Search

Zusammenfassung: In der Forensischen Klinik Weissenau fielen im Zeitraum von 1997-2011 sechs Fälle von kompliziert verlaufenden Appendizitiden unter mit Clozapin behandelten Patienten auf. Basierend auf den klinischen Beobachtungen dieser Appendizitis-Fälle, die sich von allen verordneten Neuroleptika ausnahmslos unter Clozapin ereigneten, ergab sich die Fragestellung, ob möglicherweise ein Zusammenhang zwischen der Einnahme dieses Neuroleptikums und dem Auftreten von akuten Appendizitiden und Besonderheiten des Verlaufs bei dieser interkurrenten Erkrankung bestehen könnte. Zielsetzung dieser Arbeit war es, die vorliegenden Fälle nach Merkmalen der Symptomatik und des Verlaufs der Appendizitis und ggf. auch Wechselwirkungen mit der psychopathologischen Symptomatik zu analysieren und mögliche kausale Zusammenhänge zu erörtern. In die Fallsammlung wurden ausschließlich Patienten der forensischen Psychiatrie Weissenau eingeschlossen. Nach dem Votum der Ethikkommission der Universität Ulm durften die Daten von fünf Patienten retrospektiv aufgearbeitet werden. Die Daten eines Patienten durften rein für statistische Zwecke genutzt werden. Bei den Patienten handelte es sich um sechs kaukasische Männer mit einem mittleren Alter von 34,4 Jahren und einer durchschnittlichen Behandlungsdauer mit Clozapin von 26 Monaten (6-46). Retrospektiv wurden über einen Zeitraum von 14 Jahren 220 Personenjahre mit Clozapin-Exposition und 642 Personenjahre mit Exposition gegenüber anderen Neuroleptika, beobachtet. Unter den Patienten mit Exposition gegenüber anderen Neuroleptika außer Clozapin trat kein Fall einer akuten Appendizitis auf. Die berechnete Inzidenz der Appendizitis unter Exposition mit Clozapin war mit 2726 Fällen auf 100000 Personenjahre, verglichen mit der Inzidenz, die für die gleiche Altersgruppe in der Normalbevölkerung zu erwarten gewesen wäre (130 Fälle auf 100000 Personenjahre), über 20-mal höher. Eine Recherche in Pubmed mit dem Such-Term: „clozapine“ AND „appendicitis“ ergab aktuell nur einen einzigen publizierten Artikel, indem über einen Appendizitisfall in Zusammenhang mit der Einnahme von Clozapin berichtet wird. Trotz dieser bisher fehlenden Darstellung in der wissenschaftlichen Literatur spricht neben der epidemiologischen Schätzung eine plausible pathophysiologische Erklärung für die Annahme eines kausalen Zusammenhangs. Unter allen Neuroleptika hat Clozapin die stärkste anticholinerge Wirkung. Die gastrointestinale Hypomotilität, die mit unterschiedlichem Schweregrad auftritt, ist eine bekannte und in der Literatur mehrfach beschriebene Nebenwirkung von Clozapin. In der Literatur wird die Konstipation als Risikofaktor für die akute Appendizitis, wahrscheinlich durch intraluminale Druckerhöhung, Gefäßkompression, Ischämie und Nekrose diskutiert. Bei zwei der sechs Patienten wurde zum Zeitpunkt der Appendizitis tatsächlich ein Subileus festgestellt. Des Weiteren ist nachgewiesen, dass Clozapin einen Anstieg von proinflammatorischen Zytokinen und Zytokinrezeptoren bewirkt. In der Literatur wird die Bedeutung der immunmodulatorischen Wirkung in der Pathogenese bestimmter Nebenwirkungen wie Pneumonie, Myokarditis, Polyserositis und Agranulozytose diskutiert. Die beschriebenen Nebenwirkungen von Clozapin sind teilweise dosisabhängig. Eine signifikante Erhöhung des Clozapin-Serumspiegels kann durch die Entzündung selbst, den vorrübergehenden Nikotinverzicht während der akuten entzündlichen Erkrankung sowie durch das gleichzeitige Verabreichen bestimmter Antiinfektiva via Hemmung der CYP1A2-Enzyme (Cytochrom P450 1A2) entstehen. Obwohl eine Tagesdosis von 500 mg nur in einem Fall überschritten wurde und Dosierungen in allen Fällen im leitliniengemäß empfohlenem Bereich lagen, wurden bei drei Patienten Serumspiegel über 750 µg/l bei einem empfohlenen Referenzbereich von 350 – 600 µg/l, festgestellt. Die erhöhten Serumspiegel könnten durch das Auslösen eines toxisch-entzündlichen Circulus vitiosus eine Rolle in der Entstehung der akuten Appendizitis spielen. In Bezug auf die perforierte Appendizitis, die bei allen vorliegenden Fällen beobachtet wurde, in der Normalbevölkerung jedoch nur in 20 % der Fälle auftritt, könnte die Konstipation ebenfalls eine Rolle in der Pathogenese spielen. Des Weiteren kann die erhöhte Perforationsrate möglicherweise auch durch eine psychiatrische Ursache erklärt werden: Bei Patienten mit Schizophrenie wird die Fähigkeit, Schmerzen und andere somatische Symptome auch emotional mitzuteilen, häufig durch das Vorhandenseins von Negativ-Symptomen wie Affektverflachung, Antriebsschwäche und Störungen in der Kommunikation vermindert. Dies kann zu einer Verzögerung der Diagnosestellung und Intervention führen. Zudem kann das Vorhandensein von psychotischen Symptomen wie zum Beispiel Körperhalluzinationen oder Coenästhesien durch Amalgamierung mit der somatischen Beschwerdeschilderung die Diagnosestellung bei einigen Patienten zusätzlich erschweren. In der klinischen Praxis sollte die akute Appendizitis als potentielle Nebenwirkung von Clozapin berücksichtigt werden. Während akuter intestinaler Entzündungen sollte die Clozapin-Dosis rasch reduziert werden, Medikamenteninteraktionen mit Antibiotika sollten beachtet werden und eine tägliche Kontrolle des Clozapin-Serumspiegels sollte erfolgen. Eine Clozapin-induzierte Konstipation muss beobachtet werden und das gleichzeitige Verabreichen von anticholinergen Substanzen sollte vermieden werden.

Bei der progressiven supranukleären Blickparese (PSP) sind neben dem klassischen bildgebenden Zeichen der Mittelhirnatrophie in der Magnetresonanztomographie (MRT) auch Alterationen kortikaler und subkortikaler Hirnstrukturen beschrieben worden. Solche Alterationen sind Methoden wie Planimetrie, Volumetrie und Diffusivität (diffusion-tensor imaging, DTI) zugänglich. Hier fanden sich Pathologien des frontalen Kortex und des Corpus callosum (CC), bezüglich letzterer spezifisch eine Atrophie und DTI-Veränderungen im frontalen und mittleren Anteil. Diese Studie untersuchte die Veränderung der Textur der T1-gewichteten MRT-Sequenzen des CC bei der PSP unter Berücksichtigung des von Hofer und Frahm etablierten Segmentierungsschemas in die Areae I-V. Es wurden 66 Patienten mit PSP untersucht, von denen 46 den Phänotyp PSP-Richardsonsyndrom (PSP-RS) und 20 den Phänotyp PSP-Parkinsonismus (PSP-P) aufwiesen. Die Ergebnisse der PSP-Patienten wurden mit 66 Patienten mit idiopathischem Parkinsonsyndrom (IPS) und mit 44 gematchten gesunden Kontrollen verglichen. Die klinischen Parameter Krankheitsdauer, Krankheitsschwere (gemessen mittels Progressive supranuclear palsy Rating Scale, PSPRS) und das Vorhandensein einer frontalen/behavioralen Präsentation der kognitiven Dysfunktion (C2-Kriterium der Kriterien der Movement disorder Society, MDS) wurden für Korrelationsanalysen benutzt. Die Analyse der Texturparameter Entropie und Homogenität erfolgte mit dem Analysesoftware Tensor Imaging and Fiber Tracking (TIFT). Die DTI-Analyse fokussierte auf die fraktionelle Anisotropie (FA), gekoppelt mit fiber-tracking und der Methode Tractwise fractional anisotropy statistics (TFAS). Es zeigten sich signifikant höhere Werte für Entropie und Homogenität in den Areae I, II und III des CC für die PSP und IPS im Vergleich zu den Kontrollen. Die DTI-Analyse ergab eine reduzierte FA in den Areae II und III für PSP gegenüber IPS und Kontrollen. Der kombinierte C-Wert, der die Ergebnisse der Textur und Mikrostruktur integriert, zeigte signifikante Unterschiede zwischen PSP und IPS in der Area II als auch für beide Gruppen im Vergleich zu Kontrollen in den Areae I, II und III. Somit kann eine Beziehung zwischen den mittels Textur und Mikrostruktur detektierten möglichen Gewebealterationen des frontalen CC mit Betonung in der Area II und dem korrespondierenden frontalen Kortex diskutiert werden. Ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen zwei Strukturen i.S. einer Wallerschen Degeneration oder einer Demyelinisierung der Fasern der weißen Substanz als Folge der kortikalen Tau-Pathologie bei der PSP (mit oder ohne vorbeschriebene frontale Atrophie, die diese Studie allerdings nicht bestätigen konnte) kann diskutiert werden, basierend auf das histopathologische Konzept der Ausbreitung der Tau-Pathologie von frontal nach okzipital. Die Ergebnisse der Subgruppenanalyse konnten zwar einen signifikanten Unterschied zwischen PSP-RS und IPS in der Area II des CC zeigen, allerdings nicht zwischen PSP-RS und PSP-P auf individueller Ebene, auch wenn die Ergebnisse der PSP-P dem IPS ähnelten. Es konnte keine Korrelation zwischen den Textur- und Mikrostrukturveränderungen im frontalen Teil des CC und der Krankheitsschwere, Krankheitsdauer oder Kognition dargestellt werden. Zusammenfassend kann der multiparametrische C-Wert, der die Textur (i.S. der Parameter Entropie und Homogenität) mit der Mikrostruktur (i.S. der fraktionellen Anisotropie) verbindet, als ein potenzieller bildmorphologischer Biomarker in Ergänzung zu den klassischen MRT-Sequenzen in der bildgebenden Diagnostik der PSP betrachtet werden.

Die Maligne Katatonie (MK) ist ein seltenes, neuropsychiatrisches Krankheitsbild mit potenziell lebensbedrohlichem Verlauf. Neben einer katatonen Symptomatik ist sie durch das Auftreten von Fieber und/oder autonomer Instabilität gekennzeichnet, häufig begleitet von Veränderungen bestimmter Laborparameter. Im Falle einer MK sind eine rasche Diagnosestellung mit Ausschluss möglicher Differenzialdiagnosen sowie die Einleitung spezifischer Therapiemaßnahmen essenziell. Hierzu werden in der Fachliteratur Benzodiazepine, Elektrokonvulsionstherapie (EKT) und supportive Therapie gezählt. Uneinigkeit herrscht bezüglich des Einsatzes von Antipsychotika. Eine der vorliegenden Arbeit vorausgehende Analyse internationaler Therapieleitlinien ergab, dass diese in der Mehrheit keine Empfehlungen zur Behandlung der MK enthalten, vorhandene Empfehlungen ungenau und zugrundeliegende Evidenzniveaus niedrig sind. Ziel dieser Arbeit war es daher, weitere Evidenz zur Therapie der MK und deren Effektivität zu sammeln. Hierfür wurde eine systematische Recherche nach MK-Fallberichten in den Literaturdatenbanken MEDLINE und EMBASE durchgeführt, zusätzlich wurde das Archiv der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III des Universitätsklinikums Ulm nach dort behandelten MK-Fällen durchsucht. Die gewonnenen Falldaten wurden extrahiert und statistisch analysiert. Das Hauptaugenmerk lag hierbei auf den durchgeführten Therapiemaßnahmen sowie dem Outcome in Form von Mortalität und Grad der Remission. Dazu wurden die Therapiegruppen „Benzodiazepine + EKT“, „Benzodiazepine“, „EKT“, „Antipsychotika“ und „supportive Therapie“ eingeteilt und verglichen. Eine Schweregradeinteilung der MK wurde entwickelt, um den Einfluss der Schwere des Krankheitsbildes auf das Outcome zu untersuchen. Insgesamt wurden 117 MK-Fälle analysiert. Folgende Faktoren waren statistisch signifikant (p < 0,05) mit dem Outcome assoziiert: Prodromalphase, Schweregrad (inkl. Körpertemperatur), Therapie und Komplikationen. Das Fehlen einer Prodromalphase vor MK-Beginn war wie das Auftreten von Komplikationen mit einer erhöhten Sterberate verbunden. Das günstigste Outcome fand sich unter Therapie mit sowohl Benzodiazepinen als auch EKT, die ungünstigsten bei nur supportiver Therapie sowie unter Antipsychotika. Wenngleich der Schweregrad der MK auf die Effektivität einzelner 60 Therapien keinen signifikanten Einfluss hatte, wurden Patienten mit schwerer MK signifikant häufiger intensivmedizinisch behandelt und hatten gegenüber moderater MK ein 78% höheres Risiko zu versterben. Ein früherer Einsatz von Benzodiazepinen war signifikant mit günstigem Outcome assoziiert, auch darüber hinaus deuten die Ergebnisse auf einen positiven Einfluss frühzeitiger Benzodiazepin- und Elektrokonvulsionstherapie auf das Outcome hin. Beim Blick auf die historische Entwicklung der MK zeigte sich ein Anstieg der Überlebensraten bei gleichzeitigem Übergang der meistgewählten Therapieform von rein supportiver Therapie hin zu Benzodiazepinen und EKT. Limitiert durch das Studiendesign besitzen die gefundenen Zusammenhänge lediglich hinweisenden und keinen kausal beweisenden Charakter. Gleichwohl handelt es sich um die größte bisher durchgeführte MK-Fallserienanalyse mit klarer Abgrenzung gegen das Maligne Neuroleptische Syndrom (MNS). Vergleichbare Studien lagen nur in geringer Zahl vor. Es bedarf weiterer Forschung in Form von prospektiven Studien, um umfassende Aussagen zu Therapie und Outcome der MK treffen zu können. Dabei könnten die hier aufgestellten Hypothesen geprüft und weitere offene Forschungsfragen untersucht werden. Eine randomisierte, kontrollierte Studie könnte das aktuell vorliegende Evidenzniveau anheben und als Grundlage für wissenschaftlich fundierte Therapieempfehlungen dienen, welche für die Behandlung dieses so schwerwiegenden Krankheitsbildes dringend notwendig sind.

Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine progressiv verlaufende, neurodegenerative Erkrankung, die durchschnittlich nach 3-5 Jahren letal verläuft. Da bisher keine kurativen Möglichkeiten zur Verfügung stehen, konzentriert sich die Behandlung der ALS auf eine ganzheitliche, multidisziplinäre Versorgung in palliativmedizinischer Begleitung. Ein Schwerpunkt sind hierbei rehabilitative Maßnahmen, wie die Physiotherapie, Ergotherapie und Logopädie. Der Forschungsstand bezüglich der Effizienz von körperlicher Aktivität und von rehabilitativen Maßnahmen bei der ALS ist bisher nicht ganz schlüssig. Trotzdem ist durch den allgemein anerkannten positiven Nutzen bei Gesunden und die Erfahrung aus anderen (neurodegenerativen) Krankheitsentitäten davon auszugehen, dass die Förderung von körperlicher Aktivität auch bei der ALS positive Auswirkungen, besonders auf die mentale Gesundheit der PatientInnen, hat. Ziel dieser Arbeit war es, einen Einblick in die körperliche Aktivität im Alltag und im Rahmen von rehabilitativen Maßnahmen und Zusammenhänge mit der psychosozialen Anpassung (PSA) bei der ALS zu erlangen. Hierfür wurden N = 75 ALS-PatientInnen der neurologischen Klinik der Universität Ulm, die stationär oder ambulant versorgt wurden, im Rahmen eines semistrukturierten Interviews untersucht. Als unabhängige Variablen wurden Krankheitsparameter, die Intensität ihrer täglichen körperlichen Aktivität, ihre mit verschiedenen Aktivitäten (z. B. Gehen, Haushaltstätigkeiten) verbrachten wöchentlichen Aktivitätsstunden, das Ausmaß ihrer Versorgung mit rehabilitativen Maßnahmen und ihre Einstellung zu körperlicher Aktivität erfasst. Als abhängige Variablen wurden Maße der PSA erhoben: Die globale Lebensqualität (gQoL) mit dem ACSA (Anamnestic Comparative Self Assessment), die individuelle Lebensqualität (iQoL) mit dem SEIQoL-DW (Schedule fort the Evaluation of Individual Quality of Life- Direct Weighting) und die depressive Symptomatik mit dem ADF-12 (ALS- Depressions-Fragebogen). Zur statistischen Auswertung wurden Gruppenvergleiche und Korrelationsanalysen unter partieller Kontrolle der körperlichen Einschränkungen (ALS-FRS-r, ALS-Functional Rating Scale-revised) durchgeführt. Der Median der Intensität der täglichen körperlichen Aktivität lag bei 2,00, entsprechend einem sitzenden körperlichen Aktivitätslevel. 49 % der PatientInnen gaben an, zusätzlich zu den Bewegungen im Alltag und in den Therapien noch weitere anstrengende Aktivitäten regelmäßig auszuführen. Die Aktivitätsstunden der „anderen Anstrengungen“ korrelierten signifikant mit einer besseren gQoL (r = 0,241; p = 0,039). Diese „anderen Anstrengungen“ beinhalteten vor allem aktiv und passiv sportlich bezogene Bewegungen. 81 % der PatientInnen erhielten zum Zeitpunkt der Untersuchung eine der 3 Therapieformen. 72 % erhielten Physiotherapie, 47 % Ergotherapie und 40 % Logopädie. Die Gesamttherapiewochenminuten korrelierten statistisch signifikant mit einer geringeren depressiven Symptomatik (r = -0,254; p = 0,030) und im Trend mit einer besseren gQoL (r = 0,199; p = 0,092). Die Wochenminuten der Physiotherapie korrelierten statistisch signifikant mit einer geringeren depressiven Symptomatik (r = -0,260; p = 0,025). 21 % der PatientInnen nannte die „körperliche Aktivität“ als einen der 5 wichtigsten Lebensbereiche für ihre iQoL. Die Zufriedenheit mit der Physiotherapie lag im Median bei 90 %. Angesichts der Tatsache, dass die Kohorte dieser Arbeit zum Zeitpunkt der Untersuchung in einem durchschnittlich frühen Stadium der Erkrankung steckte, zeigte sie eine als prinzipiell gut zu bewertende Versorgungsprävalenz mit rehabilitativen Maßnahmen. Die Ergebnisse der positiven Assoziationen von körperlicher Aktivität und rehabilitativen Maßnahmen mit einer besseren PSA bestätigen das Konzept, dass Rehabilitationsmaßnahmen auch in einer palliativen Situation wie der ALS dem Hauptziel der Palliativmedizin, nämlich der Verbesserung der Lebensqualität, dienen sollen und können. Die Ergebnisse dieser Arbeit haben gezeigt, dass rehabilitative Maßnahmen sowohl bei geringen als auch später bei höheren Graden körperlicher Einschränkungen mit einer besseren PSA assoziiert sein können. Eine hohe Zufriedenheit der PatientInnen mit den Therapien ist ebenfalls in allen Stadien der ALS erreichbar. Therapieinhalte sollten nicht nur auf die Steigerung der Funktionalität in den Alltagsaktivitäten der PatientInnen und auf die Prävention von Sekundärsymptomen abzielen, sondern ebenso möglichst lange Bewegungsalternativen mit sportlichem Bezug bieten. Ziel der weiteren Erforschung von Auswirkungen von rehabilitativen Maßnahmen bei der ALS sollte die Entwicklung von Bewegungsprogrammen sein.

W��hrend Pr��valenz und Profil kognitiver Defizite bei Multipler Sklerose (MS) gut erforscht sind, gibt es zur langfristigen Entwicklung der Kognition, insbesondere auch zum Einfluss immunmodulierender Therapien, nur wenig kontrollierte Daten. Ziel der vorliegenden Studie war die longitudinale Beobachtung des kognitiven Leistungsspektrums bei Patienten mit schubf��rmiger MS (RRMS) unter dem Einfluss des oralen MS-Therapeutikums Dimethylfumarat (DMF). Zu diesem Zweck wurden 212 RRMS-Patienten, (73% Frauen, 27 % M��nner, �� Alter 36 Jahre) die erstmals eine DMF-Medikation (Denovo) erhielten oder von einem anderen Medikament auf DMF wechselten (Switcher) in die Studie eingeschlossen. Das Datenprofil beinhaltete eine differenziert neuropsychologische Testbatterie, die die Kognitionsbereiche Exekutiv Funktionen, Arbeitsged��chtnis und Informationsverarbeitung sowie Lernen und Ged��chtnis adressierte und Assessments zum klinischen Status sowie zur Beobachtung m��glicher kovariater Einfl��sse von Depression, Fatigue und Krankheitsschwere enthielt. Datenerhebungen erfolgten zum Studieneinschluss (Baseline, T0), nach 6 Monaten (T6) und nach 12 Monaten (T12) in 15 ambulanten neurologischen Zentren. Nach 6 Monaten konnten 147 Patienten getestet werden, nach 12 Monaten 133 Patienten. Zur Bewertung von Praxiseffekten bei den einzelnen neuropsychologischen Tests erfolgte ein Subgruppenvergleich mit einer gesunden Kontrollpopulation. Im longitudinalen Verlauf ��ber 2 Jahre zeigte sich in der Gesamtgruppe der MS-Patienten vor dem Hintergrund eines stabilen klinischen Verlaufes auch ein stabiles bis leicht verbessertes kognitives Leistungsniveau. Besonders die Dom��nen Lernen und Ged��chtnis und Exekutivfunktionen erwiesen sich als sensitiv mit statistisch signifikanten Verbesserungen ��ber die Zeit. Auch die behavioralen Parameter Depression und Fatigue zeigten sich signifikant positiv. Im Gruppenvergleich mit einem gesunden Kontrollkollektiv zeigte sich ein etwas schlechteres allgemeines Leistungsniveau (Cognitive Impairment Index; global CII) der RRMS Patienten im Beobachtungszeitraum. Vor allem in den kognitiven Bereichen der Exekutivfunktionen und bei verbalem Lernen und Ged��chtnis zeigten sich signifikante Unterschiede zu den gesunden Kontrollen zum Zeitpunkt der T12-Untersuchung. Schon in der Eingangsuntersuchung (Baseline) wiesen jedoch die RRMS Patienten hier h��here kognitive Beeintr��chtigungen auf. Im Subgruppenvergleich zwischen Switchern und Denovo-Patienten zeigten sich in beiden Gruppen statistisch relevante Verbesserungen des verbalen Ged��chtnisses ��ber die Zeit (T12). Interessanterweise wiesen sowohl die behavioralen Parameter als auch die meisten kognitiven Tests bei Denovo-Patienten ein besseres Ausgangsniveau auf. Innerhalb der 12 Monate konnten die Denovo-Patienten zudem ihre Ergebnisse weiter verbessern, sodass das Arbeitsged��chtnis und die Exekutivfunktionen signifikant zwischen den Gruppen diskriminierten. Ver��nderungen des Studien- und Kontrollkollektivs (Positivselektion durch Drop-Out) und ��bungseffekte d��rften neben einem positiven Medikamenteneffekt zu den wesentlichen Einflussfaktoren geh��ren, die das insgesamt gestiegene kognitive Leistungsniveau des RRMS-Patientenkollektivs bewirkten. Trotz dieser positiven Ergebnisse ist dennoch eine relative Abnahme der kognitiven Funktionen bei RRMS Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden zu beobachten. Ein st��rker ausgepr��gter ��bungseffekt und ein h��herer Ausgangs-IQ in der Kontrollgruppe d��rften zu dieser Entwicklung wesentlich beigetragen haben. Die kognitiven Tests zeigten sich dabei sensitiver in Bezug auf das Fortschreiten der MS-Erkrankung als das klinische Gesamtniveau. Kognitive Variablen k��nnten deshalb in der Zukunft zumindest als Surrogat���Marker bei der Verlaufsbeobachtung der MS gezielt eingesetzt werden.

Das Maligne Neuroleptische Syndrom (MNS) ist eine seltene und gefährliche Antipsychotika-assoziierte Störung, die potenziell lebensbedrohlich verläuft und eine rasche und effiziente Therapie erfordert. Das Ziel dieser Arbeit ist die Untersuchung der Wirksamkeit verschiedener MNS-Therapien im Vergleich unter Einbeziehung des MNS-Schweregrads. Mit einer systematischen Recherche nach MNS-Fällen in biomedizinischen Datenbanken sowie an der Universitätsklinik Ulm wurden 405 Fälle gefunden und statistisch ausgewertet. Der Fokus der Analyse lag auf der Therapie mit Dantrolen, Bromocriptin und Elektrokonvulsionstherapie (EKT) im Vergleich mit rein symptomatischer Therapie, betrachtet wurden das Outcome und die Behandlungsdauer. Zwischen den verschiedenen Behandlungsgruppen wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede in Bezug auf Outcome und Behandlungsdauer festgestellt. In einer Subgruppenanalyse nach MNS-Schweregrad konnte gezeigt werden, dass die Mortalität unter spezifischer MNS-Pharmakotherapie (Dantrolen, Bromocriptin) und unter EKT signifikant niedriger war als unter rein symptomatischer Therapie (p=0,018). Bei leichten und moderaten Fällen war der Unterschied nicht signifikant. In dieser Studie konnte die Wirksamkeit von Dantrolen, Bromocriptin und EKT in der Therapie des MNS nicht belegt werden. In bisherigen Fallserien mit Therapiefokus konnte nur teilweise ein Effekt auf Überleben oder Krankheitsdauer beobachtet werden, insgesamt ist die vorliegende Evidenz zur Therapie des MNS jedoch uneinheitlich und schwach. Die Ergebnisse dieser Studie führen zu der Annahme, dass die MNS-Behandlung mit Dantrolen, Bromocriptin und EKT möglicherweise nur bei schweren Fällen einen Vorteil gegenüber rein symptomatischer Therapie vorweisen.

Suizidalität ist eines der wichtigsten Themen im Alltag jugendpsychiatrischer Kliniken. Ein weiteres wichtiges Thema ist das nichtsuizidale selbstverletzende Verhalten (NSSV), das alleine oder mit Suizidalität zusammen auftreten kann. Einen hohen Stellenwert als Komorbidität hat in diesem Zusammenhang die Depressivität. Um implizite Assoziationen von jugendlichen psychiatrischen Patienten gegenüber suizidalen und nichtsuizidalen selbstverletzenden Verhaltensweisen zu untersuchen, wurden diese mit zwei Impliziten Assoziationstests (IAT) gemessen, einem Suizidalitäts-IAT und einem NSSV-IAT. Der IAT ist ein computergestütztes Diagnostikinstrument, das unter anderem die Reaktionszeit bei verschiedenen Aufgaben misst und diese vergleicht. Die ermittelten Ergebnisse des IATs, die D-Scores, wurden zusammen mit Aussagen der Probanden in Fragebögen und einem Interview zu demographischen Daten, Depressivität und Suizidalität und NSSV betrachtet. An der Studie nahmen 37 Jugendliche teil, die sich zum Teilnahmezeitpunkt in Behandlung in der Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie/Psychotherapie der Universitätsklinik Ulm befanden. Die Probanden waren zwischen 12 und 18 Jahren alt, 24 weiblich und 13 männlich. Untersucht wurden die Fragestellungen, ob und inwieweit es zwischen Probanden mit und ohne entsprechende pathologische Verhaltensweisen Unterschiede in den D-Scores der beiden IATs gibt, ob sich damit aktuelle, vergangene und zukünftige Verhaltensweisen zeigen bzw. vorhersagen lassen können, inwieweit Depressivität eine Bedeutung im Experiment hat und ob Rückschlüsse von NSSV-Patienten mit den D-Scores des Suizidalitäts-IAT gezogen werden können und umgekehrt. Übergeordnetes Ziel dieser Dissertation war es zu zeigen, ob und inwieweit man den IAT im Bereich der Kinder- und Jugendpsychiatrie als Diagnostikinstrument und zur Vorhersage von suizidalen Handlungen und nichtsuizidalem selbstverletzenden Verhalten zukünftig einsetzen kann. Insgesamt zeigen die Ergebnisse dieser Dissertation, dass die Werte des Suizidalitäts-IAT signifikant positiv mit aktuellen Suizidgedanken und Suizidplänen assoziiert waren und die D-Scores signifikant mit den Aussagen zum selbst eingeschätzten Auftreten von Suizidalität in Zukunft einhergehen. Außerdem zeigte sich eine signifikant positive Korrelation der Angaben zur Intensität von Suizidgedanken und Suizidplänen mit den D-Scores, und den Angaben zur Depressivität mit den D-Scores des Suizidalitäts-IAT. Mit dem NSSV-IAT konnten in dieser Studie keine signifikanten Korrelationen beschrieben werden. Im Literaturvergleich wurde deutlich, dass bei größeren Stichproben und gegebenenfalls Follow-up-Untersuchungen sowohl bei Suizidalitäts-IATs als auch NSSV-IATs signifikante Zusammenhänge existieren. Daher kann man schlussfolgern, dass mit dem IAT suizidale und selbstverletzende Verhaltensweisen erkannt und vorhergesagt werden können. Damit ergeben sich für die Klinik interessante Möglichkeiten, was Diagnostik, Prävention und Therapiekontrolle mit impliziten Methoden betrifft. Auch für die Forschung kann die Messung impliziter Assoziationen mit dem IAT ein wichtiger Gegenstand sein.

Die Subkortikale Vaskuläre Enzephalopathie (SVE), in der internationalen Literatur auch Cerbral Small Vessel Disease (CSVD) genannt, ist eine häufige Ursache von Demenz und Schlaganfall. Ihr Pathomechanismus ist anhaltendes Thema aktueller Forschung. Es werden pathologische Prozesse an den zerebralen Kleingefäßen beschrieben, die zu zerebraler Ischämie mit daraus resultierendem Infarkt aufgrund verengter oder okkludierter Arterien führen. Es ist davon auszugehen, dass die kleinen Blutgefäße der Retina, welche entwicklungsbiologisch dem Gehirn entstammen, als ein „Spiegel“ für die kleinen Blutgefäße im Gehirn betrachtet werden können und bei der SVE ähnliche Veränderungen aufweisen. Deshalb wurde in der vorliegenden Arbeit mit der optischen Kohärenztomografie (OCT) untersucht, ob Veränderungen der retinalen Gefäße mit typischen Veränderungen der SVE in der Magnetresonanztomografie (MRT) korrelieren und somit ein Surrogat für die Schwere der SVE sind. Hierbei wurden die im OCT gemessenen retinalen Gefäßparameter im Zusammenhang mit den MRT-Charakteristika der SVE, nämlich Lakunen, erweiterte Virchow-Robin-Räume (VRs), Hippocampus-atrophie, zerebrale Mikroblutungen (MB) und White Matter Hyperintensities (WMH), prospektiv untersucht. Des Weiteren wurde in der vorliegenden Arbeit die Frage gestellt, ob die Liquor-Parameter der glialen Aktivierung (Chitinase-3-like Protein 1 (CH3L1) und saures Gliafaserprotein (GFAP)), der Neurodegeneration (phosphorylierte Neurofilament-Schwerketten (p-NF-H), Phospho-Tau-Protein (P-Tau), Gesamt-Tau-Protein (T-Tau) und Betaamyloid 1-42 (Aβ42)), sowie der vaskulären Integrität (Zonula occludens-1 (ZO-1)) die pathologischen Prozesse der SVE darstellen und mit den bildmorphologischen Charakteristika der SVE oder den OCT-Parametern korrelieren. Auch die retinalen Nervenfaserschichten als Marker der Neurodegeneration wurden diesbezüglich mittels OCT-basierter Messungen analysiert. Unsere Patientenstichprobe umfasste 24 Patienten mit kompletten Datensätzen für die Untersuchung der MRT-Parameter, der Liquor-Parameter und der retinalen Gefäßparameter im OCT und 21 Patienten mit kompletten Datensätzen für die Untersuchung der retinalen Nervenfaserschichtdicken im OCT. Die Patienten wiesen unterschiedliche Stadien der SVE auf. Die volumetrische Messung der WMH erfolgte in der T2-gewichteten Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR)-Sequenz mit der hausinternen Software „Tensor Imaging and Fibre Tracking“ mittels semiautomatischer Auswertung. Die OCT-basierten Messungen ermöglichten mit Hilfe eines Ringscans durch die retinalen Nervenfaserschichten eine Analyse der retinalen Arteriolen, so dass die Dicke der Gefäßwand (MWT) und der Durchmesser des Gefäßlumens (LD) erfasst werden konnten. Zur besseren Vergleichbarkeit wurde für die Gefäße das Gefäßwand-Lumen-Verhältnis (WTL) errechnet. Es wurde eine signifikante inverse Korrelation zwischen dem WTL retinaler Arteriolen und dem WMH-Volumen im MRT gezeigt. Eine Zunahme der zerebralen Läsionslast war mit einer Reduktion des WTL assoziiert. Darüber hinaus wurde keine Korrelation zwischen den weiteren MRT-Parametern und den retinalen Gefäßparametern nachgewiesen. Jedoch zeigten unsere Ergebnisse eine signifikante inverse Korrelation zwischen dem WTL mit CH3L1, ZO-1 und p-NF-H. Die MWT korrelierte invers signifikant mit der GFAP-Konzentration und mit den P-Tau- und T-Tau-Konzentrationen. Im Bezug auf die weiteren MRT-Marker der SVE korrelierten lediglich die Lakunen mit P-Tau. Des Weiteren zeigte sich ein signifikanter Zusammenhang zwischen der peripapillären retinalen Nervenfaserschichtdicke und dem Aβ42-Spiegel und zwischen dem p-NF-H-Spiegel und der äußeren plexiformen Schichtdicke (OPL) der Retina. Unseren Ergebnissen zufolge könnte die WTL, die mittels OCT gemessen wurde, einen Biomarker darstellen, der die Pathogenese der SVE in vivo erfassbar macht. Auch die Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)-Biomarker, vor allem die Konzentrationen von CH3L1, ZO-1, p-NF-H und GFAP stellen in Kombination eine Möglichkeit dar, um auf die pathophysiologischen Prozesse der SVE zu schließen. Diese vielversprechenden Ergebnisse verdeutlichen die Bedeutung weiterer Forschung zur SVE mittels OCT-basierter Gefäßmessung in Kombination mit einem CSF-Biomarker-Profil.

In der vorliegenden Studie wurden die Notarzteinsatzprotokolle (NADOKlive® der Firma Datapec) des Einzugsgebietes Ulm (notfallmedizinisches Versorgungsgebiet Ulm inklusive der 55 Nachbargemeinden des Alb-Donau-Kreises) der beiden Jahre 2012 und 2016 ausgewertet. Folgende Protokollangaben wurden in die retrospektive Analyse eingeschlossen: das Einsatzjahr (2012/2016), die Alarmuhrzeit, die Tageszeit und der Wochentag des Einsatzes. Herangezogene patientenbezügliche Angaben waren das Alter sowie das Geschlecht. Auch der notärztlich eingeschätzte National Advisory Committee for Aeronautics Score (NACA-Score, Klassifikation des Patienten in eine von sieben Verletzungsstufen), die präklinische Verdachtsdiagnose, das betroffene Organsystem und Fehleinsätze wurden ausgezählt. Ziel war es anhand der genannten Protokollvariablen die Einsatzhäufigkeit, die Verteilung der Notarzteinsätze (zeitlich und patientenbezogen) und die Einsatzindikationen zu untersuchen. Ebenso wurde der Frage nachgegangen, ob innerhalb der genannten Beobachtungsjahre wesentliche Änderungen diesbezüglich festgestellt werden konnten. Insgesamt wurden 10845 Protokolle in die Analyse eingeschlossen, davon lagen 5009 für das Jahr 2012 und 5836 für das Jahr 2016 vor. Im Jahr 2016 wurde eine wesentlich gesteigerte Anzahl an Notfallpatienten (Steigerung um 16,51 % gegenüber dem Jahr 2012 festgestellt. Die Zahl der Fehleinsätze machte in beiden Jahrgängen nur einen prozentualen Anteil von ca. 2 % aus. Die Notfallpatienten wiesen insgesamt einen hohen Altersdurchschnitt mit 67 Jahren auf. Anhand dieser Ergebnisse konnte eine gesteigerte Notarztinzidenz (mit insgesamt wenig Fehleinsätzen) bei einem alternden Patientenkollektiv geschlussfolgert werden. Vor allem die Lunge wurde als Auslöser für einen Notarzteinsatz registriert. Neurologische und traumatische Notfälle machten in beiden Jahren einen weitaus geringeren Anteil aus. Schlaganfall-Patienten wurden im Jahr 2016 sogar signifikant weniger (-90,51 %) als im Jahr 2012 notiert. Eine verbesserte gesellschaftliche (symptombezogene) Aufklärung und die damit verbundene schnellere, notfallmedizinische Versorgung könnte hierfür eine mögliche Begründung sein. Besonders auffällig war, dass die weniger akut lebensbedrohlichen Notfälle (NACA-Score 1-3) im Jahr 2016 gegenüber dem Jahr 2012 erhöht vorlagen. Patienten unter akuter Gefährdung (ab NACA-Score 4) wurden hingegen seltener dokumentiert. Dies erweckte die Vermutung, dass eine wesentliche Notarztindikation häufig nicht gegeben war: Patienten alarmieren den Notarzt bereits bei nicht dringendem Bedarf. Das akute Koronarsyndrom (ACS) wurde in beiden Jahren allerdings als häufige Verdachtsdiagnose ausgezählt. Für diese sehr gefährliche Notfallsituation kann eine schnelle Versorgung prognostisch entscheidend sein. Begünstigende Risikofaktoren wie Alkohol, Tabak, Übergewicht oder Stress sollten vermieden werden. Die festgestellte signifikante Minderung des ACS im Jahr 2016 gegenüber dem Jahr 2012 lässt eine fortschreitende, bewusstere Lebensweise der Gesellschaft vermuten. Eine erhöhte Anzahl an Alarmierungen wurde in beiden Jahren gegen Mittag (10-14 Uhr) sowie um die nächtliche Uhrzeit (22-6 Uhr) festgestellt. Desweiteren lag eine Häufung zum Wochenende hin vor (vor allem am Freitag). Vermutungen hierfür könnte das beruflich bedingte Verkehrsaufkommen, die Angst der bevorstehenden Nacht oder häufig geschlossenen Arztpraxen an den Wochenenden/am Mittwoch sein. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine wesentlich erhöhte Anzahl an Notarzteinsätzen im Versorgungsgebiet Ulm, betrachtet an den Jahrgängen 2012 und 2016, vorlag. Der Notarzt rückte oftmals zu geringer gefährdeten Patienten aus. Da die Zahl der lebensbedrohlichen Situationen (besonders das ACS) dennoch beachtlich hoch vorlag, muss die Wichtigkeit des notfallmedizinischen Versorgungssystems und der gesellschaftlichen Aufklärung fokussiert werden.

Aufgrund des demografischen Wandels wird in Zukunft der Anteil der älteren und pflegebedürftigen Menschen weiterwachsen. Um zu untersuchen ob und wie sich Notarzteinsätze in Altenheimen von denen die im häuslichem Umfeld unterscheiden, wurden retrospektiv Notarzteinsätze des Standorts Michelsberg zwischen 2005-2013 analysiert. Hierbei wurden verschiedene Patienten- und Einsatzcharakteristika erfasst: Jahr, Monat, Wochentag, Uhrzeit, Geschlecht, Alter, Meldebild, Verdachtsdiagnose, Transportziel, NACA-Score, des Einsatzes. Es wurden nur Personen Älter 60 Jahre in die Studie aufgenommen um eine bessere Vergleichbarkeit zu schaffen. Ziel war es herauszuarbeiten ob die Unterschiede für eine künftige Planung der notärztlichen Ressourcen genutzt werden könnten. In fast allen Bereichen gibt es signifikante Unterschiede zwischen den beiden Kohorten. Insbesondere zeigte sich das trotz Vorhandensein von Fachpersonal die Anzahl der NACA I und II Einsätzen signifikant häufiger vorkommen als außerhalb von Heimen. In nur 35% der Patienten wurden nach dem Einsatz im Altenheim in eine Institution mit höherer Versorgungsstufe transportiert. Dies spricht ebenfalls dafür das häufig nicht indizierte Einsätze in Altenheimen stattfinden. Warum dies im Raum Ulm der Fall ist muss noch genauer Untersucht werden.

Obwohl das Symptom der Angst bei Patienten mit einer schizophrenen Störung überproportional häufig vorhanden ist und sowohl die Lebensqualität als auch das Outcome einer Behandlung negativ beeinflusst, gibt es nur wenige Studien zu diesem Thema. Die nach Leitlinien empfohlene antipsychotische Psychopharmakotherapie weist keine spezifische Wirksamkeit bei Angstsymptomen im Kontext schizophrener Störungen auf; aus diesem Grund bedarf es für eine umfassende Therapie schizophrener Störungen weiterer therapeutischer Ansätze mit positivem Effekt auf die Angstsymptomatik. Eine pharmakologische Therapieoption, wie bereits im Rahmen von kleinen Studien und Kaustiken ausgezeigt wurde, könnte das Analogon der γ-Aminobuttersäure (GABA) Pregabalin (PRG) sein. Ziel dieser retrospektiven Studie war es an einem größeren Patientenkollektiv die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer anxiolytischen PRG- add-on Therapie im Vergleich zu einer leitliniengerechten antipsychotischen Psychopharmakotherapie bei Patienten mit einer Erkrankung aus dem schizophrenen Formenkreis (ICD-10 F2x.xx) zu evaluieren. Das hierfür untersuchte Studienkollektiv von insgesamt 101 Patienten unterteilt sich in eine Interventionsgruppe (n=53) und eine Kontrollgruppe (n=48). Allen Patienten gemein war eine Diagnose aus dem schizophrenen Formenkreis (F2x.x Hauptdiagnose) sowie das Vorhandensein einer klinisch relevanten Angstsymptomatik. Diejenigen Patienten, die einer PRG-add-on Therapie im Rahmen ihrer Angstsymptomatik zugeführt wurden, bildeten die Interventionsgruppe. Die Patientenrekrutierung erfolgte mittels einer digitalen Textelement-basierten Recherche und schloss Patienten welche zwischen 01.2006 und 03.2013 an der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III der Universität Ulm stationär behandelt wurden ein. Zur Evaluation des anxiolytischen Effekts der PRG-add-on Therapie wurden einzelne Items der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS; P04= Erregung, G02= Angst, G04= Anspannung und G16= Aktives soziales Vermeidungsverhalten) jeweils zum Zeitpunkt der stationären Aufnahme und der Entlassung sowohl für die Interventionsgruppe als auch für die Kontrollgruppe bewertet. Es zeigte sich eine signifikante Verbesserung des PANSS Items G2 zugunsten der Interventionsgruppe (p

Die mit einem idiopathischen Parkinson-Syndrom einhergehenden kognitiven Beschwerdemuster sind heterogen und können weit über die traditionell als Schlüsselkomponenten beschriebenen „frontalen“ Einbußen hinausgehen. Obschon das „Mild cognitive impairment“ (MCI) einen Risikofaktor für die Entwicklung der Parkinson-Demenz (PDD) darstellt, werden vielfältige Verlaufsformen der kognitiven Leistungseinbußen beobachtet. Im Rahmen vorliegender longitudinaler Forschungsarbeit wurde ein Patientenkollektiv, bestehend aus 77 Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom (PD) sowie 14 Lewy-Körper- (DLB) und 13 Alzheimer-Demenz (AD) Patienten, umfassend hinsichtlich soziodemographischer, klinischer, neurokognitiver sowie neurochemischer Merkmale untersucht. Ein Interessensschwerpunkt der Arbeit lag in der Evaluation wechselseitiger Zusammenhänge zwischen Parkinson-assoziierter kognitiver Dysfunktion und den Liquorparametern Gesamt (t)-Tau, phosphoryliertes (p)-Tau, Amyloid (A)-Beta1-42, A-Beta1-40, Alpha-Synuclein und α1-Antitrypsin. Mithilfe einer agglomerativen Clusteranalyse wurde geprüft, ob sich in der PD-MCI-Gruppe kognitive Phänotypen abgrenzen lassen. Schließlich sollten mit einer multiplen Regressionsanalyse jene Merkmale identifiziert werden, welche ein rasches Fortschreiten der kognitiven Störung prädiktieren. Erwartungsgemäß war bei AD-Patienten die geringste A-Beta1-42-Konzentration sowie die höchste Ausprägung der Tau-Parameter und t-Tau / A-Beta1-42 Ratio zu verzeichnen, gefolgt von der PDD- sowie DLB-Gruppe und den nicht dementen Parkinson-Gruppen. In partiellen Korrelationsanalysen konnten Assoziationen zwischen den Neurodegenerationsmarkern und posterior-kortikal zu verortenden kognitiven Beeinträchtigungen aber z.T. auch exekutiven Kennwerten eruiert werden. In der longitudinalen Beobachtung war v.a. die A-Beta1-42-Konzentration mit dem kognitiven Störungsprogress korreliert. Die Clusteranalyse ergab zwei „subkortikal“ anmutende Prägnanztypen mit prominenten exekutiven- wie Aufmerksamkeitsdefiziten und einen „kortikalen“ Phänotyp mit akzentuierten mnestischen und visuokonstruktiven Beeinträchtigungen. Der „kortikale“ Phänotyp war charakterisiert durch einen rascher progredienten und früher einsetzenden kognitiven Leistungsverfall, ein höheres Alter bei Erkrankungsbeginn sowie eine kürzere Krankheitsdauer. In der multiplen Regressionsanalyse erwiesen sich die A-Beta1-42-Konzentration sowie das Leistungsniveau im Boston-Naming-Test und dem nonverbalen Gedächtnisabruf als signifikante Prädiktoren eines fortschreitenden kognitiven Leistungsverfalls. Die hier erhobenen Assoziationen zwischen den Neurodegenerationsmarkern und Ausmaß, Phänomenologie sowie Verlauf kognitiver Störung deuten auf ein diagnostisches sowie auch prädiktives Potential des AD-charakteristischen Liquorprofils hin und legen den Verdacht nahe, dass konkomitierende AD-Veränderungen ein relevantes Korrelat Parkinson-assoziierten kognitiven Leistungsverfalls darstellen. Der möglicherweise auch einem höheren Ausmaß zusätzlicher AD-Pathologie entstammende globale und rasch fortschreitende „kortikale“ MCI-Phänotyp stellt in Abgrenzung zu der stabiler verbleibenden fronto-striatalen Dysfunktion vermutlich eher ein Prodromalstadium der Parkinson-Demenz dar.

Für diese Arbeit wurden ALS Patienten und gesunde Kontrollpersonen mittels optischer Kohärenztomographie (OCT) und MRT-DTI untersucht. Bei ALS Patienten zeigte sich mithilfe der optischen Kohärenztomographie eine Retinadegeneration innerhalb der RNFL (retinalen Nervenfaserschicht) und innerhalb der INL (inneren Körnerschicht). Ein Zusammenhang zwischen Retinadegeneration und klinischen Daten, wie dem ALS-FRS-R Score und der Erkrankungsdauer konnte nicht gezeigt werden. Desweiteren konnte eine Korrelation zwischen der Retinadegeneration und den FA-Werten (MRT-DTI) innerhalb des kortikospinalen Trakt gezeigt werden.

Um die Vorbereitung der Studierenden auf die Praktika der Notfallmedizin im Rahmen des Studiums der Humanmedizin an der Universität Ulm zu verbessern, wurde ein E-Learning implementiert, welches speziell erstellt und auf die Praktikumsinhalte abgestimmt programmiert wurde. Dieses musste vor dem Praktikumsbeginn als Alternative oder Ergänzung zu dem bislang verwendeten Skript bearbeitet werden. Mittels eines Multiple-Choice-Eingangstests wurde überprüft, ob die Studierenden, die das E-Learning verwendeten, besser vorbereitet sind als Studierende, die sich auf andere Weise vorbereiteten. Es wurden die Ergebnisse des Multiple Choice-Testes aus verschiedenen Kohorten mittels T-Tests miteinander verglichen. Es zeigte sich, dass die Studierenden, die sich mit Hilfe des E-Learnings auf die Praktika vorbereitet haben, in dem Test statistisch signifikant besser abschneiden. Studierende, die sowohl das bisher verwendete Skript in Verbindung mit dem E-Learning nutzten, erzielten die besten Ergebnisse. Es zeigte sich weiterhin, dass sich die Studierenden durch die Bearbeitung des E-Learnings länger und damit intensiver mit dem Stoff auseinandersetzten. Die Auswertung zeigte aber auch, dass durch diese Maßnahmen keine signifikante Erhöhung der bearbeiteten Fallbeispiele erreicht werden konnte. Hierbei muss die limitierte Zeit von nur einer Stunde pro Arbeitsplatz bedacht werden. Damit ist der zeitliche Korridor begrenzt. Die Studierenden evaluierten alle Kapitel des E-Learnings und den Nutzen der Vorbereitung damit auf das Praktikum mit Noten im Mittelwert besser als 1,9. Durch die Implementierung eines E-Learnings zur Vorbereitung auf die Praktika der Notfallmedizin bereiten sich die Studierenden intensiver auf die Praktika vor und erzielen bessere Ergebnisse im Eingangstest. Daher ist das E-Learning mittlerweile fester Bestandteil der Scheinkriterien Humanmedizin für das Querschnittsfach Notfallmedizin an der Universität Ulm.

Ergebnisse bildgebender Studien sowie Studien zur Funktion und Struktur des visuellen Systems bei Patienten mit Schizophenie legen pathophysiologische Parallelen zur „klassischen“ neurodegenerativen Erkrankungen nahe, sodass eine (neuro-)degenerative Komponente bei dieser psychiatrischen Erkrankung ebenfalls angenommen werden kann. Da die Retina als „Fenster zum Gehirn“ angesehen werden kann, wurde in vorliegender Studie unter der Annahme einer degenerativen Komponente bei der Genese der Schizophrenie eine strukturelle Evaluation der Retina mittels Optischer Kohärenztomographie durchgeführt. Für 26 Patienten mit der Diagnose einer Schizophrenie bzw. schizoaffektiven Störung und 23 nach Alter und Geschlecht gematchten gesunden Kontrollpersonen wurde eine Untersuchung der Retina mittels Optischer Kohärenztomographie durchgeführt. Ein Makulascan und eine semiautomatische Einzelschichtanalyse mit manueller Nachbearbeitung wurde abgeleitet, ebenso erfolgte eine Vermessung der peripapillären Nervenfaserschicht. Psychiatrische Patienten wiesen im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant verminderte Messwerte für Parameter des Makulavolumens und der Makuladicke auf. Die in bisherigen Studien beobachteten Verminderungen der peripapillären retinalen Nervenfaserschichtdicke konnten nicht repliziert werden. In der Einzelschichtanalyse konnten statistisch signifikant niedrigere Messwerte für die Dicke und das Volumen der retinalen Nervenfaserschicht, die Dicke der äußeren Körnerschicht und das Volumen der inneren Körnerschicht der Patienten ermittelt werden. Letztere Schicht enthält unter anderem dopaminerge Nervenzellen, sodass diskutiert werden kann, ob die dopaminerge Dysbalance im Gehirn von Patienten mit Schizophrenie ebenfalls in der Retina eine Rolle spielt. In Anbetracht einer potentiellen degenerativen Komponente bei der Pathophysiologie schizophrener Erkrankungen und der Rolle der Retina als „Fenster zum Gehirn“ weisen diese Ergebnisse auf Alterationen der neuroretinalen Strukturen bei betroffenen Patienten hin. Ob diese Veränderungen pathologische Vorgänge im Gehirn widerspiegeln und was das anatomische Korrelat der beobachteten strukturellen Alterationen auf Zellebene darstellt, muss in weiteren Studien herausgearbeitet werden.

Es handelt sich um eine retrospektive Studie über die Notaufnahmen der Kinder- und Jugendpsychiatrie der Uniklinik Ulm mit Augenmerk auf selbst- und fremdgefährdendes Verhalten von Kindern und Jugendlichen sowie mögliche Einflüsse des Wetters und Saisonalität. Die Arztbriefe der Jahre 2006 bis 2012 wurden als Informationsquelle herangezogen, insgesamt wurden 546 Notfälle in die Studie eingeschlossen. Mittels χ²-Test und dem nicht-parametrischen MannWhitney-U-Test wurden die Notfälle untersucht hinsichtlich des Einflusses von Wetter (Sonnenschein, Niederschlag, Temperatur, Luftfeuchtigkeit) und Saisonalität (Wochentag, Monat, Jahreszeit). Weiterhin wurde die Medikamenteneinnahme (Medikamentengruppen, Kombination mehrerer Präparate) analysiert. Die unterschiedlichen Stufen des selbstverletzenden Verhaltens wurden nach der Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) nach Posner et al. (2007) eingeteilt, um mögliche Unterschiede zwischen den Stufen des selbstverletzenden Verhaltens besser untersuchen und darstellen zu können.

Bei der Behandlung von Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsstörung fällt auf, dass viele einen besonderen Gegenstand, meist ein Stofftier, mit in die Klinik bringen. Dieser Gegenstand spendet den Patienten vor allem in seelischen Notsituationen Trost und Sicherheit, weshalb auf dieses Objekt nicht verzichtet werden kann. Dieses Phänomen wird mit dem transitionalen Objekt im Kindesalter verglichen, wobei Kinder ein emotionales Objekt in einer Übergangsphase besitzen, in der sie sich von der Bindungsperson lösen. Mit unserer Studie wollen wir die neuronale Verarbeitung des emotionalen Objektes bei Borderline-Patientinnen untersuchen, um somit mehr über dessen Bedeutung und Funktion zu erfahren. Hierzu erhoben wir eine Studie mit ereigniskorrelierten Potentialen (EKP) beim Betrachten eines visuellen Reizes, in unserem Fall ein Foto eines Stofftieres. Aus vorherigen Studien ist bekannt, dass eine neuronale Verarbeitung von visuellen Stimuli zunächst in okzipitalen Gehirnregionen nach visuellen Unterschieden und Bekanntheit im Zeitraum um 200ms erfolgt. Die emotionale Verarbeitung von Stimuli lässt sich vor allem in frontalen Bereichen bei einem Zeitpunkt um ca. 300ms nachweisen. Aufgrund der starken emotionalen Bedeutung ihres Stofftieres erwarten wir daher einen Unterschied der EKP-Daten bei den Borderline-Patientinnen beim Betrachten ihres Stofftieres. Wir nehmen an, dass dies an frontalen Elektroden im Bereich der emotionalen Stimulusverarbeitung auftritt. Unsere Studie umfasst die Auswertung der EKP-Daten von 16 Borderline-Patientinnen sowie 16 nach Alter und Bildung vergleichbaren Kontrollprobandinnen beim Betrachten von Fotos eigener und fremder Stofftiere. Bei den Stofftieren der Borderline-Patientinnen handelte es sich bei einem um ihr eigenes Stofftier mit emotionalem Wert, welches zum Einschlafen und in seelischen Notsituationen benötigt wird. Dies wurde per Fragebogen bestätigt. Als weitere Stimuli wurden Fotos eines anderen eigenen Stofftieres ohne größere Bedeutung, sowie eines fremden Stofftieres gezeigt. Zudem wurden 16 gesunde Kontrollprobandinnen untersucht. Diese betrachteten ebenfalls Bilder eines ihrer Stofftiere mit größerer Bedeutung. Per Fragebogen wurde bei diesem Stofftier eine emotionale Funktion jedoch ausgeschlossen. Als weitere Stimuli dienten auch hier Fotos eines weiteren eigenen sowie eines fremden Stofftieres. Während der EKP-Aufzeichnung wurde die Aufmerksamkeit der Probandinnen auf die Stimuli mit Hilfe einer Konzentrationsaufgabe gewährleistet. Die somit erhaltenen EKP-Daten wurden pro Gruppe getrennt nach Kategorien für das emotionale Objekt (eo), das bekannte Objekt (bo) sowie das unbekannte Objekt (uo) gemittelt. Beim Betrachten der Daten fielen die größten Unterschiede im okzipitalen und im frontalen Bereich im Zeitraum von 220-320 ms auf. Daher entschieden wir uns für die Auswertung von je 6 okzipitalen und 6 frontalen Elektroden in diesem Zeitraum. Hierbei fanden wir einen signifikanten Unterschied bei den Borderline-Patientinnen beim Betrachten ihres emotionalen Objektes an frontalen Elektroden im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die Potentiale auf die emotionalen Objekte unterschieden sich signifikant zu den Potentialen auf die bekannten und unbekannten Stofftiere. Bei den Kontrollprobanden fanden sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den einzelnen Kategorien. Beim Auswerten der okzipitalen Elektroden zeigten sich im Gegensatz hierzu bei beiden Gruppen signifikante Unterschiede zwischen den einzelnen Kategorien. Dieser Effekt trat sowohl bei der Borderline- als auch bei der Kontrollgruppe auf. Wir schließen daraus, dass die Unterschiede an frontalen Elektroden auf eine unterschiedliche emotionale Verarbeitung der Stimuli bei Borderline-Patienten beim Betrachten des emotionalen Objektes hindeuten. Dies legt eine besondere Funktion dieses Objektes für die Patienten nahe. Es ist bekannt, dass bei der Borderline-Persönlichkeitsstörung eine Dysfunktion im fronto-limbischen System vorliegt. In anderen Studien konnte eine Angst- oder Schmerzminderung in diesem Bereich beim Betrachten eines Fotos einer Beziehungsperson gezeigt werden. Denkbar wäre eine ähnliche Auswirkung des emotionalen Objektes, zum Beispiel als Hilfe zur Affektregulation oder Angstminderung. So kommen bereits emotionale Objekte in der Borderline-Therapie zum Einsatz.

Der Kreislaufstillstand ist ein dramatisches notfallmedizinisches Ereignis, dessen ernüchternde Prognose sich seit der Erstbeschreibung der Kardiopulmonalen Reanimation (CPR) im Jahr 1960 nicht grundlegend verändert hat. Ein vielversprechender neuartiger Therapieansatz sind mechanische Kardiokompressionssysteme. Fragestellung: Welchen Einfluss hat der Einsatz von Kardiokompressionssystemen im Vergleich mit manueller CPR mittels Herzdruckmassage auf das Outcome von Erwachsenen mit Kreislaufstillstand? Primärer Zielparameter ist die Rückkehr eines Spontankreislaufs (ROSC). Unter den sekundären Zielgrößen befinden sich Krankenhausaufnahme und -entlassung, neurologisches Outome, sowie eine Vielzahl an Surrogatparametern für die Durchführung und Qualität der CPR, die im Text ausgeführt werden. Material und Methoden: Zunächst sollen in einer retrospektiven Analyse alle außerklinischen Kreislaufstillstände ausgewertet werden, die in den Jahren 2007 bis 2012 im Deutschen Reanimationsregister dokumentiert wurden. Die in diesem Zeitraum angewendeten Systeme, AutoPulse® und LUCAS® (Interventionsgruppen) werden mit manueller CPR (Kontrollgruppe) verglichen. Anhand außerklinischer Risikofaktoren kann der ROSC-After-Cardiac-Arrest (RACA) Score errechnet und mit der beobachteten Rate an ROSC verglichen werden. Eine multivariate Analyse adjustiert den Einfluss der mechanischen CPR auf die Rate an ROSC nach epidemiologischen Faktoren und Therapiemaßnahmen. Die statistische Auswertung erfolgt mit SPSS Statistics® 21.0, IBM, ARMONK/USA. In einem zweiten Schritt soll schließlich in einer Metaanalyse der Einfluss von Kardiokompressionssystemen auf das primäre und sekundäre Outcome anhand der aktuell verfügbaren Literatur geklärt werden. Hierzu werden die gängigen Literaturdatenbanken nach Studien durchsucht, die Kardiokompressionssysteme mit manueller CPR vergleichen. Diese Publikationen werden mit Hilfe von Review Manager® 5.3, The Nordic COCHRANE Centre, KOPENHAGEN/Dänemark, analysiert und bewertet. Ergebnisse: In die Analyse des Deutschen Reanimationsregisters können 11.217 Patienten eingeschlossen werden (167 AutoPulse®, 156 LUCAS®, 10.894 manuell). ROSC wird in 57,1% bei AutoPulse® erreicht (95%-Konfidenzintervall 49,5%-64,8%; RACA-Score 46,6%). Bei LUCAS® wurde ROSC in 46,5% erreicht (38,4%-54,7%; RACA 43,4%) und bei manueller CPR in 40,1% (39,2%-41,1%; RACA 39,9%). Adjustiert nach Einflussfaktoren beträgt die odds ratio für ROSC unter Berücksichtigung der CPR-Dauer 1,70 (1,12-2,57) für AutoPulse® und 1,66 (1,09-2,51) für LUCAS®. Ohne Berücksichtigung der CPR-Dauer beträgt sie 1,39 (0,98-1,97) für AutoPulse® und 0,99 (0,68-1,43) für LUCAS®. Die Metaanalyse zeigt signifikant mehr ROSC bei Systemen mit semizirkumferentiell konstringierenden Bändern, während dies für Systeme mit mechanischen Stempeln nicht gezeigt werden kann. Je länger das Outcome der Patienten nachbeobachtet wird, desto geringer zeigt sich die Überlegenheit der Kardiokompressionssysteme, so dass sich bis zur Klinikentlassung und dem Langzeitüberleben keine signifikanten Unterschiede zwischen Interventions- und Kontrollgruppen mehr nachweisen lassen. Nach mechanischer CPR zeigen die Patienten signifikant seltener ein günstiges neurologisches Outcome. Hinsichtlich weiterer Zielparameter zeigt sich eine sehr inkonsistente Studienlage. Diskussion: Während AutoPulse® die Rate an ROSC signifikant erhöht, erfüllen LUCAS® und manuelle CPR das erwartete Outcome (RACA). Diese Beobachtung wird auch durch die Metaanalyse gestützt. Adjustiert nach Risikofaktoren zeigen beide Systeme eine Überlegenheit gegenüber manueller CPR; diese Beobachtung ist hauptsächlich der Berücksichtigung der Reanimationsdauer in der multivariaten Analyse zuzuschreiben. Diesem Effekt stehen in der Metaanalyse erfasste Schwierigkeiten bei der Anwendung und ein verzögerter Ablauf der Reanimation entgegen. Grundsätzlich ist zu beachten, dass die Frage, welche Technik die bessere ist, auch stark von der Qualität der manuellen CPR in der Kontrollgruppe abhängt. Die Metaanalyse zeigt einige Hinweise für mögliche Anwendungsbereiche und Indikationen für Kardiokompressionssysteme auf. Auch in diesem Zusammenhang besitzen Zeitpunkt und Dauer der CPR einen zentralen Stellenwert. Schlussfolgerung: Mit Hilfe von Kardiokompressionssystemen lassen sich sicher und effektiv Thoraxkompressionen durchführen. Allerdings kann deren Anwendung die Prognose der Patienten beeinträchtigen, insbesondere wenn sie lebensrettende therapeutische Maßnahmen verzögen. Unter definierten Bedingungen, insbesondere wenn Transport, Umgebungsbedingungen oder Therapie eine prolongierte Reanimation erwarten lassen, wenn es die Sicherheit des Teams oder der Ablauf der Reanimation erfordern, oder aber als Überbrückung bis zu einer definitiven Therapie, kann die mechanische CPR Vorteile bieten. Grundsätzlich sollten Kardiokompressionssysteme nur in definierten Situationen nach ärztlicher Indikationsstellung und mit klaren therapeutischen Konzepten eingesetzt werden.

Das Tourette Syndrom (TS) ist eine neuropsychiatrische Störung, deren klinische Hauptmerkmale motorische Tics und mindestens ein vokaler Tic sind. Neuropsychologische und emotionale Auffälligkeiten werden am ehesten den häufigen Komorbiditäten wie Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitäts-Störung (ADHS), Zwangs- und Angststörungen und affektiven Störungen zugerechnet. Schon früh konnte durch Zwillingsstudien eine genetische Komponente des TS gezeigt werden. Diese zeigten keine 100%ige Konkordanz. Somit muss man von einer koexisitierenden, epigenetischen Komponente ausgehen. In mehreren Studien wurden prä- und perinatale Risikofaktoren als Auslöser des Tourette Syndroms diskutiert. Diese Ergebnisse ermöglichen allerdings keine Aussage über das Outcome des Tourette Syndroms im Erwachsenenalter. Diese Studie zielt u.a. darauf ab, Prädiktoren für das Outcome von TS-Patienten im Erwachsenenalter zu definieren. Wir beschäftigten uns vor allem mit den motorischen Defiziten im Kindesalter und der Frage ob diese positiv mit dem Ticschweregrad im Erwachsenenalter korrelieren und ob TS Patienten häufiger motorische Defizite als gesunde, altersgematchte Kontrollen aufweisen. Zudem wollten wir die Hypothese, ob TS Patienten im Erwachsenenalter vermehrt Verhaltensauffälligkeiten, emotionale Probleme und somatische Beschwerden aufweisen als gesunde Kontrollprobanden, diskutieren. Es wurden retrospektiv die Daten von 96 Kindern und Jugendlichen mit TS (84 Jungen, 12 Mädchen) und 80 Kindern und Jugendlichen (72 Jungen, 8 Mädchen) mit chronischen Tic-Störungen erfasst (89,04 % chronisch motorische Tic-Störung und 10,95% chronisch vokale Tic-Störung) die in den Jahren 2002-2012 in der Institutsambulanz der Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie Ulm behandelt worden waren. Es wurden die körperlichen Untersuchungsbefunde ausgewertet, so wie sie in der klinisch-neurologischen Routinediagnostik erhoben worden waren. Prospektiv wurden 25 junge Erwachene (15 mit Tourette Syndrom, 10 mit chronischer Tic-Störung) im Alter von 16-28 Jahren (Durchschnittsalter 20,23 Jahre) aus diesem retrospektiven Datensatz nachuntersucht und mit 23 gesunden, gleichaltrigen Kontrollprobanden (Durchschnittsalter 20,56 Jahre) verglichen. Bei der Nachuntersuchung wurden mehrere psychologische Tests durchgeführt: Yale Global Tic Severity Score (YGTSS), Gilles-de-la-Tourette-Quality-of-Life-Fragebogen (GTS-QoL), Premonitory Urge for Tic Scale (PUTS), Child Behaviour Checklist (CBCL), Diagnostic System for psychiatric disorders in childhood and adolescence (Dysips) für die Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivität-Störung (ADHS), ADHS Screening für Erwachsene (ASRS-V1.1), Wender Utah Rating Scale for ADHS (WURS ADHS), Young Adult Self Report (YSR), strukturiertes klinisches Interview zur Erfassung von Persönlichkeitsstörungen (SKID II) und 3 Untertests des Wechsler Intelligenztests für Erwachsene. Die Feinmotorik und Koordination untersuchten wir anhand des physical and neurological examination of soft signs Fragebogen (PANESS), des Purdue Pegboards und einer neurologischen Routineuntersuchung. Von 96 Kindern und Jugendlichen mit Tourette Syndrom (TS) zeigten in der neurologischen Untersuchung 30 Patienten (31%) motorische Auffälligkeiten. Bei den 80 Patienten mit chronischen Tic-Störungen wiesen 24 (30%) motorische Defizite auf. 41,46 % der Patienten mit chronischer Tic-Störung und komorbider ADHS wiesen ein motorisches Defizit auf, bei Patienten mit alleiniger chronischer Tic-Störung ohne ADHS waren es nur 17,95%. Dieser Unterschied ist statistisch signifikant. Zwischen TS-Patienten mit komorbider ADHS und Patienten mit alleinigem TS zeigte sich kein signifikanter Unterschied bezüglich der Häufigkeit motorischer Defizite. Die Hypothese, dass motorische Defizite in der Kindheit mit dem Outcome des Ticschweregrades im Erwachsenenalter positiv korrelieren, konnten wir nicht statistisch belegen. Allerdings konnten wir Tendenzen in diese Richtung aufzeigen. Wir konnten im prospektiven Teil mittels Purdue Pegboard statistisch belegen, dass erwachsene TS-Patienten gesunden Kontrollprobanden in der feinmotorischen Testung bei Gebrauch der rechten Hand unterlegen waren. Wir fanden, dass die Eltern von TS Patienten in der Child-Behaviour-Checklist (CBCL) signifikant häufiger den notwendigen Cut-Off-Wert erreichten, als Eltern von gesunden, gematchten Kontrollprobanden. In unserer Studienpopulation fanden wir ausserdem eine positive Korrelation zwischen Ticschweregrad, errechnet mittels YGTSS, und dem Gesamt T-Wert sowie dem internalisierenden T-Wert des CBCL. Erfreulicherweise konnten wir keinen signifikanten Unterschied zwischen der Lebenszufriedenheit der TS Patienten verglichen mit gleichaltrigen gesunden Kontrollprobanden feststellen. Es sind umfangreichere Studien notwendig, um die Einflussfaktoren, die für das Outcome des Tourette Syndroms im Erwachsenenalter verantwortlich sind, zu identifizieren. Diese Erkenntnisse können die Versorgung und die Behandlung von TS Patienten deutlich verbessern.

Hintergrund: Die Wirksamkeit regelmäßiger Bewegung bei psychischen und psychosomatischen Erkrankungen konnte durch zahlreiche empirische Studien längst hinreichend belegt werden. Entsprechend waren in den Fachkliniken erhebliche Mittel in den Auf- und Ausbau multimodal konzipierter Behandlungen aufgewendet worden. Dementgegen liegen kaum empirische Daten vor, in wieweit sich bei Patienten nicht nur eventuelle Verbesserungen bzgl. der Einstellung zu sportlichen Aktivitäten und im Ausmaß der tatsächlich praktizierten sportlichen Aktivitäten während einer stationären Behandlung ergeben; sondern ob diese Effekte im Sinne einer Nachhaltigkeit auch in die poststationäre Phase transferiert werden (Patienten also an sportlichen Aktivitäten auch nach Entlassung festhalten). Methode: Mittels eigens entwickelter Fragebögen waren bei Patienten, die innerhalb eines Kalenderjahres in zwei psychosomatischen Akut-Kliniken aufgenommen worden waren, jeweils zu den Zeitpunkten Aufnahme, Entlassung und Katamnese (6 Monate nach Entlassung) ihre allgemeinen und spezifischen Einstellungen zu Krafttraining, Ausdauertraining und Entspannung sowie der Umfang der tatsächlich praktizierten Aktivitäten in Bezug auf die drei Verfahren erfragt worden. Die Untersuchungsergebnisse wurden noch mit der Variable „Therapieerfolg“ (gemessen mit der SCL-90-R und anderen Erfolgsmaßen) korreliert. Ergebnisse: Hinsichtlich Kraft- und Ausdauertraining fanden sich bzgl. der spezifischen Einstellungsfragen wie in der tatsächlich praktizierten Aktivität jeweils eine hochsignifikante Zunahme im Verlauf der stationären Behandlung; sowie ein jeweils ebenso hochsignifikanter Abfall zum Zeitpunkt der Katamnese: Ein Transfer der als hilfreich für den Therapieerfolg erlebten diesbezüglichen Therapiemaßnahmen ließ sich - trotz entsprechender Bekundungen der Patienten zum Zeitpunkt der Entlassung - nicht nachweisen. Bei der als Kontrollvariable zusätzlich befragten „Entspannung“ ergaben sich keine signifikanten Veränderungen im Verlauf (bei ohnehin von Anfang an höherer Werte) bzw. in der Katamnese.

Bei Progressiver supranukleärer Blickparese (PSP), Multisystematrophie (MSA) und idiopathischem Parkinsonsyndrom (IPS) tritt im Verlauf eine Neurodegeneration auf, die einem Muster folgend verschiedene Regionen des Nervensystems erfasst. Zur Prüfung der These, dass hierbei Änderungen der Retina, embryologisch eine Ausstülpung des Gehirns, in vivo detektierbar sind, wurden bei 19 PSP-, elf MSA-, 71 IPS-Patienten und 41 gesunden Kontrollen mittels optischer Kohärenztomographie (Zeiss Cirrus HD-OCT 4000) Retinaschnittbilder gefertigt und einzelne Schichten mittels einer eigens entwickelten, experimentellen, halb-manuellen Methode ausgewertet. Weiter wurden klinische Scores und Krankheitsdauern bestimmt. Retinale Nervenfaserschicht (RNFL) und Ganglienzell- plus innere plexiforme Schicht (GCL+IPL) zeigten keine signifikanten Differenzen zwischen den Gruppen. Die innere nukleäre Schicht (INL) erschien bei PSP gegenüber Kontrollen signifikant dünner. Die äußere plexiforme Schicht (OPL) stellte sich bei MSA signifikant dünner gegenüber den restlichen Gruppen dar, die äußere nukleäre Schicht (ONL) signifikant dicker ausschließlich gegenüber PSP. Kontrollen und PSP unterschieden sich signifikant in der GRD. Der Quotient ONL/OPL ergab eine hochspezifische und -sensitive Differenzierung zwischen MSA und PSP. Eine signifikante Korrelation von Schichtdicke und Lebensalter zeigte sich bei PSP nicht, bei MSA für RNFL und GRD, bei IPS für GCL+IPL und GRD, bei Gesunden ausschließlich für GCL+IPL. Krankheitsdauer und Schichtdicken korrelierten in keiner der Gruppen signifikant. Mit Ausnahme der GCL+IPL, bei der eine (positive) Korrelation mit dem Hoehn & Yahr Score bestand, war keine signifikante Korrelation zwischen klinische Scores und einem OCT-Messwert feststellbar. Die bisherige Anwendung der ophthalmologischen OCT-Protokolle bei Parkinsonsyndromen (PS) führte zu heterogenen Ergebnissen, der Großteil der Arbeiten zeigte signifikante Substanzverluste im Macula- oder peripapillären Bereich. Die Zahl an Arbeiten zur retinalen Einzelschichtanalyse ist noch gering, die Ergebnisse nicht eindeutig. Die vorliegende Arbeit zeigte einen nicht-signifikanten Substanzverlust bei IPS, welcher einen Teil der existierenden Literatur bestätigt. Hier konnte histologisch bereits eine dem zerebralen neurodegenerativen Prozess analoge alpha-Synukleinopathie gezeigt werden. Die geringeren Änderungen verglichen mit atypischen PS spiegeln hier in gewisser Weise Magnetresonanztomographie (MRT)-Befunde in der Literatur wider, wo sich das Ausmaß der zerebralen Atrophie bei IPS ebenfalls geringer darstellt. Studien mit longitudinalem Design sind bei IPS noch ausstehend, bei MSA gelang hier schon der Nachweis einer fortschreitenden Degeneration. Literatur zu OCT bei PSP ist rar, die beschriebene, auffällige Zunahme der OPL wird in der vorliegenden Arbeit bestätigt. Erklärungsansätze für die Zunahme sind spekulativ, die Ursache ist bei noch nicht beschriebenem histologischem Korrelat derzeit unklar. Für MSA stellt die Abnahme der ONL einen neuen Befund dar, entsprechende histologische Arbeiten sind noch nicht verfügbar. Erstmals erlaubt die Berechnung des Quotienten ONL/OPL eine hochsensitive und -spezifische Trennung dieser beiden atypischen PS. Im klinischen Alltag sollte hier eine weitere Beobachtung erfolgen. Die fehlende signifikante Korrelation von Alter und Schichtdicke bei Gesunden steht im Widerspruch zu verfügbaren Normativdaten, eine Schwäche der Arbeit. Die vorhandene Korrelation bei MSA und IPS könnte durch einen kompensierenden Effekt der Zunahme der ONL bzw. eine generell mildere Degeneration bedingt sein. Bezüglich Schichtdicken und Erkrankungsdauer besteht im Großteil der Literatur keine signifikante Korrelation, was sich in der vorliegenden Arbeit bestätigt. Zur Korrelation von klinischen Scores mit OCT-Messwerten besteht kein Konsens, abgesehen von einer einzelnen Signifikanz bestätigen die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit den negativen Teil der verfügbaren Literatur. Die Fallzahlen in Studien zu atypischen PS sind immer noch sehr gering, zudem besteht eine eingeschränkte Vergleichbarkeit aufgrund studienspezifischer Methoden. Größere Patientenzahlen und longitudinale Studiendesigns, vorzugsweise in multizentrisch angelegten Untersuchungen, werden notwendig sein um die OCT in den Stand eines nützlichen Neurodegenerationsmarkers bei PS zu heben.

Das nicht-suizidale selbstverletzende Verhalten (NSSV) wurde in Form einer Selbstverletzungsstörung in DSM-5 als ein Forschungskriterium aufgenommen. Bislang ist bekannt, dass in den Stichproben aus der Allgemeinbevölkerung der Anteil der Personen mit NSSV mit zunehmendem Alter abnimmt. Die vorliegende Studie ist die erste Longitudinalstudie aus dem klinischen psychiatrischen Setting, welche den Verlauf von NSSV vom Kindes- und Jugendalter bis ins Erwachsenenalter nachverfolgt. Die Studienteilnehmer waren ehemalige Patienten der Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie und Psychotherapie am Universitätsklinikum Ulm und der Klinik Weissenau (Stadt Ravensburg) (N=52). Alle Teilnehmer hatten eine positive Lebenszeitprävalenz von NSSV und waren durchschnittlich 21,5 Jahre alt (SD=2,6). Die Daten wurden mittels Fragebögen sowie semistrukturierten Interviews erhoben. Die Probanden wurden hinsichtlich NSSV, posttraumatischer Belastungsstörung, psychischer Belastung, depressiver Symptome, psychischer Störungen und Persönlichkeitsstörungen untersucht. Bei knapp der Hälfte der Teilnehmer ist eine positive 12-Monate-Prävalenz festzustellen. Zudem erfüllten knapp die Hälfte die Kriterien einer Borderline Persönlichkeitsstörung (BPS). Ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Persistenz von NSSV und aktueller BPS konnte nicht festgestellt werden. Jedoch berichten Probanden mit BPS von einem früheren ersten Suizidversuch und früherer erster Selbstverletzung im Leben und verletzten sich insgesamt häufiger. Bei Probanden mit persistierendem NSSV können eine höhe psychische Belastung, schwere depressive Symptomatik, eine höhere Suizidversuchsprävalenz sowie häufigere Selbstverletzungen in Leben festgestellt werden. Insgesamt ist der Rückgang des NSSV-Anteils geringer als in der Allgemeinbevölkerung. Ein früher Beginn von NSSV und Suizidversuchen sowie eine höhere Frequenz von NSSV können Risikomarker für eine BPS darstellen.

Hintergrund: Neuere Studien zur Pathophysiologie der Major Depression (MD) deuten darauf hin, dass degenerative und entzündliche Prozesse eine Rolle spielen können. Dieser Befund wird durch MR-basierte Untersuchungen unterstützt, die Volumenreduktionen in umschriebenen Hirnarealen bei Patienten mit MD zeigen. Mit Hilfe der optischen Kohärenztomographie (OCT) konnten retinale Veränderungen bei neurodegenerativen Erkrankungen nachgewiesen werden. In Zusammenhang einer degenerativen Komponente der MD und visuellen Defiziten, die depressive Patienten in elektroretinographischen Untersuchungen zeigen, wurde untersucht ob Patienten mit MD retinale Veränderungen aufweisen. Methoden: 28 Patienten mit MD und 20 alters- und geschlechtsangepasste gesunde Kontrollpersonen wurden mit Hilfe der optischen Kohärenztomographie untersucht. Es wurde eine semiautomatische Einzelschichtanalyse aller darstellbaren retinalen Schichten sowie eine volumetrische Messung durchgeführt. Ergebnisse: Der explorative intraindividuelle Gruppenvergleich der beiden Augen zeigte nur bei Patienten mit MD einen kleinen, aber signifikanten Unterschied im retinalen Gesamtvolumen (rechts = 8,69mm3; links = 8,72mm3; p = 0,03). Es gab keine weiteren signifikanten Unterschiede zwischen den Patienten mit MD und den gesunden Kontrollen in Bezug auf die OCT-Messungen. Limitationen: Die geringe Gruppengröße sowie das Fehlen einer Korrektur für multiples Testen aufgrund des explorativen Designs der Studie sollten als Einschränkungen betrachtet werden. Fazit: Es fand sich kein Anhalt für retinale Veränderungen bei Patienten mit MD.

Kernfragestellung dieser Arbeit ist die notärztliche (NA) Diagnosequalität der präklinischen Diagnose „akutes Koronarsyndrom“ (ACS) im Rettungsgebiet Ulm durch die NA des Universitätsklinikums Ulm. Das ACS ist eine Zusammenfassung von instabiler Angina Pectoris, nicht-ST-Strecken-Hebungsinfarkt und ST-Strecken-Hebungsinfarkt (STEMI). Zusätzlich zur Überprüfung, in welchen Fällen sich diese NA Verdachtsdiagnose bestätigt/nicht bestätigt hat, wurden biometrische Daten erhoben sowie Untersuchungen auf weitere Besonderheiten in diesem Zusammenhang (Einsatzzeit, Alarmierungszeit, Symptomäußerungen, rettungsdienstliche Versorgung u.a.) angestellt. Ausgangsdaten bildeten die obligatorisch bei jedem Notfalleinsatz vom NA ausgefüllten Einsatzprotokolle (NADOK live der Firma DATAPEC) des Jahres 2013. Diese wurden automatisiert anhand spezifischer Vermerke auf denselben ausgewählt und im Zuge der Fragestellung nach der rein präklinischen Diagnosequalität nachselektiert. Abschließend wurde anhand der – für diese Arbeit als endgültige Diagnose (ED) angesehene – Diagnose im Arztbrief der eingeschlossenen Notaufnahmen (die des Universitätsklinikums Ulm, des Bundeswehrkrankenhauses Ulm und der Herzklinik Dr. Haerer in Ulm) die NA Diagnose überprüft. Insgesamt wurden 679 Datensätze ausgewertet. Die Diagnose wurde in 43,9% explizit als „ACS“ im Freitextfeld des Protokolls gestellt. In den anderen Fällen wurde „Verdacht auf“ oder „zum Ausschluss ACS“ (V.a./z.A.) diagnostiziert, aber auch explizitere Diagnosen wie bspw. STEMI. In der zusammenfassenden Betrachtung aller Protokolle bestätigte sich in 49,5% die präklinische Diagnose ACS. Signifikante Unterschiede konnten bei den unterscheidenden Betrachtungen der Diagnose ACS als NA Einzeldiagnose (52,7% bestätigt) und ACS mit weiteren Differentialdiagnosen (39,4% bestätigt, p=0,0030), bei expliziter Diagnose ACS (49,6% bestätigt) und expliziten V.a./z.A. ACS Fällen (38,7% bestätigt, p=0,0129) sowie bei den Geschlechter- und Altersverteilung der Patienten (♂ mehr ACS, 63,7%, p

Die Huntington-Krankheit ist eine autosomal dominante, neurodegenerative Erkrankung, die vor allem Erwachsene im mittleren Lebensalter betrifft. Bis heute sind die Pathomechanismen noch nicht vollständig verstanden und es gibt aktuell nur Medikamente, welche die Symptome lindern. In der vorliegenden Studie wurde der Liquor von 32 gesicherten Huntington-Genmutationsträgern und 32 alters- und geschlechtsentsprechenden Kontrollprobanden auf die verschiedenen biochemischen Marker Neurofilament H (NfH), Tau und Proenkephalin (PENK) untersucht. Zusätzlich wurden die Marker bei zwei an Choreaakathozytose-Erkrankten, mit entsprechenden Kontrollen, geprüft. Von allen Probanden wurden Liquor- und Serumproben aus der Biobank der Neurologischen Klinik der Universitätsklinik Ulm mittels ELISA (Enzym-Linked Immunosorbent Assay) analysiert. Die Neurodegenerationsmarker Tau und NfH wurden im Liquor, PENK zusätzlich im Serum, bestimmt, um einen Aufschluss über die Herkunft von PENK zu erhalten. Außerdem wurden Experimente zu Stabilität von PENK im Liquor und Serum durchgeführt. PENK scheint über einen Zeitraum von 5 Monaten relativ stabil zu sein. Mehrmaliges Einfrieren und Auftauen der Proben sollte jedoch vermieden werden. Der berechnete Liquor/Serum-Quotient belegte, dass PENK überwiegend intrathekal synthetisiert wird. Die Konzentrationen von NfH, Tau und PENK im Liquor waren im Vergleich zu den Kontrollen signifikant erhöht. Dieser Unterschied zeigte sich bei NfH am deutlichsten und es konnte gezeigt werden, dass NfH nicht nur in den verschiedenen klinisch manifesten Stadien, sondern auch bereits bei den prämanifesten Patienten, bei welchen noch keine klinischen Symptome sichtbar waren, signifikant erhöht war. Durch die Erhöhung in prämanifesten Stadien, könnte NfH dazu beitragen, den neurodegenerativen Prozess bereits vor Symptombeginn frühzeitig sichtbar zu machen, was für zukünftige Therapiestrategien von Bedeutung sein könnte. Bei keinem der biochemischen Marker zeigte sich ein Geschlechterunterschied zwischen Männern und Frauen der Huntington- oder Kontrollgruppe. Auch konnte bei NfH, Tau und PENK keine Korrelation mit klinischen Parametern gezeigt werden. Jedoch korrelierte die NfH-Konzentration der Kontrollen mit dem Lebensalter der Probanden, sodass für diesen Marker eine Altersabhängigkeit naheliegt. Die Auswertung bei den Choreaakanthozytosepatienten zeigte, dass sowohl Tau als auch NfH erhöht sein könnten. In weiteren Studien könnte geprüft werden, ob die Kombination aus mehreren Biomarkern weitere Rückschlüsse auf die zugrundeliegenden Krankheitsprozesse zulassen könnte. NfH und PENK scheinen dafür zwei vielversprechende biochemische Marker zu sein.

Die Elektrokonvulsionstherapie (EKT) stellt bei korrekter Indikation die schnellste und am häufigsten wirksame Behandlungsform psychischer Erkrankungen dar. Sie wird in Kurznarkose unter Muskelrelaxation durchgeführt. Diese Pilotstudie untersucht die Wirksamkeit und Verträglichkeit der EKT unter Etomidatnarkose. Dabei konnte gezeigt werden, dass die EKT geschlechtsunspezifisch antidepressiv wirkt. Bei einer vierwöchigen EKT konnte keine Hemmung der Steroid-11ß-Hydroxylase festgestellt und somit auch keine Beeinträchtigung der Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenrinden-Achse beobachtet werden. Desweiteren geht die EKT mit einer guten klinischen Verträglichkeit einher.

Ziel der Studie war die Evaluation von Schmerzwahrnemung in Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsstörung und Depression im Vergleich zu einer Kontrollgruppe unter Einbeziehung einer neuen Methode zur experimentellen Schmerzinduktion

Das Ziel dieser Arbeit war herauszufinden, ob es mit der quantitativen sensorischen Testung (QST) eine Möglichkeit gibt, klinisch beobachtete sensible Beeinträchtigungen bei Patienten mit der Huntington Krankheit (HK) zu messen und auf eine Funktionseinschränkung des somatosensorischen Systems zu schließen. Dazu wurden 20 Patienten mit der HK mittels QST auf somatosensorische Auffälligkeiten untersucht. Die Patienten wurden nach der jeweils erreichten Punktzahl im „total functional Capacity-Test“ (TFC-Test) in vier verschiedene Stadien eingeteilt und je 10 Patienten aus Stadium I und 10 aus Stadium II in die Studie eingeschlossen. Außerdem wurden nachträglich 10 Patienten in Stadium III/IV untersucht, wobei hier lediglich die thermische Testung der QST durchgeführt wurde. Des Weiteren wurden mittels Fragebögen und neuropsychologischen Tests eine mögliche Depression, krankheitsbezogene Lebensqualität und kognitive Einschränkungen als mögliche Einflussfaktoren abgefragt bzw. gemessen. Auffälligkeiten ergaben sich bei der Untersuchung thermischer Reize, insbesondere der Diskrimination zwischen Warm und Kalt. Diese waren im fortgeschrittenen Stadium ausgeprägter als im frühen Stadium. Besonders häufig traten paradoxe Hitzeerscheinungen (PHS) auf. Insbesondere im fortgeschrittenen Stadium II und III/IV, was möglicherweise ein Hinweis auf eine Störung des somatosensorischen Systems sein könnte. Diese Erkenntnis steht mit aktuellen histologischen Studien zur Faserdichte von unmyelinisierten C-Fasern in Einklang. Es zeigte sich, dass sowohl die Wahrnehmung von mechanischen und taktilen Reizen als auch die zentrale Verarbeitung sensibler Reize in den untersuchten Stadien nicht beeinträchtigt zu sein scheint.

Die allogene Stammzelltransplantation (SZT) ist für hämatoonkologische Patienten eine potenziell kurative jedoch äußerst intensive Therapie, die zum Teil zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen kann. Die Patienten sind vor, während und nach der stationären Behandlungsphase schwer belastet. Ziel der vorliegenden Studie ist es, die psychosoziale Verfassung im akuten Verlauf der SZT zu erfassen, Unterschiede von vor zu nach der Behandlung aufzuzeigen, eine Assoziation zum Outcome der Transplantation zu prüfen und diese Ergebnisse mit den Stresshormonen in Verbindung zu setzen. In der prospektiven Längsstudie mit zwei Messzeitpunkten wurden von November 2013 bis November 2014 Daten von 47 volljährigen Patienten, die ihre erste allogene Stammzelltransplantation erhielten, erfasst. Auf der „Einheit für allogene Blutstammzell- und Knochenmarktransplantationen“ (EBKT) der Universitätsklinik Ulm wurden soziodemografische Variablen erfasst und mit psychometrischen Fragebögen die psychosoziale Belastung, Angst und Depression der Patienten vor und nach SZT erhoben. Zudem wurde zu den Messzeitpunkten (MZP) die psychosoziale Belastung mittels eines Fremdratings des psychosomatischen Konsils bewertet und unter Berücksichtigung der circadianen Rhythmik Stresshormone (Katecholamine, Adrenocorticotropes Hormon [ACTH] und Cortisol) erhoben. Die Probanden haben in den Fragebögen zur psychosozialen Belastung, Angst und Depression nummerisch oder signifikant höhere Angaben vor SZT abgegeben. Auch der Konsildienst hat den Patienten in der Experteneinschätzung des Distress-Thermometers (DT) vor SZT tendenziell belasteter fremdbeurteilt und dabei die Patienten signifikant niedriger belastet eingeschätzt als diese sich selbst. Dies zeigt auf wie schwer es auch für Fachpersonal ist die Belastung eines Patienten zu beurteilen. Mit nummerisch niedrigeren Werten zur Aufnahme stellt die Selbsteinschätzung im DT eine Ausnahme dar. Auch da die Fremdbeurteilung des DT vor SZT höher war ist anzunehmen, dass die Patienten zur Aufnahme zwar hoch belastet waren, diese aber unterdrückt und / oder nicht wahrgenommen haben. Der höheren psychischen Belastung vor SZT steht bedingt durch Nebenwirkungen und Komplikationen eine höhere physische Belastung nach der Transplantation gegenüber. Diese physische Belastung scheint der Grund für die höheren Stresshormone Adrenalin, ACTH und Cortisol im Vergleich zu vor der Therapie zu sein und bedingt, dass nahezu ein Drittel der Patienten sich von der Kategorie unbelastet zur Aufnahme zur Kategorie belastet zur Entisolierung entwickelt haben. Signifikante bzw. knapp nicht signifikante Unterschiede der Stresshormone in Bezug auf die Kategorien konnten nur in der Selbsteinschätzung des DT aufgezeigt werden. Dabei wurden für ACTH entgegen der Erwartung in der Kategorie unbelastet signifikant höhere Werte gemessen. Adrenalin und Dopamin zeigten dagegen wie angenommen knapp nicht signifikant niedrigere Werte als in der Kategorie belastet. Eine Assoziation der Psyche mit bedeutenden Komplikationen und Nebenwirkungen der SZT konnte nicht aufgezeigt werden. Dagegen ist die Studie - soweit bekannt - die erste die für allogene SZT zeigen konnte, dass Probanden mit depressiver und / oder ängstlicher Symptomatik länger hämatologisch isoliert sind. Auch bei dem mit der Isolationszeit einhergehenden Thrombozyten- bzw. Erythrozytenengraftment konnte eine signifikante bzw. knapp nicht signifikant längere Dauer bei ängstlichen und / oder depressiven Patienten gefunden werden. Auf Grund der Studienergebnisse empfiehlt es sich während des stationären Verlaufs neben den routinemäßigen Konsilen auch regelmäßig Screeninginstrumente zu verwenden um das subjektive Empfinden der Patienten zu evaluieren. Diese sollten eine klinische Begutachtung eines Experten jedoch keinesfalls ersetzen. Zur Assoziation der Psyche mit Komplikationen der SZT, die zu erhöhter Morbidität und Mortalität führen (z.B. Mukositis, akute Graft-versus-Host-Disease, Infektionen, Organtoxizität) bedarf es weiterer Forschung. Dabei sollte sowohl der akute Behandlungsverlauf als auch die darauf folgenden Wochen und Monate betrachtet werden. Da die Isolationszeit mit erhöhter Vulnerabilität und dementsprechender Morbidität und Mortalität einhergeht hat, könnte deren Assoziation mit Angst und / oder Depression enormes therapeutisches Potenzial beinhalten. Daher gilt es für zukünftige Studien diese Ergebnisse unter Berücksichtigung von u.a. immunsuppressiver und antidepressiver Medikation zu reproduzieren. Sollte dies gelingen, besteht die Chance Patienten mit ängstlicher bzw. depressiver Symptomatik ausfindig zu machen, um deren Symptomatik bereits vor Aufnahme zur Transplantation zu behandeln und dadurch Isolationszeit zu verkürzen und damit die Morbidität und Mortalität der Stammzelltransplantation zu senken.

In dieser Arbeit werden die Erstevaluationen dreier Pilotprojekte zur Tanztherapie in der Kinder- und Jugendpsychiatrie, zu einem musiktherapeutischen Bandprojekt in Kombination mit DBT-A-Elementen bei Jugendlichen mit nichtsuizidalem selbstverletzendem Verhalten sowie zum Videointeraktionstraining in der Kinder- und Jugendpsychiatrie vorgestellt. Insgesamt wurden in den drei hier präsentierten Studien 48 Patienten untersucht. Der überwiegende Anteil der Kinder und Jugendlichen hat dabei von den vorgestellten Therapieangeboten profitieren können. Jedoch sind einige etablierte und auch neuere Therapieformen im Bereich der Kinder- und Jugendpsychiatrie – wie u.a. auch die in dieser Arbeit genannten – bisher noch nicht ausreichend wissenschaftlich untersucht. Für die Zukunft erscheint es daher sinnvoll, die Operationalisierung schwer messbarer Therapieformen und -verläufe in der Kinder- und Jugendpsychiatrie weiter zu entwickeln und zu optimieren.