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Background We conducted a monocentric retrospective study of patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and autoimmune or inflammatory disorders (AIMs) and a literature review. We analyzed the association with subgroups of the WHO 2016 MDS classification and patient's survival in a case control study. Risk factors associated with survival were analyzed by uni- and multivariate analysis. Results From all MDS patients 11% presented with AIMs. These were heterogeneous and the most frequent where polyarthritis (25%) and autoimmune cytopenias (17%). No difference for frequency and type of AIMs was observed for the WHO 2016 MDS subgroups (p = .3). In the case control study WHO classification, karyotype abnormalities, IPSS-R and IPSS were similar in both groups. The overall survival from MDS diagnosis was better in the group with AIMs [10.3 ± 0.6 (IC95% 6.2–12.9) versus 4.8 ± 1.1 years (IC95% 4.2–8.7), p = .04]. The better survival was restricted to MDS with low or intermediate-1 IPSS [11.1 ± 1.5 (IC95% 9.9-NR) versus 8.7 ± 1.3 years (IC95% 4.8–10.3), p = .006]. The better survival was only observed when AIMs diagnosis was timely associated or appeared after MDS diagnosis (p = .04). Factors associated with a better overall survival and survival without AML were steroid dependence [respectively HR = 0.042, p = .003, (IC95% 0.005–0.33) and HR = 0.07, p = .002, (IC95% 0.013–0.39)], a diagnosis of AIMs and MDS timely associated [respectively HR = 0.05, p = .009, (IC95% 0.006–0.478) and HR = 0.1, p = .008, (IC95% 0.018–0.54)] or a diagnosis of AIMs after MDS [respectively HR = 0.024, p = .009, (IC95% 0.001–0.39) and HR = 0.04, p = .008, (IC95% 0.003–0.43)]. Conclusion Autoimmune and inflammatory diseases associated to MDS are heterogeneous. AIMs diagnosed after or concomitantly to MDS seems associated with a better survival. Prospective studies are necessary to demonstrate that autoimmunity is associated to a better control of the MDS clone.

International audience

Background: Alemtuzumab is a humanized monoclonal antibody directed at CD52 approved as a disease-modifying therapy for relapsing forms of multiple sclerosis (MS). Objective: To describe a case of a life-threatening autoimmune anemia occurring after a first course of alemtuzumab for relapsing-remitting MS in a 28-year-old male. Methods: Case report. Results: A 28-year-old male developed a life-threatening autoimmune anemia occurring 11 months after first alemtuzumab course. Conclusion: We report the third case of autoimmune hemolytic anemia following treatment with alemtuzumab in a young MS patient. Due to the severity of this adverse event, neurologists using this treatment should be alert.

Introduction L’association entre polyarthrite rhumatoide (PR) et hypereosinophilie (HE) a ete signalee dans des series de cas depuis environ un demi-siecle, sans qu’un lien formel entre les deux conditions puisse etre affirme. De nombreux cas semblent pouvoir etre expliques par une autre etiologie (majoritairement parasitaire ou iatrogene, notamment lie aux traitements historiques de la PR), avec un bilan specifique de l’HE souvent incomplet, mais l’impression generale est tout de meme celle de l’existence d’une association preferentielle. Cette association pourrait avoir une certaine logique compte-tenu du role central joue par les lymphocytes CD4 + dans certaines HE secondaire et dans la PR. Les trois etudes prospectives qui se sont interessees a l’HE dans la PR ont permis une estimation de sa prevalence, entre 3,2 et 7,6 %, bien que ces chiffres soient a interpreter avec prudence compte-tenu de l’existence de limites methodologiques et l’absence de bilan approfondi de l’HE. En revanche, par defaut de suivi longitudinal et/ou d’effectifs (seulement 2/19 patients avec eosinophiles ≥ 500/mm3 a l’entree et a 3 ans dans la cohorte ESPOIR), ces etudes ne sont pas informatives vis-a-vis des hypereosinophilies persistantes survenant dans le cadre d’une PR. Nous avons donc decide de mener, sous l’egide de la SNFMI, du CEREO et du CRI, un recueil national des cas de PR seropositives, associees a une HE persistante pour laquelle un bilan etiologique specifique a ete realise et eliminait une cause parasitaire ou iatrogene. Patients et methodes Le cahier de recueil de l’appel a observations de l’etude PREO (« Polyarthrite Rhumatoide & hyperEOsinophilie ») a ete publie des novembre 2016, via les sites internet de la SNFMI, du CRI et du CEREO, et envoye grâce a leurs listes de diffusion. Une attention particuliere a ete portee aux antecedents atopiques, aux caracteristiques de la PR et de l’HE, aux manifestations extra-articulaires et aux atteintes d’organes imputables a l’HE, au bilan etiologique realise pour l’HE, ainsi qu’aux traitements mis en place et leurs effets sur les maladies rhumatismale et liee aux eosinophiles. Les patients inclus devaient avoir une PR selon les criteres ACR/EULAR 2010, associee a une HE persistante, definie par la Working Conference on Eosinophil Disorders and Syndromes en 2011 comme une eosinophilie superieure a 0,5G/l, constatee a deux reprises et a au moins 4 semaines d’intervalle. Par ailleurs, seuls les patients positifs pour les anti-CCP ont ete retenus, et les HE dont l’origine etait clairement iatrogene ou parasitaire ont ete exclues. Resultats Trente et un dossiers ont ete recueillis a ce jour, dont 19 femmes (61,2 %), avec un âge moyen de 57,5 ans (âges extremes 32–88 ans). Quinze patients (48,3 %) presentaient des manifestations extra-articulaires de la PR, essentiellement des manifestations pulmonaires, et on notait 17 cas (54,8 %) d’atteintes d’organes imputees a l’HE, dont plus des 2/3 etaient prouvees histologiquement ou radiologiquement, repondant a la definition d’un syndrome hypereosinophilique. Le delai moyen d’apparition de l’HE, par rapport au diagnostic de PR, etait de 8 ans, et le pic moyen d’eosinophiles au debut de l’HE etait de 2,1G/L. Pour ce qui est du bilan etiologique, il etait partiel dans la grande majorite des cas, avec notamment une recherche d’ANCA (2/17 positifs) et un phenotypage lymphocytaire (7/15 retrouvaient une population anormale) realises chez environ la moitie des patients. Une granulomatose eosinophilique avec polyangeite ainsi qu’une fasciite de Shulman ont ete diagnostiquees. Par ailleurs, les IgE totales etaient augmentees chez l’ensemble des patients chez qui le dosage a ete effectue, suggerant un mecanisme « reactionnel Th2-medie » a l’HE. Concernant le traitement de la PR, 21 patients (67,7 %) ont recu un traitement avant l’apparition de l’HE, et 25 patients (80,6 %) etaient sous traitement de la PR au moment de l’apparition de l’HE, majoritairement des corticosteroides (n = 13 ; 41,9 %), du methotrexate (n = 10, 32,2 %), des AINS (n = 8 ; 25,8 %), du leflunomide (n = 5 ; 16,1 %) et des anti-TNFα (n = 4 ; 12,9 %). Les donnees sur les traitements mis en place pour l’HE etant parcellaires, un complement d’information a ete demande. Conclusion L’etude PREO represente la plus importante serie de cas de PR anti-CCP + avec HE persistante, hors causes iatrogene ou parasitaire. Dans cette population, les formes systemiques, imputables a la PR ou a l’HE, sont frequentes. PREO apporte aussi des arguments pour penser que l’HE serait « reactionnelle », ce qui semble deja admis par beaucoup de cliniciens, au vu du bilan etiologique reduit en general realise, alors que des maladies systemiques associees peuvent etre diagnostiquees.

Introduction La collection sous-periostee orbitaire est une complication rare de la drepanocytose. Nous rapportons le cas d’une jeune fille de 16 ans, suivie pour une drepanocytose SS et hospitalisee en urgence en janvier 2019 pour une exophtalmie douloureuse. Observation Cette jeune fille a ete transfusee dans un contexte de crise vaso-occlusive (CVO) a 3 reprises dans l’annee precedente. Son hemoglobine de base est a 9,5 g/dl, avec une hemoglobine S a 80 % et une hemoglobine fœtale a 14 %. Une tentative d’hydroxycarbamide en 2018 a du etre arretee rapidement sur une neutropenie. La patiente s’est initialement presentee aux urgences pour une CVO des membres inferieurs, ne cedant pas aux antalgiques de palier 1 et au Nefopam. A l’entree, l’hemoglobine est a 8,8 g/dl, les reticulocytes a 129 G/L, les leucocytes a 5,8 G/L et la CRP a 40 mg/L. Un traitement par PCA (Patient Controlled Analgesia) de Morphine est debute rapidement. Le lendemain, la patiente se plaint de douleurs de l’hemiface droite. A l’examen, elle presente une exophtalmie, une ophtalmoplegie et un œdeme palpebral droit. Elle n’a pas de baisse de l’acuite visuelle. L’hemoglobine est a 7,4 g/dl, les leucocytes a 7,6 G/L et la CRP a 100 mg/L. Un scanner cerebral met en evidence un œdeme retro-orbitaire de l’œil droit associe a une collection sous-periostee en regard du droit lateral de l’œil droit, necessitant une intervention chirurgicale en urgence. Une antibiotherapie par Cefotaxime est mise en place en peri-operatoire. Un drainage de la collection hematique sous-periostee est realise et permet des prelevements bacteriologiques qui resteront negatifs. Une IRM orbitaire post chirurgicale ne montre pas d’atteinte du nerf optique, mais la persistance d’une exophtalmie de grade 2 et une infiltration des tissus graisseux intra coniques. La patiente est transferee en post-operatoire immediat dans le service de medecine interne mais presente a 48 heures un syndrome thoracique aigu, avec deglobulisation, pour lequel elle est transfusee de deux culots globulaires et transferee en unite de soins continus. L’antibiotherapie est maintenue pendant 7 jours. L’evolution clinique est rapidement favorable sur le plan clinique et biologique. Sur la gravite de l’atteinte orbitaire et le risque de recidive, un programme d’erythrapherese est initie. Discussion L’espace medullaire hematopoietique etant minime dans les os de la face, notamment dans ceux de l’orbite, il est rare de rencontrer des infarctus osseux orbitaires chez le drepanocytaire. Ils sont plus frequents chez les enfants du fait de la plus grande proportion de tissu hematopoietique medullaire par rapport a l’adulte [1] . Une trentaine de cas sont decrits dans la litterature, avec un âge moyen de 14 ans [2] . Dans environ la moitie des cas, on note la presence d’un hematome sous-perioste [1] , [2] . Les premieres manifestations sont une douleur et un œdeme localises. L’atteinte peut etre bilaterale dans un tiers des cas environ [2] . La principale complication est le syndrome de compression optique, responsable d’une exophtalmie, d’une paralysie oculomotrice, d’une hypoesthesie corneenne et a l’extreme d’une compression du nerf optique [1] , engageant alors le pronostic visuel. Le diagnostic differentiel peut etre difficile avec une ethmoidite, une cellulite de la face ou une osteomyelite [1] . L’elevation des leucocytes et le syndrome inflammatoire ne sont pas discriminants [2] . A l’imagerie, l’absence de pathologie sinusienne et la localisation de la collection sur la paroi laterale de l’orbite sont des arguments en defaveur d’un abces [2] . L’IRM permet de statuer sur la nature hematique ou non de la collection et de mettre en evidence l’infarctus osseux en regard [2] . En cas d’osteomyelite, il apparait, apres injection de Gadolinium, un rehaussement en plage, tandis qu’il est fin et serpigineux en cas d’infarctus osseux [3] . Le traitement medical semble le plus souvent suffisant, comprenant le traitement de la crise et l’utilisation par certaines equipes de corticosteroides [1] , [2] , a utiliser avec precaution dans le contexte de drepanocytose. La chirurgie est reservee aux cas de compression persistante du nerf optique [2] . Conclusion L’hematome sous-perioste secondaire a un infarctus osseux orbitaire est une complication rare mais grave de la drepanocytose, dont le diagnostic doit etre rapide et le traitement adequat, afin de preserver le pronostic visuel. La survenue de cette complication doit faire discuter la mise en place d’un traitement de fond de la drepanocytose.

Introduction Le caractere paraneoplasique des myopathies inflammmatoires (MI) est bien identifie. Alors que des manifestations inflammatoires s’associent aux syndromes myelodysplasiques (SMD) avec une incidence estimee entre 10 et 30 %, la description de MI dans ce contexte est exceptionnelle. Patients et methodes Les cas ont ete recueillis a partir d’une cohorte regionale de SMD et d’un appel a observation national via le groupe MINHEMON. Le diagnostic des MI etait retenu soit devant une biopsie musculaire (BM) positive soit en presence d’auto-anticorps specifiques des MI avec atteinte musculaire documentee par imagerie. Le diagnostic de SMD etait retenu sur les donnees du myelogramme. Resultats Sur les 11 patients recenses on comptait 5 dermatomyosites, 2 myopathies necrosantes auto-immunes (MNAI), 2 polymyosites et 2 myosites a inclusion. Les troubles apparaissaient le plus souvent sur plusieurs mois (90 % des patients) dans un contexte d’alteration de l’etat general (73 %). Dix patients presentaient une atteinte musculaire : deficit moteur (n = 8), myalgies (n = 6), troubles de la deglutition (n = 4). Huit patients avaient une atteinte extra-musculaire : cutanee (n = 5), articulaire (n = 4), digestive (n = 3), pulmonaire interstitielle (n = 2), syndrome de Raynaud (n = 1). L’elevation des CPK (n = 7) et de la CRP (n = 2) etaient inconstantes. Quatre patients presentaient des anticorps specifiques des myosites : anti-TIF1gamma (n = 3), anti-MDA5 (n = 1), anti-Mi2 (n = 1). Neuf patients ont eu une BM mettant en evidence des signes de myosite. 5 patients ont presente une autre pathologie inflammatoire au cours de l’evolution du SMD dont 2 syndromes de Gougerot–Sjogren, 2 polychondrites atrophiantes, 1 sclerodermie et 1 syndrome de Sweet. Neuf patients ont recu un traitement : corticotherapie pour l’ensemble d’entre eux, avec corticosensibilite (89 %), mais corticodependance frequente (56 %). En moyenne, 2,9 lignes therapeutiques etaient necessaires sur une duree moyenne de suivi de 5,5 ans. L’evolution de la myopathie etait favorable chez 6 des 9 patients traites. Deux patients sont decedes (une atteinte pulmonaire refractaire, une complication infectieuse). Parmi les SMD : 7 sans exces de blastes, 2 avec exces de blastes, 2 LMMC. Le caryotype medullaire etait normal en dehors d’une deletion 5q chez un patient. Deux patients ont recu un traitement par azacytidine avec amelioration de la myosite pour l’un des deux. Le diagnostic etait le plus souvent concomitant (n = 6). Dans les autres cas, le SMD precedait la MI de plusieurs annees, avec un delai de 4 ans en moyenne. En comparaison avec une cohorte locale de 48 patients atteint de MI sans SMD, les patients avec SMD (en excluant de l’analyse les myosites a inclusion) etaient en moyenne plus âges (62,8 vs 55,5 ans), plus frequemment de sexe masculin (sexe ratio 0,8 vs 0,41). La MI etait plus frequemment une dermatomyosite (56 % vs 37 %). On observait aucun cas de syndrome des anti-synthethase (29 % des patients de la cohorte controle). Les patients presentaient moins de deficit moteur (67 % vs 87 %) et moins de myalgies (56 % vs 92 %). Sur le plan paraclinique, les formes seronegatives etaient plus frequentes (56 % vs 27 %) a l’inverse des AAN plus frequemment positifs (89 % vs 73 %). De meme les dermatomyosites a anti-TIF1gamma ainsi que les MNAI seronegatives etaient plus frequentes que dans notre cohorte controle (33 % vs 4 % et 22 % vs 2 %, respectivement). Discussion L’hypothese d’une association de type paraneoplasique non fortuite est soutenue par la survenue frequemment simultanee des deux pathologies ainsi que par la preponderance de dermatomyosites avec anticorps anti-TIF1gamma et de MNAI seronegatives, connues pour leur forte association aux cancers. Conclusion Les myopathies inflammatoires pourraient constituer une manifestation associee aux syndromes myelodysplasiques.

Introduction La maladie associee aux IgG4 (MAG4) est associee a une eosinophilie dans 10 a 30 % des cas, probablement le temoin d’une reponse immunitaire de type Th2. Une etude preliminaire canadienne a suggere que les caracteristiques cliniques et biologiques observees au cours de la MAG4 et du syndrome hypereosinophilique (SHE) dans son variant lymphocyte (HES) pouvaient se chevaucher. Pourtant, la MAG4 n’est pas mentionnee dans les criteres de classification de SHE et de maladies a eosinophiles apparentees etablis par le Groupe cooperatif international de travail sur les maladies a eosinophiles (ICOG-Eo). Materiels et methodes Nous avons interroge les bases de donnees du groupe d’etude Francais de la maladie associee aux IgG4 (GEFMAG4) et du Centre national de reference des syndromes hypereosinophiliques (CEREO). Les patients remplissant : – les criteres de diagnostic « CDC » de MAG4 (et/ou les criteres de MAG4 specifiques d’organe) – presentant une eosinophilie ≥ 1 G/L ont ete inclus. Les donnees cliniques et paracliniques au diagnostic et au cours du suivi ont ete analysees. Les reponses hematologique complete (RHC) et partielle (RHP) etaient definies respectivement part une eosinophile 0,5 G/L). Resultats Trente-deux patients (27 hommes ; âge median [intervalle] au moment du diagnostic : 55 [26–79] ans), comprenant respectivement 21, 7 et 3 patients presentant une MAG « certaine », « probable » et « possible » ont ete inclus (un patient remplissait les criteres ICDC de pancreatite auto-immune mais n’a pas eu de biopsie tissulaire). Les principales atteintes liees a la MAG4 etaient ganglionnaire (n = 21), salivaire (n = 15), pancreatique (n = 13), pulmonaire (n = 9), biliaire (n = 8), renale (n = 8), orbitaire (n = 7), aortique (n = 6) et retro-peritoneale (n = 5). Vingt-neuf patients (91 %) presentaient des taux eleves d’IgG4 (mediane de 7,4 g/L) et tous sauf un (97 %) avaient une hypergammaglobulinemie polyclonale (atteignant 110 g/L chez un patient). Le pic median [intervalle] d’eosinophiles etait de 2 [1–18] G/L et les principales atteintes d’organe liees aux eosinophiles etaient pulmonaire (n = 10), cutanee (n = 7), ORL (n = 7), cardiaque (n = 5), gastro-intestinale (n = 4) et arterielle peripherique (n = 4). Dix-huit (56 %) patients presentaient des taux eleves d’IgE, tandis que la vitamine B12 et la tryptase n’etaient augmentees que chez un seul (3 %) patient. Vingt-sept (84 %) patients remplissaient les criteres ICOG-Eo de classification de SHE (SHE idiopathiques, n = 25 ; SHE lymphoide, n = 2). Les corticoides oraux ont ete efficaces dans tous les cas mais un traitement de seconde ligne etait necessaire au cours du suivi chez 22 patients (69 %). Chez les deux patients ayant recu du mepolizumab, cette molecule etait efficace contre les dommages d’organe causes par les eosinophiles, mais sans freiner l’evolution de la MAG4 par ailleurs. Le rituximab–prescrit chez 9 patients–entrainait une diminution drastique des taux seriques d’IgG et s’est revele efficace contre les manifestations liees a la MAG4 chez l’ensemble des patients. De plus, une RHC ou une RHP etait observee chez l’ensemble des patients traites sauf un. Conclusion Certains patients remplissent simultanement les criteres de MAG4 et de SHE. La MAG4 doit donc etre evoquee chez les patients presentant une eosinophilie inexpliquee ou une atteinte d’organe liee a une hypereosinophilie, en particulier en presence d’une hypergammaglobulinemie polyclonale. Les corticoides oraux sont efficaces sur les deux composantes de la maladie mais des rechutes lors de la decroissance ou du sevrage peuvent etre observees. Lorsqu’un traitement supplementaire est necessaire, le rituximab semble etre une molecule de choix. Il parait souhaitable que la future mise a jour de la classification ICOG-Eo inclue la MAG4 comme une maladie a eosinophiles apparentee aux SHE.

Introduction La maladie de Destombes-Rosai-Dorfman (DRD) est une histiocytose non-Langerhansienne rare appartenant au groupe R de la classification revisee des histiocytoses [1] . Son expression clinique la plus caracteristique consiste en de volumineuses adenopathies cervicales bilaterales, generalement spontanement resolutif, revelant une proliferation histiocytaire CD68(+) CD1a(−) generalement PS100(+) comportant des images d’emperipolese. Dans 40 % des cas il existe une atteinte extra-ganglionnaire, avec dans moins de 5 % des cas une atteinte neurologique (isolee ou non) [2] . Les atteintes neurologiques de la maladie de DRD sont variees. Les caracteristiques cliniques, radiologiques, et les reponses aux traitements, sont peu decrites dans la litterature. Patients et methodes Nous avons mene une etude retrospective nationale multicentrique. Les patients inclus dans le registre national des histiocytoses repondant aux criteres de maladie de DRD avec une documentation histologique et presentant une atteinte neurologique centrale en lien avec la maladie de DRD ont ete inclus. Les caracteristiques cliniques, biologiques, et radiologiques, et la reponse au traitement ont ete notees. Une relecture centralisee de l’imagerie cerebrale a ete realisee. Resultats Vingt deux patients ont ete analyses et 7 ont ete exclus (manque de donnees chez 5 et pas d’atteinte neurologique centrale en lien avec la maladie de DRD chez 2). Quinze patients ont finalement ete inclus (12H et 3F), d’âge median aux premiers symptomes de maladie de DRD de 32 ans (3–66), et au diagnostic de 38 ans (12–66). Deux patients avaient recu initialement un diagnostic de neurosarcoidose, et 1 de tuberculose neuromeningee. Tous les patients avaient une documentation histologique, obtenue sur un tissu neurologique chez 10, et extra-neurologique chez 7. Six patients (40 %) presentaient une atteinte neurologique isolee. Treize patients (86 %) presentaient une pachymeningite de localisation intracrânienne, associee dans 9 cas (60 %) a une atteinte d’au moins un nerf crânien. Quatre patients (26 %) presentaient egalement une pachymeningite intra-rachidienne, avec (n = 3,75 %) ou sans compression medullaire. Deux patients presentaient une localisation meningee non documentee, associee a une histologie extra-cerebrale de maladie de DRD. Une hyperproteinorachie etait presente dans 8/10 cas (80 %), et une pleiocytose dans 4/10 cas (40 %), toujours avec une predominance lymphocytaire. Une expression d’IgG4 remplissant les criteres histologiques de maladie associee aux IgG4 etait presente sur le meme prelevement que celui documentant la maladie de DRD chez 7/11 patients (63 %), chez qui un marquage specifique avait ete realise. Sept patients ont beneficie d’une exerese chirurgicale des lesions cerebrales (n = 5) et/ou medullaires (n = 3), dont 4 ont necessite par la suite un traitement systemique. Quand un traitement systemique etait utilise, il consistait en une corticotherapie orale (n = 10), des bolus de methylprednisolone (n = 6), du rituximab (n = 6), de la cladribine (n = 6), du methotrexate (n = 6), du cobimetinib (n = 3), du cyclophosphamide (n = 1), et de l’infliximab (n = 1). Un patient ne recevait pas de traitement systemique. Les traitements ayant permis d’obtenir les meilleures reponses cliniques, radiologique et sur les donnees du liquide cerebro-spinal, etaient la cladribine, le cobimetinib, et le methotrexate, toujours donnes en association aux corticosteroides. En particulier, le rituximab ne semblait pas efficace avec 5 patients en progression sur les 6 traites. Conclusion L’atteinte neurologique de la maladie de DRD est une rare, souvent isolee, et plus frequente chez l’homme. La presentation la plus frequente est une pachymeningite cerebrale et/ou medullaire. Les traitement par cladribine, cobimetinib, et methotrexate, en association a la corticotherapie, semble efficaces avec des cas de reponse complete (biologique, radiologique ou clinique).

Introduction La maladie associee aux IgG4 est une pathologie fibro-inflammatoire d’etiologie inconnue. Elle est caracterisee par des lesions histologiques typiques, retrouvees dans les differents tissus atteints. Celles-ci temoignent d’une activation lymphocytaire T et B oligoclonale suggerant une stimulation antigenique chronique. Des modifications des populations T helper, T follicular helper et une augmentation des plasmablastes dans le sang ont ete rapportes. Il n’existe pas actuellement de marqueur biologique fiable pour evaluer l’activite de la maladie et le risque de rechute. Nous avons analyse de facon systematique le compartiment lymphocytaire B de ces patients. Materiels et methodes Nous avons analyse prospectivement par cytometrie de flux sur cellules mononuclees du sang circulant les sous populations lymphocytaires B : totales, naives, transitionnelles, memoires commutees, CD21low et plasmablastes de 36 patients presentant une maladie associee aux IgG4 (MAG4) avant traitement. Les donnees ont ete comparees a un groupe controle sains (n = 39) et malades (n = 20, Gougerot-Sjogren). Pour certains patients les valeurs avant et apres traitement ont pu etre comparees. Resultats L’âge moyen des 36 patients est de 62 ans, 95 % sont des hommes. Les formes sont localisees (40 %) ou systemiques (60 %). Les atteintes les plus frequentes sont ganglionnaires (60 %), pancreatiques (42 %), salivaires (31 %), retroperitoneales (25 %) ou biliaire (22 %). Le taux d’IgG4 serique median est de 4 g/L (IQR 1,38–14,22). Compare aux controles sains le % de lymphocytes B CD19+ ou CD20+ etait identique. On observe une elevation significative des B CD27-IgD + IgM+ naives (69,90 versus 57,10) et des plasmablastes (1063 versus 252 cellules/mm3), une diminution des B CD27 + IgD-IgM- memoires commutees (12,45 versus 15,0) et une elevation du % de la population B CD21 low (11,30 versus 6,0). Le % et le taux de B CD21low est plus eleve chez les patients presentant des rechutes apres traitement. Discussion L’elevation des plasmablastes n’est pas la seule modification des lymphocytes B circulants au cours de la MAG4. Nous rapportons des modifications quantitatives des populations B naives, memoires et CD21low au cours de la maladie. Les cellules B CD21low n’ont pas de mutations somatiques, expriment une IgM de surface. L’elevation de la population CD21low a ete rapportee au cours de l’infection par le VIH, le VHC, au cours du Lupus et dans le deficit immunitaire commun variable (DICV). Dans le cas du DICV sa presence correle avec l’existence d’une splenomegalie et/ou d’une granulomatose associee. Leur expansion serait liee a une stimulation antigenique chronique. Il semblerait exister une correlation entre leur taux avant traitement et le risque de rechute au cours de la MAG4. Conclusion La MAG4 est associee a des modifications qualitatives des sous population B circulantes principalement une modification de la balance B naives/memoires et une elevation des CD21low.Le role de ces changements dans la physiopathologie et leur utilite dans la caracterisation clinique et pronostique de patients necessite d’etre precisee.

Resume Introduction Les thymomes sont des tumeurs tres frequemment associees a des syndromes paraneoplasiques de type auto-immun. Les atteintes renales a type de glomerulonephrite ont ete rapportees dans ce cadre mais sont cependant rares et donc peu connues. Nous en rapportons une nouvelle observation, dont l’evolution favorable apres thymectomie a confirme le caractere paraneoplasique. Observation Nous rapportons l’observation d’une femme de 77 ans presentant un syndrome nephrotique d’apparition recente lie a une glomerulonephrite extra-membraneuse a l’histologie renale. Le bilan complementaire retrouve un thymome, de type B2 a l’analyse histologique. Le traitement du thymome va permettre une disparition du syndrome nephrotique. Conclusion Les glomerulonephrites extra-membraneuses peuvent etre des manifestations secondaires aux thymomes de meme que d’autres types d’atteintes renales glomerulaires. Un thymome doit donc etre recherche dans ces situations de meme qu’une atteinte renale glomerulaire doit l’etre devant la decouverte d’un thymome. L’evolution peut etre favorable apres thymectomie.

A. Khosroshahi, Z. S. Wallace, J. L. Crowe, T. Akamizu, A. Azumi, M. N. Carruthers, S. T. Chari, E. Della-Torre, L. Frulloni, H. Goto, P. A. Hart, T. Kamisawa, S. Kawa, M. Kawano, M. H. Kim, Y. Kodama, K. Kubota, M. M. Lerch, M. L€ ohr, Y. Masaki, S. Matsui, T. Mimori, S. Nakamura, T. Nakazawa, H. Ohara, K. Okazaki, J. H. Ryu, T. Saeki, N. Schleinitz, A. Shimatsu, T. Shimosegawa, H. Takahashi, M. Takahira, A. Tanaka, M. Topazian, H. Umehara, G. J. Webster, T. E. Witzig, M. Yamamoto, W. Zhang, T. Chiba, and J. H. Stone

Resume Introduction Les inhibiteurs de la glycoproteine IIb/IIIa (anti-GPIIbIIIa) previennent l’agregation plaquettaire en empechant leur liaison au fibrinogene. La thrombopenie est un effet secondaire connu, habituellement transitoire. Observation Un patient de 71 ans presentait une thrombopenie brutale et profonde apres administration de tirofiban (anti-GPIIbIIIa). Les transfusions plaquettaires etaient peu efficaces et la persistance d’une thrombopenie severe a j10 faisait indiquer une corticotherapie. Celle-ci permettait une correction progressive de la thrombopenie en faveur d’un mecanisme immunologique. Conclusion Les differents anti-GPIIbIIIa sont associes a un risque de thrombopenie d’installation brutale. Le mecanisme est mal compris. La gestion de ces thrombopenies, le plus souvent tres transitoires, repose sur l’administration de concentres plaquettaires. Rarement, un mecanisme immunologique peut etre associe a une thrombopenie persistante qui peut repondre a une corticotherapie.

Immune thrombocytopenic purpura (ITP) is a disease characterized by antibody-mediated platelet destruction. The T- and B-cell subsets have been extensively studied in primary ITP, but the NK cell compartment has been less thoroughly explored. We investigated the NK cell receptor repertoire and the functionality of NK cells in the peripheral blood and spleen in patients with primary ITP. An immunophenotypic analysis of peripheral blood lymphocytes from patients revealed that the numbers of CD19(+) B lymphocytes, CD4(+) and CD8(+) T lymphocytes and CD3(-)CD56(+) NK cells were within the normal range. No major alteration to the expression of distinct inhibitory or activating NK cell receptors was observed. The functionality of NK cells, as evaluated by their ability to degranulate in conditions of natural cytotoxicity or antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC), was preserved in these patients. By contrast, these stimuli induced lower levels of IFN gamma production by the NK cells of ITP patients than by those of healthy controls. We then compared the splenic NK cell functions of ITP patients with those of cadaveric heart-beating donors (CHBD) as controls. The splenic NK cells of ITP patients tended to be less efficient in natural cytotoxicity conditions and more efficient in ADCC conditions than control splenic NK cells. Finally, we found that infusions of intravenous immunoglobulin led to the inhibition of NK cell activation through the modulation of the interface between target cells and NK cells. (C) 2015 Published by Elsevier Inc.

IgG4-related disease (IgG4-RD) is a recently recognized disease covering different fibroinflammatory disorders with common histopathological findings. Virtually all organs can be involved, but the most frequently affected are the pancreas, biliary tree, salivary and lacrimal glands, retroperitoneum and aorta, kidneys, and lymph nodes. Several organ manifestations can develop simultaneously or metachronously in the same patient. Clinical and radiological presentation is usually pseudotumoral with mass-forming lesions, requiring rigorous clinicopathological examination and exclusion of alternative diagnoses, especially cancer. Histopathological abnormalities include polyclonal lymphoplasmacytic infiltration, storiform fibrosis, and obliterative phlebitis. Immunohistology shows tissue infiltration by numerous IgG4-positive plasma cells. Steroids are usually dramatically effective in this condition, but relapses are frequent and second-line treatments are often necessary. An overview on main clinical and therapeutic aspects of the disease is proposed in this chapter.

Intravascular large B-cell lymphoma (IVLBCL) remains a diagnostic challenge, because of non-specific findings on clinical, laboratory, and imaging studies. We present a case in which 18F-fluorodeoxyglucose (FDG)-positron emission tomography (PET)/computed tomography was particularly useful to suspect the diagnosis, to detect unexpected locations, to guide contributive biopsy, and to assess the response to treatment. In case of initial negative results, FDG-PET should be repeated in the course of clinical evolution. In the presence of neurological or hormonal symptoms without brain magnetic resonance imaging abnormality, FDG-PET brain slices could depict additional pituitary and/or brain hypermetabolisms. We discuss the potential interests of FDG-PET in IVLBCL by a literature review.

Introduction La maladie kystique pulmonaire (MKP) est un groupe de pathologies pulmonaires caracterisees par la presence de multiples kystes. L’amylose AL en est une etiologie rare. Nous rapportons ici le cas original d’une patiente atteinte d’une amylose AL pulmonaire sous forme kystique, secondaire a un myelome multiple a IgG kappa. Observation Une patiente de 68 ans, aux antecedents de gammapathie monoclonale de signification indeterminee evoluant depuis 6 ans, etait hospitalisee pour un bilan de douleurs osseuses, faisant diagnostiquer un myelome a IgG kappa avec un plasmocytome osseux responsable d’une epidurite. Le myelogramme montrait une infiltration plasmocytaire de 14 %. Dans le cadre du bilan d’extension, un TEP-scanner retrouvait de facon fortuite de multiples micronodules dissemines des deux champs pulmonaires, hypermetaboliques, d’allure infectieuse. Un traitement antibiotique probabiliste etait initie, puis etait debute un traitement d’induction associant bortezomib, thalidomide et dexamethasone (VTD) en vue d’une autogreffe de consolidation. Apres 3 cycles de VTD, devant une dyspnee et l’alteration de son etat general, un nouveau scanner thoracique etait realise, et retrouvait la persistance de ces lesions pulmonaires. Le dosage du quantiferon revenait positif. Le traitement specifique etait alors interrompu et la patiente nous etait adressee pour suspicion de tuberculose. Elle est alors apyretique, et il n’existe pas de syndrome inflammatoire. Le bilan infectieux et le LBA ne retrouve aucune documentation microbiologique. La cytologie montre une predominance de macrophages sans cellules anormales. Apres relecture du scanner thoracique par l’equipe de radiologie, les images pulmonaires sont evocatrices d’une maladie kystique pulmonaire associee a des dizaines de nodules, dont certains calcifies. Une ponction transparietale d’un nodule du lobe moyen est realisee. L’etude anatomopathologique retrouve des depots amyloides en immunofluorescence et polarisation, correspondant a une amylose AL. Un nouveau traitement specifique associant lenalidomide ixazomib et dexamethasone est debute. Apres 2 cures, une nouvelle progression osseuse de sa maladie apparait. Il n’existe par ailleurs aucune amelioration des images d’amylose pulmonaire. Discussion La maladie kystique pulmonaire (MKP) est un groupe de pathologies pulmonaires rares, caracterisees par la presence de multiples kystes, definis par la presence de zones d’air delimitees par une paroi fine ( Conclusion L’amylose AL associee a une maladie kystique pulmonaire est une forme rare et a notre connaissance jamais decrite dans le myelome. L’association a des nodules pulmonaires calcifies, et l’absence d’arguments pour une pathologie infectieuse, comme l’absence de fievre et de syndrome inflammatoire est tres evocatrice de la maladie et doit faire evoquer ce diagnostic. Meme si l’evolution de notre patiente etait defavorable, nous ne savons pas si cette pathologie est associee a un plus mauvais pronostic.

Introduction Les biotherapies anti-TNFα (infliximab et adalimumab, principalement) sont utilisees pour traiter les sarcoidoses severes et/ou refractaires. L’etude STAT a montre une reponse clinique dans 64 % des cas, principalement pour les atteintes neurologiques, cardiaques, cutanees, et ORL [1] . Il n’y a, cependant, pas de donnees concernant le profil et le devenir des patients non repondeurs aux anti-TNFα. Objectif Decrire les patients non repondeurs inclus dans le registre national francais des sarcoidoses traitees par anti-TNFα (STAT). Patients et methodes Etude de cohorte retrospective a partir d’un appel a observations national en juillet 2014. Etaient inclus les patients atteints de sarcoidose histologiquement prouvees et/ou de neurosarcoidose probable selon la classification de Zajicek consideres comme non-repondeurs aux anti-TNFα. Resultats Parmi 132 patients, 14 patients etaient identifies comme refractaires aux anti-TNFα. Cinq patients ont ete exclus (un deces, 3 donnees manquantes, 1 diagnostic final alternatif). L’âge median des 9 patients inclus, (6 femmes) etait de 48 ans (29–70) a l’initiation des anti-TNFα. La maladie atteignait en moyenne 4,2 organes et les patients avaient recu en moyenne 2 traitements immunosuppresseurs (IS) avant les anti-TNFα. Huit patients avaient recus de l’infliximab et un patient avait recu 3 anti-TNFα differents. Quatre patients recevaient un IS en meme temps que les anti-TNFα. La duree mediane de traitement anti-TNFα etait de 7 mois (3–24). Apres un suivi median de 35 mois (19–128) post-traitement anti-TNFα, 2 patients avaient finalement une reponse complete, 5 avaient une reponse partielle et 2 avait une maladie evolutive. Les patients recevaient en moyenne 2 nouvelles lignes de traitements IS. Les traitements de premiere ligne etaient le methotrexate (n = 5) et le cyclophosphamide (n = 2). Dans 6 cas, la reponse clinique etait obtenue avec un traitement IS recu anterieurement par le patient. Conclusion Dans les sarcoidoses refractaires, les immunosuppresseurs conservent leur utilite meme en cas d’echec des anti-TNFα.

Introduction La drepanocytose est une hemoglobinopathie caracterisee par la formation d’hematies falciformes. Des anomalies de la coagulation sont notees chez les patients atteints par cette maladie genetique. Les evenements thromboemboliques veineux peuvent compliquer le cours de la maladie et sont plus frequents que dans la population generale. On estime qu’ils vont atteindre un patient sur quatre au cours de son evolution en raison de l’etat d’hypercoagulabilite induit par la maladie [1] . Chez les drepanocytaires qui presentent un evenement thromboembolique veineux, l’utilisation d’un anticoagulant oral direct (AOD) (rivaroxaban, apixaban, dabigatran, edoxaban) n’est pas recommandee en raison de l’absence d’etude chez ces patients. Toutefois, leur utilisation semble possible en alternative aux anti-vitamine K (AVK). Le peu d’interactions medicamenteuses et l’absence de monitorage necessaire chez ces patients a l’abord veineux parfois tres difficile constitue un avantage certain. Patients et methodes Nous avons suivi de maniere prospective les patients drepanocytaires mis sous AOD par leur medecin referent en raison d’une difficulte d’usage des AVK dans un service de medecine interne de centre hospitalier universitaire entre novembre 2016 et fevrier 2018. Resultats Dix patients ont ete inclus, sept femmes et trois hommes. L’âge median etait de 27 ans. Sept patients etaient homozygotes SS, un etait SC et deux etaient S-β thalassemiques. Trois patientes avaient deja presente un premier episode d’embolie pulmonaire traitee par AVK pendant 6 mois. Huit patients etaient sous rivaroxaban (15 mg deux fois par jour pendant 21 jours puis 20 mg par jour), deux sous rivaroxaban puis apixaban (entre 2,5 et 5 mg deux fois par jour), modification realisee en raison de la survenue d’hemorragies mineures. Les indications de traitement etaient une embolie pulmonaire (7 cas), une TVP jugulaire interne sur port-a-cath (1 cas), une thrombophlebite humerale sur piccline (1 cas) et une thrombophlebite cerebrale (1 cas). Le traitement a ete initie en raison d’un INR labile en relais d’un AVK dans deux cas. Le choix de l’AOD s’est fait sur les difficultes attendues d’un monitorage dans les autres cas. La duree de suivi cumule etait de 2823 jours. Une patiente observante et sans facteur de risque ajoute a presente sous rivaroxaban une extension de sa thrombose jugulaire au sinus sigmoide. Le traitement a alors ete modifie pour de l’heparine de bas poids moleculaire avant un relais par warfarine, sans complication ni aggravation. Aucun autre patient n’a presente d’aggravation de la TVP ou de nouvelle TVP. Aucun patient n’a presente d’hemorragie grave. Cinq patients ont presente des hemorragies mineures sous rivaroxaban : menorragies et epistaxis associees pour trois d’entre elles, menorragies pour une autre, et saignements sur fissures anales spontanement resolutifs chez un patient. Le rivaroxaban a du etre remplace par l’apixaban chez deux des femmes presentant des menorragies, avec saut d’une prise le premier jour des regles. Ces mesures ont permis la resolution des hemorragies. Les 2 patients qui avaient deja ete traites initialement par AVK ont exprime leur soulagement devant la reduction des bilans sanguins. Discussion Les AOD sont maintenant utilises dans de nombreuses indications. Ils sont parfois utilises chez certains patients drepanocytaires, notamment en raison du peu d’interactions medicamenteuses et de l’absence de monitorage chez des patients dont l’abord veineux peut-etre tres difficile. Les donnees d’utilisation des AOD chez les drepanocytaires sont quasiment inexistantes. Deux equipes ont rapporte leur experience des AOD sur de faibles effectifs, sept et quatre cas respectivement [2] , [3] . Ces deux etudes sont retrospectives sans mention des saignements mineurs qui ont pu survenir et sans donnees par patient pour la deuxieme. Conclusion Nous presentons ici la premiere etude prospective de patients drepanocytaires sous AOD, sans complication severe excepte l’extension veineuse d’une thrombose proximale chez une patiente malgre une bonne observance. D’autres etudes prospectives vont etre necessaires pour comparer l’efficacite et la securite des AOD par rapport aux AVK.

Introduction L’association entre les myopathies inflammatoires et les neoplasies, y compris hematologiques, est bien decrite. Par ailleurs, les syndrome myelodysplasiques (SMD) s’accompagnent parfois de manifestations d’ordre inflammatoire. Cependant, les cas rapportes de myopathie inflammatoire associee a un syndrome myelodysplasique sont rares. Patients et methodes Les cas de myopathies inflammatoires associees aux myelodysplasies ont ete recueillis a partir d’une cohorte regionale de 801 SMD et d’un appel a observation. Une revue de la litterature a ete effectuee sur la base de donnee Pubmed avec les mots cles suivants : myelodysplasia, myelodysplastic syndrome, myositis, dermatomyositis, inflammatory myopathy. Resultats Nous rapportons quatre cas de myopathie inflammatoire associee a un syndrome myelodysplasique : – une dermatomyosite amyopathique associee a des anticorps anti-TIF1-gamma et anti-MDA5 avec atteinte pulmonaire interstitielle severe et pharmacoresistante en depit de multiples lignes therapeutiques (bolus de methylprednisolone, immunoglobulines intraveineuses, echanges plasmatiques, ciclosporine, basiliximab) conduisant au deces rapide d’une patiente de 67 ans chez qui etait diagnostique dans le meme temps un SMD (avec exces de blastes type 1) ; – une myopathie necrosante auto-immune associee a un syndrome de Gougerot-Sjogren, d’evolution favorable sous corticotherapie et immunoglobulines intraveineuses chez un patient de 77 ans suivi depuis 3 ans pour un SMD (dysplasie multilignee) traite par erythropoietine ; – une myosite a inclusion chez un patient suivi de 77 ans, suivi pour un SMD (avec sideroblastes en couronnes et dysplasie multilignee) depuis 3 ans et multitraite (arsenic, ciclosporine, erythropoietine, azacitidine) sans efficacite sur la pathologie musculaire ; – une myopathie necrosante auto-immune asymptomatique diagnostiquee devant une hyperCKemie et une biopsie musculaire compatible chez un patient de 70 ans suivi pour un SMD (dysplasie multilignee). Chez 3 patients, le diagnostic de SMD precedait de quelques annees celui de la myopathie inflammatoire. Les 4 patients presentaient un type de SMD different et tous avaient un caryotype medullaire normal. Discussion Les manifestations inflammatoires et auto-immunes associees aux syndromes myelodysplasiques sont bien decrits dans la litterature. Les observations de myopathies inflammatoires dans cette pathologie sont rares. Palterer et al. decrivaient le cas d’une dermatomyosite a anticorps anti-TIF1gamma associee a un SMD, traitee par bolus de corticoides, immunoglobulines intraveineuses et methotrexate. Le patient decedait un an plus tard des suites d’une pneumopathie. Nakanishi et al. decrivaient le cas d’une dermatomyosite associee a un SMD avec deces du patient d’une defaillance respiratoire en depit d’un traitement agressif (bolus de methylprednisolone et de cyclophosphamide). Mosnier et al. rapportaient le cas d’un homme de 66 ans suivi pour un syndrome myelodysplasique qui presentait une myosite neutrophilique efficacement traitee par corticoides. Dans une series de patients avec SMD et manifestations auto-immunes, les myosites ne sont retrouvees que rarement : 4 cas sur 123 patients dans la serie de Mekinian et al., 3 cas sur 67 patients dans celle de San Jin Lee et al., 2 cas sur 44 patients dans celle de Utswani et al. Marie et al. rapportaient 3 syndromes myelodysplasiques sur 32 patients presentant une myopathie inflammatoire (dermatomyosite ou polymyosite) associee a une hemopathie maligne. Dans leur publication, Anderson et al. ne retrouvaient pas d’association significative entre un SMD et une augmentation du risque de myopathie inflammatoire (dermatomyosite ou polymyosite), comparativement a leur population controle. Les cas decrits semblent etre refractaires au traitement et de pronostic defavorable notamment du fait d’une defaillance respiratoire mortelle. Conclusion Les myopathies inflammatoires sont rares et heterogenes chez les patients atteints de syndromes myelodysplasiques.

Introduction Les atteintes extra thoraciques sont frequentes au cours de la sarcoidose (30 a 50 %). Si l’expression clinique dans chaque organe est decrite, on a peu de donnees sur l’association de ces atteintes entre elles. L’objectif etait de definir les atteintes extrapulmonaires de la sarcoidose ( Tableau 1 ). Methodes Il s’agissait d’une etude observationnelle transversale multicentrique. Les patients etaient selectionnes a partir des bases de donnees du programme de medicalisation des systemes d’informations (PMSI) entre janvier 2013 et decembre 2016. Les dossiers medicaux etaient revus pour valider les inclusions et determiner les caracteristiques des patients. L’analyse statistique comportait une partie descriptive et une classification ascendante hierarchique (analyse en cluster). Resultats Mille quatre vingt un patients etaient inclus, 508 hommes et 573 femmes d’âge moyen 43(±13) an, 27 % etaient nes ou d’origine afro-antillaise et 25,5 % d’Afrique du Nord. L’analyse en cluster montrait 5 phenotypes cliniques distincts associes a des differences genetiques, des differences d’expositions socioprofessionnelles et de charge therapeutique ( Tableau 1 ). Les phenotypes cliniques etaient : association d’un erytheme noueux et l’atteinte articulaire (cluster 1), presence d’un lupus pernio (cluster 2), association d’une atteinte du systeme nerveux central avec une uveite (cluster 3), association d’une atteinte hepato-splenique a des adenopathies extra-mediastinales (cluster 4) et l’association d’une atteinte pulmonaire potentiellement fibrosante a l’atteinte cardiaque. Les differences genetiques et socioprofessionnel entre cluster etaient definies par plus de non europeens dans les clusters 3 (62 %), 4 (81 %) et 5 (60 %) que dans les clusters 1 (43 %) et 2 (48 %) (p = 0,04) et plus d’ouvrier dans le cluster 3 (41 %) que dans les clusters 1 et 5 (35 % et 36 %) et que dans les clusters 2 et 4 (23 % et 26 %) (p Conclusion Cette etude confirme l’heterogeneite de la sarcoidose extrapulmonaire et met en evidence des phenotypes distincts de la pathologie a la fois sur la presentation clinique et les caracteristiques sociodemographiques et geographiques mais aussi sur les consequences therapeutiques.

International audience

Objective To evaluate the usefulness of 2-[18F]-fluoro-2-deoxy-d-glucose–positron emission tomography/computed tomography (FDG-PET/CT) in IgG4-related disease (IgG4-RD) for the staging of the disease and the followup under treatment. Methods All patients included in the French IgG4-RD registry who underwent ≥1 FDG-PET/CT scan were included in the study. Clinical, biologic, pathologic, radiologic, and FDG-PET/CT qualitative and quantitative findings were retrospectively collected and analyzed. Results Twenty-one patients were included in the study and 46 FDG-PET/CT examinations were evaluated. At either diagnosis or relapse, all evaluated patients presented abnormal 18F-FDG uptake in typical IgG4-RD localizations. In most cases, FDG-PET/CT was more sensitive than conventional imaging to detect organ involvement, especially in arteries, salivary glands, and lymph nodes. In few cases (small-sized lesions and brain or kidney contiguous lesions), false-negative results were noted. Evaluation before and after treatment showed in most cases a good correlation of FDG-PET/CT results with treatment response and disease activity. Conclusion This large retrospective study shows that FDG-PET/CT imaging is useful for the staging of IgG4-RD. Moreover, FDG-PET/CT is useful to assess the response to treatment during followup.

The association between vasculitis and large granular lymphocyte (LGL) leukemia has rarely been reported or investigated. Thus, we assessed the clinical and biological phenotypes of LGL leukemia associated with vasculitis.We studied a series of 11 patients displaying LGL leukemia associated with vasculitis (LAV). The mean age at diagnosis of LGL leukemia was 60.3 years; there were nine women and two men. The mean follow-up period was 45 months. The main LGL lineage was T-LGL (10 patients), and only one NK-LGL was identified. Clinical and biological features of T-LGL leukemia were compared with those from the 2009 French T-LGL registry. We did not find any relevant differences except that patients with LAV were predominantly female (p0.05). The most frequently observed vasculitis was cryoglobulinemia (n = 5). Three patients presented with cutaneous leukocytoclastic angiitis, two patients had ANCA-negative microscopic polyangiitis, and one patient had giant cell arteritis. The main clinical features involved the skin, e.g., purpura (91%), arthralgia (37%), peripheral neuritis (27%), and renal glomerulonephritis (18%). The most frequent histologic finding was leucocytoclastic vasculitis (54%). The rate of complete remission was high; i.e., 80%. A minority of patients had a vasculitis relapse (27%). Three patients (27%) died; one death was related to LGL leukemia (acute infection) and the two other deaths were related to vasculitis (both with heart failure).We conclude that vasculitis is overrepresented in the population of LGL patients, LAV predominantly affects women, vasculitis preferentially affects the small vessels, and LAV has high rate of complete response.

Introduction La sarcoidose est une granulomatose multisystemique de cause inconnue caracterisee par une atteinte mediastino-pulmonaire frequente (90 % des cas). Les atteintes extrapulmonaires s’observent chez 30 a 50 % des patients. Si l’expression clinique de la sarcoidose dans chaque organe a ete bien decrite, on a peu de donnees sur l’association de ces atteintes entre elles. L’objectif etait donc de determiner si les atteintes extrapulmonaires de la sarcoidose s’associent selon des phenotypes differents. Patients et methodes Il s’agissait d’une etude observationnelle transversale multicentrique. Les patients etaient selectionnes a partir des bases de donnees du programme de medicalisation des systemes d’information (PMSI) entre janvier 2013 et decembre 2016. Les dossiers medicaux etaient revus pour valider les inclusions et determiner les caracteristiques des patients. Les criteres d’inclusion etaient : une sarcoidose avec documentation histologique et au moins une atteinte extrapulmonaire, ou un syndrome de Lofgren. L’analyse statistique comportait une partie descriptive et une classification ascendante hierarchique (analyse en cluster) Resultats Huit centres du reseau GSF ont participe permettant l’inclusion de 1081 patients, 508 hommes et 573 femmes d’âge moyen 43 (±13) ans. Parmi eux, 27 % etaient nes ou d’origine afro-antillaise et 25,5 % d’Afrique du Nord. L’analyse en cluster permettait d’identifier 5 phenotypes associes a des differences de sex-ratio (p Conclusion Cette etude multicentrique de donnees hospitalieres obtenues grâce au reseau GSF a permis de demontrer l’existence de phenotypes distincts de la sarcoidose. Cette etude permet de demontrer que la distribution des atteintes ne se fait pas au hasard au cours de la sarcoidose. Elle soutient fortement l’hypothese de la diffusion des granulomes par contiguite. Enfin, elle permet de demontrer que le sexe et l’origine geographique jouent un role dans le phenotype de la sarcoidose et que les phenotypes ont des pronostics variables (en confirmant notamment l’impact negatif du lupus pernio et le bon pronostic du syndrome de Lofgren qui est redecouvert ici comme un phenotype distinct de la sarcoidose 65 ans apres sa premiere description). En conclusion, la sarcoidose est une maladie heterogene dont les atteintes extrapulmonaires se distribuent selon des phenotypes distincts.

Introduction Les hemoglobines instables sont une cause rare d’anemie hemolytique chronique constitutionnelle. L’hemoglobinopathie instable d’Olmsted est caracterisee sur le plan moleculaire par un remplacement de la leucine en position β141 (H19) par de l’arginine. A notre connaissance, seuls 3 cas ont ete rapportes dans la litterature. Nous rapportons ici la survenue sans facteur declenchant identifie de 2 evenements vasculaires chez un patient atteint de cette forme exceptionnelle d’hemoglobinopathie, et suggerons un lien de causalite entre hemoglobine instable et thrombophilie. Observation Une anemie hemolytique chronique a ete decouverte chez le patient a l’âge d’un an. Cette anemie oscillait autour de 7–8 g/dL d’hemoglobine, et s’associait a une volumineuse splenomegalie. Apres realisation d’une splenectomie dans la petite enfance apparaissait sur l’electrophorese de l’hemoglobine une fraction d’hemoglobine instable. L’analyse chromatographique de sa composition, associee a la mise en evidence d’un site de restriction enzymatique pour l’endonuclease MspI, a permis de retenir le diagnostic d’hemoglobinopathie d’Olmsted. En 1993, alors âge de 12 ans, le patient a presente un priapisme necessitant une ponction des corps caverneux dans les suites d’une transfusion pour anemie aigue. Le bilan de thrombophilie, comprenant une recherche de SAPL, et le dosage des proteines C et S etait negatif. En 2018, le patient âge de 36 ans se presente aux urgences pour une aphasie de Broca associee a des paresthesies de l’hemicorps gauche. L’IRM realisee en urgence retrouve de multiples lesions ischemiques sylviennes droites. L’hemoglobine est stable a 10 g/dL, et la derniere transfusion date alors d’un mois. Le bilan etiologique realise en service de medecine interne (ETT, ETO, angioscanner des TSAo, angio-IRM, ECG, Holter ECG, ACAN, ANCA, recherche de SAPL, homocysteine, facteur 5 et 2 Leiden, antithrombine III, proteine C, proteine S, scanner TAP, consultation ORL et ophtalmologique) est negatif en dehors de la prise reguliere de cannabis. Le diagnostic d’AVC ischemique compliquant l’evolution de l’hemoglobinopathie d’Olmsted, et probablement favorise par la prise de cannabis, est retenu. Le patient est a present traite par aspirine et transfusions regulieres pour maintenir un taux d’hemoglobine au-dessus de 10 d/dL. Le cannabis est completement sevre a 3 mois. Discussion La survenue chez notre patient porteur d’une hemoglobine instable d’Olmsted, d’un priapisme dans l’enfance et d’un AVC ischemique a l’âge de 36 ans semble temoigner d’un etat d’hypercoagulabilite peu decrit dans les autres hemoglobines instables. L’hemolyse chronique retrouvee dans les hemoglobines instables conduit a une liberation intravasculaire d’hemoglobine libre, laquelle entraine une diminution des taux sanguins de monoxyde d’azote. Cette diminution a pour consequence une vasoconstriction locale, une elevation de l’agreabilite plaquettaire, et du taux de facteur de Willebrand qui entraine donc une forte elevation du risque de thrombose [1] . Cela explique en partie les evenements thrombotiques lies aux thalassemies, aux l’HPN, aux AHAI et a la drepanocytose. Par ailleurs, l’asplenisme est responsable d’une elevation du taux sanguin de microparticules circulantes, connues pour favoriser la encore le risque de thrombose [2] . Cette association hemolyse chronique et splenectomie therapeutique explique donc probablement les evenements vasculaires survenus chez le patient. Ces phenomenes thrombotiques ont ete exceptionnellement mis en evidence dans les hemoglobines instables ; il n’existe a notre connaissance qu’un seul cas d’AVC ischemique chez un patient splenectomise de 52 ans porteur d’une hemoglobine Madrid rapporte dans la litterature [3] . Conclusion L’hemoglobinopathie d’Olmsted est une maladie genetique exceptionnelle dont le phenotype clinique est en cours de caracterisation. Nous rapportons ici le premier cas d’AVC ischemique chez un jeune patient splenectomise qui avait par ailleurs presente un priapisme dans l’enfance temoignant d’un etat d’hypercoagulabilite constitutionnel.

Introduction Les manifestations inflammatoires ou auto-immunes (MAI) concernent 10 a 28 % des patients presentant un syndrome myelodysplasique [1] . La prise en charge therapeutique de ces patients doit notamment tenir compte des cytopenies et des risques infectieux sous-jacents. Nous avons mene une etude retrospective regionale afin de decrire les traitements utilises sur ces MAI associees aux SMD (SMD/MAI + ). Patients et methodes Nous avons recueilli retrospectivement les donnees clinicobiologiques des patients SMD/MAI + pris en charge dans deux centres regionaux (medecine interne et onco-hematologie). Les criteres d’inclusion etaient : diagnostic de SMD ou LMMC selon les classifications OMS 2016 ou precedentes entre 2004 et avril 2016, presence de manifestations inflammatoires. Les patients ayant recu auparavant un traitement immunosuppresseur etaient exclus. Les differentes lignes therapeutiques etaient recueillies, ainsi que leur efficacite. La reponse au traitement de la MAI etait evaluee par le clinicien, basee sur l’examen clinique du patient, les parametres biologiques/l’imagerie. La cortico-dependance etait definie par une recidive des symptomes et/ou aggravation des parametres biologiques a la diminution de la posologie de corticoides, justifiant une corticotherapie au long cours. Resultats Parmi 801 patients SMD analyses, 89 ont presente une MAI au cours du suivi soit 11 % des patients. Les MAI associees etaient : les rhumatismes inflammatoires (25 %), le plus souvent sero-negatifs, les cytopenies et troubles de l’hemostase (17 %), les dermatoses neutrophiliques ou non (12 %), les vascularites (12 %) et les polychondrites atrophiantes (7 %). L’âge moyen des patients etait de 68,9 + - 1,2 ans. 80 % presentaient un SMD de bas grade IPSS. Le suivi median etait de 3,7 ans. 76 patients (88 %) etaient traites en 1ere intention. La corticotherapie etait utilisee pour 70 % d’entre eux (n = 53) avec un taux de reponse de 86 % et 69 % de cortico-dependance. Les autres therapeutiques les plus utilisees en 1ereintention etaient les immunoglobulines (n = 5), la colchicine (n = 4,), le methotrexate (n = 2) et les anti-paludeens de synthese (n = 2). 34 % beneficiaient d’une 2eme ligne therapeutique (n = 29) : methotrexate (n = 5) corticotherapie (n = 4), immunoglobulines (n = 4), colchicine (n = 3), rituximab (n = 3), disulone (n = 2), cyclophosphamide, adalimumab, salazopyrine ou aspirine (n = 1). En 3eme ligne (13 % des patients, n = 11) : mycophenolate mofetil et rituximab (n = 2), cyclophosphamide, leflunomide, methotrexate, ciclosporine, mercaptopurine, tocilizumab ou echanges plasmatiques (n = 1). En 4eme ligne (10 % des patients, n = 9) : ciclosporine, rituximab et anakinra (n = 2), mycophenolate mofetil, salazopyrine ou azathioprine (n = 1). En 5eme ligne (6 % des patients, n = 5) : anti-paludeens de synthese (n = 2), methotrexate, rituximab ou basiliximab (n = 1). Un patient beneficiait de cyclophosphamide en 6eme ligne therapeutique. La corticotherapie etait le traitement le plus utilise pour la prise en charge des rhumatismes inflammatoires (14/20 patients, 6 corticodependants), des vascularites systemiques (10/10 patients, efficace chez 9/10, 8/9 corticodependants), des myosites (3/3 patients, efficace chez 2/3, cortico-dependance chez 2/2), des syndromes de Sweet (5/7 patients), des polychondrites atrophiantes (5/6 patients, efficace chez 4/5, 4/4 corticodependants), des PTI (6/10 patients) et des AHAI (2/4 patients). 9 patients etaient traites avec au moins 1 biotherapie (soit 13 biotherapies au total) : rituximab (n = 8), anakinra (n = 2), anti-TNF-alpha (n = 1, adalimumab), tocilizumab (n = 1) et basiliximab (n = 1). Conclusion Les MAI associees aux SMD sont severes, necessitant dans 88 % des cas une prise en charge therapeutique. Celle-ci differe peu de la prise en charge conventionnelle non associee a une pathologie hematologique, avec une corticotherapie en 1ere intention. Cependant, la cortico-dependance semble plus importante, justifiant un nombre eleve de lignes therapeutiques pour beaucoup de patients (10 % vont beneficier de 4 lignes therapeutiques ou plus). Une surveillance particuliere de la numeration est necessaire devant la cytotoxicite de certains traitements. Les biotherapies seraient une option prometteuse [2] . Les nouvelles therapeutiques devront etre actives a la fois sur la MAI et le SMD.

Introduction Nous rapportons le cas d’une hepatite sous deferasirox d’evolution particulierement severe avec menace repetee du pronostic vital. Observation Un patient de 43 ans nous est transfere du service de reanimation dans les suites d’un episode d’hepatite aigue en novembre 2017. Dans ses antecedents, on retenait essentiellement une anemie hemolytique chronique ayant debutee en periode neonatale, compliquee de lithiases vesiculaires symptomatiques, d’un unique foyer d’hematopoiese extramedullaire d’un angle costovertebral et d’une surcharge martiale en l’absence de transfusion anterieure (confirmee par un estimation en IRM hepatique a 230 μmol/g) traitee par deferasirox depuis novembre 2015. Alors qu’un diagnostic d’elliptocytose etait evoque dans un hopital de peripherie, une splenectomie associee a une cholecystectomie ont ete realisees en juillet 2017. Au cours de l’annee 2017, il a presente 3 episodes d’hepatite aigue severe avec cytolyse hepatique, ictere a bilirubine conjugee et insuffisance hepatocellulaire, sans qu’une majoration concomittante de l’hemolyse ne soit observee. Le tableau clinicobiologique etait a chaque fois different : –le premier avec HTA et hemorragie sous-conjonctivale ; –le second avec etat de choc, defaillance renale, pancreatite aigue oedemateuse et acidose lactique severe (pH 6,89, hyperlactactemie 17 mmol/L) ; –le troisieme avec coma hypoglycemique et acidose lactique. Chaque episode etait resolutif sans sequelle avec les mesures symptomatiques et l’arret des medicaments hepatotoxiques en cours. Le traitement par deferasirox avait ete repris de maniere systematique apres les deux premiers episodes alors que le patient ne presentait plus d’hyperferritinemie. En novembre 2017, au decours du troisieme episode, le patient a ete transfere de la reanimation dans notre service de medecine interne. Alors que nous posions un diagnostic de stomatocytose hereditaire a cellules deshydratees sur des donnees ektacytometriques, l’enquete etiologique de ces episodes d’hepatite aigue severe demeurait negative en depit d’un large bilan infectiologique (serologies VHA/VHB/VHC/VHE/HSV/VZV/EBV/CMV/leptospirose/PVB19/dengue/fievre Q, PCR VHE/EBV/CMV/ADV/Dengue, hemocultures), auto-immun (AAN, ANCA, anti -actine/-LKM/-Mito 2/-LC1/-TPO/-thyroglobuline/-transglutaminase/-facteur intrinseque/-cellule parietale gastrique), cuprique (ceruleoplasminemie, cupremie, cuprurie) et toxicologique. Devant la suspicion d’une toxicite du deferasirox–seul medicament present a chacun de ces episodes, l’apparition d’une carence martiale et la resolution de la surcharge hepatique confirmee a l’IRM, le traitement chelateur a ete arrete. Depuis l’arret de celui-ci et avec un recul d’un an, il n’a pas presente de nouvel episode. Discussion La stomatocytose familiale a hematies deshydratees est une anemie hemolyique congenitale rare, a transmission autosomique dominante. Ses complications sont dominees par celles de la surcharge martiale qui lui est frequemment associee, y compris en l’absence de soutien transfusionnel, et pouvant relever d’un traitement chelateur. La toxicite hepatique du deferasirox est bien connue mais se resume le plus souvent a une elevation asymptomatique et reversible des transaminases. Des episodes d’acidose metabolique, de pancreatite aigue et d’insuffisance hepatique ont ete rapportes depuis la commercialisation du deferasirox sans qu’un lien de causalite n’ait pu etre etabli. N’ayant pu identifier d’alternative etiologique chez notre patient, nous avons retenu le diagnostic de toxicite hepatique du deferasirox pour expliquer ces 3 episodes successifs d’insuffisance hepatocellulaire. Au-dela de la resolution de la surcharge en fer sous chelateur, l’apparition d’une carence martiale a ete probablement le facteur d’aggravation de la toxicite hepatique du deferasirox, par analogie au deferoxamine–un autre chelateur martial, dont nous savons deja que le risque de toxicite oculaire et auditive se majore a mesure que la ferritinemie diminue. Notre observation est originale par la gravite et la rapidite d’installation des episodes presentes par notre patient ainsi que par leur polymorphisme clinicobiologique. Conclusion La toxicite hepatique du deferasirox semble pouvoir se presenter sous la forme d’episode d’hepatite aigue severe avec insuffisance hepatocellulaire, notamment chez des patients dont la surcharge martiale est resolue.

Introduction La maladie de Still de l’adulte (MSA) est une maladie auto-inflammatoire rare caracterisee par de la fievre, une douleur pharyngee, une eruption cutanee saumonee, des arthralgies, une polynucleose neutrophilique et des taux eleves de ferritine. La prevalence de l’atteinte hepatique est proche de 70 %, et caracterisee le plus souvent par une cytolyse asymptomatique. Les hepatites severes associees a la MSA sont une situation exceptionnelle dont proposons ici une revue des cas rapportes dans la litterature, suivie d’une analyse de leurs caracteristiques clinicobiologiques. Materiels et methodes Nous avons interroge les bases de donnees PubMed et Google Scholar en employant les expressions « Adult onset Still's disease », « severe hepatitis », « hepatic failure » et « liver transplantation ». Nous avons releve les caracteristiques clinicobiologiques et les traitements utilises pour l’ensemble des cas recueillis. Ces resultats ont ensuite ete compares a des cohortes de maladie de Still de l’adulte publiees dans la litterature qui ne presentaient pas d’hepatite severe et incluaient au moins 50 patients. Resultats Nous avons collecte 34 cas d’hepatites severes associees a une MSA, pour la plupart (25/34) confirmee par histologie (necrose hepatique et infiltrat neutrophilique periportal). L’hepatite severe etait inaugurale de la maladie dans la moitie des cas. La fievre (32/34), le rash maculeux (30/34) et les arthralgies (25/34) etaient les manifestations extrahepatiques les plus frequemment associees. Une hepatite iatrogene surajoutee a l’atteinte inflammatoire de la MSA etait evoquee pour 25 % des patients (9/34) ; les traitements imputes etaient essentiellement ceux utilises prealablement pour la prise en charge de la maladie de Still (antalgiques ou immunosupresseurs). L’histologie hepatique ne permettait d’ecarter ou de confirmer cette hypothese medicamenteuse pour aucun des 9 cas. La numeration moyenne des patients objectivait une bicytopenie, anemie (10,5 g/dL)/thrombopenie (149 G/L), qui justifiait la realisation d’un myelogramme dans la moitie des cas. Une hemophagocytose medullaire etait retrouvee pour 7 d’entre eux. Le traitement de premiere ligne le plus utilise etait le solumedrol a la posologie d’1 g par jour. Ce traitement de premiere ligne permettait l’obtention d’une remission pour 60 % des patients. Le traitement d’entretien le plus frequent etait alors constitue de prednisone et d’inhibiteurs des calcineurines. L’evolution s’averait defavorable (deces ou transplantation) dans 40 % des cas (6 deces, 9 transplantations). Nous avons constitue a partir de 6 articles de la litterature une cohorte de 537 cas de MSA sans atteinte hepatique. La comparaison des 2 cohortes ainsi constituees permettait de mettre en evidence que les patients avec hepatite severe presentaient cliniquement moins frequemment d‘arthralgies (78 % vs 95 %) et de douleurs pharyngees (52 % vs 72 %). Sur le plan biologique, leur taux de polynucleaires, de plaquettes et d’hemoglobine etaient nettement plus bas. Discussion Les hepatites severes associees a la MSA sont de pronostic sombre (40 % d’evolution defavorable). Considerant d’une part qu’il est demontre que la principale cause de cytolyse hepatique dans la MSA est la MSA elle-meme (1), et d’autre part que l’histologie n’a jamais permis dans cette revue d’ecarter ou de confirmer le principal diagnostic differentiel evoque (une hepatite iatrogene), nous suggerons que l’attente d’un prelevement histologique ne devrait pas retarder l’instauration d’un traitement. La presentation clinique des MSA compliquees d’hepatite severe semble moins floride (tableau articulaire et pharynge moins frequent), mais des cytopenies y sont plus souvent associees. Cela rend le diagnostic complexe, d’autant plus que l’hepatite est inaugurale de la MSA une fois sur deux. L’association hepatite/cytopenie fait suggerer l’existence d’un syndrome d’activation macrophagique reactionnel. Cette hypothese est etayee par la frequence elevee de l’hemophagocytose medullaire dans cette revue (20 %), malgre l’absence de realisation systematique d’un myelogramme (seulement 50 % des patients). Conclusion La MSA compliquee d’hepatite severe est une situation exceptionnelle, puisque seuls une trentaine de cas ont ete rapportes. Les manifestations articulaires et ORL de la maladie y sont moins frequentes, et un syndrome d’activation macrophagique semble souvent associe. La prise en charge, non codifiee a l’heure actuelle, repose essentiellement sur une corticotherapie forte dose. Le pronostic est sombre, avec 40 % de patients transplantes ou decedes.

Introduction Les dermatomyosites cliniquement amyopathiques (CADM) representent 10 a 18,8 % des dermatomyosites et sont correlees a la presence d’anticorps anti-melanoma differentiation associated gene 5 (MDA 5) dans 22,7 % des cas. Les CADM, a fortiori seropositives pour les anti-MDA 5, presentent un tropisme pulmonaire particulier et entrainent une atteinte interstitielle (interstitial lung disease, ILD) rapidement progressive et refractaire avec un taux de survie a six mois inferieur a 50 % [1] . Cependant un cas de rechute severe a distance du diagnostic a egalement ete decrit [2] . Nous rapportons 3 cas de patients atteints de dermatomyosites amyopathiques a anticorps anti-MDA5 presentant une ILD severe immediatement au diagnostic (cas 1 et 2) ou a plus de sept ans (cas 3). Observation Le premier cas etait un homme jeune sportif presentant une CADM-ILD d’emblee marquee par une oxygeno-dependance, des explorations fonctionnelles respiratoires (EFR) alterees (TLCO a 56 % de la theorique) et une atteinte interstitielle scannographique, concomitamment des lesions cutanees typiques de dermatomyosite. L’evaluation a sept cures de cyclophosphamide et corticotherapie relevait une disparition des lesions cutanees mais l’absence d’amelioration sur le plan respiratoire. La seconde patiente presentait une CADM-ILD a double seropositivite anti-MDA 5 et anti-Tif 1 gamma, avec VEMS a 46 % et syndrome restrictif oxygenodependant au diagnostic. Malgre un traitement par corticoides et cures d’immunoglobulines initial, la patiente decedait a deux mois du diagnostic d’une detresse respiratoire severe, refractaire aux bolus de 500 milligrammes de corticoides associes a plasmapherese, ciclosporine et injection de basiliximab (anti-interleukine-2). La derniere patiente presentait une CADM sans atteinte pulmonaire initiale, de bonne evolution sous azathioprine et corticoides, sevres respectivement a quatre et six ans du diagnostic. Une surveillance simple ulterieure concluait a une regression des symptomes de CADM avec persistance de la positivite des anticorps anti-MDA 5. A sept ans du debut de la prise en charge, la patiente presentait une detresse respiratoire aigue severe requerant une intubation orotracheale. Une rechute de sa dermatomyosite avec ILD fibrosante etait diagnostiquee devant les images scannographiques, l’absence d’argument infectieux, l’evolution et la positivite des anticorps anti-MDA 5 positifs. La patiente decedait rapidement apres echecs de bolus de cortisone et cyclophosphamide. Discussion Associees a des anticorps anti-MDA 5 positifs, les CADM presentent un pronostic greve par l’atteinte interstitielle pulmonaire (ILD), rapportee dans 64,3 a 90 % des cas (plus frequent au Japon qu’en Europe), avec une evolution rapidement progressive pour 70 % d’entre eux tres peu decrite en Europe [2] , [3] . La survie a deux ans est estimee a 40–60 % [1] , [3] . L’evolution severe et grave d’une CADM avec ILD d’emblee est majoritairement decrite en Asie avec profil souvent refractaire aux therapies conventionnelles de type corticosteroide, cyclophosphamide, ciclosporine ou exceptionnelles de type basiliximab ou polymyxin B [1] . Le second profil evolutif concerne les rechutes tardives, sans ILD au diagnostic, de description rarissime dans la litterature avec un seul cas rapporte [2] . Notre troisieme cas decrivait une CADM-ILD fatale sept ans apres le diagnostic, alors que la patiente etait en remission complete sans traitement de fond. Conclusion Les CADM a anticorps anti-MDA 5 constituent une entite specifique des dermatomyosites. Leur pronostic vital depend de l’atteinte respiratoire frequente au diagnostic mais peu decrite en Europe. Le clinicien doit etre alerte sur le risque de rechute pulmonaire severe plusieurs annees apres le diagnostic, justifiant une surveillance pulmonaire prolongee. La poursuite d’un traitement immunosuppresseur au long cours, meme chez un patient asymptomatique, doit etre discutee.

Introduction Caracteriser la presentation clinique, la distribution des lesions, le traitement et l’evolution des sarcoidoses osseuses. Patients et methodes Cette etude francaise retrospective multicentrique porte sur des patients ayant une sarcoidose histologiquement prouvee et des manifestations osseuses. Les criteres d’inclusion pour la sarcoidose osseuse etaient :. – la presence d’un granulome sans necrose caseeuse a la biopsie et soit ; – des manifestations osseuses cliniques et/ou ; – la presence d’anomalies a l’imagerie osseuse. Les patients avec des manifestations articulaires ou musculaires etaient exclus. Les patients avec une sarcoidose osseuse (cas) etaient compares a 264 patients apparies pour l’âge et le sexe et presentant une sarcoidose histologiquement prouvee mais sans manifestation osseuse (controles). Resultats Dans le groupe sarcoidose osseuse (n = 88), l’âge median au diagnostic etait de 41 ans et il y avait 44 (50 %) femmes. Quarante-deux (48 %) patients avaient des manifestations osseuses cliniques, correspondant a une atteinte axiale (69 %) et/ou peripherique (58 %). A l’imagerie, les territoires osseux les plus frequemment atteints etaient le rachis (52 %), le pelvis (42 %), les mains (22 %) et les femurs (19 %). Comparativement aux controles, les cas de sarcoidose osseuse avaient un taux significativement plus eleve d’adenopathies mediastinales (93 % versus 47 %) et extra-thoraciques (66 % versus 21 %), d’atteinte pulmonaire (90 % versus 65 %), d’atteinte cutanee (44 % versus 23 %) (tous les p Conclusion Chez les patients presentant une sarcoidose osseuse, l’atteinte du rachis et du pelvis est la plus frequente. Comparativement aux sarcoidoses sans atteinte osseuse, les sarcoidoses osseuses presentent plus frequemment des adenopathies sus et sous-diaphragmatiques, une atteinte pulmonaire, une atteinte cutanee et une hypercalcemie. La majorite des patients avec une sarcoidose osseuse ont une bonne reponse aux corticoides en association au methotrexate ou a l’hydroxychloroquine.

The idiopathic inflammatory myopathies (IIM) are acquired muscle diseases characterized by muscle weakness and inflammation on muscle biopsy. Clinicoserologic classifications do not take muscle histology into account to distinguish the subsets of IIM. Our objective was to determine the pathologic features of each serologic subset of IIM and to correlate muscle biopsy results with the clinicoserologic classification defined by Troyanov et al, and with the final diagnoses. We retrospectively studied a cohort of 178 patients with clinicopathologic features suggestive of IIM with the exclusion of inclusion body myositis. At the end of follow-up, 156 of 178 cases were still categorized as IIM: pure dermatomyositis, n = 44; pure polymyositis, n = 14; overlap myositis, n = 68; necrotizing autoimmune myopathy, n = 8; cancer-associated myositis, n = 18; and unclassified IIM, n = 4. The diagnosis of IIM was ruled out in the 22 remaining cases. Pathologic dermatomyositis was the most frequent histologic picture in all serologic subsets of IIM, with the exception of patients with anti-Ku or anti-SRP autoantibodies, suggesting that it supports the histologic diagnosis of pure dermatomyositis, but also myositis of connective tissue diseases and cancer-associated myositis. Unspecified myositis was the second most frequent histologic pattern. It frequently correlated with overlap myositis, especially with anti-Ku or anti-PM-Scl autoantibodies. Pathologic polymyositis was rare and more frequently correlated with myositis mimickers than true polymyositis. The current study shows that clinicoserologic and pathologic data are complementary and must be taken into account when classifying patients with IIM patients. We propose guidelines for diagnosis according to both clinicoserologic and pathologic classifications, to be used in clinical practice.

Hyper-IgG4 syndrome, or IgG4-related disease, is an emerging disorder, involving one or more organ(s), and characterized by "storiform" fibrosis and inflammatory lesions with a predominance of IgG4+ plasma cells and increased IgG4 serum levels. Since the first report of auto-immune pancreatitis, numerous organ lesions have been reported and have been found to occur in a same patient including: sialadenitis, dacryoadenitis, lymphadenopathy, liver and biliary tract involvement, and renal and retroperitoneal lesions. Renal involvement was first described in 2004 and usually presents as functional and/or morphological abnormalities. In most cases, renal pathological analysis reveals tubulointerstitial nephritis that is rarely associated with glomerular lesions. Retroperitoneal fibrosis is also a typical feature that may be associated with periaortitis or inflammatory abdominal aortic aneurysm. First line treatment is based on corticosteroid therapy. Short-term outcome is usually favorable. However, patients should be carefully monitored for relapses and long-term complications. Although the multiple organ lesions share common clinical, biological, radiological and pathological features, no consensus diagnostic criteria have yet been validated for IgG4-related disease. Ruling out differential diagnoses is thus mandatory. Our literature review provides nephrologists, urologists and pathologists with key elements that will help in the early diagnosis and proper management of this new and emerging disorder.

IF 10.103; International audience; Cancer occurs frequently in dermatomyositis and is a major cause of mortality. Yves Allenbach et al. report that patients with necrotising auto-immune myopathies also have an increased risk of malignancy, and that myositis-specific antibodies can be used to identify those at greatest risk.Cancer occurs frequently in dermatomyositis and is a major cause of mortality. Yves Allenbach et al. report that patients with necrotising auto-immune myopathies also have an increased risk of malignancy, and that myositis-specific antibodies can be used to identify those at greatest risk.Cancer can occur in patients with inflammatory myopathies. This association is mainly observed in dermatomyositis, and myositis-specific antibodies have allowed us to delineate patients at an increased risk. Malignancy is also reported in patients with necrotizing autoimmune myopathies, but the risk remains elusive. Anti-signal recognition particle or anti-HMGCR antibodies have been specifically associated with necrotizing autoimmune myopathies. We aimed at screening the incidence of cancer in necrotizing autoimmune myopathies. A group of patients (n = 115) with necrotizing autoimmune myopathies with or without myositis-specific antibodies was analysed. Malignancy occurred more frequently in seronegative necrotizing autoimmune myopathies patients and in HMGCR-positive patients compared to anti-signal recognition particle positive patients. Synchronous malignancy was diagnosed in 21.4% and 11.5% of cases, respectively, and incidence of cancer was higher compared to the general population in both groups. No specific type of cancer was predominant. Patients suffering from a synchronous cancer had a decreased median survival time. Cancer screening is necessary in seronegative necrotizing autoimmune myopathies and in HMGCR-positive patients but not in anti-signal recognition particle-positive patients.

A diagnosis of autoimmune lymphoproliferative syndrome caused by FAS deficiency during adulthood is unusual. We analyzed 17 cases of autoimmune lymphoproliferative syndrome caused by FAS deficiency diagnosed during adulthood in French reference centers for hereditary immunodeficiencies and for immune cytopenias. Twelve of the 17 patients had developed their first symptoms during childhood. The diagnosis of autoimmune lymphopro-liferative syndrome had been delayed for a variety of reasons, including unusual clinical manifestations, late referral to a reference center, and the occurrence of somatic FAS mutations. The 5 other patients presented their first symptoms after the age of 16 years. In these patients, three germline heterozygous FAS mutations were predicted to be associated with haploinsufficiency and a somatic event on the second FAS allele was observed in 2 cases. Autoimmune lymphoproliferative syndrome may well be diagnosed in adulthood. The occurrence of additional genetic events may account for the delayed disease onset.

Objective The European Acquired Haemophilia registry (EACH2) collected data on the demographics, diagnosis, underlying disorders, bleeding characteristics, treatment, and outcome of women with acquired haemophilia A (AHA), a rare and often severe bleeding disorder caused by autoantibodies directed against coagulation factor VIII. Design Prospective, multi-centre, large-scale, pan-European registry. Setting A total of 117 haemophilia centres in 13 European countries. Population Pregnancy-associated AHA. Methods Data were reported using a web-based electronic case report form. Diagnosis was based on the presence of a prolonged activated partial thromboplastin time, reduced coagulation Factor VIII level and positive inhibitor assay. Main outcome measures Presenting characteristics, time to diagnosis, haemostatic treatment and outcome, immunosuppressive treatment and outcome. Results The EACH2 registry (n = 501) documented 42 (8.4%) cases of AHA associated with the peripartum period, a median Factor VIII level at diagnosis of 2.5 (range 0–25) IU/dl and inhibitor titre of 7.8 (range 0.7–348) BU/ml. Antepartum inhibitors were evident in eight women. Time to diagnosis of AHA after delivery was 89 (range 21–120) days. First-line haemostatic treatment was successful in 20/23 (87%) women treated. Bleeding episodes resolved in 17/18 (94%) women treated with a bypassing agent and 29/39 (74%) women achieved complete remission with first-line immunosuppressive treatment. Two babies experienced postnatal bleeding, suggesting transplacental transfer of the antibody. All women were alive at last follow-up. Conclusions Although rare, pregnancy-associated AHA may cause severe bleeding-related morbidity. Once diagnosed, women respond well to haemostatic treatment with bypassing agents and immunosuppression. Awareness of peripartum AHA requires improvement to facilitate rapid and appropriate management.

Resume Introduction L’exophtalmie uni- ou bilaterale peut etre associee a de nombreuses pathologies. L’exophtalmie secondaire a une fistule carotidocaverneuse est rare et doit etre reconnue sans delai en raison du risque vital et fonctionnel associe. Observations Nous rapportons trois nouvelles observations illustrant les caracteristiques cliniques et le mode de presentation des deux types differents de fistules carotidocaverneuses. Conclusion Il faut evoquer le diagnostic de fistule carotidocaverneuse devant une exophtalmie, meme ancienne. La recherche de signes cliniques evocateurs, dont la presence d’un souffle a l’auscultation du globe oculaire, oriente le diagnostic qui doit etre confirme par une angio-IRM ou une arteriographie.

Statement of Purpose. IgG4-related disease (IgG4-RD) is usually associated to an increase of serum IgG4 levels. However other conditions have also been associated to high serum IgG4 levels.Methods. All IgG subclasses analyses performed in our hospital over a one-year period were analyzed. When IgG4 level were over 1.35 g/L, the patient’s clinical observation was analyzed and both final diagnosis and reason leading to IgG subclasses analysis were recorded. Only polyclonal increases of IgG4 were considered.Summary of the Results. On 646 IgG subclass analysis performed, 59 patients had serum IgG4 over 1.35 g/L. The final diagnosis associated to serum IgG4 increase was very variable. Most patients (25%) presented with repeated infections, 13.5% with autoimmune diseases, and 10% with IgG4-RD. Other patients presented with cancer, primary immune deficiencies, idiopathic interstitial lung disease, cystic fibrosis, histiocytosis, or systemic vasculitis and 13.5% presented with various pathologies or no diagnosis. Mean IgG4 levels and IgG4/IgG ratio were higher in IgG4-RD than in other pathologies associated to elevated IgG4 levels.Conclusions. Our study confirms that elevation of serum IgG4 is not specific to IgG4-RD. Before retaining IgG4-RD diagnosis in cases of serum IgG4 above 1.35 g/L, several other pathological conditions should be excluded.

Resume Le syndrome d’hyper-IgG4, ou maladie systemique associee aux IgG4, est une entite de description recente caracterisee par la presence d’une ou plusieurs atteintes fibro-inflammatoires d’organe, associees le plus souvent a une elevation des IgG4 seriques. Les lesions tissulaires sont caracterisees par une fibrose et un infiltrat inflammatoire lymphocytaire et plasmocytaire, avec predominance de plasmocytes IgG4+. Outre les tableaux de pancreatite sclerosante (dite « auto-immune ») les premiers decrits, les atteintes d’organe rapportees sont nombreuses et peuvent etre associees chez un meme patient. Parmi ces atteintes, on rapporte des tableaux de sialadenite, de dacryoadenite, de polyadenopathies, d’aortite, de cholangite sclerosante, de nephrite interstitielle, de fibrose retroperitoneale ou encore de pseudotumeurs inflammatoires. L’ensemble de ces atteintes d’organes, survenant le plus souvent apres 50 ans, partagent des lesions histologiques communes. L’evolution est habituellement marquee par une grande corticosensibilite. Cette revue de la litterature souligne les difficultes diagnostiques, en particulier biologiques et histologiques, essentiellement en rapport avec l’absence de criteres valides pour le diagnostic de maladie systemique associee aux IgG4. Il reste aussi a caracteriser a l’avenir l’epidemiologie et la physiopathologie de ce nouveau syndrome, mais aussi a en preciser la prise en charge therapeutique.

We conducted a retrospective survey to assess prescription practice, response rates to rituximab, and the predictive indicators for a response to rituximab therapy in patients with primary or secondary immune thrombocytopenic purpura (ITP). Data were collected retrospectively from 40 consecutive patients with ITP attending our hospital: 29 (72.5%) had primary ITP and 11 (27.5%) had secondary ITP. Rituximab was given either as four weekly injections (375 mg/m(2)) or two injections of 1,000 mg given 2 weeks apart in 30 and 10 patients, respectively. The primary objective was to evaluate overall (OR) and complete response (CR) to rituximab therapy for ITP. OR was excellent and rapid and similar when secondary ITP was excluded from the analysis: OR was achieved in 28 (71.8%) patients and CR in 22 (56.4%). But, at6 months, of the 28 responders, only 10 of 22 of the evaluable responses (45.5%) were sustained. In addition, except for the nonsignificant occurrence of antinuclear antibodies, no clinical or biological factors were predictive for OR or CR after the rituximab therapy. Twelve patients received a second course of rituximab. Overall, rituximab therapy achieved a response in two thirds of the patients, but the responders exhibited a high rate of early relapses, with no obvious difference according to the regimen of administration or rituximab dose.

Increased free light chain (FLC) levels have been reported as useful in various autoimmune conditions. We investigated how FLC concentrations change upon B cell targeted therapy in systemic lupus erythematosus (SLE) patients and if they correlate with disease activity. We retrospectively studied 11 SLE patients without renal failure, whom were treated with rituximab. Quantitative determination of IgG, IgA, IgM, and serum FLC was performed before and after rituximab. At baseline, 70% had abnormal serum FLC levels, including increased kappa and lambda levels, while the kappa/lambda ratio was normal for all. A strong correlation was observed between complement C3 fraction and kappa levels (r = −0.929, P < 0.001) or lambda levels (r = −0.854, P = 0.003), but not with IgG, IgA, or IgM levels. After rituximab treatment, kappa and lambda FLC concentrations decreased significantly whilst total concentrations of IgG, IgA, and IgM also decreased but remained within the normal range. There was a strong correlation only between kappa FLC levels and complement C3 fraction consumption (r = −0.543, P = 0.003). In SLE patients without renal failure, increased FLC levels (mainly kappa) with normal kappa/lambda ratios are a common feature, and in contrast to total IgG levels, FLC concentrations correlate with biological disease activity.

Introduction La colchicine est le traitement standard de la FMF, permettant de prevenir les crises et les complications inflammatoires dans plus de 90 % des cas. Certains patients, surtout ceux qui sont porteurs de 2 mutations M694 V dans MEFV peuvent necessiter des doses superieures a celles recommandees. Les vraies resistances a la colchicine sont tres rares mais ne sont pas, a ce jour, definies de facon consensuelle. Les biotherapies ciblant notamment l’interleukine 1 sont efficaces dans la FMF mais couteuses et necessitent une indication rigoureusement posee. Les objectifs etaient d’etudier quand et comment les medecins considerent la resistance a la colchicine chez les patients atteints de FMF et de rapporter leur prise en charge pratique de ces situations. Patients et methodes Etude retrospective des dossiers de patients identifies par le biais de centres de reference et reseaux de medecins experts des maladies auto-inflammatoires. Nous leur avons demande de signaler leurs patients avec un diagnostic de FMF porteurs d’au moins une mutation pathogene de MEFV, et consideres comme resistants a la colchicine. Leurs donnees cliniques, genotypiques et les modalites du traitement par colchicine (dose, ajustements et compliance) etaient collectees. Les raisons qui avaient permis de considerer le patient comme resistant a la colchicine etaient recueillies ainsi que les alternatives therapeutiques proposees aux patients. Resultats Quarante-six patients ont ete identifies dans 10 centres francais dont 42 chez qui l’analyse complete du dossier a pu etre effectuee. Il s’agissait de 19 hommes et 25 femmes avec un diagnostic clinique de FMF et dont 16 enfants de moins de 16 ans. Les Juifs sefarades etaient le plus representes dans cette etude ( n = 30, 65 %). Tous les patients avaient au moins une mutation pathogene dans l’exon 10 du gene MEFV sauf une jeune fille et une femme avec un allele complexe, y compris une deletion de MEFV . La dose maximale moyenne quotidienne de colchicine etait de 2,2 mg chez les adulte et 1,7 (0,09 mg/kg) chez les enfants. Le taux de CRP entre les crises avait ete evalue chez 40 patients et atteignait une moyenne de 32 mg/L. Quarante pour cent des patients declaraient etre parfaitement compliants au traitement par colchicine. Les principales raisons evoquees par les praticiens pour considerer une resistance a la colchicine etaient : > 6 crises/an (44 %), > 4 crises dans les 6 derniers mois (20 %), une inflammation persistante (41 %) et d’autres raisons (44 %). Vingt pour cent des patients ne tolereraient pas une augmentation des doses de colchicine au plan digestif. Les traitements adjuvants donnes aux patients pour les aider a surmonter les symptomes de FMF etaient essentiellement les AINS, les steroides et des analgesiques. Soixante-cinq pour cent de ces patients sont actuellement traites avec des biotherapies anti-interkeukine-1 (anakinra 48 % et 17 % canakinumab). Conclusion Cette etude francaise confirme que la resistance a la colchicine est rare (en moyenne entre 0 et 10 % des patients par centre) et plus frequemment observee chez les patients porteurs des genotypes de MEFV les plus severes (M694 V). Le plus souvent, les raisons principales amenant a considerer une resistance a la colchicine etaient des symptomes cliniques severes et persistants, une mauvaise compliance a des fortes doses de colchicine semble jouer un role majeur. L’education du patient et la mise en œuvre d’approches comportementales complementaires (comme le tai-chi, la psychotherapie, l’hypnose…) pourraient permettre de prevenir la survenue des crises, qui sont le plus souvent declenchees par le stress et permettraient de diminuer la prescription de biotherapies dans la FMF.

Introduction L’arterite a cellules geantes (ACG) est la plus frequente des vascularites du sujet de plus de 50 ans. Certaines particularites de la maladie semblent dependre de l’âge au diagnostic. En effet, des etudes recentes montrent que l’ACG avec une atteinte des gros vaisseaux touche des patients plus jeunes que l’ACG limitee a une atteinte crânienne. Notre etude compare les caracteristiques clinico-biologiques et d’imagerie et le traitement de l’ACG des patients de moins de 75 ans par rapport a ceux de 75 ans et plus. Patients et methodes Nous avons analyse de facon retrospective les caracteristiques de 144 patients (100 femmes et 44 hommes), mediane d’âge 73 ans [min–max : 50–91] diagnostiques et suivis pour une ACG depuis le 1er janvier 2005. Tous les patients inclus presentaient au moins 3 des 5 criteres de l’ACR 1990 en faveur d’une ACG et avaient eu un angioscanner thoraco-abdomino-pelvien dans le cadre du bilan initial. Un taux de proteine C-reactive ≥ 20 mg a ete considere comme equivalent a l’elevation de la VS ≥ 50 mm. Nous avons compare les caracteristiques des patients de moins de 75 ans (groupe 1) par rapport a ceux de 75 ans et plus (groupe 2). Resultats Soixante-dix-sept patients avaient moins de 75 ans et 67 avaient au moins 75 ans. L’âge au diagnostic de l’ACG etait en moyenne de 65,4 ans dans le groupe 1 et de 80,8 ans dans le groupe 2. Le sex-ratio n’etait pas significativement different entre les 2 groupes. La comparaison des 2 groupes ne retrouvait pas de difference significative sur les antecedents cardiovasculaires ni les facteurs de risque cardiovasculaire. Au diagnostic, une alteration de l’etat general etait plus frequente chez les sujets de moins de 75 ans (p = 0,043). La presentation clinique pour l’ensemble des patients etait habituelle avec des cephalees dans 73,8 % des cas, une hyperesthesie du cuir chevelu dans 42,4 % des cas, une claudication de la mâchoire dans 35,4 % des cas, une anomalie des arteres temporales dans 45,1 % dans cas et une pseudopolyarthrite rhizomelique dans 35,4 % des cas, sans difference significative entre les 2 groupes. Vingt patients dont 15 appartenant au groupe 2 (p = 0,006) presentaient une cecite liee pour 13 d’entre eux a une neuropathie optique ischemique anterieure et pour 2 a une occlusion de l’artere centrale de la retine. Cinquante-deux patients presentaient une aortite au scanner dont 41 appartenant au groupe 1 (p Conclusion Cette etude permet de degager des caracteristiques de l’ACG en fonction de l’âge du patient avec un risque de cecite plus eleve chez le sujet âge a la difference du sujet de moins de 75 ans chez qui une alteration de l’etat general, un syndrome inflammatoire et une aortite plus souvent retrouves. Ces resultats confirment que la presentation de l’ACG varie en fonction de l’âge de survenue. En ce qui concerne le traitement, l’âge ne semble pas guider les therapeutiques.

Natural killer (NK) cells have been implicated in tumour surveillance and in the early control of several microbial infections. In autoimmune disease their involvement in these processes has been evaluated in animal models, with conflicting results. Both a disease-controlling and a disease-promoting role have been suggested. In human autoimmune disease only a few studies, mainly descriptive, have demonstrated qualitative and quantitative modification of NK cells. These changes were observed on blood- or tissue-infiltrating NK cells. Taken together with our expanding knowledge of the genetical variability of NK cell receptors and NK cell physiology, these findings pave the way for the dissection of the role of NK cells in human autoimmune diseases. NK cells may be directly involved in these diseases through their potential autoreactivity or through their interaction with dendritic cells, macrophages or T lymphocytes, thereby inducing excessive inflammation or favouring the adaptive autoimmune response. Thus, NK cells may be implicated in the onset, the maintenance or the progression of autoimmune diseases. Some reports also suggest the involvement of NK cells in the treatment of human autoimmune disease by biotherapies. All these observations suggest that NK cells are involved in the complex processes of autoimmune diseases. Nevertheless, further careful analysis of NK cells at different steps of these diseases, in different tissues and through combined genetical and functional studies will contribute to a better understanding of their role in autoimmune diseases. This knowledge might allow the development of new therapeutic strategies based on NK cells for the treatment of some autoimmune diseases.

The aim of this study was to determine the characteristics, treatment, and outcome according to each etiology of pachymeningitis.We conducted a retrospective multicenter French nationwide study between 2000 and 2016 to describe the characteristics, outcome, and treatment of pachymeningitis.We included 60 patients (median age 55.5 years; interquartile range [IQR] 30-80, female/male ratio 0.43). Neurologic signs were present in 59 patients (98%) and consisted of headache in 43 (72%), cranial nerve palsy in 33 (55%), confusion in 10 (17%), seizures in 7 (12%), and focal neurologic signs in 9 (15%). Fever and weight loss were present in 8 (13%) and 13 cases (22%), respectively. Cerebral venous thrombosis was present in 8 cases (13%). Analysis of cerebrospinal fluid showed moderate hyperproteinorachia (median 0.68 g/L; IQR 0.46-3.2) with or without pleiocytosis. Diagnosis included idiopathic pachymeningitis (n = 18; 30%); granulomatosis with polyangiitis (n = 13; 17%); Erdheim-Chester disease (n = 10; 17%); IgG4-related disease and tuberculosis (n = 3; 5% each); Rosai-Dofman disease, microscopic polyangiitis, and sarcoidosis (n = 2, 3% each); cryptococcal meningitis, Lyme disease, ear-nose-throat infection, postlumbar puncture, low spinal-fluid pressure syndrome, and lymphoma (n = 1 each). We found no difference in demographics and neurologic presentation among idiopathic pachymeningitis, Erdheim-Chester disease, and granulomatosis with polyangiitis. In contrast, frequencies were lower with idiopathic pachymeningitis than Erdheim-Chester disease for general signs (6% and 40%, respectively, P = .041) and complete neurologic response (0% vs 39%, P = .045).The detection of extraneurologic signs and routine screening are needed to classify the pachymeningitis origin. Prospective studies are warranted to determine the best treatment in each case.

Resume Introduction . L’enterite est une complication rare du lupus erythemateux dissemine. Elle se manifeste par un syndrome douloureux abdominal aspecifique et serait liee a une vascularite des petits vaisseaux de la paroi du tube digestif, responsable d’un œdeme inflammatoire. Observations . Nous rapportons trois nouvelles observations d’enterite lupique. Il s’agissait de patients âges de 45, 24 et 43 ans (deux femmes et un homme), consultant pour des douleurs abdominales diffuses, associees a des vomissements et une diarrhee. Le diagnostic etait porte sur les donnees de l’imagerie, la negativite du bilan infectieux et la bonne evolution sous corticoides. Tous avaient les criteres ACR du lupus erythemateux dissemine. Conclusion . L’enterite representerait l’une des principales causes de douleur abdominale aigue au cours du lupus erythemateux dissemine. Son diagnostic est souvent difficile, reposant sur des elements cliniques, biologiques et radiologiques, apres l’elimination des causes infectieuses. La laparoscopie est rarement necessaire et l’enterite lupique est classiquement corticosensible.

Introduction Les modifications vasculaires observees en capillaroscopie au cours des myopathies inflammatoires sont peu connues. Les quelques etudes rapportees concernent de petites series, ou l’analyse est basee sur la classification de Bohan et Peter n’individualisant pas les myosites de chevauchement et les syndromes des anti-synthetases, et incluant parfois des myosites a inclusion. Nous presentons les resultats d’une etude transversale, descriptive et comparative, chez des patients presentant une myopathie inflammatoire. Patients et methodes Quarante-huit patients presentant une myopathie inflammatoire ont ete inclus de decembre 2016 a juin 2017 (diagnostic retenu si [1] aspect anatomopathologique specifique et/ou [2] presence d’auto-anticorps specifiques des myosites et/ou [3] tableau clinique evocateur avec elevation des CPK et IRM musculaire evocatrice). La classification par sous-groupe se faisait selon Troyanov et al. (2005) : dermatomyosites (DM), polymyosite (PM), myosite necrosante auto-immune (MNAI) et myosite de chevauchement (MC) parmi lesquelles nous avons individualise le syndrome des anti-synthetases (SAS). La capillaroscopie etait realisee selon un protocole standardise (analyse systematique sur 8 doigts) avec acquisition des images. Les criteres analyses etaient : la densite capillaire, le pourcentage de capillaires ramifies, de dystrophies mineures, de megacapillaires, la presence de thrombose, d’hemorragie et de desorganisation. Les donnees quantitatives et qualitatives etaient validees par deux investigateurs. Resultats La capillaroscopie etait interpretable pour 43 des 48 patients inclus. Ils se repartissaient en DM (n = 17 ; MDA5+ n = 3, Mi2+ n = 2, NXP2+ n = 2, SAE1/2+ n = 4, TIF1g+ n = 2), MC (n = 8 ; Pm/Scl+ n = 4, Ku/RNP+ n = 1), SAS (n = 12 ; JO-1+ n = 10, PL7+ n = 2, PL12+ n = 1) et MNAI (n = 6 ; HMGCoA+ n = 4, SRP+ n = 1). L’âge moyen etait de 55,6 ± 16,9 ans [extremes 21–83 ans] avec 15 hommes et 28 femmes. La duree d’evolution moyenne de la myopathie avant la capillaroscopie etait de 69,6 ± 73,8 mois, le taux de CPK moyen de 4226 ± 6631 UI/L. Le pourcentage de capillaires ramifies (p = 0,8), dystrophiques (p = 0,8), la rarefaction capillaire (p = 0,2), la presence de thromboses (p = 0,3) ou d’hemorragies (p = 0,8) n’etait pas differente entre les sous-groupes. En revanche le pourcentage de megacapillaires (20,8 % MC, 9,6 % DM, 0,09 % SAS, et 0 % dans les MNAI ; p = 0,05), la desorganisation vasculaire (p = 0,001), et l’existence d’un scleroderma pattern (p = 0,002) differaient significativement entre les sous-groupes. Discussion Notre etude compare de facon originale les anomalies capillaroscopiques entre plusieurs sous-groupes de myopathies inflammatoires. La presence de megacapillaires, une desorganisation marquee et un scleroderma pattern est surtout observee dans les MC et a un moindre degre dans les DM. En revanche ces anomalies ne s’observent pas au cours du SAS et des MNAI. Une analyse par sous-groupe selon le type d’auto-anticorps ne retrouvait pas de difference significative mais etait limitee par les faibles echantillons. Conclusion La capillaroscopie pourrait presenter un interet pour discriminer les differents sous-groupes de myosites et son interet dans le suivi des patients devrait etre evalue.

Resume Introduction Le syndrome d’encephalopathie posterieure reversible est une entite clinicoradiologique caracterisee par l’association de signes cliniques neurologiques et d’un œdeme cerebral posterieur bilateral habituellement reversible en neuro-imagerie. Differentes situations pathologiques et certains traitements peuvent etre impliques dans la survenue de ce syndrome. Observation Nous rapportons l’observation d’une patiente de 19 ans, suivie pour une vascularite urticarienne hypocomplementemique, qui presentait un tableau d’encephalopathie posterieure reversible au decours de la prise d’un decongestionnant nasal contenant de la pseudo-ephedrine. L’evolution etait favorable apres arret du traitement sympathomimetique et controle tensionnel. Conclusion Le diagnostic d’encephalopathie posterieure reversible doit etre evoque chez un patient presentant un tableau clinicoradiologique compatible, en raison de son caractere reversible sous traitement adapte. La recherche d’une pathologie associee notamment auto-immune ou d’un facteur declenchant medicamenteux, en particulier la prise d’un decongestionnant nasal, doit etre systematique dans ce contexte.

Introduction La sarcoidose est une granulomatose systemique de cause inconnue. La conception actuelle de l’histoire naturelle de la sarcoidose evoque une susceptibilite genetique associee a des facteurs de l’environnement, generant une reponse immune exageree a divers antigenes. Le role du milieu professionnel est cependant mal evalue. L’objectif de ce travail est de decrire les caracteristiques socioprofessionnelles au sein d’une cohorte de patients suivis pour une sarcoidose. Materiels et methodes Les patients sont issus de la cohorte EpiSarc comportant 1081 patients suivis pour sarcoidose entre 2013 et 2016, recrutes via les bases PMSI de centres du groupe sarcoidose francophone (GSF). Dans cette cohorte, la profession et la categorie socioprofessionnelle INSEE correspondante etaient rapportees quand l’information etait notee au dossier medical du patient. Afin d’evaluer la representation d’un type de categorie socioprofessionnelle dans la sarcoidose, les donnees de la base EpiSarc ont ete comparees aux donnees annuelles 2016 de l’INSEE. Resultats La categorie socioprofessionnelle etait rapportee chez 890 patients (82%) dans la cohorte EpiSarc. Cinquante-quatre patients etaient inactif (6%) et 13 (2%) etaient etudiants. La categorie socioprofessionnelle la plus representee etait celle des ouvriers (n = 334, 41%) suivi par celle des employes (n = 237, 29%), celle des professions intermediaires (n = 160, 19%), celle des cadres et professions intellectuelles (n = 61, 7%), celle des artisans (n = 24, 3%) et par celle des agriculteurs (n = 7, 1%). En comparaison avec les donnees INSEE nationales, il y avait significativement plus d’ouvriers (41% contre 20%, p Conclusion Les resultats de cette etude montrent une surrepresentation des categories socioprofessionnelles les plus basses chez les patients atteints de sarcoidose. Cela pourrait etayer l’hypothese environnementale avec une surrepresentation de patient a risque d’exposition aux poussieres non organiques.