernekrose, welche u.a. durch Zahnextraktionen, Zahninfektionen oder Prothesendruckstellen ausgelöst werden kann. Da Vitamin D den Knochenstoffwechsel sowie die Knochenqualität beeinflusst und gleichzeitig die Immunabwehr unterstützt und so Infektionen entgegenwirkt, liegt es nahe, bei Bisphosphonattherapie und erniedrigtem Vitamin-D-Status Vitamin D zu substituieren. Obwohl eine Vitamin-D-Substitution inzwischen in den meisten einschlägigen Leitlinien empfohlen wird, gibt es bislang kaum Studien, welche die Häufigkeit der Berücksichtigung des Vitamin-D-Status unter einer Bisphosphonattherapie und die Häufigkeit der dabei auftretenden Medikamenten-assoziierten Kiefernekrosen betrachten. Ziel war es, im Rahmen einer Querschnittserhebung zu ermitteln, wie häufig eine Kontrolle des Vitamin-D-Status bzw. eine Vitamin-D-Substitution bekannt war und die Häufigkeiten des Vorliegens einer Medikamenten-assoziierten Kiefernekrose bei Patienten, bei denen die Vitamin-D-Versorgung bekanntermaßen berücksichtigt wurde, mit denjenigen, bei denen dies nicht der Fall war, zu vergleichen. Methoden (Patienten, Material und Untersuchungsmethoden): Anhand der 141 Personen, welche im Jahr 2016 in der Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgischen Klinik der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg die Spezialsprechstunde Medikamenten-assoziierte Knochennekrosen besuchten und / oder aufgrund einer Medikamenten-assoziierten Kiefernekrose operiert wurden, wurde retrospektiv anhand der elektronischen Krankenakten (Klinikinformationssystem Soarian ®) ermittelt, in welchem Ausmaß Informationen vorhanden waren, ob im Rahmen der 4 Vorbehandlung der Vitamin-D-Status kontrolliert bzw. Vitamin D substituiert wurde. Des Weiteren wurde die Auftretenshäufigkeit einer Medikamenten-assoziierten Kiefernekrose bei diesen Patienten betrachtet. Ergebnisse und Beobachtungen: Es war bei einem geringen Anteil der Patienten eine Kontrolle des Vitamin-D-Status bzw. eine Vitamin-D-Substitution bekannt [6,4 bzw.8,5%]. Trotz dieser geringen Häufigkeit traten Medikamenten-assoziierte Kiefernekrosen signifikant seltener auf, wenn bekannt war, dass der Vitamin-D-Status berücksichtigt wurde. (Praktische) Schlussfolgerungen: Die gefundenen Ergebnisse zeigen, dass bei 87,9% der Patienten keine Berücksichtigung des Vitamin-D-Status bekannt war. Es zeigen sich jedoch Hinweise darauf, dass eine Vitamin-D-Substitution bzw. die Berücksichtigung des Vitamin-D-Status dazu beitragen könnte, eine Medikamenten-assoziierte Kiefernekrose zu verhindern. Diese Resultate sollten jedoch durch prospektive und idealerweise randomisierte und kontrollierte Studien verifiziert werden. Abstract Objectives For decades, bisphosphonates have been the first line therapy for the treatment of bone and metabolic diseases such as osteoporosis, breast and prostate cancer, multiple myeloma and Paget's disease, because they inhibit osteoclast activity and thus reduce bone loss. However, bisphosphonate medication also leads to a reduction in bone remodeling, a lower nutrient supply due to the inhibition of angiogenesis and delayed wound healing. A serious side effect of bisphosphonate medication is the medication-related osteonecrosis of the jaw, which among other things can be triggered by tooth extractions, tooth infections or denture pressure points. Since vitamin D affects bone metabolism and bone quality while supporting immune defense and thus counteracts infections, it might be promising to substitute vitamin D during therapy with bisphosphonates if vitamin D status is reduced. Although vitamin D substitution is currently recommended by most relevant guidelines, there are few studies examining how often vitamin D status is considered during bisphosphonate therapy and how this is associated with medication-related osteonecrosis of the jaw. Using a cross-sectional approach, the aim was to determine how often vitamin D status was known to be monitored or vitamin D was substituted and to compare the frequency of the presence of medication-related osteonecrosis of the jaw in patients with and without confirmed sufficient vitamin D status. Design & Methods On 141 patients who in 2016 attended the consultation hour for medication-related osteonecrosis of the jaw in the clinic for oral and maxillofacial surgery of the Friedrich Alexander University Erlangen-Nuremberg and / or who underwent surgery due to medication-related osteonecrosis of the jaw, it was determined retrospectively based on their medical files (clinic information system Soarian ®) to what extent information was available on whether the vitamin D status was checked or vitamin D was substituted as part of the pre-treatment. Furthermore, the incidence of medication-related osteonecrosis of the jaw was examined in these patients. Observations & Results Control of vitamin D status or vitamin D substitution could be confirmed in a small percentage of patients [6,4 and 8,5%]. Despite this low frequency, medication-related osteonecrosis of the jaw occurred significantly less in the subgroup of patients, where vitamin D status was known to be considered. Conclusions The findings show that in 87,9% of the patients no consideration of vitamin D status was known. However, there are indications that vitamin D substitution or consideration of vitamin D status may help to prevent medication-related osteonecrosis of the jaw. Nevertheless, this finding should be verified by prospective studies, which preferably are randomized and controlled.

Hintergrund und Zielsetzung: Aufgrund mangelnden Verständnisses der Pathophysiologie des Parkinson-Syndroms sind neue Forschungswege essenziell. Ebenso ist die Rolle, die das Protein alpha-Synuclein in der Erkrankung spielt, noch nicht abschließend geklärt. In der klinischen Praxis hat sich gezeigt, dass Bewegungsinterventionen den Verlauf der Erkrankung positiv beeinflussen können. Nicht abschließend gekärt ist, welcher Mechanismus dahinter steht. Diese Arbeit behandelt ein neues Mausmodell, das ausschließlich humanes alpha-Synuclein unter dem Einfluss der physiologischen humanen Promotoren exprimiert. In einer vorangegangenen Veröffentlichung unserer Forschungsgruppe konnte gezeigt werden, dass die zuvor benannten Mäuse eine beeinträchtigte posturale Stabilität aufwiesen, die durch Laufbandinterventionen verbessert werden konnte. Um anhand des neuen Mausmodells die Bedeutung von alpha-Synuclein besser erforschen zu können, ist eine biochemische Charakterisierung notwendig. Diese Arbeit hatte zum Ziel, (1 & 2) die Expression von alpha-Synuclein in verschieden Gehirnregionen zu beschreiben, um (3) zu zeigen, welchen Einfluss die Bewegungsinterventionen auf die alpha-Synuclein-Expression in verschiedenen Gehirnregionen hat. Methoden: (1) Erstens wurde die alpha-Synuclein-Expression innerhalb des Gehirns anhand von Bulbus olfactorius (OLB), Cortex (COR), Hippocampus (HIP), Striatum (STR) und Cerebellum (CER) relativ zum CER mittels Immunoblotverfahren verglichen. (2) Zweitens wurde das alpha-Synuclein-Expressionsmuster von humanisierten Mäusen mit dem alpha-Synuclein-Expressionsmuster von Wildtyp-Mäusen verglichen. (3) Drittens wurde der Einfluss von Laufbandinterventionen auf die alpha-Synuclein-Expression innerhalb einzelner Gehirnregionen beschrieben. Ergebnisse und Beobachtungen: (1) Der Vergleich der alpha-Synuclein-Expression im CER mit den anderen Gehirnregionen zeigte eine bis zu dreifache Erhöhung im COR und HIP sowie bis zu viereinhalbfache Erhöhung im OLB und STR. (2) Der alpha-Synuclein-Expressionsmuster-Vergleich der humanisierten Maus und der Wildtyp-Maus zeigte, dass die humanisierte Maus alpha-Synuclein im OLB, COR, HIP, STR und CER gleichmäßig erhöht exprimierte. (3) Ein reduzierender Einfluss von Laufbandinterventionen auf die alpha-Synuclein-Expression konnte im Cortex der Wildtyp-Maus sowie im Hippocampus der humanisierten Maus nachgewiesen werden. Schlussfolgerungen: (1 & 2) Diese Studie zeigt, dass das neue humanisierte Mausmodell eine vielversprechende in vivo-Plattform ist, das Geflecht aus physiologischen und pathologischen Mechanismen des humanen alpha-Synucleins zu erforschen. (3) Sie zeigt den ersten Nachweis einer durch Laufbandinterventionen induzierten physiologischen Reduktion der menschlichen alpha-Synuclein-Level und verbesserter Gangparameter. Dies rückt die intensivierte Bewegung als therapeutisches und präventives Verfahren in den Fokus. Background and objective: Due to a lack of understanding of the pathophysiology of Parkinson's disease, new research approaches are essential. Similarly the role of the protein alpha-synuclein in the Parkinson’s disease is not fully understood. In clinical practice it has been shown that movement-interventions have a positive influence on the course of the disease. The mechanism behind this has not been conclusively clarified. This thesis deals with a new mouse model that exclusively expresses human alpha-synuclein under the influence of physiological human promoters. In a previous publication of our group it could be shown that the mice mentioned above showed impaired postural stability, which was improved by treadmill intervention. Biochemical characterization is necessary to better understand the role of alpha-synuclein in the new mouse model. This thesis aims to (1 & 2) describe the expression of apha-synuclein in different brain regions in order to (3) show the influence of movement-interventions on alpha-synuclein-expression in different brain regions. Methods: (1) The alpha-synuclein-expression within the brain is compared by means of immunoblotting of the olfactory bulb (OLB), cortex (COR), hippocampus (HIP), striatum (STR) and cerebellum (CER) relative to the CER. (2) The alpha-synuclein-expression pattern of humanized mice is compared to the alpha-synuclein-expression pattern of wild-type mice. (3) The influence of treadmill interventions on alpha-synuclein expression within individual brain regions is described. Results and observations: (1) Alpha-synuclein expression was shown to be up to three times higher in COR and HIP and up to four and a half times higher in OLB and STR compared to CER. (2) The alpha-synuclein expression pattern of the humanized mouse showed a uniformly increased level in OLB, COR, HIP, STR and CER compared the wild-type mouse. (3) A reducing effect of treadmill intervention on alpha-synuclein-expression was found in the cortex of the wild-type mouse and in the hippocampus of the humanized mouse. Conclusion: (1 & 2) This study shows that the new humanized mouse model is a promising in vivo platform to explore the network of physiological and pathological mechanisms of the human alpha-synuclein expression. (3) It shows the first evidence of a physiological reduction in human alpha-synuclein levels and improved gait parameters induced by treadmill interventions. This puts the focus on intensified exercises as a therapeutic and preventive procedure regarding Parkinson’s disease.

Die folgende Arbeit untersucht Kostenstudien bei Herzinsuffizienz, die in den Jahren 2004-2016 veröffentlicht wurden, um die enorme wirtschaftliche Bedeutung dieser Erkrankung hervorzuheben. Hintergrund und Ziele: Herzinsuffizienz ist bedeutendes und zunehmend wachsendes medizinisches und ökonomisches Problem weltweit. Die Prävalenz dieser Erkrankung ist in den letzten Jahrzehnten deutlich angestiegen, und es wird davon ausgegangen, dass aufgrund der zunehmenden Alterung der Bevölkerung die Prävalenz für Herzinsuffizienz in den Industrienationen weiter steigen wird. In diesem Zusammenhang können Kosten-Krankheits-Studien dazu beitragen, die Kostentreiber und Probleme, die zum Anstieg der Ausgaben bei Herzinsuffizienz führen, besser zu verstehen. Aus diesem Grund ist es Ziel dieser Arbeit, eine systematische Übersichtsarbeit über Kostenstudien bei Herzinsuffizienz zu erstellen und die hohe ökonomische Bedeutung dieser Erkrankung aufzuzeigen. Methoden: Es wurde eine systematische Suche nach Kostenstudien zum Thema „Herzinsuffizienz“, die in den Jahren 2004-2016 publiziert wurden, durchgeführt. Hierbei wurden die Datenbanken PubMed (Medline), Cochrane, Science Direct (Embase), Scopus und CRD York Database durchsucht. Ergebnisse: Insgesamt wurden 16 Studien in die Analyse eingeschlossen, von denen 11 Studien prävalenzbasierte, 2 Studien inzidenzbasierte und 3 Studien gemischte Datensätze enthielten. In den Kostenstudien zeigte sich eine große Bandbreite der Kostenkomponenten und Kostenberechnungen. Nur 3 Studien enthielten Informationen zu indirekten Kosten. Die meisten Analysen zeigten, dass der größte Kostenanteil durch die Krankenhausaufenthalte verursacht wird. Die Berechnungen für die jährlichen, prävalenzbasierten Kosten für Herzinsuffizienz schwanken zwischen $868 für Südkorea und $25,532 für Deutschland. Die lebenslangen Kosten für Patienten mit Herzinsuffizienz werden auf $126,819 beziffert. Schlussfolgerung: Unsere Arbeit zeigt die enorme und weiterhin wachsende wirtschaftliche Belastung der Gesundheitssysteme durch Herzinsuffizienz. Die in dieser Übersicht enthaltenen Krankheitskostenstudien zeigen große Unterschiede in der angewandten Methodik und dementsprechend variieren die Ergebnisse der Kostendaten. Hochwertige Daten aus Krankheitskostenstudien mit einer soliden Methodik können die politischen Entscheidungsträger über die wichtigsten Kostentreiber von Herzinsuffizienz informieren und als Grundlage für weitere wirtschaftliche Bewertungen herangezogen werden. The aim of this study was to perform a systematic review of published cost-of-illness studies related to heart failure to highlight the increasing cost impact of heart failure. Background: Heart failure is a major and growing medical and economic problem worldwide as 1–2% of the healthcare budget are spent for heart failure. The prevalence of heart failure has increased over the past decades and it is expected that there will be further raise due to the higher proportion of elderly in the western societies. In this context cost-of-illness studies can significantly contribute to a better understanding of the drivers and problems which lead to the increasing costs in heart failure. The aim of this study was to perform a systematic review of published cost-of-illness studies related to heart failure to highlight the increasing cost impact of heart failure. Methods: A systematic review was conducted from 2004 to 2016 to identify cost-of-illness studies related to heart failure, searching PubMed (Medline), Cochrane, Science Direct (Embase), Scopus and CRD York Database. Results: Of the total of 16 studies identified, 11 studies reported prevalence-based estimates, 2 studies focused on incidence-based data and 3 articles presented both types of cost data. A large variation concerning cost components and estimates can be noted. Only three studies estimated indirect costs. Most of the included studies have shown that the costs for hospital admission are the most expensive cost element. Estimates for annual prevalence-based costs for heart failure patients range from $868 for South Korea to $25,532 for Germany. The lifetime costs for heart failure patients have been estimated to $126.819 per patient. Conclusions: Our review highlights the considerable and growing economic burden of heart failure on the health care systems. The cost-of-illness studies included in this review show large variations in methodology used and the cost results vary consequently. High quality data from cost-of-illness studies with a robust methodology applied can inform policy makers about the major cost drivers of heart failure and can be used as the basis of further economic evaluations.

Hintergrund und Ziele Die Kieferrelationsbestimmung spielt in vielen Bereichen der Zahnmedizin eine bedeutende Rolle. Die korrekte Zuordnung von Ober- und Unterkiefer ist aus therapeutischer und diagnostischer Sicht von besonderer Bedeutung. Eine fehlerhafte Kieferrelationsbestimmung führt in den meisten Fällen zu Störungen und Dysbalancen im Kauapparat. In der Literatur sind bis heute diverse Methoden zu ihrer Bestimmung beschrieben worden. Keine dieser Methoden konnte sich den anderen als überlegen erweisen. Des Weiteren wird vermutet, dass die Erfahrung des Behandlers eine große Rolle bei der Kieferrelationsbestimmung spielt. Daher war es das Ziel dieser Studie, die Reproduzierbarkeit der zwei gängigsten Techniken zur Bestimmung der horizontalen Kieferrelation - bezogen auf die zahnärztliche Erfahrung des Behandlers - mittels optischer 3-D-Messverfahren zu überprüfen. Methoden Bei zehn gesunden, vollbezahnten Probanden wurden horizontale Kieferrelationsbestimmungen von je zwei Behandlern mit unterschiedlicher Erfahrung durchgeführt. Insgesamt wurden zwei Registrierverfahren (die handgeführte Bissnahme und das intraorale Stützstiftregistrat nach Gerber) jeweils dreimal ausgeführt. Anschließend wurden die Gipsmodelle zusammen mit allen Registraten mittels eines hochauflösenden Industrie-Scanners (ATOS So4 II, GOM GmbH, Braunschweig) digitalisiert. Mit Hilfe der Software „GOM Inspect Professional“ wurden die digitalisierten Registrate virtuell übereinandergelagert. Die Abweichungen der Registrate konnten sowohl in der X-, Y- und Z-Achse als auch in der XYZ-Achse gemessen werden. Die statistische Auswertung erfolgte mit dem Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test. Ergebnisse und Beobachtungen Sowohl zwischen den Registraten ein- und desselben Behandlers als auch zwischen den Registraten unterschiedlich erfahrener Behandler wurde in allen drei Raumrichtungen eine Streuung festgestellt. Der Mittelwert der Streuung in der XYZ-Achse betrug für die handgeführte Bissnahme 0,563 mm, ausgeführt vom unerfahrenen Behandler. In der Ausführung des erfahrenen Behandlers betrug dieser 0,65 mm. Für die Registrierung mittels intraoralem Stützstiftregistrat wurden in der XYZ-Achse mittlere Abweichungen von 0,484 mm beim unerfahrenen Behandler und 0,351 mm beim erfahrenen Behandler gemessen. Die kleinste Abweichung unter den Registraten von 0,041 mm konnte beim erfahrenen Behandler mittels Stützstiftregistrat verzeichnet werden. Der unerfahrene Behandler erreichte die größte Abweichung von 2,078 mm bei der Ausführung der handgeführten Bissnahme. Diese Werte waren jedoch nur in der Z-Achse statistisch signifikant. Schlussfolgerungen In der Literatur existieren bis zum heutigen Tag sehr wenige Studien, die den Einfluss des Behandlers auf die Registriermethode untersuchen. Neueste in vivo Untersuchungen konnten keinen Unterschied belegen. Die Ergebnisse aus der vorliegenden Arbeit stimmen mit diesen Studien nicht überein, sondern zeigen signifikante Unterschiede zwischen den Behandlern sowie den Verfahren. Die mittleren Abweichungen belegen jedoch, dass beide Verfahren vergleichbar gut reproduzierbar sind. Somit scheinen sie zur Bestimmung der horizontalen Kieferrelation im zahnärztlichen Alltag sowohl für den erfahrenen Behandler als auch für den unerfahrenen Behandler gut geeignet zu sein. Die ermittelte statistische Signifikanz in der Vertikalen könnte ihren Ursprung in einer zu weiten Sperrung des Bisses oder mangelhafter physikalischer Eigenschaften der Registriermaterialien haben. Unter Berücksichtigung dieser Aspekte sollten Folgestudien mit gleicher Methodik und größerer Probandenzahl vorgenommen werden.

Hintergrund und Ziele: Die Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die in Schüben verläuft. Kürzlich konnte belegt werden, dass nicht nur das ZNS, sondern auch das enterische Nervensystem (ENS) von der Degeneration betroffen ist. Da Kuhmilch schon seit den späten 1970er Jahren im Verdacht steht ein auslösender Faktor für die MS zu sein, sollte hier ein möglicher Einfluss von Milchproteinen auf das ENS und ZNS untersucht werden. Methoden: Vier Gruppen von acht Wochen alten, weiblichen C57BL/6 Mäusen (n = 6) wurden mit unterschiedlichen Milchproteinen immunisiert, darunter Milchpulver, β-Lactoglobulin, α-Lactalbumin und Casein. Hirn, Rückenmark, sowie der Plexus myentericus des ENS wurden mit Hilfe von Elektronenmikroskopie (EM) und Lichtmikroskopie untersucht und bewertet. Die EM-Bilder wurden mit Hilfe von drei verschiedenen Kriterien ausgewertet. Dabei wurde die Anzahl der Axone einer bestimmten Fläche im Querschnitt gezählt, die Rate aller axolytischen Axone bestimmt und die Größe der Mitochondrien gemessen, um den Grad der Degeneration bestimmen zu können. Durch ELISA konnten anschließend Antigen-Antikörperreaktionen zwischen Milch und Hirnproteinen detektiert werden. Ergebnisse und Beobachtungen: Im Bereich des ENS konnten bei allen Gruppen Veränderungen detektiert werden, jedoch zeigte die Gruppe der Casein-immunisierten Mäuse die stärkste Degeneration im Bereich des Plexus myentericus. Im ZNS führte die Immunisierung mit Casein zur Demyelinisierung und einem Verlust an Axonen im lumbalen Rückenmark. Passend dazu entwickelten die Tiere ein spastisches Bewegungsmuster der Hinterläufe. In keiner anderen Gruppe konnten derartige Degenerationen festgestellt werden. Das Myelin-assoziierte Glykoprotein (MAG) wurde durch ELISA-Messungen als mögliches Zielantigen Casein-spezifischer Antikörper identifiziert. Schlussfolgerungen: Übermäßiger Milchkonsum könnte durch Antikörperbildung und Kreuzreaktion mit Hirnproteinen unter entsprechenden inflammatorischen Bedingungen zu einer Degeneration im ENS und ZNS führen. Objectives: Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous system (CNS). Previous studies have revealed that not only the CNS exhibits degeneration, but also the enteric nervous system (ENS), which is apparently affected even prior to the CNS. Interestingly, MS patients often suffer from intestinal dysfunction and have independently reported a worsening of symptoms upon consumption of specific food, especially milk. Here we aimed to investigate any effects of milk on the ENS and the CNS in mice. Design and Methods: Four groups of eight-week-old female C57BL/6 mice (n = 6) were immunized with different milk proteins, including milk powder, β-lactoglobulin, α lactalbumin and casein. The brain, spinal cord, and the myenteric plexus of the ENS were examined and evaluated by means of electron microscopy (EM) and light microscopy. The electron micrographs were evaluated using three different criteria. The number of axons of a certain area in cross-section was counted, the rate of axolytic axons was determined and the size of the mitochondria was measured to estimate the degree of degeneration. By ELISA, antigen-antibody reactions between milk and brain proteins could be detected. Observation and Results: In the ENS, degeneration could be detected in all groups, but the casein-immunized mice showed the strongest degeneration of the myenteric plexus. In the CNS, immunization with casein resulted in a severe demyelination and loss of axons in the lumbar spinal cord. In addition, the animals developed a spastic movement pattern of the hind limbs. In no other group such degeneration could be detected. Myelin-associated glycoprotein (MAG) was confirmed by ELISA as a possible target antigen of casein-specific antibodies. Conclusion: Excessive consumption of milk could lead to degeneration of the ENS and CNS through antibody formation and cross-reactivity with myelin proteins under appropriate inflammatory conditions.

Air is considered a relevant route of transmission for SARS-CoV-2. The viruses are transported on respiratory aerosol particles. This study shows the relationship between the local concentration of pathogen-carrying aerosol particles and the radial distance to an emitting individual. For this purpose, several numerical studies (CFD) were statistically evaluated and a validation experiment was performed. The simulations include different positions of the emitting person under different ventilation strategies. Statistical evaluation of the spatial aerosol particle distribution was used to determine the potential exposure to elevated aerosol particle concentrations. Risk assessment models typically assume ideal mixing ventilation where the particle concentration is the same at each point in the room. This study shows how large the local deviations from this idealized assumption can be and shows a first correlation between the level of concentration and the distance from the emitter. Compared to an ideally mixed room, at a distance of 1.5 m the mixing ventilation cases show a 25 percent chance of inhaling twice the amount of aerosol particles than in the far field. At this distance, there is a 5% risk of being exposed to more than 5 times the assumed value. The probability of inhaling more aerosol particles at a distance of 1.5 m than assumed for ideal mixing ventilation is 55%. For the displacement ventilation cases, on the other hand, it is less than 25%. The experimentally determined measured values agree well with the simulation results. Luft gilt als ein relevanter Übertragungsweg für SARS-CoV-2. Die Viren werden dabei auf respiratorischen Aerosolpartikeln transportiert. Diese Untersuchung zeigt den Zusammenhang zwischen der lokalen Konzentration von erregertragenden Aerosolpartikeln und dem radialen Abstand zu einer emittierenden Person. Zu diesem Zweck wurden mehrere numerische Untersuchungen (CFD) statistisch ausgewertet und ein Validierungsexperiment durchgeführt. Die Simulationen beinhalten verschiedene Positionen der emittierenden Person bei unterschiedlichen Lüftungsstrategien. Durch die statistische Auswertung der räumlichen Aerosolpartikelverteilung wurde die mögliche Exposition gegenüber erhöhten Aerosolpartikelkonzentrationen ermittelt. Risikobewertungsmodelle gehen in der Regel von einer idealen Mischlüftung aus, bei der die Partikelkonzentration in jedem Raumpunkt gleich groß ist. Diese Studie zeigt, wie groß die lokalen Abweichungen von dieser idealisierten Annahme sein können und zeigt einen ersten Zuammenhang zwischen Höhe der Konzentration und des Abstands vom Emitter. Im Vergleich zur idealen Durchmischung zeigt sich bei Mischlüftung in einem Abstand von 1,5 m eine 25 prozentige Wahrscheinlichkeit, die doppelte Menge an Aerosolpartikeln einzuatmen als im Fernfeld. Bei diesem Abstand besteht ein Risiko von 5 %, mehr als dem 5-fachen des angenommenen Wertes ausgesetzt zu sein. Für die Mischlüftungsfälle liegt die Wahrscheinlichkeit in einem Abstand von 1,5 m mehr Aerosolpartikel einzuatmen, als bei der idealen Mischlüftung angenommen, bei 55 %. Bei den Quelllüftungsfällen beträgt sie hingegen weniger als 25 %. Die experimentell ermittelten Messwerte stimmen gut mit den Simulationsergebnissen überein.

The rapid detection of infectious diseases is still an unsolved problem since their identification must be carried out either by cultivation or DNA analysis in a laboratory. The development of point-of-care (PoC) is a current development trend that requires further technological impulses to produce reliable and cost-effective systems. By miniaturizing and integrating microfluidic and electronic components, the advantages of electronic methods can be transferred to the field of PoC testing. The combination of complementary metal-oxide-semiconductor (CMOS) technology with microfluidic platforms allowed the development of fully functional sample-to-result LoC setups, which served the portability of the device even out of the laboratory or hospitals. CMOS-based LoC device can control and manage the data from sensors, microfluidics, and actuators. Dielectrophoresis (DEP) is a non-destructive and non-invasive method promising to be used in PoC medical applications. Utilizing MEMS technology and fabrication of microelectrodes allow DEP to be applied in biomedical applications such as cell manipulation and separation with high speed, sensitivity and without any labeling. Cell detection and separation occupy an important place in diagnostics of viral and infectious diseases such as Influenza and COVID-19. Therefore, rapid, sensitive, and automated LoC devices are needed to detect such diseases. Starting from this point of view, manipulating the cells as a way to detect them using DEP was decided as the main objective of the thesis. This work aimed at developing a miniaturized CMOS integrated silicon microfluidic device, in line with a standard CMOS procedure, for characterization and manipulation of live and dead yeast cells using the DEP technique. Understanding the relationship between the microelectrode’s geometry and the magnitude of DEP force, the microfluidic devices can be designed to produce the most effective DEP implication on biological samples. In this work, interdigitated electrode arrays (IDEs) were used to manipulate the cells. This microelectrode was primarily used to detect microorganisms in a solution, based on the measurement of the variation of the dielectric constant by the concentration of the microorganisms. Therefore, finite element simulations were performed to optimize this microelectrode and adapt it to our application. Thus, the IDEs were optimized as a function of finger width and spacing between adjacent fingers. One of the most serious matters related to DEP-based microfluidic devices is that the DEP spectra of the targeted cell should precisely be known. Therefore, the DEP spectrum analysis of various cell suspensions with different medium conductivities was studied comprehensively by finite element simulation and experimentally. This study presented an optimized trapping platform for both detection and separation applications in terms of electrode dimension and electrical parameters. Die schnelle Erkennung von Infektionskrankheiten ist nach wie vor ein ungelöstes Problem, da deren Identifizierung entweder durch Kultivierung oder DNA-Analyse im Labor erfolgen muss. Die Entwicklung von Point-of-Care (PoC)-Verfahren ist ein aktueller Entwicklungstrend, der weitere technologische Impulse erfordert, um zuverlässige und kostengünstige Systemlösungen herzustellen. Durch die Miniaturisierung und Integration mikrofluidischer und elektronischer Komponenten können die Vorteile elektronischer Methoden auf den Bereich der PoC übertragen werden. Die Kombination der komplementären Metall-Oxid-Halbleiter (CMOS) Technologie mit Mikrofluidisch ermöglicht voll funktionsfähigen Sample-to-Result LoC, was die Nutzbarkeit des Geräts auch außerhalb des Labors oder Krankenhauses unterstützt. Die Elektrophorese (DEP) ist eine zerstörungsfreie und nicht-invasive Methode, die für medizinische Diagnosetests am PoC vorteilhaft ist. Die Verwendung der MEMS-Technologie und die Herstellung von Mikroelektroden ermöglichen den Einsatz der DEP in biomedizinischen Anwendungen, wie z. B. die Manipulation und Trennung mit hoher Geschwindigkeit und Empfindlichkeit und ohne Markierung. Zelldetektion und -separation nehmen einen wichtigen Platz in der Diagnostik von viralen und infektiösen Krankheiten wie Influenza und COVID-19 ein. Daher werden schnelle, empfindliche und automatisierte LoC zum Nachweis solcher Krankheiten dringend benötigt. Diese Arbeit zielt darauf ab, ein miniaturisiertes CMOS-integriertes, silizium- mikrofluidik zu entwickeln, das mit einem Standard-CMOS-Prozess kompatibel ist, um die Charakterisierung und Manipulation von Hefezellen mit Hilfe der DEP-Technik zu ermöglichen. Durch das Verständnis der Beziehung zwischen der Geometrie der Mikroelektrode und der Größe der DEP-Kraft können die mikrofluidische Geräte so optimiert werden, dass ihre DEP Wirkung auf biologische Proben maximiert wird. In dieser Arbeit wurden interdigitale Elektrodenarrays (IDEs) zur Manipulation der Zellen verwendet. Diese Mikroelektrode wurde in erster Linie zum Nachweis von Mikroorganismen in einer Lösung verwendet, basierend auf der Messung der Variation der Dielektrizitätskonstante durch die Konzentration der Mikroorganismen. Um die Mikroelektrode zu optimieren und um sie an unsere Anwendung anzupassen, wurden finite Elemente Simulationen durchgeführt. So wurden die IDEs als Funktion der Fingerbreite und des Abstandes zwischen benachbarten Fingern optimiert. Einer der kritischsten Punkte im Zusammenhang mit DEP mikrofluidischen Geräten ist, dass die DEP-Spektren der Zielzellen genau bekannt sein sollten. Dafür wurde eine DEP-Spektrum-Analyse für verschiedene Zellsuspensionen unterschiedlicher Medium-Leitfährigkeit experimentell und mit Finite-Elemente Simulationen untersucht. In dieser Studie wurde eine optimierte Trapping-Plattform sowohl für Detektions- als auch für Separationsanwendungen in Bezug auf die Elektrodengröße und die elektrischen Parameter vorgestellt.

Prosopagnosia, or face blindness, is a term designating the inability to recognize people by their face only. Until 2001, the few cases reported in the literature were almost all of the acquired form and the inborn form, with less than 20 case reports, was thought to be even rarer. In 2006, we showed that hereditary (syn. congenital) prosopagnosia belongs to one of the most common cognitive dysfunctions with a prevalence rate of 2.49 % in the German Caucasian population. Following previous work, we extended the study to 17 populations from 13 countries on four continents. The observed overall prevalence rate of 0.93% (range 0.26% - 2.47%) of the populations studied worldwide is in the same order of magnitude. This is a minimal estimate, as only 41% of the subjects who were highly suspected of prosopagnosia allowed for a follow-up examination. Extrapolating this frequency to a complete coverage, the expected prevalence rate is 2.29%. Whenever we had access to family history, we found at least one first degree relative with prosopagnosia showing that this cognitive dysfunction is highly hereditary.

Parkinson’s disease is a fatal, incurable, neurodegenerative disease that affects approximately 4 million people worldwide. Genetic mutations associated with α-Synuclein are implicated in the pathogenesis of Parkinson’s disease. Morbus Parkinson is primarily a movement disorder, but patients are known to suffer from anxiety and other psychological disorders. The major aim of this thesis is to examined the effect of the A53T mutation by analyzing the complex behaviors of pre-manifest stage including anxiety and depression and specific male-female differences in the presentation of Parkinson’s disease. The examination of the open field test parameters did not lead to a significant association between A53T α-Synuclein mice and anxiety-like behavior. The elevated plus maze test, however, delivered outcomes that show anxiety-like phenotype in male A53T mice. A similar tendency was also found in female A53T mice, but the divergence in single parameters did not reach a significant level. In line with the elevated plus maze test, it can be proposed that male A53T mice are characterized by slightly higher anxiety levels, while female A53T mice display slightly reduced anxiety-like behavior compared to wildtype littermates, even though the genotype-driven divergences in the light-dark box test did not reach a substantial level. Furthermore, a similar first meal latency in male A53T and wildtype animals indicates no significant genotype-specific difference in depression-like behavior. On the contrary, a significantly shorter track length before eating and a slightly reduced latency at first meal intake in female A53T mice might show less depression-like behavior compared to wildtype littermates. The analysis of the behavior in the forced-swim test showed depression-like phenotype in male A53T mice. However, lower levels of depression were determined in female A53T mice compared to wildtype littermates. The absence of anhedonia patterns is reflected by the lack of significant differences in the sucrose preference, which could be seen in male mice. Whereas a significantly lower sucrose preference was measured in female A53T mice compared to wildtype animals portraying an anhedonia-like behavior. The prodromal stage of Parkinson's disease corresponds to 24-weeks-old animals, therefore these animals were used for the studies. The obtained results evince higher levels of anxiety and depression in male mice with A53T mutation. Furthermore, lower grade of depression, but higher degrees of anhedonia were found in female mice. Little is known how the overexpression of α-Synuclein is related to the development of anxiety and depression and which molecular mechanisms of the monoaminergic system might determine these effects of A53T mutation. The comorbidity of the anxiety- and depression-like phenotype in mice with A53T mutation was significantly dependent on gender. In addition, it remains unclear why females A53T mice are protected from the development of depression. Further analysis of the interactions between overexpression of α-Synuclein in subjects with A53T mutation and hormonal status need to be performed. This knowledge could ensure a timely treatment of anxiety and depression disorders in patients with the Parkinson’s disease based on A53T mutation in order to improve their quality of life. Keywords: Parkinson’s disease; α-Synuclein; anxiety; depression; mice; A53T mutation; animal models. Morbus Parkinson ist eine tödliche, unheilbare, neurodegenerative Erkrankung, von der weltweit etwa 4 Millionen Menschen betroffen sind. α-Synuclein assoziierte genetische Mutationen sind an der Pathogenese der Parkinson-Krankheit beteiligt. Hierbei handelt es sich primär um eine Bewegungsstörung, der können sich allerdings, Angstzuständen und andere psychische Störungen anschließen. Das Hauptziel der vorliegenden Arbeit bestand darin, die Wirkung der A53T-Mutation von α-Synuclein durch Analyse der komplexen Verhaltensweisen im prämanifesten Stadium einschließlich Angstzuständen und Depressionen sowie spezifischer geschlechtlicher Unterschiede bei der Darstellung der Morbus Parkinson zu erörtern. Die Untersuchung der Open-Field-Test-Parameter führte zu keiner signifikanten Assoziation zwischen A53T-α-Synuclein-Mäusen und ängstlichem Verhalten, jedoch zeigten die männlichen A53T-Mäuse einen ängstlichen Phänotyp beim Elevated Plus-Maze-Test. Eine ähnliche Tendenz wurde bei weiblichen A53T-Mäusen gefunden, jedoch erreichten die Unterschiede bei den einzelnen Parametern kein Signifikanzniveau. Trotz der Genotyp-bedingten Divergenzen im Light-Dark-Box-Test konnte keine signifikante Abweichung nachgewiesen werden. Dennoch kann in Übereinstimmung mit dem Elevated Plus-Maze-Test angenommen werden, dass männliche A53T-Mäuse durch ein etwas höheres Angstniveau gekennzeichnet sind, während weibliche A53T-Mäuse im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen ein geringfügig reduziertes ängstliches Handlungsschema aufweisen. Die ähnliche Latenzzeit bis zur ersten Nahrungsaufnahme bei männlichen A53T- und Wildtyp-Tieren im Novelty Suppressed-Feeding-Test zeigte keine signifikanten Genotyp-spezifischen Diskrepanzen im depressiven Verhalten. Im Gegensatz dazu konnte bei den weiblichen A53T-Mäusen verglichen mit Wildtyp-Mäusen ein geringeres depressives Verhaltensschema festgestellt werden, da sie über eine signifikant kürzere Streckenlänge vor dem Essen und eine leicht verringerte Latenz bis zur ersten Mahlzeitaufnahme verfügten. Darüber hinaus deutete die Analyse der Handlungsweisen im Forced Swim-Test auf einen depressiven Phänotyp bei männlichen A53T-Mäusen hin. Wohingegen bei weiblichen A53T-Mäusen verglichen zu Wildtyp-Mäusen ein niedrigeres Depressionsniveau beobachtet wurde. Das Fehlen von anhedonischen Mustern spiegelt sich in dem Fehlen signifikanter Unterschiede in der Saccharosepräferenz wider, die bei männlichen Mäusen beobachtet werden konnte. Bei der Gegenüberstellung von weiblichen A53T-Mäusen und Wildtyp-Tieren, wurde ein Anhedonie-ähnliches Handlungsmuster ersichtlich, welches durch die signifikant niedrigere Saccharosepräferenz bedingt wurde. Die Versuche wurden bei 24 Wochen alten Tieren durchgeführt, da dies dem Prodromal-Stadium von Morbus Parkinson entspricht. Bei männlichen Mäusen mit A53T-Mutation wurde ein gesteigertes Angst- und Depressionsniveau beobachtet, während bei weiblichen Mäusen ein angestiegenes Anhedonie-Niveau, und zugleich ein schwächeres Depressionsniveau festgestellt werden konnte. Es ist wenig über den Zusammenhang zwischen der Überexpression von α-Synuclein und der Generierung von Angstzuständen und Depressionen bekannt. Welche molekularen Mechanismen des monoaminergen Systems diesen Auswirkungen der A53T-Mutation zugrunde liegen, bedürfen weiterer Erforschung. Eine Komorbidität des ängstlichen und depressiven Phänotyps bei Mäusen mit A53T-Mutation wurde beobachtet, die signifikant vom Geschlecht abhängt. Darüber hinaus bleibt es unklar, warum weibliche A53T-Mäuse vor der Entwicklung einer Depression geschützt sind. Eine weitere Analyse der Wechselwirkungen zwischen der Überexpression von α-Synuclein bei Patienten mit A53T-Mutation und dem hormonellen Zustand sollte durchgeführt werden. Dieses Wissen könnte zur rechtzeitigen Behandlung von Angst- und Depressionsstörungen bei Parkinson-Patienten mit einer A53T-Mutation beitragen, um deren Lebensqualität zu steigern.

Hintergrund und Ziele Social Network Sites (SNS) nehmen seit den 1990er Jahren in ihrer Anzahl und an aktiven Nutzern stetig zu. Das Forschungsinteresse an potentiellen Internetsüchten, wie Social Network Disorder (SND) wächst seit einigen Jahren enorm. Über Risikofaktoren, Prävalenz und Konsequenzen von SND ist jedoch wenig bekannt. Ziel dieser Arbeit ist es zu untersuchen, ob ein Zusammenhang zwischen Impulsivität, Sensation Seeking, Go/NoGo – Task und SND besteht. Teilergebnisse dieser Arbeit wurden veröffentlicht in Bouna-Pyrrou et al. (2018). Methoden Von einer Stichprobe von 192 Personen wurden Daten über Impulsivität, Sensation Seeking, Go/NoGo – Task, SND Kriterien sowie Nutzungszeiten von SNS erfasst. Es wurden Selbstbeurteilungsbögen und ein objektiver Test eingesetzt. Ergebnisse und Beobachtungen Weibliche Probanden erfüllten signifikant mehr SND Kriterien und hatten eine signifikant höhere Nutzungszeit von SNS als männliche Probanden (P < 0,005). Die Interne Konsistenz der SND Kriterien war akzeptabel bis gut, Cronbachs Alpha bewegte sich zwischen 0,690 und 0,774. Es zeigten sich keine deutlichen Unterschiede hinsichtlich der Art der Testung (Online, Telefon, vor Ort) und dem Geschlecht. Die maximale Nutzungszeit von SNS korrelierte hochsignifikant positiv mit den SND Kriterien (P < 0,001) in allen Gruppen (ganze Kohorte, Frauen, Männer). Die durchschnittliche Nutzungszeit von SNS korrelierte signifikant mit den SND Kriterien bei der weiblichen Kohorte (P < 0,01) und korrelierte hochsignifikant bei der männlichen sowie der ganzen Kohorte (P < 0,001). Die Korrelation zwischen der Barratt Impulsiveness Scale – Kurzversion (BIS-15) und SND zeigte folgende Ergebnisse: Die Subskalen Motorische Impulsivität und Aufmerksamkeitsbasierte Impulsivität korrelierten signifikant positiv mit den SND Kriterien (P < 0,05) für die ganze Kohorte. Aufmerksamkeitsbasierte Impulsivität korrelierte hochsignifikant positiv mit den SND Kriterien (P < 0,01) bei der weiblichen Kohorte. Nichtplanende Impulsivität korrelierte signifikant negativ mit den SND Kriterien (P < 0,05) für die ganze Kohorte. Die Korrelation der Sensation Seeking Skalen, Form V (SSS – V) mit SND zeigte signifikante Ergebnisse bei einigen Subskalen. Die Subskala Empfänglichkeit für Langeweile korrelierte signifikant positiv mit den SND Kriterien (P < 0,05) bei den weiblichen Probanden und bei der ganzen Kohorte. Enthemmung korrelierte signifikant positiv sowohl mit der durchschnittlichen als auch mit der maximalen Nutzungszeit von SNS (P < 0,05) bei den männlichen Probanden. Gefahr- und Abenteuersuche korrelierte signifikant positiv mit der durchschnittlichen Nutzungszeit von SNS (P < 0,05) bei den Männern. Der Median der Reaktionszeit im Go/NoGo – Task korrelierte signifikant negativ mit der maximalen Nutzungszeit von SNS (P < 0,05) bei der ganzen Kohorte und bei den Frauen. Praktische Schlussfolgerungen Erhöhte Impulsivität und Sensation Seeking ist mit SND assoziiert, wobei nicht alle Subskalen signifikant mit den SND Kriterien oder Nutzungszeiten korrelieren. Überraschend war das Ergebnis, dass Nichtplanende Impulsivität signifikant negativ mit den SND Kriterien korrelierte. Um die Kausalität von Impulsivität und SND zu klären, sind longitudinale Studien notwendig. Background and aims Since the 1990s, social network sites (SNS) have grown steadily and the number of users is large. Researchers are getting more and more interested in the field of potentially addictive behaviours related to internet use, such as social network disorder (SND). Only few is known about risk factors, prevalence and consequences of SND. The aim of this work is to investigate whether impulsivity, sensation seeking and the Go/NoGo-Task are linked to SND. Partial results of this work have been published in Bouna-Pyrrou et al. (2018). Methods Data were collected from a sample of 192 individuals regarding impulsivity, sensation seeking, Go/NoGo-Task, SND criteria and the amount of time spent on SNS. Self-evaluation questionnaires were used to measure impulsivity and an objective test was used to quantify behavioural control via Go/NoGo-Task. Results and observations Females affirmed significantly more SND criteria and spend significantly more time using SNS than males (P < 0.005). The internal consistency of the SND criteria was acceptable to good, Cronbach’s alpha varied between 0.690 and 0.774. No large differences were found regarding the type of testing (online, via phone, on site) and gender. The maximum time spent on SNS correlated highly significantly with the SND criteria (P < 0.001) in all subgroups (whole sample, females, males). The average time spent on SNS correlated significantly with the SND criteria in females (P < 0.01) and highly significantly in the whole sample and males (P < 0.001). The correlation of the Barratt Impulsiveness Scale – Short version (BIS-15) with SND showed the following results: The subscales motor impulsivity and cognitive impulsivity were significantly positively correlated with SND criteria (P < 0.05) in the whole sample. Cognitive impulsivity correlated highly significantly positively with SND criteria (P < 0.01) in females. Non-planning impulsivity was significantly negatively correlated with SND criteria (P < 0.05) in the whole sample. The correlation of the Sensation Seeking Scales, Form V (SSS-V) showed significant results in some subscales. The subscale boredom susceptibility was significantly positively correlated with SND criteria (P < 0.05) in the whole sample and in females. Disinhibition correlated significantly positively both with the average time and the maximum of time spent on SNS (P < 0.05) in males. Thrill- and adventure seeking correlated significantly positively with the average time spent on SNS (P < 0.05) in males. The median of reaction time in Go/NoGo – task correlated significantly negatively with the maximum of time spent on SNS (P < 0.05) in the whole sample and the females. Practical conclusions The study showed that elevated impulsivity and sensation seeking is associated with SND, but not all subscales correlated with the SND criteria or the amount of time spent on SNS. Surprisingly, non-planning impulsivity was negatively correlated with SND criteria. More studies addressing this issue are needed. Longitudinal studies are urgently needed to understand the causality and direction of impulsivity and SND.

Hintergrund: Geflüchtete haben ein hohes Risiko, Multiresistente Erreger (MRE) zu tragen. Infektionen mit MRE (Multiresistente Gram-negative Bakterien [MRGN] und Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus [MRSA]) sind mit einer erhöhten Mortalität, Krankenhausaufenthaltsdauer und Krankenhauskosten assoziiert. Der Einfluss von prädisponierenden Faktoren für eine Besiedlung mit MRE ist für Geflüchtete noch unzureichend erforscht. Kenntnisse über prädisponierende Faktoren können helfen, Infektionsschutzmaßnahmen für Geflüchtete in Krankenhäusern anzupassen. Methodik: Von November 2015 bis April 2016 wurden 134 Geflüchtete am Universitätsklinikum Würzburg auf MRE im Nasen-/Rachen- (MRSA), Rektal- (MDRGN-Enterobacteriaceae, MDRGN-Pseudomonas aeruginosa) und Haut-/Rachenabstrich (MDRGN-Acinetobacter baumannii) gescreent. Ergebnisse: 62,7% von 134 gescreenten Flüchtlingen waren männlichen Geschlechts und das Durchschnittsalter lag bei 19 Jahren [IQR: 7–31]. 23,9% (n=32) zeigten einen positiven MRE-Befund (MRSA: 3,4 % von 118, 2MDRGN-Neopäd: 19,3 % von 57, 3MDRGN: 13,6 % von 125, 4MDRGN: 0 % von 125). Es wurden 25 Escherichia coli (98,3%), 3 Klebsiella pneumoniae (10,7%) und keine positiven Befunde auf Pseudomonas aeruginosa oder Acinetobacter baumannii gefunden. 3 Geflüchtete (9,6%) zeigten eine Mehrfachbesiedlung und 2 Geflüchtete (6,2%) wiesen eine durch MRE bedingte Infektionserkrankung auf (submandibulärer Abszess, Pyelonephritis). Bei 94 Geflüchteten mit vollständigem Screening waren Geflüchtete mit positivem MRE-Befund im Vergleich zu Geflüchteten mit negativem MRE-Befund jüngeren Alters (Medianalter: 8 Jahre [IQR: 3–36] vs. 24 Jahre [IQR: 14–33]) und vermehrt weiblichen Geschlechts (61,1%). Geflüchtete mit positivem MRE-Befund wiesen zudem im Vergleich vermehrt prädisponierende Faktoren auf, bspw. einen vorherigen Krankenhausaufenthalt (61,1 % vs. 35,5%), chronische Pflegebedürftigkeit (16,7 % vs. 1,3 %) oder eine Fluchtanamnese ≤ 3 Monate (80,0 % vs. 29,4 %). Schlussfolgerung: Prädisponierende Faktoren spielen eine große Rolle für eine Besiedlung mit MRE. Prospektive Studien sollten folgen, um prädisponierende Faktoren für eine Besiedlung mit MRE bei Geflüchteten besser charakterisieren zu können., Background: Refugees are at high risk to carry multidrug-resistant organisms (MDRO). Infections with MDRO (multidrug-resistant gram-negative organisms [MDRGN] and methicillin-resistant Staphylococcus aureus [MRSA]) are associated with increased mortality, duration of hospital stay and hospital costs. The influence of risk factors for MDRO is still insufficient for refugees. Knowledge about risk factors of refugees can help to adapt infection control measures for refugees at hospitals. Methods From November 2015 to April 2016, 134 refugees were screened at the University Hospital of Würzburg for MDRO with naso/pharyngeal (MRSA), rectal swab (MDRGN-Enterobacteriaceae, MDRGN-Pseudomonas aeruginosa) and skin/pharyngeal swab (MDRGN-Acinetobacter baumannii). Results 62.7% of 134 screened refugees were masculine and the median age was 19 years [IQR: 7-31]. 23.9% (n=32) were positive for at least one MDRO (MRSA: 3.4% of 118, 2MDRGN-Neopäd: 19.3% of 57, 3MDRGN: 13.6% of 125, 4MDRGN: 0% of 125). 25 Escherichia coli (98.3%), 3 Klebsiella pneumoniae (10.7%) and neither Pseudomonas aeruginosa nor Acinetobacter baumannii were found. We detected co-colonization with 2 pathogens in 3 refugees (9.6%) and an infection of MRDO (submandibular abscess, pyelonephritis) in 2 refugees (6.2%). In a subsample of 94 refugees screened simultaneously with all swabs abovementioned, refugees with MDRO were younger (median age: 8 years [IQR: 3-36] vs. 24 years [IQR: 14-33]) and more feminine (61.1%) in comparison to MDRO-negative refugees. Refugees screened positive for MDRO had more risk factors than refuges screened negative, e.g. previous hospital stay (61.1% vs. 35.5%), presence of care level (16.7% vs. 1.3%) or duration of stay in Germany ≤3 months (80.0% vs. 29.4%). Conclusion Risk factors are associated with higher prevalence of MDRO. Prospective studies need to follow to better understand the risk factors in refugees.

Introduction: Parkinson´s disease is a common and complex neurological disorder. Classical motor symptoms, depression and anxiety disorders all play a major role. The degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra is associated with inclusions of alpha-synuclein as Lewy bodies in the basal ganglia, brainstem and cortex. The main reason for the appearance of motor symptoms is the loss of dopaminergic neurons. Non-motor symptoms such as depression and anxiety are more likely associated with changes within the serotonergic innervation system. α-Synuclein is the main component of Lewy bodies, which determines the neuropathological characteristics of Parkinson's disease. The A53T mutation is a point mutation at position 53, where an alanine has been replaced by tyrosine. As a result, the mutated α-synuclein proteins accumulate and aggregate, leading to neurodegenerative processes in the brain. The aim of this work is to show that the A53T mutation, which expresses the human A53T mutant of α-synuclein, leads to a reduction in anxiety and depression in young animals without changing the expression of the motor phenotype of Parkinson´s disease. This study examined the difference between the A53T mutants and the wildtype animals in terms of anxiety and depression-associated behavior. Methods: All experiments were performed with transgenic animals and age-/gender-matched non-transgenic littermates. The Open Field Test, the Elevated Plus Maze, the Light-Dark Box, the Novelty Suppressed Feeding, the Forced Swim Test and the Sucrose Preference Test served as experiments to demonstrate anxiety and depression behavior. Twenty-nine mice of both sexes aged 11-14 weeks were used as test animals. Fifteen animals were carriers of the A53T mutation. These mice expressed the human A53T mutant of the α-synuclein under the control of the platelet-derived growth factor b promoter. Results: There was no difference between the A53T mutants and the wildtype animals in terms of anxiety and depression-associated behavior. A post-hoc analysis revealed a gender effect. Male A53T animals showed less anxiety and more depressive behavior than the female animals. Conclusion: The results of this study could not confirm the hypothesis. However, the post-hoc analysis suggested that male A53T animals show less anxiety and more depressive behavior. Within the scope of this work, an interesting gender-specific influence on the change in anxious and depressive behavior of the A53T mutant compared to wildtype animals could be identified. The A53T mutation not only seems to influence motor, but also non-motor symptoms. This knowledge could have implications in therapy, after repetition and verification of the experiments in humans. Hintergrund und Ziele: Die Parkinson-Krankheit ist eine komplexe und häufige neurologische Störung. Klassische motorische Symptome wie Rigor, Ruhetremor und Bradykinese/Akinese, aber auch Depression und Angststörung spielen eine große Rolle. Die Degeneration dopaminerger Neuronen in der Substantia Nigra ist mit Einschlüssen von alpha-Synuclein in Lewy-Körpern in den Basalganglien, Hirnstamm und Kortex verbunden. Hauptverantwortlich für das Auftreten motorischer Symptome ist der Untergang von dopaminergen Neuronen. Nichtmotorische Symptome, wie Depression und Angstzustände sind eher mit Veränderungen innerhalb des serotonergen Innervationssystems verbunden. α-Synuclein ist der Hauptbestandteil von Lewy-Körpern, welches die neuropathologischen Eigenschaften der Parkinson-Krankheit bestimmt. Die A53T-Mutation ist eine Punktmutation an Position 53, an der ein Alanin durch ein Tyrosin ersetzt wurde. Infolgedessen akkumulieren und aggregieren die mutierten α-Synuclein-Proteine, was zu neurodegenerativen Prozessen im Gehirn führt. Ziel dieser Arbeit ist es zu zeigen, dass die A53T-Mutation, welche die humane A53T-Mutante des α-Synuclein exprimiert, zu einer Verringerung von Angst und Depression im jungen Tier führt, ohne die Ausprägung des motorischen Phänotyps der Parkinson-Krankheit zu verändern. Methoden: Alle Experimente wurden mit transgenen Tieren und alters-/geschlechtsangepassten nicht-transgenen Wurfgeschwistern durchgeführt. Als Experimente zum Nachweis von ängstlichem und depressivem Verhalten dienten der Open Field Test, das Elevated Plus Maze, die Light-Dark Box, das Novelty Suppressed Feeding, der Forced Swim Test sowie der Sucrose Preference Test. 29 Mäuse beiderlei Geschlechts im Alter von 11-14 Wochen wurden als Testtiere verwendet. 15 Tiere waren Träger der A53T-Mutation. Diese Mäuse exprimierten die humane A53T-Mutante des α-Synucleins unter der Kontrolle des von Blutplättchen abgeleiteten Wachstumsfaktor-b-Promotors. Ergebnis: Es zeigte sich kein Unterschied zwischen den A53T-Mutanten und den Wildtyp-Tieren hinsichtlich Angstzuständen und depressionsassoziiertem Verhalten. Eine Post-hoc-Analyse ergab einen Geschlechtereffekt. Männliche A53T-Tiere zeigten weniger Angst und depressiveres Verhalten als weibliche Tiere. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse dieser Studie konnten die Hypothese nicht bestätigen. Die Post-hoc-Analyse ergab jedoch, dass männliche A53T-Tiere weniger Angst und eher depressiveres Verhalten zeigen. In Zusammenschau der Ergebnisse konnte ein interessanter geschlechtsspezifischer Einfluss auf die Veränderung des ängstlichen und depressiven Verhaltens der A53T-Mutante im Vergleich zu denen des Wildtyp-Tiers identifiziert werden. Die A53T-Mutation scheint nicht nur die motorischen, sondern auch die nicht-motorischen Symptome zu beeinflussen. Dieses Wissen könnte für die Therapie genutzt werden, nachdem diese Effekte auch beim Menschen verifiziert wurden.

Background and aim: During the past decades, the prevalence of cardiometabolic diseases increased to epidemic proportions. In parallel, human eating behavior underwent extensive secular changes. Several studies suggested a causal link between both developments. However, meal patterns as one aspect of eating behavior have been a neglected topic so far. Therefore, the aim of this thesis was to describe meal patterns and study their impact on cardiometabolic disease risk factors (CMRF) as intermediate parameters for human health. Furthermore, it should be revealed whether inter-individual, intra-individual or inter-meal variance is a potential source of unexplained variability in energy and macronutrient intake. Methods: In a cross-sectional EPIC-Potsdam sub-study diet was assessed by three 24h dietary recalls. Habitual meal patterns were estimated using the National Cancer Institute method and described statistically. Relations of habitual meal patterns (frequencies, timing across the day) and CMRF (anthropometry, physical activity, blood parameters, blood pressure) were examined via analysis of covariance adjusted for energy misreporting and further covariates. Multilevel analysis was conducted with energy or macronutrient intake of individuals, of 24h recalls and during intake episodes (morning, noon, afternoon, evening) as random effects as well as subject-specific and recall day-specific factors as fixed effects. Intraclass correlation coefficients (ICC) were calculated. Results: On average subjects had 7.8 intake occasions per day. The first and the latest intake were averagely about 30 min or 14 h 40 min after awakening. The largest intake was 7 h 48 min after awakening for men and one hour earlier for women. For men, the energy intake of main meals increased throughout the day from 517 kcal at breakfast to 595 kcal at dinner. For women, energy intake peaked at lunch (451 kcal). In-between meal snacking also contributed to daily energy intake, specifically snacks in the afternoon (~12 en%) and after dinner (~7 en%). The highest carbohydrate intake occurred at breakfast while the highest protein intake was at lunch and the highest fat intake at dinner. For the association analyses of habitual eating frequency, initial relations with anthropometry, blood lipid levels and diastolic blood pressure in both sexes were nullified after adjusting for energy misreporting. When habitual intake frequency was analyzed, only women showed relations, mainly with anthropometric parameters. Regarding the timing of the first intake or eating, only few sex-specific associations with CMRF were visible and those depended strongly on whether the event was defined as intake or as eating. Timing of the largest and latest intake or eating event, respectively, revealed more associations in women compared to men and the definition of intake or eating in part influenced the results. For the habitual timing of main meals, only a few relations were present in men and more in women and timing of breakfast seemed to be more important than timing of other main meals. Misreporting did not have a major influence on those relations. The habitual energy intake of main meals was less important for breakfast with only a few associations but more important regarding lunch and dinner. The results depended in part on misreporting adjustment. Regarding the multilevel analyses, recall days did not explain any variance in energy or nutrient intake. 8.8 % of the variability in energy intake was accounted for by subjects leaving 91.2 % of the variability within intake episodes. Results were similar for macronutrient intake. Regarding intake episodes, the highest ICCs for energy and nutrients (0.50 to 0.62) were seen in the morning. ICCs were lowest in the afternoon for energy (0.19) and protein (0.12) and at noon for carbohydrates (0.17). ICCs for fat were lowest at noon and in the afternoon (0.18). Conclusion: The distribution of energy and macronutrient intake throughout the day was patterned, without remarkable sex-specific differences. Compared to literature, a secular trend towards higher intake frequency, increased importance of snacks and snacking later in the day and, in men, a shift to a later peak in energy intake seems likely. The associations of habitual meal patterns with CMRF suggest it is not clear whether early eating might be favorable. However, frequency and timing of eating seem to be more important for women than for men. Relations of meal patterns with CMRF depended strongly on the definition of patterns and in part on misreporting. The multilevel analyses indicate that intra-individual variance played a minor role in energy and macronutrient intake variability while inter-intake episode variance had an essential impact. The morning was most stable regarding energy and macronutrient intake while stability was lowest during noon for carbohydrate or during afternoon for energy and protein intake. Further research is needed to elucidate the relevance of the results for human health. Hintergrund und Ziel: Während der letzten Jahrzehnte hat die Prävalenz von kardiometabolischen Erkrankungen epidemische Ausmaße angenommen. Gleichzeitig hat sich das Essverhalten grundlegend verändert. Viele Studien vermuten einen kausalen Zusammenhang zwischen beiden Entwicklungen. Nichtsdestotrotz sind Mahlzeitenmuster als ein Aspekt des Essverhaltens immer noch ein vernachlässigtes Thema. Ziel dieser Arbeit ist daher, Mahlzeitenmuster zu beschreiben und ihren Einfluss auf kardiometabolische Risikofaktoren (KMRF) als Zwischenparameter für Gesundheit zu untersuchen. Zudem soll geprüft werden, ob die interindividuelle oder intraindividuelle Varianz oder die Varianz zwischen Mahlzeiten eine potentielle Quelle für nicht erklärte Varianz in der Energie- und Makronutrientenaufnahme ist. Methoden: In einer querschnittlichen EPIC-Potsdam-Substudie wurde die Ernährung mittels drei 24h-Recalls erhoben. Habituelle Mahlzeitenmuster wurden mittels der National Cancer Institute-Methode modelliert und statistisch beschrieben. Assoziationen der habituellen Mahlzeitenmuster (Häufigkeiten, zeitliche Verteilung) und der KMRF (Anthropometrie, körperliche Aktivität, Blutparameter, Blutdruck) wurden mittels Kovarianzanalysemodellen untersucht, die neben anderen Kovariaten auch Misreporting einbezogen. Multilevelanalysen wurden durchgeführt mit der Energie- und Makronutrientenaufnahme der Individuen, der 24h-Recalls und der Verzehrsepisoden (Morgen, Mittag, Nachmittag, Abend) als zufälligen Effekten sowie subjektspezifischen und Recalltag-spezifischen Parametern als festen Effekten. Intraklassen-Korrelationskoeffizienten (ICC) wurden berechnet. Ergebnisse: Im Durchschnitt hatten die Studienteilnehmer 7,8 Verzehrsgelegenheiten pro Tag. Die erste und die letzte Energieaufnahme des Tages fand durchschnittlich etwa 30 min bzw. 14 h 40 min nach dem Aufstehen statt. Männer hatten ihren größten Verzehr 7 h 48 min nach dem Aufstehen, Frauen eine Stunde früher. Bei Männern stieg der Energiegehalt der Hauptmahlzeiten im Tagesverlauf von 517 kcal beim Frühstück zu 595 kcal beim Abendessen. Bei Frauen hatte das Mittagessen den größten Energiegehalt (451 kcal). Snacks zwischen den Hauptmahlzeiten trugen ebenfalls bedeutend zur Energieaufnahme bei, besonders die Snacks während des Nachmittags (~12 en%) und nach dem Abendessen (~7 en%). Die Mahlzeit mit dem größten Kohlenhydratgehalt war das Frühstück (228 oder 182 kcal) während der größte Proteinverzehr während des Mittagessens (111 oder 91 kcal) und der größte Fettverzehr während des Abendessens (291 oder 204 kcal) stattfand. Bei den Assoziationsanalysen der habituellen Essfrequenz wurden initiale Zusammenhänge mit anthropometrischen Parametern, Blutfettwerten und diastolischem Blutdruck bei beiden Geschlechtern nach Adjustierung für Misreporting aufgehoben. Bei der Untersuchung der habituellen Verzehrsfrequenz ergaben sich nur bei Frauen Zusammenhänge, hauptsächlich mit anthropometrischen Faktoren. Bezüglich der Zeit der ersten Verzehrs- oder Essgelegenheit zeigten sich nur wenige geschlechtsspezifische Assoziationen mit KMRF, welche stark davon abhingen ob die Gelegenheit als Verzehr oder als Essen definiert wurde. Bei der Zeit der größten und spätesten Verzehrs- oder Essgelegenheit ergaben sich für Frauen mehr Zusammenhänge als für Männer und die Definition der Verzehrs- oder Essgelegenheiten beeinflusste die Ergebnisse teilweise. Bezüglich der habituellen Zeit der Hauptmahlzeiten gab es nur wenige Zusammenhänge bei Männern und mehr bei Frauen. Hier war die Zeit des Frühstücks wichtiger als die Zeit der anderen Hauptmahlzeiten. Misreporting hatte keinen größeren Einfluss auf die Ergebnisse. Die habituelle Energieaufnahme während der Hauptmahlzeiten war für das Frühstück mit nur wenigen Assoziationen weniger bedeutsam während Mittagessen und Abendessen eine größere Rolle spielten. Die Ergebnisse wurden teilweise durch Misreporting beeinflusst. Bezüglich der Multilevelanalysen erklärte der Recalltag keine Varianz in der Energie- und Makronutrientenaufnahme. 8,8 % der Variabilität der Energieaufnahme wurden durch Individuen erklärt während 91,2 % durch Verzehrsepisoden erklärt wurden. Ähnliche Ergebnisse wurden auch für die Makronutrientenaufnahme erzielt. Von den Verzehrsepisoden wies der Morgen die höchsten ICCs für die Energie- und Makronutrientenaufnahme auf (zwischen 0,50 und 0,62). Die niedrigsten ICCs wurden am Nachmittag für Energie- (0,19) und Proteinaufnahme (0,12) sowie am Mittag für Kohlenhydrate (0,17) erreicht. Die ICCs für Fett waren am Mittag und Nachmittag am niedrigsten (0,18). Schlussfolgerung: Die Verteilung der Energie- und Makronutrientenaufnahme im Tagesverlauf war klar strukturiert und zeigte keine nennenswerten geschlechtsspezifischen Unterschiede. Verglichen mit früheren Studien scheint sich über die letzten Jahrzehnte ein Trend zu einer höheren Verzehrsfrequenz, einer größeren Bedeutsamkeit von Snacks und dem Snacken im späteren Tagesverlauf sowie, bei Männern, zu einem späteren Maximum der Energieaufnahme abzuzeichnen. Die Zusammenhänge zwischen habituellen Mahlzeitenmustern und KMRF konnten nicht aufklären ob sich frühes Essen günstig auswirken könnte oder nicht. Die Frequenz und die zeitliche Verteilung der Energieaufnahme schien jedoch für Frauen von größerer Bedeutung zu sein als für Männer. Der Zusammenhang zwischen habituellen Mahlzeitenmustern und KMRF hing stark von der Definition der Muster und teilweise von Misreporting ab. Die Multilevelanalysen zeigten, dass intraindividuelle Varianz eine zu vernachlässigende Rolle in der Energie- und Makronutrientenaufnahme spielte während Varianz zwischen den Verzehrsepisoden einen essentiellen Einfluss hatte. Der Morgen war am stabilsten hinsichtlich der Energie- und Makronutrientenaufnahme während die niedrigsten Stabilitäten am Mittag bezüglich der Kohlenhydrataufnahme sowie am Nachmittag bezüglich der Energie- und Proteinaufnahme auftraten. Um die Relevanz der Ergebnisse dieser Arbeit für die menschliche Gesundheit zu bewerten, müssen weitere Studien durchgeführt werden.

The island of Nias/Indonesia shows an extremely reduced genetic diversity indicating a strong founder effect. One such disorder that can easily be ascertained during field research is albinism. All over the island, probands with albino phenotype were screened for OCA mutations. A novel homozygous tyrosinase mutation c.701C>T was identified in all four probands studied from very distinct parts of the island. The observed prevalence was 1 in 3,260. We argue that clinical genetics and mutation mapping can add to the combined power of population genetics, linguistics, and archeology for subsequent studies on the origin and migration of a given population. In our example mutation testing for tyrosinase exchange c.701C>T in probands outside Nias might be helpful in tracing the potential homelands of the Niassians. So far, candidate regions highly suggestive by population genetic and by comparative linguistic studies are Sangir Islands, Philippines and Taiwan.

CARMO – kurz für „kardiologisches Monitoring“ – stellt eine Erweiterung des im Rahmen onkologischer Phase I/II Studien bereits implementierten kardiologischen Begleitmonitorings dar. Insgesamt 90 Studienpatienten der Early Clinical Trial Unit des Comprehensive Cancer Centers Mainfranken wurden möglichst über einen Zeitraum von sechs Monaten experimenteller Therapie mittels serieller Elektrokardiogramme (EKG), Echokardiographie inklusive Deformationsbildgebung und Bestimmung der kardialen Biomarker systematisch kardiologisch überwacht. Veränderungen der kardialen Funktion wurden anhand der Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE Version 4.03) graduiert. Auf Grundlage unserer klinischen Ergebnisse konnten schließlich das 12-Kanal-EKG, die Echokardiographie inklusive der Deformationsbildgebung, der kardiale Biomarker High-sensitive Troponin und zusätzlich erstmalig auch das LZ-EKG als wichtige Untersuchungsmodalitäten eines möglichst vollständigen kardialen Assessments identifiziert werden. Hypothetisch können die CARMO-Ergebnisse somit als Basis für verbesserte datenbasierte Empfehlungen zukünftiger kardiologischer Monitoringprogramme dienen., CARMO – short for cardiologic monitoring - established an expanded cardio-oncological monitoring for early detection of cardiovascular complications during oncologic phase I/II trials. Ninety patients referred to the Early clinical Trial Unit of the Comprehensive Cancer Center Mainfranken underwent prospective cardiac monitoring including repeat-electrocardiogram (ECG), echocardiography with speckle tracking imaging (STI), and determination of cardiac biomarkers for ideally six months of experimental treatment. Changes in cardiac function were evaluated according to the Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE Version 4.03). Conventional ECG, echocardiography including STI-analysis, high-sensitive troponin T, and for the first time 24-hour Holter ECG were identified as relevant diagnostic tools. The results of our prospective cardiac monitoring hypothetically allow data-based recommendations for the early detection of cardiac dysfunction during experimental anti-tumour therapy.

Hintergrund und Ziele: Rettungs- und Einsatzkräfte wie beispielsweise Notärzte und Feuerwehrleute haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein deutlich höheres Risiko an einer posttraumatischen Belastungsstörung zu erkranken. Jedoch findet der Umgang mit diesem Thema im beruflichen Alltag häufig keine adäquate Beachtung. Methoden (Patienten, Material und Untersuchungsmethoden): Die Erhebung der Studiendaten erfolgte mittels eines Fragebogens, der von Notärzten und Mitgliedern der freiwilligen Feuerwehr anonym beantwortet wurde. Ergebnisse und Beobachtungen: Die Anzahl durchlebter traumatischer Situatio¬nen und die daraus resultierende Zahl der Befragten, die das Vollbild einer PTBS aufweisen, ist jeweils um das Dreifache höher als im Durchschnitt der Bevölke¬rung. Als stärkste ermittelte Einflussfaktoren auf die Ausbildung krankhafter Symptome zeigten sich ein hohes Lebensalter mit einer einhergehenden länge¬ren Berufsausübung, was auf ein kumulatives Risiko von belastenden Erfahrun¬gen hindeutet, und das Vorkommen von Kindern unter den Opfern eines Ret¬tungseinsatzes. Eine Mehrheit der Studienteilnehmer spricht sich für eine besse¬re Nachbereitung der Einsätze aus, um die Geschehnisse leichter verarbeiten zu können. (Praktische) Schlussfolgerungen: Künftig sollte der Komponente der extremen psychischen Belastung dieser Berufe mehr Aufmerksamkeit geschenkt und in Form einer verbesserten Vor- und Nachbereitung Rechnung getragen werden. Objectives: Rescue and emergency services such as emergency doctors and firefighters have a significantly higher risk of developing a post-traumatic stress disorder than the general population. However, dealing with this topic is often not given adequate attention in everyday professional life. Design & Methods: The study data were collected using a questionnaire that was answered by emergency doctors and members of the voluntary fire brigade. Observations and Results: The number of traumatic situations experienced and the resulting number of respondents who have a PTSD in its entirety is three times higher than the average of the population. The strongest determined influencing factors on the development of pathological symptoms were a high age with an accompanying longer professional activity, which indicates a cumulative risk of stressful experiences, and the occurrence of children among the victims of a rescue operation. A majority of the study participants are in favor of a better follow-up care of the missions in order to be able to process the events more easily. Conclusions: In future, the component of extreme psychological stress in these professions should be given more attention and taken into account in the form of improved preparation and follow-up care.

Background & Objectives: The expansion of hypervirulent strains along with an increased antibiotic resistance has led to a sharp rise in the incidence, morbidity and mortality of Clostridioides difficile (C. difficile) infections (CDI) worldwide over the past20 years. In contrast to conventional antibiotic therapies, which pose a higher risk of new infections and CDI recurrences due to changes in the composition of the intestinal microbiota, vaccinations promise treatment for CDI without disrupting the microbiome. Since toxoid vaccines in clinical trials only neutralize the disease-mediating, inducibletoxins of C. difficile without restricting its colonization in the intestine, we have identified stably expressed polysaccharide structures, PS-I, -II and -III, in the cell wall of C. difficile as potential vaccine candidate antigens whose neutralization could also prevent colonization and thus contain the spread of the pathogen. Design & Methods: Sera and stool samples of CDI patients and controls were tested for antibodies using PS-specific ELISAs. PS I - III were conjugated with the carrier protein CRM197 and vaccination schemes for all three conjugate vaccines were developed. In addition, adoptive transfer studies with sera from immunized mice were performed and monoclonal antibodies (MAB) against PS antigens were applied. The efficacy of the vaccines was assessed by histopathological examination of the colon and by the detection of C. difficile in stool using conventional bacterial plating assays and qPCR. The influence of the vaccines on the microbiome was determined by 16S rRNA sequencing. Observations & Results: In sera and stool samples of CDI patients antibodies against PS I-III could be detected. The titers of systemic and mucosal anti-PS antibodies correlated in part inversely with the severity of CDI. After establishing a murine C. difficile infection model, PS conjugates did not only attenuate CDI-mediated colitis, but also inhibited colonization and prevented the spread of the pathogen without changing the composition of the microbiome. Comparably to PS conjugates, adoptive serum transfer and MAB 2c5 anti-PS antibodies did not only substantially protect against colitis, but also significantly limited intestinal colonization with C. difficile, unlike the toxoid vaccine. Conclusions: PS-based conjugate vaccines are a promising alternative to toxoid vaccines. Clinical trials are required to establish an effective protection against CDI and to prove the limitation of bacterial carriers observed in preclinical models. Hintergrund & Ziele: Die zunehmende Verbreitung hypervirulenter Stämme und gesteigerte Antibiotikaresistenzen führten in den letzten 20 Jahren zu einem sprunghaften Anstieg der Inzidenz, Morbidität und Mortalität an Clostridioides difficile (C. difficile) Infektionen (CDI) weltweit. Anders als herkömmliche Antibiotikatherapien, die aufgrund von Verschiebungen in der Zusammensetzung der intestinalen Mikrobiota das Risiko von Neuinfektionen und CDI Rezidiven erhöhen, versprechen Vakzine eine Behandlung der CDI ohne das Mikrobiom zu schädigen. Da die aktuell sich in klinischen Studien befindenden Toxoid-Vakzine nur die Krankheits-vermittelnden, induzierbaren Toxine von C. difficile neutralisieren, ohne dessen Ansiedelung im Darm zu beschränken, haben wir die stabil exprimierten Polysacharid-Strukturen PS-I, -II und -III in der Zellwand von C. difficile als Impfantigene identifiziert, deren Neutralisation auch die Kolonisation und somit die Ausbreitung des Erregers verhindern könnte. Methoden: Seren und Stuhlproben von CDI Patienten und Kontrollen wurden auf Antikörper mittels PS-spezifischen ELISAs untersucht. PS I - III wurden mit dem Trägerprotein CRM197 konjugiert und ein Impfschema für alle drei Konjugatvakzine entwickelt. Zudem wurden Transferstudien mit Seren von immunisierten Mäusen durchgeführt und monoklonale Antikörper (MAB) gegen PS Antigene appliziert. Die Wirksamkeit der Vakzine wurde durch eine histopathologische Untersuchung des Kolons sowie durchden Nachweis von C. difficile im Stuhl mittels konventioneller Kultur und qPCR analysiert. Der Einfluss der Vakzine auf das Mikrobiom wurde durch 16S rRNA-Sequenzierungen bestimmt. Ergebnisse & Beobachtungen: In Seren und Stuhlproben von CDI-Patienten konnten Antikörper gegen PS I-III nachgewiesen werden. Die Höhe der Titer der systemisch und mukosal nachgewiesenen anti-PS Antikörper korrelierte dabei zum Teil invers mit der Schwere des CDI Krankheitsverlaufs. Nach Etablierung eines C. difficile Infektionsmodells in der Maus schwächten die PS-Konjugate nicht nur eine CDI-vermittelte Kolitis ab, sondern dämmten auch Kolonisation und Ausbreitung des Erregers ein ohne die Zusammensetzung des Mikrobioms zu verändern. Ebenso wie die PS-Konjugate schützten der Serumtransfer und monoklonale MAB 2c5 anti-PS Antikörper nicht nur substantiell vor einer Kolitis, sondern begrenzten, anders als der Toxoidimpfstoff, die Kolonisation des Darms mit C. difficile signifikant. Schlussfolgerungen: PS-basierte Konjugatvakzine stellen eine vielversprechende Alternative zu den Toxoidimpfstoffen dar. Klinische Studien müssen nun den effektiven Schutz vor CDI als auch die Begrenzung des C. difficile Trägertums aus denpräklinischen Modellen belegen.

In der vorliegenden Studie wurde untersucht, ob zerebrale Mikroblutungen (CMB) bereits im frühen Verlauf nach ischämischem Schlaganfall (IS) oder Transitorisch-Ischämischer Attacke (TIA) mit kognitivem Abbau assoziiert sind und ob spezifische kognitive Domänen besonders betroffen sind. Der Vergleich zweier Probandengruppen mit IS/TIA und CMB bzw. IS/TIA ohne CMB hinsichtlich ihrer Ergebnisse in der neuropsychologischen Testbatterie CERAD ergab, dass CMB bereits sechs Monate nach dem zerebrovaskulären Ereignis mit einem kognitiven Abbau assoziiert sind. Multilokuläre CMB zeigen eine stärkere Auswirkung auf die Kognition als solche CMB, die in einer einzigen Hirnregion gefunden wurden. Zudem wurde eine signifikante Korrelation zwischen dem Grad der kognitiven Einschränkung und der Anzahl der CMB errechnet. Die separate Betrachtung derjenigen Testungen, welche das episodische Gedächtnis erfassen, zeigte eine Beeinträchtigung der Testpersonen beim Wiedererkennen von zuvor gelernten Wörtern. Bei der Untersuchung des semantischen Gedächtnisses der ProbandInnen fiel eine signifikant eingeschränkte phonematische Wortflüssigkeit auf, die semantische Flüssigkeit und das Benennen jedoch waren weniger betroffen. Die Domäne „Visuokonstruktive Fähigkeiten“ wurde ebenfalls in drei Untertests beurteilt. Hierbei zeigten sich keine Defizite der Testgruppe beim Abzeichnen der dargebotenen Figuren, die Reproduktion hingegen war signifikant gestört. Es zeigte sich keine CMB-bedingte Einschränkung der exekutiven Funktionen., In this study, we aimed to investigate (1) whether cerebral microbleeds (CMB) are associated with cognitive decline 6 months after ischemic stroke and if so (2) whether there are some cognitive domains that are affected more preferentially by CMB. In a prospective cohort study, cognitive function was investigated in 33 patients with ischemic stroke or transient ischemic attack (TIA) and ≥ 1 CMB valuated by the Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Diseases (CERAD)-plus test battery. The cognitive performance of these patients was compared with 33 stroke survivors without CMB . Both groups were matched for age, gender, clinical and radiological characteristics. This study yielded the following main findings: (1) within 6 months after ischemic stroke or TIA, CMB-positive patients revealed cognitive decline in more than one cognitive domain; (2) among tested domains, memory and phonemic fluency were most affected in CMB-positive patients, and (3) an occurrence of CMB in more than one of the predefined brain regions was associated with more pronounced cognitive deficits.

Die Prävention von Krankheiten ist in der modernen Medizin, neben der Heilung, in den Vordergrund gerückt. Identifizierung und Bekämpfung von Risikofaktoren der Krankheitsentstehung sind dabei besonders wichtig. Hauptrisikofaktor für die Entstehung von Hautkrebs sind UV-induzierte DNA-Schäden der Hautzellen, welche Mutationen und Krebsentstehung begünstigen. Besonders vulnerabel für DNA-Schäden infolge von Sonneneinstrahlung ist die Haut von Kindern aufgrund ihrer unausgereiften Eigenschutzfähigkeit. Sonnenbrände in der Kindheit erhöhen das Risiko, im Verlauf des Lebens an Hautkrebs zu erkranken, deutlich. Deshalb sind primärpräventive Maßnahmen zur Vorbeugung von Hautkrebs vor allem in jungen Lebensjahren angezeigt. Diese Primärprävention kann aber kaum durch das Gesundheitssystem getragen werden, da sie vor allem im täglichen Leben der Kinder – in Form von adäquatem Sonnenschutz – stattfinden muss. Den Sonnenschutz der Kinder übernehmen in der Regel ihre Eltern. Die Kinder sind somit darauf angewiesen, dass ihre Eltern über die Notwendigkeit von Sonnenschutz im Kindesalter als Primärpräventionsmaßnahme von Hautkrebs sowie über die Qualität und Eigenschaften der unterschiedlichen Sonnenschutzmaßnahmen aufgeklärt sind. Mit dem Ziel, den aktuell durch Eltern gewährleisteten Sonnenschutz von Kindergartenkindern zu analysieren, wurde die FRANCIS-Studie (Franconian Children In The Sun) 2016 in den Kindergärten der Stadt Nürnberg durchgeführt. Anhand der erhobenen Daten können zukünftige Informations- und Interventionskampagnen zur Schulung der Eltern in Bezug auf den Sonnenschutz ihrer Im Rahmen der FRANCIS-Studie wurden Eltern und Erzieher von 208 Kindergärten in der Stadt Nürnberg befragt. Mit den Erziehern wurde ein fragebogengestütztes Interview durchgeführt, während die Eltern selbstständig einen Fragebogen ausfüll-ten. Diese Arbeit bezieht sich ausschließlich auf den Elternfragebogen der FRAN-CIS-Studie, der als Papier- und Onlineversion zur Verfügung stand. Die Kindergärten wurden in große und kleine Kindergärten kategorisiert. In großen Kindergärten (>50 Kinder) wurde die Papierversion mit beinhaltetem Code zur Onlineversion und in kleinen Kindergärten (50 children), the paper version with included code to the online version was provided, and in small kindergartens (

Zusammenfassung Hintergrund und Ziele Hintergrund dieser Arbeit ist die zunehmende Prävalenz von Schlaganfällen in der heutigen Gesellschaft, bedingt durch Thrombenbildung im linken Vorhofohr bei Vorhofflimmern [1-3]. Abhängig vom Patientenrisiko, ermittelt anhand eines etablierten Scores ist die Therapie der Wahl die orale Antikoagulation, die für manche Patienten jedoch kontraindiziert ist [1]. In solchen Fällen steht der interventionelle Vorhofohrverschluss anhand eines Schirmes zur Verfügung [4]. Aufgrund der volumetrischen Information ermittelt durch computertomographische Bildgebung wird in der Kardiologie dazu übergegangen auch die präinterventionelle Planung, wie die Messung der Vorhofohren zur Bestimmung der Schirmgröße mittels Herz- Computertomographie durchzuführen, anstelle des Goldstandards - des transösophagealen Ultraschalls oder der invasiven Angiographie [5, 6]. Ziel dieser Arbeit war es, festzustellen, ob es einen Unterschied gibt in der Größe und Beweglichkeit der linken Vorhofohren zwischen Patienten mit Sinusrhythmus und solchen mit Vorhofflimmern. Die Fragestellung basiert auf der Annahme, bei Patienten mit Vorhofflimmern bestünde eine veränderte Hämostase, die die Bildung der Thromben im linken Vorhofohr fördert. Darüber hinaus wurde in dieser Arbeit zwecks interventioneller Planung der Zeitpunkt im Herzzyklus untersucht, in dem das Ostium der Vorhofohren am größten ist. Methoden In die retrospektive Studie wurden insgesamt 101 Patienten aufgenommen, 53 mit Vorhofflimmern, 48 mit Sinusrhythmus. Die Patienten bekamen die computertomographische Untersuchung prä- oder postinterventionell im Rahmen einer kathetergestützten Aortenklappenimplantation. Die Untersuchung wurde mittels des zur dritten Generation gehörenden Dual-Source-CT Somatom Force (Siemens Healthineers Forchheim, Germany) mit einer Röhrenspannung von 100 kV, einem Röhrenstrom-Zeit-Produkt von 500 mAs, einer Kollimation von 0,6 mm und einer Gantry-Rotationszeit von 250 ms durchgeführt. Durch -4- Multiphase Rekonstruktion wurden die Datensätze mittels des Faltungskern Siemens Bv40 rekonstruiert. Die Schichtdicke betrug 0,6 mm und das Inkrement 0,3 mm. Die Bildakquisition wurde mittels retrospektiver EKG-Triggerung bei 10-70 % des RR- Abstands mit voller Strahlung generiert. Außerhalb dieses Bereichs wurde die Strahlung um 20 % reduziert. Alle Datensätze wurden in die zur Verfügung stehenden kommerziellen Workstation Ziostation (Ziosoft Inc., Tokyo, Japan) importiert und prozessiert, wodurch ein Bild pro Herzschlag in zehn Abschnitte gegliedert wurde. Mittels multiplanarer Rekonstruktion wurde nun das Ostium des Vorhofohres eingestellt und der Umfang durch mindestens 18 Markierungen dargestellt. Das Programm errechnete daraus die Fläche, den Umfang sowie den minimalen und maximalen Durchmesser. Außerdem wurde die Länge des Vorhofohres durch Setzen eines Lotes von der Vorhofspitze auf die Fläche des Ostiums gemessen. Die Messungen wurden in einem Abstand von 10 % des Herzzyklus durchgeführt. Die Ergebnisse wurden nun zwischen den beiden Kohorten Sinusrhythmus und Vorhofflimmern verglichen, ebenso die Beweglichkeit der Vorhofohren durch Berechnung des prozentualen Unterschieds des jeweiligen Minimal- und Maximalwertes eines jeweiligen Parameters. Ergebnisse In der Kohorte der Patienten mit Vorhofflimmern lag der Mittelwert für die Fläche des Vorhofostiums bei 464,4 ± 153 mm2, bei Patienten mit Sinusrhythmus bei 359,1 ± 130,7 mm2 (p = 0,001). Der prozentuale Unterschied zwischen Minimal- und Maximalwert, welcher ein Maß für die Beweglichkeit darstellt, lag bei Patienten mit Vorhofflimmern bei 21 % (13; 42), bei Patienten mit Sinusrhythmus bei 88 % (60; 147) (p < 0,001). Das Maximum wurde bei Patienten mit Vorhofflimmern bei 40 ± 15 %, bei Patienten mit Sinusrhythmus bei 46 ± 13 % des Herzzyklus erreicht (p = 0,16). Für den Umfang lag der Mittelwert bei Patienten mit Vorhofflimmern bei 78,4 ± 2,0 mm, bei Patienten mit Sinusrhythmus bei 69,4±12,5mm (p=0,001). Der prozentuale Unterschied in der Kohorte Vorhofflimmern lag bei 10 % (7; 18), bei Sinusrhythmus bei 34 % (25; 52) (p < 0,001). Das Maximum wurde bei Patienten mit Vorhofflimmern bei 41 ± 19 %, bei Patienten mit Sinusrhythmus bei 47 ± 15 % des Herzzyklus erreicht (p = 0,23). -5- Für die Länge lag der Mittelwert bei Patienten mit Vorhofflimmern bei 19,3 ± 4,5 mm, in der Kohorte Sinusrhythmus bei 17,2 ± 3,5 mm (p = 0,036). Der prozentuale Unterschied lag bei Patienten mit Vorhofflimmern bei 13 % (9; 19), bei Sinusrhythmus bei 32 % (19; 53) (p < 0,001). Das Maximum wurde bei Patienten mit Vorhofflimmern bei 45 ± 27 %, bei Patienten mit Sinusrhythmus bei 53 ± 25 % des Herzzyklus erreicht (p = 0,11). Schlussfolgerung Im Kern zeigten die Ergebnisse, dass das Vorhofohr bei Patienten mit Vorhofflimmern größer und seine Dynamik, welche Folge der Kontraktionsfähigkeit des Vorhofohrs ist, während eines Herzschlags geringer ist als bei Patienten mit Sinusrhythmus. Weiterhin konnte festgestellt werden, dass die Maxima für die Fläche und den Umfang des Ostiums sowie für die Länge des Vorhofohres bei 40-50 % der Zeit zwischen zwei R–Zacken im EKG zu messen waren, welches der Vorhofdiastole entspricht. Diese Information ist entscheidend für die Wahl des Verschlussschirmes im Rahmen der interventionellen Planung. Abstract Background The prevalence of ischemic cerebrovascular events in the ageing population is increasing, due to atrial fibrillation, which accentuates the risk of thrombosis in the left atrial appendage [1-3]. Currently, the therapy of choice for patients with atrial fibrillation according to established clinical scores is an oral anticoagulation [1]. However, in patients with a high risk of bleeding on anticoagulation therapy, percutaneous mechanical occlusion of the left atrial appendage has emerged as an effective approach for stroke prevention [4]. Device sizing prior to left atrial appendage closure is primarily based on transesophageal echocardiography, as well as invasive angiographic measurements, and it can be challenging due to the complex and highly variable anatomy of the left atrial appendage. Computed tomography is a 3-dimensional imaging modality that is increasingly being used to plan structural heart disease interventions. It is also a promising technique for measuring left atrial appendage prior to occlusion [5, 6]. The objective of this study was to determine, if there is a difference in the size and motion of the left atrial appendage dimensions in patients with sinus rhythm and atrial fibrillation throughout the cardiac cycle. This question is based on the hypothesis that altered haemostasis is the cause of the formation of thromboses in the left atrial appendage in patients with atrial fibrillation Methods This single center retrospective study includes 101 patients, 48 with sinus rhythm and 53 with atrial fibrillation, referred for assessment prior to or following transcatheter aortic valve replacement. Computed tomography data sets were acquired with a third- generation dual source CT system (Somatom Force, Siemens Healthineers, Forchheim, Germany) using retrospectively ECG-triggered spiral acquisition. Scan parameters were as follows: tube voltage 100 kV, tube current time product 500 mAs, 0.6 mm collimation, 250 ms rotation time. ECG dose modulation was used with full radiation exposure between 10-70 % of the R-wave to R-wave interval and a dose reduction to 20 % outside -1- this window. All reconstructions were rendered using a medium soft convolution kernel (Siemens Bv40) with a slice thickness of 0.6 mm and slice increment of 0.3 mm. Data sets were displayed on a dedicated workstation to generate 10 reconstructions per cardiac cycle (Ziostation, Ziosoft Inc., Tokyo, Japan). Using multiphase reconstruction, the ostium of the left atrial appendage was adjusted, and the plane was traced with at least 18 points across its contour. The program automatically provided the area, circumference, and minimal and maximal diameter. For each left atrial appendage, the length, defined as the distance from the apex of the left atrial appendage to the plane of the ostium, was measured. The dimensions of the left atrial appendage ostium were compared in patients with sinus rhythm and atrial fibrillation. The percentage change in dimensions between the smallest measurement and the largest measurement of each parameter, which is indicative of the motion of the left atrial appendage, was also compared between both groups. Results The mean area and perimeter of the left atrial appendage ostium were significantly larger in atrial fibrillation patients compared to sinus rhythm patients (464 ± 153 mm2 vs. 359 ± 131 mm2 and 78.4 ± 12.0 mm vs. 69.4 ± 12.5 mm for atrial fibrillation vs. sinus rhythm patients, respectively, p = 0.001 and p < 0.001). The percentage difference between the maximal and minimal left atrial appendage dimensions was significantly higher for sinus rhythm patients compared with atrial fibrillation patients. Specifically, the median percent area change was 88 % (IQR 60; 147) in patients with sinus rhythm and 21 % (IQR 13; 42) in patients with atrial fibrillation, respectively, p < 0.001, while the median percent perimeter change was 34 % (IQR 25; 52) in patients with sinus rhythm and 10 % (IQR 7; 18) in patients with atrial fibrillation, respectively p < 0.001. The maximum area and perimeter were reached at 46 ± 13 % and 47 ± 15 % of the cardiac cycle for the patients with sinus rhythm, and at 40 ± 15 % and 41 ± 19 % in patients with atrial fibrillation. The difference was not significant with p = 0.16 and p = 0.23, respectively. The mean length of the left atrial appendage was significantly greater in atrial fibrillation patients compared with sinus rhythm patients (19,3 ± 4,5 mm vs. 17,2 ± 3,5 mm for atrial fibrillation vs. sinus rhythm patients, p = 0.036), and the median percentage change in length was significantly higher in sinus rhythm vs. atrial fibrillation (32% [IQR 19; 61 %] -2- vs. 13% [IQR 9; 19 %] for sinus rhythm vs. atrial fibrillation patients, respectively, p < 0.001). The longest longitudinal dimension of the left atrial appendage was detected in patients with sinus rhythm at 53 ± 25 % of the cardia cycle and in patients with atrial fibrillation at 45 ± 27 % (p = 0.11). Conclusion In this study, we could show that left atrial appendage dimensions are larger in patients with atrial fibrillation compared to patients with sinus rhythm. Additionally, the motion of the left atrial appendage is less in patients with atrial fibrillation than in those with sinus rhythm. Furthermore, we could show that the maximum measurements for the length of the left atrial appendage and the area and perimeter of its ostium are measured around 40-50 % of the electrocardiographic peak R-wave to R-wave. This information is crucial for adequate device sizing prior to interventional planning.

Die vorliegende Arbeit dient der Zielsetzung, Patienten, die an chronisch dysfunktionellem Schmerz leiden mittels eines kurzen 3-Fragen-Screeners im Rahmen einer routinemäßigen zahnärztlichen Untersuchung zu erkennen und eine ggf. notwendige weiterführende Diagnostik, die zu einer möglichst erfolgreichen Therapie führt, einzuleiten. Es konnte eine signifikante Korrelation zwischen den Ergebnissen des PEG und den Ergebnissen des GCPS V.1 und GCPS V.2 gezeigt werden. Darüber hinaus konnte belegt werden, dass chronisch dysfunktioneller Schmerz signifikant mit Depressivität korreliert. Diese Ergebnisse unterstreichen, dass ein Patient, der an chronisch dysfunktionellem Schmerz leidet, interdisziplinär behandelt werden sollte., The aim of the present work is to identify patients suffering from chronic dysfunctional pain by means of a short 3-question screener as part of a routine dental examination and to initiate any necessary further diagnostics that lead to the most successful therapy possible. A significant correlation could be shown between the results of the PEG and the results of the GCPS V.1 and GCPS V.2. In addition, it could be shown that chronic dysfunctional pain correlates significantly with depression. These results underscore that a patient suffering from chronic dysfunctional pain should receive interdisciplinary treatment.

Die häufig wiederholte Apheresespende (Plasma- und Thrombozytenspende) hat nachweislich einen erheblichen Vollblutverlust zur Folge: durch Probenentnahmen vor jeder Spende und Blut, das im Einmalschlauchsystem verbleibt. Während die Auswirkungen des Blutverlustes auf den Eisenhaushalt bei Vollblutspendern gut untersucht ist, gibt es weniger Arbeiten diesbezüglich bei Apherese-Spendern. Ziel dieser Arbeit war, die Blutproben der Apheresespender der Transfusionsmedizin Erlangen auf einen Zusammenhang zwischen wiederholter Apheresespende und entleerten Eisenspeichern hin zu untersuchen. Die Blutproben aus der Blutspende Erlangen der vergangenen 11 Kalenderjahre (n=52.976) wurden anhand der Ferritin- und Hb-Werte auf Eisenmangel hin untersucht, nachdem die Spender in Gruppen (Erythrozytenspender, Apheresespender, gemischte Spender) unterteilt wurden. Verglichen wurden Ferritin- und Hämoglobin-Werte von Spendern bei der Neuaufnahme und später, also im Rahmen der abgegebenen Spenden. Um die Auswirkungen der Spendefrequenz zu untersuchen, wurde die Spendefrequenz über den gesamten Spendezeitraum sowie die jahresspezifische Spendefrequenz eines jeden Spenders ermittelt und Korrelations- und Regressionsanalysen zwischen Frequenzen und Blutwerten durchgeführt. Eine als Langzeitspender identifizierte Gruppe, die besonders regelmäßig spendeten, wurde gesondert untersucht: Deren Ferritin-Werte wurden im Verlauf relativ zum Ausgangsferritin-Wert vor der ersten Spende berechnet. Alle Spender-Gruppen haben nach Spendenbeginn signifikant niedrigere Ferritin- und Hb-Werte als bei Neuaufnahme, der Unterschied ist bei Männern deutlicher ausgeprägt als bei Frauen. Auffällig ist, dass unter Frauen bei Neuaufnahme bereits viel mehr eisendepletierte weibliche Spender sind als in der Gruppe der männlichen Spender. In den Korrelations- und Regressionsanalysen konnte ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Spendefrequenz und den Blutwerten bei Männern nachgewiesen werden, bei Frauen jedoch nicht. In der Analyse der Langzeitspender fiel auf, dass der relative Ferritin-Wert bei Männern deutlich stärker sinkt als der von Frauen. Vergleicht man den Anteil eisendepletierter Langzeitspender, erkennt man auch hier, dass Frauen bereits vor der ersten Spende deutlich häufiger eisendepletiert sind als Männer. Der negative Effekt wiederholter Apheresespenden auf den Eisenhaushalt konnte in dieser Arbeit nachgewiesen werden. Die hohen Anteile eisendepletierter Spender, vor allem unter Frauen, legen die Notwendigkeit weiterer Untersuchungen und Überlegungen zu präventiver Eisensubstitution nahe. Durch die hohe Varianz der Abstände zwischen den Spenden ist die ermittelte Spendefrequenz nicht sehr genau. Dementsprechend kann es sein, dass der Effekt der Spendefrequenz auf den Eisenhaushalt höher ist als in dieser Arbeit nachgewiesen werden konnte.