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Objectifs : La Haute Autorité de santé a publié en 2019 des recommandations concernant la prise en charge des dermohypodermites bactériennes non nécrosantes (DHBNN). L’objectif de cette étude était d’évaluer le suivi de ces recommandations au centre hospitalo-universitaire de Poitiers sur les trois années suivant leur publication. Matériel et méthodes : Étude rétrospective monocentrique sur dossiers de patients admis aux urgences pour prise en charge d’une DHBNN entre avril 2019 et avril 2022. Résultats : Cent cinquante patients ont été inclus (50 patients par année). Il s’agissait de 87 femmes et 63 hommes d’un âge moyen de 77 ans. Le choix de l’antibiotique était jugé adéquat chez 130 patients (87 %) sans différence significative selon les périodes analysées. La posologie d’amoxicilline était adéquate chez 62 patients (59 %) toutes périodes confondues et dans 49, 62 et 68 % des cas sur les années n + 1, n + 2, n + 3, respectivement (NS). La durée de l’antibiothérapie était de 7 ± 2 jours et conforme aux recommandations dans 67 % des cas toutes périodes confondues. Elle était adéquate dans 56, 69 et 77 % des cas sur les années n + 1, n + 2, n + 3, respectivement. Une différence de pratique statistiquement significative était notée entre la période n + 1 et n + 3 (p = 0,03). Une porte d’entrée cutanée était retrouvée et traitée chez la plupart des patients (80 %). Les mesures associées (surélévation du membre, mise en place de contention veineuse, vaccination antitétanique, conseils diététiques) étaient peu proposées. Conclusion : Cette étude met en évidence une adhésion croissante aux recommandations qui reste encore modeste concernant la posologie (trop faible) et la durée de l’antibiothérapie (trop prolongée). Il semble également nécessaire de rappeler l’importance des mesures associées et de prévention des récidives. La mise en place d’outils spécifiques (feuilles préremplies, fiche d’informations patient) pourrait favoriser leur application.

Subcorneal pustular dermatosis (SPD), also known as Sneddon-Wilkinson disease, is a skin condition for which treatments are poorly codified. Anti-tumor necrosis factor alpha (TNFα) efficacy has been reported in multidrug-resistant SPD, as in our two cases. In the first case, an 83-year-old woman was monitored for SPD, associated with monoclonal IgA gammopathy. After multiple-line treatment failure, infliximab (5mg/kg) led to clinical improvement, noted few days following the first injection, and with complete remission at one month. At 12 months, the patient relapsed and concomitant serum anti-TNFα antibodies were found. A switch to adalimumab led to complete remission in three months with a follow-up of six months. In the second case, a 62-year-old woman was monitored for SPD associated with monoclonal IgA gammopathy recalcitrant to different lines of treatment. Treatment with adalimumab (40mg every two weeks) in combination with dapsone led to significant improvement after two injections. Five months later, she relapsed. It was then decided to reduce the interval between injections to once a week. Rapid improvement was achieved in one month allowing resumption of the original frequency of the injection without relapse after 20 months of follow-up. In conclusion, our cases confirm the previously reported efficacy of anti-TNFα in resistant SPD. They also highlight a risk of secondary loss of efficacy, reinforced by the literature data. Substitution of another TNFα blocker or shortening of interval between injections provided a renewal in response to treatment.

International audience; This retrospective observational study aimed to determine the effectiveness, safety and patterns of the use of nivolumab in patients with advanced melanoma in real-world clinical practice in France using data from a Temporary Authorization for Use Program (ATU). Data were collected from patients with unresectable or metastatic melanoma enrolled in a French national database (Réseau pour la Recherche et l'Investigation Clinique sur le Mélanome: Ric-Mel) and treated with nivolumab during the ATU program (12 September 2014 to 31 August 2015). The primary objectives of the study were to evaluate the effect of patient characteristics on clinical response and overall survival (OS). Among 400 included patients (median age 66 years), the majority (83%) received nivolumab as second- or subsequent-line therapy. The median durations of progression-free survival and OS were 3.3 and 14.1 months, respectively, and 31.6% of patients achieved an objective response with a median duration of 20.1 months (range: 0-34.7). The safety profile of nivolumab was manageable and consistent with those of previous clinical trials, with an incidence of grade 3-5 adverse events of 13.8%. The safety and effectiveness of nivolumab in patients with advanced melanoma in real-world clinical practice in France were in line with the data reported in the Phase 3 trials CheckMate 066 and 037 of nivolumab in this patient population.

International audience; Since the coronavirus disease 2019 (COVID 19) outbreak was first reported in the Chinese city of Wuhan on December 31, 2019, it has stricken more than 1,000,000 persons worldwide, of whom over 50,000 have died (1). Having been infected by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS‐COV‐2), patients with COVID‐19 mainly present with fever and respiratory symptoms (2). Isolated sudden onset anosmia has also frequently been reported (3). Less frequently, rhinorrhea, diarrhoea and dysgeusia may be associated. While only a few reports have evoked cutaneous manifestations (4), we read with interest an initial study on the topic entitled “Cutaneous manifestations in COVID‐19: a first perspective ” by Recalcati S. (5).

Resume Introduction La porphyrie cutanee tardive (PCT) de type 1 est liee a une accumulation cutanee de porphyrines. Cette accumulation est due a un deficit en uroporphyrinogene decarboxylase strictement limite aux hepatocytes. Classiquement, elle se manifeste par une eruption bulleuse photo-distribuee. Observation Une femme de 59 ans se presentait a la consultation de dermatologie pour des lesions sclereuses qui evoluaient depuis un an. Le reste de l’examen clinique et les explorations complementaires n’orientaient pas vers une sclerodermie systemique. Le caractere photo-distribue des lesions conduisait a realiser un dosage des porphyrines urinaires, qui etaient tres elevees. Le taux sanguin d’uroporphyrinogene decarboxylase etait en revanche normal, confirmant le diagnostic de PCT de type 1. La recherche d’une cause hepatique permettait de mettre en evidence une mutation heterozygote H63D/C282Y du gene de l’hemochromatose. La patiente beneficiait de saignees regulieres, permettant une disparition complete de la sclerose cutanee. Discussion Les lesions sclerodermiformes sont un mode de presentation inhabituel de la PCT, a l’origine de retards diagnostiques. L’accumulation d’uroporphyrines au niveau du derme stimulerait les fibroblastes, qui par la suite, synthetiseraient du collagene, expliquant la sclerose cutanee.

International audience; BACKGROUND: Extra-mammary Paget's disease is a rare form of intraepithelial adenocarcinoma with a variable pattern of invasion, sometimes associated with distant malignancy. Vulvar Paget's disease (VPD) represents 1% of all vulvar cancers. Standard treatment is surgical excision, however, the recurrence rate is high and surgery leads to anatomical, functional, and sexual morbidity. Some case series suggest efficacy of photodynamic (PDT) as treatment for this indication.OBJECTIVES: Our aim was to assess the efficacy and tolerance of PDT in women suffering from VPD.MATERIALS & METHODS: A retrospective study was conducted on all patients suffering from VPD, treated with PDT at six hospitals in France. Clinical data, histopathological reports at diagnosis, therapeutic history, PDT schedule, tolerance, and clinical response were reported.RESULTS: Thirteen women were included, with a mean age of 70.1 years. Ten women had an in situ disease, two had CONCLUSION: PDT appears to be a therapeutic option for patients with VPD, with a response rate similar to that of other therapies usually recommended, such as surgery and imiquimod. There is a need to harmonise PDT procedures and pain assessment.

Introduction La pemphigoide de la grossesse (PG) place le clinicien en situation difficile, en raison du risque, non previsible, de complications gravidiques (CG) associees. Ces CG surviennent, selon la litterature, avec une frequence de 35 % qui justifie la recherche de marqueurs predictifs. L’objectif de ce travail etait d’etudier la relation entre les CG et le taux d’AC anti-BPAG2, outil diagnostique couramment utilise en pratique clinique. Materiel et methodes Cette etude retrospective multicentrique, menee entre 2009 et 2020, a inclus les PG avec AC anti-BPAG2 positifs au diagnostic (kit ELISA Euroimmun). Les PG du post-partum et les patientes avec dossier obstetrical introuvable ou mal renseigne ont ete exclues. Resultats Cent dix PG survenues au 1er (7 %), 2e (48 %) ou 3e (45 %) trimestre de la grossesse chez 107 patientes, d’âge moyen 33 ± 6 ans ont ete inclues. Des lesions bulleuses etaient presentes dans 83/110, 76 % des cas ( 50 bulles/j : 4 %). Quarante-deux PG sur 110 (38 %) se sont compliquees de : retard de croissance intra uterin (RCIU) n = 18, prematurite n = 26, hypotrophie fœtale n = 17. La survenue de ces CG n’etait pas associee aux comorbidites (diabete, HTA, infection) ni au traitement par corticoides systemiques mais au jeune âge gestationnel (p = 0,004) et a la presence de bulles, independamment de leur nombre (p = 0,015). Le taux d’AC anti-BPAG2 en tant que variable continue etait associe a la presence de bulles (p = 0,018) mais pas aux CG, considerees dans leur ensemble. Apres identification du taux d’AC anti-BPAG2 > 150 UI comme le plus discriminant (courbe ROC), l’analyse uni- et multivariee montrait que ce taux constituait un facteur de risque de RCIU (p = 0,016 ; OR 5,25) avec une valeur predictive positive de 30 % et une valeur predictive negative de 91 %. Discussion Cette etude represente, a notre connaissance, la plus grande serie de la litterature. Nos resultats sont concordants avec les donnees precedemment publiees et confirment notamment la relation entre : CG et presence de bulles ou jeune âge gestationnel, independamment des comorbidites et de la corticotherapie systemique. Les resultats observes ont une implication directe pour le clinicien dans sa pratique et sont etayes par un rationnel physiopathologique, en lien avec la presence placentaire de BPAG2. Conclusion Un taux d’AC anti-BPAG2 > 150 UI constitue un facteur de risque de RCIU et justifie une surveillance adaptee des patientes.

Resume Introduction Les leishmanioses viscerales n’ont habituellement pas d’expression cutanee. Nous rapportons l’observation d’une patiente vivant avec le VIH qui a developpe deux manifestations cutanees exceptionnelles au cours d’une leishmaniose viscerale. Observation Une femme de 48 ans consultait initialement pour un purpura infiltre des quatre membres. La biopsie cutanee montrait une vascularite leucocytoclasique associee a la presence de corps de Leishman. Le bilan paraclinique objectivait une atteinte medullaire, splenique, gastrique et colique permettant d’etablir le diagnostic de leishmaniose viscerale. Malgre un traitement prolonge, elle presentait deux ans plus tard un exantheme maculopapuleux, avec toujours la presence de corps de Leishman a l’examen histologique. Discussion Les deux eruptions cutanees observees successivement en association a la leishmaniose viscerale de la patiente font l’originalite de cette observation. Leurs mecanismes restent hypothetiques. La vascularite leucocytoclasique initiale pourrait etre secondaire, soit a une hypergammaglobulinemie polyclonale, soit a des depots d’IgA, soit encore a une atteinte mecanique des vaisseaux par le parasite lui-meme. L’exantheme maculopapuleux survenu a distance peut faire discuter une leishmaniose post-Kala-Azar consecutive a une dissemination hematogene du sujet anergique, ou bien un syndrome de restauration immunitaire.

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (MCC) est un cancer cutane neuroendocrine rare et agressif avec un risque de metastases locoregionales et a distance. Son caractere immunogene est bien connu. Plusieurs cas de regression spontanee ont ete decrits dans les suites de biopsie diagnostique sans que l’on en connaisse les mecanismes exacts. Nous rapportons un nouveau cas de regression complete spontanee d’un MCC dans les suites d’une biopsie realisee a visee diagnostique. Observations Un patient de 83 ans consultait pour une tumeur du sourcil droit evoluant depuis quelques mois ( Fig. 1 ). Une biopsie cutanee realisee 1 mois auparavant confirmait le diagnostic de MCC. Le bilan d’extension initial par TEP scanner mettait en evidence une tumeur frontale anterieure droite mesurant 20 × 15 mm correspondant a la tumeur primitive et des adenopathies cervicales bilaterales et sous-carenaires. Une biopsie ganglionnaire etait proposee pour confirmation du caractere metastatique des ganglions mais les cibles n’etaient pas accessibles par voies chirurgicale, radiologique ou endoscopique. Au cours des tentatives infructueuses de biopsie, on notait une regression de la lesion du sourcil. Un nouveau TEP scanner etait realise a 6 semaines du premier pour reevaluation et recherche de nouvelles cibles. Il montrait une diminution de taille et d’intensite de fixation de la lesion primitive (SUVmax a 2,9 contre 5,1) et une disparition des adenopathies hypermetaboliques cervicales et sous-carenaires. Devant la regression des lesions secondaires, une reprise chirurgicale avec des marges de 2 cm associee a la technique du ganglion sentinelle etaient realisees. La piece operatoire ne montrait pas de residu tumoral et le ganglion sentinelle preleve etait negatif. Discussion Les cas de regression spontanee de MCC sont rares. L’incidence est estimee a 0,0013 %. A notre connaissance, une cinquantaine de cas a ete rapportee. Dans la plupart des observations, il s’agissait de femmes, presentant des tumeurs localisees. L’analyse histologique et immunohistochimique du tissu residuel apres la regression spontanee a permis de caracteriser un infiltrat a predominance de lymphocytes T au sein d’une fibrose cicatricielle. Le mecanisme physiopathologique reste inconnu mais on suppose que la biopsie initiale pourrait etre a l’origine de l’activation d’une reponse immunitaire menant a l’apoptose des cellules tumorales. Ceci est en accord avec l’immunogenicite bien reconnue du MCC du fait de son caractere viro-induit et de son lien etroit avec des voies d’activation du systeme immunitaire. Conclusion Nous rapportons une nouvelle observation de MCC metastatique regressif apres la biopsie diagnostique. L’identification de marqueurs predictifs de ce comportement (expression de PD1, presence du poliomavirus de Merkel) pourrait etre interessante pour connaitre les patients ayant un plus grand potentiel de reponse aux immunotherapies.

Introduction L’hamartome epidermique veloute et arrondi (HEVEA), ou rounded and velvety epidermal naevus (RAVEN), est une lesion avec un aspect clinique intermediaire entre un hamartome epidermique et un acanthosis nigricans. Elle survient entre 20 et 40 ans, sans predominance de sexe. Il s’agit le plus souvent de lesions brunes, veloutees, polycycliques, avec une disposition lineaire, un renforcement peripherique et une bordure s’attenuant progressivement. Des analyses genotypiques ont suggere que ces lesions etaient en rapport avec une mutation genetique en mosaique dans des genes de la famille tyrosine kinase, FGFR2 et FGFR3. Nous rapportons le premier cas de RAVEN avec une mutation du gene GLI1. Observation Un patient de 16 ans, sans antecedent, consultait pour une lesion asymptomatique, pigmentee d’apparition progressive depuis 2 ans. Il s’agissait d’une lesion veloutee brune, arrondie, de 5 cm de diametre en region paralombaire droite, s’attenuant progressivement en peripherie. L’examen histologique montrait un aspect intermediaire entre un hamartome epidermique et un acanthosis nigricans, confortant le diagnostic de RAVEN. Un test genetique par sequencage de nouvelle generation mettait en evidence une mutation ponctuelle dans le gene gliome associated oncogene homolog 1 (GLI1) p.G710E (c.2129G > A) a un taux de 95,5 % sans mutation des genes FGFR2 ou FGFR3. Discussion Une vingtaine de cas de RAVEN ont ete decrits. Ils sont classes en forme syndromique ou etendue et forme classique limitee. Des mutations des genes FGFR2 ouFGFR3 ont ete mises en evidence depuis 2018 chez 6 patients aussi bien atteints d’une forme syndromique que classique. Il s’agit de genes codant pour des recepteurs tyrosine kinase, dont les mutations sont activatrices et entrainent une augmentation de leur phosphorylation. Le taux de phosphorylation serait associe a un phenotype plus severe. Des mutations de ces genes ont aussi ete rapportees dans des keratoses seborrheiques et des naevus epidermiques. Le lien entre les mutations des genes FGFR2/3 et la survenue du RAVEN est inconnue. Notre cas montre une association entre le RAVEN et un nouveau gene, GLI1. Ce gene est normalement exprime par les cellules epitheliales des follicules pileux, et a ete implique dans la survenue de carcinomes basocellulaires dans des modeles animaux. A notre connaissance, il n’y a pas de lien entre le RAVEN qui n’est pas une proliferation d’elements basaloides, ou de cellules de l’assise basales des follicules pileux. La signification de cette mutation du gene GL1 dans le RAVEN est donc inconnue. A notre connaissance, aucune mutation de ce gene n’a ete rapportee dans des keratoses seborrheiques ou dans des naevus epidermiques. Conclusion Nous decrivons un cas de RAVEN sans mutation des genes habituels FGFR2 ou FGFR3, mais avec une mutation du geneGLI1, implique dans la genese de carcinomes basocellulaires. Notre cas complexifie la physiopathologie du RAVEN.

Introduction La vasculopathie collagenique cutanee (VCC) est une microangiopathie rare de physiopathologie mal elucidee, decrite en 2000. Son traitement est mal codifie. Nous rapportons une nouvelle observation de VCC diagnostique chez une patiente ayant une comorbidite auto-immune, totalement regressive apres 2 seances de laser vasculaire. Observations Une femme de 60 ans aux antecedents dysimmunitaires (lupus cutane, polyarthrite rhumatoide et syndrome de Gougerot) consultait pour de larges plaques telangiectasiques acquises des membres et du decollete, evoluant de facon ascendante depuis 6 ans. Son traitement comportait hydroxychloroquine, flecaine et metoprolol. Ses maladies auto-immunes etaient controlees. La biopsie cutanee montrait un aspect typique de VCC. Un blanchiment quasi complet des lesions etaient observe apres 2 seances de laser. La premiere seance etait realisee en mode LCP au niveau d’un bras droit (595 nm, 6,5 J/cm2, 2ms, 10 mm) et en mode multiplex (PDL 7,5-9 J/cm2–YAG 40-50) au niveau du bras gauche. La deuxieme seance etait realisee 4 mois plus tard en mode LCP aux niveaux des 2 bras. Discussion Nous rapportons une nouvelle observation de VCC chez une patiente ayant une comorbidite auto-immune. Cette affection rare pourrait etre la consequence d’une anomalie genetique, d’un facteur environnemental, metabolique ou infectieux. Des atteintes repetees des cellules endotheliales, avec micro-occlusion vasculaire entraineraient une hyperplasie endotheliale, une duplication de la membrane basale avec integration de fibrine dans la paroi des vaisseaux et production excessive de collagene IV. A notre connaissance 42 cas de VCC ont ete decrits : une majorite de femmes (29F/13H), d’âge moyen 59,4 ans, avec une duree d’evolution avant le diagnostic de 8,4 ans en moyenne. Il est interessant de constater une proportion importante de patients ayant une maladie auto-immune associee (11,9 %) ce qui pose la question d’un eventuel role de l’auto-immunite dans la physiopathologie de cette affection. Le traitement de VCC n’est pas codifie. Seulement 2 cas decrits ont ete traites par laser : le premier en mode LCP (585 nm, 8 J/cm2, 2ms, 7 mm) d’efficacite moyenne, et le second, par 7 seances de laser vasculaire en mode multiplex PDL (595 nm, 8,5 J/cm2,10 ms,7 mm)+ YAG (1,064 nm, 55j/cm2, 15ms) avec une bonne efficacite. Contrairement aux autres cas decrits, nous avons observe une meilleure efficacite du laser LCP par rapport au mode multiplex, puisque le LCP a permis un blanchiment presque total des la premiere seance. Conclusion Nous rapportons une nouvelle observation de vasculopathie collagenique cutanee rapidement amelioree par un laser vasculaire. La coexistence de VCC et des maladies dysimmunitaires chez notre patiente pose la question d’un role eventuel de l’auto-immunite dans le declenchement des lesions.

Introduction Le vismodegib a montre une efficacite clinique dans la prise en charge des carcinomes basocellulaires localement avances (CBCla), mais les cas de resistance ne sont pas rares. Le but de notre etude etait d’identifier les facteurs associes a une non-reponse au vismodegib chez les patients atteints de CBCla. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude retrospective, multicentrique incluant les patients ayant un CBCla traite par vismodegib entre juillet 2011 et mai 2019. En considerant la meilleure reponse au cours du suivi, les patients etaient classes comme repondeurs lorsqu’ils avaient une reponse complete (CR) ou une reponse partielle (PR) ou non-repondeurs en cas de maladie stable (S) ou de progression (P) selon les criteres RECIST 1.1. Les donnees demographiques des patients, le profil tumoral et les modalites de traitement ont ete compares chez les repondeurs et les non-repondeurs. Resultats Quatre-vingt-trois patients ont ete inclus. Il y avait une majorite d’hommes (57,8 %). La moyenne d’âge etait de 76,6 ans (40–96). Huit patients avaient un syndrome (Sd) de Gorlin (9,6 %). La plupart des patients etait OMS 0 ou 1 (89,2 %). Les CBCla etaient le plus souvent localises sur la face (86,8 %). Leur taille moyenne etait de 4,9 cm (1,2–15). Une atteinte musculaire et osseuse etaient notees chez respectivement 28 (33,7 %) et 20 patients (24 %). Les deux types histologiques majoritaires etaient la forme infiltrante (61,5 %) et sclerodermiforme (26,6 %). Concernant les traitements anterieurs, 40 patients (48,2 %) avaient eu une chirurgie, 19 (22,9 %) avaient eu de la radiotherapie (dont 53 % en premiere ligne) et seulement 2 (2,4 %) avaient recu une chimiotherapie. Le traitement etait le plus souvent pris de facon continue (79,5 % des patients). Vingt-cinq (30,1 %) etaient non-repondeurs au vismodegib. La presence d’une atteinte musculaire (p = 0,025), un antecedent de traitement par radiotherapie (p = 0,0001) et la prise discontinue du traitement (definie par une ou plusieurs interruption du traitement allant de 4 et 8 semaines) (p = 0,0004) etaient significativement associes a une non-reponse. L’atteinte osseuse (p = 0,2) et le sous-type histologique sclerodermiforme (p = 0,056) etaient plus frequents chez les non-repondeurs sans que cela soit statistiquement significatif. Discussion Nos resultats suggerent une moindre efficacite du vismodegib en cas d’antecedent de radiotherapie ou de prise discontinue. Les atteintes musculaires sont egalement associees a des moins bonnes reponses dans notre etude. Cette etude apporte des premieres donnees sur les facteurs predictifs de reponse au vismodegib dans les CBCla. Elle pourrait faire rediscuter la place du vismodegib dans l’arsenal therapeutique et necessite d’etre confirmee par des etudes prospectives.

Introduction L’epidemie de COVID-19 a debute en decembre 2019 a Wuhan (Chine). Les patients infectes presentent principalement les symptomes suivants : symptomes respiratoires, fievre, rhinorrhee. Des episodes de diarrhees, d’anosmie et d’agueusie ont pu etre observes a plus faible frequence. Recemment, une etude italienne rapportait que 20 % des patients hospitalises pour COVID-19 presentaient une atteinte cutanee. L’objectif est de demontrer l’incidence des manifestations cutanees en France chez les patients atteints de COVID-19 et le type de reaction. Materiel et methodes Etude observationnelle prospective realisee entre le 15 mars et le 2 avril 2020 chez des patients dont le diagnostic de COVID-19 etait confirme par PCR nasopharyngee. Resultats Cent trois patients ont ete inclus dans cette etude : 71 femmes et 32 hommes avec une moyenne d’âge de 47 ans (20-88 ans). Parmi ces patients, 76 etaient traites en ambulatoire, 23 en hospitalisation conventionnelle et 4 etaient admis en reanimation. Aucun ne decedait au cours de l’etude. Seulement 5 patients (4,9 %) presentaient des manifestations cutanees. Deux eruptions erythemateuses maculopapuleuses et 2 urticaires, principalement localisees sur le visage et le haut du corps etaient observees, ainsi qu’une reactivation d’herpes oral chez un patient en reanimation. Discussion En France, au debut de la pandemie, seuls les patients ayant des symptomes respiratoires graves etaient depistes. Il est donc difficile de determiner une veritable incidence de l’infection et donc l’incidence des manifestations cutanees. C’est pourquoi l’incidence observee est minime par rapport a l’etude de Recalcati S en Italie. Depuis avril 2020, plusieurs etudes, dont une realisee par la SFD, ont pu montrer qu’il existe surtout des exanthemes maculopapuleux, des urticaires et des livedos chez des patients ayant une infection a SARS-Cov-2 confirmee ou suspectee. Finalement, l’incidence des eruptions cutanees semble faible, dans une revue de la litterature (Paulo Ricardo Criado et al.) realisee debut juin, on ne retrouve pas plus de 600 cas rapportes de manifestations cutanees sur plus 4 millions de patients atteints de la COVID-19. Ce faible nombre peut aussi etre explique par une sous notification des cas de manifestations cutanees devant la gravite moindre. De plus, plusieurs cas d’engelures, inhabituellement frequentes en cette saison, ont ete rapportes par des dermatologues ou generalistes. Cette forme survient plutot chez les jeunes et sans aucun signe infectieux associe dans la majorite des cas contrairement aux eruptions cutanees non specifiques. Cependant, plusieurs patients atteints d’engelures ont ete testes par PCR et le test etait majoritairement negatif. Le recours aux tests serologiques pourrait permettre d’etablir un lien ou non, surtout s’il s’agit d’une manifestation post infectieuse.

Introduction La detection precoce des cancers cutanes est essentielle pour limiter leur morbi-mortalite et le cout de leur prise en charge. L’evolution de la demographie medicale, notamment en France, pourrait conduire a un acces difficile aux soins dermatologiques avec un risque eleve d’augmentation du delai de prise en charge des cancers cutanes. Les medecins generalistes devraient etre davantage impliques dans la prevention, le depistage et la prise en charge du cancer de la peau. L’objectif de ce travail etait d’evaluer les pratiques en termes de reconnaissance et de prise en charge des etudiants de medecine generale (EMG) de lesions cutanees en vue de proposer une formation specifique aux etudiants durant leur residence adaptee a leurs besoins. Materiel et methodes Etude d’evaluation diagnostique. Un test realise a partir de photographies en couleur de 11 lesions cutanees a ete adresse aux EMG de Poitiers et de l’universite de Toulouse. Un groupe controle etait forme par des internes de dermatologie (IntD) (n = 102). Resultats Cent quarante-deux EMG ont ete inclus dans l’etude. Ils etaient la plupart du temps capables de distinguer les lesions benignes des lesions malignes (81,4 % des cas) mais significativement moins que les IntD (86,8 %) (p = 0,0001). La sensibilite et la specificite pour le diagnostic des lesions malignes pour les EMG ont ete calculees respectivement a 0,78 et 0,84, tandis que la sensibilite et la specificite pour les IntD etaient respectivement de 0,79 et 0,97. Concernant la prise en charge, 68,4 % des EMG ont prescrit des soins adaptes pour les lesions contre 84,1 % pour les IntD avec une difference significative (p Discussion Notre etude souligne l’interet de developper une formation des EMG non seulement pour renforcer leurs competences dans la reconnaissance des lesions cutanees malignes, mais aussi pour ameliorer leurs connaissances dans le diagnostic et la prise en charge des lesions benignes frequentes, qui ne necessitent pas necessairement une consultation specialisee.

Introduction Les reactions au point d’injection sous-cutanee (SC) d’anticancereux sont un phenomene frequent mais de description peu precise liee a leur caractere benin et spontanement resolutif dans la plupart des cas. Dans le cas de traitements antineoplasiques a effet vesicant, elles peuvent aller jusqu’a la necrose. Nous rapportons une serie originale de 5 erythemes radiaires au site d’injection SC de bortezomib et d’azacitidine observes entre 2012 et 2019 aux CHU de Toulouse et de Poitiers. Observations Les cinq patients etaient des hommes suivis pour un myelome multiple (3 cas) ou un syndrome myelodysplasique (SMD) (2 cas). Ils avaient tous developpe dans un delai de 24 a 48 heures apres l’injection SC de bortezomib (n = 3) ou d’azacitidine (n = 2) une reaction locale asymptomatique d’aspect similaire tres caracteristique. Cliniquement, il s’agissait d’une lesion maculeuse erythemateuse, sans augmentation de la chaleur locale, indolore, non infiltree autour du point d’injection SC avec des projections radiaires ou dendritiques ( Fig. 1a, b, c, d et 2a ). La biopsie cutanee d’un des cas montrait des lesions lichenoides vacuolaires sans polynucleaires eosinophiles ni necroses keratinocytaires. Pour un patient, des lesions d’aspect similaire reapparaissaient dans des delais superposables sur plusieurs cycles de traitement ( Fig. 2b ). Dans tous les cas, les lesions regressaient spontanement, en quelques jours, sans sequelles. Le caractere limite et asymptomatique ainsi que l’evolution favorable ont permis la poursuite du traitement chez tous les patients. Discussion Il s’agit d’une serie originale de cas decrivant une reaction au point d’injection SC caracteristique a type d’erytheme radiaire. Le bortezomib est un inhibiteur du proteasome utilise dans le traitement des myelomes. Des reactions au point d’injection SC ont ete decrites dans 6 a 51 % des cas selon les etudes. L’azacitidine est un inhibiteur de l’ADN-methyltransferase utilise dans les SMD pour lequel des reactions au point d’injection SC sont egalement rapportees. Dans les deux cas, ces reactions n’ont pas ete decrites precisement. Il n’existe, a notre connaissance, qu’une observation d’une reaction au point d’injection tres ressemblante aux notres dite « spider-like » rapportee dans un article sur la prise en charge et la prevention des reactions au site d’injection du bortezomib ( Fig. 2c ). Ces deux traitements n’ont d’effet ni vesicant ni irritant connu. On suppose que cet aspect pourrait etre lie a une diffusion lymphatique ou le long des fascias, dependante de la technique d’injection, notamment sa profondeur. Conclusion Nous rapportons une presentation clinique tres caracteristique a type d’erytheme radiaire au site d’injection de deux agents anticancereux par voie SC, le bortezomib et l’azacitidine. Ces reactions a l’incidence probablement sous-estimee, semblent de tres bon pronostic.

Introduction Le carcinome lympho-epithelial est une tumeur rare, avec une composante epitheliale peu differenciee, infiltree par un infiltrat lymphocytaire abondant. Elle est secondaire a une infection par le virus Epstein–Barr (EBV). Il predomine dans le nasopharynx, mais a ete decrit dans tous les organes. Dans la peau, ou il est denomme LECLS, et il n’est pas lie a l’EBV. Nous rapportons deux cas avec une expression de PDL1 jamais decrite. Observations Il s’agit de 2 patients (1 homme et 1 femme), âges de 81 et 83 ans operes d’une lesion nodulaire, inflammatoire du front et de la tempe de la tempe, evoluant respectivement depuis 3 et 5 mois. L’aspect histologique des 2 tumeurs etait similaire et mettait en evidence une proliferation tumorale d’architecture nodulaire du derme et de l’hypoderme sans connexion avec l’epiderme. Les cellules tumorales etaient agencees en amas, largement infiltres par un important infiltrat lymphoide ( Fig. 1 ). En immunohistochimie, les cellules tumorales epitheliales exprimaient les marqueurs epitheliaux, dont les marqueurs de differenciation malpighienne (CK5/6, P40), mais aussi le RA ( Fig. 2 ). Le phenotype de l’infiltrat inflammatoire etait polymorphe, d’allure reactionnelle. L’hybridation in situ avec la sonde EBER etait negative. Le marquage avec l’anticorps PDL1 etait positif avec une expression dans 40 et 60 % des cellules tumorales, sans marquage des cellules inflammatoires. Discussion Les LECLS surviennent chez les personnes âgees sans predominance de genre et sont situes sur l’extremite cephalique. Nos 2 cas n’avaient pas de particularites histologiques, mais avaient un phenotype particulier, notamment une expression du recepteur aux androgenes jamais rapportee. Dans la litterature, l’histogenese du LECLS a ete tres debattue, avec une theorie malpighienne desormais privilegiee et dans les articles anciens une theorie annexielle. L’expression du RA pourrait faire evoquer une differenciation sebacee, mais elle n’a pas d’incidence pour les patients. En revanche, l’immunotherapie est un traitement efficace dans les tumeurs riches en elements inflammatoires. L’expression de la proteine PDL1 est un prerequis pour le traitement des carcinomes, avec un cut-off de 30 % de marquage membranaire complet ou incomplet. Nos constatations suggerent que ce traitement pourrait etre interessant pour les LECLS localement agressifs ou metastatiques. Conclusion Le LECLS est une tumeur cutanee rare, dont nous rapportons 2 cas, avec une expression de PDL1 pouvant constituer une cible therapeutique.

Introduction La nocardiose est une maladie rare, le plus souvent opportuniste, a l’origine d’une atteinte disseminee (cutanee, pulmonaire, cerebrale) de mauvais pronostic. L’atteinte cutanee isolee chez un patient immunocompetent reste exceptionnelle. Nous rapportons le second cas de nocardiose cutanee localisee a Nocardia nova chez une patiente immunocompetente. Observation Une femme de 84 ans, sans antecedents, consultait pour un nodule sous-cutane de la main gauche evoluant depuis six mois, la genant pour jardiner. Une imagerie en resonance magnetique (IRM) objectivait une formation tissulaire bien limitee sus-aponevrotique sans critere de malignite. L’exerese chirurgicale montrait un infiltrat inflammatoire dermique polymorphe abcede avec phenomene de Splendore–Hoeppli. Les cultures bacteriologique et mycobacteriologique etaient steriles. A deux mois de l’intervention, la lesion recidivait. De nouveaux prelevements profonds mis en culture prolongee mettaient en evidence des souches de Nocardia. La PCR16S et la technique Maldi-tof identifiaient l’espece N. nova. Les bilans d’extension et d’immunodepression etaient negatifs. Une antibiotherapie par cotrimoxazole, adaptee a l’antibiogramme, permettait une regression complete apres quatre mois de traitement. Discussion Nocardia est une actinobacterie se developpant dans les sols en decomposition, responsable d’infections opportunistes disseminees. Des formes cutanees primitives ont ete decrites chez l’immunocompetent a tout âge. Nocardia asteroides fut en 1888 la premiere espece identifiee, sur des caracteristiques phenotypiques. Actuellement, 106 especes ont ete decrites grâce a l’apport de la genomique. N. nova a ete isolee pour la premiere fois en 1982. Depuis, plusieurs infections ont ete rapportees chez l’immunocompetent, avec des tableaux typiques de nocardiose disseminee. Un seul cas d’atteinte cutanee primaire lie a N. nova chez l’immunocompetent a ete rapporte en 2001, au Japon. La culture lente, les techniques de diagnostic phenotypiques peu credibles participent a la difficulte diagnostique de ces infections. Actuellement, le « gold standard » est le Maldi-tof aide du sequencage de l’ARN 16s pour diagnostic d’espece. Dans notre observation, le phenomene de Splendore-Hoeppli a motive la recherche de bacteries atypiques. Conclusion Il s’agit du second cas rapporte d’infection cutanee primaire a N. nova chez une patiente immunocompetente. Ces dernieres annees, l’apport de la spectrometrie de masse et de la biologie moleculaire a permis de preciser le diagnostic d’espece, permettant de rapporter des observations mieux documentees. La nocardiose cutanee primitive de l’adulte immunocompetente presente un risque de retard diagnostique lie a une semiologie peu specifique et la culture difficile de la bacterie. Notre cas invite a repeter les prelevements en cas de forte suspicion, notamment s’il existe des signes histologiques evocateurs, et de pratiquer une culture prolongee.

Introduction La pustulose sous-cornee de Sneddon–Wilkinson (PSC) est une dermatose neutrophilique rare dont le traitement est mal codifie. L’efficacite des anti-TNFα (tumor necrosis factor) a ete rapportee dans cette entite chez quelques patients pour lesquels il existe peu de donnees de suivi a long terme. Nous rapportons ici un cas de PSC traitee efficacement par infliximab avec un echappement partiel precoce. Observation Une patiente de 83 ans, ayant un antecedent de gammapathie a IgA de faible abondance, consultait pour une eruption erythemateuse localisee au tronc et aux plis sous-mammaires et inguinaux, evoluant depuis un mois. L’examen clinique trouvait de multiples pustules a hypopion parfois isolees ou en bordure de plaques erythemateuses a contours polycycliques. L’histologie montrait des pustules sous-cornees avec des amas de polynucleaires neutrophiles. L’immunofluorescence directe etait negative. Le diagnostic de PSC etait retenu devant l’ensemble de ces elements cliniques et histologiques. La patiente etait traitee successivement par dapsone, azathioprine, retinoides, corticotherapie generale et locale sans succes. Un traitement par infliximab (5 mg/kg) etait instaure. A 3 mois, on notait une disparition complete des lesions avec une bonne tolerance clinicobiologique. A partir de la 7e cure (M12), on notait un echappement partiel avec reapparition des lesions en inter-cures. Le dosage du taux d’infliximab circulant etait faible (0,02 mg/L), suggerant la presence d’anticorps anti-TNFα. Discussion Nous rapportons ici une observation supplementaire d’utilisation de l’infliximab dans le cadre d’une PSC apres echec de multiples lignes therapeutiques, avec une efficacite remarquable suivie d’une rechute precoce sous traitement. A notre connaissance, il existe dans la litterature 8 cas rapportant l’efficacite des anti-TNFα dans la PSC. Chez ces 8 patients, 7 suivis etaient rapportes. On constatait un echappement therapeutique pour 5 patients avec un delai median de rechute de 10,35 mois (12 jours–33 mois). L’attitude therapeutique consistait dans la plupart des cas a associer un traitement par retinoides, corticoides ou a augmenter la dose d’anti-TNFα. D’autres cytokines pro-inflammatoires comme l’IL-1, l’IL-6 ou l’IL-8 sont impliquees dans la physiopathologie et pourraient constituer de nouvelles cibles therapeutiques. Conclusion L’infliximab et les anti-TNFα peuvent s’averer efficaces dans la PSC. Leur efficacite semble de courte duree dans la plupart des cas, conduisant le plus souvent a proposer des associations de traitement. Des donnees supplementaires concernant l’efficacite et la persistance de leur effet seraient utiles a la pratique clinique.

Introduction Paecilomyces lilacinus est un champignon filamenteux saprophyte de l’environnement. Il s’agit d’un agent pathogene rare chez l’homme, rencontre le plus souvent chez des patients immunodeprimes et responsable d’infections oculaires severes. La colonisation du materiel medical (lotions, catheters, implants) est une source de contamination. Nous rapportons un cas d’infection cutanee a P. lilacinus. Observation Une femme de 67 ans, eleveuse de moutons, porteuse asymptomatique de la mutation recessive liee a l’X responsable d’une granulomatose septique chronique (CGD) chez 3 de ses 4 enfants, consultait pour des papulo-nodules ulceres pustuleux avec placard inflammatoire infiltre erythemato-violace douloureux du pouce droit evoluant depuis 2 mois. La patiente etait apyretique et en bon etat general. Deux mois auparavant, une premiere papule etait apparue sur le pouce droit, progressivement surmontee de pustules avec œdeme, inflammation locale et suintement purulent. Plusieurs antibiotherapies et un traitement antiviral etaient successivement prescrits : pristinamycine, amoxicilline-acide clavulanique puis valaciclovir, sans efficacite. De nouvelles papulo-pustules se formaient sur l’ensemble du pouce puis evoluaient vers des nodules ulceres. Des biopsies et prelevements superficiels par ecouvillonnage etaient realises durant la consultation pour analyses histologique, bacteriologique, virologique, mycologique et mycobacteriologique. L’histologie montrait une reaction inflammatoire riche en polynucleaires neutrophiles avec presence d’elements myceliens. La recherche de Poxvirus etait negative. La culture mycologique identifiait P. lilacinus. Un traitement antifongique par voriconazole etait instaure, permettant une guerison des lesions en 3 mois. Discussion La peau est le deuxieme site d’infection a P. lilacinus apres l’œil. Les infections cutanees sont le plus souvent localisees mais la presentation clinique est tres variable : macules erythemateuses, papules, vesicules, lesions necrotiques, nodules sous-cutanes, cellulite, ne permettant pas de faire le diagnostic sur la clinique seule. La biopsie pour culture fongique avec antifongigramme est indispensable pour ce germe aux resistances nombreuses, meme s’il n’existe pas de « breakpoints » cliniques. L’efficacite du voriconazole a ete rapportee dans plusieurs cas d’atteintes cutanees. Il n’y a pas de recommandation sur la duree du traitement. La correction des facteurs de risque (immunodepression, ablation d’un corps etranger) est primordiale pour obtenir la guerison. La CGD est un facteur favorisant les infections fongiques invasives due a des anomalies de phagocytose. A notre connaissance, un seul cas d’infection cutanee par P. lilacinus (abces de la paroi abdominale) a ete rapporte chez un enfant de 4 ans souffrant de CGD traite par amphotericine B. Conclusion Nous rapportons le deuxieme cas d’infection cutanee a P. lilacinus dans un contexte de CGD, d’evolution favorable sous voriconazole.

Porphyria cutanea tarda (PCT) is associated with cutaneous accumulation of porphyrins. This accumulation results from a deficiency of uroporphyrinogen decarboxylase occurring only in the liver. The classical presentation is blistering on sun-exposed areas.A 59-year-old woman presented at the dermatology consultation for sclerotic lesions that had been present for one year. The remainder of the clinical examination and further investigations did not indicate systemic scleroderma. The sun-exposed nature of the lesions led us to perform an assay of urinary porphyrin, which was found to be elevated. Uroporphyrinogen decarboxylase levels were normal, confirming the diagnosis of type 1 PCT. Screening for a hepatic etiology revealed a heterozygous mutation H63D/C282Y of the hemochromatosis gene responsible for this clinical picture. The patient underwent regular bleeding, which led to complete disappearance of cutaneous sclerosis.Sclerodermatous lesions are an unusual presentation of PCT and cause delays in diagnosis. The accumulation of uroporphyrins in the dermis stimulates fibroblasts, which then synthesize collagen, resulting in cutaneous sclerosis.

Introduction Le dermatoneuro syndrome est une complication neurologique particuliere du scleromyx�deme, rapportee une vingtaine de fois dans la litterature medicale. Il associe fievre, coma, convulsions et syndrome pseudo-grippal. Le devenir des patients atteints est mal connu. Nous decrivons l�observation d�une patiente ayant repondu favorablement a l�association de plasmaphereses et d�immunoglobulines intraveineuses (IgIV). Observation Une femme de 57 ans etait atteinte de scleromyx�deme evoluant depuis 14 ans, resistant a de multiples therapeutiques. En novembre 2011, elle presentait un premier episode de crises convulsives suivi d�un coma post-critique, puis d�un syndrome confusionnel associe a des hallucinations visuelles, spontanement resolutif en quelques jours. La recherche d�une infection etait negative et l�imagerie cerebrale (tomodensitometrie et IRM) ainsi que l�electroencephalogramme etaient parfaitement normaux, soulevant l�hypothese d�une atteinte neurologique de son scleromyx�deme. En decembre 2012 et aout 2013, elle presentait deux nouveaux episodes d�etat de mal epileptique, suivis a nouveau d�un etat confusionnel, pour lequel la recherche etiologique etait encore negative. Cette fois, l�etat confusionnel se perennisait pendant deux mois, jusqu�a la mise en place des echanges plasmatiques, suivie d�une cure d�IgIV. Cette association therapeutique permettait d�obtenir une regression rapide de l�ensemble des symptomes neurologiques et une amelioration de l�etat general. Discussion Le dermatoneuro syndrome est une complication neurologique centrale rare du scleromyx�deme. Sa physiopathologie est inconnue. La gammapathie monoclonale associee au scleromyx�deme pourrait expliquer un etat d�hypercoagulabilite ou la formation d�agregats neutrophiliques aboutissant a une alteration de la microcirculation. Le traitement est empirique et mal codifie. L�evolution est imprevisible et potentiellement letale. Summary Background Dermato-neuro syndrome is a specific neurological complication of scleromyxedema presenting with fever, coma, seizures and flu-like syndrome. To our knowledge, it has only been reported about twenty times in the literature. Its outcome is uncertain. We describe the case of a patient in whom a favorable outcome was achieved using a combination of plasmapheresis and intravenous immunoglobulin (IVIG). Patients and methods A 57-year-old woman was diagnosed 14 years ago with scleromyxedema resistant to multiple lines of treatment. In November 2011, she presented an initial episode of epileptic seizure followed by post-seizure coma, and later, confusional state with visual hallucinations. She recovered spontaneously within a few days. CT scan, MRI, EEG and screening for infection were perfectly normal, resulting in suspicion of neurological involvement associated with her scleromyxedema. In December 2012 and August 2013, she presented two further episodes of status epilepticus, followed once more by a confusional state, with etiological explorations again proving unfruitful. On this occasion, her confusional state persisted for two months until the initiation of plasmapheresis and IVIG. This combination therapy led to rapid regression of all neurological symptoms and an improvement in her general condition. Discussion The dermato-neuro syndrome is a rare neurological complication of scleromyxedema. Its pathophysiology is unknown. The monoclonal gammopathy induced by the scleromyxedema could account for the patient's hypercoagulable state and for the formation of neutrophilic aggregates leading to impaired microcirculation. Treatment is empirical and poorly codified. The course of the disease is unpredictable and may be lethal.

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine cutane de haut grade, rare. En 2008, Feng et al. ont mis en evidence l’integration du Polyomavirus de Merkel (MCPyV), au sein du genome de 80 % des CCM. Les CCM composites representeraient entre 5 et 10 % des CCM. Ils sont definis par la presence au sein de la tumeur d’un second contingent tumoral presentant une autre ligne de differenciation. A ce jour, les deux principales etudes de la litterature ont rapporte une absence du MCPyV dans ce sous-groupe dont l’oncogenese serait liee a des mutations somatiques UV-induites. Cependant, deux observations recemment publiees ont trouve dans ces tumeurs composites la presence du MCPyV, associe dans un cas a un papillomavirus. Objectif principal : determination du statut viral des CCM composites. Materiel et methodes Relecture histologique d’une cohorte de 128 cas de CCM pour identification des formes « composites » ou « classiques ». Comparaison des caracteristiques cliniques (âge, sexe, localisation, stade), histologiques et immunohistochimiques (expression des cytokeratines 7 et 20, du TTF-1, de la p53, du grand antigene T du MCPyV (CM2B4), intensite de l’infiltrat lymphocytaire T CD8) des deux groupes. Determination du statut viral de l’ensemble des tumeurs composites, de 12 CCM classiques et de 12 carcinomes cutanees non CCM utilises comme controles. Detection du MCPyV par une approche multimodale combinant 3 methodes moleculaires realisees dans 3 centres independants. Recherche de 9 autres Polyomavirus et 46 papillomavirus par type-specific multiplex genotyping assay. Resultats Huit CCM composites ont ete identifies (6 %). Ils se distinguaient des CCM classiques par un stade d’extension limite au moment du diagnostic (p = 0,03), une expression du TTF-1 (p = 1 × 10−3), une expression anormale de la p53 pouvant suggerer avec une perte de fonction de cette proteine (p = 2 × 10−6), une absence de detection immunohistochimique de l’antigene viral grand T (p = 0,01) et un infiltrat lymphocytaire CD8 peu marque (p = 0,05). Le MCPyV a ete detecte dans 50 % des CCM composites, 92 % des CCM classiques et aucune des carcinomes cutanes non CCM. Les charges virales des CCM composites etaient significativement moins elevees (p = 0,04). Des HPV beta etaient detectes dans 5 tumeurs composites et 3 CCM classiques. Conclusion Le MCPyV est souvent present au sein des CCM composites et constitue probablement un element cle de leurs oncogenese. Les faibles charges virales observees et l’absence de detection immunohistochimique du virus expliquent probablement les resultats discordants des publications anterieures.

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine de la peau rare mais tres agressif. Cette tumeur a un fort potentiel metastatique et repond peu aux chimiotherapies avec un taux de survie a 5 ans inferieur a 50 %. Comme les autres tumeurs neuroendocrines, le CCM peut exprimer des recepteurs a la somatostatine et a la dopamine. Les analogues de la somatostatine peuvent inhiber la croissance tumorale et nous avons propose dans cette etude nationale multicentrique d’evaluer l’efficacite du lanreotide dans les CCM non operables et/ou metastatiques. Patients et methodes Il s’agit d’une etude multicentrique prospective nationale de phase II (tous les centres appartiennent au « Groupe de cancerologie cutanee de la Societe francaise de dermatologie »). Cette etude mono-bras a eu pour objectif principal d’evaluer la reponse globale au lanreotide selon les criteres Recist 1.1 a 12 semaines. Le traitement par lanreotide (Somatuline LP 120* mg injectee en sous-cutane tous les 28 jours) a ete fourni par le laboratoire IPSEN Pharma. Resultats Trente-cinq patients ont ete inclus dans 18 centres. Les caracteristiques principales de la population sont les suivantes : âge moyen 77,9 ± 8 ans dont 65,7 % des patients (23) sont de sexe masculin, presentant a l’inclusion une mediane des LDH a 344 UI/L et 79,4 % des patients (27) ayant un ECOG 0 ou 1. A l’inclusion, 31 patients presentaient une evolution metastatique a distance de leur CCM (5 patients avec un seul site atteint, 13 patients avec 2 sites atteints, 5 patients avec 3 et 4 sites atteints et 3 patients avec au moins 5 sites atteints), les 4 autres presentaient une evolution metastatique locoregionale de leur CCM. Quatorze patients ont ete sortis d’etude prematurement, l’evaluation tumorale a 3 mois a montre une progression significative chez15 patients et une stabilite chez 6 avec seulement 7 patients qui ont beneficie du traitement pendant une duree d’au moins 6 mois. Le seuil predefini de 20 % des patients repondant au traitement et de 40 % de succes a 3 mois n’etant pas atteint, le traitement par lanreotide est considere comme inefficace. Conclusion Notre etude montre que contrairement a d’autres tumeurs neuroendocrines, le traitement par les analogues de la somatostatine n’est pas efficace dans le MCC. Les resultats recents obtenus avec l’immunotherapie par antiPD1 apparaissent beaucoup plus prometteurs et c’est une option therapeutique a privilegier pour ces patients.

Background The prognostic relevance of a high blood neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) has been reported in many cancers, although, to our knowledge, not investigated in patients with Merkel cell carcinoma (MCC) to date. Objective We assessed whether the NLR at baseline was associated with specific survival and recurrence-free survival in MCC. Methods We retrospectively included MCC cases between 1999 and 2015 and collected clinical data, blood cell count at baseline, and outcome. A Cox model was used to identify factors associated with recurrence and death from MCC. Results Among the 75 patients included in the study, a high NLR at baseline (NLR ≥4) was associated with death from MCC in univariate (hazard ratio 2.76, 95% confidence interval 1.15-6.62, P = .023) and multivariate (hazard ratio 3.30, 95% confidence interval 1.21-9.01, P = .020) analysis, but not with recurrence. Limitations Because of the retrospective design, we excluded patients with missing data and not all confounding factors that may influence the NLR were available. Conclusion A high NLR at baseline was independently associated with specific mortality in patients with MCC. The NLR seems to constitute an easily available and inexpensive prognostic biomarker at baseline.

Resume Introduction La chimiotherapie de type mitoguazone, ifosfamide, navelbine, etoposide (MINE) est employee dans la maladie de Hodgkin en rechute ou refractaire aux traitements usuels. Les effets indesirables cutanes de cette chimiotherapie sont rares, comprenant principalement des erythemes et des œdemes des extremites. Plus recemment, quelques cas de panniculite et d’œdemes hyperalgiques ont ete decrits. Observation Nous rapportons le cas d’une jeune fille de 17 ans qui a developpe un œdeme aigu hyperalgique des membres associe a une panniculite du tronc. Ce tableau s’est complete ensuite par l’apparition de bulles et de manifestations inflammatoires des muqueuses, a type de vulvite et de glossite. Les premiers symptomes etaient survenus sept jours apres le debut d’une chimiotherapie de type MINE, sans qu’aucun autre nouveau medicament n’ait ete introduit. L’evolution a ete lentement favorable sous traitement symptomatique a visee antalgique. La chimiotherapie a par la suite ete modifiee. Discussion L’argument d’imputabilite chronologique, l’amelioration spontanee a l’arret du traitement et l’absence d’autre etiologie ont fait evoquer le diagnostic de reaction cutanee secondaire au protocole MINE. La symptomatologie pourrait reposer sur un syndrome de fuite capillaire du a la toxicite de la vinorelbine sur les cellules endotheliales. Ces manifestations secondaires sont a connaitre des dermatologues, notamment l’atteinte inflammatoire des muqueuses, nouvellement decrite.

e21598Background: Nivolumab was the first anti-PD1 therapy to receive a European marketed authorization for the treatment of advanced (unresectable or metastatic) melanoma. To collect and evaluate ...

Introduction Au sein du microenvironnement tumoral de nombreux cancers, certaines populations myeloides (macrophages, polynucleaires neutrophiles et myeloid derived suppressor cells [MDSC]) favorisent le developpement de la tumeur en inhibant la reponse lymphocytaire cytotoxique, notamment par l’expression de PD-L1 et en favorisant le developpement vasculaire. L’impact de ces populations n’a jamais ete evalue dans les carcinomes a cellules de Merkel (CCM). Materiel et methodes Inclusion de 111 cas de CCM dans un tissu micro-array. Immuno-histochimie et quantification des elements myeloides intra-tumoraux : macrophages (CD68, CD163, CD33), polynucleaires neutrophiles (CD15) et MDSC (double marquage CD33/HLA-DR). Correlation des resultats avec la densite en CD8, l’expression de PD-L1 et la densite vasculaire (test de Spearman). Etude de l’impact sur la survie (methode du log-rank). Resultats Les macrophages etaient la population myeloide la plus representee (densite mediane en CD68 : 216 cellules/mm2). Des polynucleaires neutrophiles etaient observes dans 60 % des cas avec des densites faibles (mediane = 2,5 cellules/mm2), les MDSC etaient exceptionnelles, observes uniquement dans 6 cas. Il existait une association positive entre les populations macrophagiques et la presence de CD8 (p = 5 × 10−3) ; en revanche, aucune association n’etait observee avec la densite vasculaire. L’expression de PD-L1 n’etait jamais observee dans le contingent tumoral. En revanche, il existait une forte association avec la densite en macrophages CD33 (p = 1 × 10−3). Cette meme population CD33+ representait un facteur pronostique positif en analyse univariee (survie sans recidive [p = 0,03], survie globale [p = 0,08]). Conclusion Contrairement a notre hypothese de travail, notre etude met en evidence la participation des populations macrophagiques dans la reponse immune antitumorale efficace. Les macrophages CD33+ etaient en particulier associes a l’infiltrat lymphocytaire CD8 et a une augmentation de la survie. Cette population constitue probablement un element cle de la reponse immune vis-a-vis du CCM.

Introduction Le carcinome epidermoide cutane in situ ou maladie de Bowen est par definition intra-epithelial, donc sans potentiel metastatique. La progression vers un carcinome invasif est tres lente et sa frequence est estimee a 2 a 4 %. Nous rapportons 2 observations de maladies de Bowen d’evolution metastatique sans passer par la phase de tumeur cliniquement infiltrante. Observations Un homme de 70 ans etait pris en charge pour une lesion de l’helix droite presente depuis 5 mois. Celle-ci etait enlevee in sano. L’examen histologique montrait un carcinome epidermoide in situ en exerese complete avec des marges infra-millimetriques. Le patient recevait un traitement complementaire par imiquimod sur la cicatrice et 5 mm autour. Trois mois apres l’exerese, une masse pretragienne droite apparaissait. Le bilan d’extension clinique et la TEP-TDM ne montraient pas de lesion a distance ni de 2e primitif. L’examen ORL etait normal. Le diagnostic de 3 metastases ganglionnaires en rupture capsulaire avec envahissement parotidien et du muscle sterno-cleido-mastoidien droits d’un carcinome epidermoide peu differencie etait confirme sur la piece operatoire de parotidectomie droite totale associee a un curage ganglionnaire etendu homolateral. Le traitement chirurgical etait suivi par une radiotherapie adjuvante et une chimiotherapie par 5FU-cisplatine. Cinq ans plus tard, le patient demeurait en remission complete. Un homme de 38 ans etait traite pour une maladie de Bowen du creux poplite gauche, confirmee par biopsie, par imiquimob avec une bonne efficacite. Cette lesion etait apparue environ 3 ans avant le diagnostic mais avait ete prise a tort pour une plaque d’eczema et traitee de maniere prolongee par dermocorticoides. L’annee suivante, une biopsie de controle post-traitement montrait une fibrose dermique cicatricielle. Le patient developpait, 2 ans apres le diagnostic initial, une metastase ganglionnaire unique inguinale gauche traitee chirurgicalement (1N+/11 N). L’exerese au niveau du creux poplite gauche montrait des lesions d’allure cicatricielle avec cependant la presence sur une seule des coupes examinees d’un massif tumoral de carcinome epidermoide moyennement differencie, infiltrant. Il n’y avait pas d’autre lesion cutanee suspecte et le bilan d’extension etait normal. Cinq ans plus tard, le malade demeurait en remission complete. Discussion Ces 2 observations soulevent la question du potentiel metastatique propre des maladies de Bowen sans passer par une phase cliniquement invasive. La relecture de l’examen histologique realisee chez l’un de nos malades a pu mettre en evidence un seul massif tumoral. La lecture histologique du 2e patient ne montrait qu’une marge saine limitee. S’agit-il d’elements suffisants pour expliquer une extension a distance ? Conclusion Le carcinome epidermoide in situ semble donc necessite une attention particuliere au meme titre qu’un carcinome infiltrant. La possibilite d’extension metastatique doit etre signalee.

Introduction La tumeur d’Abrikossoff est une tumeur benigne rare, d’origine schwannienne, siegeant principalement au niveau de la tete et du cou, avec atteinte preferentielle de la muqueuse buccale. Nous rapportons un cas de presentation clinique verruqueuse atypique localisee sur une cicatrice abdominale. Observation Une femme de 59 ans consultait pour une lesion nodulaire abdominale evoluant depuis 7 ans. Elle avait dans ses antecedents une premiere laparotomie pour abces ovarien 25 ans plus tot, puis une deuxieme laparotomie exploratrice sur la meme cicatrice 10 ans apres. L’examen clinique mettait en evidence une plaque asymptomatique a surface verruqueuse de 2,5 cm de grand diametre, noirâtre, localisee sur la cicatrice. Cette lesion surmontait une masse abdominale sous-cutanee mesurant 4,5 × 4 cm, semblant etre posee sur le plan musculaire. Le reste de l’examen clinique etait sans particularite. L’imagerie en resonance magnetique (IRM) de la paroi abdominale montrait une tumeur en hyposignal T2, hypersignal T1, heterogene en T2 echo-gradient, a la jonction des muscles droits abdominaux, refoulant le foie sans envahissement en profondeur, evocatrice d’une tumeur desmoide. L’analyse histologique de la piece tumorale trouvait une proliferation de cellules granuleuses eosinophiliques aux petits noyaux arrondis, plus rarement allonges. En etude immunohistochimique, les cellules tumorales exprimaient la proteine S100, l’inhibine alpha et le CD68. L’examen histologique concluait a une tumeur d’Abrikossoff d’exerese complete ( Fig. 1 ). Discussion La tumeur a cellules granuleuses dite d’Abrikossoff est rare. Elle se presente comme une masse indolore a surface habituellement lisse ou legerement squameuse. Une irregularite ou une hyperplasie de l’epithelium de surface peuvent etre parfois presentes. Nous rapportons une presentation clinique tres inhabituelle, avec une tumeur sous-cutanee associee une plaque verruqueuse, semblable a une keratose seborrheique. La localisation sur une cicatrice ancienne merite d’etre soulignee. En effet, la survenue de tumeur d’Abrikassoff sur des cicatrices a deja ete signalee dans de rares publications, curieusement le plus frequemment apres une chirurgie gynecologique (mastectomie, tumorectomie mammaire ou section cesarienne). L’existence de cellules granuleuses a deja ete signalee sur des sites traumatises telles que les cicatrices, suggerant qu’il pourrait s’agir ici d’une complication rare d’une agression cutanee (chirurgie). Cette observation souligne le polymorphisme clinique de cette tumeur rare et son affinite particuliere pour les sites cicatriciels.

Introduction Tumor necrosis factor receptor-associated protein 1 (TRAP1) est une molecule chaperonne de la famille des HSP90 qui joue un role anti-apoptotique, pro-proliferatif et de maintien de l’homeostasie cellulaire au sein de nombreux cancers. Depuis peu, un traitement anti-TRAP1, le gamitrinib, a montre son efficacite sur des cellules tumorales in vitro et in vivo. Nous avons voulu caracteriser l’implication de TRAP1 dans le melanome cutane primitif. Materiel et methodes Nous avons realise une etude retrospective sur des cas de melanomes cutanes primitifs diagnostiques au CHU de Poitiers. L’expression de TRAP1 a ete evaluee en immunohistochimie sur plusieurs fragments de chaque tumeur en utilisant la technique de tissue microarray (TMA). L’intensite du marquage de TRAP1 a ete classee en absent ou faible (score 0) et modere a fort (score 1). Les donnees cliniques et histologiques de chaque patient ont ete repertoriees. La correlation entre l’expression de TRAP1 et differents criteres pronostiques ainsi que la survie globale et sans recidive, a ete analysee en uni- et multivarie. Resultats Une serie de 183 cas de melanomes cutanes primitifs a ete etudiee. TRAP1 etait surexprime dans 83 cas (45,4 %) et correle a un indice de Breslow eleve (p Fig. 1 et 2 ). Discussion TRAP1 est un biomarqueur interessant, significativement surexprime dans les melanomes cutanes primitifs invasifs et correle a de nombreux criteres pronostiques comme l’indice de Breslow, l’ulceration et le compte mitotique. Au regard de sa biologie, de sa correlation avec un stade AJCC avance et une survie globale et sans recidive plus courte, TRAP1 pourrait etre une cible therapeutique interessante dans le melanome metastatique. L’evaluation de TRAP1 par immunohistochimie semble etre une technique simple et fiable et pourrait etre proposee avant la prescription d’un anti-TRAP1 comme le gamitrinib.

Introduction La maladie de Paget extra-mammaire est une neoplasie intra-epitheliale a type d’adenocarcinome, localisee preferentiellement dans les zones riches en glandes apocrines comme la vulve et la region perineale. Le traitement standard est la chirurgie mais elle est generalement mutilante et associee a un fort taux de recidive. Plusieurs traitements non invasifs, comme la phototherapie dynamique (PDT), ont ete essayes mais les donnees d’efficacite restent limitees. Patients et methodes Nous avons conduit une etude retrospective des patientes atteintes de maladie de Paget vulvaire (MPV) traitees par PDT dans 6 services de dermatologie entre 2000 et 2017. Les donnees demographiques, l’histologie initiale, la recherche d’une neoplasie associee, les traitements anterieurs, le nombre de seances de PDT et leur intervalle, et la reponse clinique ont ete recueillis. Resultats Treize patientes, d’âge moyen de 70 ans, ont ete incluses. Dix presentaient une MPV in situ, 1 avait un envahissement annexiel et 2 un envahissement dermique. La maladie evoluait depuis 4,7 ans en moyenne au moment du traitement par PDT. Il n’y avait pas de neoplasie associee chez 12 des 13 patientes. Elles avaient beneficie de 1,84 traitements anterieurs en moyenne. Le meme photosensibilisant (aminolevulinate de methyle) et la meme lampe (LED Aktilite®) etaient utilises dans les differents centres. Le nombre et le rythme des seances etaient variables selon les patientes. Deux patientes (15 %) ont presente une reponse complete, et 5 (38 %) une reponse partielle. Une rechute etait notee chez toutes ces patientes dans un delai median de 6 mois. Chez les six autres patientes (46 %), il etait conclu a une absence de reponse. Chez les patientes ayant eu d’autres series de PDT ulterieurement, une diminution de la reponse dans le temps etait notee dans 60 % des cas ( Tableau 1 ). Discussion Il s’agit, en termes d’effectif, de la plus importante etude francaise multicentrique concernant le traitement de la MPV par PDT. La PDT, dans notre etude, montre un taux de reponse assez satisfaisant (complete = 15 % et partielle = 38 %). Une recidive est notee chez la totalite des patientes. La plus importante etude evaluant l’efficacite de la PDT dans la MPV, menee par Fontanelli et al. en 2013 et portant sur 32 patientes, rapportait 3 reponses completes (9 %), 25 partielles (78 %) et 4 absences de reponse (12 %). L’alternative therapeutique de ces MPV etendues pourrait etre l’imiquimod. Dans la litterature, on note des taux de reponse legerement superieurs a ceux de la PDT mais il n’existe pas d’etude comparative. Les limites de notre etude sont son caractere retrospectif et la non-standardisation du nombre et du rythme des illuminations, ainsi que l’absence de recueil systematique de l’EVA dans les dossiers. Conclusion La PDT apparait comme une option therapeutique dans la MPV meme si le maintien de la reponse est faible. Une standardisation des protocoles est necessaire.

Introduction La dermite des chaufferettes, aussi appele erythema a calore ou erytheme abigne, est une hyperpigmentation erythemateuse, reticulee, secondaire a une exposition thermique repetee. Autrefois en lien avec des methodes de chauffage anciennes, les sources de chaleurs responsables se sont modernisees avec notamment la dermite des chauffrettes aux ordinateurs portables. Les presentations atypiques posent toujours un defi diagnostique ; nous rapportons le premier cas de dermite des chaufferettes sur un dispositif de neurostimulation medullaire. Observations Une jeune fille de 19 ans etait suivie pour une algodystrophie du pied droit traitee par une neurostimulation medullaire. Un dispositif de neurostimulation avait ete implante en 2014 puis remplace en 2016, pour raison d’epuisement de batterie, par un dispositif rechargeable (Medtronic Restore Sensor ref 37 714). Six mois apres la mise en place du nouveau dispositif, la patiente signalait une sensation de brulure du flanc gauche sans lesion cutanee apparente. Six mois plus tard, en regard du boitier, etaient notees des lesions bulleuses sur une base erythemateuse qui evoluaient progressivement vers un aspect reticule sur fond brunâtre. La presentation clinique etait tres evocatrice d’une dermite des chaufferettes mais l’interrogatoire ne retrouvait pas de contact avec une source externe de chaleur. L’aspect typique et la localisation de l’atteinte cutanee en regard du dispositif etaient suggestifs du diagnostic de dermite des chaufferettes iatrogene. Devant une suspicion de dysfonctionnement de boitier, le dispositif etait change entrainant la disparition complete de la lesion sans sequelles. Le dispositif etait adresse pour une expertise internationale a la recherche d’un dysfonctionnement. Discussion A notre connaissance, il n’y a jamais eu de dermite des chaufferettes survenue sur un dispositif medical implantable (stimulateur cardiaque ou autre). Nous rapportons un cas de dermite des chaufferettes survenant de maniere tardive apres implantation d’un neurostimulateur medullaire. Sa survenue tardive suggere un possible dysfonctionnement pouvant etre a l’origine d’une montee de temperature (expertise en attente). Le diagnostic de dermite des chaufferettes est simple avec un aspect caracteristique d’erytheme initial, dispose en mailles, puis remplace par des lesions pigmentees, brunes, en reseau. En l’absence d’exposition a une source de chaleur chronique, l’aspect typique de cette maladie doit faire rechercher a l’interrogatoire toute source de chaleur y compris en lien avec des dispositifs internes medicaux. La disparition des lesions est habituelle apres le retrait de la source d’exposition, comme dans notre cas, mais peut prendre plusieurs mois en fonction du phototype du patient ( Fig. 1 et 2 ). Conclusion Cette entite ancienne garde la meme presentation clinique mais les causes evoluent avec les nouvelles sources d’exposition, comme le montre ce cas.

Visceral leishmaniasis is not normally expressed in skin. Herein, we describe the case of an HIV-positive patient who developed two unusual skin manifestations during an episode of visceral leishmaniasis.A 48-year-old female patient consulted initially for infiltrated purpura of all four limbs. Skin biopsy revealed leukocytoclastic vasculitis with Leishman-Donovan bodies. Laboratory tests showed medullary, splenic, gastric and colic involvement, suggesting systemic disease, and enabling visceral leishmaniasis to be diagnosed. Two years later, despite prolonged treatment, the patient presented maculopapular exanthema, and histology revealed persistent Leishman-Donovan bodies.We report herein an association of two rare skin manifestations in an HIV-positive patient with visceral leishmaniasis: infiltrated purpura and maculopapular exanthema. However, the underlying mechanisms remain hypothetical. The initial leukocytoclastic exanthema could be secondary to either polyclonal hypergammaglobulinaemia or to IgA deposits, or possibly to mechanical impairment of blood vessels by the actual parasite. The maculopapular exanthema occurring later raised the possibility of post-Kala-Azar leishmaniasis due to blood-borne dissemination in an anergic subject or perhaps even immune reconstitution inflammatory syndrome.

Dermato-neuro syndrome is a specific neurological complication of scleromyxedema presenting with fever, coma, seizures and flu-like syndrome. To our knowledge, it has only been reported about twenty times in the literature. Its outcome is uncertain. We describe the case of a patient in whom a favorable outcome was achieved using a combination of plasmapheresis and intravenous immunoglobulin (IVIG).A 57-year-old woman was diagnosed 14 years ago with scleromyxedema resistant to multiple lines of treatment. In November 2011, she presented an initial episode of epileptic seizure followed by post-seizure coma, and later, confusional state with visual hallucinations. She recovered spontaneously within a few days. CT scan, MRI, EEG and screening for infection were perfectly normal, resulting in suspicion of neurological involvement associated with her scleromyxedema. In December 2012 and August 2013, she presented two further episodes of status epilepticus, followed once more by a confusional state, with etiological explorations again proving unfruitful. On this occasion, her confusional state persisted for two months until the initiation of plasmapheresis and IVIG. This combination therapy led to rapid regression of all neurological symptoms and an improvement in her general condition.The dermato-neuro syndrome is a rare neurological complication of scleromyxedema. Its pathophysiology is unknown. The monoclonal gammopathy induced by the scleromyxedema could account for the patient's hypercoagulable state and for the formation of neutrophilic aggregates leading to impaired microcirculation. Treatment is empirical and poorly codified. The course of the disease is unpredictable and may be lethal.

Introduction HPV 134 est un Human Papilloma Virus recemment decrit en 2011 par Kohler et al. Son statut oncogene n’est pas connu, mais un role pro-oncogene n’est pas exclu. Observations Un homme de 23 ans etait atteint d’une phacomatose pigmento-keratosique (naevus sebace, naevus lentigineux et anomalies extra-cutanees). Il presentait une hypoplasie renale compliquee d’insuffisance renale chronique terminale en dialyse peritoneale et un rachitisme vitamino-resistant. Une immunodepression etait induite par la maladie renale, a la fois cellulaire et humorale. Un projet de greffe renale etait en attente pour ce patient. Son hamartome verruco-sebace avait ete traite 10 ans auparavant par dermabrasion. L’histoire cutanee etait emaillee de l’apparition de multiples tumeurs annexielles benignes, carcinomes baso-cellulaires et papillomes viraux. Ses lesions virales se developpaient uniquement sur l’hamartome verruco-sebace de l’hemiface gauche et a moindre degres, du dos. Le typage HPV d’un papillome viral recent de la tempe gauche isolait un HPV 134. Discussion Notre patient a developpe une surinfection exclusive a HPV134 de l’hamartome verruco-sebace de Jadassohn epargnant la peau saine. HPV 134 est isole dans des lesions keratosiques chez des patients immunodeprimes chez qui les HPV classiques ne sont pas retrouves, a l’instar de notre patient. Le statut oncogene de HPV 134 restant a identifier, il est impossible de prevoir le risque induit de transformation tumorale maligne chez notre patient en cas de greffe renale et medicaments immunosuppresseurs. Le developpement de dizaines de lesions virales localisees sur les hamartomes, contrastant avec l’absence de papillomes en peau saine rend notre cas original. Un deficit immunitaire cellulaire intra-lesionnel, sur un terrain d’immunodepression systemique generale pourrait expliquer ces manifestations cliniques ainsi qu’un tropisme du virus vers les lesions hyperkeratosiques. Conclusion Nous rapportons un cas rare de surinfection isolee a HPV 134 sur un hamartome verruco-sebace. A notre connaissance, il s’agit de la premiere observation de ce type.

Introduction Le syndrome de Netherton (SN), maladie rare (incidence 1/200 000 naissances), presente une triade (erythrodermie ichtyosiforme congenitale, trichorrhexie invaginata, atopie) ainsi qu’un retard staturo-ponderal. Autosomique, recessive, la mutation de SPINK5 (5q31–q32) codant pour « the lymphoepithelial Kazal-type-related inhibitor » (LEKTI) entraine une augmentation d’hormone de croissance (hGH) inactive. Ce retard statural n’est pas un deficit mais une inactivation hormonale. Objectif Faire une description phenotypique hypophysaire clinique et biologique du SN et proposer une prise en charge. Materiels et methodes Dans les centres hospitaliers universitaires de Brest, Nantes, Poitiers, Tours et Toulouse, les SN ayant beneficie d’une exploration endocrinologique (entre 1990 et 2015) ont ete collecte avec des donnees demographiques, anamnestiques, cliniques, paracliniques, genetiques et un test dynamique de l’axe somatotrope. Resultats Nous avons 7 cas (1 femme, 6 hommes) de 2 a 72 ans. La taille finale est a la moyenne et proche de la taille cible. Pour les patients en croissance, corrigee a l’âge osseux la taille est entre −1,2 et +0,2 DS versus −4DS et −4,6DS en realite. Les hypophysiogrammes revelent une hypothyroidie centrale, deux retards pubertaires a fonction sertolienne normale, trois insuffisances corticotropes sous dermocorticoides. Les tests de stimulation de la GH sont majoritairement normaux avec des IGF1 basses. Il existerait un lien genotype–phenotype. Les patients les moins severes sur le plan endocrinologique (taille finale normale et puberte spontanee) presentent moins d’elements pathognomoniques. Conclusion Nous preconisons donc cinq axes de soins : dermatologique, endocrinologique (surveillance thyroidienne, supplementation en hGH a 0,030 mg/kg/j, induction pubertaire), allergologique, genetique et biologique.

Introduction L’atteinte cutanee des myelodysplasies est exceptionnelle. Son diagnostic histologique est difficile et sa prise en charge mal codifiee. Nous rapportons l’observation d’une myelodysplasie avec une expression purement cutanee, regressive sous etoposide. Observation Un patient de 85 ans sans antecedents consultait pour une eruption maculo-papuleuse prurigineuse des membres superieurs, apparue en juillet 2013, s’etendant progressivement au reste du corps. Un traitement par propionate de clobetasol 40 grammes par jour etait sans effet. En mars 2014, un bilan etiologique mettait en evidence une bicytopenie a type d’anemie macrocytaire normochrome aregenerative, associee a une neutropenie. Un myelogramme montrait la presence d’un syndrome myelodysplasique debutant, sans transformation blastique. Des biopsies cutanees trouvaient un infiltrat polymorphe interessant essentiellement le derme superficiel et moyen, comportant de nombreux lymphocytes non atypiques, quelques elements d’allure monocytaire, de nombreux polynucleaires eosinophiles, avec formation de petits manchons perivasculaires et peri-annexiels. Le diagnostic retenu etait celui de myelodysplasie cutanee. Un traitement par etoposide, 50 mg 3 fois par semaine, etait instaure des avril 2014, permettant une disparition complete de l’eruption en quelques jours. Par la suite, l’etoposide a du etre interrompu a plusieurs reprises en raison de problemes infectieux intercurrents. Chaque arret etait suivi d’une recidive des lesions cutanees et du prurit quelques jours plus tard. Parallelement, il etait apparu de maniere contemporaine a l’eruption, une alopecie diffuse du vertex avec un aspect « poivre et sel ». En 6 mois de traitement, la densite capillaire avait considerablement augmente avec repousse au niveau du vertex et apparition d’une coloration noire des cheveux. Discussion Les localisations cutanees non blastiques specifiques au cours des syndromes myelodysplasiques sont rares. Elles ont ete regroupees en 2013 sous le terme de Myelodysplasia cutis . Compte tenu d’un nombre faible de cas decrits, il n’y a pas a ce jour de recommandation quant a la therapeutique. L’etoposide, qui n’est pas le traitement de reference dans les syndromes myelodysplasiques, semble etre une option interessante dans le M. cutis . La reapparition du prurit lors de chaque arret du traitement est un argument en faveur de l’efficacite de cet agent cytostatique. La chronologie de survenue de l’alopecie et sa regression sous etoposide, associees a l’infiltration peri-annexielle a l’histologie, plaident en faveur d’une relation avec la myelodysplasie cutanee. Neanmoins, la recoloration spectaculaire des cheveux gris chez ce patient de 85 ans demeure inexpliquee. Conclusion Notre observation illustre l’efficacite spectaculaire de l’etoposide dans des atteintes cutanees et phaneriennes des myelodysplasies.

Introduction La CGH array (aCGH) est une technique moleculaire pangenomique detectant des rearrangements chromosomiques (gains ou pertes). Nous en presentons une nouvelle indication pour etablir un possible lien entre deux tumeurs synchrones (decouvertes ou survenues en meme temps) ou metachrones (survenues successivement). Observations Une patiente de 76 ans etait operee d’une tumeur de la jambe gauche apparue 6 mois auparavant. Elle n’avait pas d’antecedent de cancer profond. L’examen histologique etait en faveur d’un adenocarcinome sudoral eccrine. Les cellules tumorales n’exprimaient pas les recepteurs hormonaux aux estrogenes (RE) ou a la progesterone (RP) ni le GATA-3. Le bilan d’extension montrait une tumeur du quadrant supero-externe du sein gauche dont l’exerese a conclu a un adenocarcinome de type non specifique (ex. canalaire), de phenotype luminal, exprimant les RE et les RP. Une comparaison des profils chromosomiques par aCGH montrait des profils chromosomiques distincts ecartant un lien entre les 2 tumeurs. Devant ces resultats, la chimiotherapie etait arretee apres 6 cures. Un homme de 65 ans etait suivi depuis 1983 pour un carcinome basocellulaire (CBC) recidivant de l’hemiface droite traite par chirurgie iterative et radiotherapie. Au cours de son evolution, il avait developpe des nodules pulmonaires bilateraux dont l’exerese etait en faveur d’un carcinome peu differencie de type basaloide, exprimant Ber-EP4, comme le CBC. Une comparaison des profils chromosomiques etait realisee et montrait une perte du bras long du chromosome 9 (9q) dans les 2 tumeurs, avec point de cassure identique, confirmant leur parente. Un traitement par vismodegib s’averait inefficace. Devant la progression de la maladie, une prise en charge palliative etait decidee. Discussion Nos cas illustrent l’apport de l’aCGH pour differencier 2 tumeurs synchrones ou pour etablir une parente entre 2 tumeurs metachrones. Cette application a deja ete proposee dans les cancers de l’endometre et de l’ovaire. Dans le 1er cas, l’ aCGH a permis d’eliminer une metastase de cancer du sein et d’arreter la chimiotherapie apres 6 cures. Cette technique pourrait aussi permettre d’identifier des genes d’interet dans la physiopathologie de l’adenocarcinome eccrine. Pour le 2e patient, l’aCGH a confirme le lien entre les nodules pulmonaires et le CBC, et a montre une deletion de 9q qui comporte le gene PTCH1, de telles anomalies ayant ete observees chez des patients avec un syndrome de Gorlin. Ce gene est la cible de mutations inactivatrices dans les CBC sporadiques et constitue une cible du vismodegib. Conclusion Bien que couteuse, l’aCGH permet d’affirmer l’existence ou l’absence de parente entre 2 tumeurs synchrones ou metachrones pouvant modifier la prise en charge. Elle permet egalement d’identifier rapidement des regions chromosomiques remaniees comportant de potentiels genes d’interet.

MINE chemotherapy is used to treat refractory Hodgkin's disease. Cutaneous adverse effects of MINE regimen are uncommon and chiefly consist of erythema and oedema of the extremities. More recently, a number of cases of panniculitis and subcutaneous inflammatory oedema have been described.We report the case of a 17-year-old girl developing acute and painful oedema of the limbs with panniculitis of the trunk. This incident was associated with inflammatory lesions of mucous membrane, in particularly in the genital area and on the tongue. These signs occurred 7 days after initiation of MINE chemotherapy, with no other drugs being introduced. A drug-induced reaction was suspected due to the absence of any other aetiology, particularly infectious disease. The condition gradually improved with symptomatic pain therapy. The patient's chemotherapy was subsequently modified.The chronology of the symptoms, spontaneous improvement after the end of treatment, and the absence of other potential causative factors resulted in a hypothesis of a cutaneous adverse reaction to the MINE regimen. The signs could be due to capillary leak syndrome resulting from the toxicity of vinorelbine on endothelial cells. Dermatologists should be aware of these cutaneous adverse effects and of the inflammatory lesions of mucous membrane newly described herein.