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International audience; ABSTRACT Purpose PIK3CA pathogenic variants in the PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS) activate phosphoinositide 3-kinase signaling, providing a rationale for targeted therapy, but no drug has proven efficacy and safety in this population. Our aim was to establish the six-month tolerability and efficacy of low-dose taselisib, a selective class I PI3K inhibitor, in PROS patients. Methods Patients over 16 years with PROS and PIK3CA pathogenic variants were included in a phase IB/IIA multicenter, open-label single-arm trial (six patients at 1 mg/day of taselisib, then 24 at 2 mg/day). The primary outcome was the occurrence of dose limiting toxicity (DLT). Efficacy outcomes were the relative changes after treatment of (1) tissue volume at affected and unaffected sites, both clinically and on imaging; (2) cutaneous vascular outcomes when relevant; (3) biologic parameters; (4) quality of life; and (5) patient-reported outcomes. Results Among 19 enrolled patients, 2 experienced a DLT (enteritis and pachymeningitis) leading to early trial termination (17 treated, 10 completed the study). No serious adverse reaction occurred in the 1 mg cohort ( n = 6). No significant reduction in affected tissue volume was observed (mean −4.2%; p = 0.81; SD 14.01). Thirteen (76.4%) participants reported clinical improvement (pain reduction, chronic bleeding resolution, functional improvement). Conclusion Despite functional improvement, the safety profile of low-dose taselisib precludes its long-term use.

Subjects with Megalencephaly-Capillary Malformation-Polymicrogyria syndrome (MCAP) can present with a Chiari Malformation Type 1 and resulting alterations in cerebrospinal fluid (CSF) dynamics, which may require surgical treatment. The aim of this paper is to describe the features of children with MCAP who underwent surgical decompression for CM1, and to explore the PIK3CA variant allele frequency (VAF) identified in cerebellar parenchyma and other adjacent structures.This study reviewed two cases of children with CM1 and MCAP who underwent surgical decompression treatment. These two cases were part of a national cohort of 12 MCAP patients who had CM1, due to their surgical eligibility. Tissue samples were obtained from the cerebellar tonsils and adjacent anatomical structures during the surgical procedures. Samples were then subsequently analyzed for PIK3CA postzygotic variants.In both cases, alterations in CSF dynamics, specifically hydrocephalus and syringomyelia, were observed and required surgical treatment. PIK3CA targeted sequencing determined the VAF of the postzygotic variant in both cerebellar and adjacent bone/connective tissues.The recognition of a CM1 comorbidity in MCAP patients is of paramount importance when considering personalized treatment options, especially because these patients are at higher risk of developing complications during surgical decompression surgery. The variable PIK3CA VAF identified in the different analyzed tissues might help explain the heterogeneous nature and severity of anomalies observed in the volume of the posterior fossa structures in MCAP patients and associated CSF and venous disorders.

Hypomelanosis of Ito (HI) is a skin marker of somatic mosaicism. Mosaic MTOR pathogenic variants have been reported in HI with brain overgrowth. We sought to delineate further the pigmentary skin phenotype and clinical spectrum of neurodevelopmental manifestations of MTOR-related HI. From two cohorts totaling 71 patients with pigmentary mosaicism, we identified 14 patients with Blaschko-linear and one with flag-like pigmentation abnormalities, psychomotor impairment or seizures, and a postzygotic MTOR variant in skin. Patient records, including brain magnetic resonance image (MRI) were reviewed. Immunostaining (n = 3) for melanocyte markers and ultrastructural studies (n = 2) were performed on skin biopsies. MTOR variants were present in skin, but absent from blood in half of cases. In a patient (p.[Glu2419Lys] variant), phosphorylation of p70S6K was constitutively increased. In hypopigmented skin of two patients, we found a decrease in stage 4 melanosomes in melanocytes and keratinocytes. Most patients (80%) had macrocephaly or (hemi)megalencephaly on MRI. MTOR-related HI is a recognizable neurocutaneous phenotype of patterned dyspigmentation, epilepsy, intellectual deficiency, and brain overgrowth, and a distinct subtype of hypomelanosis related to somatic mosaicism. Hypopigmentation may be due to a defect in melanogenesis, through mTORC1 activation, similar to hypochromic patches in tuberous sclerosis complex.

Introduction La sante des dirigeants mondiaux est une source legitime de preoccupation pour la population et pour les historiens. Les troubles cognitifs peuvent avoir un impact sur les decisions relatives a leur mandat, en particulier lorsqu’ils surviennent au debut de leur mandat. Le cancer et les maladies cardio-vasculaires peuvent entrainer une invalidite avec impossibilite d’exercer les fonctions prevues ou une mort inattendue avec vacance du pouvoir. L’histoire mondiale a montre a plusieurs reprises que les hommes politiques avaient tendance a cacher leur maladie au public bien avant qu’elle ne devienne evidente. Les affections cutanees sont plus difficiles a cacher, lorsqu’elles touchent le visage ou les mains, ou lorsque les traitements systemiques ont un impact sur l’apparence physique. Materiel et methodes Nous avons revu les affections cutanees typiques rencontrees chez les leaders mondiaux et les hommes politiques de l’apres-guerre. Cette selection des cas les plus connus est non exhaustive et se base sur les souvenirs des auteurs, ainsi que sur des sources librement accessibles sur Internet. Nous avons egalement cherche a classer ces affections. Nous avons exclu les caracteristiques cutanees associees au vieillissement (alopecie androgenique, rides), a l’origine ethnique et les traitements cosmetiques presumes. Resultats Les caracteristiques de 26 leaders mondiaux et hommes politiques du 20e siecle, tous de sexe masculin sauf une, ont ete revues. Le vitiligo etait l’affection la plus frequente (n = 5), suivie de la rosacee (n = 4). Discussion Nous avons considere 7 categories d’affections cutanees pouvant s’appliquer aux hommes politiques : – une lesion cutanee “marque de fabrique”, si caracteristique qu’elle permet une identification immediate de l’homme politique : Gorbatchev et sa tache lie de vin ; – une lesion cutanee maligne qui peut avoir un impact sur la carriere politique ou le mandat (Robert Bourassa) ; – des symptomes cutanes qui peuvent reveler une maladie systemique (la peau bronzee de Kennedy, attribuee a la maladie d’Addison ou le syndrome de Cushing iatrogene de Georges Pompidou) ; – les affections cutanees avec impact negatif sur l’image des hommes politiques (le visage rouge de Sir Edward Leigh, les cicatrices d’acne de Manuel Noriega, le vitiligo d’Edouard Philippe) ; – les dermatoses “defigurantes” peuvent avoir un impact positif en termes de perception publique ; – lesions cutanees pouvant etre liees a une agression ou un empoisonnement ; – les affections cutanees centres de couverture mediatique et d’une meilleure reconnaissance du public lorsqu’elles sont divulguees au public (pemphigoide, erysipele, dermatoporose, argyrie). Tout en reconnaissant les limites de notre etude, nous avons pu illustrer le spectre des manifestations cutanees chez les politiciens et leur impact possible, que ce soit pendant leur mandat ou en campagne.

Introduction Les malformations vasculaires superficielles (MVS) sont des pathologies congenitales necessitant un suivi au long cours. L’adolescence est une periode marquee par des transformations multiples et des modifications hormonales pouvant aggraver certaines MVS. C’est au cours de cette periode que s’effectue la « transition enfant-adulte » (TEA) (definie comme allant de 13 a 19 ans dans notre etude). Les objectifs de cette etude ont ete d’evaluer le nombre de patients atteints de MVS perdus de vue au decours de la TEA, d’evaluer la consommation de soins pendant la TEA, les modalites de TEA et le ressenti des patients sur la prise en charge durant cette periode. Materiel et methodes Nous avons mene une etude observationnelle multicentrique dans 7 centres en France specialises dans la prise en charge des MVS, entre janvier et juin 2020. Les patients âges de 19 a 25 ans avec une MVS ayant eu au moins une consultation hospitaliere avant l’âge de 16 ans ont ete inclus. Des donnees demographiques, medicales sur la MVS et sur la puberte ont ete recueillies. Un questionnaire a ete envoye a chaque patient. Resultats Parmi les 90 patients inclus, 41 (45,5 %) etaient perdus de vue apres la TEA. L’âge median au diagnostic etait significativement plus eleve chez les patients perdus de vue (9,0 [0,0–13,0] vs 2,0 [0,0–6,5], p = 0,04). Vingt-trois patients ont change de site (site pediatrique a site adulte) au cours du suivi ce qui n’etait pas associe au risque de perdu de vue. Il n’y avait pas d’augmentation de la consommation de soins (programmes ou non) pendant la TEA. Le taux de reponse au questionnaire etait de 52,2 % (n = 47). Vingt patients (42,5 %) etaient tres genes par leur MVS pendant l’adolescence. Le score de satisfaction concernant leur suivi medical etait satisfaisant, excepte pour l’aide psychologique (seuls 5 patients avaient eu un suivi psychologique specifique). Discussion La TEA est une etape importante dans le suivi des maladies chroniques et a ete tres peu etudiee dans les pathologies chroniques rares en dermatologie. Il s’agit de la premiere etude observationnelle sur le processus de TEA chez les patients suivis pour une MVS. Un taux eleve de perdus de vue au decours de la TEA a ete observe et peut etre explique par l’absence de traitement curatif. Les nouveaux traitements (sirolimus et inhibiteurs de PIK3CA) pourraient contribuer a reduire ce nombre. Le changement de site au cours de la TEA n’etait pas associe a un risque de perte de vue. L’âge median au diagnostic etait plus faible pour les patients non perdus de vue. Les patients ont rapporte un impact psychologique important de la MVS. Tres peu de patients ont eu un suivi psychologique. Ainsi, un diagnostic precoce, une prise en charge psychologique et des consultations regulieres pourraient limiter le nombre de patients perdus de vue au cours de la TEA.

Introduction Le rituximab (R) a montre sa superiorite par rapport a une corticotherapie orale seule ou associee au mycophenolate mofetil dans les etudes Ritux 3 et Pemphix dans le traitement de 1re intention des pemphigus moderes a severes. L’objectif de cette etude etait d’evaluer si le R ameliorait la survie globale des patients par rapport aux immunosuppresseurs conventionnels (ISC). Materiel et methodes Etude multicentrique retrospective, de 1976 jusqu’a 2018, incluant 3 groupes de patients : (i) patients n’ayant recu que des ISC jusqu’aux dernieres nouvelles ou au deces (G1) ; (ii) patients ayant recu des ISC puis du R en deuxieme ligne ou plus (G2) ; (iii) patients ayant recu du R en 1re intention (G3). L’analyse principale a ete faite dans un modele de Cox, estime par bootstrap, avec variable d’exposition (ISC ou R) dependante du temps, ponderation (Overlap Weights) par le score de propension base sur un modele de regression logistique comprenant le sexe, le type de pemphigus, la severite (PDAI > 45) et l’âge. Resultats 584 patients d’âge moyen 55,5 ± 17,3 ans ont ete inclus dont 264 G1, 232 G2 et 88 G3. Leur suivi median etait de 9,7 annees. Les patients ayant recu du R etaient plus jeunes et avaient un pemphigus plus severe que le patients traites par ISC (p = 0,005 et p Discussion La survie de cette serie de patients traites par ISC ou R est nettement meilleure que celle trouvee dans notre precedente etude ayant inclus l’ensemble des patients ayant un pemphigus avec un ratio standardise de mortalite a 5 ans par rapport a la population generale de 1,41, versus 2,11 (p = 0,0006). Ceci est en rapport avec un âge moyen plus jeune des patients (55,5 vs 59,4 ans), une moindre proportion de patients âges > 60 ans (42 % versus 54 %) et une moindre comorbidite, notamment moins de cancers (7,9 % versus 12,4 %). Dans cette population selectionnee, le R et les ISC semblent bien toleres avec une simple tendance NS a une moindre mortalite sous R (HR = 0,8).

Introduction Des mutations postzygotiques de FGFR2 ont ete identifiees dans des formes d’acne en mosaique, dans le naevus epidermique keratinocytaire, l’acanthosis nigricans naevoide ou RAVEN (rounded and velvety epidermal nevus) et le naevus sebace papillomateux et pedoncule (NSPP) [1] . Objectifs Determiner les caracteristiques cliniques et genetiques du NSPP et d’une forme de naevus epidermique cerebriforme (NEC), proches sur le plan clinique. Patients et methodes Nourrissons diagnostiques avec des NSPP et NEC sur une periode de 10 ans (2010-2019) dans deux centres de dermatologie pediatrique en Suisse et en France. Les caracteristiques cliniques et histologiques ont ete evaluees. Le sequencage de nouvelle generation a ete utilise pour determiner la frequence et les caracteristiques des variations post-zygotiques de FGFR2. Resultats Tous les naevus etaient situes sur le cuir chevelu ou le visage, avec une forme lobulee, arrondie ou lineaire, et une surface souvent cerebriforme, avec absence d’anomalies extra cutanees. Des variations post-zygotiques dans le domaine transmembranaire de FGFR2 ont ete identifiees chez 6/8 enfants (75 %), la variation recurrente p.(Cys382Arg) (5/6) ainsi que la variation p.(Val395Asp), non encore rapportee (1/6). Conclusion Nous proposons la denomination « naevus epidermique cerebriforme » comme terme plus inclusif pour ces naevus rares, secondaires aux memes anomalies moleculaires, a savoir des variations post-zygotiques specifiques, codant le domaine transmembranaire de FGFR2. Le profil cerebriforme du NEC rappelle celui du cutis verticis gyrata (CVG), present dans le syndrome de Beare-Stevenson (BSS) [2] . Etant donne que le BSS est cause par des variations constitutionnelles proches de FGFR2, le NEC pourrait etre considere comme une forme circonscrite de CVG, a la fois cliniquement et genetiquement.

International audience

Introduction L’atteinte cutanee de la maladie de Kawasaki (MK) se presente generalement sous la forme d’un exantheme maculo-papuleux ou morbilliforme. Toutefois, de rares cas de MK pustuleuses ont ete rapportes. A premiere vue evocatrice d’un psoriasis pustuleux generalise (PPG) ou d’un syndrome DITRA (deficience en antagoniste du recepteur de l’IL36), la MK pustuleuse peut entrainer des difficultes diagnostiques. Nous rapportons la survenue d’une pustulose aseptique annulaire au cours d’une MK, et discutons un mecanisme physiopathologique commun entre ces deux entites aux cadres nosologiques distincts. Observations Un garcon de 5 ans etait adresse aux urgences pour un exantheme pustuleux annulaire febrile associe a un erytheme palmo-plantaire persistant depuis cinq jours. L’atteinte cutanee etait evocatrice d’un psoriasis pustuleux generalise mais la presence d’une cheilite, d’une conjonctivite bilaterale nous orienta vers le diagnostic de MK pustuleuse. La biopsie cutanee montrait une pustulose cornee et sous-cornee sans signe de vascularite. L’echographie cardiaque transthoracique mettait en evidence deux anevrismes coronaires. Le traitement consistait en une perfusion unique d’immunoglobulines polyvalentes intraveineuses et l’administration orale d’acide salicylique. Le patient etait apyretique en moins de 36 heures et l’ensemble des symptomes regressaient en quelques jours. L’ETT de controle a 6 semaines s’etait normalisee. Le sequencage d’exome n’avait pas mis en evidence de mutation pathogene majeure. Discussion L’association d’une PA et d’une MK a ete rapportee dans seulement 11 observations. Malgre leur appartenance a des cadres nosologiques differents (les vascularites pour la MK et les MAI pour le DITRA), l’hypothese d’un mecanisme physiopathologique commun est discutee. Le DITRA et la MK presentent de nombreuses similitudes cliniques et biologiques mais egalement genetiques. L’utilisation du sequencage d’exome pour le diagnostic des maladies auto-inflammatoires (MAI) infantiles a permis d’integrer certains PPG parmi les MAI mais egalement d’ameliorer les connaissances physiopathologiques d’autres affections. La decouverte de mutations pathogenes ITPKC ou ORAI-1 dans la MK et les fortes concentrations seriques d’IL-1β observees en phase aigue de la MK suggerent un mecanisme principalement medie par l’immunite innee chez des enfants genetiquement predisposes, ce qui est egalement observe dans les MAI. De meme, dans le DITRA, le deficit en recepteur antagoniste IL36-Ra entraine, via l’activation de la voie NFkB, une surproduction de pro-IL1β et, apres clivage, d’IL-1β. Ces donnees ouvrent egalement la voie de nouvelles pistes therapeutiques dans la MK. Comme l’utilisation des anti-IL1 dans les MAI infantiles se revele extremement efficace, on pourrait proposer ces traitements dans la MK, notamment dans les formes resistantes ou atypiques.

Introduction Les malformations capillaires (MC), ou angiomes plans, sont des anomalies vasculaires congenitales, majoritairement situees sur la tete, le cou et les membres. Les MC de membre inferieur peuvent etre isolees, l’enjeu etant esthetique, ou plus rarement syndromiques, s’associant a des anomalies sous-jacentes (dilatations veineuses, hypertrophie de membre…). Ces affections chroniques peuvent alterer la qualite de vie (QDV) des enfants, du fait de leur eventuel impact fonctionnel et esthetique. L’objectif de cette etude a ete d’etudier la QDV des enfants inclus dans la cohorte multicentrique francaise CONAPE, sur 5 ans de suivi. Materiel et methodes La cohorte CONAPE a inclus 120 enfants de 2 a 12 ans presentant une MC d’au moins un membre inferieur, qui ont ete suivis annuellement. La QDV a ete evaluee chez les enfants âges de 5 ans et plus, une fois par an, par le Children's Dermatology Life Quality Index (C-DLQI), score valide comportant 10 items, allant de 0 (pas d’impact sur la qualite de vie) a 30 (impact maximal). Les facteurs associes a une alteration de la QDV ont ete analyses pour chaque visite (test de Wilcoxon, p Resultats A l’inclusion (V0), le C-DLQI moyen etait de 1,28 ± 1,61 [min = 0 ; max = 7] chez les 61 enfants repondeurs, et apres 5 ans de suivi (V5), le C-DLQI moyen etait de 1,38 ± 2,28 [min = 0 ; max = 11] chez les 78 enfants repondeurs. Il y avait entre 1 et 10 enfants ayant un C-DLQI ≥ 5 selon les visites. Les facteurs significativement associes, lors de certaines visites, a un C-DLQI ≥ 5 etaient la presence d’une MC de type geographique, la presence de dilatations variqueuses et un retentissement orthopedique, ces 3 complications refletant une atteinte syndromique (syndrome de Klippel–Trenaunay) et etant correlees entre elles. Le sexe, l’âge (entre 5 et 17 ans selon les dates de suivi), la bilateralite de la MC ou son degre d’extension sur le membre inferieur n’influaient pas significativement la QDV. Discussion Notre etude, qui est la premiere evaluant de facon dynamique la QDV dans les anomalies vasculaires, revele une QDV peu ou pas alteree dans le temps chez les enfants presentant une MC de membre inferieur. Au cours du suivi sur 5 ans, des hausses du score C-DLQI ont ete observees surtout ponctuellement. Dans la litterature, les donnees publiees concernent surtout des adultes, montrant une QDV plus alteree que chez les enfants de notre cohorte. Ceci peut etre lie a la survenue/l’aggravation progressive de complications (veineuses en particulier), ou a une reduction de la resilience vis-a-vis de la MC, notamment a l’adolescence. L’impact semble egalement plus important dans les etudes s’interessant aux MC faciales, probablement du fait de leur caractere affichant. Toutefois, les echelles de QDV etaient heterogenes selon les etudes (SF36, DLQI, Skindex…).

Introduction La pemphigoide de la grossesse (PG) place le clinicien en situation difficile, en raison du risque, non previsible, de complications gravidiques (CG) associees. Ces CG surviennent, selon la litterature, avec une frequence de 35 % qui justifie la recherche de marqueurs predictifs. L’objectif de ce travail etait d’etudier la relation entre les CG et le taux d’AC anti-BPAG2, outil diagnostique couramment utilise en pratique clinique. Materiel et methodes Cette etude retrospective multicentrique, menee entre 2009 et 2020, a inclus les PG avec AC anti-BPAG2 positifs au diagnostic (kit ELISA Euroimmun). Les PG du post-partum et les patientes avec dossier obstetrical introuvable ou mal renseigne ont ete exclues. Resultats Cent dix PG survenues au 1er (7 %), 2e (48 %) ou 3e (45 %) trimestre de la grossesse chez 107 patientes, d’âge moyen 33 ± 6 ans ont ete inclues. Des lesions bulleuses etaient presentes dans 83/110, 76 % des cas ( 50 bulles/j : 4 %). Quarante-deux PG sur 110 (38 %) se sont compliquees de : retard de croissance intra uterin (RCIU) n = 18, prematurite n = 26, hypotrophie fœtale n = 17. La survenue de ces CG n’etait pas associee aux comorbidites (diabete, HTA, infection) ni au traitement par corticoides systemiques mais au jeune âge gestationnel (p = 0,004) et a la presence de bulles, independamment de leur nombre (p = 0,015). Le taux d’AC anti-BPAG2 en tant que variable continue etait associe a la presence de bulles (p = 0,018) mais pas aux CG, considerees dans leur ensemble. Apres identification du taux d’AC anti-BPAG2 > 150 UI comme le plus discriminant (courbe ROC), l’analyse uni- et multivariee montrait que ce taux constituait un facteur de risque de RCIU (p = 0,016 ; OR 5,25) avec une valeur predictive positive de 30 % et une valeur predictive negative de 91 %. Discussion Cette etude represente, a notre connaissance, la plus grande serie de la litterature. Nos resultats sont concordants avec les donnees precedemment publiees et confirment notamment la relation entre : CG et presence de bulles ou jeune âge gestationnel, independamment des comorbidites et de la corticotherapie systemique. Les resultats observes ont une implication directe pour le clinicien dans sa pratique et sont etayes par un rationnel physiopathologique, en lien avec la presence placentaire de BPAG2. Conclusion Un taux d’AC anti-BPAG2 > 150 UI constitue un facteur de risque de RCIU et justifie une surveillance adaptee des patientes.

Introduction L’etude RITUX3 a montre l’efficacite du traitement de 1ere intention par rituximab (RTX) (2 g initialement puis 500 mg a M12 et M18) au cours du pemphigus. Le taux de rechute a 2 ans etait de 24 % (11 sur 46 patients). Le but de l’etude etait d’evaluer le taux de rechute a long terme des patients traites dans l’etude RITUX3. Materiel et methodes Les donnees cliniques et biologiques des patients inclus de 2010 a 2012 dans l’etude RITUX3 et randomises dans le bras RTX ont ete analysees depuis l’evaluation M36 jusqu’a decembre 2018. Les Ac anti-desmogleines (Dsg) etaient obtenus par ELISA, les phenotypes des lymphocytes B (LB) par cytometrie. Resultats Trente-quatre patients ont ete suivis jusqu’a la date de point, 1 patient est decede. La mediane de suivi des patients vivants etait de 87 mois (IQR : 80–97). Parmi les 34 patients en reponse complete (RC) a M36, 7 (20,6 %) ont rechute, soit un taux global de rechute de 30 % puisque 4 de ces 7 patients avaient deja rechute la 1re annee suivant le 1er cycle de RTX. Le delai median entre la derniere perfusion de RTX a M18 et la rechute etait de 23,8 mois (IQR : 21–28). Parmi les 32 patients analyses biologiquement a M36 et a la date de point, 4 des 6 patients rechuteurs (66 %) avaient un taux d’AC anti-Dsg1 et/ou Dsg3 ≥ 20 UI/mL a M36 vs 4 des 26 patients en RC persistante (15 % ; p = 0,022), soit une valeur predictive positive de 50 % et une valeur predictive negative de 92 % pour la survenue d’une rechute a long terme. Parmi les 24 patients sans AC anti-Dsg a M36, seuls 2 (8 %) ont rechute par la suite. La proportion de LB naifs CD27- etait de 75 % a M0, 82,4 % a M36 et 89,5 % a la date de point ; celle des LB memoires CD27+ de 24,7 % a M0, 17,5 % a M36 et 10,6 % a la date de point. L’inversion du ratio LB naifs/memoires constatee lors de la reconstitution lymphocytaire (CD27-/CD27 + = 4,8) se maintenait et etait amplifiee a la date de point (CD27-/CD27 + = 8,9). Discussion Cette etude montre que 80 % des patients de l’etude Ritux 3 en RC a M36 ont maintenu une RC prolongee sans traitement jusqu’a 7 ans. A l’inverse, 4 des 7 patients ayant eu une rechute tardive avaient deja rechute precocement au cours de la premiere annee, suggerant la necessite d’un traitement d’entretien prolonge chez ces patients. Le taux de rechute global a long terme de 30 % obtenu par l’utilisation du RTX en 1re intention est donc tres nettement inferieur aux taux rapportes (60–80 %) lors de l’utilisation du RTX en 2e ou 3e intention. Le blocage prolonge de la maturation lymphocytaire B aboutissant a la disparition de LB auto-reactifs Dsg+ et des AC anti-Dsg est un des mecanismes expliquant l’effet prolonge du RTX. Conclusion La reapparition de LB Dsg+ et d’AC anti-Dsg a des taux eleves chez un malade en RC sont des facteurs pronostiques de rechute importants devant faire envisager la possibilite d’un retraitement par RTX avant la survenue d’une rechute.

Introduction Le syndrome de Maffucci (SM) est une maladie genetique extremement rare (prevalence Observation Il s’agissait d’une patiente de 51 ans, aux antecedents d’encephalopathie vasculaire sans etiologie trouvee. Elle presentait depuis l’enfance des anomalies osseuses uniquement localisees a gauche, a type d’enchondromes, certains ayant fait l’objet d’une exerese (chondrosarcome). Les anomalies cutanees etaient apparues vers l’âge de 20 ans, de maniere strictement unilaterale gauche, allant du visage au pied. On notait des lesions hypertrophiques papillomateuses, hyperkeratosiques et vesiculeuses, en particulier sur la jambe et le pubis. On notait egalement quelques macules d’allure capillaire du tronc. L’echographie doppler et l’imagerie en resonance magnetique (IRM) concluaient a des malformations lymphatiques microkystiques etendues superficielles et profondes. Il existait des anomalies post-thrombotiques sans malformations veineuses. Les lesions etaient douloureuses, suintantes et le siege de surinfections recidivantes justifiant antibiotherapie au long court, contention, sclerotherapie et drainages. L’analyse moleculaire montrait une variation heterozygote faux-sens du gene IDH1 (Arg132Cys), presente a l’etat post-zygotique dans 8 % des alleles de l’ADN de la biopsie cutanee, confirmant le diagnostic de SM car consideree comme causale de la maladie. Une IRM corps entier est programmee afin d’eliminer des lesions malignes associees et un traitement systemique par sirolimus est envisage. Discussion Notre patiente presente un phenotype particulier. En effet, la disposition des lesions est classiquement asymetrique mais les atteintes hemicorporelles etendues semblent exceptionnelles. La presence de malformations lymphatiques quasi exclusive n’a ete decrite a notre connaissance que chez 2 patient,s sans confirmation moleculaire. Il est important de faire le diagnostic de SM pour rechercher des neoplasies associees. Une mutation des genes IDH 1 et IDH2 est retrouvee dans 80 % des SM et explique le risque de neoplasie squelettique (chondrosarcome) ou non squelettique (gliome), pouvant atteindre 100 % des patients, expliquant l’interet de la surveillance. Le traitement par sirolimus (inhibiteur m-TOR) a ete essaye chez 3 patients sans malformations lymphatiques avec des resultats discordants (rationnel : activation de la voie AKT-mTOR induite par la mutation). Conclusion Ce cas clinique apporte de donnees nouvelles concernant le phenotype du SM, affection tres rare et a haut risque de neoplasie associee.

Introduction Le naevus de Becker (NB) se presente sous la forme d’une tache hyperpigmentee localisee du tronc. L’analyse histologique montre une acanthose epidermique, des faisceaux de muscles lisses ectopiques et une augmentation des follicules pileux terminaux. Rarement, il peut s’integrer dans le syndrome du naevus de Becker (SNB), associant des atteintes ipsi-laterales comme une hypoplasie mammaire, musculaire ou squelettique. Il a ete rapporte tres recemment la presence d’une mutation post-zygotique du gene ACTB dans des NB, associes ou non a une forme syndromique. Nous rapportons un deuxieme cas de SNB associe a une mutation d’ACTB. Observations Une patiente de 17 ans presentait depuis l’enfance, sur l’hemithorax gauche, une macule associee a une hypoplasie severe du sein gauche constatee a l’âge de 11 ans. Elle n’avait pas d’anomalie hormonale et l’echographie mammaire montrait a gauche la presence d’un bourgeon mammaire. Resultats Le diagnostic de SNB dans une forme mineure etait retenu chez cette patiente de par l’association de l’anomalie cutanee et mammaire. Aucune autre atteinte n’a ete cliniquement identifiee. L’analyse moleculaire de la biopsie cutanee de la macule hyperpigmentee montrait la mutation heterozygote faux-sens p.R147C du gene ACTB, presente a l’etat post-zygotique (fraction allelique = 4 %). Discussion Cai a rapporte en 2017 une serie de 14 cas de NB et 1 seul cas de SNB. Ces cas etaient associes a la presence de deux mutations post-zygotiques du gene ACTB touchant le meme codon (p.R147C chez 13 patients, p. R147S chez 1 patient). La presentation clinique de notre cas etait identique a celui de Cai et la mutation causale etait la meme. Notre cas confirme donc le role cle du gene de l’actine beta (ACTB) dans la physiopathologie du SNB et suggere que ce syndrome puisse etre associe a une meme mutation recurrente. L’actine beta est une isoforme non musculaire d’actine, composant du cytosquelette exprime de facon ubiquitaire. L’analyse de cette mutation dans la peau par microdissection a montre qu’elle etait principalement portee par le muscle arrecteur du poil et potentiellement par les cellules du derme papillaire dans le naevus de Becker (Cai, 2017). Elle aurait un effet sur la voie Hedgehog impliquee dans la croissance du poil et la differentiation musculaire. Ces auteurs ont suggere que cette mutation aurait un role heteronome au plan cellulaire, les cellules mutees agissant sur les cellules indemnes environnantes, puisque l’hyperplasie de l’epiderme et des follicules pileux dans le NB touche des tissus non porteurs de la mutation. Il est possible que la mutation ACTB agisse egalement de facon indirecte sur les cellules de la glande mammaire, entrainant un defaut d’induction du developpement de l’epithelium glandulaire par le mesenchyme adjacent Nous n’avons pas pratique ici de microdissection pour preciser la topographie exacte de la mutation dans la peau.

Introduction Le syndrome des hamartomes et tumeurs lie a PTEN (PHTS) comporte parfois des malformations arterio-veineuses (MAV) pour lesquelles les options therapeutiques telles que l’embolisation ou la resection chirurgicale sont limitees. Le developpement en cancerologie d’inhibiteurs de la voie PI3K-AKT-MTOR permet d’escompter leur repositionnement comme medicaments cibles sur l’anomalie genetique. Nous rapportons la premiere observation de reponse a un traitement par alpelisib (BYL719), inhibiteur specifique de la sous-unite alpha de la PI3-kinase. Observations Un patient de 27 ans etait suivi depuis l’âge de 16 ans pour des MAV des parties molles du membre inferieur gauche, a l’origine d’une hemarthrose du genou en 2009, paravertebrales gauches T3-T4, et pelvienne, a l’origine d’une varicocele, d’une hydrocele et de thromboses fessieres. Elles ont ete regulierement embolisees jusqu’a l’âge de 23 ans. Un carcinome renal a cellules claires, decouvert sur l’imagerie, avait ete traite par nephrectomie droite a 17 ans. Une macrocrânie et une pigmentation genitale avaient fait rechercher et identifier une mutation germinale faux-sens de PTEN. Ces MAV multiples au stade III de Schobinger etaient principalement compliquees d’un hyperdebit cardiaque sans decompensation mais avec un index cardiaque (IC) a 5,7 L/min/m2 a l’âge de 21 ans (risque de passage au stade IV), motivant l’introduction d’un traitement par sirolimus 1 mg/j, interrompu apres 7 mois puis repris a 2 mg/j, et a nouveau interrompu en l’absence de reduction de l’IC. Apres obtention d’une autorisation temporaire d’utilisation nominative par l’ANSM, l’introduction de l’aleelisib a 150 mg/j a ete suivie d’une stabilite des MAV sans reduction de leur debit, d’une regression des douleurs et surtout d’une reduction de 40 % de l’IC, passant de 6,6 L/min/m2 a 4,0 L/min/m2 en 3 mois, se maintenant apres 6 mois de traitement. Discussion Bien que l’alpelisib ait ete exclusivement reserve jusqu’ici aux patients atteints de cancer du sein ou de syndromes hypertrophiques du spectre PROS et porteurs de mutations activatrices de PIK3CA, notre observation suggere qu’il puisse aussi exister une reponse des MAV chez des patients porteurs de mutations inactivatrices de PTEN, suppresseur de tumeur regulant la voie PI3K-AKT-MTOR. L’amelioration observee de l’IC nous semble attribuable a l’alpelisib, en l’absence de reponse anterieure aux autres traitements. Il s’agit donc d’une nouvelle option therapeutique medicamenteuse adaptee aux resultats de l’analyse genetique, de la meme maniere que des MAV liees a des mutations en mosaique de la voie RAS-MAPK ont repondu a des inhibiteurs de MEK. Cette observation illustre l’interet d’une demarche dite de « medecine personnalisee », ciblee sur l’identification d’une affection predisposante et l’analyse genetique, pour le traitement des malformations arterio-veineuses, qui restent toutefois un defi therapeutique.

Introduction Les enfants semblent developper des manifestations systemiques moins frequentes et moins severes que l’adulte, et etre moins contaminants. Une augmentation inedite des eruptions acrales aigues a ete observee durant la periode de circulation intense du virus. Notre objectif a ete de determiner le degre de contamination intrafamiliale lorsqu’un cas pediatrique avec acrosyndrome aigu etait identifie, d’estimer la gravite de l’atteinte familiale dans ces situations, et de decrire les caracteristiques cliniques, biologiques, microbiologiques de ces manifestations chez l’enfant. Materiel et methodes Cette etude observationnelle multicentrique francophone (France et Quebec) a ete menee par les membres du GRSFDP de fevrier a mai 2020. Tous les enfants ( Resultats L’etude a inclus, dans 10 departements francais et le Quebec, 103 enfants de 11,1 ans en moyenne (ecart-type 5,2), dont 55 garcons (53,4 %), pour un nombre d’individus, au sein de tous les clusters familiaux, de 291 personnes (hors cas index). Parmi eux, 119 ont ete consideres comme ayant ete infectes par le SARS-Cov-2, soit 40,9 %. Tous avaient moins de 60 ans. Aucun n’a developpe de forme severe justifiant l’hospitalisation, notamment de syndrome inflammatoire multisystemique pediatrique. Les acrosyndromes aigus comprenaient : pseudo-engelures (79,6 %), erytheme palmo-plantaire (40,8 %), vesicules/bulles (18,4 %), œdeme acral (13,6 %), acrocyanose (12,6 %), hyperhidrose (9,7 %), purpura (8,7 %), pulpite seche (6,8 %), acrorhigose (6,8 %), hidradenite eccrine (5,8 %), telangiectasies (3,9 %), cocardes distales (2,9 %), acrocholose (2,9 %), papules (1,9 %). L’eruption atteignait les mains (14,7 %), les pieds (15,7 %), ou les deux (53,4 %). Des eruptions cutanees diffuses etaient associees dans 1,6 % des cas. A un mois de la consultation, 50,7 % des acrosyndromes aigus avaient entierement regresse, dans un delai median rapporte de 55 jours. Biologiquement, les examens standards, les marqueurs d’inflammation et de coagulation (D-Dimeres) etaient normaux ou a peine significativement augmentes. La serologie SARS-Cov-2 etait positive (IgG) dans 2 cas sur 14, et la PCR toujours negative (n = 18). Discussion Les acrosyndromes aigus pediatriques sont polymorphes, et sont associes a la presence de cas possibles de Covid-19 dans la cellule familiale dans 40,9 % des cas. Ils pourraient etre un marqueur de circulation du SARS-Cov-2. Ces enfants et leur entourage n’ont pas ete atteints de formes graves dans notre etude.

International audience; Objective: To determine the feasibility, reliability and validity of nails ultrasonography in psoriatic arthritis as an outcome measure.Methods: Pilot prospective single-centre study of eight ultrasonography parameters in B mode and power Doppler concerning the distal interphalangeal (DIP) joint, the matrix, the bed and nail plate. Intraobserver and inter-observer reliability was evaluated for the seven quantitative parameters (ICC and kappa). Correlations between ultrasonography and clinical variables were searched to assess external validity. Feasibility was assessed by the time to carry out the examination and the percentage of missing data.Results: Twenty-seven patients with psoriatic arthritis (age 55.0 +/- 16.2 years, disease duration 13.4 +/- 9.4 years) were included. Of these, 67% presented nail involvement on ultrasonography vs 37% on physical examination (P0.75) for the seven quantitative parameters, except for synovitis of the DIP joint in B mode. The synovitis of the DIP joint revealed by ultrasonography correlated with the total number of clinical synovitis and Doppler US of the nail (matrix and bed). Doppler US of the matrix correlated with VAS pain but not with the ASDAS-CRP or with clinical enthesitis. No significant correlation was found with US nail thickness.Conclusion: The feasibility and reliability of ultrasonography of the nail in psoriatic arthritis appear to be satisfactory. Among the eight parameters evaluated, power Doppler of the matrix which correlated with local inflammation (DIP joint and bed) and with VAS pain could become an interesting outcome measure, provided that it is also sensitive to change. (C) 2015 Societe francaise de rhumatologie. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Resume Introduction La prevalence du psoriasis chez l’enfant est evaluee entre 0,4 % et 0,7 %. Les caracteristiques cliniques dans l’enfance varient en fonction de l’âge. L’objectif de cette etude etait d’evaluer l’aspect clinique du psoriasis en fonction de l’âge et du sexe de l’enfant. Patients et methode Il s’agissait d’une etude transversale multicentrique d’une cohorte d’enfants atteints de psoriasis. Les investigateurs etaient membres du Groupe de recherche de la Societe francaise de dermatologie pediatrique. L’etude a ete menee d’avril 2012 a mars 2013. Les criteres d’inclusion etaient un âge inferieur a 18 ans et un diagnostic de psoriasis clinique pose par un dermatopediatre. Les enfants etaient classes en 3 groupes selon leur âge : nourrissons : Resultats Trois cent treize enfants ont ete inclus. Il s’agissait de 27 (8,6 %) nourrissons, 207 (66,1 %) enfants et 79 (25,2 %) adolescents. Le psoriasis en plaques etait le type le plus represente chez les enfants et les adolescents (41,5 % et 48,1 %, respectivement), mais ne representait que 25,9 % des psoriasis du nourrisson (p Discussion Le psoriasis en plaques etait la forme la plus frequente de psoriasis chez l’enfant mais touchait moins d’un patient sur deux. L’âge avait un impact important sur les atteintes cutanees et extra-cutanees, ainsi que sur les therapeutiques utilisees, alors que le sexe avait peu d’impact. La frequence des comorbidites variait peu avec l’âge. Conclusion Le psoriasis de l’enfant presente donc des caracteristiques propres dependantes de l’âge. Les resultats d’etudes dediees a l’adulte ne peuvent etre extrapoles a l’enfant.

Resume Objectif Etude de la faisabilite, de la reproductibilite et de la validite externe versus criteres de reference des parametres echographiques de l’ongle dans le rhumatisme psoriasique. Methodes Etude pilote prospective monocentrique sur huit parametres echographiques en mode B et doppler puissance portant sur l’interphalangienne distale (IPD), la matrice, le lit et la tablette ungueale. La reproductibilite intra-observateur et inter-observateur a ete evaluee pour les sept parametres quantitatifs (ICC et kappa). La recherche de correlations entre les variables echographiques et cliniques a permis d’estimer la validite externe. La faisabilite a ete appreciee par le temps d’examen et le pourcentage de donnees manquantes. Resultats Vingt-sept patients (âge : 55,0 ± 16,2 ans, duree de la maladie : 13,4 ± 9,4 ans) ont ete inclus dont 67 % presentaient une atteinte echographique ungueale vs 37 % clinique (p 0,75) pour les sept parametres quantitatifs, sauf pour la synovite de l’IPD en mode B. Les synovites echographiques des IPD etaient correlees aux nombres de synovites cliniques et au doppler de l’ongle (matrice et lit). Le doppler de la matrice etait correle a l’EVA douleur mais pas a l’ASDAS-CRP, ni aux enthesites cliniques. Aucune correlation n’a ete observee avec les epaisseurs de l’ongle. Conclusion La faisabilite et la reproductibilite de l’echographie de la region ungueale dans le rhumatisme psoriasique sont bonnes. Parmi les 8 parametres evalues, le doppler de la matrice correle avec l’inflammation locale (IPD et lit) et a l’EVA douleur pourrait etre un critere de suivi interessant, sous reserve d’etre sensible au changement.

Introduction La determination de l’etiologie genetique des anomalies de la pigmentation cutanee en mosaique est un enjeu a double titre: d’une part, elle necessite des methodes adaptees a la detection de variations genetiques a faible taux et confinees au tissu atteint, et d’autre part elle est un element d’orientation determinant pour la prise en charge des patients (mise en evidence d’une cible therapeutique, etablissement de la strategie de surveillance, conseil genetique). Le sequencage d’exome (ES) est en 2019 la methode de reference pour la detection des mutations ponctuelles post-zygotiques (mSNV), mais la detection d’anomalies chromosomiques en mosaique (mCNV) repose habituellement sur la CGH-array ou le caryotype, difficilement realisables en routine a partir d’une biopsie de peau sans culture. Nous avons developpe une strategie utilisant les donnees d’ES permettant la detection des mSNV et des mCNV, afin d’eviter la multiplication des prelevements invasifs et des examens couteux, et d’ameliorer le rendement diagnostic et la prise en charge de ces patients. Materiel et methodes Au sein de notre cohorte de 128 patients avec anomalie pigmentaire, nous avons analyse par ES 56 patients, pour lesquels les explorations chromosomiques (caryotypes sur sang ou sur fibroblastes cultives, ou CGH-array) etaient demeurees negatives. A l’aide d’un algorithme mis au point au sein de l’equipe, nous avons recherche systematiquement, sur les donnees d’ES en trio (peau + sang des parents), les mutations ponctuelles en mosaique, les variations de nombre de copie chromosomique, les disomies et les triploidies. Resultats Nous avons detecte des mCNV chez 17 patients (30 % de la cohorte: 5 trisomies, 6 tetrasomies, 2 monosomies et 4 triploidies), et des mSNV chez 12 (21 %, dans 6 genes differents). Parmi ces patients, l’identification de la cause genetique permet d’envisager une adaptation therapeutique pour 28 %, de mettre en evidence un risque familial de recurrence pour 25 %, ou d’hypofertilite pour 75 % (mutation presumee letale a l’etat constitutionnel). Des variations entrainant egalement un risque tumoral eleve, necessitant une surveillance adaptee, ont ete identifiees chez 2 patients. Conclusion Nous avons confirme par une methode originale et sensible la frequence des remaniements chromosomiques en mosaique associes aux anomalies de la pigmentation cutanee. Nous apportons la preuve de concept que l’ES a visee diagnostique permet la detection des mSNV et mCNV en un seul examen, a partir d’un seul prelevement, ameliorant significativement le rendement diagnostique. Face a l’errance diagnostique qui affecte souvent ces patients porteurs de maladies rares et complexes, la generalisation de cette approche devrait permettre l’amelioration de leur prise en charge.

Introduction Les syndromes de Klippel-Trenaunay et CLOVES font partie du spectre hypertrophique lie a PIK3CA (PROS). Ils sont dus a des mutations activatrices du gene PIK3CA codant la sous-unite alpha de la phosphatidyl-inositol-3-kinase, qui activent la voie MTOR, dont l’inhibition represente donc une possibilite de traitement. Nous avons rapporte une reduction partielle de l’hypertrophie ou des douleurs sous sirolimus, inhibiteur de MTOR. De plus, une reponse jugee importante sur la reduction des malformations lymphatiques ou de l’hypertrophie des tissus mous a ete rapportee sous alpelisib, inhibiteur specifique de la sous-unite alpha de la PI3 K, en cours d’evaluation dans le cancer du sein, mais peu de donnees de tolerance sont disponibles. Nous avons mis en place un essai de phase I/II pour evaluer la tolerance et l’efficacite dans le PROS d’un autre inhibiteur de PI3 K, le taselisib. Materiel et methodes Essai ouvert a un seul bras multicentrique de phase IB/IIA evaluant la tolerance de faibles doses de taselisib sur 6 mois, prevu chez 30 adultes PROS, avec schema d’augmentation progressive des doses : 1 mg/j chez les 6 premiers patients, puis 2 mg/j chez le reste des participants. Le critere de jugement principal etait la survenue de toxicite de grade ≥ 3 limitant la dose, voire motivant l’arret de l’essai a partir d’un nombre important d’evenements indesirables (EI) graves, suspectes (5) ou inattendus (SUSAR, 2). L’efficacite a ete evaluee par mesure du volume des zones hypertrophiques par IRM ou absorptiometrie (DEXA) en comparant les sites atteints et indemnes, et sur l’aspect des malformations vasculaires, la coagulopathie, et la qualite de vie. Resultats Au total, 19 patients ont ete inclus dont 17 ont recu taselisib, parmi lesquels 11 ont recu les 6 mois de traitement. Bien qu’aucun EI grave ne soit survenu a 1 mg/j (6 patients), l’etude a ete arretee apres l’inclusion de 11 patients a 2 mg, dont 5 avaient termine l’essai, en raison de 2 SUSAR (ileite aigue et pachymeningite). Tous les patients traites ont presente au moins un EI (113 au total), et 3 ont presente un EI de grade 3 (2 SUSAR et 1 infection a parvovirus). Les troubles gastro-intestinaux, du systeme nerveux et les infections representaient respectivement 43 %, 17 % et 12 % des 113 EI. Une amelioration de la qualite de vie, une reduction de la douleur, ou l’arret d’un saignement chronique ont ete observes mais la reduction de l’hypertrophie etait modeste ou nulle. Conclusion Ce premier essai therapeutique d’un inhibiteur de PI3 K dans le PROS a montre un profil de tolerance insuffisant du taselisib, malgre un certain degre de reponse, motivant l’arret de son developpement dans cette indication. D’autres inhibiteurs de PI3 K restent a evaluer dans des essais cliniques, en particulier l’alpelisib, mais les EI observes ici motivent une surveillance attentive de la tolerance de cette classe de medicaments.

Introduction Les syndromes PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS) sont des syndromes hypertrophiques en lien avec une mutation somatique en mosaique du gene PIK3CA. Il s’agit d’un groupe heterogene de pathologies incluant le CLOVES syndrome, le syndrome megalencephalie - malformation capillaire ou encore certaines formes de fibromatoses. Nous rapportons un cas d’hemihypertrophie faciale chez une enfant en lien avec une mutation de PIK3CA. Observation Une enfant de 5 ans etait adressee en consultation de dermatologie pour une hemihypertrophie faciale droite incluant une hypertrophie de l’oreille, associee a une hemihypertrophie linguale, presente depuis la naissance. Le developpement psychomoteur etait normal. Il n’existait pas d’angiome plan, pas d’hamartome epidermique, pas d’anomalie squelettique mais on constatait une incisive inferieure droite dedoublee. L’imagerie en resonance magnetique (IRM) cerebrale ne montrait pas d’anomalie mais l’IRM faciale revelait une hypertrophie parotidienne droite importante. Une premiere analyse histologique sur biopsie de langue suggerait la presence d’un neurome muqueux, soulevant la question d’une NEM (syndrome des neoplasies endocrines multiples) type IIB en mosaique. La recherche de mutation du gene RET sur tissu atteint etait negative. L’enfant beneficiait a l’âge de 6 ans d’une chirurgie de reduction du volume lingual. L’analyse histologique de ce prelevement de plus grande taille revelait alors une lesion hamartomateuse avec des composantes nerveuses, adipeuses et vasculaires. Une mutation pathogenique en mosaique de PIK3CA deja rapportee H1047R (c.3140A > G) etait identifiee dans le tissu lingual (8 %). Discussion Cette observation correspond cliniquement a une lipomatose faciale infiltrante. La maladie est caracterisee par une hypertrophie hemifaciale pouvant etre associee a des neuromes muqueux, une macrodontie, une hemimacroglossie, une hypertrophie glandulaire salivaire et une hypertrophie osseuse. Le role de PIK3CA dans la physiopathologie de la lipomatose faciale a ete recemment suspecte du fait de la description de cas associant cette lipomatose a un CLOVE syndrome, ainsi qu’a une hemimegalencephalie. De recents travaux sur la lipomatose faciale revelent la presence de la mutation en mosaique de PIK3CA dans tous les tissus atteints : adipeux, mais egalement epitheliaux, nerveux, osseux et musculaires. La prise en charge repose le plus souvent sur un traitement chirurgical. Les therapies ciblant PIK3CA (BYL719) representent un espoir therapeutique pour la prise en charge de cette pathologie invalidante. Conclusion Nous rapportons ici une nouvelle observation de syndrome PROS sous la forme d’une lipomatose faciale infiltrante. La mise en evidence d’une mutation de PIK3CA permet d’envisager une prise en charge par therapie ciblee chez ces patients.

Introduction Diverses mutations activatrices oncogeniques somatiques ont ete rapportees dans les tumeurs vasculaires cutanees congenitales (TVCC) - hemangiomes congenitaux (HC) a involution rapide (RICH), partielle (PICH) et non-involutifs (NICH), granulomes pyogeniques, angiomes en touffe (AT), hemangioendotheliomes kaposiformes (HK) - concernant les genes GNAQ, GNA11, GNA14, BRAF, HRAS, KRAS, NRAS. Nous avons entrepris de preciser le profil genetique de ces TVCC et de rechercher une correlation avec la presentation clinique. Materiel et methodes Sequencage haut debit cible GNAQ, GNA11, GNA14 (11 tumeurs) et sequencage d’exome en profondeur a 200X (7/11 tumeurs) sur tissu frais ou congele de TVCC (NICH = 7, RICH = 1, AT/HK = 1, non determine (nodule sur angiome plan) = 1). Les donnees ont ete analysees par un pipeline dedie a la detection de mosaiques permettant d’identifier des variants minoritaires avec un seuil de 1 %. Une recherche de clonalite par etude de l’inactivation de l’X a ete effectuee chez les filles. Resultats Nous avons identifie une meme mutation recurrente de GNA11 (n = 5) ou GNAQ (n = 2), concernant exclusivement l’acide amine Gln209 dans 5 des NICH, 1 AT/HK, et 1 TVCC non determinee, mais pas dans le RICH. Aucun autre gene candidat n’a pu etre implique de facon recurrente par sequencage d’exome. La fraction allelique etait toujours faible, comprise entre 2 % et 6 % ; aucune deviation de l’inactivation de l’X n’a ete mise en evidence. Discussion Les mutations Gln209 dans GNAQ ou GNA11 identifiees ici sont plus fortement activatrices que les mutations Arg183 habituellement trouvees dans les angiomes plans. L’absence d’autre mutation dans le reste de l’exome suggere leur role pathogene (mutation driver). Elles sont aussi trouvees dans les melanomes, mais rarement dans les angiomes plans. Elles sont principalement presentes dans les NICH, mais leur presence ici dans un AT/HK et un nodule proliferatif congenital sur angiome plan, situation rare, suggere une meme origine genetique et permettrait d’integrer ces tumeurs parfois histologiquement differentes dans un spectre nosologique commun. Ces mutations demeurent cependant minoritaires au sein du tissu vasculaire : elles pourraient concerner une population de cellules souches qui entraineraient la proliferation de cellules endotheliales adjacentes non mutees par un mecanisme indirect. Conclusion Nous avons confirme l’implication des proteines G heterotrimerique dans la genetique des hemangiomes congenitaux, et n’avons pas mis en evidence d’autre mutation par sequencage d’exome. Ceci suggere l’utilisation possible d’inhibiteurs de la voie RAS MAPK dans les formes non involutives spontanement.

Introduction Les immuglobulines intraveineuses (IgIV) sont indiquees dans le traitement des deficits immunitaires primitifs et de nombreuses pathologies auto-immunes : dermatopolymyosite, purpura thrombopenique immunologique, polyradiculonevrites chroniques idiopathiques… Elles peuvent etre a l’origine de toxidermies. Nous rapportons deux cas de toxidermies photo-aggravees aux IgIV. Observations Observation 1 : un homme de 76 ans etait traite par IgIV Octagam® 0,4 g/kg/j pendant 5 jours pour une polyradiculonevrite inflammatoire demyelinisante chronique ( Fig. 1 ). Dix-sept jours apres la fin de la premiere cure, apres une exposition solaire, il presentait un eczema œdemateux photo-distribue du visage et du decollete associe a un exantheme. Le bilan eliminait un eczema de contact, une dermatomyosite et un lupus erythemateux. Le test de Saidman trouvait une dose minimale erythemateuse (DEM) effondree. Les dermocorticoides amelioraient rapidement l’eruption. La decision de poursuivre le traitement, tres efficace sur les symptomes neurologiques, etait prise en remplacant toutefois Octagam® par Clairyg®. Malgre le changement d’IgIV, l’eruption recidivait lors de la seconde cure. Observation 2 : un homme de 76 ans etait traite par IgIV Privigen® puis Clairyg®, 0,4 g/kg/j, pour une polyradiculonevrite inflammatoire demyelinisante chronique ( Fig. 2 ). Neuf jours apres la troisieme cure, il presentait un erytheme photo-distribue du visage puis un exantheme maculopapuleux du tronc. L’histologie montrait une dermite de l’interface avec des corps de necrose et un infiltrat dermique superficiel faits de lymphocytes et de polynucleaires eosinophiles. Le diagnostic de toxidermie photo-aggravee aux IgIV etait retenu et le traitement etait interrompu sans recidive de l’eruption. Discussion Les toxidermies aux IgIV sont rares. Elles sont rapportees avec tous les types d’IgIV et surviennent surtout lorsque l’indication du traitement concerne des pathologies neurologiques comme dans nos observations. Une predominance masculine est notee. Il s’agit de dysidroses palmoplantaires, exanthemes maculopapuleux, eruptions lichenoides ou symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthema (SDRIFE). Les tests cutanes sont peu efficients. Les photo-allergies ou les toxidermies photo-aggravees sont peu decrites. La baisse de la DEM dans le cas 1 confirme le diagnostic. Un changement de molecule a entraine une recidive de l’eruption, ce qui est frequent lors des toxidermies induites par cette classe therapeutique. Conclusion Nous rapportons deux cas de toxidermies photo-aggravees apres utilisation de deux specialites differentes d’IgIV avec un cas de baisse de la DEM. Le changement de molecule a entraine une recidive de l’eruption.

Introduction L’essai Ritux3 a montre la superiorite du rituximab (RTX) associe a une corticotherapie orale (CO) courte en termes d’efficacite et de tolerance dans le traitement de 1re intention du pemphigus par rapport a la CO longue. Malgre ces resultats, le cout eleve du RTX peut etre un frein a son remboursement par les differents systemes de sante. Notre objectif etait de comparer les couts directs d’un traitement par RTX + CO courte par rapport a la CO standard de reference dans le traitement de 1re ligne du pemphigus. Patients et methodes Dans l’essai randomise Ritux3, les patients du bras RTX recevaient 1 g de RTX a j0 et j14 et deux perfusions d’entretien de 500 mg a M12 et M18 associe a une CO faible pendant 3 a 6 mois. Les patients du bras corticotherapie recevaient une CO forte pendant 12 a 18 mois. Le calendrier des visites etait le meme pour les deux bras. Nous avons estime les couts directs (RTX, corticotherapie, consultations, hospitalisations) en relation avec le protocole, mais aussi les couts lies a une evolution defavorable (rechute, aggravation, addition d’un immunosuppresseur…) ou lies a la survenue d’effets indesirables (EI) dans les deux bras avec un suivi de 3 ans. Resultats Apres 3 ans, 40 des 46 patients (87 %) du bras RTX versus 15/44 (34 %) du bras CO etaient en remission complete. Treize patients du bras RTX ont eu au moins une rechute durant le suivi dont 11 traites par une perfusion anticipee de RTX et 2 par une perfusion additionnelle (1 g). Un patient sorti d’etude a recu des immunoglobulines intraveineuses (IGIV). Trente patients du bras CO ont eu une rechute dont 14 traites par RTX, 2 par IGIV et 7 par immunosuppresseurs. Cinquante-trois EI severes etaient reportes dans les bras CO et 27 dans le bras RTX. Les couts lies aux traitements etaient de 335 725 € dans le bras CO et 484 496 € dans le bras RTX. Ils etaient superieurs la 1re annee dans le bras RTX (+184 644 €) puis contre-balances par les couts lies au traitement des rechutes dans le bras CO la 3e annee (−70 485 € en faveur du bras RTX). Les couts lies a la prise en charge des EI etaient plus eleves dans le bras CO que dans le bras RTX : 294 183 € vs 112 356 €. Le cout moyen par patient cumule sur les 3 ans de l’etude etait de 11 8441 € dans le bras CO vs 12 975 € dans le bras RTX, soit un surcout de 1134 € par patient (+9,6 %). Discussion Cette etude montre que le RTX engendre un surcout initial qui est presque completement contrebalance apres 3 ans par la reduction des couts lies a la prise en charge des EI et des rechutes chez les patients traites par CO standard. Conclusion Le cout du RTX en traitement de 1ere intention du pemphigus ne semble pas etre une limite a sa prescription.

Introduction Parmi les diverses formes de naevus epidermiques syndromiques, le syndrome de l’hamartome comedonien (HC) associe un HC etendu dispose selon les lignes de Blaschko a diverses atteintes oculaires, squelettiques et neurologiques. Nous rapportons le premier cas de forme syndromique d’HC associee a une mutation en mosaique du gene NEK9, comme dans l’HC isole. Observations Un patient aux antecedents de cataracte congenitale de l’œil gauche et de troubles de l’apprentissage, presentait depuis l’âge de 5 mois un HC etendu, predominant sur l’hemicorps gauche. Il s’agissait de larges nappes a disposition lineaire du visage, du tronc, des membres superieurs et de la region inguinale, constituees de comedons et d’atrophodermie vermiculee. Les radiographies osseuses montraient une dysplasie fibreuse etendue (crâne, face, metaphyses tibiales) bilaterale et plus marquee a gauche. Le diagnostic de syndrome de L’HC etait retenu. A partir de l’âge de 11 ans, il a presente des poussees recurrentes d’abces sur des HC des plis inguinaux et axillaires. Le sequencage cible a haut debit (NGS) en profondeur sur biopsie cutanee en zone atteinte trouvait une variation post-zygotique faux-sens heterozygote Thr508del dans le gene NEK9, presente dans 17,5 % des alleles ( Fig. 1 ). Discussion Des mutations somatiques du gene NEK9 ont recemment ete rapportees en peau atteinte chez 3 patients presentant un hamartome comedonien isole de petite taille, mais jamais encore dans des formes syndromiques. Nous en rapportons le 1er cas associe a une nouvelle mutation post-zygotique du gene NEK9. La proteine NEK9 est impliquee dans le cycle cellulaire, la mutation entrainant vraisemblablement une perturbation de la differentiation folliculaire expliquant l’atteinte cutanee. La mutation NEK9 explique vraisemblablement aussi les anomalies osseuses. En effet, il est decrit chez 2 patients des mutations germinales de NEK9 occasionnant une dysplasie osseuse. Cette mutation est letale, laissant suggerer que seules les atteintes en mosaique sont viables. Les atteintes ophtalmologique et neurologique du syndrome de l’HC suggerent egalement l’implication de NEK9 dans le developpement oculaire et cerebral. L’hamartome comedonien se distingue du naevus acneiforme de Munro du a des mutations post-zygotiques de FGFR2. Conclusion Les mutations en mosaique du gene NEK9 recemment rapportees peuvent etre trouvees non seulement dans des formes cutanees isolees d’HC mais aussi dans des formes syndromiques. Le dabrafenib qui semble inhiber la surexpresion de NEK9 dans des cellules de melanome independamment de la mutation BRAF V600E pourrait representer une molecule candidate pour le traitement de cette affection.

Introduction La pemphigoide gravidique (PG) est une dermatose bulleuse auto-immune due a des auto-anticorps diriges contre les hemidesmosomes de la jonction dermo-epidermique. Contrairement a la pemphigoide bulleuse (PB), l’evolution est generalement auto-limitee en post-partum. Nous rapportons l’observation d’une forme inhabituelle du fait de sa persistance et de sa resistance au traitement. Observation Une patiente de 31 ans a presente une eruption bulleuse de l’abdomen et des extremites a 33 semaines d’amenorrhees (SA). Le diagnostic de PG etait confirme par l’histologie et l’immunofluorescence directe. Elle avait un taux eleve d’anticorps anti-BPAG2 en ELISA (> 199 UI/mL). Malgre une evolution favorable sous traitement topique par propionate de clobetasol, la patiente a accouche prematurement a 34 SA. Le nouveau-ne avait des erosions cutanees a la naissance, puis a developpe des bulles des extremites a 10 jours de vie, rapidement resolutives sans recidive. L’evolution chez la mere apres l’accouchement s’est faite vers une chronicisation de l’eruption, motivant un remplacement par le methotrexate, remplace lui-meme par la dapsone en raison d’une cytolyse hepatique. Du fait de la recidive de la cytolyse sous dapsone, du rituximab a ete administre a la dose de 2000 mg en deux perfusions. Trois mois plus tard, la maladie etant toujours active (eruption urticarienne, prurit et taux identiques d’anticorps), la patiente a recu 6 cures d’immunoglobulines polyvalentes intraveineuses toutes les 4 semaines, qui ont ete suivies d’une remission clinique et d’une baisse des taux seriques d’auto-anticorps. Discussion L’autonomisation de la pemphigoide gravidique au-dela de 6 mois apres l’accouchement est une situation rare dont nous n’avons recense dans la litterature qu’une cinquantaine de cas. De meme, l’atteinte cutanee neonatale par transfert d’anticorps maternels a rarement ete rapportee (5 % des cas maternels). Elle est transitoire et ne necessite aucun traitement. Les complications extra-cutanees de la PG chez le nouveau-ne sont principalement la prematurite et l’hypotrophie, alors que la mortalite perinatale n’est pas augmentee. Chez la mere, le risque de recidive lors des grossesses ulterieures est eleve (30 a 70 %). On peut considerer les PG se prolongeant au-dela du post-partum comme des pemphigoides bulleuses declenchees par la grossesse. Cette observation illustre par ailleurs les difficultes therapeutiques de la PG persistant apres l’accouchement. Parmi les rares cas precedemment rapportes, divers traitements (dermocorticoides, plasmaphereses, ciclosporine, cyclophosphamide, azathioprine, dapsone et immunoglobulines polyvalentes) ont ete suivis de remission. Un seul cas de traitement avec succes par rituximab a ete rapporte a notre connaissance. Ici, le rituximab a ete en echec et la remission n’a ete obtenue qu’apres immunoglobulines intraveineuses.

Introduction Des taches cafe-au-lait (TCL) multiples (en nombre superieur a 3) chez le jeune enfant sont evocatrices de neurofibromatose de type 1 (NF-1), surtout si elles sont typiques, avec des bords reguliers et une couleur uniforme brun clair. Nous avons cherche a determiner la frequence du diagnostic final de NF-1 et d’autres diagnostics dans une cohorte d’enfants initialement examines pour TCL multiples et de determiner les criteres morphologiques des TCL orientant vers le diagnostic de NF-1 ou un autre diagnostic. Materiel et methodes Etude retrospective de 66 enfants (âge median median : 2,5 ans, extremes 2 mois–13,5 ans) ayant au moins 3 petites TCL ou une TCL etendue segmentaire lors de la visite initiale et suivis ensuite annuellement. Resultats Le diagnostic de NF-1 a ete etabli chez 43 enfants (65,1 %) ayant des TCL multiples, des la premiere visite chez 32 enfants et au cours du suivi chez 11 enfants (delai median de diagnostic : 1,7 ans). Un nombre initial d’au moins 6 TCL etait trouve chez 86,1 % des enfants atteints de NF-1. A l’inverse, seuls 40 % des enfants sans diagnostic de NF-1 avaient initialement 6 TCL ou plus. Trois autres diagnostics ont ete etablis : un syndrome constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD), une ataxie-telangiectasie (AT) et un syndrome LEOPARD. Les enfants atteints de syndrome CMMRD et d’AT etaient nes de parents consanguins et avaient des macules hypochromiques en plus des TCL. Chez tous les patients NF-1, les TCL avaient des bords reguliers et une forme elliptique. A l’inverse, les patients sans diagnostic de NF-1 avaient plus souvent des TCL a bords irreguliers (p Discussion Comme rapporte precedemment, chez la majorite des enfants examines precocement pour TCL multiples, le diagnostic de NF-1 peut etre fait la plupart du temps apres un delai variable. Un suivi identique a celui de la NF-1 est necessaire lorsque les criteres diagnostiques sont en nombre insuffisant lors de la premiere visite. Le nombre, la forme et les bords des TCL sont des criteres d’orientation importants. En dehors de la NF-1, d’autres syndromes lies a une anomalie de la voie de signalisation RAS-MAPK peuvent etre diagnostiques. Une consanguinite et la presence de macules hypochromiques doivent faire suspecter un syndrome de predisposition aux cancers de l’enfant.

Resume Introduction L’epidermolyse bulleuse dystrophique est une genodermatose caracterisee par un clivage sous-epidermique induit par des anomalies des fibrilles d’ancrage secondaires a des mutations du gene codant le collagene VII (COL7A1). Observation Nous rapportons l’observation d’un nouveau-ne, issu d’un couple non consanguin, qui presentait une epidermolyse bulleuse dystrophique pauci-lesionnelle localisee aux zones de frottement (dos, ombilic, mains et pieds). L’histologie et les immunomarquages ont permis de confirmer le diagnostic et ont objective un marquage anormal du collagene 7. Le sequencage du gene COL7A1 effectue sur l’ADN du patient et des parents permettait de retenir le diagnostic d’EBD recessive heterozygote composite avec deux mutations. Discussion Plus de 730 mutations pathogenes du gene COL7A1 ont ete identifiees, responsables d’un polymorphisme phenotypique de l’EBD. Le phenotype relativement peu severe de notre patient, dit EBD « non Hallopeau-Siemens », ou « mitis », s’explique par une synthese residuelle de collagene VII. En effet, la mutation presente sur l’allele maternel et empechant la synthese de collagene VII est compensee par la mutation presente sur l’allele paternel, qui permet une synthese de collagene VII plus ou moins fonctionnelle.

Background Upper facial port-wine stain (PWS) is a feature of Sturge-Weber syndrome (SWS). Recent studies suggest that the distribution of the PWS corresponds to genetic mosaicism rather than to trigeminal nerve impairment. Objectives We sought to refine the cutaneous distribution of upper facial PWS at risk for SWS. Methods This was a prospective multicenter study of consecutive cases of upper facial PWS larger than 1 cm² located in the ophthalmic division of trigeminal nerve distribution in infants aged less than 1 year, seen in 8 French pediatric dermatology departments between 2006 and 2012. Clinical data, magnetic resonance imaging, and photographs were systematically collected and studied. PWS were classified into 6 distinct patterns. Results In all, 66 patients were included. Eleven presented with SWS (magnetic resonance imaging signs and seizure). Four additional infants had suspected SWS without neurologic manifestations. Hemifacial (odds ratio 7.7, P = .003) and median (odds ratio 17.08, P = .008) PWS patterns were found to be at high risk for SWS. A nonmedian linear pattern was not associated with SWS. Limitations Small number of patients translated to limited power of the study. Conclusions Specific PWS distribution patterns are associated with an increased risk of SWS. These PWS patterns conform to areas of somatic mosaicism. Terminology stipulating ophthalmic division of trigeminal nerve territory involvement in SWS should be abandoned.

Cutaneous melanoma is a multifactorial disease resulting from both environmental and genetic factors. Five susceptibility genes have been identified over the past years, comprising high-risk susceptibility genes (CDKN2A, CDK4, and BAP1 genes) and intermediate-risk susceptibility genes (MITF, and MC1R genes). The aim of this expert consensus was to define clinical contexts justifying genetic analyses, to describe the conduct of these analyses, and to propose surveillance recommendations. Given the regulatory constraints, it is recommended that dermatologists work in tandem with a geneticist. Genetic analysis may be prescribed when at least two episodes of histologically proven invasive cutaneous melanoma have been diagnosed before the age of 75 years in two 1st or 2nd degree relatives or in the same individual. The occurrence in the same individual or in a relative of invasive cutaneous melanoma with ocular melanoma, pancreatic cancer, renal cancer, mesothelioma or a central nervous system tumour are also indications for genetic testing. Management is based upon properly managed photoprotection and dermatological monitoring according to genetic status. Finally, depending on the mutated gene and the familial history, associated tumour risks require specific management (e.g. ocular melanoma, pancreatic cancer). Due to the rapid progress in genetics, these recommendations will need to be updated regularly.

International audience; Self-renewal and differentiation of pluripotent murine embryonic stem cells (ESCs) is regulated by extrinsic signaling pathways. It is less clear whether cellular metabolism instructs developmental progression. In an unbiased genome-wide CRISPR/Cas9 screen, we identified components of a conserved amino-acid-sensing pathway as critical drivers of ESC differentiation. Functional analysis revealed that lysosome activity, the Ragulator protein complex, and the tumor-suppressor protein Folliculin enable the Rag GTPases C and D to bind and seclude the bHLH transcription factor Tfe3 in the cytoplasm. In contrast, ectopic nuclear Tfe3 represses specific developmental and metabolic transcriptional programs that are associated with peri-implantation development. We show differentiation-specific and non-canonical regulation of Rag GTPase in ESCs and, importantly, identify point mutations in a Tfe3 domain required for cytoplasmic inactivation as potentially causal for a human developmental disorder. Our work reveals an instructive and biomedically relevant role of metabolic signaling in licensing embryonic cell fate transitions.

Resume Introduction Le nodule douloureux de l'oreille (NDO) a ete decrit au debut du XXe siecle sous le terme de chondrodermatite nodulaire chronique de l'helix. Il s'agit d'une papule ou d'un nodule erythemateux de l'oreille adherant au cartilage, douloureux, avec ou sans croute centrale. L'objectif de l'etude etait de decrire les caracteristiques cliniques des NDO, la population actuellement atteinte par ces lesions, et d'identifier des facteurs favorisants. L'objectif secondaire etait de decrire les traitements employes de maniere courante en dermatologie liberale et leur efficacite. Patients et methodes Des questionnaires ont ete remis aux dermatologues liberaux, membres de l'Association d'information post-universitaire en dermato-venerologie de Strasbourg. Un patient etait inclus dans l'etude s'il consultait pour un NDO, diagnostique cliniquement par le dermatologue. Le questionnaire analysait l'âge, le sexe, le phototype, les antecedents du patient, la douleur evaluee par une echelle numerique, la duree d'evolution, la localisation, les facteurs declenchants supposes, le traitement et l'evolution apres traitement. Resultats Au total, 99 patients ont ete inclus par 27 dermatologues entre mars 2010 et octobre 2011, avec une majorite d'hommes (sex-ratio 1,6). L'âge moyen etait de 65 ans. Les patients n'avaient pas d'antecedent significatif. La douleur etait moderee chez 23 d'entre eux, severe chez 59 et intolerable chez 14 ; elle etait en majorite provoquee (78 patients). L'oreille droite etait atteinte chez 48 patients et l'oreille gauche chez 39. Le NDO evoluait depuis 14 mois en moyenne. La localisation la plus frequente etait la partie superieure/horizontale et l'angle de l'helix (62 patients). Les expositions au soleil ou au froid etaient les facteurs favorisants les plus souvent mentionnes (56 patients). Le traitement etait medical chez 52 patients, permettant la guerison de pres d'un cas sur deux. Un traitement chirurgical a ete effectue chez 34 patients, avec une seule recidive. Discussion Notre etude montre que la population actuelle des sujets atteints de NDO est comparable a celle de la litterature. Les nouveaux outils de travail ou technologiques apparus au cours des dernieres decennies (protheses auditives, casques audio ou moto, casques de securite) sont pourvoyeurs de traumatismes repetes a l'oreille et pourraient favoriser la survenue de NDO. Le traitement le plus souvent propose par les dermatologues est le traitement medical et il peut etre efficace chez certains patients. Le traitement antalgique et l'eviction des facteurs traumatiques font partie de la prise en charge. ________________________________________ Summary Background Painful nodule of the ear was described at the start of the 20th century as a form of chronic chondrodermatitis nodularis helicis (CNH). It comprises a painful erythematous papule or nodule appearing on the ear and adhering to cartilage, and which may or may not have a central scab. The aim of this study was to describe the clinical characteristics of CNH as well as the population currently affected by such lesions, and to identify predisposing factors. The secondary aim was to describe treatments commonly used in private dermatological practice and to examine their efficacy. Materials and methods Questionnaires were sent out to private dermatologists belonging to the Association d'information post-universitaire en dermato-venerologie de Strasbourg [Association for post-university information in dermatology-venerology] in Strasbourg. Patients were included in the study if they consulted for CNH, clinically diagnosed as such by the dermatologist. The questionnaire was used to analyze the age, gender and phototype of patients, as well as pain assessed on a numeric scale, duration, site, supposed trigger factors, treatment and outcome after treatment. Results A total of 99 patients was included by 27 dermatologists between March 2010 and October 2011, mainly men (sex-ratio: 1.6). The mean age was 65 years. Patients had no significant previous history. Pain was moderate in 23 patients, severe in 59 and unbearable in 14; in most patients it was brought on by provocation (78 patients). The right ear was affected in 48 patients and the left ear in 39. CNH had been present for a mean 14 months. The most common site was the upper/horizontal section and the angle of the helix of the ear (62 patients). Exposure to sunlight or to cold were the predisposing factors most frequently mentioned (56 patients). Medical treatment was given for 52 patients, and resulted in cure of almost half of this population. Surgery was performed in 34 patients, with only one case of relapse. Discussion Our study shows that the current population of subjects with CNH is comparable with that described in the literature. New professional and technological apparatus appearing in recent decades (hearing aids, headphones and in-ear headphones, crash helmets) result in continual trauma to the ear and could favour the onset of CNH. The treatment most commonly given by dermatologists is non surgical, which may be effective in certain patients. Analgesic treatment and removal of factors responsible for trauma are also important in management. Mots cles " Nodule douloureux de l'oreille; " Chondrodermatite nodulaire chronique; " Oreille; " Cartilage Keywords " Chondrodermatitis nodularis helicis; " Painful nodule of the ear; " Ear diseases; " Cartilage; " Helix ________________________________________ Figures and tables from this article: Figure 1. Nodule douloureux de la partie horizontale/superieure de l'helix. Figure options Figure 2. Analyse de la localisation du nodule douloureux de l'oreille selon le schema suivant. Figure options Figure 3. Strategie therapeutique du nodule douloureux de l'oreille. Figure options Tableau 1. Cote du nodule douloureux de l'oreille selon le cote du sommeil. NC : non communique ; NDO : nodule douloureux de l'oreille. View Within Article Tableau 2. Evolution des 65 patients revus apres traitement. NC : non communique.

Introduction Chez l’enfant, la prevalence du psoriasis varie de 0,5 a 0,7 %. Les formes les plus frequentes sont le psoriasis en plaques puis le psoriasis en gouttes. L’objectif etait d’evaluer frequence, aspects cliniques et facteurs de risque d’atteinte linguale chez les enfants psoriasiques et de realiser une revue systematique de la litterature. Materiel et methodes Etude multicentrique transversale menee dans 23 centres dermatologiques en 2012–2013 qui incluaient consecutivement tous les enfants atteints de psoriasis. Les caracteristiques cliniques de la langue, les associations avec les aspects cliniques du psoriasis et les comorbidites ont ete analysees. Une recherche d’articles scientifiques a ete realisee en interrogeant la base de donnees informatique PubMed avec les mots cles « child », « psoriasis », « tongue », « glossitis », « migratory glossitis », « benign migratory glossitis », « geographic tongue », « fissured tongue ». Tous les articles traitant du psoriasis chez l’enfant et des atteintes linguales ecrits entre 2006 et mars 2017 ont ete inclus. Resultats Trois cent treize enfants ont ete inclus. La prevalence de l’atteinte linguale etait de 7,7 %. Les aspects cliniques observes etaient la langue geographique (4,2 %), la langue fissuree (2,8 %) ou l’association des deux (0,6 %). Aucune association entre atteinte linguale et donnees demographiques, aspects cliniques du psoriasis et comorbidites n’etait montree. L’atteinte linguale avait tendance a etre plus frequente chez les garcons sans difference statistiquement significative (p = 0,051). Deux cent quatre-vingt quinze articles etaient references, 3 ont ete retenus. Des etudes anterieures sur les manifestations linguales du psoriasis etudiaient les adultes et les enfants mais les donnees specifiques aux enfants n’etaient pas disponibles. Parmi 3 etudes cherchant un psoriasis sur un total de 442 enfants ayant une lesion linguale, 1 seul cas etait rapporte, sans montrer d’association entre atteinte linguale et psoriasis. Discussion L’existence du psoriasis oral etait debattue et est maintenant admise. Nous avons observe des lesions linguales non specifiques. Nos resultats sont inferieurs a ceux des adultes ou les prevalences des lesions linguales, langues geographiques et langues fissurees varient respectivement de 11 a 48 %, 1 a 17 % et 9 a 36 %. Chez l’adulte, langue geographique et langue fissuree sont correlees a la forme pustuleuse du psoriasis. Conclusion La prevalence de l’atteinte linguale chez les enfants psoriasiques est faible. L’aspect clinique le plus frequent est la langue geographique. Aucune association clinique ou epidemiologique n’a ete montree. L’atteinte linguale ne modifie pas la prise en charge de l’enfant.

Introduction Le syndrome de Bean (SB), ou Blue rubber bleb nevus syndrome, se caracterise par l’association de malformations veineuses cutanees et gastro-intestinales. L’etude genetique de ce syndrome sporadique a permis d’identifier des mutations somatiques du gene TEK codant pour le recepteur TIE2 de l’angiopoietine. Nous rapportons le cas d’une patiente atteinte de ce syndrome, mais avec identification de mutations sensiblement differentes. Observation Une femme de 55 ans, sans antecedents familiaux notables, avait depuis l’enfance de multiples formations cutanees bleutees, indolores, molles et depressibles « en tetines », a predominance palmoplantaire et axillaire, de croissance progressive. A l’occasion de rectorragies incoercibles, le diagnostic de SB etait evoque. Une videocapsule du grele montrait des malformations veineuses des parois du grele et une IRM de vastes formations veineuses profondes responsables en particulier d’une laterodeviation pharyngee. L’analyse genetique d’une biopsie cutanee d’une malformation superficielle mettait en evidence la mutation R849W du gene TEK dans le cadre d’un tandem avec R918H. Ces mutations etaient absentes des cellules sanguines. Discussion La presentation clinique developpee par notre patiente etait typique d’un SB. Sur le plan genetique, l’equipe de Miikka Vikkula a identifie des mutations du gene TEK chez 15 des 17 participants atteints de ce syndrome en 2016. Elles interviennent sur des portions de genes (exons 17, 23) qui codent pour le domaine intracellulaire du recepteur TIE2 de l’angiopoietine et ont des effets deleteres sur sa fonction in vitro. Les mutations les plus frequentes sont de type « double (cis) » (meme allele du meme gene) et la combinaison predominante est T1105N-T1106P. Elles sont toutes somatiques, non heritees. Cependant, la mutation R849W identifiee chez notre patiente est classiquement mise en evidence sous forme germinale dans une entite proche, les malformations veineuses mucocutanees (VMCM), laquelle se distingue du SB par la rarete des manifestations digestives et par la presence d’antecedents familiaux. Cette mutation germinale a ete decrite associee a une mutation somatique de TIE2 chez un patient atteint de VMCM, mais pas a notre connaissance sous la forme d’une mutation somatique en combinaison avec R918H lors d’un SB ( Fig. 1 et 2 ). Conclusion L’etude de patients atteints de malformations veineuses uni ou multifocales, hereditaires ou non, a permis de mettre en evidence des mutations du gene TEK chez la plupart d’entre eux. La mutation R849W, habituellement germinale chez des patients atteints de VMCM, etait dans notre observation associee a un phenotype de syndrome de Bean ; ceci suggere que des entites classiques considerees comme bien differentes cliniquement pourraient appartenir a un meme continuum genetique.

Introduction Les naevus bleus sont des tumeurs melanocytaires benignes. Les naevus bleus communs sont generalement uniques, apparaissant dans l’enfance ou chez l’adulte jeune, preferentiellement localisees sur le dos des mains, les pieds et la region cephalique. Des formes familiales ont ete rapportees dans le cadre du syndrome de Carney, en association a des lentigines, des myxomes (cardiaques, cutanes, mammaires), des anomalies endocriniennes. Seuls deux cas de naevus bleus familiaux ont ete rapportes dans la litterature. Nous rapportons la premiere description d’une forme familiale de naevus bleus multiples du cuir chevelu. Observations Une patiente de 63 ans, tunisienne, ayant comme antecedent un diabete de type 2, etait adressee pour un lichen cutane et ungueal evoluant depuis un mois. A l’examen clinique, outre les lesions cutanees et ungueales typiques de lichen, elle presentait une dizaine de macules bleutees du cuir chevelu, apparues depuis plusieurs annees selon elle, sur alopecie cicatricielle. L’examen histologique d’une macule du cuir chevelu montrait un aspect de naevus bleu. Son fils, qui l’accompagnait en consultation, avait des naevus bleus similaires du cuir chevelu, confirmes par biopsie. Apres enquete familiale, plusieurs membres de la famille residant en Tunisie, presentaient des lesions bleues du cuir chevelu, toutes apparues a l’âge adulte puis d’aggravation progressive, sur donnees d’interrogatoire et photographiques. Une alopecie semblait associee, mais reste a confirmer par l’examen des sujets. L’arbre genealogique etait en faveur d’une transmission autosomique dominante. Aucun des enfants ne presentait de naevus bleus. Il n’y avait pas de pathologies notables notamment cardiaques, tumorales, endocriniennes, ni de notion de consanguinite ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Nous decrivons une premiere observation d’une famille presentant des naevus bleus, documentes histologiquement, acquis a l’âge adulte et localises au cuir chevelu, avec potentiellement une alopecie associee. Cette famille ne presentait pas de pathologies notables par ailleurs et il n’y avait aucun argument pour un syndrome de Carney. A notre connaissance, seules 2 familles ont ete decrites dans la litterature, mais presentaient des tableaux distincts par la topographie des naevus (tronc, membres et visage), par l’anciennete (presents a la naissance pour une des familles), par l’absence d’atteinte alopeciante. Un sequencage d’exomes sur analyse sanguine chez les membres atteints de cette famille est en cours afin d’identifier le gene potentiellement en cause. Conclusion Nous decrivons une nouvelle entite que nous avons intitulee BLUe naevus of the scalp with hereditary transmission (BLUNASH) syndrome.

Introduction Les manifestations cutanees des hemopathies sont frequentes ; elles peuvent etre specifiques ou plus frequemment satellites. Nous rapportons le cas d’un lymphome musculaire primitif pectoral a grandes cellules anaplasiques revele par un placard cutane extensif thoracique. Observations Une femme de 60 ans consultait pour un placard cutane erythemateux, telangiectasique et infiltre de la paroi thoracique anterieure. Cette lesion s’etendait du manubrium sternal aux 2 seins en evoluant de facon centrifuge depuis 3 mois. L’etat general etait altere. On palpait une masse pectorale gauche et une adenopathie axillaire satellite. Le syndrome inflammatoire etait marque (VS. a 110 mm) ; elle n’avait pas de gammapathie monoclonale. La biopsie cutanee montrait un epiderme peu modifie, un derme œdematie, parcouru d’elements inflammatoires epars. L’IRM confirmait la presence d’une masse intramusculaire du grand pectoral avec envahissement pleural et de la graisse mediastinale. Cette tumeur etait hyperfixante au PET-scan. La biopsie echoguidee montrait une proliferation de grandes cellules atypiques au noyau incurve et mitotique, marquees par les anticorps anti-CD30, EMA et ALK. Le diagnostic de lymphome anaplasique T a grandes cellules CD30+, ALK+, musculaire primitif etait retenu et la patiente etait traitee par chimiotherapie de type CHOP suivie d’une autogreffe ( Fig. 1 ). Discussion La presentation clinique se rapproche de celle du syndrome adenopathy and extensive skin patch overlying a plasmacytoma (AESOP), decrite par Lipsker en 2003, qui associe un placard erythemato-violace thoracique et des adenopathies satellites d’un plasmocytome. La localisation musculaire primitive des lymphomes est rare (1,5 % des lymphomes extraganglionnaires). Leur phenotype est le plus souvent de type B et de presentation multifocale. Seuls 9 cas de lymphomes a grandes cellules anaplasiques musculaires primitifs ont ete publies : les sujets etaient jeunes (mediane de 24 ans), sans predominance de sexe. L’expression tumorale du recepteur tyrosine kinase ALK etait variable. Aucun des patients ne presentait d’atteinte cutanee. Enfin, des lymphomes anaplasiques a grandes cellules thoraciques associes aux implants mammaires ont egalement ete rapportes, mais notre patiente n’avait pas eu de chirurgie plastique. Conclusion Il s’agit du premier cas decrit de lymphome anaplasique musculaire primitif revele par un placard inflammatoire cutane de proximite, depourvu d’infiltration tumorale. La lesion cutanee pourrait etre liee a la secretion locale de cytokines par la tumeur.

Introduction Les malformations lymphatiques superficielles “en resille” (MLSR) constituent une nouvelle entite recemment autonomisee a partir de 3 observations. Nous en rapportons 8 nouvelles observations, dont 4 s’associaient a un lymphœdeme congenital. Observations Quatre patients (2F/2 M) âges de 2, 11, 14 et 40 ans consultaient pour des macules isolees et asymptomatiques des membres remarquees des la naissance (1 cas), vers l’âge de 5 ans (1 cas) et a l’adolescence (2 cas). Les macules etaient d’evolution intermittente, spontanement et partiellement resolutives, et l’absence de vesicules lymphatiques etait constante. A l’examen, on notait des telangiectasies groupees s’effacant partiellement a la vitropression et se superposant a une tache de couleur jaune-brun a orange, d’allure ecchymotique, et de contours flous. A l’examen dermoscopique, il existait un reseau vasculaire en resille parseme en pointilles de capillaires ectasiques. L’histologie cutanee (3 cas) attestait de dilatations capillaires du derme superficiel dont l’origine lymphatique etait confirmee par le marquage immunohistochimique positif par D2-40 et/ou LYVE-1. Quatre patients (3 M/1F) âges de 7, 13, 16 et 21 ans etaient suivis pour un lymphœdeme primitif congenital des membres superieurs (2 cas), inferieur (3 cas) et genital (2 cas). Le developpement progressif de MLSR etait observe a l’âge de 6 mois (1 cas) ou au cours de l’adolescence (3 cas). Les lesions maculeuses etaient constamment situees sur le lymphœdeme, groupees de facon segmentaire (3 cas) et de disposition lineaire en bandes blaschkoide (1 cas). L’histologie et l’etude immunohistochimique cutanee (3 cas) attestait de dilatations capillaires lymphatiques du derme superficiel ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Au cours des MLSR, la lesion elementaire est une macule composee de telangiectasies groupees, a disposition reticulee en fines mailles ou d’allure arborescente. Le caractere ecchymotique des lesions ainsi que l’aspect dermoscopique “en resille” des vaisseaux sont tres evocateurs. Nous rapportons pour la premiere fois quatre observations de MLSR associes a un lymphœdeme congenital. Plusieurs arguments semblent indiquer que les MLSR ne constituent pas une simple complication du lymphœdeme : (1) existence de MLSR cutanee unique et isolee comme dans nos 4 premiers cas et dans les trois observations princeps publiees ; (2) disposition suspendue des MLSR sur un segment de membre, sans caractere systematise en regard du lymphœdeme ; (3) disposition « blaschkoide » en lignes et en bandes sur un membre (1 cas). L’hypothese la plus plausible pour expliquer cette association syndromique est celle d’une mutation post-zygotique en mosaique d’un ou de plusieurs genes impliques dans la lymphangiogenese cutanee et profonde. Conclusion Nous rapportons 8 nouvelles observations de MLSR isolees ou syndromiques confirmant le caractere original de cette entite au sein des malformations cutanees lymphatiques.

Introduction Environ un tiers des cas d’hidrosadenite suppuree (HS, ou maladie de Verneuil) sont des formes familiales de transmission autosomique dominante. Trois genes impliques dans l’HS ont ete rapportes, NCSTN, PSENEN et PSEN1, qui codent des constituants du complexe γ-secretase activant la voie Notch et implique dans l’homeostasie du follicule pileux. On a rapporte de nombreux variants tronquants du gene NCSTN codant la nicastrine, mais les variants faux-sens sont moins frequents et leur caractere pathogene reste parfois incertain. Observations Une femme de 47 ans aux antecedents d’acne faciale et dorsale severe, d’obesite et de chirurgie bariatrique presentait depuis 20 ans une HS etendue severe (stade III de Hurley) touchant le cou, les plis axillaires, sous-mammaires, inguinaux et inter-fessier, a evolution cicatricielle hypertrophique. L’antibiotherapie et l’isotretinoine etaient sans effet sur les poussees. Son pere, un de ses freres, ses deux sœurs, ses deux enfants, et deux nieces avaient une presentation clinique similaire. Nous avons realise un sequencage de l’exome chez cette patiente suivi d’une etude du variant du gene NCSTN identifie chez elle et chez sa fille et deux sœurs. Les consequences de la mutation sur l’expression du gene NCSTN ont ete analysees par quantification de l’ARN messager (ARNm) sur biopsie cutanee chez le cas index et comparaison a un sujet temoin. Resultats Le sequencage d’exome a identifie un variant faux-sens heterozygote (NM_015331,2) p.(Ala315Val) du gene NCSTN, egalement present chez les 3 autres membres atteints de la famille, deja rapporte dans l’HS, dont le caractere pathogene a ete considere comme incertain, mais entrainant la creation d’un nouveau site d’epissage d’apres les outils de prediction in silico. L’ARNm NCSTN etait reduit de 50 % par rapport a un sujet temoin. Discussion Cette nouvelle identification du variant faux-sens p.(Ala315Val) du gene NCSTN dans une famille atteinte d’HS renforce l’hypothese de son role pathogene, corrobore par ses consequences supposees sur la fonction de la proteine. La mise en evidence d’une reduction de la transcription suggere un mecanisme d’haplo-insuffisance, comme cela a ete rapporte pour les autres mutations du complexe gamma-secretase. Conclusion Cette observation confirme les caracteristiques cliniques des HS familiales liees a la nicastrine, de topographie etendue et atypique (cervicale), associees a une acne severe, correspondant a l’endophenotype « folliculaire » de l’HS (classe 2). En revanche, il n’existait ni pyoderma gangrenosum, ni arthrite ni enterocolopathie inflammatoire comme dans d’autres maladies auto-inflammatoires associees a l’HS (PASH, PAPASH).

Introduction Les mutations en mosaiques de PIK3CA activant la voie mTOR sont responsables d’un syndrome hypertrophique en mosaique appele congenital lipomatous overgrowth with vascular, epidermal or skeletal anomalies (CLOVES) ou PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS). Nous evaluons le traitement de l’hypertrophie par sirolimus et rapportons nos donnees preliminaires de tolerance dans la cohorte francaise. Materiel et methodes L’etude PROMISE ( NCT02443818 ) est un essai pilote multicentrique en cours aux Etats-Unis, au Royaume-Uni et en France, ouvert, non randomise, evaluant l’efficacite et la tolerance du sirolimus dans le PROS incluant 30 patients de 3 a 65 ans. Le critere d’evaluation principal est la variation de volume des parties molles a 6 mois de traitement, evalue par IRM volumetrique, mesure de la masse grasse par absorptiometrie biphotonique (DEXA), mensurations cliniques et photographies lors de l’inclusion (M0), apres 6 mois de surveillance sans traitement (M6), puis apres 6 mois de traitement (M12). Le sirolimus est administre a la dose de 0,8 mg/m2/j (1 a 2 mg/j) pour obtenir des taux plasmatiques residuels entre 2 et 6 ng/mL. Les effets indesirables font l’objet d’un suivi bimensuel par un comite local et mensuel par un comite international de surveillance. Resultats Entre decembre 2015 (date de debut du traitement chez le premier patient inclus) et juin 2016, 9 enfants (âge median : 10,6 ans) et 4 adultes (âge median : 26,3 ans) ont ete inclus dans la cohorte francaise. Dans cette periode, 54 effets indesirables ont ete recenses, dont 18 consideres comme lies au traitement chez 9 patients (69,0 %) : 8 infections, 4 episodes thromboemboliques ou hemorragiques, 4 perturbations biologiques isolees, 1 surdose sans consequences et 1 fievre prolongee revelatrice d’un syndrome de Still. Le delai moyen de survenue depuis l’instauration du sirolimus etait de 34,6 jours. Chez 4 patients, il s’agissait d’un effet indesirable grave (grade ≥ 3) motivant l’arret definitif du traitement dans 3 cas, mais ceci n’a pas justifie d’interrompre prematurement l’essai clinique. L’efficacite ne sera evaluee que lorsque les 30 patients auront ete inclus a l’international. Discussion Bien que les precedentes observations rapportees d’utilisation du sirolimus dans les malformations vasculaires ne fassent pas etat de problemes majeurs de tolerance, notre essai a montre chez les patients atteints de PROS un taux preoccupant d’effets indesirables potentiellement lies au traitement. Conclusion Ceci justifie d’effectuer une selection prudente des indications et une surveillance rigoureuse chez les patients PROS traites par sirolimus hors AMM.

Introduction La dermatose a IgA lineaire (DIGAL) est la dermatose bulleuse la plus frequente de l’enfant. Ses caracteristiques sont mal connues en raison d’une incidence faible et de donnees parcellaires de la litterature. Nous rapportons une serie de DIGAL pediatrique de 32 cas. Materiel et methodes Les cas ont ete recenses a partir des fichiers informatises des membres de la SFDP et du groupe « bulles » ayant accepte de participer a l’etude. Les patients d’âge superieur a 15 ans et ceux dont l’IFD etait negative en IgA ou non realisee ont ete exclus. Resultats Ont ete inclus 32 patients en majorite de sexe masculin (20/32 : 63 %), d’âge median 4 ans (interquartiles Q1-Q3 :3–6 ans), d’habitat citadin (72 %) dont les phototypes etaient les suivants : II-III n = 23, IV n = 4,V-VI n = 4. Aucun cas de declenchement medicamenteux n’a ete trouve. Le delai median entre le debut des symptomes et le diagnostic etait de 2 mois (Q3 :5 mois). L’eruption se manifestait par la presence de rosettes (29/32 :91 %), un nombre de bulles souvent inferieur a 40 (13/29 :45 %) et un prurit frequent (24/30 :80 %). Dix patients presentaient une forme profuse avec 80–150 bulles ( n = 5) ou plus ( n = 5). Les lesions siegeaient sur les membres inferieurs (29/31 :94 %) et superieurs (27/31 :87 %), le visage (25/32 :78 %), les fesses (18/28 :64 %), le perinee (18/31 :58 %), le tronc (18/31 :58 %) et l’abdomen (14/31 :45 %). Le phototype V-VI etait associe a une localisation exclusive aux membres ± visage. Une atteinte muqueuse etait exceptionnelle (2/32 :6 %). Un traitement systemique par dapsone a ete introduit chez 31/32 patients a une posologie maximale egale ou inferieure a la posologie recommandee (e.g. 2 mg/kg/j) pour respectivement 13 patients (42 %) et superieure pour 5 (16 %) avec obtention d’un controle de la maladie dans 22 cas (71 %). L’evolution etait marquee par plusieurs poussees (26/32 : 81 %) et des sequelles pigmentaires (15/27 : 56 %). A l’issue de la periode de suivi (mediane 19 mois Q3 : 41 mois), 24/31(75 %) patients etaient en remission complete, 4/31 (13 %) en remission partielle et 3/31(9 %) en poussee evolutive, sans traitement (59 %) depuis plusieurs mois. Sur le plan immunohistologique, la description etait classique dans 28/30 (94 %) avec depot lineaire d’IgA isole (80 %). L’IFI en peau clivee trouvait des IgA sur le versant epidermique ( n = 4) ou etait negative ( n = 4). L’immunoblot etait negatif pour les 7/7 patients explores. Discussion Cette serie retrospective de DIGAL pediatrique constitue une des plus grandes de la litterature. Elle met en evidence plusieurs donnees refletant la pratique clinique : retard diagnostique, forte prevalence du prurit et des rosettes, bon pronostic de la maladie, efficacite du traitement par dapsone malgre les poussees evolutives. Le principal resultat de notre etude est l’absence de declenchement medicamenteux retrouve. Conclusion Chez l’enfant, la DIGAL est une dermatose bulleuse auto-immune de bon pronostic et dont le declenchement medicamenteux semble rare.

Introduction L’apomorphine est indiquee pour le traitement des fluctuations motrices et des dyskinesies liees a la dopatherapie dans la maladie de Parkinson. Ce traitement est administre en perfusion sous-cutanee en continu. Nous rapportons deux cas de necroses cutanees aux points d’injection d’apomorphine dont un cas severe ayant necessite des detersions chirurgicales iteratives. Observations Observation 1 : il s’agissait d’un patient de 82 ans, atteint de maladie de Parkinson traite par apomorphine en pompe sous-cutanee. Rapidement apres le debut des perfusions sont apparus de multiples nodules inflammatoires douloureux aux points d’injection suivis d’ulcerations necrotiques. Ces lesions recidivaient malgre les changements de site de perfusion, de mode d’administration (deux injections au lieu d’une), et le changement d’aiguille (teflon a la place de l’acier). La biopsie cutanee retrouvait une necrose dermo-hypodermique avec un infiltrat a polynucleaires neutrophiles alteres, sans vascularite. L’immunofluorescence directe etait negative. Le bilan biologique retrouvait un syndrome inflammatoire et une hypereosinophilie. Il n’y avait pas non plus de signes biologique en faveur d’une vascularite (absence d’auto-anticorps, de consommation du complement, d’anticoagulant circulant ou de cryoglobulinemie). A l’arret des perfusions, l’evolution fut lentement favorable apres plusieurs detersions chirurgicales et au prix d’une longue hospitalisation. Observation 2 : un homme de 70 ans traite par apomorphine depuis fevrier 2015 presentait des nodules inflammatoires et necrotiques aux points d’injection sur l’abdomen 3 mois apres le debut du traitement. Le bilan biologique retrouvait une hypereosinophilie. L’evolution a ete rapidement favorable apres arret des injections d’apomorphine et soins locaux. Ces deux observations ont ete transmises au centre regional de pharmacovigilance. Discussion L’apomorphine est un agoniste specifique des recepteurs dopaminergiques. Les principaux effets secondaires sont des troubles psycho-comportementaux moderes (hallucinations). Les effets secondaires cutanes sont frequents, principalement des nodules inflammatoires douloureux aux points d’injection, mais des necroses cutanees severes, comme celles observees chez nos patients, sont rarement decrites. Aucun facteur favorisant n’a ete retrouve. Le mecanisme physiopathologique est inconnu. Les principales hypotheses sont une vasoconstriction par effet dopaminergique, une toxicite directe cutanee ou une mauvaise technique d’injection. Un mecanisme immuno-allergique est parfois evoque devant la presence d’une hypereosinophilie sanguine et cutanee. Conclusion Le personnel soignant doit etre alerte du risque de necroses aux points d’injection de la pompe a apomorphine qui sont parfois severes et necessitent l’arret du traitement.

IF 6.448 (2017); International audience