Search

A automedicação tem importante influência nos quadros de intoxicação, tendo em vista que a sua maioria ocorre entre os medicamentos isentos de prescrição, prevalecendo a classe farmacêutica dos analgésicos e anti-inflamatórios não esteroides (AINES). Dentro dessa classe, o medicamento com maior incidência de automedicação e intoxicação é o paracetamol. Dentro desse contexto, o objetivo do trabalho foi abordar a prática da automedicação, especialmente do medicamento paracetamol, e relacionar suas características farmacoterapêuticas com as intoxicações observadas no uso indiscriminado do medicamento por meio de uma revisão bibliográfica com pesquisa exploratória em livros acadêmicos, artigos e revistas cientificas, além das bases de dados ToxBase® e IBM Micromedex®. O paracetamol entrou no mercado farmacêutico brasileiro em 1974, pela indústria Janssen, sendo amplamente distribuído nas farmácias e drogarias e dispensado como medicamento isento de prescrição (MIP). Desta forma, seu consumo fora das doses recomendadas na literatura, pode desencadear uma intoxicação grave pela formação de um metabólito extremamente tóxico (N-acetil-p-benzoquinonaimina - NAPQI), com falência hepática e renal agudas. Diante da gravidade do quadro, o farmacêutico é imprescindível na orientação da comunidade em relação a automedicação e ao uso correto e seguro dos medicamentos, garantindo a segurança do paciente e a sua qualidade de vida. Self-medication has an important influence in intoxication, considering that most of them occur among non-prescription drugs, prevailing the pharmaceutical class of analgesics and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Within this class, the drug with the highest incidence of self-medication and intoxication is paracetamol. In that context, the objective of the work was to address the practice of self-medication, especially paracetamol, and to relate its pharmacotherapeutic characteristics with the intoxications observed in the indiscriminate use of these drug through a bibliographic review with exploratory research in academic books, articles and scientific journals, in addition to the ToxBase®️ and IBM Micromedex®️ databases. Paracetamol entered into Brazilian pharmaceutical market in 1974, by the Janssen industry, being widely distributed in pharmacies and drugstores and dispensed as a non-prescription drug (NPD). Thus, its consumption the recommended doses in the literature, can trigger a serious intoxication by the formation of an extremely toxic metabolite (N-acetyl-p-benzoquinonaimine - NAPQI), leading to acute liver and kidney failure. Given the severity of the condition, the pharmacist is essential for guiding the community in behalf of self-medication and the correct and safe use of medicines, guaranteeing the patient's safety and quality of life.

Liver cirrhosis is a highly prevalent disease, which develops in its natural history complications that adds high morbidity and mortality. Progresses have been made to better understand its pathophysiology and thereby offer more appropriate treatments to patients, as well as to understand the moment of ceasing resources. We know little about the prevalence of these patients' care at the public system in our region. The aim of our study was to describe the epidemiological profile of patients admitted to the Gastroenterology Service of Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM), with an emphasis on cirrhotic patients and the analysis of their complications and associated mortality. To this end, a cross-sectional, descriptive and retrospective analytical study was developed through the analysis of medical records from patients diagnosed with liver cirrhosis admitted from January 2014 to December 2018 at the Gastroenterology service of HUSM. For data collection, we created a form, which evaluated the following variables: gender, age, reason for hospitalization, complications during hospitalization, laboratory tests for the classification of Child-Pugh-Turcotte, etiology of cirrhosis, comorbidities and in-hospital mortality. The sample consisted of an analysis of 221 hospitalizations due to cirrhosis at the Gastroenterology service of HUSM, Santa Maria, Rio Grande do Sul (RS). The data were evaluated using descriptive statistics (absolute and relative frequencies). Associations were verified using Chi-square or Fisher's exact tests. The level of significance adopted was 5%. Results: The mean age observed in patients was 56 ± 13.7, with the majority being male (80.2%). They had Child-Pugh B or C in 24.9% and 25.8% of cases, respectively, which was positively related to death, and the predominant etiology of liver disease was alcoholic (66.7%). The most frequent reason for hospitalization was ascites (52.5%), followed by upper gastrointestinal bleeding (47.5%) and hepatic encephalopathy (44.5%). Infection was responsible for 21.7% of the reasons for hospitalization, which had a positive association with death, and spontaneous bacterial peritonitis was the most frequent site of infection (8.1%). The most prevalent complications during hospitalization were acute kidney injury (20.8%), infections (20.4%), hepatic encephalopathy (19.9%), and ascites (19%). In our study, all in-hospital complications, except ascites, were associated with higher mortality. We conclude that hospitalizations due to cirrhosis had alcoholism as the main etiology, followed by HCV infection. There was a significant association between in-hospital mortality and decompensated cirrhosis due to infection. Introdução: A cirrose hepática é uma doença altamente prevalente, que cursa em sua história natural com o desenvolvimento de complicações. Estas, agregam elevada morbidade e mortalidade. Progressos têm sido feitos para melhor compreensão de sua fisiopatologia e, com isso, ofertar tratamentos mais adequados aos pacientes, bem como entender o momento de cessar recursos. Pouco se sabe sobre a prevalência de atendimentos desses pacientes na rede pública da região de Santa Maria-RS. Objetivo: O objetivo desse estudo foi descrever o perfil epidemiológico dos pacientes internados no Serviço de Gastroenterologia do Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM) no período de janeiro de 2014 a dezembro de 2018, com ênfase nos pacientes cirróticos e na análise de suas complicações e mortalidade associada. Metodologia: Para tal, foi feito um estudo epidemiológico transversal, descritivo e analítico retrospectivo através de análise de prontuários de pacientes diagnosticados com cirrose hepática internados no período de janeiro de 2014 a dezembro de 2018 no serviço de Gastroenterologia do HUSM. Para a coleta de dados, foi utilizada uma ficha de autoria própria, onde foram avaliadas as seguintes variáveis: gênero, idade, motivo da internação, complicações durante a hospitalização, exames laboratoriais para classificação de Child-Pugh-Turcotte, etiologia da cirrose, perfis virais para hepatites, comorbidades e mortalidade intra-hospitalar. A amostra foi composta por 221 internações por cirrose do serviço de Gastroenterologia do HUSM, Santa Maria-RS. Os dados foram avaliados por meio da estatística descritiva (frequências absolutas e relativas; média (Desvio Padrão). As associações foram verificadas através dos testes do Qui-Quadrado ou exato de Fisher. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: A média de idade observada nos doentes foi de 56 (± 13,7) anos, sendo a maioria do sexo masculino (80,2%). Apresentavam Child-Pugh B ou C em 24,9% e 25,8% dos casos, respectivamente, o que estava relacionado positivamente ao óbito, e a etiologia preponderante da hepatopatia foi relacionada ao álcool (66,7%). O motivo da internação mais frequente foi ascite (52,5%), seguido de hemorragia digestiva alta (47,5%) e encefalopatia hepática (44,5%). Infecção foi responsável por 21,7% dos motivos de internação, tendo associação positiva com o óbito, sendo a peritonite bacteriana espontânea a mais frequente (8,1%). As complicações mais prevalentes durante a internação foram injúria renal aguda (20,8%), infecções (20,4%), encefalopatia hepática (19,9%), e ascite (19%). Observou-se que todos as complicações no intra-hospitalar, exceto ascite, foram associadas a maior mortalidade. Conclui-se, portanto, que a cirrose teve como principal etiologia o alcoolismo, seguido da infecção pelo vírus da Hepatite C (VHC). Houve associação significativa entre mortalidade intra-hospitalar e cirrose descompensada por infecção.

As arboviroses constituem um importante problema de saude publica especialmente em paises de regioes tropical e subtropical, como o Brasil. Nesses locais, predominam os virus das familias Flaviviridae, responsaveis pela Dengue, Zika e Febre Amarela (FA), e Togaviridae, causador da Chikungunya. Nos anos mais recentes, o numero de casos aumentou devido a diversos fatores, dentre os quais destacam-se as modificacoes ocorridas no meio ambiente, tais como desmatamento e mudancas climaticas, ocupacao desordenada das cidades com baixas condicoes higienico-sanitarias, alem do [...]

Neonatal liver failure (NLF) is a major cause of neonatal morbidity and mortality, presenting as acute liver failure and/or congenital cirrhosis. Many affected patients show antenatal signs of fetal injury. There are several causes of NLF and early diagnosis is mandatory to elucidate the etiology and determine a specific treatment or the best management strategy. Gestational alloimmune liver disease associated with neonatal hemochromatosis (GALD-NH) is a rare but potentially treatable cause of NLF. It should be considered in any neonate with fetal signs of disease and postnatal signs of liver failure with no other identifiable causes. GALD-NH is often diagnosed late and patients are therefore referred late to specialized centers, delaying treatment. This case highlights the consequences of late diagnosis and treatment of GALD-NH and emphasizes the importance of a high grade of suspicion of this disease in order to refer the patient to a specialized center soon enough to perform the appropriate treatment.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Occurrences of liver failure following jejunoileal bypass were extensively reported in the past and were one of the main factors that led to abandonment of this procedure. The newer predominantly malabsorptive procedures called biliopancreatic diversions (BPDs) have also been implicated in several cases of acute and subacute liver failure. The aim here was to review the current available evidence on occurrences of liver failure following BPDs. DESIGN AND SETTING: Narrative review; bariatric surgery service of a public university hospital. METHODS: A review of the literature was conducted through an online search of medical databases. RESULTS: Associations between BPDs and liver failure have only infrequently been reported in the literature. However, they appear to be more than merely anecdotal. The pathophysiological mechanisms remain obscure, but they seem to be related to rapid weight loss, protein malnutrition, deficits of hepatotrophic factors, high circulating levels of free fatty acids and bacterial overgrowth in the bypassed bowel segments. Reversal of the BPD may ameliorate the liver impairment. CONCLUSIONS: Although infrequent, liver failure remains a concern following BPDs. Careful follow-up is required in individuals who undergo any BPD. RESUMO CONTEXTO E OBJETIVO: A ocorrência de falência hepática após a derivação jejunoileal foi extensivamente descrita no passado e foi um dos principais fatores que levaram ao abandono do procedimento. Os procedimentos predominantemente malabsortivos mais modernos, chamados de derivações biliopancreáticas, também já foram implicados em diversos casos de falência hepática aguda e subaguda. O objetivo foi revisar a atual evidência disponível sobre a ocorrência de insuficiência hepática após derivações biliopancreáticas. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Revisão narrativa; Serviço de Cirurgia Bariátrica de hospital universitário. MÉTODOS: Revisão da literatura conduzida por meio de pesquisa online de bancos de dados médicos. RESULTADOS: A associação entre derivações biliopancreáticas e falência hepática na literatura é infrequente. Entretanto, ela aparenta ser mais do que meramente anedótica. Os mecanismos fisiopatológicos continuam pouco compreendidos, mas parecem estar relacionados à rápida perda de peso, desnutrição proteica e déficit de fatores hepatotróficos, altos níveis circulantes de ácidos graxos livres e supercrescimento bacteriano em segmentos intestinais excluídos do trânsito. A reversão da cirurgia pode melhorar o comprometimento hepático. CONCLUSÕES: Embora infrequente, a falência hepática continua sendo preocupante após as derivações biliopancreáticas. Seguimento cuidadoso é mandatório em indivíduos submetidos a essas cirurgias.

Background and Aims: Acute liver failure (ALF) is a rare disease with potentially high mortality rates. We aimed to study the recent epidemiology of ALF in one of the Portuguese liver transplant (LT) regions. Methods: We assessed a retrospective cohort including 34 consecutive patients with ALF admitted to the intensive care unit (ICU) of Curry Cabral Hospital (Lisbon, Portugal) between October 2013 and December 2016. Results: The median age (IQR) was 49 (31-67) years, and 21 (62%) of the cohort were female. Nonparacetamol etiologies were found in 29 patients (85%). On ICU admission, grade 3-4 hepatic encephalopathy developed in 10 patients (29%); invasive mechanical ventilation, vasopressors, and renal replacement therapy were required for 8 (24%), 7 (21%), and 5 (15%) of the patients, respectively; the King’s College criteria (KCC) were fulfilled by 16 patients (47%). Of the 15 (44%) nontransplanted patients, 11 (73%) died during their hospital stay. Of the 19 (56%) transplanted patients, 4 (21%) died during their hospital stay. KCC were not associated with hospital mortality (p = 0.97), but they were significantly associated with LT (p = 0.008). Conclusions: In a Portuguese cohort of patients with ALF, non-paracetamol etiologies were predominant. Hospital mortality was much lower amongst transplanted patients. Introdução: A falência hepática aguda (ALF) é uma doença rara com potenciais altas taxas de mortalidade. Pretendeu-se estudar a epidemiologia recente da ALF numa das regiões portuguesas de transplante hepático (LT). Materiais e Métodos: Coorte retrospectivo incluindo 34 doentes com ALF consecutivamente admitidos na Unidade de Cuidados Intensivos (ICU) do Hospital Curry Cabral (Lisboa, Portugal) entre Outubro de 2013 e Dezembro de 2016. Resultados: A idade mediana foi 49 (31-67) anos e 21 (62%) doentes eram do sexo feminino. As etiologias não-paracetamol ocorreram em 29 (85%) doentes. Na admissão na ICU, a encefalopatia hepática grau 3-4 desenvolveu-se em 10 (29%) doentes; a ventilação mecânica invasiva, os vasopressores e a técnica de substituição da função renal foram usados em 8 (24%), 7 (21%) e 5 (15%) doentes, respectivamente; os critérios King’s College Hospital (KCC) foram cumpridos por 16 (47%) doentes. Entre os 15 (44%) doentes não transplantados, 11 (73%) morreram durante a estadia hospitalar. Entre os 19 (56%) doentes transplantados, 4 (21%) morreram durante a estadia hospitalar. Os KCC não se associaram com a mortalidade hospitalar (p = 0.97), mas associaram-se significativamente com o LT (p = 0.008). Conclusões: Num coorte de doentes com ALF português, as etiologias nãoparacetamol predominaram. A mortalidade hospitalar foi significativamente menor nos doentes transplantados.

Introdução: A disparidade entre o número de candidatos a transplante hepático e de enxertos disponíveis, gera o fenômeno de escassez de enxertos. Para enfrentar esse problema, uma das estratégias possíveis é a expansão dos critérios para aceitação de enxertos. Todavia o uso de enxertos não-ideais aumento o risco de disfunção primaria do enxerto (DPE). O diagnostico precoce da DPE pode potencialmente levar a uma mais rápida intervenção. Diversos biomarcadores foram estudados para o diagnóstico da DPE, porem ainda não há um consenso sobre o tema. Objetivo: Revisar a literatura sobre o tema da disfunção do enxerto e validar o Fator V plasmático no primeiro dia pós-operatório (1ºPO) como um biomarcador de DPE e perda precoce do enxerto após transplante hepático. Métodos: Análise retrospectiva dos níveis de Fator V no 1ºPO de transplante hepático. Pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com os níveis de Fator V: ≤36.1U/mL e >36.1U/mL. O desfecho primário foi DPE como definido por Olthoff et al. Preditores dos desfechos foram identificados por regressão logística. Resultados: 227 pacientes foram incluídos no estudo: 74 com Fator V ≤36.1U/mL e 153 com Fator V >36.1U/mL. Dentre os pacientes com Fator V ≤36.1U/mL, 41 (55.4%) tiveram DPE, enquanto 20 (13.1%) pacientes com Fator V >36.1U/mL tiveram DPE, p36.1U/mL tiveram sobrevida do enxerto de 98%, 95% e 95%, respectivamente (p=0.001). Fator V foi um preditor contínuo para perda do enxerto em 3 e 6 meses [(OR=0.96 (95%CI 0.94-0.99) e OR=0.97 (95%CI 0.94-0.99) per U/mL], enquanto a definição de DPE não foi significante quanto ajustada para os níveis de Fator V. Conclusão: Fator V é um biomarcador precoce de EAD e pode ser aplicado de forma contínua como preditor de perda precoce do depois de transplante hepático. Background: The imbalance between the number of patients waiting for a liver transplantation and the number of available grafts generates a scarcity of grafts. To face this problem, on possible strategy is to expand the criteria for acceptance of grafts. However, the use of non-ideal grafts increases the risk of early allograft dysfunction (EAD). The early diagnosis of EAD potentially could led to faster intervention. Several biomarkers have been studied for the diagnosis of EAD, however, there is no consensus on this matter. Aims: To review the literature on graft dysfunction and to assess Factor V as a biomarker of EAD and a predictor of graft loss after liver transplantation (LT). Methods: We retrospectively assessed the serum Factor V on postoperative day 1 after LT. Patients were divided according to Factor V level: ≤36.1U/mL and >36.1U/mL. The primary outcome was graft loss within 1-, 3- and 6-months. The secondary outcome was EAD as defined by Olthoff et al. Predictors of outcomes were identified by multivariable logistic regression. Results: 227 patients have been included in the study: 74 with Factor V ≤36.1U/mL and 153 with Factor V >36.1U/mL. Among the patients with Factor V ≤36.1U/mL, 41 (55.4%) had EAD whereas 20 (13.1%) patients with Factor V >36.1U/mL had EAD, p36.1U/mL had 98%, 95% and 95%, respectively (p=0.001). Factor V was a continuous predictor for 3- and 6-month graft loss [(OR=0.96 (95%CI 0.94-0.99) and OR=0.97 (95%CI 0.94-0.99) per U/mL] whereas EAD was not significant when adjusted for Factor V. Conclusion: Factor V is an early biomarker for EAD and is continuous predictor of shortterm graft loss and after LT. Factor V is a promisor biomarker for short-term outcomes after LT.

Objetivo: La hepatotoxicidad grave inducida por el paracetamol es muy rara en neonatos. Se relata el caso de un neonato a termino que desarrollo falencia hepatica aguda despues del uso de paracetamol.Descripcion del caso: Nino, 26 dias, admitido con sangrado intestinal, senales de choque, discreta hepatomegalia, coagulopatia, acidosis metabolica (pH=7,21; bicarbonato: 7,1mEq/L), hipoglucemia (18mg/dL), aumento de las aminotransferasas sericas (AST=4.039UI/L; ALT=1.087UI/L) e hiperbilirrubinemia (total: 9,75mg/dL; directa: 6,18mg/dL), despues del uso de paracetamol por via oral (10mg/kg/dosis a cada cuatro horas) durante tres dias consecutivos (dosis alrededor de 180mg/kg; nivel serico de 36-48 horas despues de la ultima dosis de 77µg/mL). Ademas de las medidas de soporte, el paciente fue tratado con N-acetilcisteina (infusion intravenosa continua por 11 dias consecutivos), recibiendo alta despues de 34 dias de internacion. El seguimiento mostro recuperacion clinica y de los parametros laboratoriales de la funcion hepatica.Comentarios: La farmacocinetica y la farmacodinamica del paracetamol en neonatos y lactantes jovenes (menores de un ano) difieren substancialmente de ninos mas grandes y adultos. A pesar de que las tasas de metabolismo del sistema enzimatico P-450 CYP2E1 estan reducidas y la capacidad de generar glutation, aumentada - confiriendo mas proteccion despues de superdosis -, existe la posibilidad de produccion de metabolitos hepatotoxicos (N-acetil-pbenzoquinoneimina) que determinan lisis celular, caso se agoten las reservas de glutation. La depuracion es reducida y la media vida de la eliminacion, alargada, recomendandose posologia distinta por el riesgo de toxicidad de dosis cumulativas. El presente relato subraya el riesgo de hepatotoxicidad grave en neonatos despues del uso continuo de paracetamol por mas de dos a tres dias.

Intodução: O fígado gordo agudo da gravidez é uma entidade clínica associada a morbi-mortalidade materna e fetal significativas. O objetivo deste estudo é rever os aspetos essenciais do fígado gordo agudo da gravidez e suas implicações na abordagem anestésica. Material e Métodos: Relatamos uma série de casos de fígado gordo agudo da gravidez, as suas características, complicações e abordagem anestésica. Os dados foram resumidos pela análise descritiva das variáveis. Resultados: Entre janeiro de 2010 e dezembro de 2012, foram encontradas cinco doentes com fígado gordo agudo. Três doentes apresentaram sintomas prodrómicos inespecíficos e duas alterações assintomáticas das enzimas hepáticas. Três apresentaram aumento da creatinina sérica e hipoglicemia foi detetada em quatro doentes. Três apresentaram alteração da coagulação. Todas as grávidas foram submetidas a cesariana, duas programadas e três urgentes. Quatro foram intervencionadas sob anestesia geral balanceada e uma sob anestesia combinada. Não registámos mortes maternas ou neo-natais. O tempo médio de internamento global foi de 7,8 dias. Discussão: O fígado gordo agudo da gravidez tem uma apresentação clínica variada e o diagnóstico tardio pode conduzir a insuficiência hepática grave e disfunção sistémica multiorgânica, com necessidade de internamento em unidade de cuidados intensivos. O parto é o único tratamento definitivo. A anestesia geral é realizada mais frequentemente, embora na ausência de alteração da coagulação, a anestesia loco-regional é uma opção. Conclusões: A presente série de casos corrobora que o diagnóstico e intervenção precoces podem reduzir a morbi-mortalidade associada a esta patologia., Revista da Sociedade Portuguesa de Anestesiologia, v. 25, n. 3 (2016): Revista da SPA Vol 25 N3 2016

Objective: Severe hepatotoxicity caused by paracetamol is rare in neonates. We report a case of paracetamol-induced acute liver failure in a term neonate. Case description: A 26-day-old boy was admitted with intestinal bleeding, shock signs, slight liver enlargement, coagulopathy, metabolic acidosis (pH=7.21; bicarbonate: 7.1mEq/L), hypoglycemia (18mg/dL), increased serum aminotransferase activity (AST=4,039IU/L; ALT=1,087IU/L) and hyperbilirubinemia (total: 9.57mg/dL; direct: 6.18mg/dL) after receiving oral paracetamol (10mg/kg/dose every 4 hours) for three consecutive days (total dose around 180mg/kg; serum concentration 36-48 hours after the last dose of 77µg/ mL). Apart from supportive measures, the patient was successfully treated with intravenous N-acetylcysteine infusion during 11 consecutive days, and was discharged on day 34. The follow-up revealed full recovery of clinical and of laboratory findings of hepatic function. Comments: The paracetamol pharmacokinetics and pharmacodynamics in neonates and infants differ substantially from those in older children and adults. Despite the reduced rates of metabolism by the P-450 CYP2E1 enzyme system and the increased ability to synthesize glutathione - which provides greater resistance after overdoses -, it is possible to produce hepatotoxic metabolites (N-acetyl-p-benzoquinone) that cause hepatocellular damage, if glutathione sources are depleted. Paracetamol clearance is reduced and the half-life of elimination is prolonged. Therefore, a particular dosing regimen should be followed due to the toxicity risk of cumulative doses. This report highlights the risk for severe hepatotoxicity in neonates after paracetamol multiple doses for more than two to three days. Objetivo: La hepatotoxicidad grave inducida por el paracetamol es muy rara en neonatos. Se relata el caso de un neonato a término que desarrolló falencia hepática aguda después del uso de paracetamol. Descripción del caso: Niño, 26 días, admitido con sangrado intestinal, señales de choque, discreta hepatomegalia, coagulopatía, acidosis metabólica (pH=7,21; bicarbonato: 7,1mEq/L), hipoglucemia (18mg/dL), aumento de las aminotransferasas séricas (AST=4.039UI/L; ALT=1.087UI/L) e hiperbilirrubinemia (total: 9,75mg/dL; directa: 6,18mg/dL), después del uso de paracetamol por vía oral (10mg/kg/dosis a cada cuatro horas) durante tres días consecutivos (dosis alrededor de 180mg/kg; nivel sérico de 36-48 horas después de la última dosis de 77µg/mL). Además de las medidas de soporte, el paciente fue tratado con N-acetilcisteína (infusión intravenosa continua por 11 días consecutivos), recibiendo alta después de 34 días de internación. El seguimiento mostró recuperación clínica y de los parámetros laboratoriales de la función hepática. Comentarios : La farmacocinética y la farmacodinámica del paracetamol en neonatos y lactantes jóvenes (menores de un año) difieren substancialmente de niños más grandes y adultos. A pesar de que las tasas de metabolismo del sistema enzimático P-450 CYP2E1 están reducidas y la capacidad de generar glutatión, aumentada - confiriendo más protección después de superdosis -, existe la posibilidad de producción de metabólitos hepatotóxicos (N-acetil-pbenzoquinoneimina) que determinan lisis celular, caso se agoten las reservas de glutatión. La depuración es reducida y la media vida de la eliminación, alargada, recomendándose posología distinta por el riesgo de toxicidad de dosis cumulativas. El presente relato subraya el riesgo de hepatotoxicidad grave en neonatos después del uso continuo de paracetamol por más de dos a tres días. Objetivo: A hepatoxicidade grave induzida pelo paracetamol é muito rara em neonatos. Relata-se o caso de um neonato de termo que desenvolveu falência hepática aguda após o uso de paracetamol. Descrição do caso: Menino, 26 dias, admitido com sangramento intestinal, sinais de choque, discreta hepatomegalia, coagulopatia, acidose metabólica (pH=7,21; bicarbonato: 7,1mEq/L), hipoglicemia (18mg/dL), aumento das aminotransferases séricas (AST=4.039UI/L; ALT=1.087UI/L) e hiperbilirrubinemia (total: 9,57mg/dL; direta: 6,18mg/dL), após uso de paracetamol via oral (10mg/kg/dose a cada quatro horas) por três dias consecutivos (dose total ao redor de 180mg/kg; nível sérico de 36-48 horas após a última dose de 77µg/mL). Além das medidas de suporte, o paciente foi tratado com N-acetilcisteína (infusão intravenosa contínua por 11 dias consecutivos), recebendo alta após 34 dias de internação. O seguimento mostrou recuperação clínica e dos parâmetros laboratoriais da função hepática. Comentários: A farmacocinética e a farmacodinâmica do paracetamol em neonatos e lactentes jovens (menores de um ano) diferem substancialmente de crianças maiores e adultos. Apesar de as taxas de metabolismo do sistema enzimático P-450 CYP2E1 estarem diminuídas e a capacidade de gerar glutationa, aumentadas - conferindo maior proteção após superdosagens -, existe a possibilidade de produção de metabólitos hepatotóxicos (N-acetil-p-benzoquinoneimina) que determinam lise celular, caso se esgotem as reservas de glutationa. A depuração é diminuída e a meia-vida de eliminação é prolongada, recomendando-se posologia distinta pelo risco de toxicidade de doses cumulativas. O presente relato destaca o risco de hepatotoxicidade grave em neonatos após o uso contínuo de paracetamol por mais de dois a três dias.

O cromo hexavalente [Cr(VI)] é um metal tóxico capaz de desencadear eventos toxicológicos no organismo, pois ultrapassa as membranas celulares e promove o aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ERO). Esses produtos, por sua vez, danificam as macromoléculas celulares, inibindo suas funções e favorecendo a morte celular por apoptose. Em vista disso, acredita-se que o uso de antioxidantes pode minimizar os danos induzidos por este metal. Nesse contexto, a espécie vegetal Eugenia dysenterica DC. (Myrtaceae), nativa do bioma Cerrado, tem sido estudada por apresentar altos níveis de polifenóis, substâncias que reconhecidamente têm potencial antioxidante. Ademais, é tradicionalmente utilizada na medicina popular e apresenta importância alimentar e econômica. Assim, neste trabalho, os efeitos in vitro e in vivo do extrato hidroalcoólico das folhas da Eugenia dysenterica (EED) sobre a linhagem celular AMJ2-C11 e em camundongos expostos ao Cr(VI), respectivamente, foram investigados. Em paralelo, a atividade antioxidante do EED também foi investigada através dos métodos de captura do radical livre 2,2-difenil-1-picrilidrazila (DPPH•) e da co-oxidação do β-caroteno/ácido linoléico. In vitro, o pré-tratamento das células AMJ2-C11 com EED (20, 40 ou 80 μg/mL) seguido de exposição ao Cr(VI) (100, 250 ou 500 μM) resultou em um aumento da viabilidade celular, de forma concentração dependente. Além disso, estudos mecanísticos utilizando citômetro de fluxo (ciclo celular, anexina V, caspases ativas, ERO e rodamina 123) e de morfologia celular evidenciaram que o EED protegeu as células da apoptose desencadeada pelo Cr(VI), além de reduzir os níveis intracelulares de ERO e impedir a perda do potencial de membrana mitocondrial. Adicionalmente, foi observado relevante potencial antioxidante do EED. In vivo, o tratamento profilático por 10 dias com EED (50, 100 ou 200 mg/kg/dia) e subsequente exposição a uma dose subletal de Cr(VI) (30 mg/kg) promoveu redução dos níveis de Cr nos rins, fígado e plasma, além de prevenir alterações hepáticas e renais causadas por esse metal. Além disso, o tratamento dos animais com EED (50, 100, 125, 200, 250 ou 500 mg/kg/dia) seguido de exposição a uma dose letal de Cr(VI) (50 mg/kg) promoveu um aumento da sobrevida dos animais expostos, principalmente nas doses de 50, 100 e 125 mg/kg. Por conseguinte, o presente estudo demonstrou que o EED Hexavalent chromium [Cr(VI)] is a toxic metal that triggers toxicity events in the body, penetrating cell membranes and increasing reactive oxygen species (ROS). These products, in turn, damage cellular macromolecules, inhibiting their functions and enhancing cell death via apoptosis. Therefore, it has been suggested that the use of antioxidants can minimize the damage induced by this metal. In this context, the Eugenia dysenterica DC. (Myrtaceae) plant species, native from Cerrado biome, has been studied because it presents high levels of polyphenols, substances with known antioxidant potential. Moreover, it is traditionally used in folk medicine and presents food and economic importance. In this work, in vitro and in vivo effects of the Eugenia dysenterica DC. leaf hydroalcoholic extract (EDE) on AMJ2-C11 cell line and mice exposed to Cr(VI), respectively, were investigated. In parallel, the antioxidant activity of EDE was also investigated by the methods of 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH•) free radical capturing and co-oxidation of β-caroteno/linoleic acid. In vitro, pre-treatment of AMJ2-C11 cells with EDE (20, 40 ou 80 μg/mL) followed by exposure to Cr(VI) (100, 250 ou 500 μM) resulted in a concentration-dependent increase of cell viability. Furthermore, mechanistic studies of flow cytometry (cell cycle, annexin V, active caspases, ROS and rhodamine 123) and cell morphology showed that the EDE protected the cells from apoptosis triggered by Cr(VI), and reduced the ROS intracellular levels and prevented the loss of mitochondrial membrane potential. Additionally, significant antioxidant potential of EDE was observed. In vivo, prophylactic treatment for 10 days with EDE (50, 100 ou 200 mg/kg/day) and subsequent exposure to a sublethal dose of Cr(VI) (30 mg/kg) induced a decrease in Cr levels in the kidneys, liver and plasm, besides preventing liver and kidney changes caused by this metal. Moreover, treatment of animals with EDE (50, 100, 125, 200, 250 ou 500 mg/kg/day) followed by exposure to a lethal dose of Cr(VI) (50 mg/kg) induced an increase in the survival of exposed animals, especially at the doses of 50, 100 and 125 mg/kg. Therefore, the present study demonstrated that the EDE showed in vitro and in vivo effect against Cr(VI)-induced oxidative toxicity.

El acetaminofén es uno de los analgésicos de más amplio uso en el mundo. Su buen perfil de seguridad, eficacia y el hecho de ser de un medicamento de venta libre, hacen que la formulación y la utilización de este fármaco sea muy común, tanto en la población adulta como en la pediátrica. Los cuadros de intoxicación por acetaminofén son causa frecuente de consulta en los servicios de urgencias; por tal razón, los médicos de estas áreas deben tener un claro conocimiento sobre la fisiopatología, cuadro clínico, diagnóstico y tratamiento. En el presente artículo se hace una revisión sobre el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes intoxicados con este medicamento. Acetaminophen is one of the most widely used analgesics in the world. Its good safety profile, efficacy and the fact that it is on the shelf medicine, makes the formulation of this drug very common in both adult and children. Acetaminophen poisoning is a frequent motive of consultation in the emergency department, so that doctors in these areas must have a clear understanding of the pathophysiology, clinical presentation, diagnosis and treatment of this type of poisoning. In this article we make an update on the diagnosis and treatment of acetaminophen-poisoned patients. O acetaminofeno é um dos analgésicos mais utilizados no mundo. Seu bom perfil de segurança, a eficácia eo fato de que um medicamento de venda livre, fazem que a formulação e utilização desta droga seja muito comum tanto na população adulta como a pediátrica. As manifestações de intoxicação por acetaminofen são causas freqüentes de consulta na unidade de emergência; Por esta razão, os médicos nessas áreas devem ter uma compreensão clara da fisiopatologia, aspectos clínicos, diagnóstico e tratamento. Neste artigo se faz uma revisão do diagnóstico e tratamento de pacientes intoxicados com essa droga.

Submitted by Helena Fortuna (hfortuna@ubi.pt) on 2012-11-21T10:34:20Z No. of bitstreams: 1 A Rifaximina no Tratamento da Encefalopatia Hepática.pdf: 2639081 bytes, checksum: be1a3ca0c70762bbd28e286893186623 (MD5) Made available in DSpace on 2012-11-21T10:34:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 A Rifaximina no Tratamento da Encefalopatia Hepática.pdf: 2639081 bytes, checksum: be1a3ca0c70762bbd28e286893186623 (MD5) Previous issue date: 2010-06

Fatores de risco para falência do transplante ortotópico de fígado com doador cadáver foram investigados em estudo longitudinal retrospectivo com informações da Central Estadual de Transplantes e prontuário clínico de residentes no Rio Grande do Sul, Brasil, submetidos, após os 15 anos de idade, pela primeira vez, a esse transplante de janeiro de 1999 a julho de 2003 (n = 313). Houve 13% de falências (n = 41) no primeiro mês, 11% (n = 34) de 2 a 12 meses e 5% (n = 17) após esse período; 88% das falências resultaram em óbito, 12%, em retransplante. Nos modelos multivariados, a taxa de falência foi maior para renda familiar menor que dez salários-mínimos, idade maior que 45 anos, cor não branca, mau estado geral à época do transplante e doador com 56 anos ou mais. Gênero feminino evidenciou efeito apenas no modelo bruto, perdendo o efeito no modelo multivariado. Apoio social, com complementação de renda e pronto diagnóstico com ingresso na lista em boas condições clínicas, pode favorecer o sucesso do transplante hepático. Risk factors for failure of liver transplantation from cadaveric donors were investigated in this retrospective study using data from medical records of patients in Rio Grande do Sul, Brazil, who were submitted to liver transplantation for the first time from January 1999 to July 2003 and were over 15 years of age at the time of surgery. Some 13% of failures occurred in the first month, 11% from 2 to 12 months, and 5% after 12 months; 88% of failures resulted in death and 12% in retransplantation. In the multivariate models, rate ratios for failure were higher for total family income less than 10 times the minimum wage, recipient's age > 45 years, non-whites, high clinical risk, and donor's age > 56 years. Female gender showed an effect in the unadjusted model only. Special attention to patients at increased risk, with income support for those with low family income, and early diagnosis of the need for transplantation may improve the success of liver transplantation.

CONTEXT: Liver damage is relatively common in patients affected by Hodgkin's disease. A smaller proportion of cases develops jaundice. Recently, the vanishing bile duct syndrome was described in Hodgkin's disease. The mechanisms of this severe complication have been poorly understood until now. OBJECTIVE: To describe a rare case of intra-hepatic cholestasis due to vanishing bile duct syndrome. DESIGN: Case report. CASE REPORT: A 38-year-old male patient affected by Hodgkin's disease. Liver biopsy showed no detectable Hodgkin's disease. Intra-hepatic cholestasis was found and none of the six portal tracts analyzed contained normal bile ducts. The treatment was based on conventional and high-dose escalation chemotherapy. The patient died from an irreversible liver failure while in complete remission from Hodgkin's disease. CONTEXTO: Lesões no fígado são relativamente comuns em pacientes com a Doença de Hodgkin. Uma pequena proporção dos casos desenvolvem icterícia. Recentemente, a Síndrome do desaparecimento do duto biliar desenvolveu-se na Doença de Hodgkin. Os mecanismos dessa doença são muito pouco conhecidos até hoje. OBJETIVO: Descrever um raro caso de colestase relacionada à síndrome do desaparecimento dos dutos biliares. TIPO DE ESTUDO: Relato de Caso. RELATO DO CASO: Paciente masculino, 38 anos, portador de Doença de Hodgkin. A biópsia hepática revelou ausência de HD e colestase intra-hepática sendo que dos seis espaços porta analisados nenhum apresentava dutos biliares normais. O tratamento foi baseado em quimioterapia convencional e posterior quimioterapia em altas doses escalonadas. O paciente apresentou uma má evolução e faleceu devido a falência irreversível da função hepática, em remissão completa do linfoma.