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Neurological involvement is frequent in inherited metabolic disease of the intoxication type. Hyperammonemic coma related to these diseases may cause severe neurological sequelae. Early optimal treatment is mandatory combining metabolite scavengers (MS) and sometimes continuous veno-venous hemodialysis (CVVHD). We aimed to describe the therapeutic management of hyperammonemia in neonates upon diagnosis of their metabolic disease and to compare neonates managed with MS alone or with both MS and CVVHD. We conducted a retrospective study including all neonates admitted for initial hyperammonemia to the pediatric intensive care unit of a Reference Center of Inherited Metabolic Diseases, between 2001 and 2012. The study included 35 neonates. Before admission, MS were initiated for 11 neonates. At admission, the median ammonia levels were 391 μmol/L and were significantly lower in neonates who received MS before admission. At admission, ammonia levels were 644 μmol/L in dialyzed and 283 μmol/L in non-dialyzed neonates. The median time to reach a 50% decrease of the initial ammonia levels was significantly shorter in dialyzed neonates; however, the normalization of ammonia levels was similar between dialyzed and non-dialyzed neonates. Hemodynamic disorders were more frequent in dialyzed neonates. Conclusion MS represent an effective treatment for hyperammonemia and should be available in all pediatric units to avoid the need for CVVHD. Although CVVHD enhances the kinetics of toxic metabolite decrease, it is associated with adverse hemodynamic effects.

Purposes Hydrops fetalis is a life-threatening fetal condition, and 85% of all cases are classified as nonimmune hydrops fetalis (NIHF). Up to 15% of NIHF cases may be due to inborn errors of metabolism (IEM), but a large proportion of cases linked to metabolic disorders remains undiagnosed. This lack of diagnosis may be related to the limitations of conventional biological procedures, which involve sequential investigations and require multiple samples and steps. In addition, this approach is time consuming. We have developed a next-generation sequencing (NGS) panel to investigate metabolic causes of NIHF, ascites, and polyhydramnios associated to another fetal abnormality. Methods The hydrops fetalis (HydFet) panel was designed to cover the coding regions and flanking intronic sequences of 41 genes. A retrospective study of amniotic fluid samples from 40 subjects was conducted. A prospective study was subsequently initiated, and six samples were analyzed using the NGS panel. Results Five IEM diagnoses were made using the HydFet panel (Niemann-Pick type C (NPC), Barth syndrome, HNF1Β deficiency, GM1 gangliosidosis, and Gaucher disease). This analysis also allowed the identification of 8p sequence triplication in an additional case. Conclusion NGS combined with robust bioinformatics analyses is a useful tool for identifying the causative variants of NIHF. Subsequent functional characterization of the protein encoded by the altered gene and morphological studies may confirm the diagnosis. This paradigm shift allows a significant improvement of IEM diagnosis in NIHF.

Resume Objectif Determiner les mesures permettant de prevenir la prematurite spontanee et ses consequences (hors rupture des membranes). Materiel et methodes Consultation de la base de donnees MedLine, de la Cochrane Library et des recommandations des societes savantes francaises et etrangeres. Resultats En France, 60 000 enfants (7,4 %) par an naissent avant 37 SA, dont la moitie survient apres un travail spontane. Parmi les facteurs de risque modifiables de prematurite spontanee, seul le sevrage tabagique est associe a une diminution de la prematurite (NP1). Ce sevrage est recommande (grade A). Le depistage systematique et le traitement de la vaginose bacterienne en population generale n’est pas recommande (grade A). Le traitement par progestatif est recommande uniquement pour les grossesses monofœtales asymptomatiques et sans antecedent d’accouchement premature presentant un col mesure a moins de 20 mm entre 16 et 24 SA (grade B). Un cerclage sur antecedent n’est pas recommande du fait du seul antecedent de conisation (grade C), de malformation uterine (accord professionnel), d’antecedent isole d’accouchement premature (grade B). Le cerclage n’est pas non plus recommande pour les grossesses gemellaires, en prevention primaire (grade B) ou secondaire (grade C). Il est recommande pour les femmes presentant une grossesse unique avec un antecedent d’au moins 3 FCT ou d’accouchement premature (grade A). En cas d’antecedent de FCT ou d’accouchement premature spontane avant 34 SA d’une grossesse monofœtale, il est recommande de realiser une surveillance echographique de la longueur cervicale entre 16 et 22 SA afin de proposer un cerclage en cas de col inferieur a 25 mm avant 24 SA (grade C). Il n’est pas recommande d’utiliser un pessaire pour la prevention de l’accouchement premature dans une population generale asymptomatique de grossesse gemellaire (grade A) et dans les populations asymptomatiques a col court (accord professionnel). Bien que la mise en œuvre d’un depistage echographique universel de la longueur du col parmi les grossesses monofœtales sans antecedent d’accouchement premature entre 18 et 24 SA puisse etre consideree par les praticiens individuellement, ce depistage ne peut pas etre recommande universellement (accord professionnel). En cas de menace d’accouchement premature, (i) il n’est pas recommande d’utiliser un outil plus qu’un autre (echographie du col, toucher vaginal ou fibronectine fœtale) pour predire l’accouchement premature (grade B) ; (ii) il est recommande de ne pas administrer systematiquement d’antibiotiques (grade A) ; (iii) l’hospitalisation prolongee (grade B) et le repos au lit strict (grade C) ne sont pas recommandes. Aucun tocolytique n’est associe a une diminution de la mortalite et de la morbidite neonatale par rapport au placebo (NP2) et tous les tocolytiques peuvent engendrer des effets indesirables graves (NP4). L’atosiban et la nifedipine (grade B) peuvent etre utilises a visee tocolytique mais plus les betamimetiques (grade C). Il est recommande de ne pas prescrire un traitement d’entretien a l’issue des 48 heures de la tocolyse initiale (grade A). L’administration antenatale d’une cure de corticoides est recommandee a toutes les patientes a risque d’accouchement premature avant 34 SA (grade A). Apres 34 SA, il n’existe pas d’arguments suffisants pour recommander l’administration systematique de corticoides antenatals (grade B), mais une cure pourra toutefois etre discutee dans les situations a haut risque de detresse respiratoire severe, en particulier en cas de cesarienne programmee (grade C). La strategie de repetition des cures de corticoides n’est pas recommandee (grade A). La cure de sauvetage ne peut pas etre recommandee (accord professionnel). L’administration antenatale de sulfate de magnesium intraveineux est recommandee en cas d’accouchement imminent avant 32 SA (grade A). La cesarienne systematique n’est pas recommandee en cas de presentation cephalique (accord professionnel). Il n’est pas recommande une voie d’accouchement plutot qu’une autre en cas de presentation du siege (accord professionnel). Si l’etat neonatal ou maternel le permet, un clampage du cordon retarde peut etre envisage (accord professionnel). Conclusion En dehors de l’administration antenatale des corticoides et du sulfate de magnesium, les outils diagnostiques ou traitements prenatals mis en œuvre depuis 30 ans afin de prevenir la prematurite et ses consequences n’ont pas ete a la hauteur des attentes des professionnels et des familles.

Objective To determine the impact of clinical and/or histological chorioamnionitis on neurodevelopmental outcomes in premature infants. Methods A review of the literature appeared in PubMed between 1997 and 2016 was conducted to examine the association between clinical and/or histological chorioamnionitis and neurologic impairment in the neonates (intraventricular hemorrhage, periventricular leukomalacia and white matter damage) and in infants (cerebral palsy and neurodevelopmental delay). Results The first meta-analysis published in 2000 observed that clinical chorioamnionitis was associated with cystic periventricular leukomalacia and cerebral palsy and that histologic chorioamnionitis was associated with periventricular leukomalacia only. A second meta-analysis in 2010 found that cerebral palsy was associated with both clinical and histological chorioamnionitis. But most recent studies over the last decade based on large cohorts found no effect of chorioamnionitis on neurological outcomes, even if they had several methodological limitations. Conclusion According to the findings of the most recent studies, clinical or histological chorioamnionitis does not seem to be associated with neonatal white matter injuries, or with cerebral palsy. Further studies are needed to assess the impact of chorioamnionitis on long-term neurological development.

Le syndrome d’alcoolisation fœtale (SAF) constitue la forme la plus severe des troubles causes par l’alcoolisation fœtale (TCAF). Les enfants TCAF sont depourvus de dysmorphies faciales permettant un diagnostic perinatal mais presentent des troubles du neurodeveloppement qui apparaitront progressivement avec l’âge. Ainsi, la majorite des TCAF echappe au diagnostic precoce. Des travaux du laboratoire ont mis en evidence l’existence d’un axe fonctionnel « placenta-cerveau » implique dans le controle de l’angiogenese cerebrale. En particulier, l’alcool altere l’expression placentaire du PlGF et induit une desorganisation des microvaisseaux cerebraux, support de migration des interneurones GABA et des oligodendrocytes. Ces donnees suggerent que l’alteration de l’angiogenese corticale induite par l’alcool pourrait contribuer au mauvais positionnement des interneurones GABA et des oligodendrocytes. De plus, en corrigeant les effets de l’alcool sur l’angiogenese cerebrale, le PlGF pourrait etre en mesure de prevenir les anomalies de migration de ces cellules nerveuses. Les donnees obtenues chez la Souris, revelent que la repression placentaire du PlGF par electroporation in utero mime les effets de l’alcoolisation fœtale sur la desorganisation des microvaisseaux corticaux. A l’inverse, la surexpression placentaire de PlGF corrige les anomalies de l’angiogenese cerebrale induites par l’alcool. Les donnees obtenues par Western blot indiquent que l’alcoolisation in utero affecte fortement l’expression de marqueurs du lignage oligodendrocytaire (Olig2, CNPase, MBP) a differents stades developpementaux (E20, P2 et P15). De plus, l’etude morphometrique revele une etroite interaction entre les oligodendrocytes en migration et les microvaisseaux corticaux. L’alcoolisation in utero ne modifie pas cette interaction mais altere la densite des oligodendrocytes. Ainsi, ces resultats suggerent que les atteintes cerebrales induites par l’alcoolisation fœtale pourraient etre liees a une angiogenese anormale et potentiellement corrigees par la modulation placentaire de l’expression du PlGF. Ethique Comite d’ethique en experimentation animale n°54, autorisation n°01680.02.

Objectif Evaluer la qualite de vie des enfants en âge scolaire nes avant 28 SA et qui n’ont aucune incapacite majeure. Population et methode Etude transversale multicentrique (QPQoL study) incluant des nouveau-nes Resultats Quarante (7,5%) enfants gravement handicapes ont ete exclus. Parmi les 471 enfants eligibles, 169 (36%) etaient perdus de vu lors du suivi et donc 302 (64%) etaient inclus dans l’etude. Le terme moyen de naissance etait de 26.2 SA (± 0.8), le poids moyen de naissance etait de 879 g (± 181) et l’âge moyen de suivi des enfants etait de 8.4 ans (± 0.8). 48% des participants presentaient des deficiences cognitives mineures ou moderees d’apres leur Indice FSIQ. La memoire de travail, l’attention et la flexibilite mentale avaient une moyenne faible par rapport au groupe de reference. Hormis les relations familiales, l’evaluation de la qualite de vie par VSPA et Kidscreen 10 a ete significativement plus faible selon le point de vue des enfants et des parents. Les enfants ont declare une qualite de vie significativement diminuee dans les domaines suivants: les relations amicales, l’estime de soi et les loisirs, tandis que parents avaient indique: le bien-etre psychologique, le travail scolaire et la vitalite. Les enfants ayant un FSIQ ≥ 89, consideres comme normaux, avaient une qualite de vie inferieure. Des deficiences cognitives/comportementales specifiques (retard de langage, dyspraxie visuo-spatiale et troubles dysexecutifs) etaient les determinants significatifs de la qualite de vie dans les domaines des performances scolaires et de l’image corporelle. Conclusion La qualite de vie d’un enfant ne tres grand premature en âge scolaire sans deficience grave etait inferieure a celle d’une population de reference d’enfants nes a terme, tant du point de vue des parents que de celui de l’enfant. Cette evaluation devrait permettre de mieux comprendre le devenir a long terme et d’offrir un soutien adapte a l’enfant et a sa famille. Ethique This study was approved by the CPP (Committee for the Protection of Persons) (18/12/2012 ref 12.018) and is registered on ClinicalTrials.gov, number NCT01675726 .

International audience; In neonates, excitotoxicity is a major process involved in hypoxic–ischemic brain lesions, and several research groups have suggested the use of NMDA antagonists for neuroprotection. However, despite their clinical interest, there is more and more evidence suggesting that, in the immature brain, these molecules exert deleterious actions on migrating GABAergic interneurons by suppressing glutamatergic trophic inputs. Consequently, preventing the side effects of NMDA antagonists would be therapeutically useful. Because macroautophagy is involved in the adaptive response to trophic deprivation, the aim of the present study was to investigate the impact of autophagy modulators on the MK801-induced death of immature GABAergic interneurons and to characterize the crosstalk between autophagic and apoptotic mechanisms in this cell type. Ex vivo, using cortical slices from NMRI and Gad67-GFP mice, we show that blockade of the NMDA receptor results in an accumulation of autophagosomes due to the disruption of the autophagic flux. This effect precedes the activation of the mitochondrial apoptotic pathway, and the degeneration of immature GABAergic neurons present in developing cortical layers II–IV and is prevented by 3-MA, an autophagy inhibitor. In contrast, modulators of autophagy (3-MA, rapamycin) do not interfere with the anti-excitotoxic and neuroprotective effect of MK801 observed in deep layers V and VI. In vivo, 3-MA blocks the rapid increase in caspase-3 cleavage induced by the blockade of NMDA receptors and prevents the resulting long-term decrease in Gad67-GFP neurons in layers II–IV. Together, these data suggest that, in the developing cortex, the suppression of glutamatergic inputs through NMDA receptor inhibition results in the impairment of the autophagic flux and the subsequent switch to apoptotic death of immature GABAergic interneurons. The concomitant inhibition of autophagy prevents this pro-apoptotic action of the NMDA blocker and favors the long-term rescue of GABAergic interneurons without interfering with its neuroprotective actions. The use of autophagy modulators in the developing brain would create new opportunities to prevent the side effects of NMDA antagonists used for neuroprotection or anesthesia.

Preterm birth remains a public health priority given that one child out of ten is born before 37 weeks of gestation. Survival without major neonatal morbidity has increased in high-income countries, in particular in France and in cases of extreme preterm birth before 27 weeks of gestation. Rate of severe handicaps, such as cerebral palsy, is probably decreasing, but specific cognitive disabilities in a variety of domains remain frequent, interfering with normal learning abilities at school and explaining the high rate of special education needs. Prevalence of sequelae increases when gestational age at birth decreases. However, because there are more moderate to late preterm children compared to very preterm children, the absolute number of children with specific cognitive or neurological disabilities is equivalent in these two groups. Better characterization of the development in a recent cohort of very preterm children is necessary to improve the early detection of variations in normal neurodevelopment and to propose trials with remediation actions targeting working memory and language for example. These protocols could decrease the rates of learning disabilities at school.

Criteria defining the involvement of severe perinatal anoxia in neonatal encephalopathy in at-term newborns at birth are stringent and are rarely all present. The simultaneous action of pre- and intrapartum factors preceding neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy are often observed. Cooling is recommended as there is evidence that it reduces mortality without increasing major disability in survivors. It must be conducted following strict clinical and electroencephalographic criteria. Other strategies for brain protection remain difficult to establish. Follow-up must be long enough to detect cognitive deficiencies, which are frequent, even if cerebral palsy is not observed.

Resume Objectifs Determiner l’apport de l’examen clinique, de l’electroencephalogramme (EEG) et de l’imagerie par resonance magnetique (IRM) cerebrale pour evaluer le pronostic des encephalopathies neonatales precoces (ENNP). Patients et methodes Etude retrospective ayant concerne 30 nouveau-nes a terme atteints d’ENNP classee selon les criteres d’Amiel-Tison et hospitalises entre janvier 2006 et decembre 2008 avant la mise en place de l’hypothermie. Les donnees de l’examen clinique ont ete recueillies durant la premiere semaine de vie, une IRM cerebrale a ete realisee avant cinq jours de vie et apres sept jours de vie, au moins un EEG a ete realise durant les deux premiers jours. Le suivi a permis d’evaluer l’evolution des enfants. Resultats Notre etude a confirme le lien entre le stade d’Amiel-Tison, le trace EEG et l’evolution a l’âge scolaire. Dans les ENNP moderees, les traces EEG etaient de gravite variable et l’IRM cerebrale affinait le pronostic. Les lesions des noyaux gris centraux et la diminution ou la disparition de l’hypersignal physiologique du bras posterieur de la capsule interne etaient des facteurs de mauvais pronostic. Les troubles cognitifs touchaient 40 % des enfants survivants dans notre serie, justifiant un suivi pediatrique prolonge. Conclusion Notre travail confirme l’interet de l’IRM cerebrale associee aux donnees de l’examen clinique et de l’EEG pour l’evaluation pronostique des ENNP.

Clinical and radiological knowledge of language development in the former premature infant compared to the newborn allows us to argue for exploration of the sensorimotor co-factors required for proper language development. There are early representations of the maternal language in the infant's visual, auditory, and sensorimotor areas, activated or stabilized by orofacial and articulatory movements. The functional architecture of language is different for vulnerable children such as premature infants. We have already mentioned the impact of early dysfunction of the facial praxis fine motor skills in this population presenting comprehension disorders. A recent meta-analysis confirms the increasing difficulty of understanding between 3 and 12 years, questioning the quality of the initial linguistic processes. A precise analysis of language, referenced from 3 years of age, should be completed by sensorimotor tests to assess possible constraints in automating neurolinguistic foundations. The usual assessment at this age can exclude sensory disturbances and communication and offers guidance and socialization. However, a recent study shows the ineffectiveness of "language-reinforced immersion" at 2 and 3 years in a population of vulnerable children. The LAMOPRESCO study of language and motor skills in the premature infant (National PHRC 2010) has assessed language and sensorimotor skills of preterm-born (

The very preterm birth rate has increased in the past few years. Despite advances in neonatal medicine, neurodevelopmental sequelae have not decreased, despite a perinatal plan published in France in 1994. We conducted an epidemiological comparative survey at Rouen University Hospital in order to analyze morbidity, mortality, and care of very of premature infants by comparing the years 2000, 2005, and 2010. This hospital draws on an area of 17,000 births per year. Our survey was a single-center prospective, descriptive, and comparative study. The three cohorts had the same characteristics and the mortality rate was constant for 11 years. Use of medically assisted procreation and maternal age increased over this period. Chorioamnionitis halved, whereas duration of intrapartum antibiotic therapy increased. Neonatal morbidity was stable for hyaline membrane disease, bronchopulmonary dysplasia, maternofetal or nosocomial infections, and necrotizing enterocolitis. Regarding neurological complications, intraventricular hemorrhages decreased and white matter lesions remained constant. The rate of severe retinopathy remained low. The duration of parenteral nutrition and assisted ventilation, use of postnatal corticosteroids, and length of hospitalization decreased. The breastfeeding rate has increased since 2000 in parallel with postnatal growth restriction : 39% of the premature infants had a weight under the 10th percentile at hospital discharge. Our study allowed us to follow up the changes in neonatal epidemiological characteristics, the mortality and morbidity of extreme premature infants over a period of 11 years and showed few significant changes. Knowledge of medical practices is essential to improve the short- and long-term outcome of premature infants.

Resume Objectif Evaluer la concordance entre les prescriptions de produits sanguins labiles (PSL) et les recommandations de l’Agence francaise de securite sanitaire et des produits de sante (Afssaps) chez les nouveau-nes hospitalises en unites de soins intensifs. Type d’etude Etude retrospective monocentrique. Patients et methodes Il s’agissait d’une etude incluant tous les enfants transfuses dans les services de soins intensifs et de reanimation medicaux en neonatologie au CHU de Rouen. La concordance entre les prescriptions de PSL, les produits delivres, ceux transfuses et les recommandations de l’Afssaps a ete etudiee sur les plans quantitatif et qualitatif. Les eventuels surcouts theoriques, resultant d’une discordance, ont egalement ete evalues. Resultats En 2006, 380 PSL ont ete administres a 168 nouveau-nes. Les concentres de globules rouges representaient les PSL les plus frequemment transfuses (n = 290, 76 %), suivis des concentres plaquettaires (n = 50, 13 %), puis des plasmas frais congeles (n = 41, 11 %). Le taux de concordance global entre les recommandations de l’Afssaps et les PSL transfuses etait de 64,9 %. Dans 35,1 % des cas, la prescription se faisait par exces par rapport aux recommandations, tant sur le plan quantitatif que qualitatif. L’exces de transfusion representait un surcout total theorique de 27 307 euros. Conclusion Le taux de concordance globale entre les referentiels et les prescriptions de PSL est moyennement bon. Les transfusions de concentres de globules rouges (CGR) representent la majorite des PSL administres. Les transfusions excessives engendrent un surcout total theorique consequent. Des actions de sensibilisation aupres des equipes medicales sont necessaires afin d’ameliorer les pratiques transfusionnelles.

Background Altered palatal morphology has been observed among some preterm children, with possible consequences on chewing, speaking and esthetics, but determinants remain unknown. Aim To explore the role of neonatal characteristics and neuromotor dysfunction in alteration of palatal morphology at 5 years of age in very preterm children. Study design Prospective population-based cohort study. Subjects 1711 children born between 22 and 32 weeks of gestation in 1997 or born between 22 and 26 weeks of gestation in 1998 were included in the study. They all had a medical examination at 5 years of age. Outcome measures Alteration of palatal morphology. Results The prevalence of altered palatal morphology was 3.7% in the overall sample, 5.1% among boys and 2.2% among girls (adj OR: 2.52; 95%CI: 1.44–4.42). The risk for altered palatal morphology was higher for lower gestational age (adj OR: 0.85; 95%CI: 0.74–0.97 per week), small-for-gestational age children (adj OR: 2.11; 95%CI: 1.20–3.72) or children intubated for more than 28 days (adj OR: 3.16; 95%CI: 1.11–8.98). Altered palatal morphology was more common in case of cerebral palsy or moderate neuromotor dysfunction assessed at 5 years. Results were basically the same when neuromotor dysfunction was taken into account, except for intubation. Conclusion Male sex, low gestational age, small-for-gestational age and long intubation have been identified as probable neonatal risk factors for alteration of palatal morphology at 5 years of age in very preterm children. Further studies are needed to confirm these results.

Experiments performed in mammals, including non-human primates, have demonstrated an increase in neuronal death rates normally seen in normal brain development. Such an increase is encountered in diseases but also after exposure of the brain to various class of anaesthetics. In living animals, it can (but not always) result in persistent cognitive impairment. Most of the experiments have been conducted in animals which were never exposed to any pain, which questions their relevancy. On the clinical side, all data comes from retrospective studies. Given the multiple bias, they cannot definitely state that a protocol, if toxic, is more or less when compared to another. Until now, prospective follow-up of children exposed to anaesthetics in utero or during the first months of life do not suggest a major deleterious effect. Yet, a minor one, if existing, would be hard to detect among polluting variables (e.g. pathology requiring anaesthesia, long hospitalization after birth, preterm birth, environmental stress...). For sure, when surgery is mandatory during pregnancy, it is generally for maternal indication and should not be a motif strong enough for foetal extraction, especially in terms where the baby has few chances to survive. Second, it is known for years than anaesthesia before 1 year of age is much riskier than after 1 year, whatever the theorical neurotoxicity is. Third, this enforces the need to develop tools enhancing the precision of anaesthesia as much as possible. Meanwhile, when an infant has undergone numerous general anaesthesias, we strongly recommend a long-time neurological follow-up.

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an angiogenic inducer and neurotrophic factor both in adult and neonatal animal models. In the destructive lesions of the developing human brain, the role and expression of VEGF and of its mitogenic receptor VEGFR-2 have been hardly studied. The aim of the present work was to determine the immunohistochemical distribution of VEGF and VEGFR-2 in premature and full-term infants presenting with hypoxic/ischemic lesions, and to compare results with normal infant brains at similar developmental stages. Paraffin embedded brain tissue samples were assessed using anti-human VEGF and VEGFR-2 antibodies. In all undamaged forebrain areas, VEGF and VEGFR-2 displayed same expression patterns in control and pathologic brains, whatever the destructive lesion occurrence's time (before 25 weeks of gestation (WG), between 25 and 34WG, perinatal period and infancy). In the destructive lesions, VEGF was always expressed in neurons, astrocytes and in neovessel walls, contrary to VEGFR-2 which was only expressed in dispersed astrocytes. VEGF was expressed in oligodendrocytes of prenatally damaged brains, whereas VEGF was expressed in these cells in undamaged areas from birth only, similarly to control brains. These data suggest that VEGF plays specific roles and may not be mediated by VEGFR-2 in human forebrain structures exposed to ischemia.

This review concentrates on the best evidence emerging in recent years on cerebral palsy prevention by administration of magnesium sulfate in mothers at risk of pre-term birth before 33-34 weeks' gestation. It was shown in the Cochrane database and in 3 meta-analyses of 5 randomized trials (Magpie Trial [neuroprotection of the pre-eclamptic mother], MagNet [neuroprotection/other intent: tocolysis], ActoMgSO(4) [neuroprotection], PreMag [neuroprotection], and Beam [neuroprotection]) that prenatal low-dose magnesium sulfate given to mothers at risk of pre-term birth has no severe deleterious effects in mothers and does not increase pediatric mortality in very pre-term infants. Moreover, it has significant neuroprotective effects on the occurrence of cerebral palsy at 2 years of age (relative risk, 0.69; 95% confidence interval, 0.54-0.87) and, in the neuroprotection subgroup, on the combined outcome of pediatric mortality or cerebral palsy (relative risk: 0.85; 95% confidence interval: 0.74-0.98). The number needed to treat (NTT) to prevent 1 case of cerebral palsy was 63 (95% CI, 39-172) and the NTT for an extra survivor free of cerebral palsy in the neuroprotection subgroup was 42 (95% CI, 22-357), justifying that magnesium sulfate should be discussed as a stand-alone treatment or as part of a combination treatment.

Introduction L’antithrombine (AT) est un inhibiteur physiologique de la coagulation. Le deficit en AT peut etre quantitatif (type I) ou qualitatif (type II) et responsable d’une majoration du risque thromboembolique. Le deficit de type II HBS (heparin binding site) de transmission autosomique dominante correspond a une anomalie fonctionnelle rare de liaison a l’heparine. Observation Nous rapportons ici le cas d’un nouveau-ne d’un jour, premier enfant d’un couple non consanguin d’origine roumaine, adresse pour decouverte post-natale d’une masse abdominale. Une premiere echographie retrouve une nephromegalie droite d’aspect heterogene avec des zones hyperechogenes non vascularisees au doppler associees a un epanchement perirenal. Cet aspect, quoi qu’inhabituel, fait evoquer en premier lieu une thrombose de la veine renale bien qu’une masse tumorale ne puisse etre exclue par l’IRM. L’ensemble des marqueurs tumoraux est revenu negatif. Le diagnostic de thrombose renale est retenu et le bilan de thrombophilie retrouve une activite de l’antithrombine a 7 % avec un taux d’antigene de l’antithrombine a 51 % et une activite antithrombine progressive normale, orientant vers un deficit qualitatif en antithrombine de type HBS. L’analyse du gene SERPINC1 retrouve la presence a l’etat homozygote d’une mutation ponctuelle induisant une transformation p.Leu131Phe presente a l’etat heterozygote chez les deux parents. Un traitement substitutif par aclotine associe a une HBPM a ete mis en place puis relaye par un traitement par AVK prolonge. L’evolution se fera vers une atrophie sequellaire du rein droit. Conclusion Le deficit homozygote en antithrombine de type II HBS est une pathologie rare dont les manifestations peuvent etre neonatales a l’etat homozygote. Une prise en charge pluridisciplinaire entre neonatologistes, hematopediatres, radiologues et biologistes est indispensable pour guider les specificites du traitement anticoagulant.

Resume Objectifs La grande prematurite est une situation a haut risque de sequelles neurocognitives et de troubles des apprentissages scolaires. L’acquisition d’un bon niveau de developpement du langage oral est un element fondamental pour les acquisitions scolaires. Methodes Une etude prospective a ete faite a l’âge de 6 ans pour comparer le developpement du langage oral de 55 enfants nes grands prematures au centre hospitalier universitaire de Rouen sans paralysie cerebrale (PC) sequellaire a celui d’enfants nes a terme. L’analyse a ete faite a l’aide du bilan informatise du langage oral [BILO II]. Resultats A 6 ans, 49 % des enfants nes grands prematures obtenaient au moins une note inferieure au 25 e percentile a l’une des 8 epreuves du BILO II. Leurs troubles portaient significativement sur 2 des composantes du langage oral : la comprehension et la phonologie. Vingt-trois pour cent des enfants nes grands prematures avaient des notes aux epreuves de comprehension orale inferieures ou egales au 10 e percentile ( p e percentile ( p Conclusion Les difficultes observees dans le developpement du langage oral des enfants nes grands prematures suggerent un dysfonctionnement developpemental particulier compatible avec l’hypothese de la theorie motrice de la perception de la parole.

Resume Objectif Faire le point sur l’etat actuel des connaissances en termes de toxicite des anesthesiques sur le cerveau en developpement. Acquisition des donnees Recherche dans la banque de donnees Medline des articles de langue francaise et anglaise, publies depuis le debut des annees 1980. Les mots cles, employes separes ou en combinaison, etaient anesthetics, developing brain, neurodevelopment, neurogenesis, synaptogenesis, neurotoxicity, apoptosis. Nous avons retenu les articles originaux et les revues generales. Synthese Depuis une vingtaine d’annees, des resultats obtenus lors d’experiences menees chez differents rongeurs, mais aussi chez le primate non humain, ont suggere la possibilite d’une majoration des phenomenes de mort neuronale (apoptose) qui accompagnent le developpement normal du cerveau en cas d’exposition a differents agents anesthesiques. Cette mort neuronale ne se limite pas a des observations au niveau cellulaire mais peut s’accompagner de troubles des performances comportementales chez l’animal parvenu a l’âge adulte. Toutefois, dans la majorite des cas, les experiences ont ete conduites chez des animaux ne subissant aucune agression chirurgicale ni soumis a un stress chronique tel qu’on peut l’observer en reanimation. De plus, les resultats rapportes sont contradictoires, certains auteurs ne confirmant pas l’effet neurotoxique des agents anesthesiques. Enfin, les rares donnees cliniques disponibles ne permettent pas d’affirmer, a ce jour, l’existence d’un effet deletere de l’anesthesie sur le developpement cognitif des enfants. Conclusion Cette revue pose la question de l’innocuite des agents anesthesiques sur le cerveau en developpement. Des etudes cliniques complementaires doivent etre menees afin de l’explorer chez l’humain.

Glutamate excitotoxicity is among the main cellular mechanisms leading to perinatal insults in human newborns. We used intracerebral injection of the glutamatergic glutamate N-methyl-D-aspartate-receptor agonist ibotenate to produce excitotoxic lesions mimicking the acquired white matter lesions seen in human preterm infants. We evaluated whether nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) protected against glutamate excitotoxicity. Aspirin (0.01-100 microg/d), indomethacin (0.1-10 microg/d), paracetamol (10-100 microg/d), or NS-398 (12.5 microg/d) was given daily before ibotenate (P1 to P5) or after ibotenate (P5 to P9). Lesion size was measured on Cresyl Violet-stained brain sections collected on P10. None of the drugs tested alone or in combination increased lesion size. Pretreatment with low- or high-dose aspirin and post-treatment with paracetamol or NS-398 protected against white matter lesions, whereas cortical lesions were decreased by pretreatment with low- or high-dose aspirin or post-treatment with NS-398. The corticosteroid betamethasone (0.18 microg/d) was neuroprotective when given before or after ibotenate and this effect was reversed by concomitant aspirin therapy (10 microg/d). In conclusion, perinatal NSAID administration may have beneficial effects on brain injury if appropriately timed.

But Les lesions cerebrales perinatales entrainent des handicaps durables entrainant une prise en charge couteuse et longue des patients. Le type de lesion va dependre du stade de developpement du cerveau. Ainsi, des hemorragies sub-ependymaire/intracerebrale/intraventriculaire apparaissent de preference chez les nouveau-nes prematures. Afin de comprendre quels changements metaboliques ont lieu en reponse a ces lesions, nous avons tente d’etablir une description complete des micro-vaisseaux et de leur composition durant cette periode a risque. Methodes Des souris KO Serpine-1, mimant la fenetre hemorragique du premature, ont ete utilisees a 5, 10 jours (P5 ou P10) et adultes (Ad) pour realiser des analyses transcriptomique et proteomique. La spectrometrie de masse en tandem (SMT) a permis d’identifier et quantifier 899 proteines des voies KEGG. Des analyses transcriptomiques complementaires ont egalement permis d’identifier 3197 et 2821 genes presentant une regulation a la hausse ou a la baisse d’au moins 2-fold dans au moins une comparaison entre les âges (P5-P10, P10-Ad ou P5-Ad). Des outils ontologiques ont ete utilises pour analyser les donnees brutes. Resultats Cette etude a permis d’identifier cinq fonctions biologiques modifiees : le metabolisme energetique, proteique, antioxydant, les echanges ioniques et le transport. Les micro-vaisseaux adultes presentaient des niveaux d’expression proteique et transcriptomique plus eleves pour une majorite des genes precedemment identifies par SMT. L’analyse ontologique des voies energetiques a mis en evidence la preference pour le metabolisme glycolytique dans les micro-vaisseaux des P5 et dans les cellules endotheliales des P10 par rapport aux Ad, dont le metabolisme etait majoritairement base sur les enzymes oxydantes aerobies. Conclusion Ces donnees suggerent que les micro-vaisseaux immatures ont moins d’alternatives a la glycolyse que les structures matures. Dans le contexte d’une demande energetique elevee, cette contrainte pourrait expliquer les dommages vasculaires et la survenue d’hemorragies dans des zones specifiques du cerveau immature.

Resume Objectifs Evaluer la couverture vaccinale chez les grands prematures de moins de 33 semaines d’amenorrhee (SA) a l’âge de 6 et 24 mois. Resultats L’etude a concerne 87 enfants issus d’une cohorte regionale, nes en 2000 avant le terme de 33 SA. L’âge gestationnel moyen etait de 30 SA (25–32 SA) et le poids moyen etait de 1400 g (550–2550 g). Le programme vaccinal avait debute tardivement, le plus souvent (63 %) par les valences DTPCoqHib (diphterie, tetanos, poliomyelite, coqueluche, haemophilus influenzae), en moyenne apres le 4 e mois. Moins de la moitie des enfants (45 %) avait recu 3 doses a 6 mois. A 2 ans, 99 % des enfants avaient recu 3 doses mais seulement 83 % avaient recu 4 doses. La vaccination ROR (rougeole, oreillons, rubeole) avait ete effectuee en moyenne apres l’âge de 15 mois et 95 % des enfants avaient recu une dose a 2 ans. La plupart des enfants (94 %) avaient recu le BCG a 2 ans, en moyenne vers l’âge de 7 mois. Pour l’hepatite B, 47 % avaient recu au moins 1 dose a 2 ans, mais seuls 31 % des enfants avaient recu 2 doses et un rappel a 2 ans. La 1 re injection vaccinale n’avait eu lieu a l’hopital que pour 15 % des enfants. Ce retard persistait au cours des 2 premieres annees, et augmentait la periode de vulnerabilite de ces enfants. Seuls 28 % des enfants prematures satisfaisaient aux recommandations francaises pour les valences DTPCoqHib, ROR et Hepatite B a l’âge de 2 ans. Conclusion L’initiation de la vaccination se met en place avec retard chez l’enfant ne premature. La realite est loin des objectifs collectifs a l’âge de 2 ans. La couverture pour la coqueluche est preoccupante pendant la 1 re annee. L’initiation de la vaccination chez les grands prematures avant le retour a domicile devra etre encouragee pour les enfants hospitalises plus de 2 mois et la vaccination de l’entourage des enfants prematures proposee a l’occasion d’un rappel vaccinal.

Resume Objectif Evaluer la prescription du palivizumab, sa tolerance et son impact sur la prevention des infections a virus respiratoire syncytial (VRS) en France. Patients et methodes Enfants traites par palivizumab au cours de la saison epidemique 2005–2006. Etude multicentrique, prospective, observationnelle non interventionnelle. Le suivi a ete realise a partir du dossier hospitalier et d’un cahier de suivi complete d’un questionnaire telephonique trimestriel tout au long des 12 mois suivant le debut de la prophylaxie. Resultats Soixante-quatre centres de neonatalogie (niveaux II et III) et de cardiopediatrie ont inclus 1420 enfants suivis en moyenne 10,9 ± 0,2 mois. Les enfants avaient un âge gestationnel moyen de 30 ± 4 semaines d’amenorrhee (SA). Le traitement a ete debute en moyenne a l’âge de 5 mois, le nombre median d’injections etait de 5 avec un intervalle moyen entre 2 injections de 30 ± 6 j. L’utilisation du palivizumab correspondait dans 84 % des cas a l’autorisation de mise sur le marche (AMM). Pour les enfants prematures de moins de 35 SA et âges de moins de 6 mois au debut du traitement, 60 % des prescriptions concernaient des enfants nes avant 33 SA sans dysplasie bronchopulmonaire. Le taux d’hospitalisation pour infection documentee a VRS de plus de 24 h a ete de 2,7 % [IC95 % = 1,8–3,6] pour l’ensemble des enfants traites : respectivement 2 % [IC95 % = 1,3–3,2] et 2,7 % [IC95 % = 0,7–4,7] pour les enfants prematures de moins de 6 mois et de 6 mois a 2 ans et de 3,7 % [IC95 % = 0,8–6,6] pour les enfants avec cardiopathie congenitale. La tolerance du palivizumab a ete bonne et aucun evenement indesirable grave n’a ete relie au traitement. Conclusion L’observation des conditions reelles d’utilisation du palivizumab a permis d’evaluer les caracteristiques des enfants traites, de preciser leur evolution et la bonne tolerance du traitement. La constitution d’un registre des prescriptions effectuees en dehors des recommandations de l’AMM pourrait etre discutee.

Resume Les etudes recensant les prises en charge educatives des enfants prematures a haut risque de sequelles neurosensorielles et cognitives sont rares. Objectif Etudier la prise en charge a 5 ans et entre 5 et 8 ans des enfants nes avant 33 semaines d’amenorrhee (SA). Population et Methodes 2 901 enfants nes vivants avant 33 SA et un groupe de reference de 666 enfants nes a 39-40 SA ont ete inclus dans neuf regions francaises en 1997. A 5 ans, ils ont eu un examen medical, une evaluation des capacites cognitives par le K-ABC, du comportement et de leur prise en charge par un questionnaire rempli par leurs parents. A 8 ans les donnees ont ete obtenues par un questionnaire postal aux parents. Resultats A 5 ans une prise en charge en centre specialise et/ou des soins specifiques etaient requis pour 41 % des enfants nes entre 24 SA et 28 SA, 32 % des enfants nes entre 24 SA et 32 SA et 15 % de ceux nes a 39-40 SA. Entre 5 et 8 ans les taux de soins specifiques etaient respectivement de 61 %, 50 % et 36 %. Ces taux etaient bons en cas de deficience motrice et moins bons en cas de difficultes cognitives. Conclusion Les soins specifiques et l’admission en centre specialise a 5 ans sont d’autant plus frequents que l’enfant est plus premature. Les soins specifiques sont encore plus frequents entre 5 et 8 ans qu’a 5 ans temoignant probablement de l’accentuation du retentissement des difficultes cognitives et/ou comportementales sur les apprentissages scolaires.

Resume Objectifs Evaluer la prise en charge perinatale et l’evolution a moyen terme des enfants nes dans un contexte d’allo-immunisation Rhesus fœtomaternelle (AIRFM). Patient(e)s et methodes Les nouveau-nes hospitalises pour AIRFM dans le service de pediatrie neonatale et reanimation du CHU de Rouen, de janvier 2000 a decembre 2005, ont ete retrospectivement inclus et repartis en deux groupes. Le groupe 1 rassemble les nouveau-nes traites par transfusion in utero et le groupe 2 ceux traites exclusivement en postnatal. Nous avons etudie leur prise en charge antenatale (echographies, pic systolique de velocite a l’artere cerebrale moyenne, transfusion in utero) et postnatale (phototherapie, exsanguino-transfusion, transfusions), ainsi que leur devenir a court et moyen terme. Resultats Sur 42 cas d’AIRFM recenses en six ans, 28 nouveau-nes (67 %) ont ete pris en charge dans le service de pediatrie neonatale et reanimation. Aucun cas d’anasarque fœtoplacentaire n’a ete observe. Mais 16 sur 28 (57 %) sont nes prematures avec un terme median de 35 semaines d’amenorrhee (SA) [32–36 SA]. Dans le groupe 1, six fœtus ont eu besoin d’au moins une transfusion in utero, parmi eux un seul (17 %) a necessite une exsanguino-transfusion postnatale et les six ont recu une a trois transfusions sanguines apres la naissance. Dans le groupe 2, des 22 fœtus n’ayant pas eu de transfusion in utero, six sur 22 (27 %) ont beneficie d’une exsanguino-transfusion postnatale et 18/22 (82 %) ont recu une a quatre transfusions. La duree de phototherapie et les besoins en albumine sont similaires dans les deux groupes. Trois deces sont survenus ; l’un par enterocolite ulceronecrosante et les deux autres par mort subite et purpura fulminans. Le devenir a moyen terme des 25 autres enfants est normal avec un recul de deux a six ans. Discussion et conclusion Les AIRFM restent des situations a risque dont la presentation clinique postnatale est moins severe qu’auparavant du fait des interventions therapeutiques antenatales. Les nouveau-nes traites par transfusion in utero necessitent moins d’exsanguino-transfusion mais plus de transfusions postnatales.

Resume La protection du cerveau en developpement de l’enfant ne premature reste un challenge pour les neonatalogistes. Malgre une production scientifique importante mettant en evidence des effets protecteurs de nombreuses molecules dans differents modeles animaux in vitro et in vivo de lesions cerebrales acquises, les applications en medecine perinatale restent rares du fait notamment des difficultes a connaitre le moment de l’initiation de la cascade deletere aboutissant aux lesions cerebrales et des effets toxiques de nombreuses molecules candidates a un effet protecteur. L’objet de cette revue est de faire le point sur le potentiel neuroprotecteur de plusieurs molecules utilisees couramment en medecine perinatale. Le sulfate de magnesium donne aux femmes enceintes comme tocolytique ou comme traitement de la pre-eclampsie n’a pas montre d’effets deleteres lorsqu’il est donne a faible dose a visee neuroprotectrice a une femme en menace d’accouchement imminent. Dans l’essai randomise francais, un benefice non significatif sur le taux de paralysie cerebrale et de dysfonctionnement moteur a deux ans a ete observe tandis que le benefice sur le critere combinant deces et/ou anomalie motrice a 2 ans etait significatif. Ces donnees ne permettent pas de recommander le traitement en routine mais justifient de poursuivre l’analyse des effets a long terme et de considerer cette molecule comme traitement preventif ou en association dans d’autres essais therapeutiques. Pour ce qui concerne la corticotherapie antenatale, un benefice sur la survenue des leucomalacies periventriculaires et des atteintes de la substance blanche est note dans le groupe des 28-32 semaines en presence de corticoides mais celui-ci n’est pas observe sur le devenir a long terme ni sur les troubles du comportement ni dans le groupe des 24-27 semaines. La cafeine, dont le benefice est demontre depuis plusieurs annees dans le traitement des apnees, a un potentiel neuroprotecteur puisque elle diminue significativement les taux de paralysie cerebrale et/ou de difficultes intellectuelles a 2 ans lorsqu’elle est donnee vers la fin de la premiere semaine pour traiter les apnees du premature. D’autres molecules telles que l’indometacine, le phenobarbital, l’oxyde nitrique inhale, la vitamine E ou l’erythropoietine sont par contre sans effet protecteur cerebral voire pourraient aggraver la morbidite neurologique pour certaines telles que l’indometacine administree avant la naissance. Enfin compte tenu de leurs proprietes, l’aspirine ou les anesthesiques voire les differents tocolytiques devraient etre etudies rapidement dans des etudes d’observation.

Summary Background The increasing survival rates of children who are born very preterm raise issues about the risks of neurological disabilities and cognitive dysfunction. We aimed to investigate neurodevelopmental outcome and use of special health care at 5 years of age in a population-based cohort of very preterm children. Methods We included all 2901 livebirths between 22 and 32 completed weeks of gestation from nine regions in France in Jan 1–Dec 31, 1997, and a reference group of 667 children from the same regions born at 39–40 weeks of gestation. At 5 years of age, children had a medical examination and a cognitive assessment with the Kaufman assessment battery for children (K-ABC), with scores on the mental processing composite (MPC) scale recorded. Data for health-care use were collected from parents. Severe disability was defined as non-ambulatory cerebral palsy, MPC score less than 55, or severe visual or hearing deficiency; moderate deficiency as cerebral palsy walking with aid or MPC score of 55–69; and minor disability as cerebral palsy walking without aid, MPC score of 70–84, or visual deficit ( Findings In total, 1817 (77%) of the 2357 surviving children born very preterm had a medical assessment at 5 years and 396 (60%) of 664 in the reference group. Cerebral palsy was diagnosed in 159 (9%) of children born very preterm. Scores for MPC were available for 1534 children born very preterm: 503 (32%) had an MPC score less than 85 and 182 (12%) had an MPC score less than 70. Of the 320 children in the reference group, the corresponding values were 37 (12%) and 11 (3%), respectively. In the very preterm group, 83 (5%) had severe disability, 155 (9%) moderate disability, and 398 (25%) minor disability. Disability was highest in children born at 24–28 completed weeks of gestation (195 children [49%]), but the absolute number of children with disabilities was higher for children born at 29–32 weeks (441 children [36%]). Special health-care resources were used by 188 (42%) of children born at 24–28 weeks and 424 (31%) born at 29–32 weeks, compared with only 63 (16%) of those born at 39–40 weeks. Interpretation In children who are born very preterm, cognitive and neuromotor impairments at 5 years of age increase with decreasing gestational age. Many of these children need a high level of specialised care. Prevention of the learning disabilities associated with cognitive deficiencies in this group is an important goal for modern perinatal care for children who are born very preterm and for their families.

We recently observed five cases of severe maternal allergic accident due to the administration of antibiotics near or at term in order to treat or prevent Early Onset Neonatal Group B Streptococcal Sepsis. We discuss the treatment of a severe maternal allergic reaction and these dramatic observations make us wonder about a reasonable use of antibiotics.

We studied hypoxic preconditioning (HxP) in the murine developing brain, focusing on the role for vascular endothelial growth factor (VEGF). Newborn mice were used as follows: (1) HxP (or normoxia) then intracerebral (i.c.) NMDA or AMPA-kainate agonist; (2) HxP then intraperitoneal (i.p.) anti-VEGFR2/Flk1 or anti-VEGFR1/Flt1 monoclonal blocking antibody (mAb) then i.c. NMDA/AMPA-kainate agonist; (3) i.p. VEGF then i.c. NMDA/AMPA-kainate agonist; and (4) in mutants lacking the hypoxia-responsive element (HRE) of the VEGF-A gene (VEGF( partial differential/ partial differential)) and their wild-type littermates (VEGF(+/+)), HxP followed by i.c. NMDA agonist. HxP reduced the size of NMDA-related cortical and AMPA-kainate-related cortical and white matter excitotoxic lesions. Anti-VEGFR2/Flk1 mAb prevented HxP-induced neuroprotection. VEGF produced dose-dependent reduction in cortical lesions. HxP did not prevent, but instead exacerbated, brain lesions in VEGF( partial differential/ partial differential) mutants. Thus, exogenous as well as endogenous VEGF reduces excitotoxic brain lesions in the developing mouse. The VEGF/VEGFR2/Flk1 pathway is involved in the neuroprotective response to HxP.

In France, screening for cytomegalovirus infection (CMV) during pregnancy is not recommended in routine. The transmission of CMV through breastmilk from mothers to preterm infants is frequent (15-20%). The frequency of neuro-sensorial handicap related to congenital CMV infection in very preterm infants is not well documented. We report the case of a female infant born at 30 weeks of gestation. At 15 days, she developed cholestatic jaundice. Urine cultures were positive for CMV. Diagnostic procedure showed no other cause for jaundice. At 40 days, the infant presented with hepato-splenomegaly, purpura and abnormal skin color related to a symptomatic, secondary CMV infection, probably transmitted through breastmilk. Ganciclovir was begun for 21 days. At 12 months, she presents with normal development. This observation raises questions about breastfeeding in very preterm infants. Unexplained prematurity could reflect recent infection or reactivation in the mother. Thus, because of the well-known risks of prematurity on one hand, and CMV infection on the other, we suggest that detection of CMV seropositive mothers should be considered before allowing breastfeeding. If the mother has serologic evidence of recent infection or reactivation, freezing breastmilk at -20 degrees C for 3 days may be an option in order to reduce virolactia, especially during early lactation. This may reduce the risk of postnatal vertical virus transmission with minimal logistical difficulties and without interrupting breastfeeding.

An ileal perforation occurred shortly after birth in 4 very premature newborns. Diagnosis was made on an abdominal distension with a pneumoperitoneum on X-ray. There were no biological, radiological nor histological signs of necrotizing enterocolitis. There were no digestive short- or long-term complications. According to the few authors who described this syndrome, there are some risk factors, but they were not clearly involved in our cases. Ileal perforation in the absence of signs of necrotizing enterocolitis is rarely reported but should be well known because of its good prognosis.

Journal de Gynecologie Obstetrique et Biologie de la Reproduction - Vol. 34 - N° HS1 - p. 458-469

Intracerebral injections of ibotenic acid in neonatal mice produced white and gray matter lesions that mimic some aspects of the acquired cerebral injuries observed in human newborns (i.e. periventricular leukomalacias in preterm newborns and post-ischemic cortical necrosis in at term infants). We have evaluated the effects of tissue plasminogen activator inactivation (t-PA −/− ) on the effects of ibotenic acid (0.01–20 μg), and on F4/80 labeling of microglia/macrophages at different stages. Three ontogenic periods have been identified. In mice injected the day of birth, postnatal (P) day 0, ibotenic acid induced neuronal migration disorders together with low local microglial activation in wild-type and t-PA −/− mice. In P2 and P5 mice, ibotenic acid induced diffuse microglial activation in the whole cortex and subcortical areas; e.g. caudate nucleus and septum. In wild-type mice, cystic lesions of the white matter were consistently observed, surrounded by macrophages. In t-PA −/− mice, noncystic lesions filled of macrophages were more frequent than cysts. Macrophages were virtually absent in the gray matter. White and gray matter lesions were reduced in t-PA −/− mice. The plasmin inhibitor aprotinin reduced white and gray matter lesions only in wild-type mice injected with high ibotenic acid doses (2.5–5 μg). During this period, a transient F4/80 immunoreactive cell population was detected in the cingulum. At P10, the salient lesion characteristic was a large gray matter lesion containing macrophage accumulation. Microglial activation was confined to the injection site in the white matter. t-PA −/− mice showed reduced lesion size under high doses (>5 μg) of ibotenic acid. Similarly, aprotinin diminished the lesion in wild-type animals exposed to 10 μg ibotenic acid. These data demonstrate that t-PA and microglia do not actively participate in the migration disorders induced in P0 mice. Conversely, t-PA was implicated in cyst formation in older (P2-P10) mice, and in their subsequent growth. t-PA was also involved in GM lesions, probably through an inflammatory process involving macrophages.

Foetal and neonatal brain is under the influence of environmental factors from maternal and extra-maternal origin. Based on the available data, these environmental factors can be classified into three arbitrary groups: (i) factors and maternal status with a demonstrated deleterious effect on the foetal brain (i.e. ethanol, cocaine, some drugs including anticonvulsants, some viral infections, maternal diabetes, untreated maternal phenylketonuria); (ii) factors highly suspected to interfere with foetal brain development (i.e. lead and other heavy metals, some drugs like benzodiazepines, nicotine); (iii) factors which have been shown to be safe for the developing brain in the available studies (i.e. low to moderate doses of caffeine, methadone). However, most of these studies do not address the potential risk of environmental factors on minimal to moderate cognitive and behavioural disturbances. Finally, the impact of the neonatal environment on brain development in very pre-term infants is probably underestimated.

Resume La leucomalacie periventriculaire est probablement la menace la plus severe pour le cerveau du grand premature. De nombreuses pointes positives rolandiques observees sur l'electroencephalogramme et les hyperechogenicites heterogenes precoces a l'echographie transfontanellaire permettent de suspecter des lesions leucomalaciques debutantes. Le diagnostic de certitude repose sur la presence de cavitations a l'echographie transfontanellaire ou a l'autopsie. Certaines atteintes moderees n'evoluent pas vers la cavitation et sont mieux diagnostiquees par la resonance magnetique nucleaire. Les leucomalacies periventriculaires sont responsables de la majorite des sequelles motrices de la prematurite. Des sequelles neuropsychologiques, des troubles specifiques du developpement et des retards mentaux peuvent aussi survenir car l'atteinte cerebrale ne se limite pas a la substance blanche periventriculaire. Des lesions des neurones de la sous-plaque, une atteinte des faisceaux d'association, de la myelinisation et de la migration tardive des precurseurs d'astrocytes destines aux couches supragranulaires du neocortex, des lesions des noyaux gris centraux et des thalami ainsi que des neurones du neocortex associees pourraient expliquer ces sequelles. Les progres recents de l'epidemiologie, de la neurobiologie du developpement et de l'imagerie offrent des outils et des espoirs pour la prevention des lesions. La lutte contre les infections peut etre mise en application des maintenant. Une fois que la cascade excitotoxique a ete declenchee, l'utilisation de substances prevenant la mort cellulaire retardee, telles que des antagonistes de la cascade (sulfate de magnesium), voire de facteurs de croissance, est prometteuse.

Resume La leucoencephalopathie, ou leucomalacie periventriculaire telencephalique, est definie par des lesions de necrose et/ou de gliose de la substance blanche, d'origine perinatale, au niveau de l'anneau periventriculaire cerebral. Elle est trouvee chez 30 % des prematures dans des series autopsiques alors que sa prevalence se situe entre 4 et 10 % dans les series d'enfants nes avant 33 semaines d'âge gestationnel et vivant plus de 3 jours postnatals. Elle est exceptionnelle chez les enfants nes a terme. Ces leucomalacies seraient d'origine prenatale dans un tiers a une moitie des cas, selon les series. Les concepts etiopathogeniques, comme les approches preventives et curatives qui en decoulent, ont beaucoup evolue. L'infection et l'inflammation (chorioamniotite, infection maternelle ou maternofœtale, rupture prematuree des membranes) sont parmi les facteurs de risque les mieux identifies. Le role de l'insuffisance circulatoire cerebrale aigue est plus rarement prouve. L'hypoxie chronique est plus frequemment associee chez les enfants mort-nes ou decedes precocement. La cascade excitotoxique, declenchee par l'elevation anormale des taux de calcium intracellulaire, semble constituer l'expression finale de la plupart des facteurs etiologiques entrainant la ≪ malacie ≫ de l'anneau blanc. Declenchee par les radicaux libres, par des cytokines inflammatoires ou par des actions glutamatergiques plus directes, elle entraine, dans la region periventriculaire, une mort astrocytaire et oligodendrocytaire ainsi que des lesions axonales. Des deficits en facteurs de croissance et en substances neurotrophiques de reparation contemporains de la naissance prematuree jouent probablement un role determinant dans les destructions neurales periventriculaires et dans leur cicatrisation. L'existence d'une zone frontiere sensible entre des territoires arteriels ventriculopetes et ventriculofuges (le ≪ dernier pre ≫) est maintenant contestee, apres avoir ete longtemps le seul mecanisme propose pour expliquer la localisation periventriculaire. Cela ne diminue en rien l'interet des etudes du debit sanguin cerebral dont les variations dans l'anneau periventriculaire dependraient de la maturation tardive a ce niveau de la paroi musculaire des vaisseaux, avec des consequences hemodynamiques et neurotrophiques identiques a celles qui avaient ete attribuees a un ≪ dernier pre ≫. La survenue des lesions periventriculaires est sans doute la resultante du jeu complexe d'interrelations entre les facteurs qui viennent d'etre rapportes sur un anneau periventriculaire de substance blanche particulierement sensible a ce stade du developpement (pic de sensibilite a 27–28 semaines d'âge gestationnel).

Resume Les accidents vasculaires cerebraux sont une cause peu frequente et encore mal connue de convulsions en periode neonatale. Observations Sur une periode de 5 ans, huit nouveau-nes ont ete hospitalises pour des crises convulsives liees a un accident vasculaire cerebral. Tous les enfants sont nes a terme. Les crises ont debute apres un intervalle libre de courte duree et etaient de type clonique unilateral. L'accident vasculaire a ete mis en evidence sur un scanner cerebral realise precocement. Les perturbations motrices, a type d'hemiparesie, sont notees dans trois cas sur sept; des anomalies des fonctions superieures (langage) existent a la meme frequence, alors que tous les enfants ne sont pas encore scolarises. Conclusion La constatation de convulsions neonatales focalisees doit faire faire une tomodensitometrie cerebrale a la recherche d'un accident vasculaire cerebral. Des sequelles motrices existent, mais egalement des troubles des fonctions superieures necessitant une prise en charge precoce.