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Orientador: Prof. Dr. Marlos Gonçalves Sousa Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 19/04/2022 Inclui referências Resumo: A função sistólica longitudinal do ventrículo esquerdo em gatos saudáveis foi avaliada por meio do deslocamento tecidual do anel mitral (TMAD), comparando-o ao strain longitudinal (LSt), ambas técnicas baseadas na ecocardiografia Speckle Tracking. Adicionalmente, foram observadas as alterações provocadas pela administração prévia de drogas para diminuir a frequência cardíaca, como o timolol, ou para tranquilizar os gatos, como a gabapentina e a melatonina. Dessa forma, esse trabalho foi subdividido em introdução e três capítulos. O primeiro capítulo investigou a utilização do TMAD como método diagnóstico da função sistólica longitudinal em gatos saudáveis, realizando ecocardiografia em 193 gatos de diferentes raças, pesos e idades. A técnica apresentou moderada variação inter e intra-observador, mostrando-se uma ferramenta confiável para avaliação da função sistólica longitudinal do ventrículo esquerdo em gatos. O segundo capítulo verificou o efeito de uma gota de solução oftálmica de timolol a 0,5% sobre a função sistólica do ventrículo esquerdo (VE) e átrio esquerdo (AE) em gatos, buscando também confirmar se essa droga realmente auxilia na avaliação da função diastólica. Participaram ao total de 41 gatos saudáveis de tutores, submetidos a duas ecocardiografias com 20 minutos de intervalo. Animais do grupo timolol (33 gatos) receberam uma gota de solução de timolol após o primeiro exame. O timolol reduziu a função sistólica, diminuindo as variáveis ecocardiográficas mais comuns, como fração de encurtamento do VE e AE. Quanto à avaliação diastólica, embora a FC tenha diminuído, a droga não separou as ondas diastólicas mitrais como esperado. Finalmente, o terceiro capítulo descreve o experimento randomizado e duplo-cego com 75 gatos saudáveis comparando dois tratamentos tranquilizantes distintos (gabapentina, melatonina) com placebo, administrados imediatamente após os exames de controle: eletrocardiografia (ECG) , aferição de pressão arterial sistêmica e ecocardiografia (PAS). O intervalo para reavaliação foi de 60 minutos para o segundo ECG e PAS, e 70 minutos para a segunda ecocardiografia. Foram observadas alterações mínimas nas variáveis, nenhuma capaz de comprometer o diagnóstico. Quanto ao comportamento, tanto a gabapentina como a melatonina conseguiram tranquilizar os gatos, embora a primeira droga tenha provocado sedação em um maior número de animais. Abstract: Left ventricular longitudinal systolic function in healthy cats was evaluated through tissue motion annular displacement (TMAD) of the mitral annulus, compared to longitudinal strain (LSt), both techniques based on speckle tracking echocardiography (STE). Additionally, changes caused by a previous administration of drugs to decrease heart rate, such as timolol, or to calm cats, such as gabapentin and melatonin. Thus, this work was subdivided into an introduction and three chapters. The first chapter investigated the use of TMAD as a diagnostic method of longitudinal systolic function in healthy cats, performing echocardiography in 193 cats of different breeds, weights and ages. The technique showed moderate inter-and intra-observer variation, proving a reliable tool for assessing leftventricular longitudinal systolic function in cats. The second chapter verified the effect of a drop of 0.5% timolol ophthalmic solution on the systolic function of the left ventricle (LV) and left atrium (LA) in cats, also seeking to confirm whether this drug helps in the evaluation of the diastolic function. A total of 41 client-owned healthy cats were submitted to two echocardiograms 20 minutes apart. Animals in the timolol group (33 cats) received a drop of timolol solution after the first examination. Timolol reduced systolic function, decreasing the most common echocardiographic variables, such as LV and LA shortening fraction. As for the diastolic assessment, although the HR decreased, the drug did not separate the mitral diastolic waves as expected. Finally, the third chapter describes the randomized, double-blind trial with 75 healthy cats comparing two different tranquillizing treatments (gabapentin, melatonin) with placebo, administered immediately after the controlexams: electrocardiography (ECG),measurement of systemic blood pressure (SBP) and echocardiography. The reassessment interval was 60 minutes for the second ECG and SBP and 70 minutes for the second echocardiography. Minimal changes were observed in the variables observed, none capable of compromising the diagnosis. As for behaviour, both gabapentin and melatonin managed to calm the cats, although the first drug caused sedation in a more significant number of animals.

Orientadores: Leandro Pereira de Moura, Young-Bum Kim Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas Resumo: A obesidade é um dos principais problemas de saúde pública em muitos países, e entender os mecanismos fisiopatológicos subjacentes à manutenção da homeostase energética e glicêmica são essenciais para o seu tratamento. O hipotálamo é responsável por modular as respostas neurais que regulam a fome e a homeostase energética. A micróglia desempenha um papel fundamental na resposta imune e na inflamação hipotalâmica. Estudos experimentais mostraram que a obesidade prejudica a sinalização da leptina em neurônios hipotalâmicos, levando à resistência à leptina. Nesse sentido, apolipoproteína J (ApoJ) e seu receptor, LRP2, foram recentemente sugeridos como co-reguladores da sinalização de leptina no hipotálamo e, portanto, podem ser considerados alvos promissores para o tratamento da obesidade. Além disso, a ApoJ circulante está positivamente associada à resistência à insulina em indivíduos obesos e com diabetes tipo 2. Sinergicamente, o exercício físico é uma ferramenta não farmacológica capaz de aumentar a sensibilidade à leptina no hipotálamo e diminuir os níveis séricos de ApoJ, o que contribui tanto para a redução da hiperfagia quanto da resistência à insulina. No entanto, os efeitos do exercício físico sobre o conteúdo hipotalâmico de ApoJ ainda são desconhecidos. Este estudo tem como objetivo investigar os efeitos do exercício aeróbico de curta duração sobre o conteúdo hipotalâmico de ApoJ, bem como o perfil metabólico de camundongos obesos nocautes para ApoJ na micróglia. O estudo foi dividido em duas fases; primeiro, camundongos albinos suíços foram divididos em três grupos: controles magros, obesos sedentários e obesos exercitados. Todos os camundongos obesos exercitados praticaram exercícios aeróbios por sete dias consecutivos. Todos os camundongos obesos foram alimentados com dieta hiperlipídica. Os dados obtidos revelaram que camundongos obesos sedentários reduziram a sensibilidade à glicose e aumentaram os níveis séricos de ApoJ, glicose, insulina, HOMA-IR, colesterol total e LDL. Por outro lado, camundongos que praticaram exercícios aeróbicos de curta duração reduziram o consumo alimentar e reverteram os distúrbios causados pela obesidade na homeostase glicêmica, que foram concomitantes à redução dos níveis circulantes de ApoJ. Curiosamente, os camundongos exercitados aumentaram significativamente o conteúdo de proteína ApoJ hipotalâmica, que se correlacionou negativamente com o peso corporal e parâmetros fisiológicos relacionados à homeostase glicêmica. Na segunda fase do estudo, geramos uma linhagem de camundongos sem ApoJ em células da micróglia (CX3CR1-Cre, ApoJflox/flox). No primeiro experimento com esta linhagem, os animais foram alimentados com ração padrão para roedores e foi observado um leve aumento no peso corporal e nos níveis séricos de leptina. Em seguida, os camundongos foram desafiados metabolicamente com uma dieta hiperlipídica e os camundongos nocautes apresentaram resistência à insulina, intolerância à glicose, aumento na adiposidade e nos níveis séricos de insulina e leptina. Além disso, os resultados demonstraram uma redução de 60% na expressão de ApoJ no hipotálamo de animais nocautes em comparação com os controles. Os níveis séricos de ApoJ não foram afetados pela deleção de ApoJ em células da micróglia, enquanto que a ApoJ sérica foi positivamente correlacionada com o conteúdo de ApoJ em várias áreas do cérebro, fígado, músculo e tecido adiposo branco. No geral, os achados sugerem que a deleção da ApoJ nas células da micróglia agrava a intolerância à glicose e a resistência à insulina, e a prática de exercício físico pode ser uma importante ferramenta não farmacológica para o tratamento da obesidade Abstract: Obesity is one of the main public health problems in many countries, and understanding the pathophysiological mechanisms underlying the maintenance of energy and glucose homeostasis are essential for its treatment. The hypothalamus is responsible for modulating the neural responses that regulate the control of hunger and energy, and the microglia play an important role in the immune response and hypothalamic inflammation. Experimental studies have shown that obesity impairs leptin signaling in hypothalamic neurons, leading to leptin resistance. With regard to this, apolipoprotein J (ApoJ) and its receptor, LRP2, have recently been suggested as co-regulators of leptin signaling in the hypothalamus and therefore can be considered promising targets to treat obesity. Moreover, circulating ApoJ is positively associated with insulin resistance in obese and type 2 diabetes subjects. Synergistically, physical exercise is a non-pharmacological tool that is able to increase leptin sensitivity in the hypothalamus, and decrease the serum levels of ApoJ, which contributes to both reducing hyperphagia and insulin resistance. However, the effects of physical exercise on the hypothalamic ApoJ content are still unknown. This study aims to investigate the effects of short-term aerobic exercise on the hypothalamic ApoJ content as well as the metabolic profile of obese microglia ApoJ knockout mice. The study was divided into two phases; first, Swiss albino mice were divided into three groups lean controls, obese sedentary, and obese exercised. All obese exercised mice practiced aerobic exercise for seven consecutive days. The mice in obese groups received a high-fat diet. The obtained data revealed that sedentary obese mice reduced glucose sensitivity and increased serum levels of ApoJ, glucose, insulin, HOMA-IR, total cholesterol, and LDL. On the other hand, mice that practiced short-term aerobic exercise reduced food consumption and reversed the disturbances caused by obesity in glycemic homeostasis, which was concomitant to a reduction in circulating ApoJ levels. Interestingly, the exercised mice significantly increased the hypothalamic ApoJ protein content, which were negatively correlated with body weight and physiological parameters related to glycemic homeostasis. In the second phase of the study, we generated a mice strain lacking ApoJ in microglial cells (CX3CR1-Cre, ApoJflox/flox). In the first experiment with this strain, animals were fed a normal chow diet and a slight increase in body weight and serum leptin levels were observed. Then, mice were metabolically challenged with a high-fat diet and knockout mice showed insulin resistance, glucose intolerance, higher body fat mass as well as an increase in serum insulin and leptin levels. In addition, the results demonstrated a reduction of 60% of ApoJ mRNA levels in the hypothalamus of knockout animals compared to the controls. Serum ApoJ levels were not affected by ApoJ deletion in microglial cells whereas serum ApoJ was positively correlated with ApoJ content in several brain areas, liver, muscle, and white adipose tissue. Overall, the findings suggest that deletion of ApoJ in microglial cells severely worsens glucose intolerance and insulin resistance, and the practice of physical exercise might be an important non-pharmacological tool for the treatment of obesity Doutorado Metabolismo e Biologia Molecular Doutora em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo FAPESP 2016/24406-4, 2019/19938-5 CNPQ CAPES 001

Orientador: Prof. Dr. Adeney de Freitas Bueno Coorientador: Prof. Dr. William Wyatt Hoback Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas (Entomologia). Defesa : Curitiba, 28/07/2022 Inclui referências Resumo: Os níveis de ação (NA) estão bem estabelecidos para as principais pragas de soja e suas injurias; no entanto, eles devem ser frequentemente estudados e atualizados para as condições atuais de cultivo. Com o aumento da adoção de cultivares modernas, com menores índices da área foliar (IAF), torna-se necessário reavaliar os NAs de desfolha. Além disso, há uma necessidade de testar se há interação entre as injúrias por desfolha e por percevejos, e se essa interação também impacta nos NAs previamente estabelecidos para cada grupo individualmente. E, com a crescente ocorrência de Crocridosema aporema em campos de soja indeterminada Bt, é necessário estudar o impacto desse organismo em cultivares atuais. Portanto neste trabalho, conduziu-se experimentos para avaliadar o impacto da desfolha no IAF e na tolerância de cultivares modernas a essa injúria. Adicionalmente, foram realizados experimentos para testar se há interação entre injúrias causadas por desfolha artificial e percevejos fitófagos. Além disso, a capacidade de dano de C. aporema em cultivares indeterminadas de soja Bt também foi estudada. Os resultados indicaram haver diferenças de IAF entre cultivares ao longo do desenvolvimento das plantas, além de que os IAF sofreram redução conforme o aumento da intensidade de desfolha; além disso, não houve interação significativa entre as injúrias causadas por desfolha e por percevejo em todos os parâmetros testados; adicionalmente, C. aporema apresentou um baixo potencial de dano econômico em soja - especialmente nas novas cultivares indeterminadas Bt testadas. Portanto, a desfolha prévia pode afetar a capacidade da planta em tolerar injúrias e isso deve ser levado em consideração para o estabelecimento de NA por desfolha em cultivares moderna; os NA atualmente recomendados por desfolha e percevejos são suficientes e o manejo é recomendado somente quando atingir o NA para cada praga; e, o NA atualmente recomendado de C. aporema é muito conservativo, e deve ser aumentado para pelo menos 50% das plantas atacadas, com exceção de quando as plantas estiverem no estágio de florescimento, quando o NA de 30% deve ser adotado. Determinar o nível de tolerância das plantas de soja para os diferentes tipos de injúria é um passo fundamental para o desenvolvimento de NA para as diferentes espécies pragas e seus grupos, além de fundamental para a atualização dos NA para as condições modernas de cultivo. Abstract: Economic thresholds are well-established for the soybean key pests and its injuries; however, it must be frequently studied and updated for current modern farm conditions. Here, experiments were done to study the impact of defoliation on the leaf area index (LAI) and on the tolerance of modern cultivars. The interaction between injuries caused by artificial defoliation and stink bugs on the ET were also tested. In addition to this, the damage potential of Crocidosema aporema on Bt soybeans were examined. Our results indicated that there were differences among cultivar's LAI during plant development and LAI was also reduced with increasing defoliation intensity; there is no interaction between injuries caused by defoliation and stinkbug for all parameters tested; and, C. aporema has low potential to cause economic injure to soybean plants-especially on the evaluated new Bt cultivars. Thus, past defoliation injury can affect the capacity of the plant to cope with injury and must be further evaluated for accurate defoliation ET establishment to modern cultivars; the currently recommended ET for defoliation and stink bugs are sufficient and the management is necessary only when the ET for each pest is reached; and the currently recommended ET of C. aporema is too conservative, and should be increased to at least 50% of injured plants, except when plants are in the flowering stage, when the ET of 30% can be adopted. Determining the level of soybean plant tolerance to different types of injuries is a crucial step to develop ETs for different pest species and injury guilds, and fundamental to update the previous stablished ET to the current farm condition.

Orientadora: Profa. Dra. Luciene Stamato Delazari Coorientadora: Profa. Dra. Andrea Faria Andrade Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Terra, Programa de Pós-Graduação em Ciências Geodésicas. Defesa : Curitiba, 03/05/2022 Inclui referências: p. 236-248 Resumo: Esta pesquisa visou investigar a possibilidade de mapas temáticos coloridos serem acessíveis para pessoas cegas através dos códigos de cores táteis "See Color". Os três objetivos específicos foram: investigar a viabilidade do uso de cores em mapas temáticos táteis através do Sistema See Color; compreender o processo de ensino-aprendizagem das cores por pessoas cegas no contexto da interpretação de mapas; e, compreender a cognição de pessoas cegas sobre os elementos naturais e culturais do espaço geográfico, no contexto da cor como signo. Para alcançar o primeiro objetivo realizou-se uma pesquisa bibliográfica para verificar a ocorrência de pesquisas anteriores sobre uso de códigos de cores em mapas táteis, posteriormente realizou-se avaliação de dois mapas táteis de temperatura com a participação de pessoas cegas para estudar a percepção destas pessoas sobre os códigos See Color em mapa tátil, depois realizou-se um teste de usabilidade como método de avaliação da qualidade de um mapa tátil da Ilha de Santa Catarina contendo os códigos See Color, considerando a participação de pessoas cegas e com baixa visão. Profissionais em geotecnologia foram consultados para avaliar a intuitividade, o desenho e as dimensões dos códigos de cores para estimar a viabilidade de implementação de códigos de cores em projeto cartográfico. Para alcançar o segundo objetivo realizaram-se entrevistas online na plataforma Google Meet com professores especialistas em educação inclusiva para investigar como as audiodescrições de mapas temáticos dos livros didáticos do 6º ano poderiam ser realizadas na ausência de mapas táteis, com o propósito de entender a função das cores no processo de ensino-aprendizagem. Em seguida, realizaram-se entrevistas online com professores especialistas em educação inclusiva para alinhamento da proposta das entrevistas e experimentos táteis previstos para recrutar pessoas com deficiência visual para avaliarem o mapa tátil da ilha de Santa Catarina. Para alcançar o terceiro objetivo realizou-se uma oficina no Instituto Paranaense de Cegos incluindo a participação de pessoas cegas e com baixa visão sobre o tema ilhas continentais para compreender a cognição de pessoas cegas e com baixa visão sobre os elementos do espaço geográfico e realizou-se análise das experiências sensoriais e sociolinguísticas destas pessoas sobre sensações térmicas relacionadas aos elementos do espaço geográfico. Posteriormente, realizou-se avaliação do esquema mental dos participantes sobre o tema da oficina para compreender se os níveis de abstração poderiam ser relacionados com as cores. A partir dos resultados se pôde concluir que a maioria dos códigos See Color usados nos mapas de temperatura foi reconhecível pelo tato. O mapa da Ilha de Santa Catarina foi aprovado no teste de usabilidade com média acima de 73,3 pontos. Este teste foi usado como método de avaliação da qualidade do mapa tátil para estimar o grau de satisfação dos participantes com o uso deste produto. Nos mapas experimentais, o See Color como variável gráfica tátil teve associação lógica com a variável visual cor apenas para cegos adquiridos com memória visual que conhecem o sistema. No estudo, a cor para os cegos adquiridos pôde ser um signo para representação cartográfica de elementos da paisagem do espaço geográfico, devido à sua cognição, experiência visual e sociolinguística. Contudo, para cegos congênitos com pouca influência sociolinguística, cegos adquiridos que desconheçam o sistema e pessoas com baixa visão que também o desconheça, os códigos See Color em mapas táteis podem significar apenas símbolos cartográficos. Abstract: This research aimed to investigate the possibility of making thematic color maps accessible to blind people through the use of a tactile color code system named See Color. There were three specific objectives in this study: to investigate the viability of using colors in thematic tactile maps through the See Color code system; to understand how blind individuals learn and teach colors in the context of map interpretation; and to understand blind people’s cognition about the natural and cultural elements of the geographic space, using colors as signs. To reach the first objective, a bibliographic research was carried out in order to verify the occurrence of previous research on the use of color codes on tactile maps. Then, two tactile temperature maps were evaluated with the participation of blind individuals to study their perception about the See Color codes on a tactile map. Later, a usability test was carried out as a method of evaluating the quality of a tactile map of the Santa Catarina Island, which contained the See Color codes. The test was performed by blind and visually impaired users. Geotechnology professionals were asked to assess the intuitiveness, design and dimensions of the color codes to estimate the viability of implementing them in cartographic design. To achieve the second objective, online interviews were carried out on Google Meet with teachers specialized in inclusive education. We investigated how the audio descriptions of thematic maps in sixth grade textbooks could be applied in the absence of tactile maps, with the purpose of understanding the function of colors in the teachinglearning process. Then, we carried out online interviews with teachers specialized in inclusive education to align the design of the interview process and tactile experiments planned in the study to recruit visually impaired individuals to evaluate the tactile map of the Santa Catarina Island. To achieve the third objective, a workshop on continental islands was held at the Paranaense Institute for the Blind, including the participation of blind and visually impaired people. To better understand their cognition, we also carried out an analysis of their sensorial and sociolinguistic experiences on the thermal sensations related to the elements of the geographic space. Subsequently, an evaluation of the participants' mental schema on the theme of the workshop was carried out to understand whether their levels of abstraction could be related to the colors. From the results, it was possible to conclude that most of the See Color codes used in the temperature maps were recognizable by touch. The Santa Catarina Island map passed the usability test with an average above 73.3 points. This test was used as a method of evaluating the quality of the tactile map to estimate the degree of satisfaction of the participants who were using it. In the experimental maps, the See Color code system as a tactile graphic variable had a logical association with the visual variable Color only for people with acquired blindness who had visual memory and already knew the system. In the study, the color was a sign for the cartographic representation of landscape elements of the geographic space for people with acquired blindness, due to their cognition, visual and sociolinguistic experience. However, for congenitally blind people with little sociolinguistic influence, people with acquired blindness who are unaware of the system, and visually impaired people who are also unaware of it, the See Color codes on tactile maps might only stand for cartographic symbols.

Orientador: Ana Carolina Coan Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: O termo "epilepsias genéticas focais (idiopáticas) da infância" representa um espectro de síndromes epilépticas, que vão desde epilepsias autolimitadas com espículas centrotemporais (SeLECTS) até doenças mais neurológicas mais graves, como a encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento com ativação de espícula-onda durante o sono. Embora a atividade interictal nessas doenças possa ter distribuição topográfica semelhante no eletroencefalograma (EEG) de escalpo, diferentes distribuição de redes neuronais cerebrais poderiam justificar desfechos clínicos distintos. Objetivos: Investigar os padrões de redes neurais cerebrais associados às descargas epileptiformes interictais (DEIs) e sua associação com varáveis clínicas em crianças com SeLECTS. Métodos: Sete pacientes (três meninas e quatro meninos, de oito a 12 anos), com diagnóstico de SeLECTS, foram submetidos a exames concomitantes de EEG e ressonância magnética funcional (EEG-RMf), além de acompanhamento clínico e avaliação neuropsicológica (Escala Wechsler de Inteligência para Crianças, WISC-IV). Todas as imagens foram adquiridas em um scanner de 3 Tesla (Philips Achieva) e aparelho de EEG com 64 canais apropriado para RM. DEIs foram identificadas visualmente no traçado do EEG e utilizadas para definir alterações hemodinâmicas através do sinal dependente do nível de oxigênio sanguíneo (Blood Oxygen Level Dependent - BOLD) (SPM12, p

Orientador: Caroline Dário Capitani Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas Resumo: O professor, enquanto educador, deve atuar na área de Educação Alimentar e Nutricional (EAN) prevista como um dos temas contemporâneos transversais a ser tratado nos currículos escolares. Para tanto, precisa estar munido de embasamento teórico, para que, aliados à sua prática, possam influenciar e auxiliar os estudantes a ter uma postura crítica, e assim contribuir para a formação do indivíduo. O presente projeto teve como objetivo analisar e compreender as percepções sobre o processo de capacitação em Educação Alimentar e Nutricional pelo Programa Educação Alimentar – Integrando Ciência, Escola e Saúde (PEDUCA) por profissionais da educação vinculados à rede Estadual de Limeira - SP. A metodologia utilizada se dividiu em análise quantitativa, para caracterização da amostra, e em análise qualitativa, baseada em uma estratégia de análise de conteúdo, de caráter exploratório. Para a análise quantitativa foram avaliados os dados de questionários preenchidos por profissionais da educação, vinculados à secretaria de educação de Limeira, SP, que se inscreveram para participar do PEDUCA em 2020. Os participantes (n = 57) foram codificados considerando o cargo ocupado. A análise de conteúdo foi realizada com base em três questões específicas presentes nos questionários, de caráter descritivo. Para as respectivas respostas foram criados temas e eixos temáticos, os quais foram aprofundados a partir do arcabouço teórico da área de Educação Alimentar e Nutricional (EAN), utilizando-se como referencial o Marco de Referência de EAN para as Políticas Públicas. O intuito da análise foi compreender as percepções dos profissionais da educação em seu discurso/fala, de forma a contribuir para as próximas edições do PEDUCA. Observou-se que a maioria dos profissionais cursantes do PEDUCA eram do sexo feminino, com idade média de 41 anos, com formação superior não sendo em pedagogia e experiência em ensino entre 1 e 10 anos. Dentre os cursantes, 38,6% (n = 22) não finalizaram todas as etapas do curso. Após a etapa de exploração do material e identificação das respostas, e no processo de comparação dos eixos do PEDUCA e a aplicação dos princípios do Marco de referência de EAN, verificou-se que todos os princípios foram abordados tendo predominância de alguns (Princípios III, IV, V, VI e VII). Dentre os desafios identificados, observou-se como pontos sensíveis o tempo de duração do PEDUCA e a densidade dos materiais ofertados. Dessa forma, a análise realizada no presente estudo poderá servir para embasar ações que visem aprimoramento na execução e reestruturação do PEDUCA, bem como de novas políticas voltadas para a área da alimentação escolar, visto que a EAN está inserida nos currículos escolares como tema contemporâneo transversal para o ensino infantil e fundamental Abstract: The teacher, as an educator, must work in the area of Food and Nutrition Education (EAN) foreseen as one of the contemporary cross-cutting themes to be addressed in school curricula. Therefore, they need to be equipped with the theoretical background, so that, combined with their practice, they can influence and help students to have a critical attitude, and thus contribute to the formation of the individual. This project aimed to analyze and understand the perceptions about the process of training in Food and Nutrition Education by the Food Education Program - Integrating Science, School and Health (PEDUCA) by education professionals linked to the State network of Limeira - SP. The methodology used was divided into a quantitative analysis, to characterize the sample, and a qualitative analysis, based on an exploratory content analysis strategy. For the quantitative analysis, data from questionnaires filled out by education professionals, linked to the secretary of education of Limeira, SP, who signed up to participate in PEDUCA in 2020, were evaluated. The participants (n = 57 participants) were coded considering the position held. The content analysis was performed based on three specific questions present in the questionnaires, of a descriptive nature. For the respective answers, themes and thematic axes were created, which were deepened based on the theoretical framework of the Food and Nutrition Education area, using as reference the Reference Framework of Nutrition and Food Education for Public Policies. The purpose of the analysis was to understand the perceptions of education professionals in their discourse/speech, in order to contribute to the next editions of PEDUCA. It was observed that most of the PEDUCA professionals were female, with an average age of 41 years, with higher education not in pedagogy, and teaching experience between 1 and 10 years. Among the trainees, 38.6% (n = 22) did not finish all the stages of the course. After exploring the material and identifying the answers, and in the process of comparing the PEDUCA axes and the application of the principles of the Reference Framework for Nutrition and Nutrition Education, it was found that all principles were addressed, with predominance of some (Principles III, IV, V, VI and VII). Among the challenges identified, the sensible points were the duration of PEDUCA and the density of the materials offered. Thus, the analysis conducted in this study can serve to support actions aimed at improving the implementation and restructuring of PEDUCA, as well as new policies aimed at school feeding, since the EAN is inserted into school curricula as a cross-cutting contemporary theme for early childhood and elementary education Mestrado Nutrição Mestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo

Orientadores: Eddy Ruidiaz Muñoz, José Ricardo Pelaquim Mendes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecânica e Instituto de Geociências Resumo: Reservatórios carbonáticos possuem condições molhantes preferenciais ao óleo ou mistas e representam mais de 60% das reservas mundiais de óleo, recuperando entre 30-40% do óleo original in-place (OOIP) com métodos convencionais. A eficácia em termos de aumento de produção de óleo em carbonatos é usualmente correlacionada com a alteração da molhabilidade da rocha, sendo comumente utilizado o mecanismo dos íons determinantes de potencial (IDP). O presente trabalho tem como objetivo avaliar o comportamento da molhabilidade em carbonatos através da recuperação de óleo com o método qualitativo de deslocamento forçado, fatores importantes como a composição das salmouras, alterações químicas, fácies das rochas e parâmetros petrofísicos podem ter influência nos resultados no tocante a recuperação de óleo. Os experimentos foram realizados em condições do pré-sal (pressão 8.230 psi e temperatura 69 ºC) com amostras de reservatórios carbonáticos da bacia de Santos. Para simular as condições reais de reservatório foi usado óleo recombinado, o qual representa o óleo vivo in-situ, este óleo utiliza óleo morto e gás com uma composição simplificada em sua preparação. Seis experimentos foram realizados, bem como duas duplicatas, visando avaliar a alteração da molhabilidade em termos de recuperação convencional e avançada. Cada experimento constitui-se da injeção de três salmouras com composições diferentes nas amostras. O maior fator de recuperação (60,3% OOIP), desconsidetando os casos de dessaturação capilar, foi obtido quando injetando água do mar (SW), seguida da injeção de água do mar dez vezes diluída (SW(x10)) e por fim injeção de água do mar dez vezes diluída com adição de sulfato (SW(x10)+SO_4^(2-)). Em termos de recuperação secundária, quando iniciando o processo de injeção com SW, maiores recuperações foram notadas que quando comparando com água de formação (FW), indicando que a maior concentração de sulfato na SW auxilia na indução da alteração da molhabilidade no começo do processo de injeção. Confrontando os resultados é possível notar que os maiores incrementos obtidos em termos de recuperação convencional e avançada ocorreram com a injeção de SW(x10) e água do SW(x10)+ SO_4^(2-), respectivamente, 19,9% e 20,7% (OOIP). Este trabalho proporcionou resultados proeminentes que apresentam os efeitos das águas calibradas na alteração da molhabilidade em reservatórios carbonáticos Abstract: Carbonate reservoirs present wettability conditions preferentially oil-wet or mixed-wet and represent more than 60% of the world’s oil reserves, with an average recovery of 30 – 40% of the original oil in place (OOIP) with conventional methods. The efficiency in terms of increase of oil production in carbonates is usually correlated with the wettability alteration of the rock, being the mechanism of the potential determining ions (PDI) commonly used. The work aims to evaluate the wettability behavior in carbonates through the oil recovery utilizing the qualitative technique of forced displacement, important factors as brine composition, chemical alterations, rock facies and petrophysical parameter may influence on the results of oil recovery. The experiments were conducted at pre-salt conditions of high-pressure (8,230 psi) and moderate temperature (69 ºC) with carbonate reservoir samples from the Santos basin. To simulate real reservoir conditions a recombined oil was used, which represents the live oil in-situ, was prepared utilizing dead oil and a simplified composition of a gas. Six experiments were conducted, as well as two duplicates, aiming to evaluate the wettability alteration in terms of conventional and advanced recovery. Each experiment consists of the injection of three brines with different compositions into the samples. The higher recovery factor (60.3% OOIP), disregarding the cases with capillary desaturation, was obtained injecting seawater (SW), followed by seawater ten times diluted (SW(x10)) and at end seawater ten times diluted with the addition of sulfate (SW(x10)+ SO_4^(2-)). In terms of secondary recovery, when initiating the injection process with SW, higher recovery values were obtained when comparing with formation water (FW), indicating that the higher sulfate concentration in the SW induced a wettability alteration at the beginning of the injection process. Confronting the results obtained is possible to note that the higher increments in production in terms of conventional and advanced recovery were achieved with SW(x10) and SW(x10)+ SO_4^(2-), respectively, 19.9% and 20.7% (OOIP). This work presented prominent results regarding the effects of tuned water inducing the wettability alteration in carbonate reservoirs Mestrado Reservatórios e Gestão Mestra em Ciências e Engenharia de Petróleo Funcamp 5323

Orientador: Prof. Dr. Roberto Pontarolo Coorientadora: Dr(a). Letícia Paula Leonart Garmatter Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 21/07/2022 Inclui referências Resumo: A Candida é um fungo que está presente naturalmente na microbiota da cavidade oral dos seres humanos. Normalmente, convive em relação de comensalismo, sem provocar nenhum dano ao indivíduo. Alguns fatores, como o uso de medicamentos corticoides sistêmicos, imunomoduladores, antibióticos de amplo espectro, quimioterapia, radioterapia, disfunções endócrinas e estados de imunossupressão, como pacientes oncológicos, predispõem o crescimento do micro-organismo, levando à infecção candidíase oral. Atualmente, existem três classes de antifúngicos (polienos, azóis e equinocandinas) com suas respectivas dosagens, formas farmacêuticas e posologias, que podem ser usados na profilaxia e tratamento da infecção. Assim, o objetivo geral deste trabalho foi selecionar e sintetizar evidências na literatura que avaliaram a eficácia e a segurança dos antifúngicos usados no tratamento e profilaxia da candidíase oral em pacientes com câncer. Foi realizada uma revisão sistemática com meta-análise de ensaios clínicos randomizados, recuperados no Pubmed e Scopus. A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada por meio da ferramenta Rob 2.0. Os dados extraídos dos estudos incluídos foram compilados em resultados qualitativos e quantitativos, este último por meio de meta-análises. Os antifúngicos foram ranqueados por meio da análise SUCRA (surface under the cumulative ranking curve) para o desfecho de profilaxia. Foi constatado que o clotrimazol foi estatisticamente mais eficaz para profilaxia antifúngica (OR 0,00; ICr 0,00 - 0,46), seguido do fluconazol (OR 0,01; ICr 0,00 - 0,65). O fluconazol apresentou resultados consistentes para tratamento da infecção. Com relação à segurança, os efeitos gastrointestinais foram os mais relatados. A qualidade metodológica dos estudos indicou algumas preocupações quanto ao risco de viés. Devem ser elaborados estudos mais recentes e com intervenções e comparações mais padronizadas para aumentar a robustez de futuras análises. Essa revisão possibilitou analisar possíveis opções terapêuticas para o manejo da candidíase oral em pacientes com câncer, sendo o clotrimazol o mais eficaz para a profilaxia antifúngica e o fluconazol para o tratamento. Ambos são opções terapêuticas seguras com efeitos adversos gastrointestinais os mais comumente relacionados. A abordagem terapêutica é extremamente importante para evitar a infecção fúngica invasiva, que compromete a qualidade de vida e prognóstico dos pacientes. Abstract: Candida is a fungus found naturally in the microbiota of the human cavity. Normally, it lives in a commensal relationship, without causing any harm to the individual. Oral candidiasis infection is caused by a number of factors, including the use of systemic corticosteroids, immunomodulators, broad-spectrum antibiotics, chemotherapy, radiotherapy, endocrine disorders, and immunosuppressive states, such as cancer patients. Currently, there are three classes of antifungals (polyenes, azoles and echinocandins) available with their respective dosages, pharmaceutical forms and dosages, which can be used in the prophylaxis and treatment of infection. Thus, the general objective of this work was to select and synthesize evidence in the literature that evaluated the efficacy and safety of antifungals used in the treatment and prophylaxis of oral candidiasis in cancer patients. We performed a systematic review with meta-analysis of randomized clinical trials retrieved from Pubmed and Scopus. The methodological quality of the studies was assessed using the Rob 2.0 tool. The data extracted from the included studies were compiled into qualitative and quantitative results, the were combined through meta-analyses. Antifungals were ranked using SUCRA (surface under the cumulative ranking curve) analysis for the prophylaxis outcome. It was found that clotrimazole was statistically more effective for antifungal prophylaxis (OR 0.00; ICr 0.00 - 0.46), followed by fluconazole (OR 0.01; ICr 0.00 - 0.65). Fluconazole showed consistent results for treating the infection. Regarding safety, gastrointestinal effects were the most reported. The methodological quality of the studies indicated some concerns regarding the risk of bias. More recent studies with more standardized interventions and comparisons should be developed to increase the robustness of future analyses. This review made it possible to analyze possible therapeutic options for the management of oral candidiasis in cancer patients, indicating clotrimazole as the most effective for antifungal prophylaxis and fluconazole for treatment. Both are safe therapeutic options with gastrointestinal adverse effects being the most commonly related. The therapeutic approach is extremely important to avoid invasive fungal infection, which compromises patients' quality of life and prognosis.

Orientador: Prof. Dr. Wanderson Duarte Darocha Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica). Defesa : Curitiba, 10/05/2022 Inclui referências Resumo: Trypanosoma cruzi, o agente causal da doença de Chagas, possui um flagelo único ligado ao corpo através da zona de adesão do flagelo e o corpo basal. Esta estrutura celular tem sido mostrada como crucial para a motilidade, divisão celular e sobrevivência de Tripanosomatídeos. Da mesma forma, proteínas associadas ao citoesqueleto são importantes para manutenção da morfologia, logo podendo comprometer o desenvolvimento do parasito. A caracterização de prováveis proteínas de citoesqueleto/flagelares de T. cruzi é de grande importância, pois permite identificar o papel dessas proteínas na biologia do parasito, além de determinar os componentes flagelares com funções comuns e divergentes entre os Tripanosomatídeos. Em Trypanosoma brucei já foi demonstrado que o flagelo participa de importantes processos biológicos como duplicação e diferenciação do parasito, além de, aparentemente, ser importante para a infecção do hospedeiro. No entanto, em T. cruzi existem poucas proteínas de flagelo caracterizadas funcionalmente. O flagelo, apesar de possuir uma estrutura microscópica conservada, pode apresentar diferenças significativas em função dos genes ortólogos os quais podem possuir funções específicas para a espécie ou formas do parasito. Esforços para caracterizar funcionalmente algumas proteínas de T. cruzi, incluindo as de flagelos, têm sido feitos como a utilização de tecnologias de superexpressão de genes, Knock-out clássico e análises de transcriptomas. A falta da completa caracterização de genes é devida, em parte, à existência de poucas ferramentas para a manipulação genética de T. cruzi. Os avanços no sistema de edição gênica baseado no sistema CRISPR/Cas9 nos permitiu a caracterização das alterações fenotípicas pela ablação da expressão de 2 proteínas associadas com o citoesqueleto. Os mutantes TcTripanina -/- apresentam alterações significativas, tais como, redução na taxa de crescimento, diferenciação em tripomastigotas metacíclicos (MTs) e infecção em monocamadas de células in vitro, além de uma drástica queda na motilidade e alterações na morfologia. Esta é a primeira proteína associada ao axonema e citoesqueleto caracterizada em T. cruzi. Já os mutantes TcKharon -/- mostraram pronunciada alteração morfológica em formas epimastigotas e tripomastigotas metacíclicas, essa alteração na morfologia causa uma diminuição do crescimento e, aparentemente, não afeta a diferenciação. A proteína TcKharon::GFP assim como TcTripanina::GFP foram detectadas na fração de citoesqueleto quando superexpressas em parasitos selvagens, e sua expressão nos parasitos mutantes foram capazes de reverter as alterações fenotípicas causadas pela edição. Diferente de T. brucei ou Leishmania mexicana, deficientes na expressão de Tripanina ou Kharon, ambos mutantes de T. cruzi foram capazes de completar o ciclo de vida, ou seja, mesmo os estágios presentes no hospedeiro mamífero mantiveram a viabilidade. Estes dados destacam a necessidade de identificar o core de proteínas de citoesqueleto/flagelo cruciais para sobrevivência no hospedeiro mamífero. Abstract: Trypanosoma cruzi, the causal agent of Chagas disease, has a single flagellum, connected to the body through the flagellum adhesion zone and the basal body. This cellular structure has been shown to be crucial for the motility, cell division and survival of Trypanosomatids. In the same way, proteins associated with the cytoskeleton are important for the maintenance of morphology, therefore, they can compromise the development of the parasite. The characterization of probable cytoskeletal/flagellar proteins of T. cruzi will be useful, as it allows identify the role of these proteins for molecular biology, in addition to determining the flagellar components with common and divergent functions among Trypanosomatids. In Trypanosoma brucei, it has already been shown that the flagellum participates in important biological processes such as duplication and differentiation of the parasite, in addition to apparently being important for the infection of the host. However, in T. cruzi there are few functionally characterized flagellum proteins. The flagellum, despite having a conserved microscopic structure, may have significant differences in the function of orthologous genes presenting specific functions for the species or forms of the parasite. Efforts to functionally characterize some T. cruzi proteins, including those of flagella, have been made using gene overexpression technologies, classical knock-out and transcriptome analysis. The lack of complete characterization of genes is due in part to the existence of few tools for genetic manipulation of T. cruzi. With the development of the editing tool based on the CRISPR/Cas9 system, it allowed the characterization of the phenotypic changes of 2 proteins related to the cytoskeleton. We performed the interruption of the TcTrypanin and TcKharon genes. TcTrypanin -/- mutants show significant changes, such as a reduction in growth rate, differentiation into metacyclic trypomastigotes (MT) and infection in cell monolayers in vitro, in addition to a drop in motility and changes in morphology. This is the first axoneme and cytoskeleton-associated protein characterized in T. cruzi. Kharon -/- mutants showed a pronounced morphological change in epimastigote and metacyclic trypomastigote forms, this change in morphology causes a decrease in growth without affecting differentiation. The proteins TcKharon-1::GFP as well as TcTrypanin::GFP were detected in cytoskeletal fraction when overexpressed in wild-type parasites, and their expression in mutant parasites were able to reverse the phenotypic alterations of the respective disrupted genes. Unlike T. brucei or Leishmania mexicana deficient in the expression of Trypanin or Kharon, both T. cruzi mutants were able to complete the life cycle, that is, even the stages present in the mammalian host were viable. These data highlight the need to identify the core of cytoskeleton/flagella proteins crucial for survival in the mammalian host.

Orientador: Nelson Mendes Cantarino Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Economia Resumo: Entre 1945 e 1964, o Brasil contou com planos de estabilização e recuperação de diversas perspectivas políticas e econômicas, além do processo de industrialização marcado por substituições de importações. Após a ruptura democrática ocorrida no país em 1964, um novo modelo se instaurou e vigorou de maneira uniforme, a partir de então, foi dado o ponto de partida para um período de significativo aprofundamento da concentração de renda. Apesar do crescimento econômico ocorrido durante o "milagre econômico" entre os anos de 1968 e 1973, esse não fora suficiente para levar maior equidade a sociedade brasileira. Diante do processo de crescimento econômico concomitante a concentração de renda, emerge o debate distributivo no país. Esta dissertação buscou analisar, a partir de um contexto histórico econômico, a emergência e o desenvolvimento do debate distributivo no Brasil entre as década de 1960 e 1970. Apesar de a questão distributiva estar presente no país desde a sua formação e ser considerada um problema estrutural, o debate só ganha destaque acadêmico, político e social no período mencionado, mesmo com a censura oriunda da ditadura militar. Vale salientar o esforço esboçado por Celso Furtado em ratificar a importância da distribuição de renda em seu Plano Trienal (1963). A hipótese central aqui defendida é que a emergência tardia do debate é resultado das mudanças sociais e econômicas ocorridas a partir da década de 1960 no país, mais precisamente o golpe militar de 1964, a influência norte-americana e a ascensão dos centros de pesquisa e pós-graduação no Brasil. O objetivo principal desta pesquisa é reconstruir a formação do debate distributivo brasileiro iniciado no início da década de 1970, abordando os principais fatores que levaram a sua emergência no período e seus principais atores e teorias defendidas Abstract: Between 1945 and 1964, Brazil had plans for stabilization and recovery from different political and economic perspectives, in addition to the industrialization process marked by import substitutions. After the democratic rupture that took place in the country in 1964, a new model was established and uniformly in force, from then on, the starting point was given for a period of significant deepening of income concentration. Despite the economic growth that took place during the "economic miracle" between 1968 and 1973, it was not enough to bring greater equity to Brazilian society. Faced with the process of economic growth concomitant with income concentration, the distributive debate emerges in the country. This dissertation sought to analyze, from an economic historical context, the emergence and development of the distributive debate in Brazil between the 1960s and 1970s. The debate only gained academic, political and social prominence in the mentioned period, even with the censorship arising from the military dictatorship. It is worth noting the effort outlined by Celso Furtado to ratify the importance of income distribution in his Triennial Plan (1963). The central hypothesis defended here is that the late emergence of the debate is the result of the social and economic changes that took place in the country from the 1960s onwards, more precisely the 1964 military coup, the North American influence and the rise of research and development centers. postgraduate studies in Brazil. The main objective of this research is to reconstruct the formation of the Brazilian distributive debate that started in the early 1970s, addressing the main factors that led to its emergence in the period and its main actors and theories defended Mestrado História Econômica Mestra em Ciências Econômicas

Orientador: Prof. Dr. Marlos Gonçalves Sousa Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 30/06/2022 Inclui referências Resumo: A doxorrubicina é um quimioterápico da classe das antraciclinas amplamente utilizado no tratamento de diversas neoplasias em seres humanos e cães. A cardiotoxicidade dose-dependente, afetando especialmente a função miocárdica ventricular, é um dos principais efeitos colaterais da sua utilização. A detecção precoce da toxicidade é importante tendo em vista a influência na tomada de decisões, alterações no protocolo quimioterápico e no prognóstico dos pacientes humanos oncológicos. A ecocardiografia é um método acessível e não invasivo que permite o acompanhamento da função miocárdica com eficácia. As técnicas de ecocardiografia tecidual avançada por Speckle tracking possibilitam detecção precoce da disfunção miocárdica e são recomendadas no acompanhamento seriado do paciente humano cardio-oncológico. O objetivo de elaboração dessa tese de doutorado, foi estudar a utilização da ecocardiografia convencional e por Speckle tracking na avaliação na função miocárdica em cães com câncer recebendo doxorrubicina em diferentes protocolos. Para isso, essa tese foi dividida em introdução e três capítulos. Na introdução foi realizada uma abordagem geral do tema. No primeiro capítulo, foi descrita uma investigação da função biventricular em cães com linfoma multicêntrico antes do início do protocolo quimioterápico, com objetivo de avaliar a influência e repercussão da neoplasia sobre o sistema cardiovascular. Os resultados mostram que alguns parâmetros, como strain circunferencial global, strain do ventrículo direito e o TMAD do ventrículo direito foram menores nos cães com linfoma quando comparados ao grupo controle, evidenciando alteração na função miocárdica, especialmente do ventrículo direito, nesses pacientes. O segundo e o terceiro capítulo descrevem um estudo prospectivo e longitudinal de 25 cães com diferentes neoplasias que receberam quimioterapia com doxorrubicina como agente único ou associada a outros quimioterápicos. Esses cães foram avaliados com exame clínico, ecocardiografia, eletrocardiografia e aferição de pressão arterial seriadamente em intervalos de 7 dias, 21 dias, 60 dias, 120 dias e 180 dias após a primeira dose da doxorrubicina. No segundo capítulo está descrito o estudo multidirecional da função do ventrículo esquerdo, que mostrou um prejuízo da função das fibras longitudinais por uma redução no MAPSE e do TMAD global na avaliação de 180 dias. Para finalizar, no terceiro capítulo consta a análise funcional e morfométrica do ventrículo direito desses cães, o qual mostrou uma redução progressiva nos parâmetros de função sistólica identificada por parâmetros de ecocardiografia convencional e Speckle tracking, como TAPSE, onda S', strain e TMAD. Essa tese trouxe informações importantes no âmbito da cardio-oncologia veterinária e abriu portas para novos estudos e investigações nesse tema. Abstract: Doxorubicin is a chemotherapeutic drug of the anthracycline class widely used in the treatment of various neoplasms in humans and dogs. Dose-dependent cardiotoxicity, especially affecting ventricular myocardial function, is one of the main side effects of its use. Early detection of toxicity is important due to its influence on decision making, changes in the chemotherapy protocol and the prognostic impact of human cancer patients. Echocardiography is an accessible and non-invasive method that allows the monitoring of myocardial function effectively. Speckle tracking advanced tissue echocardiography techniques allow early detection of myocardial dysfunction and are recommended in the serial follow-up of human cardio-oncological patients. The objective of this thesis was to study the myocardial function of dogs with cancer receiving doxorubicin in different protocols by conventional echocardiography and by Speckle tracking echocardiography. For this, this thesis was divided into an introduction and three chapters. The introduction provided a general approach to this topic. In the first chapter, an investigation of biventricular function in dogs with multicentric lymphoma prior to chemotherapy was described, with the objective of evaluating the influence and repercussion of the neoplasm on the cardiovascular system. The results show that some parameters, such as global circumferential strain, right ventricular strain and right ventricular TMAD were lower in dogs with lymphoma when compared to the control group, evidencing changes in myocardial function, especially of the right ventricle, in these patients. The second and third chapters describe a prospective and longitudinal study of 25 dogs with different neoplasms that received chemotherapy with doxorubicin as a single agent or associated with other chemotherapy drugs. These dogs were evaluated with clinical examination, echocardiography, electrocardiography and blood pressure measurements serially at intervals of 7 days, 21 days, 60 days, 120 days and 180 days after the first dose of doxorubicin. The second chapter is composed of the multidirectional study of left ventricular function, which showed an impairment of longitudinal fiber function by a reduction in MAPSE and global TMAD in the 180-day evaluation. Finally, the third chapter contains the functional and morphometric analysis of the right ventricle of these dogs, which showed a progressive reduction in systolic function parameters identified by conventional echocardiography and Speckle tracking parameters, such as TAPSE, S' wave, strain and TMAD. This thesis brought important information in the field of veterinary cardio-oncology and opened doors for new studies and investigations on this topic.

Orientador: Prof. Dr. Alex Maiorka Coorientador: Dr. Everton Luis Krabbe Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 24/02/2022 Inclui referências Resumo: Os diferentes controles de fornecimento de ração são uma forma de trazer melhoria para o desempenho das aves, e assim, melhorar os resultados na fase de produção. O objetivo do estudo foi avaliar o desempenho durante a recria e a produção, o potencial produtivo e a qualidade de ovos da linhagem comercial de postura Embrapa 051 submetida a diferentes arraçoamentos no período de recria alojadas em sistema free range. 860 poedeiras da linhagem comercial de postura Embrapa 051 de diferentes gerações (idade de matrizes) foram alojadas em sistema alternativo. Os animais foram distribuídos em delineamento de blocos casualizados, considerando o bloco (geração) como efeito aleatório. Os tratamentos consistiam em diferentes fornecimentos de ração durante a recria de 93%, 100%, 107% e 120%, com 5 repetições cada. As poedeiras receberam no período de recria a ração fornecida conforme os tratamentos com referência ao programa alimentar base no manual da linhagem Hy- Line Brown (HY-LINE BROWN, 2011) e durante a produção foi seguido como base o fornecimento no manual da linhagem Embrapa 051. Foram analisadas as variáveis de peso corporal e conversão alimentar na recria; e peso do ovo, produção de ovos, conversão alimentar por dúzia de ovo e massa de ovo durante a produção. Além disso, também foi avaliada a qualidade interna (unidade Haugh, coloração da gema e porcentagem de albúmen) e externa (resistência da casca e espessura de casca) dos ovos. Os diferentes arraçoamentos afetaram significativamente a maioria das variáveis de peso corporal e conversão alimentar no período de recria (P

Orientador: Maria Leticia Cintra Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: o lúpus eritematoso cutâneo (LEC) é uma doença crônica autoimune, que acomete predominantemente áreas fotoexpostas. O lúpus eritematoso cutâneo discoide (LECD) é a forma mais comum de apresentação da doença. A forma hipertrófica (LEH) pode ocorrer sobre lesões discoides ou se desenvolver "de novo". Fatores pró- e anti-apoptóticos, atividade citotóxica de linfócitos TCD8+ e constituintes de seus grânulos atuam no desenvolvimento da lesão lúpica. A atuação da resposta anti-inflamatória mediada por células T regulatórias ainda não está totalmente elucidado. Este estudo teve como objetivos avaliar, comparativamente, o papel de marcadores apoptóticos e de resposta inflamatória nas formas discoide e hipertrófica do LEC, bem como predizer a de maior risco para cancerização da doença. Métodos: foram estudados 32 casos de LEC crônico (17 discoides e 15 hipertróficos), no período de 1993 a 2012. As amostras de pele dos pacientes selecionados foram imunomarcadas para p53, COX-2, CD8, perforina, granzimas A e B, granulisina, CD4 e FOX-P3, e a densidade das células coradas foi contabilizada. Dados clínicos e epidemiológicos foram extraídos dos registros de prontuário dos pacientes. Resultados: a idade dos pacientes variou de 13 a 72 anos e os grupos foram similares quanto à idade, sexo, cor da pele e tempo de doença. Vários dos ceratinócitos das amostras de ambos os grupos de LEC apresentaram-se p53+, porém, a sua densidade foi significantemente maior no grupo LEH. Também a granzima B foi mais expressa no grupo LEH. Não houve diferença entre os grupos quanto à densidade dos demais marcadores. Três lesões de LEH evoluíram para carcinoma espinocelular. Nenhum paciente apresentou a forma sistêmica da doença, durante o tempo de observação do estudo. Conclusão: mecanismos apoptóticos e de dano celular citotóxico atuam na gênese das lesões do LEC. Os marcadores granzima B, COX-2 e p53 podem estar associados ao tipo de lesão (discoide ou hipertrófico), evolução para malignidade e local do acometimento cutâneo. A avaliação imuno-histoquímica das biopsias de pele dos pacientes com LEC pode se tornar uma ferramenta que ajude a prever que lesões têm maior risco de cancerização Abstract: Background: Cutaneous lupus erythematosus (CLE) is a chronic autoimmune disease that predominantly affects photoexposed areas. Cutaneous discoid lupus erythematosus (DLE) is the most common form of disease presentation. The hypertrophic form (HLE) can develop over discoid or present as "de novo" lesions. Pro- and anti-apoptotic factors, cytotoxic activity of TCD8+ lymphocytes and constituents of their granules act in the development of lupus lesion. The role of the anti-inflammatory response mediated by regulatory T cells is not yet fully elucidated. This study aimed to comparatively study the apoptotic and inflammatory response markers in the discoid and hypertrophic forms of CLE, as well as to predict which has the higher risk for cancerization of the disease. Methods: 32 cases of chronic CLE were studied (17 discoid and 15 hypertrophic), from 1993 to 2012. Skin samples from selected patients were immunostained for p53, COX-2, CD8, perforin, granzymes A and B, granulysin, CD4 and FOX-P3, and the density of stained cells was recorded. Clinical and epidemiological data were extracted from the patients' medical records. Results: the age of the patients ranged from 13 to 72 years and the groups were similar in terms of age, sex, skin color and disease duration. Several of the keratinocytes in the samples from both LEC groups were p53+, however, its density was significantly higher in the LHE group. Granzyme B was also more expressed in the LEH group. There was no difference regarding the density of the other markers between the groups. Three LEH lesions progressed to squamous cell carcinoma. No patient presented the systemic form of the disease during the observation period of the study. Conclusion: apoptotic and cytotoxic cell damage mechanisms act in the genesis of CLE lesions. Granzyme B, COX-2 and p53 markers may be associated with the type of lesion (discoid or hypertrophic), progression to malignancy and skin involvement site. The immunohistochemical evaluation of skin biopsies from patients with LEC can become a tool that helps to predict which lesions are at greater risk of cancerization Mestrado Anatomia Patologica Mestra em Ciências FAPESP 11/50037-2 CAPES 001

Orientador: Prof. Dr. Marcelo Müller dos Santos Coorientador: Prof. Dr. Emanuel Maltempi de Souza Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciência Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica). Defesa : Curitiba, 28/04/2022 Inclui referências Resumo: A rápida disseminação da doença COVID-19 ao redor do mundo levou a Organização Mundial de Saúde (OMS) a declarar uma pandemia em março de 2020. Até o início desse projeto em maio de 2020 não havia nenhum tratamento terapêutico disponível para combater o novo coronavírus, evidenciando assim a urgência no desenvolvimento de uma vacina, que foi atingido em dezembro de 2020 com as primeiras doses da vacina da Pfizer - BioNTech sendo aplicadas em cidadãos do Reino Unido. O principal alvo para o desenvolvimento da vacina contra a COVID-19 é a utilização da glicoproteína Spike, que através do domínio de ligação ao receptor celular (RBD) interage com a enzima conversora da angiotensina 2 (ECA2) do hospedeiro. O uso de nanopartículas como um sistema de entrega de antígeno e imunização vem recebendo grande atenção. O polímero bacteriano denominado polihidroxibutirato (PHB), destaca-se como uma alternativa para a síntese de nanopartículas funcionalizadas para produção de vacinas, visto que micropartículas de PHB carreando antígenos em sua superfície foram utilizadas com sucesso para a imunização de camundongos contra tuberculose e hepatite C. O objetivo desse trabalho foi produzir de forma econômica e sustentável nanopartículas funcionalizadas de PHB com antígenos do vírus SARS-CoV-2, com o intuito de desenvolver novas técnicas de imunoensaios e vacinas. Para isso foram construídos 2 plasmídeos tendo como base o vetor pET29b com cauda de 6-histidinas na porção N-terminal: o plasmídeo N-SBD com a sequência da proteína do nucleocapsídeo (N) de SARS-CoV-2 e o outro plasmídeo RBD-SBD com a sequência do domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína Spike do SARS-CoV-2, as duas construções foram planejadas para conter a sequência do domínio de ligação do substrato (SBD) da PHB depolimerase de Alcaligenes faecalis como uma tag de ancoragem das proteínas expressas nas nanopartículas de PHB. As proteínas foram superexpressas em Escherichia. coli BL21(DE3). A proteína RBD-SBD foi purificada através da extração dos corpos de inclusão, já a proteína N-SBD foi purificada por cromatografia de afinidade a Ni2+. As nanopartículas de PHB foram produzidas através do método de nanoprecipitação por diálise lenta contra água ultrapura. As nanopartículas de PHB conjugadas com as proteínas recombinantes foram aplicadas em ensaios de Western blot e ELISA para confirmar a capacidade de serem reconhecidas por anticorpos anti-Spike e anti-N. Ensaios de imobilização com 15 µg das proteínas RBD-SBD e N-SBD nas nanopartículas de PHB confirmaram a ligação do domínio SBD nas nanopartículas de PHB. As proteínas RBD-SBD e N-SBD foram utilizadas como antígeno em ensaios de ELISA com amostras de soros diluídas em 1:2.000. Nos ensaios com a proteína RBD-SBD as amostras de soro negativo para COVID-19 apresentaram valores de fluorescência a 450 nm de 0,25, e para as amostras de soro positivo para COVID-19 apresentaram valores de fluorescência a 450 nm de 1,1. Nos ELISA com a proteína NSBD as amostras de soro negativo para COVID-19 apresentaram valores de fluorescência a 450 nm de 0,10, e para as amostras de soro positivo para COVID-19 apresentaram valores de fluorescência a 450 nm de 0,7. Abstract: The rapid spread of the COVID-19 disease around the world led the World Health Organization (WHO) to declare a pandemic in March 2020. Until the start of this work in May 2020, there was no therapeutic treatment available to combat the new coronavirus, thus highlighting the urgency in the development of a vaccine, which was reached in December 2020 with the first doses of the Pfizer – BioNTech vaccine being administered to UK citizens. The main target for development of the vaccine against COVID-19 is the use of Spike glycoprotein, which, through the cellular receptor binding domain (RBD) interacts with the host’s angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). The use of nanoparticles as an antigen delivery and immunization system has received great attention. The bacterial polymer called polyhydroxibutyrate (PHB) stands out as an alternative for the synthesis of functionalized nanoparticles for vaccine production, whereas PHB microparticles carrying antigens on their surface were successfully used to immunize mice against tuberculosis ans hepatitis C. The objective of this work was to economically and sustainable produce functionalized PHB nanoparticles with SARS-CoV-2 virus antigens, in order to develop new immunoassay and vaccine techniques. For this, 2 plamids were constructed based on the pET29b vector with a 6-His tag in the N-terminal portion: the N-SBD plasmid with the nucleocapsid protein (N) sequence of SARS-CoV-2 and the other RBD-SBD plasmid with the receptor binding domain (RBD) sequence of the Spike protein of SARS-CoV-2, the two constructs were designed to contain the substrate binding domain (SBD) sequence of the PHB depolymerase from Alcaligenes faecalis as an anchor tag of proteins expressed in PHB nanoparticles. Proteins were overexpressed in Escherichia coli BL21(DE3). The RBD-SBD protein was purified by extraction of inclusion bodies, while the N-SBD protein was purified by Ni2+ affinity chromatography. PHB nanoparticles were produced by slow dialysis nanoprecipitation method against ultrapure water. PHB nanoparticles conjugated to recombinant proteins were applied in Western blot and ELISA assays to confirm the ability to recognized by anti-Spike and anti-N antibodies. Immobilization assays with 15 µg of RBD-SBDand N-SBD proteins on PHB nanoparticles confirmed the binding of SBD domain on PHB nanoparticles. The RBD-SBD and N-SBD proteins were used as antigen in ELISA assays with serum samples diluted 1: 2.000. In assays with the RBD-SBD protein, serum samples negative for COVID-19 showed fluorescence values at 450 nm of 0,25, and for samples of positive serum for COVID-19, they showed fluorescence values at 450 nm of 1,1. In the ELISA with N-SBD protein. The negative serum samples for COVID-19 showed fluorescence values at 450 nm of 0,10, and for the positive serum samples for COVID-19, they presented fluorescence values at 450 nm of 0,7.

Orientador: Prof. Dr. Daniel Rodrigues dos Santos Coorientadora: Profª Drª Silvana Philippi Camboim Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Terra, Programa de Pós-Graduação em Ciências Geodésicas. Defesa : Curitiba, 17/05/2022 Inclui referências Resumo: Com o avanço das tecnologias geoespaciais, as aquisições LiDAR (light detection and ranging) têm se tornado mais ágeis e flexíveis, impactando o volume de dados espaciais tridimensionais (3D) e, consequentemente, o seu custo operacional. Buscando eficiência no mapeamento de arborização urbana utilizando dados LiDAR, uma opção é realizar a generalização 3D, que objetiva a redução operacional do volume de dados sem causar perda de eficácia. Nesse contexto, a presente pesquisa é motivada pela busca de uma solução de generalização 3D que permita obter informações sobre a localização, o porte e a distribuição espacial de árvores urbanas a partir de dados LiDAR adquiridos em plataformas aéreas. Como estratégia de generalização, é adotada uma combinação dos operadores 2D agregação e simplificação adaptados para o domínio 3D, sendo estabelecidas condições que exploram medidas espaciais associadas aos princípios-Gestalt da proximidade e semelhança, além da aplicação de duas técnicas de compressão de nuvens de pontos: partição espacial por octree e aprendizado não-supervisionado profundo (autoencoder). Anteriormente à generalização, foram empregadas sequencialmente, com a finalidade de delimitar automaticamente as árvores de interesse, as seguintes técnicas de processamento de nuvens de pontos: filtragem, classificação e segmentação. Os experimentos foram realizados com dados LiDAR referentes a dois cenários urbanos distintos (Salvador-BA e Curitiba-PR), adquiridos respectivamente em plataforma aerotransportada convencional e não-tripulada. Os resultados obtidos pela generalização 3D das árvores são compatíveis com o nível de detalhe 2 das classes SVO e PC do módulo Vegetation, e representados de acordo com o módulo PointCloud do padrão internacional CityGML 3.0, permitindo assim validar a metodologia desenvolvida nesta pesquisa. Abstract: Due to geotechnological advances, LiDAR (light detection and ranging) acquisitions have become more agile and flexible, impacting volume of threedimensional (3D) spatial data and, consequently, its operational cost. Seeking efficiency in urban afforestation mapping using LiDAR data, one option is to perform 3D generalization, which aims to reduce volume of data without causing loss of effectiveness. In this context, the present thesis is motivated by search for a 3D generalization solution that allows obtaining information about location, size and spatial distribution of urban trees from LiDAR data acquired on aerial platforms. As a generalization strategy, a combination of 2D aggregation and simplification operators adapted for 3D domain is adopted, establishing conditions that explore spatial measures associated to proximity and similarity Gestalt-principles, in addition to application of two pointcloud compression techniques: partition by octree and unsupervised deep learning (autoencoder). Prior to generalization, pointcloud processing techniques were used sequentially, in order to automatically delimit trees of interest: filtering, classification and segmentation. Experiments were carried out with LiDAR data referring to two distinct urban scenarios (Salvador-BA and Curitiba-PR), respectively acquired in conventional and unmanned airborne platforms. Results obtained after 3D generalization are compatible with level of detail 2 for SVO and PC classes of Vegetation module, and represented according to PointCloud module of international standard CityGML 3.0, thus allowing to validate methodology developed in this research.

Made available in DSpace on 2022-04-28T19:50:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2022-01-01 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Universidade de São Paulo The Sao Francisco rivers is the largest river draining the cratonic areas of Cerrado savanas and semiarid Caatinga environments in NE Brazil. This study presents the first geomorphologic map of the Middle Sao Francisco River, and describe the main morphosedimentary units of the alluvial plain. The use of high-resolution satellite images, digital elevation models, cores data from previous studies, and morphosedimentary field descriptions were the procedures applied. The morphological composition indicates that the alluvial plain is a mosaic of morphosedimentary units. Eight geomorphological units were recognized. The unit classified as Impeded Floodplain is the richest in terms of diversity of geomorphological features, and was sub-classify in seven morphosedimentary subunits. At least three fluvial stages must be responsible for building the current mosaic of morphologies displayed on the floodplain. It is likely that a braided channel is the oldest type of system that operated in the region and left marks on the preserved floodplain. Subsequently, an important wetter stage induced a change in the behavior of the main river to a multichannel type, responsible for the main features observed current. Finally, the current, drier stage, with lower river flow, has controlled the development of the bank accretion floodplain and fluvial-aeolian floodplain during the Late Holocene. Therefore, these paleohidrological variations of the São Francisco River must play a key role in the construction of the complex and floodplain relic of the Middle São Francisco River. UNESP Instituto de Geociência e Ciências Exatas Programa de Pós-Graduação em Geociências e Meio Ambiente, SP UFG Programa de Pós-Graduação em Ciências Ambientais, GO UNESP Instituto de Geociência e Ciências Exatas Programa de Pós-Graduação em Geociências e Meio Ambiente, SP

Orientador: Patricia Moriel Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O tratamento preconizado para estágios avançados de câncer de cabeça e pescoço (CCP) consiste em radioterapia concomitante à quimioterapia com cisplatina; entretanto, seu uso é limitado devido a reações adversas, especialmente nefrotoxicidade. Uma vez que os marcadores clássicos possuem baixa sensibilidade e especificidade, existe a necessidade da identificação de novos biomarcadores de nefrotoxicidade. Entre os propostos nos últimos anos, um dos mais promissores é o microRNA (miRNA). Por isso, o objetivo deste estudo foi avaliar miRNAs como possíveis biomarcadores de nefrotoxicidade induzida por cisplatina em pacientes com CCP. Trata-se de um estudo retrospectivo, do tipo coorte. Foram incluídos pacientes com CCP que realizaram tratamento antineoplásico com cisplatina (80-100mg/m2 a cada 21 dias, por 3 ciclos; sendo considerado para a análise apenas o 1º ciclo) concomitante à radioterapia. A nefrotoxicidade foi avaliada quanto à gravidade segundo Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.3, e a injuria renal aguda (IRA) segundo as classificações AKIN (Acute Kidney Injury Network) e RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss, and End-stage kidney disease). Baseando-se na condução de uma revisão sistemática da literatura e em resultados prévios de sequenciamento de nova geração, foram selecionados 6 miRNAs (hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4706, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4322 e hsa-miR-21-5p) para terem sua expressão validada por RT-qPCR, antes e 5 dias após a quimioterapia, em amostras de urina. A análise destes resultados foi feita apenas para os participantes que tiveram um consenso quanto sua função renal por ambas as classificações RIFLE e AKIN. A comparação do perfil de expressão destes miRNAs entre os grupos com (n = 24) e sem reação adversa ao medicamento (RAM) renal (n = 25) foi avaliada pelo método 2-?CT. Após o tratamento, observou-se que houve alteração estatisticamente significativa para quase todos os marcadores de nefrotoxicidade, principalmente acentuadas no quinto dia pós-quioterapia (D5). Com exceção do hsa-miR-6729-5p (basal - p = 0,3284, D5 - p = 0,2625) e do hsa-miR-4706 (basal - p = 0,1170, D5 - p = 0,0733), todos os outros demonstraram uma tendência à maior expressão no grupo sem renal antes e após a quimioterapia (hsa-miR-1238-5p basal - p = 0,1170, D5 - p = 0,0733; hsa-miR-6805-5p basal - p = 0,6519, D5 - p = 0,3582; hsa-miR-4322 basal - p = 0,8237, D5 - p = 0,6271; hsa-miR-21-5p basal - p = 0,3479, D5 - p = 0,0801). Segundo a curva Receiver Operating Characteristic, o hsa-miR-1238-5p apresentou alta sensibilidade (1,000) e o hsa-miR-21-5p maior especificidade entre os dois (0,640). Estes resultados devem ser avaliados em novos estudos clínicos com um maior número de pacientes, para que possivelmente possam auxiliar o clínico na escolha e acompanhamento do tratamento quimioterápico destes pacientes Abstract: The recommended treatment for advanced stages of head and neck cancer (HNC) consists of radiotherapy concomitant with chemotherapy with cisplatin; however, its use is limited due to adverse reactions, especially nephrotoxicity. Since classical markers have low sensitivity and specificity, there is a need to identify new biomarkers of nephrotoxicity. Among those proposed in recent years, one of the most promising is microRNA (miRNA). Therefore, the aim of this study was to evaluate miRNAs as possible biomarkers of cisplatin-induced nephrotoxicity in patients with HNC. This is a retrospective, cohort study. Patients with HNC who underwent antineoplastic treatment with cisplatin (80-100mg/m2 every 21 days, for 3 cycles; only the 1st cycle was considered for the analysis) concomitant with radiotherapy were included. Nephrotoxicity was evaluated according to severity according to Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.3, and acute kidney injury (AKI) according to AKIN (Acute Kidney Injury Network) and RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss, and End-stage) classifications. kidney disease). Based on the conduct of a systematic literature review and on previous next-generation sequencing results, 6 miRNAs (hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4706, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4322 and hsa-miR-21-5p) to have their expression validated by RT-qPCR, before and 5 days after chemotherapy, in urine samples. The analysis of these results was performed only for those participants who had a consensus regarding their renal function by both the RIFLE and AKIN classifications. Comparison of the expression profile of these miRNAs between groups with (n = 24) and without renal adverse drug reaction (ADR) (n = 25) was evaluated by the 2-?CT method. After treatment, it was observed that there was a statistically significant change for almost all nephrotoxicity markers, mainly accentuated on the fifth day after chemotherapy (D5). With the exception of hsa-miR-6729-5p (basal - p = 0.3284, D5 - p = 0.2625) and hsa-miR-4706 (basal - p = 0.1170, D5 - p = 0.0733 ), all others showed a tendency towards higher expression in the group without renal before and after chemotherapy (hsa-miR-1238-5p baseline - p = 0.1170, D5 - p = 0.0733; hsa-miR-6805- 5p basal - p = 0.6519, D5 - p = 0.3582; hsa-miR-4322 basal - p = 0.8237, D5 - p = 0.6271; hsa-miR-21-5p basal - p = 0.3479, D5 - p = 0.0801). According to the Receiver Operating Characteristic curve, hsa-miR-1238-5p showed high sensitivity (1.000) and hsa-miR-21-5p the highest specificity between the two (0.640). These results should be evaluated in new clinical studies with a greater number of patients, so that they can possibly help the clinician in the choice and follow-up of the chemotherapy treatment for these patients Mestrado Pesquisa Clínica Mestra em Ciências FAPESP 2019/20010-7; 2021/08205-7 CAPES 001

Orientador: Prof. Dr. Roberto Pontarolo Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 24/06/2022 Inclui referências: p. 101-121 Resumo: A leishmaniose é, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a única doença tropical negligenciada ainda em expansão ao redor do mundo. Apesar disso, a maioria dos medicamentos disponíveis atualmente para o tratamento dessa doença está associada com problemas de toxicidade, custo, recidivas ou de adesão à terapia, e, portanto, o desenvolvimento de novas moléculas é mandatório. Sabe-se que os métodos convencionais de descoberta de novos fármacos são lentos e onerosos, enquanto que métodos de simulação computacional, chamados de métodos in silico, permitem prever rapidamente e com custo menor quais compostos podem ser promissores dentre milhares testados simultaneamente. Assim, com o objetivo de encontrar novas entidades químicas para o tratamento da leishmaniose, foram utilizados nesse estudo métodos in silico guiados por machine learning tendo como alvo a enzima tripanotiona redutase (TR), presente no parasito Leishmania spp. Um total de 8.846 produtos naturais (PNs) disponíveis comercialmente e testados in vivo foram obtidos na base de dados ZINC15. Após condução da triagem virtual e docking molecular, 61 desses demonstraram ter alta afinidade com a enzima TR (energia de afinidade

Orientador: Maurício Etchebehere Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: As fraturas do úmero proximal podem ser tratadas de forma conservadora ou cirúrgica. A osteossíntese com placa bloqueada é uma opção de tratamento e pode ser realizada pela via de acesso deltopeitoral ou anterolateral. A osteonecrose da cabeça umeral pode ocorrer após o procedimento. Objetivo: Avaliar a incidência de osteonecrose nas fraturas do úmero proximal tratadas com osteossíntese com placa bloqueada por meio da via de aceso anterolateral. Avaliar se a classificação de Hertel foi capaz de predizer o risco de evolução para osteonecrose. Materiais e métodos: Realizou-se um estudo longitudinal retrospectivo de pacientes submetidos à osteossíntese com placa bloqueada nas fraturas do úmero proximal pela via anterolateral. Utilizou-se os critérios de Hertel para classificar as fraturas e estratificar quanto ao risco de osteonecrose. Dois examinadores avaliaram os exames pré e pós-operatórios (mínimo hum ano pós-operatório). A concordância foi avaliada pelo teste de Kappa. A classificação de Hertel foi realizada em sua integridade e os pacientes foram separados em dois grupos: Padrões binários 2, 9, 10, 11 e 12 ou extensão metafisária póstero medial da cabeça menor ou igual a 8 mm ou lesão da dobradiça medial (hinge) foram alocados no grupo 1 de (alto risco de osteonecrose). Fraturas com padrão binário 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e/ou extensão metafisária póstero medial da cabeça umeral maior que 8 mm e/ou integridade da dobradiça medial foram alocados no grupo 2 (baixo risco de osteonecrose). Calculou-se a incidência total de osteonecrose e, separadamente, em cada grupo (1 ou 2). Os dados categóricos foram testados pelo teste de Chi quadrado ou pelo teste exato de Fischer e os não categóricos pelo teste T não pareado e o teste de Mann-Whitney. Realizou-se curva de Kaplan-Meier para o avaliar o padrão de evolução temporal da osteonecrose. Resultados: Foram avaliados 39 pacientes com predomínio do sexo feminino (22). O tempo de seguimento médio pós-operatório de 14,5 meses. Vinte e quatro casos foram enquadrados no grupo 1 de alto risco de necrose e 15 no grupo 2 de baixo risco de necrose. Sete casos evoluíram para osteonecrose após 14,1 + 3,9 meses. Os critérios de Hertel isolados ou agrupados não determinaram o risco de osteonecrose. (não houve diferença significativa entre os grupos). Conclusão: A incidência de osteonecrose nas osteossintese de úmero proximal pela via anterolateral foi de 17,9%. A classificação de Hertel e seus critérios não foram capazes de predizer a incidência e evolução para osteonecrose em pacientes submetidos à osteossíntese de úmero proximal utilizando a via anterolateral Abstract: Introduction: Fractures of the proximal humerus can be treated conservatively or surgically. Osteosynthesis with locked plate is a treatment option and can be performed by deltopectoral or anterolateral approach. Osteonecrosis of the humeral head may occur after the procedure. Objective: To evaluate the incidence of osteonecrosis in fractures of the proximal humerus treated with osteosynthesis with locked plate through the anterolateral approach. Assess whether Hertel’s classification was able to predict the risk of progression to osteonecrosis. Materials and methods: Retrospective longitudinal study was conducted of patients submitted to osteosynthesis of fractures of the proximal humerus. The Hertel’s criterio were used to classify fractures and stratify the risk of osteonecrosis. Two examiners evaluated the pre and post operative x-rays (minimum 1 year postoperatively). The agreement was evaluated by the Kappa test. Hertel’s classification was performed in its integrity and patients were separated into two groups: Binary patterns 2, 9, 10, 11 and 12 or length of postero medial metaphyseal extension of the head less than or equal to 8 mm or lesion of the medial hinge (hinge) were allocated in group 1 of (high risk of osteonecrosis). Fractures with binary pattern 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8 and/or length of postero medial metaphyseal extension of the head greater than 8 mm and/or medial hinge integrity were allocated in group 2 (low risk of osteonecrosis). The total incidence of osteonecrosis was calculated and, separately, in each group (1 or 2). Categorical data were tested by square Chi test or Fischer's exact test and non-categorical data by unpaired t-test and Mann-Whitney test. A Kaplan-Meier curve was performed to evaluate the pattern of temporal evolution of osteonecrosis. Results: Thirty-nine patients were evaluated. The mean postoperative follow-up time of 14, 5 months. Twenty-four cases were classified in group 1 of high risk of necrosis and 15 in group 2 of low risk of necrosis. Seven cases progressed to osteonecrosis after 14.1 + 3.9 months. Hertel's criterio isolated or grouped did not determine the risk of osteonecrosis. Conclusion: The incidence of osteonecrosis in osteosynthesis of proximal humerus by anterolateral approach was 17.9%. Hertel's classification and criteria were not able to predict the incidence and progression to osteonecrosis in patients undergoing osteosynthesis of proximal humerus using the anterolateral approach Mestrado Fisiopatologia Cirúrgica Mestre em Ciências

Orientador: Mônica de Cássia Alves de Paula Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivos: 1) Avaliar a segurança e a eficácia do uso do moxifloxacino (MFLX) intracameral (IC) para prevenção da endoftalmite aguda pós-facectomia (EAPF). 2) Avaliar a segurança para retina e coroide do uso do MFLX IC para prevenção da EAPF. 3) Avaliar os resultados cirúrgicos de facectomias realizadas por um grupo de residentes em diferentes níveis de treinamento. Métodos: 1) Os três estudos foram realizados na Universidade Estadual de Campinas. O primeiro deles trata-se de um ensaio clínico controlado e randomizado que avaliou a segurança e a eficácia do uso IC de 150 microgramas (µg) de MFLX 0,5% não diluído para prevenção da EAPF. Um total de 3.640 pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos: no grupo A os pacientes receberam a injeção IC de 0,03 ml (150 µg) de MFLX 0,5% como último passo da cirurgia, enquanto o grupo B foi submetido ao mesmo procedimento, sem a injeção IC de antibiótico. 2) O segundo estudo é um ensaio clínico randomizado que envolve um subgrupo de pacientes do estudo anterior, para avaliar a segurança do uso IC de 150 µg de MFLX 0,5% não diluído para estruturas do segmento posterior (retina e coroide). Os investigadores avaliaram as espessuras macular e de coroide usando Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) no pré-operatório, no 30º e 60º dias de pós-operatório. 3) O terceiro estudo é uma série de casos retrospectiva, que avaliou os resultados de cirurgias de catarata de um grupo de 10 residentes ao longo de 18 meses. Foram incluídas 730 cirurgias de facoemulsificação realizadas por residentes e divididas em três grupos: cirurgias realizadas durante o primeiro semestre de treinamento (S1), cirurgias realizadas durante o segundo semestre de treinamento (S2), e cirurgias realizadas durante o terceiro e último semestre de treinamento (S3). O desfecho primário foi a incidência de complicações intra-operatórias em cada grupo. Os desfechos secundários foram as variações entre os grupos dos parâmetros acuidade visual corrigida (AVC), densidade de células endoteliais (DCE), espessura corneana central (ECC) e pressão intraocular (PIO). Resultados: 1) A incidência de EAPF em seis semanas de acompanhamento foi de 1 em 1.818 olhos (0,05%) no grupo que recebeu a injeção IC de MFLX (grupo A) e 7 em 1.822 olhos (0,38%) no grupo controle (grupo B) (p=0,035). Não foi observada diferença estatística com relação à DCE (p=0,482), PIO (p=0,105), ECC (p=0,558) e AVC (p=0,202) entre os grupos. 2) Não houve diferença entre os grupos em relação à espessura macular central (p=0,8275) e de coroide (p=0,5489) na avaliação pré-operatória. Durante o acompanhamento, no 30º dia de pós-operatório não houve diferença estatística em relação à espessura macular (p=0,7232) ou de coroide (p=0,5017). No 60º dia de pós-operatório: a espessura macular central variou de 19,53 ± 39,28 ?m para A e 17,14 ± 53,68 ?m para B (p=0,8363); A espessura da coroide variou 5,08 ± 21,96 ?m para A e 5,24 ± 15,8 para B (p=0,9752). 3) No terceiro estudo, a incidência de complicações cirúrgicas foi de 24 de 102 olhos (23,53%) no primeiro semestre, 63 de 301 olhos (20,93%) no segundo semestre e 37 de 327 (11,31%) no terceiro semestre de treinamento (p=0,001). A ruptura da cápsula posterior (RCP) foi a intercorrência mais frequente observada nos três semestres: ocorreu em 12,7% das cirurgias do primeiro semestre (13/102), 16,9% das cirurgias do segundo semestre (51/301) e 9,5% das cirurgias no terceiro semestre (31/327). Não houve diferença estatisticamente significativa com relação à DCE (p=0,067), ECC (p=0,807), PIO (p=0,217) ou AVC (p=0,298) entre os grupos. Conclusões: 1) A injeção de MFLX IC é segura para o segmento anterior do olho e eficaz na diminuição do risco de EAPF. O presente estudo se trata do primeiro ensaio clínico randomizado a avaliar a segurança e eficácia do MFLX IC na prevenção da EAPF. 2) A injeção IC de MFLX como último passo da cirurgia de catarata não induziu alterações na espessura macular e coroidal. 3) Quando avaliada pelas taxas de complicações e pelos parâmetros acima mencionados, a competência cirúrgica melhorou à medida que a experiência e a frequência cirúrgica aumentaram, sendo que as taxas encontradas estão dentro do que havia sido descrito previamente na literatura. Este estudo identificou características no desenvolvimento da técnica cirúrgica que podem ser aplicados em novas estratégias de ensino e melhorar a curva de aprendizado dos cirurgiões durante seu período de treinamento Abstract: Objectives: 1) To assess the safety and efficacy of the IC (IC) use of moxifloxacin to prevent acute endophthalmitis following cataract surgery. 2) To assess the safety to the retina and choroid when using IC moxifloxacin to prevent acute endophthalmitis following cataract surgery. 3) To assess the surgical outcomes of cataract surgeries performed by a group of residents at different stages in their training. Methods: 1) The three studies were performed at the State University of Campinas (UNICAMP). The first study consisted of a controlled and randomized clinical trial that assessed the safety and efficacy of 150 micrograms of 0.5% moxifloxacin injected intracamerally to prevent acute endophthalmitis following cataract surgery. A total of 3,640 patients were randomly divided into two groups. In Group A, the patients received the IC injection of 0.03 mL (150 micrograms) of 0.5% moxifloxacin as the last step in surgery, while group B did not receive the injection. The second study consisted of a randomized clinical trial that involved a subgroup of patients from the previous trial to assess the safety of the IC use of 150 micrograms of undiluted 0.5% moxifloxacin for the posterior segment structures (the retina and choroid). The investigators assessed macular and choroidal thickness using spectral domain-optical coherence tomography (SD-OCT) before surgery and on the 30th and 60th postoperative days. The third study was a retrospective case series that assessed cataract surgery outcomes among a group of 10 residents over an 18-month period. A total of 730 resident phacoemulsification surgeries were divided into three groups: surgeries performed during the first semester of the residents’ training (S1), surgeries performed during the second semester of this training period (S2), and surgeries performed during the third semester of this training period (S3). The primary outcome was the incidence of intraoperative complications in each group. The secondary outcomes were comparisons between initial and final central corneal thickness (CCT), corrected visual acuity (CVA), endothelial cell density (ECD), and intraocular pressure (IOP) in each group. Results: In the first study, the incidence of endophthalmitis over the six-week follow-up period was 1 out of 1,818 eyes (0.05%) in the group that received the IC moxifloxacin injection (Group A), and 7 out of 1,818 eyes (0.38%) in the control group (Group B; p=0.035). There was no significant difference between the groups in terms of ECD (p=0.482), IOP (p=0.105), CCT (p=0.558), or CVA (p=0.202). In the second study, the groups did not differ significantly in terms of central macular thickness (p=0.8275) or choroidal thickness (p=0.5489) in the preoperative period. On the 30th postoperative day of follow up, the groups did not differ significantly in terms of macular thickness (p=0.7232) or choroidal thickness (0.5017). On the 60th postoperative day, central macular thickness was found to be 19.53 ± 39.28 ?m in Group A and was found to be 17.14 ± 53.68 ?m in Group B (p=0.8363). Choroidal thickness was found to be 5.08 ± 21.96 ?m in Group A and 5.24 ± 15.8 in Group B (p=0.9752). In the third study, the rate of complications was 24 out of 102 eyes (23.53%) in the first semester, 63 out of 301 eyes (20.93%) in the second semester, and 37 out of 327 eyes (11.31%) in the third semester (p=0.001). Posterior capsule rupture (PCR) was the most frequent complication in all three semesters: it occurred in 12.7% (13/103) of first semester surgeries, 16.9% (51/301) of second semester surgeries, and 9.5% (31/327) of third semester surgeries. The groups did not differ significantly in terms of ECD (p=0.067), CCT (p=0.807), IOP (p=0.217), or CVA (p=0.298). Conclusions: 1) IC injection of undiluted 0.5% moxifloxacin may be safely applied as the last step in phacoemulsification and is effective in reducing the risk of endophthalmitis. This study is the first randomized clinical trial to assess the safety and efficacy of IC moxifloxacin in preventing post-cataract endophthalmitis. 2) The IC injection of moxifloxacin as the last step in cataract surgery did not alter macular or choroidal thickness. 3) Based on changes in rates of complications and the other aforementioned parameters, surgical competence improved among the residents as their experience and surgical frequency increased. This study identified patterns in skill development that may be applied as teaching strategies to better aid surgeons in their training Doutorado Oftalmologia Doutor em Ciências FAPESP 2014/19138-5

Orientadora: Profa. Dra. Beatriz Gomes Guimarães Coorientador: Prof. Dr. Nilson Ivo Tonin Zanchin Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica). Defesa : Curitiba, 30/03/2022 Inclui referências: p. 146-155 Resumo: O estudo de protozoários da família Trypanosomatidae desperta bastante interesse, tanto por serem agentes etiológicos de doenças como a doença de Chagas, doença do sono e leishmaniose, quanto por apresentarem várias características celulares e moleculares únicas. Em particular, os tripanossomatídeos possuem mecanismos não canônicos de expressão gênica e processamento de RNA, como o processamento dos RNAs mensageiros e RNAs pequenos nucleolares (mRNA e snoRNA, respectivamente) por trans-splicing. Em relação à estrutura dos ribossomos, enquanto nos demais eucariotos a subunidade 60S é formada por três moléculas de RNA (5S, 5.8S e 25S/28S), em tripanossomatídeos a subunidade 60S contém oito RNAs, sendo que a molécula correspondente ao RNA de 25S/28S é dividida em seis segmentos. Tais diferenças indicam diferenças no processo de maturação do RNA ribossomal (rRNA), que é necessário para a excisão de sete sequências espaçadoras internas do precursor. Apesar do processo de maturação do rRNA ser um interessante tema de estudo em tripanossomatídeos, poucas endo- e exonucleases envolvidas neste processo foram identificadas e caracterizadas. Uma das ribonucleases envolvidas no processamento do rRNA é a Rrp44, também responsável pela degradação de mRNAs e RNA transportadores (tRNA) que são transcritos erroneamente. Rrp44 apresenta atividades endo- e exonucleolítica e pertence à família RNase II/RNB de exonucleases 3'-5'. O objetivo deste estudo foi a caracterização estrutural e funcional da ribonuclease RRP44 de Trypanosoma brucei. A proteína selvagem e quatro variantes, três contendo mutações nos sítios endo e exonucleolíticos (TbRRP44D140N, TbRRP44D511N, TbRRP44D140N/D511N) e outra, um mutante de deleção da região N-terminal contendo o domínio endonucleolítico PIN (TbRRP44-(delta) NPIN) foram expressas em Escherichia coli e purificadas por cromatografia. A estrutura cristalográfica da TbRRP44-(delta)NPIN foi determinada a 2,23 Å de resolução em complexo com um oligoribonucleotídeo, capturando um estado pós-clivagem do substrato. Análises estruturais mostraram que o domínio exonucleolítico da TbRRP44 possui a estrutura e o sítio catalítico conservados em relação aos outros membros da família RNase II/RNB, apresentando maior similaridade com a Rrp44 de Saccharomyces cerevisiae. Apesar desta similaridade, o fato do modelo cristalográfico de TbRRP44-(delta)NPIN representar a proteína em sua forma ativa, permitiu a descrição de detalhes adicionais do sítio ativo, como a localização do segundo íon Mg2+ envolvido na reação de clivagem do substrato. Ensaios in vitro de degradação de RNA mostraram que a TbRRP44 possui preferência por substratos ricos em uracila, sendo também capaz de degradar RNAs estruturados sem extremidade 3' livre. Os ensaios de degradação juntamente com os ensaios de desvio de mobilidade eletroforética mostraram que o domínio PIN é importante estruturalmente para interação com o substrato, principalmente no caso de RNAs estruturados. Os efeitos da depleção de RRP44 a nível celular e molecular foram analisados utilizando células knockdown de T. brucei para RRP44, geradas através do mecanismo de RNA de interferência (RNAi). As células foram analisadas utilizando-se a técnica de tomografia de raios X moles, que permite a obtenção de imagens tridimensionais a alta resolução. Tais análises mostraram diversas alterações celulares como o aumento de vacúolos de baixa absorção, alterações no núcleo, além do aumento do volume e quantidade dos acidocalcissomos e gotas lipídicas. Comparações dos efeitos do RNAi com os efeitos do tratamento com inibidores de vias específicas revelaram que o fenótipo decorrente da depleção de TbRRP44 assemelha-se aos observados pela inibição da síntese de rRNA e inibição da maturação do mRNA. O processamento do rRNA foi analisado por Northern blot, utilizando-se sondas para a detecção de regiões específicas dos espaçadores internos (ITSs). Na ausência da TbRRP44, as células de T. brucei apresentam acúmulo do precursor do rRNA que contém os rRNAs da subunidade maior do ribossomo, além de acúmulo do pre-rRNA de 7S, o qual não é processado corretamente para formação do rRNA 5.8S maduro. Abstract: The scientific interest on protozoa of the Trypanosomatidae family arises both from the fact that they are etiological agents of diseases such as Chagas disease, sleeping sickness, and leishmaniasis, and from their unique cellular and molecular features. As compared to other eukaryotes, trypanosomatids have non-canonical mechanisms of control of gene expression and RNA processing. With regard to the ribosome structure, while in the other eukaryotes the 60S subunit is formed by three RNA molecules (5S, 5.8S, and 25S / 28S), in trypanosomatids the 60S subunit contains eight RNAs, in which the molecule corresponding to the 25S / RNA 28S is divided into six segments. Such structural differences indicate differences in the maturation process of the ribosomal RNA (rRNA), during excision of the seven internal spacer sequences from the precursor. Although the rRNA maturation process is an interesting topic in trypanosomatids, few endo and exonucleases involved in this process have been identified and characterized. Rrp44 is a conserved ribonuclease involved in pre-rRNA processing. It acts also in the degradation of defective mRNAs and transfer RNAs (tRNAs). Rrp44 presents endo- and exonuclease activities and belongs to the RNase II/RNB family of 3'-5' exonucleases. The aim of this study is to perform structural and functional characterization of the ribonuclease RRP44 from Trypanosoma brucei. The wild type TbRRP44 and four variants, three of them containing catalytic site mutations (TbRRP44D140N, TbRRP44D511N, TbRRP44D140N/D511N), and a fourth one with deletion of the N-terminal and endonucleolytic (PIN) domain (TbRRP44-(delta)NPIN), were overexpressed in Escherichia coli and purified by chromatographic methods. The crystal structure of TbRRP44-(delta)NPIN was determined at 2.23 Å resolution in complex with an oligoribonucleotide, revealing a post cleavage state of the substrate. The structural analysis revealed conservation of both TbRRP44 overall structure and catalytic site relative to the other RNase II/RNB family members, especially to Saccharomyces cerevisiae Rrp44. Despite this similarity, the fact that the TbRRP44- (delta)NPIN crystallographic model shows an active state of the protein, allowed the description of additional details of the active site, such as the location of the second Mg2+ ion involved in the substrate cleavage reaction. In vitro RNA degradation assays showed that TbRRP44 has higher activity on uracil-rich substrates, being also able to degrade structured RNAs lacking 3'-end overhang. The RNA degradation assays together with electrophoretic mobility shift assays showed that the physical presence of the PIN domain is important for interaction with the substrate, especially in the case of structured RNAs. Analyses of the effects of RRP44 depletion at the cellular and molecular level were performed using a T. brucei strain genetically modified for conditional knockdown of the RRP44 protein, using the RNA interference mechanism. The cells were analyzed using the soft X-ray tomography, which allows for reconstruction of high-resolution three-dimensional images. These analyses revealed several cellular alterations such as increase of low absorption vacuoles that occupy a large volume of the cytoplasm, nucleus alteration, in addition to the increase in the volume and quantity of acidocalcysomes and lipid droplets. Comparisons between the effects of RNAi and treatments with inhibitors of specific pathways revealed that the phenotype resulting from TbRRP44 depletion resembles those observed by inhibition of rRNA transcription and mRNA maturation. Processing of the rRNA was analyzed by Northern blot, using probes complementary to specific regions of the internal transcribed spacers (ITSs). In the absence of TbRRP44, T. brucei cells showed accumulation of the largest rRNA precursor of the large ribosomal subunit of the ribosome, in addition to accumulation of the 7S pre-rRNA which is not properly processed for formation of the 5.8S mature rRNA.

Orientador: Prof. Dr. Geraldo Picheth Coorientadores: Dr. Waldemar Volanski e Profa Dra Fabiane Gomes de Moraes Rego Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 29/03/2022 Inclui referências: p. 100-105 Resumo: O diabetes mellitus (DM) é um processo patológico que afeta cerca de 10% da população mundial e está associado à elevada morbimortalidade. As complicações do DM estão associadas à hiperglicemia crônica. A hemoglobina glicada, fração A1c (HbA1c), é um biomarcador que permite o diagnóstico do DM e o monitoramento da glicemia. A HbA1c corresponde à ligação irreversível e não-enzimática da glucose à resíduos de valina N-terminais das cadeias beta da hemoglobina. A HbA1 c captura a glicemia média ponderada de dois a três meses anteriores a sua dosagem. O objetivo do projeto foi extrair, processar e analisar registros centrados na determinação de HbA1c, obtidos do Laboratório Municipal de Curitiba, um laboratório terciário público vinculado à Prefeitura Municipal de Curitiba, Estado do Paraná, Sul do Brasil. Os registros, em número superior a 1.000.000, foram capturados, após aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa (CAAE 68027317.7.0000.0102) e representam o período de janeiro de 2016 a novembro de 2019. Após o crivo de critérios de inclusão/exclusão, remoção de homonímias e duplicidades, o tamanho amostral resultante de 122.852 registros foi analisado. A amostra contemplou indivíduos com faixa etária mediana de 60 anos (IQR, 48-69) e prevalência de mulheres (63,4%). A HbA1c foi quantificada por sistema automatizado, utilizando cromatografia líquida de alta performance (HPLC) com coluna de troca iônica, Variant II Turbo (BioRad Laboratories), e mostrou CVa de 1,6%. A frequência de solicitações de HbA1c cresceu, em média, 28% ao ano entre 2016-2019. A partir de 2020 este padrão se altera decorrente das implicações geradas pela pandemia de COVID-19. A HbA1c apresentou correlação (Spearman) forte com a glicemia de jejum (r=0,727; pou = a 6,5%), as concentrações entre 6,2% e 6,8% estão no intervalo de confiança de 95%. Portanto, considerando o RCV, concentrações de HbA1c iguais ou superiores a 6,2% podem indicar diabetes. A construção de uma subamostra (n=50.714), com remoção de registros de HbA1c com características de alterações em biomarcadores glicêmicos associados ao diabetes/controle glicêmico inadequado, permitiu estimar, para a amostra em estudo, o intervalo de confiança (95%) para HbA1c entre 4,7% e 6,1% (mediana 5,5%), que guarda similaridades com outros estudos em relação à mediana observada. A frequência das concentrações da HbA1c na amostra em estudo foi avaliada em múltiplos critérios de risco para o diabetes e controle glicêmico. Em destaque, as frequências de 36,1%, 27,1% e 36,8% foram associadas, respectivamente, a baixo risco ( < ou = a 5,7%), pré-diabetes (5,7% a < ou = a 6,4%) e diabetes ( >ou = a 6,5%), para o diabetes mais frequente, o tipo 2. Também foi identificado na amostra que 19,5% apresentaram controle glicêmico inadequado (HbA1c>8,0%) e 12,4%, com HbA1c>9,0%, representaram grupo de alto risco de complicações associadas ao diabetes e candidatos à terapia com insulina. Aplicando estatísticas de somas cumulativas (CuSum) e gráficos de controle de qualidade (Shewhart), foram propostos indicadores para monitorar a evolução do diabetes na população em estudo. Considerando 95% de probabilidade ( ± 2- desvios padrões), propomos que com o tratamento e obtenção da amostra em estudo, frequências anuais de HbA1c >ou = a 6,5% menores que 34,2%, HbA1c>8% menores que 15,8% e razão HbA1c >ou = a 6,5%/>8,0% menor que 1,93 são indicadores de melhora no quadro do diabetes e controle glicêmico no ambiente estudado. As análises realizadas oferecem aos gestores de saúde padrões importantes da HbA1 c na população estudada, que podem ser convertidos em conhecimento para gerar ações que possibilitem ou auxiliem novos planejamentos e otimização do controle do paciente com diabetes, associados à melhora da qualidade de vida dos afetados. A HbA1c é um biomarcador estável, com variações analítica e biológica expressivamente pequenas (CVa e CVi or equal to 6.5%), concentrations between 6.2% and 6.8% are in the 95% confidence interval. Therefore, considering the RCV, HbA1c concentrations equal to or greater than 6.2% may indicate diabetes. The construction of a subsample (n=50,714) with removal of HbA1c records with characteristics of alterations in glycemic biomarkers associated with diabetes/inadequate glycemic control, allowed us to estimate, for the sample under study, the confidence interval (95%) for HbA1c between 4.7% and 6.1% (median 5.5%), which has similarities with other studies in relation to the observed median. The frequency of HbA1c concentrations in the study sample was evaluated across multiple risk criteria for diabetes and glycemic control. In particular, frequencies of 36.1%, 27.1% and 36.8% were associated, respectively, with low risk ( < or equal to 5.7%), pre-diabetes (5.7% to < or equal to 6.4%) and diabetes ( > or equal to 6.5%), for the most frequent type 2 diabetes. It was also identified in the sample that 19.5% had inadequate glycemic control (HbA1c>8.0%) and 12.4% had HbA1c>9.0%, represented a high risk group for complications associated with diabetes and candidates for insulin therapy. Applying cumulative sum statistics (CuSum) and quality control charts (Shewhart), indicators were proposed to monitor the evolution of diabetes in the study population. Considering 95% probability ( ± 2-standard deviations), we propose that with the treatment and obtaining the sample under study, annual frequencies of HbA1c ? 6.5% lower than 34.2%, HbA1c>8.0% lower than 15.8% and HbA1c ratio > or equal to 6.5%/>8.0% lower than 1.93 are indicators of improvement in diabetes and glycemic control in the studied environment. The analyzes performed provide health managers with important HbA1c standards in the population studied, which can be converted into knowledge to generate actions that enable or help new planning and optimization of the control of patients with diabetes, associated with improving the quality of life of those affected. HbA1c is a stable biomarker, with significantly small analytical and biological variations (CVa and CVi

Orientador: Gustavo Pereira Fraga Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: INTRODUÇÃO: Ligas do trauma (LTs) são programas extracurriculares que oferecem aos estudantes de medicina exposição supervisionada ao trauma e cirurgia de cuidados agudos, orientação e participação em outras atividades acadêmicas. As LTs estão inseridas e aprovadas nas escolas médicas e, atualmente, existem mais de 100 LTs no Brasil. Há a hipótese que o desempenho/competência dos estudantes de medicina que participaram das atividades da Liga do Trauma na Unicamp (LTU) em comparação aos não participantes possa ser melhor. OBJETIVO: Avaliar e comparar o desempenho cognitivo e as habilidades técnicas dos alunos que participaram da LTU em relação aos que não participaram na Unicamp. MÉTODO: Estudo de coorte retrospectivo que avaliou o desempenho dos egressos de medicina LTU em relação aos Não Ligantes do Trauma Unicamp (N-LTU) da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp (FCM- Unicamp), no período de 2005 a 2017, usando os resultados do Coeficiente de Rendimento (CR) acadêmico dos alunos, Avaliação de Competência Clínica (CCA) e Teste de Progresso (PT). O software SigmaPlot 12.0 foi utilizado para realizar as análises estatísticas, incluindo os testes de comparação de Mann–Whitney e o teste de Kruskal–Wallis para confirmação dos dados. RESULTADOS: Dos 1.366 estudantes de medicina formados na Unicamp, 966 foram incluídos, sendo que 17,9% participaram da LT. Os alunos LT demonstraram melhor desempenho cognitivo tanto no Coeficiente de Rendimento (p = 0,017) quanto nos resultados do Teste de Progresso (p < 0,001) e maior desempenho prático na Avaliação de Competência Clínica (p < 0,001) quando comparados aos NLT. CONCLUSÃO: O desempenho acadêmico dos alunos LTU foi superior ao dos alunos N-LTU, sugerindo um impacto positivo da LTU na preparação dos futuros médicos. Os resultados do estudo sugerem que a participação na LTU foram benéficas para as competências médicas dos estudantes na Universidade de Campinas (Unicamp) Abstract: INTRODUCTION: Trauma leagues (TLs) are extracurricular programs that offer medical students supervised exposure to trauma and acute care surgery, mentorship, and participation in other academic activities. TLs are fully approved medical schools, and currently, over 100 TLs exist in Brazil. We hypothesized that the performance/competence of medical students that participated in Unicamp Trauma League (UTL) compared to non-participants was superior. OBJECTIVE: The present study evaluated and compared the cognitive performance and technical skills of the students that participated in a UTL with those that did not. METHOD: This retrospective cohort study evaluated the performance of UTL medical students to non-UTL alumni from 2005 to 2017, using the students’ academic performance coefficient, Clinical Competence Assessment (CCA), and Progress Test (PT) results. SigmaPlot 12.0 software was used to perform statistical analyses, including Mann–Whitney comparison tests and the Kruskal–Wallis test to confirm the data. RESULTS: Of 1,366 medical students who graduated from a Brazilian University, 966 were included, with 17.9% having participated in TL. Compared to non-TL participants, TL students demonstrated better cognitive performance according to the performance coefficient (p = 0.017) and Progress Test result (p < 0.001), and higher performance in the Clinical Competence Assessment (p < 0.001). CONCLUSION: The academic performance of UTL students was superior to that of non-TL students, suggesting a positive impact of UTL in the preparation of future doctors. The study findings suggest that participation in the UTL was beneficial for the medical skills of students at the University of Campinas (Unicamp) Doutorado Fisiopatologia Cirúrgica Doutor em Ciências

Orientador: Roberto Rittner Neto Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Os medicamentos opióides prescritos são essenciais no gerenciamento da dor e estão agora entre os tipos de medicação mais utilizados, excedendo o uso de drogas ilícitas. Nos últimos anos, um número crescente de novos opióides apareceu no mercado de drogas ilícitas e tem sido associado à crescente crise de opióides nos Estados Unidos. A cromatografia líquida de ultradesempenho-espectrometria de massas Q-Orbitrap tem sido aplicada para screening e análise de drogas, metabólitos ou biomarcadores em humor vítreo de corpos em decomposição com diferentes intervalos post-mortem. Um novo método analítico foi desenvolvido e validado para a análise simultânea de opióides naturais, semissintéticos e sintéticos usando uma preparação de amostra de etapa única e detecção UHPLC-Q-HRMS. Uma rápida corrida cromatográfica baseada em um gradiente de várias etapas foi otimizada; a detecção de todas as substâncias (35 compostos), sem coeluição isomérica foi obtida em 11 minutos, e a resolução cromatográfica foi considerada um parâmetro crítico, mesmo na detecção de espectrometria de massas de alta resolução. O espectrômetro de massas foi configurado para operar alternando o modo de ionização positiva para FULL-MS, TARGET-SIM e FULL-MS/MS2. Os parâmetros adequados para as condições da curva do trap linear (c-trap) foram determinados e considerados os fatores mais importantes para o desenvolvimento do método. O método proposto apresentou boas correlações lineares e limites de detecção na faixa de ng mL-1 para opióides e seus metabólitos, sendo detectados em exatidão de massa abaixo de 1 ppm em humores vítreos post-mortem analisados. Apenas o TARGET-SIM permitiu a detecção de fentanil e norfentanil em concentrações mais baixas (0,4 ng mL?1). Embora a composição do humor vítreo seja grandemente influenciada pelo tempo post-mortem com mudanças significativas em sua composição (bio)química devido à intensa atividade de putrefação, tanto os opióides sintéticos quanto os seus metabólitos poderão ser adequadamente e diretamente caracterizados devido à ultra-alta resolução e exatidão da análise MS associada ao monitoramento MS/MS, que eliminou interferências da matriz biológica complexa Abstract: The prescribed opioids medications are essential in pain management and are now among the most widely used types of medication, exceeding illicit drug use. In recent years an increasing number of novel opioids have appeared on the illicit drug market and have been linked to the growing opioid crisis in the United States. Liquid chromatography Q-Orbitrap mass spectrometry has been applied for screening and analysis of drugs, metabolites or biomarkers in vitreous humor of decomposing bodies with different post-mortem interval. A new analytical method was developed and validated for the simultaneous analysis of natural, semi and synthetic opioids using a single step sample preparation and UHPLC?Q?HRMS detection. A fast chromatographic run based on a multistep gradient was optimized; the detection of all substances (thirty-five compounds) without isomeric coelution was achieved in 11 minutes, and the chromatographic resolution was considered a critical parameter, even in high?resolution mass spectrometry detection. The mass spectrometer was set to operate by switching positive ionization mode for FULL?MS, TARGET-SIM and FULL?MS/MS2. The suitable parameters for the curved linear trap (c?trap) conditions were determined and found to be the most important factors for the development of the method. The proposed method showed good linear correlations, and detection limits in the range at ng mL-1 for opioids and their metabolites, being detected in mass accuracies below 1 ppm in post-mortem vitreous humors analyzed. Only TARGET?SIM enables the detection of fentanyl and norfentanyl at concentrations lower (0.4 ng mL?1). Although vitreous humor composition is greatly influenced by post-mortem time with significant changes in its (bio)chemical composition due to intense putrefactive activity, both synthetic opioids and metabolites could be properly and directly characterized due to the ultra-high resolution and accuracy of the MS analysis associated with MS/MS monitoring, which eliminate interferences from the complex biological matrix Doutorado Patologia Clínica Doutor em Ciências CAPES 001

Orientador: Raquel Franco Leal Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal (DII) que afeta o trato gastrointestinal e pode ter um grande impacto na qualidade de vida do paciente e nas atividades sociais/profissionais. Pacientes assintomáticos, ou com sintomas leves, experimentam a doença ativa com manifestação subclínica. A revisão sistemática (RS) foi realizada procurando evidências para o papel das quimiocinas e adipocinas como marcadores para a atividade da DC. Métodos: Esta RS foi conduzida por meio de pesquisas publicadas em bancos de dados internacionais e regionais até julho de 2020. Os pacientes com DC eram adultos, com a doença em atividade ou remissão. Todas as adipocinas e quimiocinas foram consideradas para a análise e o sistema Rayyan QCRI foi utilizado. Resultados: No total, foram incluídos 20 estudos. Seis abordaram quimiocinas, oito adipocinase seis abordaram ambos como potenciais biomarcadores da atividade de DC. CXCL8 foi a quimiocina mais estudada (8 estudos) e os resultados foram controversos, com 62,5% mostrando associação significativa com a atividade da DC. O CXCL10 foi investigado por 4 estudos e 50% o identificou como um potencial biomarcador. CCL2, CCL11, CCL26 e CXCL1 foram examinados por 2 artigos cada. CXCL8 (p=0,002 / p=0,001) e CXCL1 (p

Orientadora: Prof.ª Drª. Sheila Maria Brochado Winnischofer Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica). Defesa : Curitiba, 04/08/2022 Inclui referências: p. 89-98 Resumo: Glioblastomas (GB), tumores originados de astrócitos com elevado grau de malignidade, são as neoplasias mais comuns que acometem o sistema nervoso central. A baixa taxa de sobrevida pode ser atribuída à natureza altamente difusa e invasiva deste tipo tumoral, bem como a limitações no regime terapêutico. O tratamento quimioterápico padrão é feito com temozolomida (TMZ), porém diversos mecanismos de resistência à ação deste fármaco já são conhecidos. Sabe-se que a presença de células-tronco de glioblastoma (GSCs) no microambiente tumoral confere resistência ao tratamento e que esta subpopulação pode ser experimentalmente enriquecida através de técnicas de cultivo celular tridimensional para a formação de esferoides. A glicoproteína RECK, forma canônica codificada pelo gene supressor de tumor de mesmo nome, apresenta caráter antitumoral por inibir processos de invasão e migração mediados pela ação de MMP-2. Contudo, variantes de RECK produzidos por splicing alternativo, a exemplo de RECKvar3 e RECKvar5, correlacionam-se a fenótipos opostos ao da proteína canônica. Os anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) apresentam atividade antitumoral e alguns representantes desta classe foram descritos como capazes de induzir a expressão de RECK, ainda que por mecanismos não totalmente elucidados. Desta maneira, este trabalho destinou-se a avaliar a capacidade de AINEs de modular características de agressividade tumoral e responsividade ao tratamento quimioterápico com TMZ, bem como de modular a expressão do gene RECK em linhagens de GB humano. Foram observadas reduções na atividade metabólica e na população de células aderidas mediante o tratamento das linhagens U87MG e T98G com aspirina (AAS) e, de maneira mais sensível, com ibuprofeno (IBU). Interessantemente, a capacidade de formação de esferoides na presença de AAS foi reduzida em ambas as linhagens, enquanto o tratamento com IBU teve efeito somente na linhagem T98G. Ambos os AINEs promoveram redução da capacidade de migração, com o efeito mais pronunciado para a linhagem U87MG. Observou-se, ainda, que o cotratamento de AAS ou IBU com TMZ é capaz de sensibilizar a linhagem T98G, que é intrinsecamente resistente à ação deste quimioterápico. A análise de qRT-PCR revelou que AAS e IBU reprimem a expressão de MMP-2 e induzem a expressão de RECK canônico em ambas as linhagens. Destaca-se o tratamento com IBU por promover aumento da expressão do transcrito canônico de RECK, redução dos transcritos alternativos RECKvar3 e RECKvar5, redução da expressão proteica de MMP-2. A regulação da expressão de RECK e MMP-2 por AAS e IBU pode ser parcialmente explicada pelos menores níveis da forma fosforilada de ERK. Por fim, observou-se uma menor atividade de MMP-2 na linhagem U87MG tratada com ambos os AINEs, evidenciando que esta classe de fármacos pode atuar na regulação da expressão de MMP-2 em diferentes níveis. Em conjunto, os resultados obtidos neste projeto reforçam o potencial de AINEs na terapia antineoplásica e fornecem evidências de novos mecanismos de ação para AAS e IBU no contexto tumoral. Abstract: Glioblastomas (GB), tumors originating from astrocytes with a high degree of malignancy, are the most common neoplasms that affect the central nervous system. The low survival rate can be attributed to the highly diffuse and invasive nature of this tumor type, as well as limitations in the therapeutic regimen. The standard chemotherapy treatment is done with temozolomide (TMZ), but several mechanisms of resistance to the action of this drug are already known. It is known that the presence of glioblastoma stem cells (GSCs) in the tumor microenvironment confers resistance to treatment and that this subpopulation can be experimentally enriched through three-dimensional cell culture techniques for the formation of spheroids. The RECK glycoprotein, the canonical form encoded by the tumor suppressor gene of the same name, has an antitumor activity by inhibiting invasion and migration processes mediated by the action of MMP-2. However, variants of RECK produced by alternative splicing, such as RECKvar3 and RECKvar5, correlate with phenotypes opposite to that of the canonical protein. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) also have antitumor activity and some representatives of this class have been described as capable of inducing RECK expression, although by mechanisms not fully elucidated. Thus, this work aimed to evaluate the ability of NSAIDs to modulate tumor aggressiveness and responsiveness to chemotherapy with TMZ, as well as to modulate RECK expression in human GB cell lines. Reductions in metabolic activity and adherent cell population were observed upon treatment of the U87MG and T98G cell lines with aspirin (AAS) and, more sensitively, with ibuprofen (IBU). Interestingly, the ability to form spheroids in the presence of AAS was reduced in both cell lines, while IBU treatment only affected the T98G cells. Both NSAIDs promoted reduced migration capacity, with the most pronounced effect for U87MG. It was also observed that the co-treatment of AAS or IBU with TMZ is capable of sensitizing the T98G cell line, which is intrinsically resistant to the action of this chemotherapeutic agent. qRT-PCR analysis revealed that AAS and IBU repress MMP-2 expression and induce RECK expression in both cell lines. The treatment with IBU stands out for promoting increased expression of the canonical transcript of RECK, reduction of RECKvar3 and RECKvar5 transcripts and reduction of the protein expression of MMP-2. Regulation of RECK and MMP-2 expression by AAS and IBU can be partially explained by lower levels of phosphorylated ERK. Finally, a lower MMP-2 activity was observed in U87MG cells treated with both NSAIDs, evidencing that this class of drugs can act in the regulation of MMP-2 expression at different levels. Taken together, the results obtained in this project reinforce the potential of NSAIDs in anticancer therapy and provide evidence of new mechanisms of action for AAS and IBU in the tumor context.

Orientador: Alessandro Batezelli Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecânica Resumo: Classificar e predizer conjuntos de dados tem sido um dos maiores desafios dos tempos modernos, principalmente porque a quantidade de dados adquiridos tem aumentado significativamente nos últimos anos. Na geologia do petróleo, o processo de analisar um grande volume de dados de perfis de poços com o objetivo de extrair propriedades do reservatório por abordagens manuais é uma tarefa bastante difícil e custosa. Assim, métodos e algoritmos que se propõem a classificar e predizer esses dados tem se tornado grandes aliados para compreender melhor a grande quantidade de dados e informações coletadas. Entre os algoritmos usados para classificar e predizer grandes bancos de dados, algoritmos de aprendizado supervisionado e não-supervisionado tem ganhado destaque nos últimos anos. Algoritmos de aprendizagem supervisionada são algoritmos que inicialmente precisam ser ensinados por um conjunto de dados previamente rotulados, enquanto que algoritmos de aprendizagem não supervisionada não necessitam que os dados sejam previamente rotulados sendo esse tipo de algoritmo capaz de trabalhar com dados não rotulados. O Support Vector Machine (SVM), Redes Neurais e K-means são exemplos de algoritmos de aprendizagem supervisionada e não-supervisionada que foram usados na pesquisa atual. Eles são algoritmos que através de cálculos matemáticos robustos são responsáveis em auxiliar na classificação e predição dos banco de dados. No trabalho foi utilizado os algoritmos Support Vector Machine (SVM), Redes Neurais e K-means para classificar e predizer diferentes eletrofacies presentes no banco de dados da pesquisa. O banco de dados da pesquisa foi construído com os dados de perfil de poço fornecidos pela Agência Nacional de Petróleo (ANP). Os perfis geofísicos que foram selecionados para alimentar nossos modelos como dados de entrada foram, Raios gama, Neutrão, Resistividade, Saturação em água, Densidade, Porosidade, Velocidade de onda P e S. Entre os algoritmos de aprendizagem supervisionada utilizados na pesquisa (SVM e Redes Neurais) fica claro de acordo com a etapa de validação estatística dos modelos (matriz de confusão e validação cruzada K-dobras) que o modelo de Redes Neurais apresenta um melhor desempenho em todos os cenários quando comparado ao Support Vector Machine. A acurácia final do modelo baseado no SVM avaliada pelo métodos matriz de confusão e validação cruzada K-dobras foram respectivamente 92.9\% e 86.6\%. As mesmas medidas para o modelo baseado em Redes Neurais alcançou resultados de 96.6\% e 96.9\% respectivamente. A performance melhor pode ser verificada por meio de outros parâmetros, tais como, precisão, recall e pontuação F1. O único ponto no qual o Support Vector Machine têm significativas vantagens em relação as Redes Neurais é no tempo de execução. Em quanto que o modelo baseado no SVM consegue predizer as eletrofacies em 0.096s, o modelo baseado em Redes Neurais leva 41.45s para concluir suas predições. Ou seja, o modelo baseado no SVM mostra-se cerca de 432 vezes mais rápido do que o modelo baseado em Redes Neurais. Os perfis de poço preditos tiveram duas eletrofácies preditas nos algoritmos de aprendizagem supervisionada, mostrando uma convergência entre os modelos. Os modelos aplicados na pesquisa com algoritmos de IA mostraram-se robustos para classificar e predizer eletrofácies, sendo promissores no processo de automatização do processo de classificação de eletrofácies. A pesquisa mostra novas maneiras de classificar e predizer eletrofácies e tenta abrir novas possibilidades para algoritmos de Inteligência Artificial no mundo da Geociências Abstract: Classifying and predicting data sets has been one of the greatest challenges in modern times, mainly because the amount of data acquired has increased a lot in the last years. In petroleum geology, analyzing a large volume of well log data to extract reservoir properties by manual approaches is a hard task and time-consuming. Therefore, methods and algorithms that offer to classify and predict these data sets have become great allies to understand better the huge amount of data and information. Among the algorithms used to classify and predict large data sets, supervised and unsupervised learning algorithms have been gained highlights in the last years. Supervised learning algorithms are algorithms that initially need to be taught by a set of labeled data, whereas the unsupervised learning algorithms do not need to be taught, and are able to work with unlabeled data. Support Vector Machine (SVM), Neural Networks, and K-means are supervised and unsupervised learning algorithms that through robust mathematical calculations are responsible for auxiliary in the classification and prediction of data sets. The work used K-means, Support Vector Machine, and Neural Networks to classify and predict different electrofacies in a data set which were provided eight input features, they are, Gamma ray, Neutron, Resistivity, Water Saturation, Density, Porosity, P-velocity, and S-velocity. Between the supervised learning algorithms used in the research (SVM and Neural Networks), it is clear that according to statistical validation of models, confusion matrix and K-fold cross validating, the Neural Network presented a better performance at all scenarios in relation to the Support Vector Machine. The accuracy evaluation of SVM algorithm using, confusion matrix and K-fold cross-validating was 92.9\% and 86.6\% respectively. While the accuracy evaluation of the Neural Networks algorithm was 96.6\% and 96,9\% respectively. The better performance can be verified in the others parameters as, precision, recall, and F1 score, all parameters responsible by evaluate the model performance. The only point where the Support Vector Machine has significant advantages over Neural Networks is at execution time. While the model based on SVM is capable of predicting the electrofacies in 0.096s, the model based on Neural Networks takes 41.45s to complete its predictions. In other words, the model based on SVM is about 432 times faster than the model based on Neural Networks. The data set of the well log predicted had two electrofacies predicted in the supervised learning algorithms, showing convergence between the models. The models applied in the research with AI algorithms proved to be robust for classifying and predicting electrofacies and a promising method capable of automating the processing of electrofacies classification in Brazilian pre-salt, and easily adjustable to work with high accuracy in other regions. The research shows new ways to classify and predict electrofacies from well logs with more agility, reliability and accuracy, and tries to open up new possibilities for Artificial Intelligence algorithms in the world of geosciences Mestrado Reservatórios e Gestão Mestre em Ciências e Engenharia de Petróleo CNPQ 301200/2017-3

Orientador: Gustavo Pereira Fraga Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Este estudo reporta a experiência com 55 casos de hérnia diafragmática pós-traumática tratados em um hospital universitário brasileiro. A hérnia diafragmática pós-traumática é uma lesão incomum e apresenta desafios diagnósticos e terapêuticos. Ocasionalmente, ela é despercebida em pacientes traumatizados e geralmente está associada a morbidade e mortalidade significativas. Esta análise teve como objetivo melhorar os resultados diagnósticos do atendimento ao paciente traumatizado. O método é um desenho retrospectivo de análise de registros do banco de dados dos pacientes traumatizados no HC-Unicamp realizado para investigar incidência, mecanismo de trauma, método diagnóstico, órgãos herniados, lesões associadas, escore de trauma, morbidade e mortalidade. Cinquenta e cinco pacientes foram analisados. O trauma contuso foi duas vezes mais frequente que o trauma penetrante e foi associado a lesão de alto grau; colisão de veículos automotores foi o mecanismo mais comum. A hérnia do lado esquerdo foi quatro vezes mais frequente que a do lado direito, embora as lesões críticas tenham sido mais frequentemente associadas ao lado direito. O estômago foi o órgão mais herniado em ambos os mecanismos de trauma. O diagnóstico pré- operatório foi feito principalmente por radiografia de tórax (55%). O diagnóstico intra- operatório foi realizado principalmente por laparotomia e não por laparoscopia. Lesões associadas foram observadas em 43 pacientes (78%) e a mortalidade foi de 20% para ambos os lados. Conclui-se que lesões isoladas são raras e a presença de lesões associadas aumenta a morbidade e mortalidade. A radiografia de tórax na sala de trauma é útil como exame inicial, embora não seja adequada para uso como método definitivo. Apesar do uso da laparoscopia em alguns casos, a laparotomia é a abordagem mais comum Abstract: Introduction: This report reviews our clinical experience with 55 cases of traumatic diaphragmatic hernia at a Brazilian university hospital. Traumatic diaphragmatic hernia is an uncommon injury and presents diagnostic and therapeutic challenges. Occasionally, it is missed in trauma patients and is usually associated with significant morbidity and mortality. This analysis aimed to improve the diagnostic outcomes of trauma patient care. Methods: retrospective design analysis of database records of trauma patients at HC-Unicamp were performed to investigate incidence, trauma mechanism, diagnosis, herniated organs, associated injuries, trauma score, morbidity and mortality. Results: Fifty-five patients were analyzed. Blunt trauma was two-fold more frequent than penetrating trauma and was associated with high-grade injury; motor vehicle collision was the most common mechanism. Left-sided hernia was four-fold more frequent than that on the right side, although critical injuries were more frequently associated with the right side. The stomach was the most herniated organ in both trauma mechanisms. Preoperative diagnosis was mostly performed using chest radiography (55%). Intraoperative diagnosis was mostly performed via laparotomy rather than laparoscopy. Associated injuries were observed in 43 patients (78%) and the mortality rate was 20% for both the sides. Conclusion: Isolated injuries are rare, and the presence of associated injuries increases morbidity and mortality. Chest radiography in the trauma bay is useful as an initial examination, although it is not suitable for use as a definitive method. Despite the use of laparoscopy in a few cases, laparotomy is the most common approach Mestrado Fisiopatologia Cirúrgica Mestre em Ciências

Orientador: Bruno Martarello de Conti Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Economia Resumo: O Microempreendedor Individual (MEI) é uma figura jurídica recente criada com o objetivo explícito de trazer à formalidade um contingente considerável de trabalhadores que até então viviam fora da guarda mínima de proteção social. Esta política mostrou ter um impacto forte no mercado de trabalho, até 2022 mais de 13 milhões de pessoas já se inscreveram no programa, e a taxa de crescimento deste grupo foi positiva mesmo durante a crise sanitária da COVID-19. Por outro lado, no Brasil e no mundo, há elementos que indicam o aumento da flexibilidade e da precariedade no mercado de trabalho, e neste contexto o MEI, muitas vezes, pode ser visto como mais um dos fatores que distanciam o trabalhador de direitos e proteções, garantias típicas de uma relação de assalariamento formal. Esta visão questiona, e se preocupa, se o MEI não estaria ocupando espaço do assalariamento formal, seja de modo geral quando um trabalhador perde o emprego e se vê forçado a procurar o autoemprego via MEI, ou de forma mais ostensiva quando uma empresa demite seus empregados assalariados e os recontrata como MEI. O objetivo deste trabalho é situar o MEI no conjunto de fatores estruturais e conjunturais do mercado de trabalho brasileiro em transformação e avaliar, do ponto de vista dos trabalhadores, os resultados de tal política. Para atender a este objetivo geral, este trabalho faz uma discussão teórica sobre a ontologia do autoemprego e sua relação multifacetada com a precariedade no mercado de trabalho. Em seguida, este trabalho faz uma análise de longo prazo dos conta própria, grupo no qual o MEI melhor se encaixa nas pesquisas domiciliares, e uma análise dos registros administrativos do MEI. Posteriormente o foco recai em análises das transições para o MEI usando o painel da Pesquisa Nacional por Amostras de Domicílios Contínua (PNADC), aprofundando empiricamente uma série de hipóteses sobre o autoemprego, sua renda, e a qualidade de sua inserção no mercado de trabalho. Finalmente, para dar conta de questões que escapam às atuais pesquisas domiciliares, aplicamos uma pesquisa tipo survey com os MEIs focada na identificação de características de dependência e precarização de sua inserção laboral. Podemos concluir que o MEI é um grupo muito heterogêneo, tanto nas suas características pessoais, quanto na sua forma e qualidade de inserção no mercado de trabalho. As trajetórias laborais analisadas nos mostram que dois caminhos estão presentes no Brasil, o da formalização e o da "pejotização". A análise longitudinal nos mostra que as transições para o MEI significam melhoria de renda quando esta é uma formalização e piora quando esta é uma pejotização em períodos de desaquecimento do mercado de trabalho. Mostrou também que a renda é mais volátil para os autoempregados via MEI e que estes têm piores chances de se aposentar. Mensuramos ainda uma considerável proporção de MEIs que apresentam características de dependência e de precariedade na ocupação e mostramos que, em muitos casos, estão associados no autoemprego via MEI ambas as características Abstract: The Individual Micro Entrepreneur (MEI) is a recent legal figure created with the explicit objective of bringing to formality a considerable contingent of workers who until then lived outside the minimum social protection guard. This policy has shown to have a strong impact on the labor market. By 2022 more than 13 million people have already enrolled in the program, and the growth rate of this group was positive even during the COVID-19 health crisis. On the other hand, in Brazil and in the whole world, there are elements that indicate the increase in flexibility and precariousness in the labor market, and in this context, the MEI can often be seen as one of the elements that distance the worker from labor rights and protections - typical guarantees of a formal employment relationship. This view questions, and worries, whether the MEI is occupying the space of formal salary, been in general sense when a worker loses his job and is forced to seek self-employment via MEI, or more ostensibly when a company fires its salaried employees and rehires them as MEI. The objective of this work is to place the MEI in the context of structural and conjunctural factors of the ever-changing Brazilian labor market and to evaluate, from the workers' point of view, the results of such policy. To meet this general objective, we make a theoretical discussion about the ontology of self-employment and its multifaceted relationship with precariousness in the labor market. Then, we make a long-term analysis of the self-employed, a group in which the MEI fits best in the Brazilian household surveys, and an analysis of the administrative records of the MEI. Subsequently, the focus falls on the analyzes of the transitions to the MEI using the panel of the Continuous National Household Sample Survey (PNADC), empirically deepening a series of hypotheses about self-employment, its income, and the quality of its insertion in the labor market. Finally, to address issues that escape current household surveys, we applied our own survey with MEIs focused on identifying characteristics of dependence and of precariousness of their work. We can conclude that the MEI is a very heterogeneous group, both in its individual characteristics and in its quality of insertion in the labor market. The labor trajectories analyzed show us that two paths are present in Brazil, that of formalization and that of "pejotization". The longitudinal analysis shows us that the transitions to the MEI entails income improvement when they are a formalization and worsening when it is a "pejotization" in periods of downside in the labor market. It also showed that the income is more volatile for self-employed via MEI and that they are less likely to retire. We also measured a considerable proportion of MEIs that have characteristics of dependency and precariousness at work and showed that, in many cases, both characteristics are associated in self-employment via MEI Doutorado Teoria Econômica Doutor em Ciências Econômicas CAPES 001

Orientador: Prof. Dr. Roberto Pontarolo Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 08/07/2022 Inclui referências Área de concentração: Insumos, Medicamentos e Correlatos Resumo: Mikania glomerata e Mikania laevigata são plantas medicinais nativas da flora brasileira que possuem folhas similares macro e microscopicamente, sendo popularmente conhecidas como guaco. Suas folhas são utilizadas na medicina popular de forma intercambiável para o tratamento de várias enfermidades, com destaque para o uso do xarope das suas tinturas no tratamento de afecções do trato respiratório e broncodilatação. A despeito do largo uso popular e de ter sido incluído pelo Ministério da Saúde no elenco de referência de medicamentos na atenção básica em saúde, não existem estudos clínicos que demonstrem a segurança e eficácia das espécies de guaco. O marcador químico para o controle de qualidade e padronização do guaco é a cumarina, sendo a posologia recomendada pela ANVISA de 0,5 a 5,0 mg/dia. Entretanto, trabalhos recentes têm questionado a intercambialidade de uso e a cumarina como marcador para as duas espécies, isso porque foram observadas diferenças químicas e na atividade anti-inflamatória in vivo entre elas. Enquanto M. laevigata apresenta quantidades significativas de cumarina / ácido o-cumárico e baixa concentração de ácido clorogênico / ácido 3,5 dicafeoilquínico, o inverso é observado em M. glomerata. O presente trabalho apresenta um estudo clínico fase I para avaliação da segurança de soluções orais das duas espécies de guaco. Além disso, foram desenvolvidos modelos quimiométricos para os espectros no infravermelho próximo e médio do pó das folhas de guaco, guiados por análise em CLAE dos metabólitos secundários, para diferenciação das duas espécies. Os dados para os modelos quimiométricos foram pré-tratados por GLSW e avaliados por PCA, o modelo de separação foi obtido por PLS-DA. Os modelos por IV-próximo e IV-médio foram capazes de distinguir entre si as espécies de guaco, além de distinguir amostras de outras espécies vegetais, com adequada sensibilidade e seletividade. Com relação ao estudo clínico, pela primeira vez foi avaliada a segurança das espécies de guaco em humanos. Dezenove voluntários utilizaram separadamente durante duas semanas as soluções orais, com uma semana sem uso da medicação para a troca entre os grupos. Na primeira semana foram administrados 15 mL e na segunda semana 30 mL da solução, ambas duas vezes ao dia. A quantidade administrada de cumarina em cada semana foi respectivamente 0,11 e 0,21 mg/dia para M. glomerata e 3,60 e 7,20 mg/dia para M. laevigata. Foram monitorados nos voluntários eventos adversos relatados, parâmetros no sangue para os sistemas hematopoiético, hepático, renal e endócrino, além da pressão arterial. Todos os parâmetros foram comparados ao tempo inicial pela análise estatística de GEE. Para M. glomerata não houve relato de efeito adverso correlacionado ao seu uso, além da ausência de interferência estatisticamente significativa nos parâmetros monitorados. Já para M. laevigata foram obtidos resultados estatisticamente significativos para os parâmetros albumina, fosfatase alcalina, proteínas totais e ureia, o que sugere interferência na função hepática. Os resultados cromatográficos e quimiométricos demonstram que a cumarina não é um marcador adequado para M. glomerata, já no estudo clínico os medicamentos das duas espécies foram bem tolerados, sendo considerados seguros para uso humano. Abstract: Mikania glomerata and Mikania laevigata are medicinal plants natives of the Brazilian flora that have similar leaves macro and microscopically, being popularly known as guaco. Its leaves are used in folk medicine interchangeably for the treatment of various ailments, with emphasis on the use of syrup from its tinctures in the treatment of respiratory tract ailments and bronchodilation. Despite the wide popular use and being included by the Ministry of Health in the reference list of medicines in basic health care, there are no clinical trials that demonstrate the safety and efficacy of the species of guaco. The chemical marker for quality control and standardization of guaco is coumarin, and the recommended dosage by ANVISA is 0.5 to 5.0 mg/day. However, recent studies have questioned the interchangeability of use and coumarin as a marker for the two species. This is because chemical differences and in vivo anti-inflammatory activity have been observed between them. While M. laevigata presents significant amounts of coumarin / o-coumaric acid and low concentration of chlorogenic acid / 3,5-diffeoilquinic acid, the opposite is observed in M. glomerata. The present work presents a phase I clinical trial to evaluate the safety of oral solutions of the two guaco species. In addition, chemometric models were developed for the near and mid-infrared spectra of guaco leaf powder, guided by CLAE analysis of secondary metabolites, for differentiation of the two species. The data for the chemometric models were pre-treated by GLSW and evaluated by PCA, the separation model was obtained by PLS-DA. The models by near-IR and mid-IR were able to distinguish guaco species from each other, in addition to distinguishing samples of other plant species, with adequate sensitivity and selectivity. Regarding the clinical study, for the first time the safety of the guaco species in humans was evaluated. Nineteen volunteers used the oral solutions separately for two weeks, with one week without medication for switching between groups. In the first week 15 mL and in the second week 30 mL of the solution were administered, both twice a day. The amount of coumarin administered in each week was 0.11 and 0.21 mg/day for M. glomerata and 3.60 and 7.20 mg/day for M. laevigata, respectively. Reported adverse events, blood parameters for the hematopoietic, hepatic, renal and endocrine systems, and blood pressure were monitored in the volunteers. All parameters were compared to the initial time by GEE statistical analysis. For M. glomerata there were no reports of adverse effects correlated to its use, besides the absence of statistically significant interference in the monitored parameters. For the M. laevigata, statistically significant results were obtained for the parameters albumin, alkaline phosphatase, total protein and urea, which suggests interference with liver function. The chromatographic and chemometric results demonstrate that coumarin is not a suitable marker for M. glomerata, whereas in the clinical study the drugs from both species were well tolerated and considered safe for human use.

Orientador: Prof. Dr. Carlos Eduardo Rocha Garcia Coorientadores: Profª. Drª. Helena Hiemisch Lobo Borba, Prof. Dr. Obdúlio Gomes Miguel Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 16/03/2022 Inclui referências Resumo: Introdução: ácidos poli-insaturados de cadeia longa (AGPICLs) são suplementos alimentares que apresentam singular importância ao organismo de mamíferos. O ácido gama-linolênico (GLA) trata-se de um AGPICL ômega-6 com 18 carbonos e 3 insaturações. As principais fontes de GLA são óleos de sementes vegetais de prímula (Oenothera biennis L.), borragem (Borago officinalis L.) e groselha negra (Ribes nigrum L.). Estudos procuram elucidar a ação do GLA frente a condições que afetam a saúde humana. Objetivo: mapear as evidências de saúde relacionadas aos efeitos da suplementação oral de GLA em humanos. Metodologia: a revisão de escopo envolveu pesquisa em banco de dados (Pubmed/Medline, Scopus e Web of Science), utilizando termos previamente definidos, e busca manual. Os estudos foram avaliados por dois revisores independentes e seus dados analisados. Os periódicos científicos fonte dos artigos selecionados foram caracterizadas perante à área de estudo e fator de impacto, segundo Journal Citation Reports (JCR), conforme o ano de publicação. Resultados e discussão: foram selecionados 126 estudos, publicados entre 1982 e 2021, destacando-se a frequência de produção nos Estados Unidos (n=18), enquanto 2 foram realizadas no Brasil. O desenho de estudo mais frequente foi o ensaio clínico randomizado (n=91). Dentre os participantes, a maioria foram mulheres, totalizando 35 estudos exclusivos nesta população. Foram investigados 50 transtornos, síndromes e doenças frente a intervenção de GLA, sendo as 3 condições mais citadas: modulação de lipídios, artrite reumatoide e dermatite atópica. O desfecho positivo foi observado em aproximadamente 72% (n=88) dos estudos, com maior frequência em (nº de estudos/frequência): modulação de lipídios (13/84%); artrite reumatoide (11/81%); dermatite atópica (9/77%); sintomas de olho seco (7/100%); modulação da resposta imune (5/60%); asma (4/75%); sintomas de menopausa (4/100%); esclerose múltipla (3/100%); síndrome pré-menstrual (3/100%); neuropatia diabética (2/100%); pele seca e sensível (2/100%); acne (2/100%); osteoporose (2/100%); hipertensão (2/100%) e Transtorno do Espectro Autista (2/100%). Mastalgia (n=6), Síndrome de Sjögren (n=2) e psoríase (n=2) apresentaram 50% de desfechos positivos. A nulidade foi o desfecho observado em aproximadamente 25% dos estudos (n=31), sendo mais frequente em (nº de estudos/frequência): Transtorno de Déficit de Atenção com Hiperatividade (4/100%) e pré-eclâmpsia (5/60%). A função plaquetária (n=3), por sua vez, apresentou resultados variáveis distribuindo-se em positivos (33%), nulos (33%)e negativos (33%). Outras duas condições apresentaram também desfechos negativos (nº de estudos/frequência): mastalgia (6/16%) e artrite reumatoide (11/9%). As áreas de estudo dos periódicos científicos mais citadas foram: Ciências da Saúde (80%), Ciências Biológicas (8%) e Ciências Exatas e da Terra (4%). Conclusão: esta revisão tornou possível o mapeamento de publicações, evidenciando a prevalência do efeito positivo das intervenções com GLA. Estudos futuros podem avaliar abordagens específicas e proporcionar melhor compreensão sobre as alegações de saúde que acompanham o uso do GLA como suplemento alimentar. Abstract: Introduction: long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFAs) are food supplements that are of singular importance to the mammalian organism. Gammalinolenic acid (GLA) is an ômega-6 LC-PUFA with 18 carbons and 3 unsaturations. The main source of GLA is vegetable seed oils of evening primrose (Oenothera biennis L.), borage (Borago officinalis L.), and black currant (Ribes nigrum L.). Studies seek to elucidate the action of GLA against conditions with affect human health. Objective: to map the health evidence related to the effects of oral GLA supplementation in humans. Methodology: this scooping review involved a data base search (Pubmed/Medline, Scopus, and Web of Science), using previously defined terms, and manual search. The studies were evaluated by two independent reviewers and their data was analyzed. The source journals of the selected articles were characterized according to the study area and impact factor, according to Journal Citation Reports (JCR), according to year of publication. Results and discussion: 126 studies were selected, published between 1982 and 2021, highlighting the frequency of production in the United States (n=18), while 2 were produced in Brazil. The most frequent study design was the randomized clinical trial (n=91). Among the participants, the majority were women, totaling 35 studies exclusive in this population. Fifty disorders, syndromes, and diseases were investigated against GLA intervention, with the 3 most cited conditions being: lipid modulation, rheumatoid arthritis, and atopic dermatitis. The positive outcome was observed in approximately 72% (n=88) of the studies, more frequently in (number of studies/frequency): lipid modulation (13/84%); rheumatoid arthritis (11/81%); atopic dermatitis (9/77%); dry eye symptoms (7/100%); modulation of the immune response (5/60%); asthma (4/75%); menopausal symptoms (4/100%);; multiple sclerosis (3/100%); premenstrual syndrome (3/100%); diabetic neuropathy (2/100%); dry and sensitive skin (2/100%); acne (2/100%); osteoporosis (2/100%); hypertension (2/100%) and Autism Spectrum Disorder (2/100%). Mastalgia (n=6), Sjogren’s Syndrome (n=2) and psoriasis (n=2) had 50% positive outcomes. Nullity was the outcome observed in approximately 25% of the studies (n=31), being more frequent in (number of studies/frequency): attention deficit hyperactivity disorder (4/100%) and preeclampsia (5/60%). The platelet function (n=3) presented variable results, being distributed in positive (33%), null (33%), and negative (33%). Two other conditions also presented negative outcomes (number of studies/frequency): mastalgia (6/16%) and rheumatoid arthritis (11/9%). The study areas of the most cited source journals were: Health Sciences (80%), Biological Sciences (8%), and Exact and Earth Sciences (4%). Conclusion: this review made it possible to map publications, showing the prevalence of the positive effect of interventions with GLA. Future studies can evaluate specific approaches and provide a better understanding of the health claims that accompany the use of GLA as a dietary supplement.

Orientador: Magnun Nueldo Nunes dos Santos Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O novo coronavírus (SARS-CoV-2), responsável pela Síndrome Respiratória Aguda Grave, surgiu como uma ameaça às humanas desde dezembro de 2019 e a busca por uma melhor compreensão da fisiopatologia da doença pelo coronavírus 2019 (COVID-19) e seu tratamento definitivo ainda está em andamento. O objetivo deste estudo foi avaliar as citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias plasmáticas, hemogramas, razões derivadas do hemogramas (HDRs) [isto é, razão neutrófilo-linfócito (NLR), razão plaqueta-linfócito (PLR), razão monócito-linfócito (MLR), relação neutrófilos-plaquetas (NPR) e índice de imunoinflamação sistêmica (SII)], e suas associações com a gravidade e o desfecho da doença em pacientes com COVID-19. Pacientes não vacinados com diagnóstico molecular positivo para COVID-19, confirmado por Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR), atendidos no Hospital de Clínicas (HC), UNICAMP, Campinas-SP foram incluídos no estudo. Os dados clínicos e laboratoriais foram extraídos dos prontuários e as concentrações plasmáticas de citocinas foram quantificadas por LUMINEX e ELISA. Dos 154 pacientes (99 sobreviventes e 55 não sobreviventes) com COVID-19 foi observada a proporção homem:mulher de 1,4:1 e a média de idade de 60 anos. Os não sobreviventes eram mais velhos que os sobreviventes (65 vs 55 anos, p

Orientadores: Fernanda Loureiro de Andrade Orsi, Bruna de Moraes Mazetto Fonseca Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: As vesículas extracelulares (VEs) estão presentes em todo o organismo e são transmissores intracelulares de sinais biológicos em condições fisiológicas e patológicas. Suas ações patogênicas ocorrem principalmente em processos inflamatórios, doenças degenerativas e câncer. No transplante ortotópico de fígado (TOF) há um estado inflamatório persistente, e determinante do prognóstico do procedimento, em que pode haver participação de VEs. Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar a liberação de VEs durante o TOF e a associação entre VEs e desfechos adversos do transplante. Para tal, 90 pacientes foram incluídos e suas amostras de sangue foram coletadas no pré-transplante (T1), na fase de reperfusão (T2) e ao final da hospitalização (T3) para a quantificação dos seguintes marcadores de VEs por citometria de fluxo: CD14 (monócitos); CD41 (plaquetas); CD62P (P-selectina); CD162 (PSGL-1); CD31 (adesão endotélio-plaqueta); CD9 e CD81 (superfície celular). Testes estatísticos de frequência, ANOVA com medidas repetidas, Mann-Whitney e métodos de regressão foram utilizados. A população estudada foi predominantemente masculina, branca, idade mediana de 60 anos, e residente do Estado de São Paulo. As seguintes VEs estavam aumentadas no T2 em comparação com T1: VEs-CD162+ (P

Orientador: Maria de Lourdes Setsuko Ayrizono Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A capnografia e a insuflação de gás carbônico (CO2) durante endoscopia digestiva sob sedação são associados à maior segurança e conforto do paciente. A capnografia pode detectar precocemente a hipercapnia, enquanto a insuflação de CO2 causa menor desconforto periprocedimento. Relatos da aplicação da capnografia volumétrica (CapV) em colonoscopias são escassos. Objetivo: Avaliar o uso de CapV durante colonoscopia diagnóstica com insuflação de ar comprimido (AC) e CO2. Método: Estudo prospectivo, de coorte, onde foram incluídos um total de 101 pacientes submetidos à colonoscopia sob sedação com monitoração respiratória por meio de CapV. Insuflação com AC foi utilizado para distender o lúmen intestinal no Grupo 1 (n= 51), enquanto o Grupo 2 (n= 50) utilizou-se CO2. Foram analisados os dados gerais, medicamentos utilizados para sedação, tempo de duração do exame, frequências cardíaca e respiratória, avaliação de dor pós-colonoscopia pela Escala Modificada de Gloucester e dados de avaliação respiratória (episódios de hipóxia e de hipoventilação alveolar, dados de EtCO2 e dos volumes médios alveolares). Resultados: Não houve diferença quanto à idade e sexo; houve um predomínio de indivíduos com sobrepeso em ambos os grupos, e a maioria foi classificada como ASA I e ASA II. O número de episódios de hipóxia (SpO2 < 90%) foi semelhante, sendo: quatro episódios no Grupo 1 e dois no Grupo 2. O tempo de duração da hipóxia foi significativamente maior no Grupo 1 (p= 0,02). A hipoventilação alveolar (EtCO2 ? 25% do valor basal) ocorreu também mais frequentemente no Grupo 2 quando comparado ao Grupo 1 (27 vs. 18 episódios, p= 0,05). O Grupo 2 apresentou no momento de aferição cecal , valores maiores EtCO2 (28.94 ± 4.68 vs. 26.65 ± 6.12 mmHg, p= 0,04), e valores significativamente menores do volume alveolar por minuto, comparado ao Grupo 1 (2027.53 ± 2818.89 vs. 970.88 ± 1840.25 L/min, p= 0,009). Não houve ocorrência de hipercapnia durante o estudo (EtCO2 > 60mmHg). Além disso, não se observaram diferenças significativas em relação ao tempo de duração do exame e o consumo de sedativos entre os dois grupos. O Grupo 2 apresentou imediatamente após a colonoscopia, significativamente menos dor que o Grupo 1 (p= 0,05). Conclusão: Em nosso estudo, a CapV durante a colonoscopia foi factível e eficaz para monitorar parâmetros ventilatórios e detectar complicações respiratórias. A insuflação com CO2 foi segura e associada a menos dor imediatamente pós-procedimento Abstract: Background: Capnography and carbon dioxide (CO2) insufflation during gastrointestinal endoscopy under sedation are associated with patient safety and comfort improvements. Capnography can provide early detection of hypercapnia, whereas CO2 insufflation causes lower periprocedural discomfort. Reports on the application of volumetric capnography (VCap) in colonoscopy are scarce. Objective: This study aimed to evaluate the use of VCap with room air (RA) and CO2 insufflation during routine colonoscopy. Method: In this prospective cohort study, 101 patients who underwent routine colonoscopy under sedation with VCap monitoring were included. Insufflation with RA was used to distend the intestinal lumen in Group 1 (n= 51), while Group 2 (n= 50) used CO2 insufflation. The study analyzed demographic data, consumption of sedatives, procedure duration, cardiac and respiratory rates, post-colonoscopy pain by the Modified Gloucester Pain Scale and respiratory parameters (episodes of hypoxia and alveolar hypoventilation, EtCO2 and tidal volume per minute). Results: There was no difference between groups regarding age and sex; overweight predominated in both groups, and most patients were classified as ASA I and ASA II. The number of episodes of hypoxia (SpO2 < 90%) was similar between groups: four episodes in Group 1 and two episodes in Group 2. The duration of hypoxia was significantly longer in Group 1 (p= 0.02). Hypoalveolar ventilation (EtCO2) also occurred more frequently in Group 2 than in Group 1 (27 vs. 18 episodes, p= 0.05). Regarding EtCO2, Group 2 showed higher values in cecal evaluation (28.94 ± 4.68 mmHg vs. 26.65 ± 6.12 mmHg, p= 0.04). Regarding tidal volume per minute, Group 2 had significantly lower values at the cecal interval compared to Group 1 (2027.53 ± 2818.89 vs. 970.88 ± 1840.25 L/min, p= 0.009). No episodes of hypercapnia (EtCO2 > 60 mmHg) occurred during the study. There was no significant differences regarding procedure time duration and consumption of sedation medications between the groups. Immediately after colonoscopy, Group 2 reported less pain than Group 1 (p= 0.05). Conclusion: In our study, VCap during colonoscopy was feasible and effective for monitoring ventilatory parameters and detecting respiratory complications. CO2 insufflation was safe and associated with less pain immediately after procedure Doutorado Fisiopatologia Cirúrgica Doutor em Ciências

Orientadora: Prof.ª. Drª. Silvana Philippi Camboim Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Terra, Programa de Pós-Graduação em Ciências Geodésicas. Defesa : Curitiba, 21/02/2022 Inclui referências Resumo: Os nós integrantes da Infraestrutura Nacional de Dados Espaciais (INDE) atualmente são majoritariamente oriundos de instituições federais e estaduais. Apesar do reconhecimento do uso e disponibilização de recursos geográficos por parte dos municípios no Brasil, pouco se sabe de forma sistematizada sobre este panorama, e menos ainda o motivo de, quando existentes, estes recursos não serem formalizados como Infraestruturas de Dados Espaciais e raramente levarem a adesão à infraestrutura nacional. Para preencher esta lacuna, o primeiro passo foi realizar um levantamento das soluções de compartilhamento de recursos geográficos em cerca de 1000 municípios brasileiros, assim como a identificação de fatores correlacionados com esta disponibilidade, o que permitiu gerar um panorama brasileiro. Em seguida, foi concebido um método de avaliação da preparação de municípios para a criação de IDEs através de adaptação do método de avaliação State of Play, usando as cinco componentes elencadas no Plano de Ação da INDE como eixos principais da análise. Esta metodologia foi testada em quatro municípios de diferentes portes populacionais, e os resultados revelaram a possibilidade de avaliação quantitativa com base em comparação com valores referenciais e a existência de grandes correlações entre o desenvolvimento de IDE local com fatores populacionais, econômicos e fiscais. A última etapa desta pesquisa detalha proposições metodológicas específicas para a implantação de IDE municipal de acordo com as fases de desenvolvimento em que os municípios se encontram, e para isso, é realizado um diagnóstico em 11 municípios, sendo feita a classificação dos índices obtidos da metodologia anterior em quatro fases para cada componente de IDE, e na elaboração de uma análise SWOT, em que são especificadas as componentes representativas das forças e fraquezas locais, além da identificação de ameaças e oportunidades gerais de cada componente na realidade brasileira em que nos encontramos. Neste estudo, é possível concluir que a visão do compartilhamento geográfico municipal pode ser obtida através de uma comunidade engajada em manter um mapa colaborativo de geoportais. Além disso, o cenário de gestão de dados geoespaciais nos municípios brasileiros pode ser explicado por diversos fatores, sendo que um deles é a necessidade de planos de ações municipais que, por sua vez, requerem uma metodologia para a sua concepção, representando uma barreira para que municípios com poucos recursos humanos e financeiros se integrem às infraestruturas já estabelecidas. Adicionalmente, devido ao baixo desenvolvimento da componente institucional ocorrer de forma generalizada, recomenda-se a inclusão de práticas de governança para garantir a continuidade de projetos de IDEs locais. Abstract: The nodes that make up the National Spatial Data Infrastructure (INDE) currently come mostly from federal and state institutions. Despite the recognition of the use and availability of geographic resources by municipalities in Brazil, little is known in a systematic way about this panorama, and even less why, when they exist, these resources are not formalized as Spatial Data Infrastructures and rarely take adhesion to the national infrastructure. To fill this gap, the first step was to carry out a survey of solutions for sharing geographic resources in about 1000 Brazilian municipalities, as well as the identification of factors correlated with this availability, which allowed us to generate a Brazilian panorama. Then, a method for evaluating the preparation of municipalities for the creation of SDIs was designed by adapting the State of Play evaluation method, using the five components listed in the NSDI Action Plan as the main axes of analysis. This methodology was tested in four municipalities of different population sizes, and the results revealed the possibility of quantitative evaluation based on comparison with reference values and the existence of strong correlations between the development of local SDI with population, economic and fiscal factors. The last stage of this research details specific methodological propositions for the implementation of municipal SDI according to the stages of development in which the municipalities are, and for this, a diagnosis is carried out in 11 municipalities, being made the classification of the indices obtained from the methodology above in four phases for each SDI component, and in the elaboration of a SWOT analysis, in which the representative components of local strengths and weaknesses are specified, in addition to the identification of general threats and opportunities of each component in the Brazilian reality in which we find ourselves. In this study, it is possible to conclude that the vision of municipal geographic sharing can be obtained through a community engaged in maintaining a collaborative map of geoportals. In addition, the scenario of geospatial data management in Brazilian municipalities can be explained by several factors, one of which is the need for municipal action plans, which, in turn, require a methodology for their design, representing a barrier to municipalities with few human and financial resources to integrate with already established infrastructures. Additionally, due to the low development of the institutional component occurring in a generalized way, it is recommended the inclusion of governance practices to guarantee the continuity of local SDI projects.

Orientador: Prof. Dr. Fabio de Oliveira Pedrosa Coorientador: Prof. Dr. Roberto Tadeu Raittz Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Bioquímica, Programa de Pós-Graduação em Ciências – Bioquímica. Defesa : Curitiba, 02/05/2022 Inclui referências Resumo: A grande quantidade de dados genômicos e literatura científica depositada nos bancos de dados atualmente leva ao entendimento de que as características taxonômicas de um organismo podem ser construídas a partir de uma estrutura evolutiva abrangente. Entretanto, mesmo com um legado importante de supervisão humana na taxonomia em geral e, particularmente, na taxonomia de bactérias, a classificação dos organismos nem sempre é consistente com os agrupamentos inferidos pela análise de dados moleculares. Além disso, não existem ferramentas para integrar dados de sequenciamento molecular e literatura científica, o que aponta para a fragilidade no suporte dos modelos taxonômicos atuais. Essa dificuldade é problemática e foi relatada em diversos estudos recentes. As técnicas de Mineração de dados (MD) e Mineração de textos (MT) baseadas em representação vetorial de sequências biológicas e de textos da literatura científica podem viabilizar a integração de forma consistente da expertise humana com informações moleculares para criar modelos taxonômicos. Nesta perspectiva, o objetivo desta tese é propor um modelo de suporte à taxonomia bacteriana baseado em técnicas de MD e MT para análise de Big Data. Este modelo explora os padrões de dados moleculares disponíveis nas bases de dados públicos, orientado por diretrizes gerais dos especialistas humanos. Foram utilizadas tecnologias vetoriais desenvolvidas in-house para explorar o Big Data na área biológica, tendo como principal elemento a representação vetorial. A nova metodologia prosposta explora a união dos modelos SWeeP e BIOTEXT, que permite a comparação e exploração de dados genômicos com agilidade além de possibilitar execução de mineração de texto usando o arsenal de ferramentas de bioinformática. Foram conduzidos estudos de caso do domínio Bacteria, com foco no tema Fixação Biológica do Nitrogênio. Por meio da representação vetoral de sequencias biológicas geradas pelo SWeeP, foram estudados os genomas completos dos gêneros de bactérias Azoarcus-Aromatoleum e foram identificadas inconsistências na classificação taxonômica que não haviam sido relatadas até o momento. Isto confirma que o SWeeP é uma forte ferramenta para apoiar a análise e discussão dos modelos taxonômicos. Aqui, foi proposto um modelo de suporte à taxonomia bacteriana, EGenera, que busca contemplar as regras gerais da expertise humana e explorar os recursos disponíveis de dados moleculares, realizando uma análise global do domínio Bacteria por meio de técnicas de aprendizado de máquina. Os resultados mostram que a máquina é capaz de aprender com a experiência humana. Por meio da análise automática de agrupamentos de gêneros, é possível incorporar o conhecimento a priori e o conhecimento em nível molecular à taxonomia bacteriana, de forma automática, rápida e consistente. Abstract: The large amount of genomic data and scientific literature deposited in databases today leads to the understanding that the taxonomic characteristics of an organism can be constructed from a comprehensive evolutionary framework. However, even with an important legacy of human oversight in taxonomy in general and in the taxonomy of bacteria in particular, the classification of organisms is not always consistent with the groupings inferred by the analysis of molecular data. In addition, there are no tools to integrate molecular sequencing data and scientific literature, which points to the weakness in support of current taxonomic models. This difficulty is problematic and has been reported in several recent studies. Data Mining (MD) and Text Mining (MT) techniques based on vector representation of biological sequences and texts from scientific literature can enable the consistent integration of human expertise with molecular information to create taxonomic models. In this perspective, the objective of this thesis is to propose a model to support bacterial taxonomy based on MD and MT techniques for Big Data analysis. This model explores molecular data patterns available in public databases, guided by general guidelines from human experts. Vector technologies developed in-house were used to explore Big Data in the biological area, having vector representation as the main element. The proposed new methodology explores the union of SWeeP and BIOTEXT models, which allows the comparison and exploration of genomic data with agility, in addition to enabling the execution of text mining using the arsenal of bioinformatics tools. Case studies were conducted in the Bacteria domain, focusing on the topic Biological Nitrogen Fixation. Through the vector representation of biological sequences generated by SWeeP, the complete genomes of the Azoarcus-Aromatoleum bacteria genera were studied and inconsistencies in the taxonomic classification were identified that had not been reported so far. This confirms that SWeeP is a strong tool to support the analysis and discussion of taxonomic models. Here, a model to support bacterial taxonomy, EGenera, was proposed, which seeks to contemplate the general rules of human expertise and explore the available resources of molecular data, performing a global analysis of the Bacteria domain through machine learning techniques. The results show that the machine is capable of learning from human experience. Through automatic analysis of genera clusters, it is possible to incorporate a priori knowledge and knowledge at the molecular level into bacterial taxonomy, automatically, quickly and consistently.

Orientador: Ana Terezinha Guillaumon Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: O acidente vascular cerebral (AVC) isquêmico é a causa mais comum de incapacidade e a terceira causa de mortalidade nos países ocidentais. Entre as doenças da carótida, a mais frequente é a de etiologia aterosclerótica, correspondendo a 90% dos casos. O tratamento da doença da artéria carótida visando a prevenção do AVC é fundamental. Como opções no manejo da aterosclerose existem tratamentos conservadores, com a otimização dos medicamentos e mudança nos hábitos de vida. O tratamento cirúrgico da estenose carotídea pode ser feito por meio da endareterctomia de carótida ou da angioplastia com stent. Para garantir a segurança nos procedimentos e as baixas taxas de complicações há a necessidade de monitorização transoperatória. A espectroscopia próxima ao infra-vermelho (NIRS) é um método que vem sendo utilizado para a monitorização da oxigenação cerebral de forma não invasiva e contínua. Objetivo: Demonstrar o comportamento intraoperatório das variáveis que avaliaram a resposta hemodinâmica cerebral (hemoglobina oxigenada - HbO, hemoglobina reduzida - HbR, hemoglobina total - HbT e saturação de oxigênio – SatO2) por meio da NIRS, nos doentes submetidos, sob anestesia geral, à endarterectomia da artéria carótida acometida por doença aterosclerótica. Verificar o que ocorre com estas variáveis, nos cinco minutos iniciais do clampeamento. Casuística e métodos: Foram estudados 15 doentes portadores de doença carotídea unilateral, de etiologia aterosclerótica, com estenose maior ou igual a 70%, que apresentaram sintomas há mais de seis meses. A doença foi confirmada por métodos diagnósticos, que também identificaram, em todos os doentes, o polígono de Willis completo e o sistema vértebro-basilar pérvio. Os doentes foram submetidos à endarterectomia de artéria carótida, sob anestesia geral, pela técnica clássica. No procedimento cirúrgico utilizou-se a NIRS para monitorização cerebral, com posicionamento da sonda no córtex pré-frontal ipsilateral à estenose. Foram avaliadas e registradas, a cada 0,05 segundos, as variáveis HbO, HbR, HbT e SatO2, nos três tempos cirúrgicos, pré-clampeamento, clampeamento e desclampeamento carotídeo. Resultados: A avaliação das medidas registradas pela NIRS demonstrou que entre as etapas pré-clampeamento e clampeamento e durante todo o clampeamento carotídeo, 66,7% dos indivíduos apresentaram queda nos níveis de HbO, 77,3% apresentaram aumento nos níveis de HbR e em 80% detectou-se acentuada diminuição da SatO2. No entanto não se verificou uma diferença da HbT durante todo o procedimento. No pós-clampeamento, o padrão encontrado foi similar aos valores do pré-clampeamento nas variáveis HbR, HbO e SatO2. Nos cinco minutos iniciais do clampeamento todos os doentes apresentaram queda acentuada da HbO e da SatO2 e elevação da HbR. Conclusão: Durante o clampeamento carotídeo, ocorreu manutenção dos níveis da HbT, queda do níveis da HbO, aumento da HbR e queda da SatO2 em relação ao pré-clampeamento. Nos primeiros cinco minutos do clampeamento, identificamos uma queda acentuada da HbO e da SatO2 em relação às demais etapas. Apesar dessas variações, durante o clampeamento, houve um reestabelecimento gradual dos valores das variáveis do pré-clampeamento sem que ocorressem sequelas neurológicas nos doentes avaliados Abstract: Introduction: Ischemic stroke is the most common cause of disability and the third leading cause of mortality in Western countries. Among the carotid diseases, the atherosclerotic etiology is the most frequent, corresponding to 90% of the cases. Treating carotid artery disease is a critical means of preventing stroke. Several options are available for the management of atherosclerosis. Most are conservative, such as optimization of pharmacotherapy and changes in lifestyle habits Surgical treatment of carotid stenosis can be performed through carotid endarterectomy or angioplasty and stenting. To ensure safety in these procedures and minimize complication rates, intraoperative monitoring is essential. Near infrared spectroscopy (NIRS) is a method that is being used for monitoring cerebral oxygenation in a non-invasive way and continuously. Objective: Demonstrate the intraoperative behavior of NIRS variables used to evaluate the cerebral hemodynamic response, oxygenated hemoglobin (O2Hb), deoxygenated hemoglobin (HHb), total hemoglobin (Hb), and regional cerebral oxygen saturation (rSO2), in patients with atherosclerotic disease undergoing carotid endarterectomy under general anesthesia. Describe what happens to these variables during the first 5 minutes after clamping the carotid artery. Patient and methods: 15 patients with unilateral carotid stenosis greater than or equal to 70% which presented symptoms for more than six months were studied. The disease was confirmed by diagnostic methods, which also identified a patent circle of Willis and vertebrobasilar system in all patients. Patients underwent carotid artery endarterectomy, under general anesthesia, using the classic technique. In the surgical procedure, NIRS was used for brain monitoring, with probe placement in the prefrontal cortex ipsilateral to the stenosis. The variables (O2Hb, HHb, Hb and rSO2) were evaluated and recorded every 0.05 seconds in the three surgical periods, pre-clamping, clamping and declamping. Results: The evaluation of the results obtained through the measures registered by the NIRS, demonstrated that between the pre-clamping and clamping and throughout the carotid clamping, 66.7% of the patients had a marked decline in O2Hb levels from the pre-clamping stage to the clamping stage and throughout this second stage, 77.3% had a marked rise in HHb levels from the pre-clamping stage to the clamping stage and throughout this second stage and in 80% had a marked decrease in rSO2 during the clamping stage of surgery. However, Hb variable, there was less of a difference in d/ata dispersion throughout the procedure. During the declamping stage, the observed pattern in O2Hb, HHb and rSO2 returned to pre-clamping values. In the initial five minutes of clamping, all patients had a marked drop in O2HbO and rSO2 and an increase in HbR. Conclusion: During carotid clamping, there was maintenance of Hb levels, a drop in O2Hb levels, an increase in HHb and a drop in rSO2 compared to preclamping. In the first five minutes of clamping, we identified a marked drop in O2Hb and rSO2 compared to the other steps. Despite these changes during clamping, there was a gradual reestablishment of the values of the pre-clamping variables without neurological sequelae in any of the patients evaluated Doutorado Fisiopatologia Cirúrgica Doutora em Ciências

Orientador: Claudio Saddy Rodrigues Coy Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: Vários estudos relacionam a obesidade visceral com o aumento do risco de câncer colorretal (CCR), efeitos adversos e aos desfechos desfavoráveis relacionados ao tratamento do câncer. Avaliar os métodos que melhor identifiquem a gordura visceral e o padrão alimentar em indivíduos com CCR torna-se relevante considerando a alta incidência do CCR e a prevalência da obesidade na população brasileira. Objetivo: Comparar a composição corporal e perfil alimentar em portadores de câncer de reto, e indivíduos saudáveis, não consanguíneos, residentes no mesmo domicílio, atendidos no ambulatório multidisciplinar de câncer de reto da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas. Métodos: Estudo transversal com 138 indivíduos adultos, classificados em grupo I, com câncer de reto, e grupo II, sem a doença, avaliados no período de agosto de 2017 a dezembro de 2019, após a aprovação do comitê de ética em pesquisa da Unicamp. Realizada avaliação nutricional dos participantes do grupo I e II. Para avaliação antropométrica e da composição corporal, as variáveis investigadas foram: peso, altura, índice de massa corporal (IMC), bioimpedância elétrica (BIA), circunferência da cintura (CC), diâmetro abdominal sagital (DAS) e avaliação da gordura visceral pela tomografia computadorizada (TC) para os indivíduos com câncer de reto, através do Software Fat Tissue. Para avaliação do consumo alimentar, utilizou-se o recordatório 24 horas (R24h) e o questionário quantitativo de frequência alimentar (QQFA). As análises estatísticas foram realizadas pelo Software SAS Sytem for Windows, e os testes Qui-Quadrado, Teste Exato de Fisher, Teste de Mann-Whitney e Coeficiente de Correlação Linear de Spearman foram utilizados, considerando o nível de significância de 5%. Resultados: Foram incluídos 138 indivíduos, divididos em dois grupos: grupo I com 69 participantes com câncer de reto, e grupo II com 69 participantes sem a doença. A mediana de idade foi de 60,00 (30,00-84,00) e 53,00 (24,00-77,00) anos, respectivamente, para o grupo I e II (p < 0,0008). No grupo I, 63,8% eram homens (p < 0,0012). Entre os grupos houve diferença significativa para o peso habitual, percentual de perda de peso, IMC (p = 0,0058, p

Orientador: Alex Wilhans Antonio Palludet Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Economia Resumo: Em dezembro de 2021, concretizou-se trinta anos da dissolução formal da maior experiência socialista do século passado – introduzindo diversos aspectos para consolidar uma nova forma de sociedade, contrapondo-se à capitalista, baseada na socialização da riqueza e da política, como a planificação econômica, o pleno emprego, entre outros –, a União das Repúblicas Socialistas Soviéticas (URSS). Dentro desse contexto, a proposta da pesquisa consiste em analisar os últimos anos do bloco soviético e, mais especificamente, o período Gorbachev (1985-1991). Especificamente, este estudo se volta às medidas político-econômicas implementadas no governo do ex-secretário geral do Partido Comunista da União Soviética (PCUS), Mikhail Gorbachev. Sob o pretexto de que a URSS deveria reformular o seu socialismo, os seus impactos transcenderam as antigas fronteiras do bloco soviético, impactando todo o planeta e ganhando, inclusive, simpatia do Ocidente, ainda que sua imagem e legitimação política se deterioravam internamente ao longo dos anos devido à falta de resultados concretos. Nessa direção, buscar-se-á identificar e avaliar os principais condicionantes econômicos e políticos estruturais que culminaram na tomada de medidas conhecidas mundialmente por perestroika (reestruturação), além de sintetizar como se deu a evolução desse conjunto de políticas – considerando um contexto específico de transição socialista – ao longo do período Gorbachev, quais foram seus resultados concretos e sobretudo apontar as múltiplas causas responsáveis pelo fim da URSS Abstract: In December 2021, thirty years of the formal dissolution of the greatest socialist experiment of the last century took place – introducing several aspects to consolidate a new form of society, in opposition to the capitalist one, based on the socialization of wealth and politics, such as social planning. economy, full employment, among others – the Union of Soviet Socialist Republics (USSR). Within this context, the research proposal is to analyze the last years of the Soviet bloc and, more specifically, the Gorbachev period (1985-1991). Specifically, this study focuses on the political-economic measures implemented in the government of the former General Secretary of the Communist Party of the Soviet Union (CPSU), Mikhail Gorbachev. Under the pretext that the USSR should reformulate its socialism, its impacts transcended the former borders of the Soviet bloc, impacting the entire planet and even gaining sympathy from the West, even though his image and political legitimacy deteriorated internally over the Years due to the lack of concrete results. In this direction, it will seek to identify and evaluate the main structural economic and political constraints that culminated in the taking of measures known worldwide as perestroika (restructuring), in addition to synthesizing how this set of policies evolved - considering a specific context of socialist transition – throughout the Gorbachev period, what were its concrete results and above all to point out the multiple causes responsible for the end of the USSR Mestrado Ciências Econômicas Mestre em Ciências Econômicas CNPQ 131411/2020-9

Orientadores: Marcelo Souza de Castro, Carlos Eduardo Perles Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecânica e Instituto de Geociências Resumo: As espumas são dispersões coloidais de gás em líquido e, como característica dos sistemas coloidais liofóbicos, são termodinamicamente instáveis, ou seja, tendem ao colapso e separação de fases. Espumas ocorrem naturalmente na área de exploração de petróleo, devido à despressurização do sistema ao longo da linha de elevação, causando a formação e concentração de bolhas na superfície. A presença de espuma nas linhas de elevação traz dificuldades no controle do volume do fluido nos tanques de separação e, como consequência, paradas não programadas. A estabilidade cinética das espumas depende, entre outros fatores, dos tensoativos naturais presentes no petróleo (resinas e asfaltenos) que reduzem a tensão superficial pela formação de um filme viscoelástico na interface. Outro fator que afeta a estabilidade de espumas de óleo é a viscosidade, pois a velocidade de escoamento da fase líquida através da borda do Plateau é inversamente proporcional à viscosidade, impactando na eficiência de separação líquido/ gás. Assim, a aplicação de agentes de controle de espumas (ACE’s) à base de polidimetilsiloxano (PDMS) é o método mais utilizado na indústria do petróleo devido à sua alta eficiência no controle de espumas e o baixo custo. Desta forma, foi desenvolvida uma metodologia para estudar parâmetros associados à estabilidade cinética de espumas de petróleo e, também, a eficiência de um ACE a base de PDMS como inibidor e/ou desestabilizador de espumas em diferentes concentrações para dois tipos de petróleos com °API diferentes. Além disso, os resultados obtidos permitiram inferir sobre o mecanismo de ação agente de controle de espumas em cada um dos dois óleos estudados. Estudos de propriedades superficiais com diferentes concentrações de ACE compreender como o PDMS atua na interface. Além disso, testes de reologia interfacial juntamente com análises de calorimetria e microscopia indicaram uma possível influência do ACE indutor do processo de precipitação de parafinas Abstract: Foams are colloidal gas/ liquid dispersions which, as a characteristic of lyophobic colloidal systems, are thermodynamically unstable, i.e., they tend to breakdown and phases separation. Foams occur naturally in the oil exploration area, due to the depressurization of the system along the lift line, causing the formation and concentration of bubbles on the surface. The presence of foams causes problems of controlling the fluid volume in separators and, consequently, unscheduled stops in production. The kinetic stability of foams is caused by natural surfactants present in petroleum (resins and asphaltenes) which reduce the surface tension by building a viscoelastic structure at the interface. Another factor that affects the collapse time in oil foams is the viscosity because the flowing of the liquid phase through the Plateau border is inversely proportional to the viscosity, impacting the foam stability and, consequently, the efficiency of phases separation. Thus, the application of foam control agents (FCAs) based on polydimethylsiloxane (PDMS) is the most used method in the oil industry due to its high efficiency in foam control and low cost. In this way, a methodology was developed to study parameters associated with the kinetic stability of petroleum foams and, also, the efficiency of a PDMS-based FCA as an inhibitor and/or destabilizer of foams at different concentrations for two types of oils with °API many different. In addition, the results obtained allowed us to infer about the mechanism of action of the foam control agent in each of the two oils studied. Surface property studies with different concentrations of FCA to understand how PDMS acts at the interface. Furthermore, interfacial rheology tests together with calorimetry and microscopy analysis indicated a possible influence of ACE inducing the paraffin precipitation process Mestrado Explotação Mestra em Ciências e Engenharia de Petróleo FINEP 041519 CAPES 88887.505949/2020-00

Orientador: Alberto Cliquet Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Neste ensaio clínico randomizado, investigamos se o protocolo de intervenção de fisioterapia de fácil aplicabilidade foi eficaz para melhorar o desempenho da marcha e a adaptação à prótese de membros inferiores em indivíduos com amputação unilateral. Um total de vinte e seis indivíduos participaram do estudo, dezesseis com amputação de membros inferiores e dez sem amputação. Os participantes com amputação foram divididos em grupos de intervenção e controle. O grupo intervenção foi submetido a um protocolo de reabilitação que visou ao fortalecimento muscular do segmento do quadril, priorizando os músculos abdominais, flexores de quadril, extensores, adutores e abdutores, seguido de mobilização cicatricial e suporte de peso sobre o coto para dessensibilização. A avaliação e as medidas foram realizadas através da força muscular isométrica e dos parâmetros cinéticos e cinemáticos da marcha. Para as variáveis dos parâmetros da marcha, na comparação entre os períodos pré e pós-intervenção, foi encontrado aumento significativo na velocidade da marcha (0,68 - 2,98, 95% CI, 1,83, tamanho do efeito ES) e cadência (0,56 - 2,69, 95% CI, 1,63, ES) entre grupos e tempos. A etapa (0,73 - 3,11, 95% CI, 1,92, ES) e o comprimento da passada (0,62 - 2,84, 95% CI, 1,73) aumentaram entre a pré e a pós-intervenção, enquanto que no grupo controle ambas as variáveis permaneceram menores. O grupo intervenção diminuiu a fase de apoio do ciclo da marcha entre pré e pós-intervenção (-1,33 - 0,62, 95% CI, -36, ES), enquanto houve aumento no grupo controle. Para as variáveis de força muscular, os efeitos da intervenção do ponto de vista clínico demonstraram melhor desempenho da força no grupo intervenção para força máxima de extensão para ambos os membros. Foi demonstrado também o aumento da força de adução máxima para o membro contralateral. Por fim, para a força máxima de abdutor houve aumento para ambos os membros. A melhora clínica da combinação dos parâmetros da marcha foram importantes e indicam que o protocolo de intervenção fisioterapêutica de fácil aplicabilidade promoveu a adaptação à prótese e a independência funcional dos indivíduos com amputação de membros inferiores Abstract: In this study characterized as a randomized clinical trial, we investigated whether an easily applicable physical therapy intervention protocol was effective in improving gait performance and lower limb prosthesis adaptation in individuals with amputation. A total of 26 individuals participated in the study, 16 with lower limb amputation and 10 without amputation. The participants with amputation were further divided into intervention and control groups. The intervention group was submitted to a rehabilitation protocol that aimed at muscle strengthening of the hip segment, prioritizing the abdominal muscles, hip flexors, extensors, adductors, and abductors, followed by scar mobilization and weight bearing on the stump for desensitization. The evaluation and measurements were made through isometric muscle strength and kinetic and kinematic gait parameters. For the gait parameter variables, in the comparison between pre- and post-intervention, a significant increase in gait speed (0.68 - 2.98, 95% CI, 1.83, ES effect size) and cadence (0.56 - 2.69, 95% CI, 1.63, ES) was found between groups and time points. Step (0.73 - 3.11, 95% CI, 1.92, ES) and stride length (0.62 - 2.84, 95% CI, 1.73) increased between pre- and post-intervention, while in the control group both variables remained smaller. The intervention group decreased the stance phase of the gait cycle between pre and post intervention (-1.33 - 0.62, 95% CI, -36, ES), while there was an increase in the control group. For the muscle strength variables, the effects of the intervention from a clinical perspective demonstrated improved strength performance in the intervention group for maximal extension strength for both limbs. Increased adduction maximal strength for the contralateral limb was also demonstrated. Finally, for abductor maximal strength there was an increase for both limbs. The clinical improvement of the combination of important parameters indicates that the easy to apply physiotherapeutic intervention protocol promoted prosthesis adaptation and functional independence of individuals with lower limb amputation Doutorado Fisiopatologia Cirúrgica Doutora em Ciências FAPESP 2018/02420-0

Orientadores: Paulo Kharmandayan, Sara Feldman Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas e Universidad Nacional de Rosario - UNR Resumo: Introdução: Na engenharia de tecidos a escolha adequada do biomaterial envolve inúmeros fatores como suas características físico químicas, custos de produção, tipo de aplicação, durabilidade, biocompatibilidade e outros. Uma grande variedade de biomateriais tem sido utilizada e o polímero poli (L, ácido lático) tem sido um dos mais vantajosos e usados dentre eles, porém seu custo o torna caro e difícil de produzir. Desta forma, se torna importante os estudos de síntese e redução de custos da produção destes materiais. Objetivo: Sintetizar o PLLA desenvolvido pelo Instituto de Biofabricação (Biofabris) em Projeto Temático (Processo FAPESP n° 2008/57860-3), para analisar a biocompatibilidade deste biomaterial e também uma comparação de custo da produção do biomaterial nacional e da importação do biopolímero. Método: Projeto de participação binacional em duas etapas, sendo a primeira da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp, com objetivo de realizar a síntese, esterilização e análise de custo de produção do biomaterial. A segunda fase, envolve ensaios de biocompatibilidade propostos na ISO 10993, na Faculdade de Ciências Médicas da UNR Argentina, onde foram realizadas as cirurgias em coelhos New Zealand, fêmeas, de 16-20 semanas de idade, de acordo com as regras do comitê de Ética no Uso de Animais de número 44371/0028 com nome de projeto "1MED423- Engenharia de Tecidos ósseos ou cartilaginosos". Total de 12 coelhos foram separados em 2 grupos de 6 animais, para estudos de 6 e 9 meses pós-implante e subdivididos em grupos, controle (lesão sem inserção de PLLA) e grupo PLLA (lesão + PLLA). Após cada período, os animais foram sacrificados, estudos histológicos, histomorfométricos, tomográficos, sanguíneos e hepáticos foram realizados para compreender a biocompatibilidade. Resultados: Os dados histológicos revelaram que o biomaterial não gerou resposta inflamatória exacerbada nem formação de superfície fibrosa sugestiva de reação de corpo estranho. Ademais, a regeneração óssea circundante à lesão realizada, reforçaram as imagens vistas em tomografia, onde mostraram resultados com diferenças significativas entre grupo controle e grupo de implantados, onde o grupo PLLA de 6 meses pós-implante apresentou uma proporção estimada 62% tecido ósseo, e o grupo sem PLLA de 30%, já os animais de 9 meses (controle e implantados), apresentaram respectivamente 66% e 31%, mantendo a diferença significativa e resultados promissores. Já quando analisadas amostras de sangue e estudos sorológicos de perfil hepático, animais controles e implantados não apresentaram diferenças significativas, mostrando que a degradação do biomaterial e sua resposta inflamatória não alteraram os valores hematológicos e enzimas hepáticas. Por fim, comparando os custos para cada grama de PLLA importada de R$11,49 e R$13,92 com o valor obtido de R$8,43 para PLLA sintetizada em laboratório, calcula-se uma diferença de R$3,06 entre PLLA sintetizada e PLLA importada (TCI America™?) e uma diferença de R$5,49 para PLLA sintetizada em laboratório em relação à PLLA importada (ACROS Organic™?). Conclusão: Dados demonstram que o biomaterial é biocompatível e o custo do PLLA sintetizado é inferior ao valor da importação do biomaterial polimerizado Abstract: Background: In tissue engineering, the appropriate choice of biomaterial involves many factors such as its physical and chemical characteristics, production costs, type of application, durability, biocompatibility and others. A great variety of biomaterials have been used and the polymer poly (L, lactic acid) has been one of the most advantageous and used among them, but its value makes it expensive and difficult to produce. Thus, it is important to study the synthesis and reduction of production costs of these materials. Objective: Synthesize the PLLA developed by the Biofabrication Institute (Biofabris) in a Thematic Project (FAPESP Case No. 2008/57860-3), to analyze the biocompatibility of this biomaterial and also a comparison of the cost of producing the national biomaterial and the imported biopolymer. Methods: This is a bi-national project in two stages, the first one at the Medical School of Unicamp, with the objective of synthesizing, sterilizing and analyzing the production cost of the biomaterial. The second stage involves biocompatibility tests proposed in ISO 10993, at the of Medical Sciences of UNR Argentina, where the surgeries were performed in 16-20-week-old female New Zealand rabbits, according to the rules of the Ethics Committee on Animal Use number 44371/0028 with project name "1MED423- Bone or cartilage tissue engineering". Total of 12 rabbits were separated into 2 groups of 6 animals for studies at 6 and 9 months post-implantation and subdivided into groups, control (lesion without PLLA insertion) and PLLA group (lesion + PLLA). After each period, the animals were sacrificed, histological, histomorphometric, tomographic, blood and liver studies were performed to understand the biocompatibility. Results: The histological data revealed that the biomaterial did not generate exacerbated inflammatory response or fibrous capsule formation suggestive of foreign body reaction. Furthermore, the bone regeneration around the lesion reinforced the images seen on tomography, which showed results with significant differences between the control group and the implanted group, where the PLLA group at 6 months post-implantation showed an estimated proportion of 62% of bone regeneration, and the group without PLLA 30%, while the animals at 9 months (control and implanted), showed respectively 66% and 31%, maintaining the significant difference and promising results. When blood samples and serological studies of liver profile were analyzed, control and implanted animals did not show significant differences, showing that the degradation of the biomaterial and its inflammatory response did not change the hematological values and liver enzymes. Finally, comparing the costs for each gram of imported PLLA of R$11.49 and R$13.92 with the value obtained of R$8.43 for laboratory synthesized PLLA, a difference of R$3.06 is calculated between synthesized PLLA and imported PLLA (TCI America™?) and a difference of R$5.49 for laboratory synthesized PLLA compared to imported PLLA (ACROS Organic™?). Conclusion: Data show that the biomaterial is biocompatible and the cost of synthesized PLLA is lower than the import value of the polymerized biomaterial Doutorado Fisiopatologia Cirúrgica Doutora em Ciências FAPESP 2017/032490

Orientador: Prof. Dr. Alexander Welker Biondo Coorientadora: Profa. Dra. Louise Bach Kmetiuk Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 01/04/2022 Inclui referências: p. 46-47 Área de concentração: Saúde Única Resumo: Este trabalho desenvolveu-se através de uma parceria com a Coordenação da Região Metropolitana de Curitiba da Secretaria do Desenvolvimento Urbano e Obras Públicas do Estado do Paraná. A Região Metropolitana de Curitiba (RMC) é constituída por 29 municípios, sendo considerada a oitava região metropolitana mais populosa do Brasil, com 3.223.836 habitantes, e concentrando 30.86% da população do Estado do Paraná. Com o intuito de aproximarmos a Universidade do Poder Público, principalmente na disciplina de Saúde Única, tomamos a decisão de estudar o conjunto de municípios que compõem a RMC com foco em acumuladores de animais, acumuladores de resíduos sólidos, dados bibliográficos socioambientais e ferramentas estatísticas que nos tragam a melhor compreensão possível do cenário atual. O acúmulo compulsivo representa um grave problema de saúde pública, pois coloca em risco a saúde, a segurança e o bem-estar dos indivíduos diretamente envolvidos, bem como da comunidade em seu entorno, devido ao risco de desabamentos, incêndios e problemas de ordem sanitária. Primeiramente conseguimos identificar e mapear a distribuição dos casos de acumuladores de objetos e/ou animais nos municípios que compõem a RMC. Realizamos o levantamento dos casos de acumuladores de animais, acumuladores de resíduos sólidos, programas de resíduos sólidos e proteção animal por meio de formulário encaminhado às Prefeituras dos municípios que compõem a região. Verificações de recebimento foram realizadas até o retorno das respostas por parte de todos os 29 municípios. Entendendo que o Índice de Desenvolvimento Humano (IDH) e o Índice de Desempenho Ambiental (IDA) não contemplam a Saúde Única, na segunda etapa deste trabalho, propusemos um Índice de Saúde Única e o aplicamos nos 29 municípios da RMC. Os municípios com os melhores indicadores socioeconômicos humanos despertam na sociedade uma melhor percepção de acumuladores e programas de proteção animal. Entendemos também, de acordo com os dados levantados, que a saúde e o bem-estar animal têm sido associados à melhoria da qualidade de vida humana nos municípios da RMC. Em suma, o ISU aqui proposto retrata uma representação holística da saúde geral de uma cidade. A realização deste estudo na RMC, que possui uma diversidade de realidades ímpares em cada um de seus 29 municípios pode ser replicado em outros locais do país. Abstract: This work was developed through a partnership with the Coordination of the Metropolitan Region of Curitiba of the Secretariat of Urban Development and Public Works of the State of Paraná. The Metropolitan Region of Curitiba (RMC) consists of 29 municipalities, being considered the eighth most populous metropolitan region in Brazil, with 3,223,836 inhabitants, and concentrating 30.86% of the population of the State of Paraná. In order to bring the University closer to the Public Power, mainly in the discipline of Single Health, we made the decision to study the set of municipalities that make up the MRC with a focus on animal accumulators, solid waste accumulators, socio-environmental bibliographic data and statistical tools that bring us the best possible understanding of the current scenario. Compulsive hoarding represents a serious public health problem, as it jeopardizes the health, safety and well-being of the individuals directly involved, as well as the surrounding community, due to the risk of landslides, fires and health problems. . First, we were able to identify and map the distribution of cases of accumulators of objects and/or animals in the municipalities that make up the MRC. We carried out a survey of cases of animal accumulators, solid waste accumulators, solid waste and animal protection programs through a form sent to the City Halls of the municipalities that make up the region. Receipt checks were carried out until responses were returned from all 29 municipalities. Understanding that the Human Development Index (HDI) and the Environmental Performance Index (IDA) do not include the One Health, in the second stage of this work, we proposed a One Health Index and applied it in the 29 municipalities of the MRC. The municipalities with the best human socioeconomic indicators awaken in society a better perception of accumulators and animal protection programs. We also understand, according to the data collected, that animal health and welfare have been associated with improving the quality of human life in the municipalities of the MRC. In short, the ISU proposed here portrays a holistic representation of a city's overall health. Carrying out this study in the MRC, which has a diversity of unique realities in each of its 29 municipalities, can be replicated in other parts of the country.

Orientador: Prof. Dr. Renato José Pires Machado Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Entomologia. Defesa : Curitiba, 20/04/2022 Inclui referências: p. 71-79 Resumo: Myrmeleontidae é a família mais diversa da ordem Neuroptera (Insecta), mas, paradoxalmente, é um dos grupos menos estudadas no Brasil e muitos táxons necessitam de revisão taxonômica. Um dos grupos de Myrmeleontidae mais marcantes da fauna Neotropical é a tribo Ululodini, devido a sua grande capacidade de voo, olhos transversalmente sulcados e produção de rapagula. Essa tribo apresenta taxonomia e identificação complexa e sabe-se muito pouco sobre estes insetos. O presente trabalho revisa o gênero Ascalorphne Banks 1915, que conta atualmente com quatro espécie descritas e válidas: A. macrocerca (Burmeister, 1839), A. impavida (Walker, 1853) com distribuição no Brasil e A. umbrina (Gerstaecker, 1884) e A. leisewitzi (Navás 1911) com registros para Bolívia, Paraguai e Argentina. Para isso, foram analisados, pessoalmente ou através de fotografias, 184 espécimes além do material tipo de todas as espécies; a genitália destes insetos é descrita pela primeira vez. Com base em dados de espécimes de museus e do aplicativo de ciência cidadã Inaturalist, a distribuição geográfica do gênero é consideravelmente ampliada para as espécies que ocorrem no Brasil; uma chave dicotômica atualizada é apresentada. Ainda, foram estudadas as relações filogenéticas do gênero e da tribo Ululodini, empregando as análises de Busca Tradicional e de Enumeração implícita, ambas analisadas com e sem pesagem implícita. Os resultados deste trabalho incluem a proposta de sinonimização de A. leisewitzi com A. umbrina; novas sinapomorfias de Ululodini são apresentadas; Albardia furcata van der Weele, 1903 é indicada como grupo irmão dos demais Ululodini, corroborando a literatura mais recente. Ameropterus foi recuperado como parafilético, com Am. dissimilis (McLachlan, 1871) como grupo irmão de Ascalorphne, o qual foi recuperado como monofilético em todas as análises. Através da revisão de um dos cinco gêneros de Ululodini, este trabalho busca iniciar a compreensão da real diversidade deste grupo pouco conhecido de Neuroptera. Abstract: Myrmeleontidae is the most diverse family of the order Neuroptera (Insecta), but, paradoxically, it is one of the least studied groups in Brazil and many taxa need taxonomic revision. One of the most remarkable Myrmeleontidae groups of the Neotropical fauna is the Ululodini tribe, due to its great flight capacity, transversally sulcated eyes and the production of rapagula. This tribe has complex taxonomy and identification, and very little is known about these insects. The present work reviews the genus Ascalorphne Banks 1915, which currently has four described and valid species: A. macrocerca (Burmeister, 1839), A. impavida (Walker, 1853) with distribution in Brazil and A. umbrina (Gerstaecker, 1884) and A. leisewitzi (Navás 1911) with records for Bolivia, Paraguay and Argentina. For this, 184 specimens were analyzed, personally or through photographs, in addition to the type material of all species; the genitalia of these insects are described for the first time. Based on data from museum specimens and the citizen science app Inaturalist, the geographic distribution of the genus is considerably expanded for the species occurring in Brazil and an updated dichotomous key is presented. Furthermore, the phylogenetic relationships of the genus and the tribe Ululodini were studied, using the analysis of Traditional Search and Implicit Enumeration, both analyzed with and without implicit weighting. The results of this work include the proposed synonymization of A. leisewitzi and A. umbrina; new synapomorphies of Ululodini are presented; Albardia furcata van der Weele, 1903 is indicated as a sister taxon to the rest of the Ululodini tribe, corroborating the most recent literature. Ameropterus was recovered as a paraphyletic, with Am. dissimilis (McLachlan, 1871) as a sister group to Ascalorphne, which was recovered as monophyletic in all analyses. Through the review of one of the five genera of Ululodini, this work seeks to begin the understanding of the real diversity of this little-known group of Neuroptera.

Orientador: Daniel Fábio Kawano Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas Resumo: O câncer é responsável por causar um enorme impacto na saúde pública global, sendo uma das principais causas de óbitos na atualidade. A quimioterapia tradicional contra o câncer apresenta diversas limitações, em particular a alta incidência de efeitos adversos e baixa ocorrência de remissão tumoral. Resgatar os mecanismos de apoptose na célula tumoral representa a principal estratégia para combate ao câncer. Nesse contexto, os fosfolipídios antitumorais constituem uma classe de compostos com potencial para a restauração do processo apoptótico em células cancerígenas, sendo a edelfosina o composto precursor da classe. Apesar dos resultados promissores apresentados pela edelfosina em ensaios in vitro e in vivo, sua potência insuficiente durante ensaios clínicos constitui uma limitação quanto à sua aplicação como quimioterápico. A capacidade de ser administrada por via oral, bem como sua seletividade por células tumorais, motivou o desenvolvimento de diversos análogos da edelfosina ao longo das últimas décadas, no entanto nenhum deles foi capaz de atingir ampla prática clínica. Uma das teorias acerca da atividade antineoplásica dos fosfolipídios postula que os mesmos atuariam como inibidores diretos da trifosfato de citidina (CTP):fosfocolina citidililtransferase humana (CCT), enzima importante no processo de biossíntese da fosfatidilcolina, a qual atua na conversão do fosfato de colina em CDP-colina. A inibição da CCT é capaz de gerar importantes sinais pró-apoptóticos em células tumorais, tornando-a um potencial alvo oncológico. O desenvolvimento de novos fosfolipídios antitumorais é comumente guiado pelo aprimoramento de suas propriedades farmacocinéticas, por outro lado, o design racional voltado a inibição da CCT constitui uma estratégia inédita. Esta dissertação explora o modo de ligação de membros da classe dos fosfolipídios com a enzima CCT através de análises por docagem molecular; utilizando as informações obtidas, foi proposto um híbrido estrutural entre a edelfosina e a CDP-colina que, potencialmente, atuaria como um inibidor superior, garantindo atividade antineoplásica aprimorada. Estudos de docagem molecular foram descritos para o composto protótipo e sua rota sintética proposta de maneira a viabilizar uma etapa de triagem virtual posterior, permitindo a construção de uma biblioteca de análogos para a investigação de relações estrutura-atividade dos fosfolipídios. Neste sentido, este trabalho descreve a síntese do primeiro intermediário sintético com bons rendimentos, o álcool batílico monotritilado, além de três compostos cloroacetilados passíveis de funcionalização na hidroxila secundária do glicerol. Considerando dificuldades posteriores encontradas durante a síntese dos intermediários, foi proposta uma modificação na rota que tornasse viável a síntese de compostos híbridos entre as estruturas da edelfosina e CDP-colina e mantivesse a perspectiva de aplicação da rota de síntese para construção de uma biblioteca de análogos, assim como planejado inicialmente. Os compostos propostos para a via sintética mais recente foram analisados por docagem molecular, sendo possível sugerir que os mesmos possuem potencial como inibidores da enzima CCT, pois exploram o sítio ativo de maneira análoga a edelfosina e CDP-colina. Os dois intermediários comuns às duas vias foram devidamente sintetizados e caracterizados, com obtenção de rendimentos satisfatórios. Adicionalmente, a padronização da síntese de três outros intermediários pertencentes a via de formação de triazóis foi concluída, sendo estes também devidamente caracterizados. A padronização das primeiras duas reações da via das aminas foi iniciada, porém ainda não foi possível realizar a elucidação estrutural do produto obtido. A etapa de inserção da fosfocolina constitui a última etapa de ambas as vias, apesar de iniciada a sua padronização ainda não foi possível obter sucesso com o protocolo proposto. Ao total, 9 intermediários foram sintetizados e caracterizados ao longo deste trabalho, restando a padronização de apenas uma etapa para a obtenção do primeiro fosfolipídio antitumoral planejado como inibidor da enzima CCT Abstract: Cancer is responsible for an enormous impact in public health around the world, posing as one of the main causes of death in the present. Classical chemotherapy for cancer treatment present several limitations, in particular the high incidence of adverse events and low occurrence of tumoral remission. Rescuing the mechanisms of apoptosis in the tumor cell constitutes the main strategy in the combat against cancer Antitumoral phospholipids represent a class of compounds with potential to restore the apoptotic process in cancerous cells, being edelfosine the prototype compound in the class. Despite the promising results in in vitro and in vivo assays, its insufficient potency during clinical trials poses as a limitation in regards to its application as a chemotherapeutic agent. The ability to be orally administered and its selectivity towards tumoral cells motivated the development of multiple edelfosine analogs through the last decades, however none o them were capable of reaching clinical practice. One of the theories regarding the antineoplastic activity of phospholipids postulates these compounds would act as direct inhibitors of cytidine triphosphate (CTP):phosphocholine cytidylyltransferase (CCT), an important enzyme in the biosynthesis of phosphatidylcholine which acts in the conversion of choline phosphate to CDP-choline. The inhibition of CCT leads to important pro-apoptotic signals, characterizing it as a potential oncologic target. The development of novel antitumoral phospholipids is commonly guided by the improvement to pharmacokinetic properties, whereas the rational design focused on CCT inhibition is an unprecedented strategy. This dissertation explores the binding mode of members of the phospholipid class with CCT through molecular docking analysis; the information obtained were employed in the proposal of a structural hybrid from edelfosine and CDP-choline. The novel compound would potentially act as a superior inhibitor, granting improved antineoplastic activity. Molecular docking studies were described for the prototype compound and its synthesis route proposed with the intent of enabling a posterior step of virtual screening, permitting the construction of a library of compounds for structure-activity relationship investigations. This work describes the synthesis of monotritylated batyl alcohol with good yields, the first intermediate in the route. Besides, three cloroacetylated compounds were synthesized, being suited for functionalization in the secondary hydroxyl of the main structure. Considering posterior complications met during intermediary synthesis, a modification was proposed to the route, allowing the synthesis of hybrid compounds from edelfosine and CDP-choline while maintaining the perspective of constructing an analog library, as it was initially proposed. The planned compounds were analyzed through molecular docking, confirming its potential as CCT inhibitors capable of exploring the active site in an analogous manner to edelfosine and CDP-choline. Two intermediaries common to both arms of the new route were properly synthesized and characterized with satisfactory yields. Additionally, the establishment of the synthesis of three other intermediates belonging to the triazole route was concluded, with due characterization being performed. The standardization of the first two reactions in the amine route were initiated, although no structural characterization was possible to this point. The reaction of phosphocholine insertion constitutes the final step in both routes, and although its standardization has been started no success was obtained with the proposed protocol. In total, 9 intermediaries have been synthesized and characterized throughout this work, remaining the conclusion of a single step in order to obtain the first antitumoral phospholipid planned as an inhibitor of CCT Mestrado Ciências Farmacêuticas - Insumos Farmacêuticos Naturais, Biotecnológicos e Sintéticos Mestre em Ciências CAPES 001 FAPESP 2018/22817-2

Orientador: Prof. Dr. Rafael F. C. Vieira Coorientadora: Dra. Thállitha S.W.J. Vieira Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 28/07/2022 Inclui referências Resumo: Micoplasmas hemotrópicos (hemoplasmas) são bactérias pleomórficas gram-negativas que parasitam a superfície dos eritrócitos e podem causar anemia leve a severa em grande parte dos vertebrados, incluindo ruminantes. Hemoplasmas foram consistentemente descritos em bovinos e em diferentes espécies da Família Camelidae, mas dados sobre infecção em dromedários estão limitados a alguns relatos de caso. A população de bovinos na Somália é de aproximadamente 3.9 milhões de animais, e o rebanho de dromedários é o maior do mundo, com mais de 7 milhões de animais. Dados sobre a ocorrência de hemoplasmas na África Subsaariana são escassos, principalmente na Somália, onde nenhum estudo foi realizado até o momento. Desta maneira, este estudo objetivou verificar a ocorrência molecular de hemoplasmas em bovinos e dromedários da Somália. Um total de 74/131 (56.48%; 95% CI: 47.93-64.67%) bovinos foram positivos para Mycoplasma spp. na PCR em tempo real (qPCR) baseada no gene 16S rRNA. As amostras positivas para hemoplasma foram então submetidas a análises de PCR espécie-específica para Mycoplasma wenyonii e 'Candidatus Mycoplasma haematobovis' baseadas no gene 16S rRNA. Um total de 34/74 (45.94%; 95% CI: 35.07-57.22%) bovinos estavam coinfectados com as duas espécies; 31/74 (41.89%; 95% CI: 31.32-53.26%) e 3/74 (4.05%; 95% CI: 01.39-11.25%) bovinos estavam somente infectados com M. wenyonii e 'Ca. M. haematobovis', respectivamente. Seis de 74 (8,1%; 95% CI: 03.77-16.58%) amostras de bovinos foram negativas na PCR convencional espécie-específica, mas foram positivas na PCR semi-nested baseada no gene 16S rRNA de hemoplasmas. O sequenciamento do gene 16S rRNA de Mycoplasma sp. hemotrópico das amostras selecionadas confirmaram que os animais estavam infectados com M. wenyoniie 'Ca. M. haematobovis'. As amostras de dromedários foram triadas por PCR em tempo real (qPCR) para hemoplasma e por PCR convencional focando o gene 16S rRNA deste grupo de bactéria. Todos as amostras de dromedários foram negativas em ambas as análises de PCR. Este é o primeiro estudo de detecção molecular de hemoplasmas em bovinos e triagem de hemoplasmas em dromedários na Somália. Abstract: Hemotropic mycoplasmas (hemoplasmas) are small pleomorphic Gram-negative bacteria that parasitize the surface of red blood cells and may cause mild to severe anemia in a wide range of vertebrates, including ruminants. Hemoplasmas have been described in cattle and in different species from the Camelidae Family, but data on dromedary camels (Camelus dromedarius) are limited to few reports. Cattle population in Somalia is around 3.9 million heads, and the dromedary heard is the biggest in the world, with more than 7 million animals. Information on hemoplasmas in Sub-Saharan Africa are scarce, mainly in Somalia, where no studies have been performed to date. Accordingly, this study aimed to assess the molecular occurrence of hemoplasmas in cattle and dromedaries from Somalia. A total of 74/131 (56.48%; 95% CI: 47.93-64.67%) cattle were positive for hemotropic Mycoplasma spp. by real-time PCR (qPCR) based on the 16S rRNA gene. Hemoplasma-positive samples were later subjected to species-specific PCR assays for Mycoplasma wenyonii and 'Candidatus Mycoplasma haematobovis' based on the 16S rRNA gene. A total of 34/74 (45.94%; 95% CI: 35.07-57.22%) animals tested positive for both species; 31/74 (41.89%; 95% CI: 31.32-53.26%) and three/74 (4.05%; 95% CI: 01.39-11.25%) cattle were solely infected by M. wenyonii and 'Ca. M. haematobovis', respectively. Six out of 74 (8,1%; 95% CI: 03.77-16.58%) cattle were negative on species-specific conventional PCR assays but tested positive by a semi-nested PCR assay based on the 16S rRNA gene of hemoplasmas. Sequencing of the detected hemotropic Mycoplasma sp. 16S rRNA gene confirmed that animals were infected by M. wenyonii and 'Ca. M. haematobovis'. Dromedary samples were screened using hemoplasma genus-specific real-time (qPCR) and conventional PCR assays targeting the 16S rRNA gene of this group of bacteria. All dromedaries tested negative for hemoplasma on both PCR assays. To the best of our knowledge, this is the first study on the molecular detection of hemoplasmas in cattle and hemoplasma screening in dromedaries from Somalia.

Orientadores: Carolina Troncoso Baltar, Gilberto Tadeu Lima Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Economia Resumo: Esta tese investiga as dimensões macroeconômicas da desigualdade de renda, explorando as implicações distributivas de fatores econômicos e os efeitos bidirecionais entre distribuição de renda e variáveis macroeconômicas, como crescimento econômico e inflação. A principal questão de pesquisa diz respeito às condições sob as quais crescimento econômico inclusivo pode ser alcançado. Para investigar essa questão de pesquisa, cada capítulo trata de uma questão mais específica, explorando, assim, as diferentes camadas que formam a complexa e bidirecional relação entre distribuição de renda e atividade econômica. O capítulo 1 trata da interação entre poder de barganha dos trabalhadores e crescimento da produtividade, explorando suas implicações para a distribuição de renda e crescimento econômico. Para isso, um novo modelo baseado em agentes com características kaleckianas é construído. As principais novidades do modelo são um novo e mais detalhado processo de barganha salarial entre empresas e trabalhadores capturando o conflito sobre os salários nominais, um novo componente estratégico para a margem de lucro das empresas e uma estrutura social de três classes. O modelo é empregado para analisar a interação entre crescimento da produtividade, que potencialmente beneficia as empresas ao reduzir custos unitários, e poder de barganha dos trabalhadores, que potencialmente beneficia os trabalhadores ao afetar os salários nominais. O capítulo mostra que a relação entre distribuição de renda e crescimento do produto depende da força relativa dos principais parâmetros que determinam suas dinâmicas e identifica um dilema de política quando há um trade-off entre estimular a atividade econômica e o crescimento da produtividade e promover mais igualdade, que pode, contudo, ser atenuado por políticas protegendo os trabalhadores. O capítulo 2 investiga o efeito de choques externos na distribuição de renda, atividade econômica e inflação em uma economia aberta, estendendo, assim, o modelo baseado em agentes apresentado no capítulo anterior para uma economia aberta ao comércio internacional de bens de consumo. São investigados choques externos de demanda e de preços e os resultados sugerem que o tipo de choque, sinal, magnitude e duração são de importância primordial para o efeito sobre a distribuição de renda. Ademais, o tipo de choque importa para a relação entre crescimento econômico e distribuição de renda, bem como para a relação entre crescimento econômico e taxa de câmbio real e para a natureza da inflação. Finalmente, o capítulo 3 investiga o que poderia ser feito para reduzir as desigualdades de renda. Os experimentos são baseados no modelo do capítulo 2 e exploram o efeito e a interação de regulamentações no mercado de trabalho e políticas redistributivas. A combinação destes instrumentos é eficaz para alcançar mais igualdade e exerce efeito positivo na dinâmica do produto e do emprego. Além disso, o capítulo destaca a natureza complexa da relação bidirecional entre estes instrumentos e a distribuição de renda, bem como entre distribuição de renda e variáveis macroeconômicas como crescimento econômico e inflação. Um cenário pró-trabalhar é caracterizado por mais igualdade e maiores taxas de crescimento econômico mas requer um desenho cuidadoso e avaliação dos efeitos e interações entre estes instrumentos Abstract: This dissertation investigates the macroeconomic dimensions of income inequality by exploring the distributive implications of economic factors and the feedback effects between income distribution and macroeconomic variables, such as output growth and inflation rates. The main research question concerns the conditions under which inclusive economic growth can be achieved. To investigate this research question, each chapter deals with a more specific and derived research question, thus exploring the different layers that form the complex and two-way relationship between income distribution and economic activity. Chapter 1 deals with the interplay between workers' bargaining power and productivity growth and explores its implications for income distribution and output growth. In order to do so, a novel agent-based model with Kaleckian features is set forth. The main novelties of the model are a new and more inclusive wage bargaining process between firms and workers capturing the conflict over nominal wages, a new strategic component to firms' mark-up rates, and a three-class social structure. The model is employed to analyze the interaction between productivity growth, which potentially benefits firms by reducing unit costs, and workers' bargaining power, which potentially benefits workers by affecting nominal wages. The chapter shows that the relationship between income distribution and output growth largely depends on the relative strength of the key parameters determining the dynamics of these variables and identifies a policy dilemma when there is a trade-off between stimulating economic activity and productivity growth and promoting more equality in the income distribution, which can, nonetheless, be attenuated by policies protecting workers. Chapter 2 investigates the effect of foreign shocks on income distribution, economic activity, and inflation in an open economy, thus extending the agent-based model set forth in the preceding chapter to an economy open to international trade of consumption goods. The effects of a foreign demand and a foreign price shock are investigated and simulation results suggest that the type of shock, sign, magnitude, and length are of primary importance for understanding how income distribution is affected. Also, the type of shock matters for the relationship between output growth and income distribution, as well as for the relationship between output growth and the real exchange rate and for the nature of inflation. Finally, chapter 3 investigates what could be done to reduce income inequalities. The experiments are based on the model presented in chapter 2 and explore the effect and interaction of labor market regulations and redistributive policies. The combination of these policy tools is effective to achieve more equality, while also exerting a positive effect on the output dynamics and employment levels. Moreover, the chapter highlights the complex nature of the two-way relationship between these regulations and policies and income distribution, as well as between income distribution and macroeconomic variables such as output growth and inflation. Thus, while a pro-labor scenario is characterized by more equality and higher output growth rates, careful design and evaluation of the effects and interactions between these policy tools are also recommended Doutorado Teoria Econômica Doutora em Ciências Economicas CNPQ 140426/2018-3 FAPESP 2018/21762-0

Orientador: Prof. Dr. Carlos Eduardo da Rocha Garcia Coorientadores: Profª. Dra. Helena Hiemisch Lobo Borba e Prof. Dr. Roberto Pontarolo Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 17/03/2022 Inclui referências: p. 83-95 Resumo: Introdução: o consumo de óleo de coco (OC) como suplemento alimentar ou parte da dieta tem sido avaliado devido as expectativas de benefícios à saúde e estratégias de marketing. O OC é composto principalmente por triglicerídeos de cadeia média (TCM), diferentemente de outros óleos e gorduras vegetais compostos majoritariamente de triglicerídeos de cadeia longa. Os TCM possuem menores estruturas carbônicas e são metabolizados de forma comparativamente ágil, podendo ser associados a possíveis benefícios à saúde. Objetivo: mapear as evidências de saúde relacionadas ao uso do OC na suplementação oral ou na dieta humana. Metodologia: a revisão de escopo envolveu pesquisa em banco de dados (Pubmed/Medline, Scopus e Web of Science), utilizando termos previamente definidos, e busca manual. Os estudos foram avaliados por dois revisores independentes e seus dados analisados. As revistas fonte dos artigos selecionados foram caracterizadas perante a área de estudo e fator de impacto, segundo Qualis e Journal Citation Reports (JCR). Resultados e discussão: foram selecionados 77 artigos publicados entre 1958-2021. A maioria dos estudos foram realizados no Brasil (nº de estudos/frequência) (14/18%), seguido pelos Estados Unidos (12/12%), Espanha (6/8%), Índia (5/6,5%) e Malásia (5/6,5%). O desenho de estudo mais frequente (62%) utilizado foi o Ensaio Clínico Randomizado (ECR). As áreas de estudo das revistas fonte foram: Ciências da Saúde (73%), Ciências Agrárias (15%), Ciências Biológicas (10%) e Ciências Humanas e Sociais (3%). Segundo a Qualis, a maioria dos estudos foram publicados com maior frequência em revistas A1 (21%) e A2 (7%), enquanto 22% não possuíam classificação. As aplicações de saúde investigadas referente ao OC foram 15. O uso do OC proporcionou resultado positivos com maior frequência nas seguintes condições em saúde (nº de estudos/frequência): fonte energética (3/100%); síndrome metabólica (1/100%); ação antioxidante (1/100%), melhora na qualidade de vida (1/100%); sintomas relativos à COVID 19 (1/100%), Doença de Alzheimer (3/75%); obesidade (8/62,5%), marcadores inflamatórios (10/60%); modulação lipídica (25/56%); influência nos índices glicêmicos (9/67%) e Doença coronariana (5/42%). Na influência sobre a absorção de nutrientes os efeitos positivos foram observados em 50% (n=2). A nulidade foi o desfecho mais frequente em (nº de estudos/frequência): saciedade (7/57%); efeito cetogênico (1/100%), efeitos na microbiota intestinal (2/100%) e melhora do desempenho das atividades físicas (1/100%). Apenas um desfecho negativo foi verificado frente a modulação lipídica. Conclusão: esta revisão tornou possível o mapeamento de publicações, evidenciando desfechos conflitantes em diferentes aplicações. Estudos futuros podem avaliar abordagens específicas e proporcionar melhor compreensão sobre as alegações de saúde, as quais devem acompanhar o uso do OC como suplemento alimentar ou substituinte da dieta. Abstract: Introduction: Consumption of coconut oil (OC) as a dietary supplement or part of the diet has been evaluated due to expectations of health benefits and marketing strategies. OC is composed mainly of medium chain triglycerides (CMT), unlike other vegetable oils and fats composed mostly of long-chain triglycerides. CMTs have smaller carbon structures and are metabolized in a comparatively agile manner and may be associated with possible health benefits. Objective: to map the health evidence related to the use of OC in oral supplementation or in the human diet. Methodology: the scope review involved database research (Pubmed/Medline, Scopus, and Web of Science), using previously defined terms, and manual search. The studies were evaluated by two independent reviewers and their data were analyzed. The source journals of the selected articles were characterized by the area of study and impact factor, according to Qualis and Journal Citation Reports (JCR). Results and discussion: 77 articles published between 1958-2021 were selected. Most studies were conducted in Brazil (number of studies/frequency) (14/18%), followed by the United States (12/12%), Spain (6/8%), India (5/6.5%) and Malaysia (5/6.5%). The most frequent study design (62%) used was the Randomized Clinical Trial (ECR). The areas of study of the source journals were Health Sciences (73%), Agrarian Sciences (15%), Biological Sciences (10%) and Human and Social Sciences (3%). According to Qualis, most studies were published more frequently in journals A1 (21%) and A2 (7%), while 22% had no classification. The health applications investigated for the OC were 15. The use of OC provided positive results more frequently in the following health conditions (number of studies/frequency): energy source (3/100%); metabolic syndrome (1/100%); antioxidant action (1/100%), improvement in quality of life (1/100%); symptoms related to COVID 19 (1/100%), Alzheimer's disease (3/75%); obesity (8/62.5%), inflammatory markers (10/60%); lipid modulation (25/56%); influence on glycemic indices (9/67%) and coronary heart disease (5/42%). In the influence on nutrient absorption, positive effects were observed in 50% (n=2). Nullity was the most frequent outcome in (number of studies/frequency): satiety (7/57%); ketogenic effect (1/100%), effects on intestinal microbiota (2/100%) and improvement in physical activity performance (1/100%). Only one negative outcome was verified against lipid modulation. Conclusion: this review made it possible to map publications, evidencing conflicting outcomes in different applications. Future studies may evaluate specific approaches and provide a better understanding of health claims, which should accompany the use of OC as a dietary supplement or diet substitute.

Orientador: Prof. Dr. Fabiano Montiani Ferreira Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 20/06/2022 Inclui referências Resumo: A presente tese compreende dois capítulos, cada qual composto por um artigo cientifico distinto. Tais capítulos englobam temas relevantes da neurológica veterinária. Os dois estudos foram realizados pelo autor e orientador, por meio de pacientes oriundos do serviço de neurologia do hospital veterinário CLINIVET. O primeiro artigo cientifico denominado "Clinical Outcome After Ventral Slot Decompression for Cervical Disc Extrusion In 57 Dogs. An Analysis of Association Between Spinal Cord Compression Ratio in Magnetic resonance imaging, Initial Neurological Status Grade and Recovery After Surgery" este capítulo apresenta 5 objetivos principais para tentar responder questões ainda não bem esclarecidas e tem resultados inéditos que podem auxiliar os médicos veterinários que atuam na área da neurologia. O segundo capítulo possui o artigo cientifico denominado "An Etiological Study Of Presuntive Meningoencephalomyelitis In Dogs With Cerebral Spinal Fluid (Csf) Analysis And Neurological Panel (Pcr) Of 194 Cases" que tem como objetivo principal determinar a porcentagem de cães com meningoencefalites infecciosas e auto-imunes em Curitiba, Paraná, Brazil, também auxiliando do ponto de vista epidemiológico médicos veterinários que trabalham na área de neurologia. Abstract: The present thesis encompasses two different chapters. Each one of these chapters comprises a distinct scientific manuscript, bringing relevant information about the veterinary neurology field. The two studies were carried out by the author and advisor through patients from the neurology service of the CLINIVET veterinary hospital. The first scientific paper called "Clinical Outcome After Ventral Slot Decompression for Cervical Disc Extrusion In 57 Dogs. An Analysis of Association Between Spinal Cord Compression Ratio in Magnetic resonance imaging, Initial Neurological Status Grade and Recovery After Surgery" this chapter has 5 main objectives to try to answer questions that are not yet well clarified and has unprecedented results that can help veterinarians working in the area of neurology. The second chapter has the scientific article called "An Etiological Study of Presumptive Meningoencephalitis in Dogs with Cerebrospinal Fluid (CSF) Analysis and Neurological PCR Panel of 194 Cases" whose main objective is to determine the percentage of dogs with infectious and autonomic meningoencephalitis. -immune in Curitiba, Paraná, Brazil, also helping from the epidemiological point of view veterinarians working in the neurology field.

Orientadores: Mônica Barbosa de Melo, José Paulo Cabral de Vasconcellos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O glaucoma é a principal causa de cegueira irreversível no mundo, sendo o glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA), a forma mais comum desta doença. Indivíduos afrodescendentes, latino-americanos e caucasianos apresentam as maiores prevalências da doença. Por meio de estudos de associação de amplitude genômica, do inglês Genome-Wide Association Studies (GWAS) mais de 100 variantes já foram associadas ao risco para o desenvolvimento do GPAA, principalmente em populações de ascendência europeia e asiática. Poucos são os estudos em populações afrodescendentes e miscigenadas, demonstrando a disparidade existente nas pesquisas em genômica do glaucoma, com o consequente desconhecimento da aplicabilidade dos resultados de GWAS em populações geneticamente heterogêneas como a brasileira. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi o de replicar a associação das variantes rs1362756 e rs33912345 dos genes SALL1 e SIX6, respectivamente, com o desenvolvimento do GPAA em uma amostra da população brasileira do Sudeste do Brasil. Um estudo do tipo caso-controle com 600 indivíduos foi realizado, sendo 300 do grupo caso e 300 controles. Para o grupo caso foram selecionados indivíduos com idade superior a 18 anos, com ângulo aberto à gonioscopia, lesões do disco óptico e perda de campo visual característicos da doença. No grupo controle foram selecionados indivíduos com idade superior a 40 anos, com ângulo aberto à gonioscopia, sem lesões ou alterações glaucomatosas, com campo visual normal e sem histórico familiar de glaucoma ou cegueira. Para todos os indivíduos foi realizada a genotipagem de cada uma das variantes por meio de ensaios Taqman e para confirmação dos resultados 10% das amostras de cada grupo foram sequenciadas pelo método de Sanger. A associação das variantes foi testada por teste de Qui-quadrado e regressão logística. Identificamos a associação da variante rs33912345 do gene SIX6 com o desenvolvimento de GPAA na presença do alelo C (p = 0,048; OR 1,501; IC95% 1,003-2,245) e na presença do genótipo CC (p = 0,017 OR 1,877, IC 95% 1,190-2,961). Não foi identificada associação estatisticamente significante da variante rs1362756 do gene SALL1 com o GPAA (p = 0,079, OR 1,343, IC 95% 0,969-1,862). Quando ambas as variantes foram avaliadas em relação ao risco de desenvolvimento da doença, observamos que indivíduos que apresentaram o genótipo CC para a variante rs1362756 do gene SALL1 e CC para a variante rs3312345 do gene SIX6 apresentaram um risco 5,6 vezes maior para o desenvolvimento do GPAA quando comparados aos indivíduos que apresentavam qualquer genótipo para a variante do gene SALL1 mais o genótipo AA do gene SIX6 (p = 0,020 OR 5,629, IC 95% 1,877-16,881). Os resultados desta análise replicaram os achados prévios da literatura para a variante do gene SIX6 e mostraram o efeito aditivo das variantes nos genes SALL1 e SIX6 em relação ao risco aumentado de GPAA nesta população, fornecendo informações importantes em relação à arquitetura genética da população brasileira com glaucoma Abstract: Primary open-angle glaucoma (POAG) is the leading cause of irreversible blindness worldwide. Africans, Latin-Americans, and Caucasian have the highest prevalence of the disease. Genome-wide association studies (GWAS) have identified more than 100 single nucleotide variants (SNV) associated with POAG risk, mainly in European and Asian descendants. There are few studies in Afro-descendant and mixed-race populations, demonstrating the existing disparity in glaucoma genomics research, with the consequent lack of knowledge of the applicability of GWAS results in genetically heterogeneous populations such as the Brazilian. Therefore, the aim of the present study was to replicate the association of the variants rs1362756 and rs33912345, in SALL1 and SIX6 genes, respectively, with the risk of development of POAG in a sample of the Brazilian population from the Southeast. A case-control study was performed with 600 subjects, 300 cases and 300 controls. In the case group subjects over 18 years old were selected, with open angle at gonioscopy, optic nerve damage and visual field loss typical of POAG. In the control group individuals over 40 years old were selected, with open angle at gonioscopy, no glaucomatous alterations, normal visual field and no family history of glaucoma or blindness. Taqman® assays were used to genotype each SNV. To confirm the results, Sanger sequencing was performed in 10% of the samples from each group. The association of the SNVs with the disease was tested by chi-square test and logistic regression. We identified the association of the rs33912345 variant of the SIX6 gene with POAG development in presence of the C allele (p=0.048; OR=1.501; 95% CI=1.003-2.245), and in the presence of the CC genotype (p=0.017; OR=1.877; 95% CI=1.190-2.961). No significant association was found for rs1362756 in the SALL1 gene (p=0.079; OR=1.343; 95% CI=0.969-1.862). When variants rs1362756 and rs33912345 were concurrently evaluated in relation to the risk of developing the disease, we observed that individuals who presented the CC genotype for both variants had a 5.6-fold increased risk for developing the disease when compared to individuals who had any genotype for the SALL1 gene variant plus the AA genotype of the SIX6 gene (p = 0.020 OR 5.629, IC 95% 1.877-16.881). The results of this analysis replicated the previous findings in the literature for the SIX6 gene variant and showed the additive effect of the variants in the SALL1 and SIX6 genes in relation to the increased risk of POAG in this population, providing important information regarding the genetic architecture of the Brazilian population with glaucoma Mestrado Oftalmologia Mestre em Ciências CNPQ 132188/2019-8