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La myopathie nécrosante auto-immune (MNAI) est un sous-groupe des myopathies inflammatoires idiopathiques (MII). La caractéristique des MII est la faiblesse musculaire associée à des taux élevés de créatine kinase (CK). Les autres manifestations dépendent du sous-type de MII et peuvent ou non toucher d'autres organes. L'analyse en clusters basée sur des données adultes fournit un cadre nosographique qui rend la différenciation des sous-types plus aisée. La MNAI juvénile est caractérisée par une évolution insidieuse, un aspect clinique pseudo-dystrophique, une faiblesse musculaire proximo-distale, une forte élévation de CK et une résistance aux traitements impliquant souvent une combinaison d'immunosuppresseurs. Le diagnostic repose sur un faisceau d'arguments, comportant des biomarqueurs spécifiques (anticorps anti-HMGCR et anti-SRP) et la biopsie musculaire. Cette présentation chez l'enfant représenterait 3 % des MII, contre 20 % chez l'adulte. Une fille de 9 ans, originaire de Mayotte, a rapporté une faiblesse musculaire proximo-distale symétrique et progressive associée à des myalgies évoluant depuis un an. Une éruption cutanée est apparue principalement sur la face d'extension des coudes, des mains et des genoux, organisée sous forme de plaques érythémateuses prurigineuses (Fig. 1–3). Il a également été constaté un aspect musculaire pseudo-dystrophique, une réduction du périmètre de marche et une perte de poids (IMC 12,97 kg/m2). Aucune calcinose sous-cutanée n'a été objectivée. La biopsie cutanée a montré des remaniements inflammatoires dermiques non spécifiques ainsi que des dépôts de mucine, un aspect compatible avec une dermatomyosite. Le dosage de CK était nettement élevé à 26 240 IU/L (N < 180). Les transaminases étaient également élevées (ASAT et ALAT 10 fois la valeur normale). La CRP était normale, de même que la numération formule sanguine. Il n'y avait pas d'insuffisance rénale. Les anticorps anti-nucléaires (AAN) et le dot myosite étaient négatifs. Les anticorps anti-HMGCR étaient présents à des niveaux élevés (691 CU), ce qui a conduit au diagnostic de MNAI. Deux cas similaires ont été rapporté chez des enfants présentant des anticorps anti-HMCGR et une éruption cutanée correspondant à une dermatomyosite juvénile, ce qui suggère une association rare mais possible. Cependant, aucune donnée histologique cutanée n'était disponible dans ces deux cas. Dans notre cas, les lésions cutanées ont disparu après un traitement par corticoïdes et méthotrexate. La résolution de l'éruption cutanée par le traitement de la myosite et la présence d'anticorps anti-HMGCR nous ont amenés à considérer cette atteinte cutanée comme secondaire à la MNAI. La MNAI est considérée comme une maladie auto-immune spécifique d'organe, n'affectant que les muscles. Pourtant, l'atteinte cutanée dans notre cas va à l'encontre de cette hypothèse et met en lumière le concept de spectre de la maladie, d'autant plus présent dans les maladies auto-immunes. Notre cas illustre le fait que des lésions cutanées de dermatomyosite peuvent s'intégrer au phénotype de MNAI juvénile. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La maladie de Sjögren (SjD) est une maladie hétérogène sur le plan clinique et biologique. À ce jour, aucun essai de phase III n'a montré d'efficacité dans la réduction des symptômes ou de l'activité systémique de la maladie, et aucun médicament immunomodulateur n'a été commercialisé. Nous avons précédemment démontré, à partir des données de séquençage d'ARN du sang total du projet PRECISESADS, que les patients atteints de SjD peuvent être regroupés en 4 groupes distincts (endotypes) [1]. Le cluster 1 était caractérisé par une signature de l'interféron (IFN) uniquement, le cluster 2 comprenait des patients similaires à des individus sains, le cluster 3 était marqué par des signatures IFN et des lymphocytes B, et le cluster 4 était caractérisé par des signatures d'IFN, de lymphocytes B et de PNN. Dans cette étude, nous avons émis l'hypothèse que les patients des différents clusters ont des réponses différentes aux différents traitements, en raison de cibles thérapeutiques distinctes dans chacun des clusters. Les données cliniques, biologiques et transcriptomiques ont été obtenues à partir de trois essais contrôlés randomisés évaluant l'hydroxychloroquine et le leflunomide [2] (HCQ-LEF, incluant 13 patients sous HCQ-LEF et 5 sous placebo), le rituximab [3] (RTX, avec 31 patients sous RTX et 25 sous placebo inclus) ou l'abatacept [4] (ABA, incluant 58 patients sous ABA et 59 sous placebo) par rapport au placebo. Le séquençage ARN du sang total a été réalisé sur des échantillons collectés à l'inclusion dans les essais cliniques. Les patients ont été regroupés en 4 endotypes en utilisant un algorithme de réduction dimensionnelle semi-supervisé entraîné sur la base de nos travaux antérieurs. Nous avons comparé les caractéristiques démographiques et de la maladie entre les 4 clusters. Nous avons ensuite évalué la réponse aux traitements, définie par l'indice de réponse STAR [5] , dans les bras de traitement actif et placebo de chaque cluster. Quatre-vingt-un sujets ont été regroupés dans le cluster 1, 24 dans le cluster 2, 80 dans le cluster 3 et 6 patients dans le cluster 4. Les scores ESSPRI ne différaient pas entre les 4 clusters (de 5,71 à 7,22 ; p = 0,48). Cependant, l'ESSDAI était plus faible dans les clusters 1 et 2 (6,36 et 6,62, respectivement) et significativement plus élevé dans les clusters 3 et 4 (8,81 et 10,67 ; p = 0,003). Lorsque les 102 patients traités ont été regroupés et comparés aux 89 patients sous placebo, les patients traités dans le cluster 1 étaient plus susceptibles d'obtenir un score de réponse STAR que les patients témoins (60,5 % contre 23,7 %, p = 0,002) (Tableau 1). Une tendance similaire a été observée dans l'essai RTX. Dans l'essai HCQ-LEF, les patients du cluster 3 ayant reçu le traitement étaient plus susceptibles d'atteindre le score STAR. Que les études soient analysées ensemble ou séparément, aucun traitement par rapport au placebo n'a montré d'efficacité significative dans le cluster 2 (patients au transcriptome similaire à des individus sains). L'analyse des essais contrôlés avec des clusters basés sur la transcriptomique chez les patients atteints de SjD met en évidence l'absence de réponse à l'HCQ-LEF, au RTX et à l'ABA chez les patients similaires à des individus sains. Nous suggérons que ces patients, moins susceptibles de répondre selon le score STAR, ne devraient peut-être pas être inclus dans de futurs essais contrôlés. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé L’échographie des glandes salivaires est un examen simple, non invasif et peu coûteux, qui apporte des informations précieuses pour le diagnostic de syndrome de Sjögren primitif (SSp). La caractéristique échographique principale des glandes salivaires principales (parotides et sub-mandibulaires) chez les patients atteints de SSp est l’hétérogénéité du parenchyme, avec l’apparition de zones hypo-échogènes. De nombreuses études publiées ces 20 dernières années rapportent une sensibilité de 70 % et une spécificité de plus de 90 % pour le diagnostic de SSp. Avant de généraliser l’utilisation de cet examen en pratique quotidienne et de l’intégrer aux critères de classification de la maladie, il doit encore être validé en termes de reproductibilité et un score consensuel doit être établi. Ce travail est mené actuellement par un groupe international d’experts. D’autres techniques échographiques, comme l’élastométrie, pourraient également avoir un intérêt pour quantifier de façon objective les modifications du tissu glandulaire qui surviennent au cours de la maladie. Salivary gland ultrasonography is a simple, noninvasive and inexpensive procedure, which provides valuable information for the diagnosis of primary Sjögren's syndrome (pSS). The main sonographic characteristic of the major salivary glands (parotid and submandibular) in pSS patients is the heterogeneity of the parenchyma, with the appearance of hypoechoic areas. Numerous studies published over the past 20 years report a sensitivity of 70% and a specificity of more than 90% for the diagnosis of pSS. Before the widespread use of this procedure in daily practice and its integration into classification criteria of the disease, it has yet to be validated in terms of reproducibility and a consensus score should be established. This work is being conducted by an international group of experts. Other ultrasound techniques such as elastography could also be of interest to objectively quantify changes in the glandular tissue that occur during the disease. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les glucocorticoïdes (Prednisone essentiellement) sont le traitement de référence de la pseudo-polyarthrite rhizomélique (PPR), mais les patients ayant une cortico-dépendance ont peu d'options de traitement de recours. La preuve d'efficacité et de la balance en termes d'effets secondaires des anti-interleukine 6, traitement validé dans l'artérite à cellule géante, doivent être évaluées. Comparer l'efficacité du tocilizumab à un placebo chez des patients atteints de PPR corticodépendante. Nous avons randomisé 101 patients inclus dans un essai parallèle en double aveugle contre placebo dans 17 hôpitaux en France, de février 2017 à octobre 2019, avec un dernier suivi en novembre 2020. Les patients présentaient une PPR active (CRP PMR-AS > 10) malgré une posologie de prednisone ≥ 10 mg/jour. Ils ont été randomisés pour recevoir du tocilizumab intraveineux (8 mg/kg) (n = 51) ou un placebo (n = 50) toutes les 4 semaines pendant 24 semaines, associé à une réduction progressive standardisée de la prednisone per os. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité a été défini comme un faible score d'activité de la maladie (CRP PMR-AS < 10) avec soit une diminution de la prednisone ≤ 5 mg/jour, soit une diminution ≥ 10 mg de la prednisone à la semaine 24. Les critères de jugement secondaires comprenaient l'activité de la maladie, la proportion de patient sevrés en glucocorticoïdes à la semaine 24, et les événements indésirables liés au traitement. Parmi 101 patients randomisés (âge moyen 67,2 ans ; 68 (67,3 %) femmes), 100 (99 %) ont reçu au moins une perfusion. Le pourcentage de patients ayant atteint le critère d'évaluation principal était de 67,3 % avec le tocilizumab et de 31,4 % avec le placebo (risque relatif ajusté, 2,3 ; intervalle de confiance à 95 % : 1,5 à 3,6 ; p < 0,001). Sur 11 critères d'évaluation secondaires prédéfinis à la semaine 24, 7 ont montré des différences significatives ; la CRP PMR-AS moyenne (intervalle de confiance à 95 %) était de 7,5 (5,4 à 9,6) avec le tocilizumab et de 14,9 (11,4 à 18,4) avec le placebo (différence ajustée, 7,5 ; intervalle de confiance à 95 % : 3,8 à 11,2, p < 0,001) et la proportion de patients sans glucocorticoïdes était de 49,0 % et 19,6 % respectivement dans ces deux groupes (risque relatif ajusté, 2,5 ; intervalle de confiance à 95 % : 1,8 à 3,5 p < 0,001). Les événements indésirables les plus fréquents étaient des infections chez 20 patients (39,2 %) sous le placebo et 23 (46,9 %) sous tocilizumab. Parmi les patients atteints de PPR cortico-dépendante, le tocilizumab, par rapport au placebo, a entraîné une proportion significativement plus élevée de patients atteignant une faible activité de la maladie avec une dose réduite de prednisone à 24 semaines. Des essais supplémentaires sont nécessaires pour confirmer l'efficacité et pour déterminer la balance bénéfice/risque du traitement. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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La lecture de radiographies ostéoarticulaires peut être complexe, notamment pour les étudiants en médecine. N'étant pas ou peu habitués à analyser des radiographies, et malgré des cours pour leur apprendre comment lire des radiographies, les étudiants peuvent avoir une lecture hétérogène et peu systématique. L'objectif de cette étude a été d'analyser grâce à la technologie « Eye-tracking » la manière dont les étudiants regardent et interprètent des radiographies. Cinquante et un étudiants en médecine de différents niveaux (14 étudiants de DFGSM 3, 32 étudiants de DFASM1 et 5 étudiants de DFASM2) ont lu 2 radiographies du rachis et une radiographie du bassin en étant connectés au logiciel Tobii Pro Lab Eye-Tracking permettant d'analyser leur méthode de lecture par « eye tracking ». À la fin de chaque lecture de radiographie, ils devaient répondre à un QCM permettant d'évaluer la qualité de leur lecture. À partir des données de l' eye-tracking , un observateur a séparé les étudiants selon qu'ils aient ou non regardé les parties molles, les contours des corticales et la structure osseuse. Pour évaluer l'impact de la méthode de lecture sur la qualité du résultat de la lecture, nous avons ensuite analysé la corrélation (coefficient de corrélation de Spearman [ r ]) et l'association (Khi2) entre le temps passé, le nombre de points de fixations, le nombre de saccades, les caractéristiques de lecture et la note obtenue aux QCMs (notés sur 20). L'analyse statistique a été faite avec le logiciel SPSS 25.0. Le temps de lecture (r = 0,086), le nombre de points de fixation (r = 0,110), et le nombre de saccades (r = 0,107) ne sont pas corrélés à la note obtenue au QCMs. Les caractéristiques de lecture ont permis de conclure que la plupart des étudiants ne font pas d'analyse systématique des radiographies (38 étudiants ont réalisés une analyse des tissus mous, seulement 5 une analyse des contours vertébraux et 20 une l'analyse de la structure vertébrale). L'analyse de la structure et des contours vertébraux était associée à une bonne note et un bon diagnostic, sans passer plus de temps de lecture. Cette étude permet de confirmer la grande hétérogénéité de lecture de radiographies des étudiants en médecine, et n'a pas permis de montrer une corrélation entre les différentes variables étudiées et un bon résultat au QCM. L'analyse de la structure et des contours vertébraux est en revanche associée à un bon diagnostic, L'oculométrie permet par ailleurs d'évaluer le nombre de fixations et de saccades qui pourraient être associées à une charge mentale plus importante et donc entraîner une difficulté à la tâche. La technologie par Eye-tracking permet de mieux comprendre la lecture radiographique des étudiants en médecine, ce qui permettrait donc d'adapter la méthode de formation à la lecture de radiographie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les patients atteints de maladies auto-immunes ont un risque plus élevé d'infections, en partie favorisé par les traitements reçus. La grossesse est également en soi un facteur de risque connu d'infections sévères. En raison du manque de données disponibles sur ce sujet, nous avons évalué ce risque dans l'étude prospective du GR2. Les grossesses de patientes suivies pour une connectivite et incluses dans l'étude GR2 ont été étudiées. Les infections sévères étaient définies comme ayant entraîné une hospitalisation ou un décès et étaient analysées chez les mères, les nouveau-nés et les enfants jusqu'à 1 an. Au total, 733 patientes enceintes atteintes de connectivite étaient incluses, dont 379 (51,7 %) avec un lupus systémique. 280 patientes (38,9 %, non disponible (ND) = 14) étaient sous corticoïdes, avec une dose médiane en début de la grossesse de 5,5 mg/j (IQR 5,0–10,0), 115 (15,8 %, ND = 4) sous immunosuppresseurs (principalement azathioprine et tacrolimus), 8 (1,1 %, ND = 6) sous biothérapie (principalement belimumab, infliximab, certolizumab et adalimumab) et 540 (74,0 %, ND = 3) sous hydroxychloroquine. Au 24/06/2024, les investigateurs ont déclaré 20 infections maternelles sévères (2,8 %, ND = 25), principalement des pyélonéphrites (n = 9) et des endométrites (n = 3), 7 infections néonatales sévères (1,0 %, ND = 28), principalement des infections maternofœtales (n = 5), et 5 infections sévères chez des enfants au cours de la première année de vie (1,2 %, ND = 100), principalement des infections urinaires (n = 2) et des pneumopathies (n = 2). Aucun décès en rapport avec une infection n'a été rapporté. La corticothérapie maternelle à une posologie ≥ à 10 mg/j était associée au risque de développer une infection maternelle sévère en analyse multivariée (OR 3,3 [IC95 % 1,1–9,6], p = 0,03). En analyse univariée, la prématurité était le seul facteur associé à la survenue d'une infection au cours de la première année de vie des enfants (OR 38,3 [IC95 % 1,6–432,0], p = 0,005). Le faible nombre d'infections chez les enfants n'a pas permis de réaliser d'analyses multivariées. La corticothérapie à une posologie ≥ 10 mg/j était associée à un sur-risque d'infections maternelles sévères au cours de la grossesse, mais non au risque infectieux des enfants. Seule la prématurité était associée à ce dernier. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Au siècle précédent, la chirurgie était une étape fréquente dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Depuis l'utilisation précoce du méthotrexate et l'avènement des thérapies ciblées, la gestion globale a radicalement changé. Notre objectif était de déterminer la proportion de patients atteints de PR inclus dans la cohorte ESPOIR qui ont eu besoin d'une intervention chirurgicale (chirurgie orthopédique quelle qu'elle soit (CO) ou chirurgie orthopédique « majeure » (COM) (arthrodèse, arthroplastie et synovectomie)) et d'identifier les déterminants de ce recours à la chirurgie. Tous les patients de la cohorte française ESPOIR (au moins deux articulations gonflées pendant > 6 semaines et < 6 mois, aucun autre diagnostic que celui de PR, et aucune exposition antérieure aux glucocorticoïdes ou aux traitements de fond) ont été inclus entre 2002 et 2005. Nous avons sélectionné uniquement les patients qui remplissaient les critères ACR/EULAR. Leurs données démographiques, cliniques, biologiques, génétiques et radiologiques ont été recueillies. Nous avons évalué la proportion de patients ayant eu recours à une chirurgie orthopédique liée à la PR entre l'inclusion et la 12eme année de suivi (Tableau 1). Les déterminants prédictifs de ces chirurgies à l'inclusion ont été étudiés par analyse univariée puis multivariée (régression logistique). Sur 647 patients, 90 (13,9 %) ont eu au moins une CO et 36 (5,6 %) au moins une COM. En univarié, l'âge (p = 0,04), l'invalidité (p = 0,03), le score HAQ (p = 0,04), l'allèle HLA DRB1 (p = 0,009) et les anticorps anti-CCP (p = 0,02) étaient associés aux futures CO. Le handicap (p = 0,02), l'allèle HLA DRB1 (p = 0,04), les anticorps anti-CCP (p = 0,04), les anticorps anti-nucléaires (p = 0,04) et la présence d'un pincement radiographique (p = 0,02) étaient significativement associés à la COM. Seule la présence d'au moins un allèle HLA DRB1 est demeurée dans le modèle d'analyse multivariée (OR 2,1 (95 %IC 1,08–4,27 ; p = 0,03 pour CO et OR 2,58 (95 %IC 1,04–6,40), p = 0,04 pour COM, respectivement). Au total, 13,9 % et 5,6 % des patients atteints d'arthrite précoce répondant aux critères ACR/EULAR dans la cohorte ESPOIR ont respectivement eu recours à une CO et une COM entre l'inclusion et le suivi de 12 ans. Seule la présence d'au moins un allèle HLA DRB1 prédisait ces interventions chirurgicales lors de l'inclusion. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La synovite, l'enthésite et la dactylite sont des lésions clés dans le rhumatisme psoriasique (RPso). L'échographie (US) est utile pour les évaluer mais cet examen est mal-codifié dans le RPso. 1. Évaluer la reproductibilité intra et inter-lecteurs des lésions élémentaires du RPso classiques (synovites, ténosynovites, enthésites) (1) et celles de la dactylite selon l'OMERACT (2) ; 2. Évaluer l'utilité d'une formation à la lecture des images ; 3. Créer un atlas échographique des lésions typiques du RPso. Apache est une cohorte française prospective, multicentrique de RPso débutant (Clinical trial.gov NCT03768271). Une étude ancillaire ECHO-APACHE a permis d'analyser la reproductibilité des lésions US du RPso. Les données analysées étaient des images de synovites, tenosynovites, enthesites et dactylites de patients ayant un RPso certain, dans 26 centres de rhumatologie en France en 2020. Les images US ont été centralisées, les images de qualité ont été sélectionnées par 4 experts. La lecture des images s'est faite selon un protocole US standardisé pour évaluer les lésions élémentaires du RPso selon l'OMERACT (1) : synovite, ténosynovite, enthésite et les lésions de la dactylite (une atteinte des tissus mous et une lésion élémentaire parmi : synovite, ténosynovites, enthesites et paratendinite). Pour l'étape 1, dans chaque centre participant (n = 26), deux échographistes ont été recruté : un échographiste dit expert et un échographiste moins expérimenté (Co-APACHE). Une double analyse de chaque image par l'échographiste expert a permis de regarder la reproductibilité intra-lecteur et la comparaison des lecteurs a mené à une reproductibilité inter-lecteur. Une formation en visioconférence entre experts et Co-APACHE avec implémentation de nouvelles images par les centres et l'inclusion de 4 nouveaux centres a été suivie d'une nouvelle étape d'évaluation de reproductibilité entre experts et Co-APACHE (étape 2). L'étape 3 a consisté en une nouvelle formation ciblée uniquement sur des images de dactylite. 25 échographistes référents et 19 co-APACHE y ont participé. La reproductibilité intra et inter-lecteurs a été évaluée avec le coefficient Kappa de Light basé sur une moyenne des kappas de Cohen. Vingt-neuf centres français ont participé entre 2020 et 2024. À l'étape 1, 51 images sur 160 ont été retenues par les experts (10 synovites, 13 enthesites, 14 tenosynovites, 14 dactylites). À l'étape 2, 91 images sur 178 ont été sélectionnées (19 synovites, 20 enthesites, 22 ténosynovites, et 30 dactylites). Avant formation des échographistes, la reproductibilité intra-lecteurs était bonne sur les lésions de synovites, ténosynovites, enthesites et modérée en inter-lecteurs voire médiocre pour les dactylites (Tableau 1). La reproductibilité de l'étape 2 a été améliorée après la formation en visioconférence pour tous les items hormis la dactylite (tableau 1). Les résultats de l'étape 3 étaient modérés à bons (Tableau 1). Le projet a permis de créer un atlas US typiques du RPso. La formation est un pré-requis essentiel pour obtenir une bonne reproductibilité intra et inter-lecteurs pour évaluer les lésions échographiques du RPso notamment la dactylite. La création d'un atlas échographique constitue un outil précieux pour le diagnostic et le suivi US de cette pathologie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les glucocorticoïdes à faibles doses (GC) améliorent presque tous les cas de pseudopolyarthrite rhizomélique (PPR), mais des événements indésirables sont fréquents. Le but de cet essai randomisé contrôlé versus placebo chez les patients atteints d'une PPR récente était d'évaluer si le baricitinib (inhibiteur de JAK 1/2) permet d'atteindre un contrôle de la maladie sans GC par voie orale dans les PPR récentes. Nous avons mené un essai randomisé à double insu (1:1) contrôlé versus placebo en groupe parallèle entre le 1er décembre 2020 et le 30 août 2023. Le protocole a été enregistré sur clinicaltrials.gov (NCT04027101). Trente-quatre patients ayant une PPR récente naïve de GC avec un score d'activité DAS-PPR CRP > 17 ont reçu 4 mg de baricitinib par voie orale ou un placebo correspondant (avec un sauvetage des GC par voie orale possible en cas d'activité élevée de la maladie) pendant 12 semaines, puis 2 mg de baricitinib ou un placebo correspondant, jusqu'à la semaine 24. Une infiltration subdeltoïdienne de GC était autorisée à la semaine 0 et à la semaine 4. Le critère d'évaluation principal était le DAS-PPR CRP < 10 sans sauvetage par GC par voie orale de la semaine 0 à la semaine 12. La période de suivi était de 36 semaines. Nous avons randomisé 34 patients (18 patients avec baricitinib et 16 patients avec le placebo ; 22 femmes et 12 hommes). L'âge moyen était de 69,1 (±7,2) ans. La durée moyenne d'évolution depuis le premier symptôme était de 60,7 (±46,9) jours. Le DAS-PPR CRP moyen était de 31,7 (±10,5). Comparativement au placebo, la dose de 4 mg de baricitinib a permis d'obtenir un DAS-PPR CRP comparable à la semaine 12, avec moins de participants nécessitant un sauvetage par GC oral. Le critère d'évaluation principal a été atteint à la semaine 12 par 14/18 (77,8 %) et 2/16 (13,3 %) des patients dans les groupes baricitinib et placebo, respectivement (RR [IC à 95 %] : 5,8 [3,2 ; 10,6] ; valeur de p brute = 0,0004 ; valeur de p ajustée sur le centre < 0,0001). Aucun décès, aucun événement cardiovasculaire indésirable majeur ou nouveau signal de tolérance n'a été observé. Les patients atteints de PPR récente naïve de traitement prenant 4 mg de baricitinib ont nettement moins souvent besoin de GC par voie orale que ceux sous placebo pour atteindre une faible activité de la maladie à la semaine 12, sans nouveau signal de sécurité (Fig. 1). Ce qui pourrait révolutionner la prise en charge de la maladie, notamment en cas de contre indication relative des GC (ostéoporose, diabète, troubles psychiques, hypertension...). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le traitement de référence de la pseudo-polyarthrite rhizomélique (PPR) est la corticothérapie. Toutefois, les premières recommandations de la Société Française de Rhumatologie pour la prise en charge de la PPR ont donné une place aux inhibiteurs du récepteur de l'interleukine-6 (IL-6R). De plus, l'efficacité de plusieurs traitements ciblés a été évaluée dans la PPR au cours des dernières années. L'utilisation d'une (et demain de différentes) thérapie(s) ciblée(s) soulève plusieurs questions, dont 1) le choix de la thérapie ciblée pour un patient donnée et 2) le suivi biologique de l'activité de la maladie (en particulier sous anti-IL-6R abaissant fortement la CRP). Notre objectif était d'identifier des biomarqueurs capables de répondre à ces deux questions. Nous avons mené une étude ancillaire de 5 protocoles de recherche clinique (4 essais randomisés, contrôlés, contre placebo et 1 étude ouverte) évaluant l'efficacité de 4 thérapies ciblées différentes (tocilizumab pour 2 études, abatacept, baricitinib, rituximab) dans la PPR. Nous avons également inclus 20patients atteints de PPR et traités par corticoïdes et 20 sujets âgés non malades (SNM). Du sérum a été obtenu avant la mise en place du traitement et 3 mois après la mise en place du traitement dans les 5 protocoles cliniques, à 3 mois des corticoïdes et à un seul temps pour les SNM. Les données démographiques, cliniques, d'activité de la maladie et biologiques au moment de chaque prélèvement ont été obtenues. Vingt-quatre marqueurs différents (IL-6, sIL-6R, IL-1ra, PTX-3, YKL-40, Gal-3, Agpt 1&2, PDGF-AA, PDGF-BB, VEGF, VEGF-R2, CCL2, CCL5, CCL7, CXCL-10, MMP1, MMP3, OPN, TIMP-1, sCD25, sCD163, sPD-L1, FAP) ont été mesuré sur 415 prélèvements par Luminex(R). Les données ont été analysées grâce au logiciel GrAP–HPad. Les caractéristiques des 227 patients et SNM inclus dans l'étude sont présentées dans le Tableau 1. Le pourcentage de femme était plus faible qu'attendu dans 2 études. Dans 3 essais randomisés contrôlés, contre placebo, les patients n'avaient pas reçu du tout de corticoïdes avant la mise en place du traitement. Dans un premier temps, nous avons étudié la validité externe de nos Résultats en comparant à des données publiées sur des cohortes similaires. Nous avons observé une augmentation de l'interleukine-6 (p < 0,0001), de l'angiopoietin-2 (p < 0,01), du MMP-3 (p < 0,01) et de YKL-40 (p < 0,0001) chez les patients atteints de PPR récente en comparaison aux sujets sains, comme cela a déjà été décrit [1,2]. La correlation entre le taux d'interleukine-6 en Luminex et en ELISA était très bonne (r = 0,835 ; p < 0,0001). Nous avons pu identifier 5 profils pour ces biomarqueurs, en fonction du stade de la maladie (Figure 1). Dans la PPR récente, le biomarqueur sCD25 avait de bonnes performances pour prédire la non-réponse au tocilizumab (aire sous la courbe à 0,7 et, pour un taux inférieur à 497 pg/ml, une sensibilité (Se) de 100 % pour une spécificité (Sp) de 75 %) et pour prédire une bonne réponse à l'abatacept (aire sous la courbe à 0,81 et, pour un taux inférieur à 404 pg/ml Se de 64 % et Sp de 100 %) (Figure 2). Dans cette étude nous avons identifié un biomarqueur (sCD25) pouvant aider au choix d'un traitement ciblé et des candidats pour suivre l'activité de la maladie (marqueurs bleus, Figure 2). Ces données seront à confirmer dans une cohorte de validation. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les corticoïdes (GC) restent la principale option thérapeutique de l'artérite à cellules géantes (ACG). L'upadacitinib (UPA), un inhibiteur oral et sélectif de JAK, approuvé pour traiter plusieurs maladies inflammatoires, a le potentiel de traiter l'ACG. SELECT-GCA est une étude randomisée de phase III, en double aveugle contrôlée vs PBO dont l'objectif est d'évaluer l'efficacité et la tolérance d'UPA en association avec une diminution progressive des GC, chez des patients ayant une ACG. Sont rapportés ici les résultats de l'analyse principale à 52 semaines (S). Les patients ont reçu l'UPA 7,5 mg (UPA7,5) ou 15 mg (UPA15), avec une diminution des GC sur 26S ou un PBO avec une diminution des GC sur 52S. Les patients éligibles avaient ≥ 50 ans, un diagnostic ou une rechute d'ACG, avaient été traités par ≥ 40 mg/j de prednisone ou équivalent avant l'inclusion (incl), et étaient traités par prednisone ≥ 20 mg/j à l'incl. Les patients traités antérieurement par inhibiteurs de JAK, ayant eu une réponse inadéquate ou traités par des anti-IL-6 au cours des 4S précédant l'incl ou ayant une utilisation chronique de GC systémiques étaient exclus. Le critère principal était la rémission maintenue, définie par l'absence de signes ou symptômes d'ACG entre S12 et S52 et le respect du schéma de réduction des GC prévu au protocole. Les critères secondaires incluaient la rémission complète maintenue (rémission maintenue avec normalisation de la VS et de la CRP), des critères liés aux poussées de la maladie, et l'exposition cumulée aux GC. Les événements indésirables (EI) ont été documentés durant les 52S. Au total, 428 patients ont été randomisés et traités (PBO : n = 112 ; UPA7,5 : n = 107 ; UPA15 : n = 209). Les caractéristiques à l'incl étaient comparables entre les groupes de traitement. Le critère principal de rémission maintenue à S52 a été atteint avec l'UPA15 vs le PBO (46 % vs 29 %, p = 0,0019) et 9/11 critères secondaires contrôlés pour la multiplicité des tests ont été atteints avec l'UPA15, y compris la rémission complète maintenue de S12 à S52 (37 % vs 16 %, p < 0,0001). Une diminution du risque de poussées a été observée avec l'UPA15 par rapport au PBO au cours des 52S (Fig. 1). L'exposition médiane cumulée aux GC sur les 52S a été significativement plus faible avec l'UPA15 vs le PBO (1615 mg vs 2882 mg, p < 0,0001). Pour la plupart des critères, une amélioration numériquement supérieure à celle du PBO a été observée avec l'UPA7,5. Les résultats de tolérance étaient généralement similaires dans les groupes UPA et PBO (Tableau 1), avec des taux plus élevés d'infections graves et de MACE rapportés dans le groupe PBO et aucun MACE rapporté dans les groupes UPA. Les taux de zona, lymphopénie, anémie et cancer cutané non-mélanome (CCNM) étaient numériquement plus élevés avec UPA15 vs PBO. Les taux d'évènements thromboemboliques étaient comparables dans tous les groupes de traitement. Les taux d'EI graves et de cancers (hors CCNM) étaient similaires entre UPA15 et le PBO. Quatre décès ont été rapportés : deux dans le groupe PBO et deux dans le groupe UPA15 (un attribuable au COVID-19 et un de cause inexpliquée). L'UPA15 a démontré une efficacité supérieure et une utilisation réduite des GC par rapport au PBO. Aucun nouveau signal de tolérance n'a été identifié avec UPA par rapport au profil connu [1]. L'UPA15 a présenté un rapport bénéfice/risque favorable et représente un nouveau traitement ciblé potentiel pour les patients atteints d'ACG. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

De nombreux domaines du rhumatisme psoriasique (RPso) débutant restent mal connus. La SFR a mis en place une cohorte multicentrique nationale de RPso articulaires périphériques (pRPso) très récents, destinés à être suivis de façon standardisée pendant 10 ans (APACHE). Dans cette analyse intermédiaire d'APACHE, nous avons analysé l'effet du sexe sur les caractéristiques cliniques à l'inclusion des 193 premiers patients inclus. Les patients inclus doivent avoir au moins une arthrite périphérique depuis maximum 12 mois ; un psoriasis personnel ou familial ; un diagnostic de RPso retenu par leur rhumatologue (indice de confiance d'au moins 7 sur 10), et doivent être naïfs de traitements ciblés. Lors de la visite d'inclusion (M0), les données collectées incluent : des données démographiques, d'histoire/activité/sévérité de la maladie, de comorbidités, biologiques, socioéconomiques ; également les traitements actuels et passés, des radiographies des mains/poignets, pieds, bassin et toute autre articulation atteinte, un examen ultrasonographique complet des 4 extrémités, une IRM main/poignet ou pied (CIC Brest) et des échantillons biologiques (ADN, ARN, sérum/plasma, urines – CRB Toulouse). L'analyse intermédiaire décrit les principales caractéristiques à M0, en dehors de l'imagerie, des 193 patients inclus au 29/02/2024. Une différence entre les hommes et les femmes a été recherchée avec les tests statistiques usuels : Wilcoxon, Chi2, Fisher. Les analyses n'ont pas été ajustées. Des 193 patients inclus, 186 étaient analysables. L'âge moyen à M0 était de 44 ± 11 ans, 45 % étaient des femmes, 21 % (34/161) étaient porteurs du HLA-B27, 26 % étaient fumeurs, et en termes de traitements, 41 % étaient sous anti-inflammatoires non stéroïdiens, 5 % sous stéroïdes, et 38 % sous méthotrexate. Les principales caractéristiques démographiques et clinico-biologiques de ces patients sont résumées dans le Tableau 1 ; aucune n'est apparue statistiquement différente en fonction du sexe. Les principales comorbidités sont présentées dans le Tableau 2 ; une plus grande fréquence globale de facteurs de risque ou comorbidités cardiovasculaires (p = 0,026), notamment d"HTA (p = 0,029) et, en tendance, de goutte (p = 0,065), a été notée chez les hommes. Il s'agit à notre connaissance de la première description de pRPso très récents (moins d'un an). Le phénotype articulaire périphérique obligatoire et ce caractère très récent permettent de distinguer les informations fournies par APACHE de celles disponibles dans la littérature et constituent donc une grande force de cette cohorte. Cette étude fournit pour la première fois une description clinique de ce que sont les patients ayant un pRPso très récent. Il est à noter, qu'à ce stade débutant de la maladie, les seules différences observées entre les femmes et les hommes sont la plus grande fréquence de facteurs de risque ou comorbidités cardiovasculaires chez les hommes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le méthotrexate (MTX) est le traitement de première ligne utilisé dans la polyarthrite rhumatoïde (PR), mais peut diminuer la réponse immunitaire à la vaccination anti-pneumococcique chez les patients atteints de PR. Il est recommandé de vacciner avant l'initiation du MTX, mais il est également recommandé de commencer le MTX dès que le diagnostic de PR est posé. Comment gérer la vaccination chez les patients PR débutant du MTX ? Des patients atteints de PR (critères ACR/EULAR 2010) ont été vaccinés avec le vaccin conjugué 13 valents (VPC13) lors de la randomisation et deux mois plus tard avec le vaccin polysaccharidique 23-valents (VPP23). Les concentrations d'Ig G des 13 sérotypes contenus dans le VPC13 ont été mesurées à 0, 1, 3, 6 et 12 mois. Après randomisation 1:1, le MTX a été initié immédiatement dans le groupe GI ou après un mois dans le groupe GD. Les corticoïdes oraux étaient autorisés mais pas plus de 10 mg/jour. L'activité de la maladie, les infections et les effets secondaires ont été collectés tout au long de l'étude. Les concentrations spécifiques d'IgG des 13 sérotypes contenus dans le VPC13 ont été mesurées par ELISA et par un test de neutralisation opsonophagocytique (OPA), rapportée sous forme d'indices d'opsonisation (IOs). La réponse anticorps positive était définie comme une augmentation d'au moins 2 fois la concentration d'IgG par ELISA. Pour l'IO, la réponse était définie comme une valeur ≥ au seuil de sérotype fourni par le laboratoire. Le critère de jugement principal était les taux de répondeurs un mois après le VPC13, définis par au moins 3 réponses anticorps positives sur 5 des sérotypes d'intérêt (1, 3, 5, 7F, 19A) par ELISA ou OPA. L'analyse principale a été réalisée sur l'ensemble de l'analyse complète (FAS) avec un modèle logistique mixte. 276 patients atteints de PR ont été randomisés. Pour le critère principal, les données de 249 patients ont été analysées dans le FAS. Les caractéristiques des patients à l'inclusion étaient similaires entre les deux groupes : 70 % de femmes, âge moyen de 55,6 ans, durée de la PR de 2 mois, 69 % ACPA+, 21 % érosive, DAS28-CRP 4,6. Comparé au groupe GI, les taux de répondeurs étaient significativement plus élevés dans le groupe GD : 88 % contre 75 % (p < 0,01) et 96 % contre 88 % (p = 0,02) par ELISA et OPA respectivement. Les proportions de répondeurs à 12 mois étaient encore plus élevées dans le groupe GD en ELISA. L'évolution des concentrations géométriques moyennes au cours de l'année de suivi était plus élevée pour 8 des 13 sérotypes dans le groupe GD par rapport au groupe GI. Dans l'analyse multivariée, appartenir au GD et avoir moins de 8 articulations gonflées étaient des facteurs prédictifs d'un doublement des réponses humorales (GMC et GMT) 1 mois après la vaccination. Les doses cumulées de stéroïdes et le recours à un traitement ciblé étaient similaires entre GI et GD pendant le suivi. Il y avait des proportions similaires d'infections graves entre les groupes à 1 an. Au-delà du premier mois, les scores DAS28 étaient similaires entre les deux groupes. Cette étude démontre clairement que chez les patients PR, le vaccin VPC13 administré 1 mois avant le début du MTX permet une réponse humorale significativement plus élevée à 1 mois, par rapport aux patients vaccinés simultanément avec le MTX, et cette différence est maintenue à 1 an ; ceci sans aucun impact sur le contrôle de la maladie. Ces résultats soutiennent fortement la vaccination des patients avant l'initiation du MTX. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La maladie de Sjögren est une maladie systémique hétérogène, touchant principalement les femmes. Les symptômes principaux incluent des symptômes subjectifs, dont la sécheresse buccale ou oculaire, de la fatigue et des douleurs articulaires, impactant considérablement la qualité de vie. De plus, des manifestations systémiques surviennent chez environ 30 à 50 % des patients et peuvent toucher tous les organes. Récemment, trois phénotypes distincts de patients ont été décrits à partir d'une analyse en clusters : 1/ biologiquement actifs avec peu de symptômes (BALS) ; 2/ forte activité systémique (HSA) ; 3/ symptomatiques avec faible activité systémique (LSAHS). Nous avons cherché à évaluer si ces clusters étaient associés à des biomarqueurs distincts et à la valeur pronostique de la signature IFN. La cohorte ASSESS est une cohorte prospective de 20 ans de patients atteints de SjD. Les biomarqueurs suivants ont été comparés : IFN-a2, IFN-b, CXCL10, CXCL13, BAFF, IL7, CCL19 et TNF-RII. La signature IFN a été évaluée par analyse transcriptomique. Nous avons ensuite comparé l'évolution systémique et symptomatique, ainsi que le risque de nouvelle prescription d'immunosuppresseurs et de lymphome, en fonction de la signature IFN dans les trois clusters. Trois cent quatre-vingt-quinze patients (94 % de femmes, âge médian 53 [43–63] ans) ont été inclus. Des niveaux plus élevés de CXCL-13, IL7 et TNF-RII ont été observés dans les clusters BALS et HSA par rapport au cluster LSAHS. Une signature IFN élevée a été principalement retrouvée dans le cluster BALS (57 % contre 48 % et 38 % dans les clusters HSA et LSAHS, respectivement). Cette signature IFN était principalement due à l'IFN de type I, avec des niveaux plus élevés d'IFN-a2. Dans le cluster BALS, une signature IFN élevée était associée à un risque accru de traitement immunosuppresseur (HR 9,38 ; IC 95 % 1,22–72,16) (Fig. 1). Tous les lymphomes du cluster BALS sont survenus chez des patients avec une signature IFN élevée (Fig. 2). Notre étude a démontré que notre stratification, définie par les symptômes, les signes cliniques systémiques et les données biologiques de routine, repose sur différents mécanismes physiopathologiques, en particulier l'activation des lymphocytes B et T et la voie de l'interféron alpha. L'activation de la voie interféron pourrait aider à prédire l'évolution du cluster BALS, un cluster biologique mais peu symptomatique, pour envisager une surveillance plus étroite et/ou des traitements précoces afin de prévenir les complications. Ces résultats plaident également pour une meilleure stratification des essais thérapeutiques et contribuent à la compréhension de l'hétérogénéité des patients atteints de maladie de Sjögren. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La pseudo-polyarthrite rhizomélique (PPR) est un rhumatisme inflammatoire chronique survenant après 50 ans, fréquemment associé à une artérite à cellules géantes (ACG). Bien qu'elle ne soit pas réalisée systématiquement, la tomographie par émission de positons au 18-fluorodésoxyglucose (18-FDG TEP-TDM) peut être utile pour diagnostiquer les vascularites des gros vaisseaux ou les néoplasies associées. L'objectif principal était d'évaluer la prévalence d'ACG asymptomatiques découvertes sur la 18-FDG TEP-TDM chez les patients ayant une PPR sans signes cliniques évocateurs d'une ACG ainsi que de décrire les caractéristiques d'absorption du 18-FDG chez les patients ayant une ACG asymptomatique. Le deuxième objectif était d'évaluer la prévalence de néoplasies découvertes fortuitement sur la 18-FDG TEP-TDM. Nous avons réalisé une étude de cohorte, rétrospective et monocentrique, au CHRU de Brest. Tous les patients de plus de 50 ans ayant bénéficié d'une 18-FDG TEP-TDM pour des pathologies inflammatoires entre octobre 2018 et octobre 2022 dans le service de médecine nucléaire ont été étudiés rétrospectivement. Les patients étaient analysés s'ils présentaient une PPR selon les critères ACR/EULAR 2012, et s'ils n'avaient pas de symptôme ou signe évocateur d'une ACG. Les antécédents médicaux, les traitements et les données biologiques ont été collectés. Les patients ont été classés en deux groupes : les patients présentant une PPR débutante et les patients ayant une PPR en échec thérapeutique (rechute ou réfractaire aux corticoïdes). Des scores qualitatifs selon la captation hépatique ont été attribués par un médecin nucléaire, sur les sites articulaires ou péri-articulaires classiquement atteints dans la PPR ainsi qu'au niveau des gros et moyens vaisseaux. Les lésions hypermétaboliques suspectes de néoplasie ont également été étudiées. Parmi les 1223 patients étudiés, 94 satisfaisaient les critères de sélection et ont été analysés. 38 patients ont eu une 18-FDG TEP-TDM au début de la PPR et 56 pour une PPR en échec thérapeutique. Il y avait un hypermetabolisme vasculaire en faveur d'une vascularite des gros vaisseaux chez 10 (10,5 %) patients (5,3 % dans le groupe PPR débutante et 14,2 % dans le groupe en échec thérapeutique). Les sites vasculaires les plus fréquemment hypermetaboliques chez les patients ayant une ACG étaient : l'aorte (90 %), les troncs supra-aortiques et les artères vertébrales (60 %). Les articulations avec un hypermétabolisme significatif sur la 18-FDG TEP-TDM, chez les patients présentant une ACG subclinique associée étaient : les hanches (90 %), les épaules et la bourse inter-épineuse lombaire (80 %), ainsi que les tubérosités ischiatiques (60 %). Huit (8,5 %) néoplasies ont été découvertes, 4 dans chaque groupe (10,5 % dans le groupe PPR débutante et 7,1 % dans le groupe d'échec thérapeutique). Cette étude suggère que la 18-FDG TEP-TDM, détecte une artérite à cellules géantes subclinique chez 10,5 % des patients ayant une PPR isolée. Elle est retrouvée plus fréquemment chez les patients ayant une PPR en échec thérapeutique. Une néoplasie est découverte de manière fortuite dans 8,5 % des cas. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Évaluer la tolérance et l'efficacité des thérapies ciblées prescrites hors AMM dans les maladies auto-immunes réfractaires. Le registre TATA (TArgeted Therapy in Autoimmune Diseases) est une cohorte nationale, observationnelle et indépendante, conçue pour suivre les patients de manière prospective. Les critères d'inclusion dans le registre sont les suivants : âge > 18 ans ; maladie auto-immune systémique rare (lupus systémique, syndrome de Sjögren, sclérodermie systémique, myopathie inflammatoire, vascularite) ou autre rhumatisme réfractaire traité par des thérapies ciblées hors AMM qui ont été initiées après le 1er janvier 2019. À ce jour, 213 patients (dont 167 femmes) ont été inclus dans cette cohorte. L'âge médian était de 53 ans IC95 [51 ; 55] et la durée médiane de la maladie avant l'inclusion était de 6 ans [4 ;8]. Les maladies incluses dans la cohorte étaient les suivantes : myopathie inflammatoire (20,2 %), sclérodermie systémique (16 %), syndrome de Sjögren (14 %), vascularite systémique (11,3 %), lupus érythémateux disséminé (10,3 %), syndrome de chevauchement et autres maladies inflammatoires réfractaires (28,2 %). Les thérapies ciblées au moment de l'inclusion étaient les suivantes : inhibiteurs JAK/STAT (34 %), anti-IL6R (25 %), anti-CD-20 (12 %), y compris obinutuzumab (10 %), rituximab et ofatumumab (2 %), anti-IL12/23, anti-IL23 et anti-IL17 (5 %), anti-BAFF (4 %), abatacept (5 %), anti-CD38 (2 %), autres traitements ciblés (3 %), et combinaison de traitements ciblés (10 %). 65 % des patients recevaient une corticothérapie au moment de l'inclusion (dose médiane de 11,5 mg/jour). Deux cent un (201) patients ont eu au moins une visite de suivi, la durée médiane actuelle du suivi est de 20 mois [18 ; 22] (335 patients-années). Sécurité : vingt-trois infections graves (taux d'incidence de 7,0/100 années-patients), dont 6 infections opportunistes (1,8/100 années-patients) et 3 cancers (0,9/100 années-patients) ont été observés. Cinq patients sont décédés (1,5 décès/100 années-patients). Efficacité : le traitement ciblé a été considéré comme efficace par le clinicien chez 64 % des patients et a permis, chez les répondeurs, une réduction médiane des corticostéroïdes oraux de 15 [10–20] mg/jour. Ces premiers résultats du registre TATA confirment la diversité des traitements ciblés prescrits hors AMM dans les maladies auto-immunes réfractaires et leur effet d'épargne corticoïde lorsqu'ils sont efficaces. La tolérance était acceptable chez ces patients réfractaires ayant un long passé de traitement par immunosuppresseurs. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Une morbidité obstétricale plus importante chez les femmes atteintes de PR est suggérée dans la littérature, mais aucune comparaison avec des femmes en population générale n'existe pour la France [1]. L'objectif de l'étude était de comparer la morbidité obstétricale chez les femmes atteintes de PR dans la cohorte GR2 à celle de femmes témoins issues de l'Enquête Nationale Périnatale (ENP) [2]. Nous avons effectué une étude comparative appariée des patientes atteintes de PR incluses dans la cohorte multicentrique nationale GR2 (Groupe de recherche pour la grossesse) de 2014 à juin 2021 et des femmes ayant participé à l'ENP. Cette dernière est une enquête périnatale nationale française menée tous les 5 ans qui recense environ 13 000 naissances. Les naissances avant 22 semaines d'aménorrhée (SA) et les poids de naissance < 500 grammes étant exclus de l'ENP, les mêmes critères d'exclusion ont été appliqués aux femmes atteintes de PR. Chaque grossesse chez les femmes atteintes de PR a été appariée à 4 grossesses chez les femmes ayant participé à l'ENP sur le groupe d'âge (≤ 29, 30–34, 35–39, ou ≥ 40 ans), la parité, la zone de résidence (région française), et la gémellité. Ces variables d'appariement ont été choisies en raison de leur association avec un risque d'issue défavorable de la grossesse. La fréquence de chaque issue défavorable de la grossesse a été comparée entre les deux groupes à l'aide d'un test exact de Fisher ou d'un Chi2. Les odds ratio (OR) et leur intervalle de confiance (IC) à 95 % ont été calculés pour chaque variable. Parmi les 92 patientes atteintes de PR incluses dans la cohorte GR2, 83 (dont une grossesse gémellaire) ont été retenues après exclusion des naissances avant 22 SA et/ou des poids de naissance < 500 grammes. Elles ont été appariées à 332 grossesses contrôles à partir de l'ENP. Les patientes du GR2 ont en moyenne 33,7 (± 5,06) ans et 53 % sont nullipares. La prématurité est significativement supérieure chez les femmes atteintes de PR par rapport aux témoins (16,9 % versus 6,3 %, p < 0,01). Il n'a en revanche pas été retrouvé de différence significative pour les autres complications obstétricales, y compris en termes de diabète gestationnel ou de macrosomie (malgré le recours à la corticothérapie ≥ une fois pendant la grossesse dans 42,1 % des cas chez les femmes atteintes de PR) (Tableau 1). Cette étude retrouve un surrisque de prématurité chez les nouveau-nés de femmes atteintes de PR en comparaison à des femmes témoins en population générale française, appelant à une attention particulière pour le suivi obstétrical chez ces patientes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La lecture de radiographie des mains et des pieds dans la polyarthrite rhumatoïde est complexe, difficile et chronophage. Actuellement le score de Sharp est le gold standard pour l'évaluation des lésions articulaires. L'objectif de cette étude a été de créer une nouvelle méthode de lecture du score de Sharp modifié de van der Heijde (mvdH) par une lecture en eye-tracking et d'étudier sa concordance avec le score de mvdH lu normalement par un radiologue expérimenté pour évaluer les atteintes des mains et des pieds chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. L'objectif secondaire était d'évaluer cette technologie en tant que nouvelle méthode de segmentation pour construire de nouveaux algorithmes d'intelligence artificielle. Nous avons créé une nouvelle méthode de quantification du score mvdH basée sur la durée de lecture (deux secondes = un point du score de Sharp) par un lecteur surveillé par eye-tracking (logiciel Tobii Pro Lab) après formation avec l'aide d'un métronome. Le score de Sharp a été utilisé comme habituellement sur 440 articulations (20 radiographies de mains et de pieds de 10 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde). Les radiographies ont été lues 2 fois par le lecteur formé utilisant l' eye-tracking (LM) et une fois par un radiologue expérimenté et considéré comme référence (FG). La concordance entre deux lectures d' eye-tracking (intra-classe) et entre la lecture d' eye-tracking et la référence (inter-classe) a pu être réalisée. Sur 440 radiographies sélectionnées, 416 ont pu être interprétées sur l'atteinte érosive et 396 sur le pincement lors de la lecture en eye-tracking (l' eye tracking ne pouvait faire la mesure du temps passé lorsque deux articulations pathologiques étaient trop proches). La concordance intra-classe de la méthode de lecture en eye-tracking a été excellente (0,9 ; IC 95 % : 0,88–0,92) pour les érosions et le pincement. La concordance inter-classe avec la lecture de référence était également excellente pour les érosions (0,89 ; IC 95 % : 0,87–0,91) et pour les pincements (0,89 ; IC 95 % : 0,87–0,92). La lecture en « Eye-tracking » de l'atteinte érosive et du pincement est reproductible et concordante. À la fois ludique et intelligible pour illustrer la gravité des lésions, cette méthode permet une segmentation et une analyse des scores en un seul temps, moins chronophage. Cette méthode pourrait, de plus, permettre de faire une segmentation des zones pathologiques grâce à la cartographie couleur « heatmap » créée en fonction de la durée de fixation oculaire par site, nécessaire à la création d'algorithme de lecture du mvdH par intelligence artificielle. Cette étude démontre l'utilité de la technologie eye-tracking pour évaluer l'atteinte des lésions chez les patients atteints d'une polyarthrite rhumatoïde avec un score mvdH par eye-tracking excellemment corrélé au score mdvH lu classiquement. De plus, cette technologie pourrait permettre une avancée dans la lecture radiographique (segmentation des lésions, lecture automatique...) en vue du développement d'algorithmes de lecture radiographique par intelligence artificielle. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Il existe peu de données prospectives concernant l'activité des rhumatismes inflammatoires chroniques (RIC) au cours du post-partum (PP) et les données disponibles sur l'impact de l'allaitement sur l'activité des RIC sont contradictoires. Les objectifs de cette étude étaient de décrire l'activité de la maladie et les traitements reçus au cours du PP, ainsi que le taux d'allaitement et son impact possible sur l'activité des RIC. Nous avons mené une étude descriptive à partir de la cohorte observationnelle prospective multicentrique française (GR2) étudiant les femmes enceintes atteintes de RIC. Les données ont été recueillies, d'octobre 2014 à octobre 2022, au cours de plusieurs visites préconceptionnelles (PC), de visites au cours de la grossesse et de visites autour de 6 et 12 mois PP. L'activité de la maladie a été évaluée à l'aide du DAS28-CRP pour la polyarthrite rhumatoïde (PR) et du BASDAI et de l'ASDAS-CRP pour la spondyloarthrite (SpA). Les poussées ont été définies selon le jugement du clinicien. Le changement d'activité de la maladie a été étudié par des tests t de Student appariés et des tests Chi2 de Mac-Nemar pour les données appariées, selon le cas. Des comparaisons bivariées en sous-groupes par pathologie ont été effectuées en fonction de l'état d'allaitement des patients à 6 mois de PP par des tests de Kruskal-Wallis pour les variables continues et des tests exacts de Fisher pour les variables catégorielles. Il n'y a pas eu d'imputation des données manquantes. Au total, 94 patientes enceintes atteintes de PR et 124 patientes atteintes de SpA ont été étudiées. Les patientes atteintes de PR ont présenté un nombre significativement plus élevé de poussées au cours des 6 premiers mois du PP que pendant la grossesse (62,0 % vs 43,5 % ; p = 0,02). Le DAS28-CRP au cours de la grossesse était significativement associé au risque de poussée au cours du PP (HR 1,42 (1,06–1,90) ; p = 0,016). Pour les patientes atteintes de SpA, aucune différence significative d'activité à 6 mois du PP n'a été retrouvé par rapport à la grossesse. Respectivement 46/82 (56 %) et 64/115 (55,7 %) patientes atteintes de PR et de SpA allaitaient à l'accouchement. Il n'existait pas de différence en termes d'activité de la maladie entre les patientes allaitantes, celles ayant allaité et celles n'ayant jamais allaité, à 6 et 12 mois PP. Respectivement 37/78 (47,4 %) et 54/94 (57,4 %) des patientes atteintes de PR et de SpA, ayant arrêté leur biomédicament en PC ou pendant la grossesse, l'ont repris en PP. Au PP précoce, 13/91 (14,3 %) patientes atteintes de PR et 29/123 (23,6 %) atteintes de SpA poursuivaient des biomédicaments. Respectivement 83,9 % et 95,3 % de ceux-ci étaient des anti-TNFa. Chez les patientes atteintes de PR, la reprise d'un biomédicament au cours du PP était significativement associée au risque de poussée PP (HR 2,36 [1,30 à 4,28] p = 0,005). Les patientes atteintes de PR ont présenté un nombre significativement plus élevé de poussées au cours des six premiers mois du PP par rapport à la grossesse, tandis que les celles atteintes de SpA sont restées stables. Respectivement 47 % et 57 % des patientes atteintes de PR et de SpA ont repris un traitement par biomédicament pendant le PP. L'allaitement n'a pas été associé à une augmentation ou à une diminution de l'activité de la maladie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'IL-6 joue un rôle important dans la physiopathologie du syndrome de Sjögren primaire (SJp), notamment via l'activation des lymphocytes B et la polarisation des lymphocytes T. Nous avons réalisé un essai randomisé en double aveugle Tocilizumab versus placebo (ETAP, Efficacité et Tolérance du RoActemra au cours du syndrome de Sjögren Primitif) chez des patients ayant un SJp. Les critères d'inclusion étaient un SJp selon les critères diagnostiques de l'AECG et un ESSDAI (score de complications systémiques) ≥ 5. Les patients ont reçu 6 perfusions mensuelles de tocilizumab (8 mg/kg) ou de placebo. Le critère de jugement principal était la réponse au traitement, évaluée à la semaine 24 (S24), sur un critère composite associant : – la diminution d'au moins 3 points de l'ESSDAI ; – l'absence d'apparition d'un nouveau domaine d'activité modérée ou sévère de l'ESSDAI ; – l'absence d'aggravation ≥ 1/10 en évaluation globale du médecin. Le suivi était poursuivi jusqu'à S44. Les données ont été analysées par méthode bayésienne en intention de traiter. Au total 110 patients ont été inclus et randomisés : 55 dans le groupe tocilizumab (98 % femmes, âge moyen 50,9 ans [26 ; 76], anti-SSA+ 84,7 %), et 55 dans le groupe placebo (90 % femmes, 54,9 ans [30 ; 80], anti-SSA+ 87,6 %). À l'inclusion, dans le groupe tocilizumab et dans le groupe placebo respectivement, l'ESSDAI moyen était de 11,5 [5 ; 25] et 12,4 [5 ; 39] et l'ESSPRI moyen de 6,4 [2 ; 9] et 6,4 [1 ; 9]. Les proportions de patients répondeurs selon le critère d'évaluation principal à S24 étaient semblables : 54,2 % [41,3 ; 66,7] groupe tocilizumab versus 62,1 % [49,0 ; 74,1] groupe placebo, OR = 1,6 [0,3 ; 3,3]. L'ESSDAI moyen à S24 était de 6,6 [4,7 ; 9,0] et de 5,4 [3,7 ; 7,6] dans le groupe tocilizumab et le groupe placebo, respectivement. La différence des variations d'ESSDAI par rapport à l'inclusion était similaire dans les 2 groupes (interaction, 0,9 [−1,3 ; 3,2]). L'ESSPRI moyen à S24 était de 6,0 [5,0 ; 7,0] et de 6,2 [5,2 ; 7,1] dans le groupe tocilizumab et le groupe placebo. La différence des variations d'ESSPRI par rapport à l'inclusion était similaire dans les 2 groupes (0,1 [−0,4 ; 0,7]). Les variations du test de Schirmer à S24 versus j0 étaient similaires dans les deux groupes. La diminution du nombre d'articulations douloureuses et gonflées était plus importante dans le groupe tocilizumab (de 7,4 [6,7 ; 8,1] à 3,6 [3,3 ; 3,9] et de 2,2 [1,8 ; 2,6] à 0,6 [0,5 ; 0,7], respectivement) que dans le groupe placebo (de 7,8 [7,1 ; 8,6] à 4,9 [4,6 ; 5,3] et de 2,4 [2,0 ; 2,8] à 1,3 [1,1 ; 1,5]) (interaction 1,2 [0,2 ; 2,7] et 0,8 [0,3 ; 1,4]). La proportion d'effets indésirables graves était semblable dans les deux groupes. Dans cette étude randomisée contrôlée versus placebo, le tocilizumab n'est pas supérieur au placebo sur les principaux symptômes du SJp. Une certaine efficacité a été observée sur les signes articulaires. L'importance de l'effet placebo, également observée avec d'autres biothérapies, souligne les limites des critères actuels d'évaluation utilisés dans le SJp. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire (SSp) ont un risque accru de lymphome non hodgkinien (LNH). Il n'y a pas de consensus sur la prise en charge thérapeutique des LNH de bas grade : surveillance active, traitement local ou immuno-chimiothérapie. Les objectifs de notre étude étaient de décrire les caractéristiques du LNH chez des patients pSS, les stratégies thérapeutiques et l'impact de ces stratégies sur le pronostic du lymphome et du pSS. Cette étude rétrospective multicentrique a inclus tous les patients atteints de lymphome de la cohorte ASSESS, enrichie de patients recrutés dans des services de médecine interne et de Rhumatologie. Nous avons recueilli les manifestations biologiques et cliniques du pSS, les caractéristiques du lymphome et la stratégie de traitement. La survie sans progression (PFS) lymphome et pSS et la survie globale (OS) ont été analysées. Au total, 106 patients pSS ayant présenté un lymphome B entre 1985 et 2019 ont été inclus. Parmi eux, 14 (13 %) avaient un lymphome diffus à grandes cellules B et 82 présentaient un LNH B de la zone marginale (LZM), les lymphomes du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) étant le sous-type histologique le plus fréquent survenant chez 68/82 (83 %) des malades. La localisation la plus fréquente était l'atteinte des glandes salivaires (47/82, 57 %). Il existait une atteinte diffuse (≥ 2 localisations) chez 37/82 (45 %) patients. L'activité du SSp au diagnostic était élevée avec un ESSDAI médian à 19. Parmi ces 82 patients, une stratégie de surveillance a été choisie chez 19 (23 %) d'entre eux ; 63 patients ont reçu un traitement spécifique du lymphome au diagnostic, comprenant un traitement systémique (chimiothérapie et/ou immunothérapie) chez 49 (60 %) patients et un traitement local (chirurgie ou radiothérapie) chez 14 (17 %) patients ; 10 patients ont en outre reçu un traitement d'entretien par rituximab (RTX). Comparativement aux patients traités, les patients non traités étaient plus âgés (moyenne 64 vs 56, p = 0,041) avaient moins souvent une localisation pulmonaire (0 % vs 23 %, p = 0,032). Il n'y avait aucune différence dans les caractéristiques cliniques et biologiques du SSp. Nous avons ensuite analysé le pronostic après un recul moyen de 6,5 ans. Neuf patients (11 %) sont décédés au cours du suivi. En analyse multivariée, l'âge (HR = 1,16 [1,06–1,27], p = 0,001) et la localisation pulmonaire (HR = 8,15 [1,57–42,3], p = 0,013) étaient associés au décès. Enfin, nous avons comparé l'OS, la PFS -lymphome et la PFS - SSp chez les patients traités par rapport aux patients non traités après pondération par un score de propension. Nous avons observé que le démarrage d'un traitement actif du LNH au moment du diagnostic du lymphome n'avait pas d'impact sur l'OS et la PFS du lymphome (HR = 4,81 [0,48–47,9], p = 0,2 et HR = 1,12 [0,50–2,48], p = 0,8, respectivement). À l'inverse, le traitement du lymphome avait un effet protecteur sur le risque de rechute du SSp (HR = 0,4 [0,17–0,95], p = 0,038). Enfin, parmi les patients traités pour un lymphome, nous avons observé qu'aucune rechute de lymphome n'est survenue chez les patients ayant reçu un traitement d'entretien par RTX (0/10 événements vs 18/53, p = 0,04). Cette étude montre que l'âge et la localisation pulmonaire sont indépendamment associés au risque de décès au cours des LZM compliquant un SSp. Le choix de traiter ou non le lymphome au moment de son diagnostic n'affecte pas l'OS et la PFS pour le lymphome. Cependant, le traitement du lymphome semble réduire le risque de rechute du SSp. Ceci devrait être pris en compte lors du choix de la stratégie thérapeutique chez les patients SSp qui développent un lymphome. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Une morbidité obstétricale plus importante chez les femmes atteintes de SpA est suggérée dans la littérature [1] , mais aucune comparaison avec des femmes en population générale n'existe pour la France. L'objectif de l'étude était de comparer le recours à la PMA et la morbidité obstétricale chez les femmes atteintes de SpA de la cohorte GR2 à celle de femmes témoins issues de l'Enquête Nationale Périnatale (ENP) [2]. Nous avons effectué une étude comparative appariée des patientes atteintes de SpA incluses dans la cohorte multicentrique nationale GR2 (Groupe de Recherche pour la Grossesse) de 2014 à 2021 et des femmes ayant participé à l'ENP. Cette dernière est une enquête périnatale nationale française menée tous les 5 ans qui recense environ 13 000 naissances. Les naissances avant 22 semaines d'aménorrhée (SA) et les poids de naissance < 500 grammes étant exclus de l'ENP, les mêmes critères de sélection ont été appliqués aux femmes atteintes de SpA dans cette étude. Chaque grossesse chez les femmes atteintes de SpA a été appariée à 4 grossesses chez les femmes ayant participé à l'ENP sur le groupe d'âge (≤ 29, 30–34, 35–39, ou ≥ 40 ans), la parité, la zone de résidence (région française), et la gémellité. Ces variables d'appariement ont été choisies en raison de leur association avec un risque d'issue défavorable de la grossesse. La fréquence de chaque issue défavorable de la grossesse a été comparée entre les deux groupes à l'aide d'un test exact de Fisher ou d'un Chi2. Les odds ratio (OR) et leur intervalle de confiance (IC) à 95 % ont été calculés pour chaque variable. Parmi les 126 patientes atteintes de SpA incluses dans la cohorte GR2, 116 grossesses ont été retenues après exclusion des naissances avant 22 SA et/ou des poids de naissance < 500 grammes. Elles ont été appariées à 464 grossesses contrôles de l'ENP. Les patientes du GR2 ont en moyenne 32,0 (± 4,1) ans et 54,3 % sont nullipares. 54,8 % d'entre elles étaient traitées par biothérapie au cours de la grossesse. Il a été retrouvé un recours à la PMA supérieur chez les femmes atteintes de SpA (OR 1,95 IC 95 % [1,02–3,76]). Il n'a en revanche pas été retrouvé de différence significative sur les critères de morbidité obstétricale (Tableau 1). Les femmes atteintes de SpA suivies dans la cohorte GR2 présentent davantage de troubles de la fertilité comparativement à des femmes contrôles issues de la population générale française. Le risque obstétrical est en revanche comparable dans cette population sélectionnée de femmes majoritairement sous anti-TNF pendant la grossesse. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'efficacité des anti-IL6 récepteurs tels que le tocilizumab (TCZ) a été démontrée chez les patients atteints de pseudo-polyarthrite rhizomélique (PPR) dans deux études randomisées et contrôlées récentes. L'objectif de cette étude rétrospective multicentrique était d'évaluer l'efficacité du TCZ chez les patients atteints de PPR nécessitant un traitement d'épargne cortisonique, ainsi que les différentes stratégies de retrait du TCZ. Les patients atteints de PPR recevant un TCZ hors AMM entre 2015 et 2022 ont été inclus. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients réduisant leur corticothérapie à ≤ 5 mg/jour 6 mois après la première perfusion de TCZ. Les critères d'évaluation secondaires étaient la proportion de patients chez qui les corticoïdes ont été interrompus au cours du suivi et la proportion de patients chez qui le TCZ a été interrompu. Cinquante-trois patients atteints de PPR ont été inclus. Trente et un (31) patients souffraient d'une PPR active malgré un traitement par csDMARDs. La corticothérapie était ≤ 5 mg/jour chez 77 % des patients à 6 mois (intervalle de confiance à 95 % [IC95 %] : 36–89), et chez 97 % des patients à 12 mois. Six et 12 mois après la première perfusion de TCZ, la part de patients sans corticothérapie était respectivement de 22,5 % (IC95 % : 12,7–37,8) et 58,3 % (IC95 % : 43,2–74,1]). Parmi les stratégies de sevrage du TCZ, l'espacement de la perfusion de TCZ et la réduction de la dose de TCZ étaient plus efficaces (succès dans 87 % et 79 % des tentatives, respectivement) que l'arrêt brutal du TCZ (succès dans 52 % des tentatives ; p = 0,012 et p = 0,039, respectivement). Au sein d'une cohorte de patients atteints d'une PPR cortico-dépendante, le traitement par TCZ a conduit à une diminution drastique de la corticothérapie et à une rémission de la PPR. La réduction de la dose de TCZ ou l'espacement des perfusions de TCZ sont de bonnes options à envisager lors du retrait du TCZ. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'essai SEMAPHORE (REF) a démontré l'intérêt du tocilizumab (TCZ) dans la pseudopolyarthrite rhizomélique (PPR) corticodépendante. Évaluer le rapport coût–efficacité du TCZ dans la PPR corticorésistante, à partir de l'essai contrôlé randomisé SEMAPHORE. SEMAPHORE était un essai multicentrique randomisé en double insu contrôlé par placebo conduit chez 101 patients atteints de PPR active selon le score PMR-AS (DAS-PPR) CRP (>10) et corticodépendants (prednisone ≥ 10 mg/j). A la semaine 24, 67,3 % des patients du groupe TCZ avaient atteint le critère principal (PMR-AS CRP < 10 et réduction significative de la prednisone) contre seulement 31,4 % dans le groupe PBO. Les effets indésirables graves (EIG) étaient légèrement plus fréquents dans les 2 PBO (19 vs 17, NS). L'évaluation des coûts a été centrée sur les coûts directs (traitements et prise en charge des EIG survenus au cours de l'essai). Les gains de santé (utilités) étaient évalués toutes les 12 semaines par les questionnaires Short Form Health Survey (SF-6D) et EuroQoL (EQ-5D), et exprimées en années de vie ajustées sur la qualité de vie (QALY). Les ratios coût–efficacité incrémentaux (ICUR) ont été calculés en divisant la différence de coûts par la différence d'utilités entre les bras TCZ et Pbo. Les intervalles de confiance à 95 % (IC95 %) ont été calculés par bootstrap (25 000 itérations). Les analyses principales ont été effectuées en per protocol (PP) avec les scores SF-6D. La population d'étude comprenait 82 patients (40/50 dans le bras TCZ, 42/51 dans le bras Pbo). Durant les 24 semaines de suivi, les coûts totaux de prise en charge étaient de 7558 € dans le bras TCZ (dont 6692 € liés au TCZ et 319 € liés à des EIG) contre 1253 € (dont 735 € liés à des EIG) dans le bras PBO. Le gain d'utilité sur 24 semaines était de 0,28 et 0,27 QALY dans les 2 bras respectivement. L'ICUR du TCZ par rapport au PBO était de 558 089 €/QALY [IC95 % : 330 300 ; 1 593 463], bien au-delà du seuil de 50 000 €/QALY généralement accepté. Les analyses de sensibilité reposant sur l'utilisation de l'EQ-5D rapportait des résultats comparables avec un ICUR de 369 631 €/QALY [IC95 % : 62 974 378 ; 3 541 538]. L'ICUR du TCZ dans la PPR corticodépendante est élévé au cours des 6 premiers mois de traitement, au-delà des seuils d'acceptabilité utilisés par les systèmes d'assurance maladie. L'ICUR pourrait être abaissé soit par l'identification de patients présentant les taux de réponse au TCZ les plus élevés, soit en réduisant le coût du TCZ (ce qui est attendu avec l'arrivée des biosimilaires du TCZ). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les glucocorticoïdes (GC) permettent de mettre en rémission presque tous les cas de pseudopolyarthrite rhizomélique (PPR). Seules trois études ouvertes ont été menées (avec tocilizumab et tofacitinib) sans adjonction de GC dans la PPR débutante. Compte tenu de son bon profil de sécurité, l'abatacept pourrait être utilisé à la place des GC en début de PPR s'il permettait d'obtenir une faible activité de la maladie chez presque tous les patients (> 80 %). Pour évaluer si l'abatacept permet une faible activité de la maladie sans GC (critère principal : DAS-PPR CRP ≤ 10 sans GC de S0 à la semaine 12), dans les PPR récentes nous avons mené un essai preuve de concept randomisé en double insu (1 : 1) en groupes parallèles versus placebo entre décembre 2018 et octobre 2021. Trente-quatre patients présentant une PPR récente (< 6 mois), avec un score d'activité DAS-PPR CRP > 17 sans signe d'artérite à cellule géante (évaluation clinique et tomographie par émission de positons/tomodensitométrie au 18F-fluorodésoxyglucose) ont reçu 125 mg d'abatacept par voie sous-cutanée chaque semaine ou un placebo. Une infiltration sous acromiale pouvait être faite à l'inclusion et à un mois sans que ce soit considéré comme un sauvetage. Un sauvetage par GC oraux pouvait être proposé en cas d'activité élevée de la maladie avant 12 semaines mais le patient était alors considéré en échec thérapeutique. Un traitement par GC en fonction de l'activité de la maladie pouvait être prescrit de la semaine 12 jusqu'à la semaine 36. L'étude a été conçue pour démontrer une différence de 60 % de taux de réponse (80 % vs 20 %). Le critère d'évaluation principal a été atteint respectivement par 8/16 (50,0 %) et 4/18 (22,2 %) des patients des groupes abatacept et placebo (RR [IC 95 %] : 2,24 [0,9 ; 5,5] ; p = 0,15). Les valeurs moyennes du DAS-PPR CRP étaient respectivement de 10,2 (SD 12,2) et de 13,5 (SD 14,3) dans les groupes abatacept et placebo (p = 0,77) à 12 semaines. Seule la CRP (mg/L) était significativement plus faible dans le groupe abatacept que dans le groupe placebo à cette échéance (4 [SD 4] vs 11 [SD 10,0] ; différence −6 [−9 ; −4] p = 0,01). Les résultats sont peu différents aux visites ultérieures. Il n'y a pas eu de nouveaux signaux en termes de tolérance. À noter qu'une seule patiente, incluse dans le bras abatacept, avait des signes pouvant faire discuter une artérite à cellule géante infraclinique à l'inclusion ; elle a fait l'objet d'un sauvetage au cours du suivi. Cette étude suggère que l'effet de l'abatacept sans une association aux corticoïdes n'est pas suffisamment puissant pour contrôler l'activité de la PPR précoce, mais il ne s'agit que d'une première étape pour décider si une étude plus large doit être menée et non d'une conclusion définitive quand à son efficacité dans la PPR. La méthodologie proposée apparaît efficiente pour tester les molécules dans la PPR débutante sans corticoïdes et sans perte de chance pour le patient. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La maladie de Gorham Stout se caractérise par une prolifération de vaisseaux lymphatiques, sans atypie cellulaire ou phénomène inflammatoire, et pouvant entraîner des phénomènes d'ostéolyse parfois massive ou mortelle. Nous rapportons le cas d'un patient de 29 ans exploré initialement en hématologie pour une volumineuse tuméfaction sternale avec splénomégalie. Le bilan d'extension montrait des zones d'ostéolyse sévère du sternum (avec une portion tissulaire de 10 cm de grand axe), de plusieurs vertèbres, et du bassin. La biopsie sternale objectivait une prolifération lymphatique CD31+, sans cellule maligne. Le taux de VEGF sanguin était augmenté. L'angio-IRM était compatible avec une maladie de Gorham Stout. Un traitement par bisoprolol et pamidronate fut d'abord essayé, sans succès. La croissance rapide de la tumeur sternale, et l'apparition de signes de souffrance cutanée, motiva, après avis collégial, l'initiation d'un traitement par un inhibiteur de mTOR, l'évérolimus, à la dose de 5 mg/jour. Le résultat fut spectaculaire puisque la tuméfaction sternale disparut en quelques semaines, et les examens d'imagerie ultérieurs démontrèrent la réossification des autres lésions axiales. Pour un taux résiduel d'évérolimus moyen à 7 ng/mL (objectif entre 3 et 8 ng/mL), les effets indésirables du traitement se sont limités à un peu d'acné et une dyslipémie, résolutives sous traitement adapté. Aucun problème de tolérance grave ne s'est manifesté. Le traitement de la maladie de Gorham Stout n'est pas consensuel. L'implication du VEGF dans la physiopathologie a incité certaines équipes à recourir au sunitinib. Le rôle de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR dans la lympho-angiogénèse a également motivé certains centres à recourir, avec succès, aux inhibiteurs de mTOR, le plus souvent au sirolimus. Enfin, l'implication de cette voie de signalisation a conduit chez notre patient à un séquençage haut débit d'un panel de gènes impliqués dans les syndromes d'hypercroissance, à partir d'ADN extrait des biopsies sur tissu congelé et incluses en paraffine, mais cela n'a pas permis de mettre en évidence de variant pathogène, notamment de variant gain de fonction de PIK3CA. La maladie de Gorham Stout est rare et potentiellement sévère, mais son traitement n'est pas consensuel. L'évérolimus s'est avéré ici d'efficacité spectaculaire et bien toléré, chez ce jeune patient, sans preuve génétique de syndrome d'hypercroissance. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Évaluer la tolérance et les potentiels effets indésirables de la biopsie des glandes salivaires accessoires (BGSA) chez des patients adultes présentant une suspicion de maladie auto-immune systémique. Les patients hospitalisés ou ambulatoires avec une suspicion de maladie auto-immune systémique nécessitant une BGSA ont été inclus dans une cohorte observationnelle prospective dans 7 hôpitaux en France entre août 2021 et 2022. La sécurité et la tolérance des BGSA ont été évaluées par des auto-questionnaires réalisés immédiatement après la biopsie, puis au 7e et au 30e jour. Des analyses de régression logistique ont été réalisées afin d'identifier les caractéristiques des participants associées à des symptômes persistant plus de 7 jours après la biopsie. Sur les 100 patients inclus, 95 ont complétés l'ensemble des questionnaires. Quatre-vingt-cinq pour cent des patients étaient de sexe féminin, avec un âge moyen de 55,9 ans. Sept patients étaient sous immunosuppresseurs, 7 sous corticothérapie et 27 sous antalgiques. Seize patients prenaient des anticoagulants ou antiagrégants plaquettaires. Le niveau moyen de douleur (échelle d'évaluation numérique) pendant la BGSA était de 1,5/10 ± 1,9. Au total, 50,5 % (48/95) des participants ont signalé des symptômes liés à la biopsie entre 24 heures et 7 jours après sa réalisation, principalement des paresthésies dans le territoire biopsié (18,9 %), un hématome (16,8 %), un aphte (13,7 %) ou des difficultés à manger (16,8 %) ou parler (10,6 %). Six patients (6,3 %) ont ressenti une douleur nécessitant la consommation d'antalgiques. Un patient a nécessité une consultation médicale dans le cadre d'une complication liée à la biopsie. Aucun n'a eu de complication nécessitant une hospitalisation ou une antibiothérapie. Parmi les participants, 81,1 % (77/95) ont déclaré qu'ils accepteraient de renouveler la BGSA si nécessaire. Parmi les participants, 29,2 % (26/89) ont signalé des symptômes persistants entre 7 jours et 30 jours après la biopsie, principalement un aphte (13,5 %), un hématome ou des paresthésies sur le site biopsié (9 %). Dans le modèle multivarié, l'absence de prémédication par lidocaïne en spray (OR : 0,35 ; IC95 % : 0,12 à 1,00) et l'anxiété déclarée avant la biopsie (OR : 2,73 ; IC95 % : 1,01 à 7,39) étaient associées à la persistance des symptômes pendant plus de 7 jours. Parmi les patients, 94,2 % jugeaient avoir reçu une information suffisante sur le déroulement de la biopsie contre seulement 62,5 % sur ses effets indésirables potentiels. Les symptômes légers et persistants sont fréquents après la réalisation d'une BGSA. La persistance des symptômes au-delà de 7 jours est associée à l'absence de prémédication et à l'anxiété autodéclarée avant la procédure. La réalisation d'une BGSA n'est pas anodine du point de vue du patient. Une information préalable systématique concernant son déroulement et ses risques potentiels, ainsi que l'éventualité d'une prémédication, doivent systématiquement être abordés avec le patient. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le lupus érythémateux systémique (LES) et le syndrome de Sjögren primaire (SSP) sont deux maladies auto-immunes caractérisées par la production d'anticorps autoréactifs pathogènes. Leur étiologie est mal connue. Néanmoins, il a été démontré l'implication de plusieurs facteurs, tels que des infections et des mécanismes épigénétiques mais également d'un processus physiologique connu sous le nom de glycosylation. En effet, les cellules T du LED et les auto-anticorps associés au SSP présentent tous deux une glycosylation anormale. Une telle dérégulation suggère qu'une glycosylation défectueuse peut également se produire dans les cellules B, modifiant ainsi leur comportement et leur réactivité. Cette étude vise à étudier la glycosylation des sous-populations de cellules B dans le LED, le SSP et chez les donneurs sains et à étendre les profil de glycosylation aux protéines sériques et aux immunoglobulines (Igs). Grâce à une cohorte de 30 donneurs sains, 13 SSP et 17 LED, nous avons analysé les profils de glycosylation protéiques des sous-populations de lymphocytes B (LB), des sérums et des immunoglobulines. Pour cela, nous avons optimisé différentes techniques en cytométrie en flux et en ELISA basées sur l'utilisation de lectines reconnaissant des structures sucrées particulières. Par rapport aux LB de donneurs sains, les cellules B du LED présentent une hypofucosylation, tandis que seules les cellules B du SSP présentent une hyposialylation. En outre, les LB du LED présentent davantage de galactose lié à des résidus de N-acétylglucosamine ou de N-acétylgalactosamine (Gal-GlcNAc/Gal-GalNAc) à leur surface. De plus, il est intéressant de noter que des altérations similaires ont été observées dans les protéines sériques et notamment les Igs. Nous pouvons établir un glycoprofil des cellules B spécifiques de chaque pathologie. Les anomalies observées (hypofucosylation et hyposialylation notamment) sont en accord avec le développement du contexte inflammatoire et de la pathogénicité des auto-anticorps. Aussi, l'identification des voies altérées de glycosylation et la correction de ces anomalies doit permettre de développer des thérapeutiques adaptées avec la production de LB et d'Igs non autoréactifs. Cette étude indique que toute perturbation de la glycosylation des LB peut entraîner le développement et la sécrétion d'auto-anticorps pathogènes et doit amener au développement de nouvelles thérapeutiques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'ESSDAI et l'ESSPRI, utilisés seuls, ne permettent pas d'evaluer tous les symptômes des patients atteints de syndrome de Sjögren primitif (SSp). Le consortium NECESSITY a tout recemment développé le Sjögren's Tool for Assessing Response (STAR), un indice composite comprenant 5 domaines couvrant tous les aspects de la maladie (activité systemique, PRO, atteinte salivaire et occulaire, biologiqie). Cet outil developpé par consensus (78 experts et 20 patients) a pour but d'etre utilisé comme critère principal d'evluation de la réponse au traitement dans les futurs essais cliniques. Les objectifs de cette etude etaient d'évaluer la réponse au STAR globale, en fonction de l'activité à l'inclusion, et dans chacun des 5 domaines, ainsi que d'évaluer la valeur ajoutée du score oculaire OSS, de l'échographie des glandes salivaires (SGUS) et du facteur rhumatoïde (FR) dans la cotation du STAR. Cette étude s'appuie sur les 9 essais controlés randomisés utilisés pour le développement du STAR. L'OSS, la SGUS et le FR n'étant pas disponibles dans tous les essais, le concise STAR (cSTAR) a été calculé sans ces éléments à toutes les visites dans chaque essai. Un essai était considéré comme positif si une différence significative entre les deux bras était retrouvée pour au moins une visite. Des analyses stratifiées selon le clinESSDAI initial (< 5 vs ≥ 5) ont été réalisées chaque fois que possible. Le taux de réponse dans chaque domaine du STAR a été calculé, ainsi qu'un STAR le plus complet possible (STAR) incluant OSS, SGUS et FR lorsqu'ils étaient disponibles. La réponse SGUS a été définie comme une amélioration de 25 % du score disponible, car seul un essai a utilisé le score Hocevar. Les mêmes analyses ont été effectuées pour le Composite of Relevant Endpoints for Sjögren's Syndrome (CRESS). Le cSTAR et cCRESS ont classé de manière identique 6/9 trials. Les essais abatacept (ASAP-III), leflunomide + hydroxychloroquine (HCQ) et rituximab (RTX) (TEARS) ont été classés positifs par les 2 scores. Par contre, les essais HCQ (JOQUER) et RTX (TRACTISS) étaient classés positifs par le cCRESS uniquement et l'essai iscalimab par le cSTAR uniquement. Les analyses stratifiées selon l'activité basale ont montré une différence entre bras similaire pour chaque sous-groupe (clinESSDAI < or ≥ 5) avec cSTAR. Pour le domaine systémique, la définition du CRESS (clinESSDAI final < 5) classait comme répondeurs plus de patients avec un niveau d'activité intiale faible contrairement à la définition du STAR (diminution clinESSDAI ≥ 3 points), a conduit à une augmentation du taux de réponse globale, notamment pour les traitements à activité biologique (RTX, HCQ), même en l'absence d'amelioration du clinESSDAI. Pour les patients avec activité modérée à élevée, un taux de réponse plus important a été observé avec le STAR, mais la différence entre bras similaire que chez les patients avec faible activité initiale. L'ajout du FR aux IgG dans le domaine biologique améliorait la différence entre les bras pour 3/5 essais. L'ajout de OSS n'apportait pas d'amélioration dans les 2 essais disponibles. L'ajout du score SGUS augmentait légèrement la différence entre bras dans les 3 essais disponibles. Le cSTAR et cCRESS ont calssé de facon similaires pour la plupart des essais. Les différences observées sont liées à la définition de la réponse systémique ; CRESS classifie les patients avec activité faible comme répondeurs même en absence d'amélioration ESSDAI ou ESSPRI. L'ajout des FR et SGUS semble améliorer la réponse globale. Le STAR doit maintenant etre formellement validé dans l'essai prospectif NECESSITY avant de devenir le nouveau critère principal des essais au cours du SSp. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le nombre croissant de publications dans le domaine de l'immunologie souligne la nécessité d'un filtrage automatique des publications afin d'extraire rapidement les informations intégrées dans ce corpus de littérature scientifique. Pour effectuer une revue systématique de la littérature, nous avons utilisé BIBOT, un logiciel de traitement du langage naturel développé autour d'approches d'apprentissage automatique [1,2] , pour analyser automatiquement les études sur les aspects épigénétiques des maladies auto-immunes. Nous avons fourni les mots-clés suivants à BIBOT : « Mécanisme épigénétique » et « Maladies auto-immunes ». En utilisant ces mots-clés comme demande d'utilisateur, 307 articles ont été identifiés comme candidats potentiels à partir de la base de données PubMed par le programme. Parmi eux, 162 se référaient à des maladies auto-immunes et 240 à différents mécanismes épigénétiques. L'intersection de ces deux ensembles était composée de 122 articles. Une analyse approfondie des articles sélectionnés a révélé 211 cibles bien établies de mécanismes épigénétiques dans les maladies auto-immunes. Nous avons extrait ces cibles, leur maladie associée et leurs mécanismes associés. Parmi notre sélection d'articles, nous avons observé une forte proportion d'études concernant le lupus, la méthylation et les mécanismes d'ARN non codants (Tableau 1). Nous avons ensuite détaillé les mécanismes identifiés (methylation, miRNA, etc.), par cible (CD40L, CD70, IFN, etc.) et par pathologie (lupus, polyarthrite rhumatoïde, etc.). Notre traitement du langage naturel a permis de décrire les tendances générales dans les publications et a fourni un fichier de données contenant des méta-informations sur chacune des publications sélectionnées sur l'épigénétique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La pandémie du SARS-CoV-2 a entraîné une crise sanitaire exceptionnelle, pouvant potentiellement impacter l'observance des traitements immunomodulateurs chez les patients présentant une arthrite juvénile idiopathique (AJI). En France, après le premier confinement et malgré des données rassurantes concernant les enfants et la COVID-19, de nombreux patients et parents semblaient appréhender le retour à l'école. Nous avons évalué l'impact de la pandémie sur l'observance des traitements et sur le retour à l'école. Les patients atteints d'une AJI de moins de 18 ans, ayant un traitement de fond antirhumatismal (DMARD), ont été prospectivement inclus à leur consultation et ont complété un questionnaire standardisé. Le critère de jugement principal était la modification du traitement par DMARD du fait de la pandémie. Le retour à l'école a été évalué secondairement. Un total de173 patients au sein de 8 centres experts en France ont été inclus entre mai et août 2020. Quatre centres étaient situés dans des zones de haute circulation virale et 4 autres centres dans des zones de faible circulation virale. Leur âge médian était de 11,6 ans, 31,2 % avait une AJI polyarticulaire facteur rhumatoïde négative. 50 % étaient traités par méthotrexate, 72,5 % par biologiques DMARD. Une modification de leur traitement par DMARD en lien avec la pandémie a été observée dans 4,0 %. Il n'y avait pas de différence sur la modification des traitements de fond lors de la comparaison entre les zones de haute et de faible circulation virale. L'appréhension au retour à l'école a été retrouvée chez 57,1 % des patients/parents et ainsi les patients ne retournèrent pas à l'école dans 49,1 % des cas dont 69,9 % du fait d'une décision personnelle ou parentale. Deux patients furent diagnostiqués positifs au SARS-CoV-2. Nos résultats reflètent une bonne observance des patients/parents vis-à-vis des traitements immunomodulateurs avec seulement 4 % d'entre eux ayant diminué ou arrêté leur traitement pendant l'étude. Cependant, une appréhension au retour à l'école a été rapportée chez 57,6 % des patients, et ainsi près de 50 % des enfants ne sont pas retournés à l'école dans les suites du premier confinement. Les patients atteints d'AJI traités par DMARD sont restés observants durant la pandémie. Cependant, la réticence des parents a constitué un obstacle majeur au retour à l'école. Des stratégies plus solides de réouverture des écoles doivent donc être développées. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'arthrite juvénile idiopathique (AJI) est un groupe hétérogène de maladies inflammatoires. Les traitements constituent un enjeu majeur afin de prévenir le handicap. La présence de synovites, parfois difficiles à détecter chez l'enfant, est associée au risque de destruction articulaire et l'échographie articulaire permet de détecter des synovites infra-cliniques. Notre objectif principal était de déterminer si l'échographie articulaire était associée à une modification thérapeutique chez les patients atteints d'AJI. Les objectifs secondaires étaient d'identifier les autres facteurs associés au changement thérapeutique. Nous avons mené une étude observationnelle basée sur la cohorte multicentrique JIRECHO, issue de la JIR Cohorte, incluant des patients atteints d'AJI. Les patients avaient un suivi clinique et échographique semestriel standardisé. L'échographie articulaire était réalisée par des échographistes préalablement entraînés et reproductibles selon les recommandations OMERACT [1]. La synovite échographique était définie par la présence d'un épanchement et/ou d'une hypertrophie synoviale en mode B (≥ grade 1) associée ou non à une vascularisation doppler (≥ grade 1). Les données cliniques, d'activité globale (EVA, JADAS), biologiques (CRP, VS) et thérapeutiques étaient recueillies. Nous avons inclus 112 patients. Le nombre total de visites médicales était de 185. Trois groupes ont été définis selon le traitement : augmenté (22 %), diminué (14 %) et stable (64 %). Dans un premier temps, nous avons comparé les patients chez qui le traitement a été augmenté avec les autres patients. La présence d'au moins une synovite échographique en mode B n'était pas statistiquement plus élevé dans le groupe « augmentation de traitement » quoique numériquement plus élevée (80 % vs 65 %, p = 0,06). Il n'y avait pas de différence significative pour la présence d'au moins une synovite en mode doppler (30 % vs 23 %, p = 0,4). Les EVA patients et médecins étaient en revanche significativement plus élevées lorsque le traitement était augmenté [3,3 vs 1,7, p < 0,01 et 3,6 vs 1,6, p < 0,0001] ainsi que le cJADAS, la CRP et la VS. Concernant la décroissance, nous avons comparé les patients chez qui le traitement a été diminué aux autres patients. Il n'y avait pas de différence observée lors des diminutions de traitement pour la présence d'au moins une synovite en mode B (62 % vs 69 %, p = 0,5) comme en mode doppler (15 % vs 26 %, p = 0,23). L'analyse des courbes ROC montre que l'EVA médecin, le cJADAS et les marqueurs biologiques inflammatoires avaient des plus fortes sensibilité/spécificité (Se/Sp) que l'échographie en mode B même si la différence est mineure (Fig. 1). Notre étude a montré que la présence d'au moins une synovite échographique en mode B et/ou D n'était pas statistiquement associée au changement de traitement dans l'AJI, même si la balance Se/Sp est proche de celle de l'avis du médecin et du score d'activité clinique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Notre objectif était de décrire la prévalence de la séroconversion au SARS-CoV-2 par un dépistage sérologique systématique des patients atteints de rhumatisme inflammatoire chronique (RIC) et d'en étudier les facteurs associés. COVID-RIC1 est une étude transversale multicentrique nationale menée dans 17 centres tertiaires en France. Critères d'inclusion : – ≥ 18 ans ; – diagnostic de polyarthrite rhumatoïde (PR), spondylarthrite axiale (axSpA) ou rhumatisme psoriasique (RPso) ; – traitement ≥ 1 mois par AINS, corticoïdes ou DMARD ; – accepter un test sérologique SARS-CoV-2. Données collectées par formulaire électronique centralisé et anonyme : démographiques, RIC, traitements symptomatiques et de fond, symptômes évocateurs de COVID-19. Les tests sérologiques pour le SARS-CoV-2 pouvaient être réalisés soit au centre tertiaire, soit dans le laboratoire habituel du patient. En cas de tests sérologiques antérieurs, les résultats ont également été recueillis. La séroprévalence était estimée comme le rapport du nombre de tests positifs sur le nombre de tests sérologiques SARS-CoV-2. Une régression logistique a été réalisée pour étudier l'impact des différentes covariables sur la séroconversion. Toutes les variables avec p < 0,20 en analyse univariée ont été proposées dans le modèle multivarié avec sélection rétrograde. Entre le 23 novembre 2020 et le 13 juin 2021, 3845 patients ont été inclus, avec ≥ 1 sérologie. Leurs principales caractéristiques étaient : 2431 (63,2 %) femmes ; âge moyen : 55 ans ; 1848 (48,1 %) PR et 1992 (51,9 %) SpA dont 580 PsA ; 612 (16,1 %) traités par corticoïdes dont 147 (3,9 %) à ≥ 10 mg/j d'équivalent prednisone, 41,4 % par csDMARD, 78,6 % par bDMARD et 4,3 % par tsDMARD. Sur les 3891 sérologies analysées, 454 étaient positives, soit une séroprévalence de 11,7 % [IC95 % : 10,7–12,7]. Les sérologies des 178 patients déjà vaccinés n'ont pas été prises en compte. Les patients séropositifs étaient plus jeunes (56 ans [54 (45–64) vs IQR : 46–66], p = 0,02). En analyse univariée puis multivariée, la sulfasalazine et les corticoïdes étaient indépendamment associés à la séropositivité avec un odds ratio ajusté (ORa) : 2,57 [1,53–4,32], p < 0,001 et ORa : 1,39 [1,07–1,81], p = 0,013, respectivement. L'âge et l'abatacept étaient des facteurs indépendants associés à des sérologies négatives (ORa/10 ans : 0,93 [0,87–1,00], p = 0,036 et ORa : 0,54 [0,34–0,88], p = 0,013). Parmi les 620 patients ayant déclaré des symptômes de COVID-19, la séroprévalence était 40,8 % [36,9–44,8] vs 6,1 % [5,3–7,0] chez les asymptomatiques. Aucune différence significative n'a été observée entre les patients symptomatiques et asymptomatiques en termes de démographie, RIC et traitements. Chez les 286 patients avec COVID-19 avérée, on observe significativement plus de séronégatifs en cas de traitement par rituximab (52,9 % [ n = 17] vs 18,9 %, p < 0,01) et par abatacept (50,0 % [ n = 10] vs 19,9 %, p = 0,04). Il s'agit de la première étude de prévalence de la séroconversion SARS-CoV-2 chez les patients atteints de RIC à l'échelle nationale. L'âge avancé et l'abatacept étaient associés à une sérologie négative dans l'ensemble de la population. Le rituximab et l'abatacept étaient associés à une sérologie négative en cas de COVID-19 avérée. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le syndrome de Sjögren primaire (SS) est la maladie auto-immune systémique associée au plus fort risque de lymphome. Dans une précédente étude, l'analyse transcriptomique du sang total périphérique des patients de la cohorte ASSESS a permis d'identifier une surexpression du gène codant pour la tyrosine kinase de Bruton (BTK) entre les patients SS ayant développé un lymphome et les patients sans lymphome. Les objectifs étaient de confirmer les résultats transcriptomiques à l'échelon ARNm et protéique et d'évaluer l'association entre BTK, d'autres potentiels biomarqueurs et le risque de lymphome du SS. Les mêmes échantillons d'ARNm que ceux utilisés en transcriptomique, de 12 patients ayant un antécédent de lymphome avant l'inclusion dans la cohorte ASSESS et 9 patients avec un lymphome incident ont été analysés par qRT-PCR et comparés à 21 patients sans lymphome et sans facteur de risque de lymphome et 21 patients sans lymphome mais avec un ESSDAI ≥ 5. L'expression protéique de BTK a été analysée par cytométrie de flux chez 7 témoins sains, 5 patients SS à faible risque, 8 patients SS avec ESSDAI ≥ 5 et 6 patients SS avec lymphome. L'association entre le risque de lymphome et l'expression de BTK, les valeurs à l'inclusion de 9 prédicteurs validés de lymphome (ESSDAI ≥ 5, parotidomégalie, purpura, lymphocytopénie, ratio CD4/CD8 ≤ 0,8, positivité du FR, cryoglobulinémie, composant monoclonal et C4 bas), et d'autres bio-marqueurs potentiels (taux d'IgG, gammaglobulines, bêta2microglobuline, chaînes légères libres kappa et lambda, autoanticorps anti-SSA/SSB, BAFF, interféron digital et FLT3L), a été analysée en univarié et multivarié avec 2 modèles de régression logistique. Les analyses multivariées ont pris en compte dans un 1er modèle, BTK et les 9 prédicteurs validés de lymphome du SS, et dans un second modèle les variables associées au lymphome en analyse univariée sélectionnées par une procédure pas à pas. L'expression de BTK en qRT-PCR était significativement augmentée entre les patients avec lymphome et ceux sans lymphome. En cytométrie de flux, l'expression de BTK par les lymphocytes B totaux (CD19+) (p = 0,03) et dans la plupart des sous-populations B était significativement augmentée chez les patients avec lymphome, par rapport aux témoins sains, avec une tendance à l'augmentation graduelle d'expression de BTK par les lymphocytes B sanguins totaux CD19+, entre les patients à faible risque, ceux avec ESSDAI ≥ 5 et ceux avec lymphome. En analyse multivariée, prenant en compte 9 prédicteurs validés de lymphome, l'expression de BTK à l'inclusion était significativement associée au lymphome (OR ajusté [aOR] 1,45 ; IC à 95 % [1,19–1,82] ; p < 0,001), ainsi que le ratio CD4/CD8 ≤ 0,8 (aOR 6,03 ; IC à 95 % [1,23–26,13] ; p = 0,02). Dans le second modèle prenant en compte quatre biomarqueurs potentiels de lymphome issus de la procédure pas à pas, l'expression de BTK restait significativement associée au lymphome (aOR 1,36 ; IC à 95 % [1,14–1,64] ; p < 0,001), ainsi que les taux de BAFF (moyenne :1028,5 pg/mL ± 710,3 ; pour 1000 unités de BAFF, aOR 2,04 ; IC à 95 % [1,3–3,19] ; p = 0,001), le C4 bas (aOR 4,16 ; IC à 95 % [1,43–13,88] ; p = 0,01) et le ratio CD4/CD8 ≤ 0,8 (aOR 10,62 ; IC à 95 % [2,49–44,15] ; p = 0,001). Ces résultats confirment que l'augmentation de l'ARN de BTK dans les PBMC et de la protéine BTK sur les lymphocytes B non lymphomateux est associée au risque de lymphome. Ces données de la cohorte ASSESS, à confirmer dans d'autres cohortes prospectives, suggèrent l'intérêt de combiner la mesure de BTK et de BAFF (deux voies complémentaires d'activation lymphocytaire B) avec le ratio T CD4/CD8 pour évaluer le risque de lymphome du SS. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La pseudo-polyarthrite rhizomélique (PPR) est maintenant considérée comme une maladie inflammatoire. Néanmoins, les mécanismes immunologiques déclenchant la maladie et ceux en lien avec une dépendance au traitement par corticoïdes restent mal connus. L'effet du tocilizumab sur les cellules immunitaires a été décrit chez des patients n'ayant pas reçu de corticoïdes [1]. Toutefois, l'effet du tocilizumab sur les perturbations immunologiques de patients avec une PPR et dépendants des corticoïdes reste inconnu à ce jour. Nous avons analysé les cellules immunitaires de patients atteints de PPR et inclus dans le protocole SEMAPHORE (NCT02908217). Le protocole SEMAPHORE est un essai clinique, randomisé, en double aveugle, évaluant l'efficacité clinique du tocilizumab chez des patients atteints de PPR et dépendants des corticoïdes. Entre l'inclusion et la la douzième semaine, les patients ont reçu des perfusions de placebo ou de tocilizumab, toutes les quatre semaines, associées à une décroissance progressive des corticoïdes. Nous avons recruté des sujets contrôles (sans maladie auto-immune, infection ou cancer actifs) de la même tranche d'âge et avec le même sex-ratio que la population de patients incluse dans le protocole SEMAPHORE. Nous avons analysé les cellules immunitaires des patients à l'inclusion et à la semaine 12 et des sujets contrôles en cytométrie. le marquage a été réalisé sur sang total. Quatre panels différents ont été réalisés, regroupant les marqueurs suivants : CD16, CD56, CD19, CD14, CD4, CD8, CD3, CD45, IgD, IgM, CD21, CD27, CD24, CD38, CD5 CD126, CD62L, CD45RA, CD127, CD25. L'analyse a été réalisée sur un cytomètre Navios (Cytoflex, Beckmann Coulter). Après avoir éliminé les prélèvements sur lesquels la lyse cellulaire ne permettait pas une analyse fiable, nous avons pu inlcure 40 patients et 34 contrôles. Chez les patients, à l'inclusion et en comparaison aux contrôles, le taux de monocytes classiques CD14 + CD16+ était augmenté (82 ± 1 % vs 77 ± 2 %, p = 0,01), le taux de monocytes non classiques était diminué (4 ± 0,3 % vs 7 ± 0,6 %, p < 0,0001), le taux de granulocytes était augmenté (63 ± 2 % vs 52 ± 2 %, p < 0,0001), le taux de lymphocytes NK était diminué (8 ± 1 % vs 13 ± 1 %, p = 0,007). Le taux de lymphocytes B était diminué (8 ± 0,6 % vs 10 ± 0,8 %, p = 0,03), mais avec un enrichissement en lymphocytes B senescents CD27-IgD- (p < 0,0001) et CD21 faible (p = 0,04). Le taux de lymphocytes T était augmenté (70 ± 2 % vs 64 ± 2 %, p = 0,02), avec un enrichissement en CD4+ (p = 0,02) et en T régulateurs (p < 0,0001). Après 12 semaines de traitement, le taux de granulocytes était plus faible (58 ± 5 % vs 73 ± 2 %, p = 0,006) et le taux de monocytes plus élevé (8 ± 1 % vs 5 ± 0,5 %, p = 0,02) chez les patients ayant reçu du tocilizumab, en comparaison à ceux ayant reçu un placebo. Les perturbations observées à l'inclusion peuvent être soit en lien avec la PPR, soit en lien avec le traitement prolongé par corticoïdes. Toutefois, nous avions déjà observé une diminution des lymphocytes B chez des patients atteints de PPR et naïfs de traitement. L'homéostasie immunitaire est très perturbée chez les patients atteints de PPR et dépendants de la corticothérapie. L'utilisation du tocilizumab semble avoir un impact plus important sur les lignées immunitaires innées que sur les lignées adaptatives. [ABSTRACT FROM AUTHOR]